Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 10.04.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Hypertonie
Lisinopril Atid ist zur Behandlung von Bluthochdruck bei erwachsenen Patienten und pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren indiziert, um den Blutdruck zu senken. Eine Senkung des Blutdrucks senkt das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, hauptsächlich Schlaganfälle und Myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen beobachtet.
Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls Lipidkontrolle, Diabetesmanagement, antithrombotischer Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzter Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als 1 Medikament, um Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und Management finden Sie in veröffentlichten Richtlinien, z. B. im Gemeinsamen Nationalen Ausschuss für Prävention, Erkennung, Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC) des Nationalen Programms zur Aufklärung über Bluthochdruck.
In randomisierten kontrollierten Studien wurden zahlreiche blutdrucksenkende Arzneimittel aus verschiedenen pharmakologischen Klassen mit unterschiedlichen Wirkmechanismen gezeigt, um die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität zu verringern, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt, und keine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, das ist weitgehend für diese Vorteile verantwortlich. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber auch regelmäßig wurde eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.
Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck führt zu einem erhöhten kardiovaskulären Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrucken höher, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen Nutzen bringen kann. Die relative Risikominderung durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absoluten Risiko ähnlich, Daher ist der absolute Nutzen bei Patienten mit höherem Risiko unabhängig von ihrer Hypertonie größer (zum Beispiel, Patienten mit Diabetes oder Hyperlipidämie) und von solchen Patienten wird erwartet, dass sie von einer aggressiveren Behandlung eines niedrigeren Blutdruckziels profitieren.
Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z.bei Angina, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.
Lisinopril Atid kann allein oder mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verabreicht werden.
Herzinsuffizienz
Lisinopril Atid ist angezeigt, um Anzeichen und Symptome einer systolischen Herzinsuffizienz zu reduzieren.
Verringerung der Mortalität bei akutem Myokardinfarkt
Lisinopril Atid ist zur Verringerung der Mortalität bei der Behandlung von hämodynamisch stabilen Patienten innerhalb von 24 Stunden nach akutem Myokardinfarkt indiziert. Die Patienten sollten gegebenenfalls die empfohlenen Standardbehandlungen wie Thrombolytika, Aspirin und Betablocker erhalten.
Hypertonie
Lisinopril Atid ist zur Behandlung von Bluthochdruck bei erwachsenen Patienten und pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren indiziert, um den Blutdruck zu senken. Eine Senkung des Blutdrucks senkt das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, hauptsächlich Schlaganfälle und Myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen beobachtet.
Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls Lipidkontrolle, Diabetesmanagement, antithrombotischer Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzter Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als 1 Medikament, um Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und Management finden Sie in veröffentlichten Richtlinien, z. B. im Gemeinsamen Nationalen Ausschuss für Prävention, Erkennung, Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC) des Nationalen Programms zur Aufklärung über Bluthochdruck.
Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente, aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen, wurden in randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, um die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität zu verringern, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt, und keine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, das ist weitgehend für diese Vorteile verantwortlich. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber auch regelmäßig wurde eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.
Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck führt zu einem erhöhten kardiovaskulären Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrucken höher, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen Nutzen bringen kann. Die relative Risikominderung durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absoluten Risiko ähnlich, Daher ist der absolute Nutzen bei Patienten mit höherem Risiko unabhängig von ihrer Hypertonie größer (zum Beispiel, Patienten mit Diabetes oder Hyperlipidämie) und von solchen Patienten wird erwartet, dass sie von einer aggressiveren Behandlung eines niedrigeren Blutdruckziels profitieren.
Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z.bei Angina, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.
Lisinopril Atid kann allein oder mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verabreicht werden.
Herzinsuffizienz
Lisinopril Atid ist angezeigt, um Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz bei Patienten zu reduzieren, die nicht angemessen auf Diuretika und Digitalis ansprechen.
Akuter Myokardinfarkt
Lisinopril Atid ist zur Verringerung der Mortalität bei der Behandlung von hämodynamisch stabilen Patienten innerhalb von 24 Stunden nach akutem Myokardinfarkt indiziert. Die Patienten sollten gegebenenfalls die empfohlenen Standardbehandlungen wie Thrombolytika, Aspirin und Betablocker erhalten.
Hypertension
Adults
Initial Therapy in adults: The recommended initial dose is 10 mg taken orally once a day. Adjust dosage as needed according to blood pressure response. The usual dosage range is 20 to 40 mg per day administered in a single daily dose. Doses up to 80 mg per day have been used but do not appear to give greater effect.
Use With Diuretics In Adults
If blood pressure is not controlled with Lisinopril Atid alone, a low dose of a diuretic may be added (e.g., hydrochlorothiazide, 12.5 mg). After the addition of a diuretic, it may be possible to reduce the dose of Lisinopril Atid.
The recommended starting dose in adult patients with hypertension taking diuretics is 5 mg once per day.
Pediatric Patients 6 Years Of Age And Older With Hypertension
For pediatric patients with glomerular filtration rate > 30 mL/min/1.73m², the recommended starting dose is 0.07 mg per kg (up to 5 mg total) taken orally once daily. Dosage should be adjusted according to blood pressure response up to a maximum of 0.61 mg per kg (up to 40 mg) once daily. Doses above 0.61 mg per kg (or in excess of 40 mg) have not been studied in pediatric patients.
Lisinopril Atid is not recommended in pediatric patients less than 6 years of age or in pediatric patients with glomerular filtration rate < 30 mL/min/1.73m².
Heart Failure
The recommended starting dose for Lisinopril Atid, when used with diuretics and (usually) digitalis as adjunctive therapy for systolic heart failure, is 5 mg taken orally once daily. The recommended starting dose in these patients with hyponatremia (serum sodium < 130 mEq/L) is 2.5 mg once daily. Increase as tolerated to a maximum of 40 mg once daily.
Diuretic dose may need to be adjusted to help minimize hypovolemia, which may contribute to hypotension. The appearance of hypotension after the initial dose of Lisinopril Atid does not preclude subsequent careful dose titration with the drug, following effective management of the hypotension.
Reduction Of Mortality In Acute Myocardial Infarction
Initiation
In hemodynamically stable patients within 24 hours of the onset of symptoms of acute myocardial infarction, give Lisinopril Atid 5 mg orally, followed by 5 mg after 24 hours, and then 10 mg once daily. Dosing should continue for at least six weeks. In patients with a low systolic blood pressure (≤ 120 mmHg and > 100 mmHg) during the first 3 days after the infarct initiate therapy with 2.5 mg once daily and titrate up based on tolerability.
Maintenance
The usual maintenance dose is 10 mg once daily. If hypotension (systolic blood pressure ≤ 100 mmHg) occurs during maintenance treatment, give 5 mg once daily with temporary reductions to 2.5 mg if needed. If prolonged hypotension occurs (systolic blood pressure < 90 mmHg for more than 1 hour) Lisinopril Atid should be withdrawn.
Dose In Patients With Renal Impairment
No dose adjustment of Lisinopril Atid is required in patients with creatinine clearance > 30 mL/min.
In patients with creatinine clearance ≥ 10 mL/min and ≤ 30 mL/min, reduce the initial dose of Lisinopril Atid to half of the usual recommended dose, i.e., hypertension, 5 mg once daily; systolic heart failure, 2.5 mg once daily and acute myocardial infarction, 2.5 mg once daily. Up titrate as tolerated to a maximum of 40 mg daily. For patients on hemodialysis or creatinine clearance < 10 mL/min, the recommended initial dose is 2.5 mg once daily.
Hypertension
Initial therapy in adults: The recommended initial dose is 10 mg once a day. Adjust dosage according to blood pressure response. The usual dosage range is 20 to 40 mg per day administered in a single daily dose. Doses up to 80 mg have been used but do not appear to give a greater effect.
Use With Diuretics In Adults
If blood pressure is not controlled with Lisinopril Atid alone, a low dose of a diuretic may be added (e.g., hydrochlorothiazide 12.5 mg).
The recommended starting dose in adult patients with hypertension taking diuretics is 5 mg once per day.
Pediatric Patients 6 Years Of Age And Older With Hypertension
For pediatric patients with glomerular filtration rate >30 mL/min/1.73 m2, the recommended starting dose is 0.07 mg/kg once daily (up to 5 mg total). Dosage should be adjusted according to blood pressure response up to a maximum of 0.61 mg/kg (up to 40 mg) once daily. Doses above 0.61 mg/kg (or in excess of 40 mg) have not been studied in pediatric patients.
Lisinopril Atid is not recommended in pediatric patients <6 years or in pediatric patients with glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m2.
Heart Failure
The recommended starting dose for Lisinopril Atid, when used with diuretics and (usually) digitalis as adjunctive therapy is 5 mg once daily. The recommended starting dose in these patients with hyponatremia (serum sodium <130 mEq/L) is 2.5 mg once daily. Increase as tolerated to a maximum of 40 mg once daily.
Diuretic dose may need to be adjusted to help minimize hypovolemia, which may contribute to hypotension. The appearance of hypotension after the initial dose of Lisinopril Atid does not preclude subsequent careful dose titration with the drug, following effective management of the hypotension.
Acute Myocardial Infarction
In hemodynamically stable patients within 24 hours of the onset of symptoms of acute myocardial infarction, give Lisinopril Atid 5 mg orally, followed by 5 mg after 24 hours, 10 mg after 48 hours and then 10 mg once daily. Dosing should continue for at least 6 weeks.
Initiate therapy with 2.5 mg in patients with a low systolic blood pressure (100-120 mmHg) during the first 3 days after the infarct. If hypotension occurs (systolic blood pressure ≤100 mmHg) consider doses of 2.5 or 5 mg. If prolonged hypotension occurs (systolic blood pressure <90 mmHg for more than 1 hour) discontinue Lisinopril Atid.
Dose In Patients With Renal Impairment
No dose adjustment of Lisinopril Atid is required in patients with creatinine clearance >30 mL/min. In patients with creatinine clearance 10-30 mL/min, reduce the initial dose of Lisinopril Atid to half of the usual recommended dose (i.e., hypertension, 5 mg; heart failure or acute MI, 2.5 mg). For patients on hemodialysis or creatinine clearance <10 mL/min, the recommended initial dose is 2.5 mg once daily.
Preparation Of Suspension
To make 200 mL of a suspension at 1.0 mg/mL, add 10 mL of Purified Water USP to a polyethylene terephthalate (PET) bottle containing ten 20-mg tablets of Lisinopril Atid and shake for at least one minute.
Add 30 mL of Sodium Citrate and Citric Acid Oral Solution or Cytra-2 diluent and 160 mL of Ora-Sweet SF™ to the concentrate in the PET bottle and gently shake for several seconds to disperse the ingredients. The suspension should be stored at or below 25°C (77°F) and can be stored for up to four weeks. Shake the suspension before each use.
Lisinopril Atid ist kontraindiziert bei Patienten mit:
- eine Vorgeschichte von Angioödemen oder Überempfindlichkeit im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit einem Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor
- erbliches oder idiopathisches Angioödem
Verabreichen Sie Aliskiren nicht zusammen mit Lisinopril Atid bei Patienten mit Diabetes.
Lisinopril Atid ist in Kombination mit einem Neprilysin-Inhibitor kontraindiziert (z., Sacubitril). Verabreichen Sie Lisinopril Atid nicht innerhalb von 36 Stunden nach dem Wechsel zu oder von Sacubitril / Valsartan, einem Neprilysin-Inhibitor.
Lisinopril Atid ist kontraindiziert bei Patienten mit:
- eine Vorgeschichte von Angioödemen oder Überempfindlichkeit im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit einem Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor
- erbliches oder idiopathisches Angioödem.
Bei Patienten mit Diabetes nicht mit Lisinopril Atid koadminieren. Lisinopril Atid ist in Kombination mit einem Neprilysin-Inhibitor kontraindiziert (z., Sacubitril). Verabreichen Sie Lisinopril Atid nicht innerhalb von 36 Stunden nach dem Wechsel zu oder von Sacubitril / Valsartan, einem Produkt, das einen Neprilysin-Inhibitor enthält.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Fetale Toxizität
Die Verwendung von Medikamenten, die im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester auf das Renin-Angiotensin-System wirken, verringert die Nierenfunktion des Fötus und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierende Oligohydramnios können mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche Nebenwirkungen bei Neugeborenen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, setzen Sie Lisinopril Atid so bald wie möglich ab.
Angioödem und anaphylaktoide Reaktionen
Angioödem
Kopf- und Halsangioödem
Angioödem des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Glottis und / oder des Kehlkopfes, einschließlich einiger tödlicher Reaktionen, trat bei Patienten auf, die zu jeder Zeit während der Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, einschließlich Lisinopril, behandelt wurden. Bei Patienten mit Beteiligung von Zunge, Stimmritze oder Kehlkopf ist wahrscheinlich eine Atemwegsobstruktion zu verzeichnen, insbesondere bei Patienten mit Atemwegsoperationen in der Vorgeschichte. Lisinopril Atid sollte unverzüglich abgesetzt werden, und eine angemessene Therapie und Überwachung sollte bereitgestellt werden, bis eine vollständige und anhaltende Lösung der Anzeichen und Symptome eines Angioödems vorliegt.
Bei Patienten mit Angioödem in der Vorgeschichte, die nicht mit der ACE-Hemmer-Therapie in Zusammenhang stehen, besteht möglicherweise ein erhöhtes Angioödemrisiko, wenn sie einen ACE-Hemmer erhalten. ACE-Hemmer wurden bei Schwarz mit einer höheren Angioödemrate in Verbindung gebracht als bei nicht schwarzen Patienten.
Patienten, die die gleichzeitige Verabreichung eines ACE-Hemmers und eines mTOR-Hemmers (mammales Ziel von Rapamycin) (z.Die Therapie mit Temsirolimus, Sirolimus, Everolimus) oder einem Neprilysin-Inhibitor kann ein erhöhtes Risiko für Angioödeme aufweisen.
Darmangioödem
Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, trat ein intestinales Angioödem auf. Diese Patienten zeigten Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen); In einigen Fällen gab es keine Vorgeschichte von Gesichtsangioödemen und C-1-Esterase-Spiegel waren normal. In einigen Fällen wurde das Angioödem durch Eingriffe wie CT oder Ultraschall im Bauchraum oder bei Operationen diagnostiziert, und die Symptome verschwanden nach dem Absetzen des ACE-Hemmers.
Anaphylaktoide Reaktionen
Anaphylaktoide Reaktionen während der Desensibilisierung
Zwei Patienten, die sich während der Einnahme von ACE-Hemmern einer desensibilisierenden Behandlung mit Hymenoptera-Gift unterzogen, erlitten lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen.
Anaphylaktoide Reaktionen während der Dialyse
Bei einigen Patienten, die mit Hochflussmembranen dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden, traten plötzliche und möglicherweise lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen auf. Bei solchen Patienten muss die Dialyse sofort gestoppt und eine aggressive Therapie für anaphylaktoide Reaktionen eingeleitet werden. Die Symptome wurden in diesen Situationen durch Antihistaminika nicht gelindert. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung einer anderen Art von Dialysemembran oder einer anderen Klasse von blutdrucksenkenden Mitteln in Betracht gezogen werden. Anaphylaktoide Reaktionen wurden auch bei Patienten berichtet, die sich einer Lipoproteinapherese niedriger Dichte mit Dextransulfatabsorption unterzogen.
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten, die mit Lisinopril Atid behandelt wurden, regelmäßig. Veränderungen der Nierenfunktion einschließlich akutem Nierenversagen können durch Medikamente verursacht werden, die das Renin-Angiotensin-System hemmen. Patienten, deren Nierenfunktion teilweise von der Aktivität des Reninangiotensin-Systems abhängen kann (z.Bei Patienten mit Nierenarterienstenose, chronischer Nierenerkrankung, schwerer Herzinsuffizienz, post-myokardialem Infarkt oder Volumenmangel kann ein besonderes Risiko für ein akutes Nierenversagen bei Lisinopril Atid besteht. Erwägen Sie das Zurückhalten oder Absetzen der Therapie bei Patienten, bei denen eine klinisch signifikante Abnahme der Nierenfunktion bei Lisinopril Atid auftritt.
Hypotonie
Lisinopril Atid kann eine symptomatische Hypotonie verursachen, die manchmal durch Oligurie, fortschreitende Azotämie, akutes Nierenversagen oder Tod kompliziert wird. Zu den Patienten, bei denen das Risiko einer übermäßigen Hypotonie besteht, gehören Patienten mit den folgenden Erkrankungen oder Merkmalen: Herzinsuffizienz mit systolischem Blutdruck unter 100 mmHg, ischämische Herzerkrankung, zerebrovaskuläre Erkrankung, Hyponatriämie, hochdosierte diuretische Therapie, Nierendialyse oder schweres Volumen und / oder Salz Erschöpfung jeglicher Ätiologie.
Bei diesen Patienten sollte Lisinopril Atid unter sehr strenger ärztlicher Aufsicht begonnen werden. Diese Patienten sollten in den ersten zwei Wochen der Behandlung und bei jeder Erhöhung der Dosis von Lisinopril Atid und / oder Diuretikum genau beobachtet werden. Vermeiden Sie die Anwendung von Lisinopril Atid bei Patienten, die nach akutem MI hämodynamisch instabil sind
Eine symptomatische Hypotonie ist auch bei Patienten mit schwerer Aortenstenose oder hypertropher Kardiomyopathie möglich.
Chirurgie / Anästhesie
Bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder während der Anästhesie mit Wirkstoffen, die eine Hypotonie hervorrufen, kann Lisinopril Atid die Angiotensin-II-Bildung infolge einer kompensatorischen Reninfreisetzung blockieren. Wenn eine Hypotonie auftritt und als auf diesen Mechanismus zurückzuführen angesehen wird, kann sie durch Volumenexpansion korrigiert werden.
Hyperkaliämie
Serumkalium sollte bei Patienten, die Lisinopril Atid erhalten, regelmäßig überwacht werden. Medikamente, die das Renin-Angiotensin-System hemmen, können Hyperkaliämie verursachen. Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie sind Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus und die gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten und / oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffen.
Leberversagen
ACE-Hemmer wurden mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht oder Hepatitis beginnt und zu fulminanter Lebernekrose und manchmal zum Tod führt. Der Mechanismus dieses Syndroms wird nicht verstanden. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, die Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine angemessene medizinische Behandlung erhalten.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es gab keine Hinweise auf eine tumorigene Wirkung, wenn Lisinopril männlichen und weiblichen Ratten 105 Wochen lang in Dosen von bis zu 90 mg pro kg und Tag verabreicht wurde (etwa 56- oder 9-mal * die empfohlene maximale Tagesdosis beim Menschen, basierend auf Körpergewicht und Körperoberfläche, beziehungsweise). Es gab keine Hinweise auf Karzinogenität, wenn Lisinopril (männlich und weiblich) Mäusen 92 Wochen lang in Dosen von bis zu 135 mg pro kg pro Tag (etwa 84-mal * der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen) verabreicht wurde. Diese Dosis betrug das 6,8-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche bei Mäusen.
Lisinopril war im mikrobiellen Mutagentest von Ames mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagen. Es war auch negativ in einem Vorwärtsmutationstest mit Lungenzellen des chinesischen Hamsters. Lisinopril produzierte keine Einstrang-DNA-Pausen in einem in vitro Hepatozyten-Assay mit alkalischer Elutionsratte. Zusätzlich führte Lisinopril in einem nicht zu einem Anstieg der Chromosomenaberrationen in vitro Test in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters oder in einem in vivo im Knochenmark der Maus studieren.
Es gab keine nachteiligen Auswirkungen auf die Reproduktionsleistung bei männlichen und weiblichen Ratten, die mit bis zu 300 mg Lisinopril pro kg und Tag behandelt wurden. Diese Dosis beträgt das 188-fache und 30-fache der maximalen menschlichen Dosis, wenn sie auf mg / kg bzw. mg / m² basiert.
Studien an Ratten zeigen, dass Lisinopril die Blut-Hirn-Schranke schlecht überschreitet. Mehrere Dosen von Lisinopril bei Ratten führen in keinem Gewebe zu einer Akkumulation. Milch laktierender Ratten enthält Radioaktivität nach Verabreichung von 14C Lisinopril. Durch die Autoradiographie des ganzen Körpers wurde nach Verabreichung des markierten Arzneimittels an trächtige Ratten Radioaktivität in der Plazenta gefunden, bei den Feten wurde jedoch keine gefunden.
* Berechnungen gehen von einem menschlichen Gewicht von 50 kg und einer menschlichen Körperoberfläche von 1,62 m² aus.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikozusammenfassung
Lisinopril Atid kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen. Die Verwendung von Medikamenten, die im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester auf das Renin-Angiotensin-System wirken, verringert die Nierenfunktion des Fötus und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Die meisten epidemiologischen Studien, in denen fetale Anomalien nach Exposition gegenüber blutdrucksenkender Anwendung im ersten Trimester untersucht wurden, haben keine Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, von anderen blutdrucksenkenden Mitteln unterschieden. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, setzen Sie Lisinopril Atid so bald wie möglich ab.
Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Population (en) ist unbekannt. In der allgemeinen US-Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15-20%.
Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingtes mütterliches und / oder Embryo / Fetal-Risiko
Hypertonie in der Schwangerschaft erhöht das mütterliche Risiko für Präeklampsie, Schwangerschaftsdiabetes, vorzeitige Entbindung und Entbindungskomplikationen (z.Notwendigkeit für Kaiserschnitt und postpartale Blutung). Hypertonie erhöht das fetale Risiko für intrauterine Wachstumsbeschränkungen und intrauterinen Tod. Schwangere mit Bluthochdruck sollten sorgfältig überwacht und entsprechend behandelt werden.
Fetale / Neugeborenen-Nebenwirkungen
Oligohydramnios bei schwangeren Frauen, die im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester Medikamente gegen das Renin-Angiotensin-System einnehmen, können Folgendes bewirken: verminderte fetale Nierenfunktion, die zu Anurie und Nierenversagen führt, fetale Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen, einschließlich Schädelhypoplasie, Hypotonie und Tod. In dem ungewöhnlichen Fall, dass es keine geeignete Alternative zur Therapie mit Arzneimitteln gibt, die das Renin-Angiotensin-System für einen bestimmten Patienten beeinflussen, informieren Sie die Mutter über das potenzielle Risiko für den Fötus.
Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intraamniotische Umgebung zu bewerten. Fetale Tests können je nach Schwangerschaftswoche angebracht sein. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnios möglicherweise erst auftreten, nachdem der Fötus eine irreversible Verletzung erlitten hat. Beobachten Sie Säuglinge mit einer Vorgeschichte von Exposition gegenüber Lisinopril Atid in der Gebärmutter eng auf Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie. Wenn bei Neugeborenen mit einer Uterusexposition gegenüber Lisinopril Atid in der Vorgeschichte eine Oligurie oder Hypotonie auftritt, unterstützen Sie den Blutdruck und die Nierenperfusion. Austauschtransfusionen oder Dialyse können erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen.
Stillzeit
Risikozusammenfassung
Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Lisinopril in der Muttermilch oder zu den Auswirkungen von Lisinopril auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion vor. Lisinopril ist in Rattenmilch enthalten. Weisen Sie Frauen aufgrund der Möglichkeit schwerer Nebenwirkungen beim gestillten Säugling darauf hin, während der Behandlung mit Lisinopril Atid nicht zu stillen.
Pädiatrische Anwendung
Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren wurden blutdrucksenkende Wirkungen und Sicherheit von Lisinopril festgestellt. Es wurden keine relevanten Unterschiede zwischen dem Nebenwirkungsprofil für pädiatrische Patienten und erwachsene Patienten identifiziert.
Sicherheit und Wirksamkeit von Lisinopril wurden bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren oder bei pädiatrischen Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate <30 ml / min / 1,73 m² nicht nachgewiesen.
Neugeborene mit einer Geschichte von Utero Exposition gegenüber Lisinopril Atid
Wenn Oligurie oder Hypotonie auftritt, direkte Aufmerksamkeit für die Unterstützung des Blutdrucks und die Nierenperfusion. Austauschtransfusionen oder Dialyse können erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und / oder eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen.
Geriatrische Anwendung
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung mit Lisinopril Atid erforderlich. In einer klinischen Studie zu Lisinopril bei Patienten mit Myokardinfarkt (GISSI-3-Studie) waren 4.413 (47%) 65 und älter, während 1.656 (18%) 75 und älter waren. In dieser Studie brachen 4,8% der Patienten ab 75 Jahren die Lisinopril-Behandlung wegen Nierenfunktionsstörung ab. 1,3% der Patienten unter 75 Jahren. Es wurden keine weiteren Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet, aber eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.
Rennen
ACE-Hemmer, einschließlich Lisinopril Atid, wirken auf den Blutdruck, der bei schwarzen Patienten geringer ist als bei Nicht-Schwarzen.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen oder deren Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml / min beträgt, ist eine Dosisanpassung von Lisinopril Atid erforderlich. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance> 30 ml / min ist keine Dosisanpassung von Lisinopril Atid erforderlich.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten "PRECAUTIONS" Sektion
VORSICHTSMASSNAHMEN
Fetale Toxizität
Schwangerschaftskategorie D
Die Verwendung von Medikamenten, die im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester auf das Renin-Angiotensin-System wirken, verringert die Nierenfunktion des Fötus und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierende Oligohydramnios können mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche Nebenwirkungen bei Neugeborenen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, setzen Sie Lisinopril Atid so bald wie möglich ab.
Angioödem und anaphylaktoide Reaktionen
Angioödem
Kopf- und Halsangioödem
Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und / oder des Kehlkopfes, einschließlich einiger tödlicher Reaktionen, traten bei Patienten auf, die mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, einschließlich Lisinopril Atid, behandelt wurden, zu jeder Zeit während der Behandlung. Bei Patienten mit Beteiligung von Zunge, Stimmritze oder Kehlkopf ist wahrscheinlich eine Atemwegsobstruktion zu verzeichnen, insbesondere bei Patienten mit Atemwegsoperationen in der Vorgeschichte. Lisinopril Atid sollte unverzüglich abgesetzt werden, und eine angemessene Therapie und Überwachung sollte bereitgestellt werden, bis eine vollständige und anhaltende Lösung der Anzeichen und Symptome eines Angioödems vorliegt.
Bei Patienten mit Angioödem in der Vorgeschichte, die nicht mit der ACE-Hemmer-Therapie in Zusammenhang stehen, besteht möglicherweise ein erhöhtes Angioödemrisiko, wenn sie einen ACE-Hemmer erhalten. ACE-Hemmer wurden bei Schwarz mit einer höheren Angioödemrate in Verbindung gebracht als bei nicht schwarzen Patienten.
Patienten, die gleichzeitig einen ACE-Hemmer und einen mTOR-Hemmer (mammales Ziel von Rapamycin) (z.Die Therapie mit Temsirolimus, Sirolimus und Everolimus kann ein erhöhtes Risiko für Angioödeme aufweisen.
Bei Patienten, die gleichzeitig eine ACE-Hemmer- und eine Neprilysin-Inhibitor-Therapie erhalten, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Angioödeme.
Darmangioödem
Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, trat ein intestinales Angioödem auf. Diese Patienten zeigten Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen); In einigen Fällen gab es keine Vorgeschichte von Gesichtsangioödemen und C-1-Esterase-Spiegel waren normal. In einigen Fällen wurde das Angioödem durch Eingriffe wie CT oder Ultraschall im Bauchraum oder bei Operationen diagnostiziert, und die Symptome verschwanden nach dem Absetzen des ACE-Hemmers.
Anaphylaktoide Reaktionen
Anaphylaktoide Reaktionen während der Desensibilisierung
Zwei Patienten, die sich während der Einnahme von ACE-Hemmern einer desensibilisierenden Behandlung mit Hymenoptera-Gift unterzogen, erlitten lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen.
Anaphylaktoide Reaktionen während der Dialyse
Bei einigen Patienten, die mit Hochflussmembranen dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden, traten plötzliche und möglicherweise lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen auf. Bei solchen Patienten muss die Dialyse sofort gestoppt und eine aggressive Therapie für anaphylaktoide Reaktionen eingeleitet werden. Die Symptome wurden in diesen Situationen durch Antihistaminika nicht gelindert. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung einer anderen Art von Dialysemembran oder einer anderen Klasse von blutdrucksenkenden Mitteln in Betracht gezogen werden. Anaphylaktoide Reaktionen wurden auch bei Patienten berichtet, die sich einer Lipoproteinapherese niedriger Dichte mit Dextransulfatabsorption unterzogen.
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten, die mit Lisinopril Atid behandelt wurden, regelmäßig. Veränderungen der Nierenfunktion einschließlich akutem Nierenversagen können durch Medikamente verursacht werden, die das Renin-Angiotensin-System hemmen. Patienten, deren Nierenfunktion teilweise von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems abhängen kann (z.Bei Patienten mit Nierenarterienstenose, chronischer Nierenerkrankung, schwerer Herzinsuffizienz, post-myokardialem Infarkt oder Volumenmangel kann ein besonderes Risiko für ein akutes Nierenversagen bei Lisinopril Atid besteht. Erwägen Sie das Zurückhalten oder Absetzen der Therapie bei Patienten, bei denen eine klinisch signifikante Abnahme der Nierenfunktion bei Lisinopril Atid auftritt.
Hypotonie
Lisinopril Atid kann eine symptomatische Hypotonie verursachen, die manchmal durch Oligurie, fortschreitende Azotämie, akutes Nierenversagen oder Tod kompliziert wird. Zu den Patienten, bei denen das Risiko einer übermäßigen Hypotonie besteht, gehören Patienten mit den folgenden Erkrankungen oder Merkmalen: Herzinsuffizienz mit systolischem Blutdruck unter 100 mmHg, ischämische Herzerkrankung, zerebrovaskuläre Erkrankung, Hyponatriämie, hochdosierte diuretische Therapie, Nierendialyse oder schweres Volumen und / oder Salz Erschöpfung jeglicher Ätiologie.
Beginnen Sie bei diesen Patienten Lisinopril Atid unter ärztlicher Aufsicht und folgen Sie diesen Patienten für die ersten zwei Wochen der Behandlung und immer dann, wenn die Dosis von Lisinopril Atid und / oder Diuretikum erhöht ist. Vermeiden Sie die Anwendung von Lisinopril Atid bei Patienten, die nach akutem MI hämodynamisch instabil sind
Eine symptomatische Hypotonie ist auch bei Patienten mit schwerer Aortenstenose oder hypertropher Kardiomyopathie möglich.
Chirurgie / Anästhesie
Bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder während der Anästhesie mit Wirkstoffen, die eine Hypotonie hervorrufen, kann Lisinopril Atid die Angiotensin-II-Bildung infolge einer kompensatorischen Reninfreisetzung blockieren. Wenn eine Hypotonie auftritt und als auf diesen Mechanismus zurückzuführen angesehen wird, kann sie durch Volumenexpansion korrigiert werden.
Hyperkaliämie
Überwachen Sie das Serumkalium regelmäßig bei Patienten, die Lisinopril Atid erhalten. Medikamente, die das Reninangiotensin-System hemmen, können Hyperkaliämie verursachen. Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie sind Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus und die gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten und / oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffen.
Leberversagen
ACE-Hemmer wurden mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht oder Hepatitis beginnt und zu fulminanter Lebernekrose und manchmal zum Tod führt. Der Mechanismus dieses Syndroms wird nicht verstanden. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, die Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine angemessene medizinische Behandlung erhalten.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es gab keine Hinweise auf eine tumorigene Wirkung, wenn Lisinopril männlichen und weiblichen Ratten 105 Wochen lang in Dosen von bis zu 90 mg pro kg pro Tag oder 92 Wochen lang männlichen und weiblichen Mäusen in Dosen von bis zu 135 mg pro kg pro Tag verabreicht wurde. Diese Dosen betragen das 10-fache bzw. 7-fache des MRHDD im Vergleich auf der Basis der Körperoberfläche.
Lisinopril war im mikrobiellen Mutagentest von Ames mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagen. Es war auch negativ in einem Vorwärtsmutationstest mit Lungenzellen des chinesischen Hamsters. Lisinopril produzierte keine Einstrang-DNA-Pausen in einem in vitro Hepatozyten-Assay mit alkalischer Elutionsratte. Zusätzlich führte Lisinopril in einem nicht zu einem Anstieg der Chromosomenaberrationen in vitro Test in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters oder in einem in vivo im Knochenmark der Maus studieren.
Es gab keine nachteiligen Auswirkungen auf die Reproduktionsleistung bei männlichen und weiblichen Ratten, die mit bis zu 300 mg / kg / Tag Lisinopril behandelt wurden (33-fache MRHDD im Vergleich zur Körperoberfläche).
Studien an Ratten zeigen, dass Lisinopril die Blut-Hirn-Schranke schlecht überschreitet. Mehrere Dosen von Lisinopril bei Ratten führen in keinem Gewebe zu einer Akkumulation. Milch laktierender Ratten enthält Radioaktivität nach Verabreichung von 14C lisinopril. Durch die Autoradiographie des ganzen Körpers wurde nach Verabreichung des markierten Arzneimittels an trächtige Ratten Radioaktivität in der Plazenta gefunden, bei den Feten wurde jedoch keine gefunden.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie D
Die Verwendung von Medikamenten, die im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester auf das Renin-Angiotensin-System wirken, verringert die Nierenfunktion des Fötus und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierende Oligohydramnios können mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche Nebenwirkungen bei Neugeborenen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, setzen Sie Lisinopril Atid so bald wie möglich ab. Diese nachteiligen Ergebnisse sind normalerweise mit der Anwendung dieser Medikamente im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft verbunden. Die meisten epidemiologischen Studien, in denen fetale Anomalien nach Exposition gegenüber blutdrucksenkender Anwendung im ersten Trimester untersucht wurden, haben keine Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, von anderen blutdrucksenkenden Mitteln unterschieden. Ein angemessenes Management der mütterlichen Hypertonie während der Schwangerschaft ist wichtig, um die Ergebnisse für Mutter und Fötus zu optimieren.
In dem ungewöhnlichen Fall, dass es keine geeignete alternative Therapie zu Arzneimitteln gibt, die das Reninangiotensin-System für einen bestimmten Patienten beeinflussen, informieren Sie die Mutter über das potenzielle Risiko für den Fötus. Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intraamniotische Umgebung zu bewerten. Wenn Oligohydramnios beobachtet wird, setzen Sie Lisinopril Atid ab, es sei denn, dies wird für die Mutter als lebensrettend angesehen. Fetale Tests können je nach Schwangerschaftswoche angebracht sein. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnios möglicherweise erst auftreten, nachdem der Fötus eine irreversible Verletzung erlitten hat. Beobachten Sie Säuglinge mit einer Geschichte von genau in der Gebärmutter Exposition gegenüber Lisinopril Atid bei Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie.
Stillende Mütter
Milch laktierender Ratten enthält Radioaktivität nach Verabreichung von 14C lisinopril. Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in der Muttermilch ausgeschieden werden und schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von ACE-Hemmern auftreten können, brechen Sie die Stillzeit ab oder setzen Sie Lisinopril Atid ab.
Pädiatrische Anwendung
Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren wurden blutdrucksenkende Wirkungen und Sicherheit von Lisinopril Atid festgestellt. Es wurden keine relevanten Unterschiede zwischen dem Nebenwirkungsprofil für pädiatrische Patienten und erwachsene Patienten identifiziert.
Sicherheit und Wirksamkeit von Lisinopril Atid wurden bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren oder bei pädiatrischen Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate <30 ml / min / 1,73 m nicht nachgewiesen2.
Neugeborene mit einer Geschichte von Utero Exposition gegenüber Lisinopril Atid
Wenn Oligurie oder Hypotonie auftritt, direkte Aufmerksamkeit für die Unterstützung des Blutdrucks und die Nierenperfusion.
Austauschtransfusionen oder Dialyse können erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und / oder eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen.
Geriatrische Anwendung
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung mit Lisinopril Atid erforderlich. In einer klinischen Studie mit Lisinopril Atid bei Patienten mit Myokardinfarkt (GISSI-3-Studie) waren 4.413 (47%) 65 und älter, während 1.656 (18%) 75 und älter waren. In dieser Studie brachen 4,8% der Patienten ab 75 Jahren die Behandlung mit Lisinopril Atid wegen Nierenfunktionsstörung ab. 1,3% der Patienten unter 75 Jahren. Es wurden keine weiteren Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet, aber eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.
Rennen
ACE-Hemmer, einschließlich Lisinopril Atid, wirken auf den Blutdruck, der bei schwarzen Patienten geringer ist als bei Nicht-Schwarzen.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen oder deren Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml / min beträgt, ist eine Dosisanpassung von Lisinopril Atid erforderlich. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance> 30 ml / min ist keine Dosisanpassung von Lisinopril Atid erforderlich.
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtete Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Hypertonie
In klinischen Studien bei Patienten mit Hypertonie, die mit Lisinopril behandelt wurden, brachen 5,7% der Patienten unter Lisinopril mit Nebenwirkungen ab.
Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse, die unter Lisinopril 2% höher waren als unter Placebo) wurden allein mit Lisinopril beobachtet: Kopfschmerzen (um 3,8%), Schwindel (um 3,5%) und Husten (um 2,5%).
Herzinsuffizienz
Bei Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz, die bis zu vier Jahre mit Lisinopril behandelt wurden, brachen 11% die Therapie mit Nebenwirkungen ab. In kontrollierten Studien bei Patienten mit Herzinsuffizienz wurde die Therapie bei 8,1% der mit Lisinopril behandelten Patienten für 12 Wochen abgebrochen, verglichen mit 7,7% der mit Placebo behandelten Patienten für 12 Wochen.
Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse, die unter Lisinopril 2% höher waren als unter Placebo) wurden bei Lisinopril beobachtet: Hypotonie (um 3,8%) und Brustschmerzen (um 2,1%).
In der Zwei-Dosis-ATLAS-Studie bei Patienten mit Herzinsuffizienz unterschieden sich Entnahmen aufgrund von Nebenwirkungen weder in der Anzahl der Abbrüche (17-18%) noch in seltenen spezifischen Reaktionen (<1%). . Die folgenden Nebenwirkungen, die hauptsächlich mit der ACE-Hemmung zusammenhängen, wurden in der Hochdosisgruppe häufiger berichtet:
Tabelle 1: Dosisbedingte unerwünschte Arzneimittelwirkungen: ATLAS-Studie
Hohe Dosis (n = 1568) | Niedrige Dosis (n = 1596) | |
Schwindel | 19% | 12% |
Hypotonie | 11% | 7% |
Kreatinin erhöht | 10% | 7% |
Hyperkaliämie | 6% | 4% |
Synkope | 7% | 5% |
Akuter Myokardinfarkt
Mit Lisinopril behandelte Patienten hatten eine höhere Inzidenz von Hypotonie (um 5,3%) und Nierenfunktionsstörung (um 1,3%) als Patienten, die Lisinopril nicht einnahmen. Andere klinische Nebenwirkungen, die bei 1% oder höher der mit Lisinopril behandelten Patienten mit Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz in kontrollierten klinischen Studien auftreten und in anderen Abschnitten der Kennzeichnung nicht auftreten, sind nachstehend aufgeführt:
Körper als Ganzes: Müdigkeit, Asthenie, orthostatische Wirkungen.
Verdauungsstörungen: Pankreatitis, Verstopfung, Blähungen, Mundtrockenheit, Durchfall.
Hämatologisch: Seltene Fälle von Knochenmarkdepression, hämolytischer Anämie, Leukopenie / Neutropenie und Thrombozytopenie.
Endokrin: Diabetes mellitus, unangemessene Sekretion des antidiuretischen Hormons.
Stoffwechsel: Gicht. Haut: Urtikaria, Alopezie, Lichtempfindlichkeit, Erythem, Spülung, Diaphorese, kutanes Pseudolymphom, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom und Juckreiz.
Besondere Sinne: Sehverlust, Diplopie, verschwommenes Sehen, Tinnitus, Photophobie, Geschmacksstörungen, Geruchsstörungen.
Urogenital: Impotenz.
Verschiedenes: Es wurde über einen Symptomkomplex berichtet, der eine positive ANA, eine erhöhte Erythrozytensedimentationsrate, Arthralgie / Arthritis, Myalgie, Fieber, Vaskulitis, Eosinophilie, Leukozytose, Parästhesie und Schwindel umfassen kann. Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit oder andere dermatologische Manifestationen können allein oder in Kombination mit diesen Symptomen auftreten.
Ergebnisse klinischer Labortests
Serum Kalium
In klinischen Studien trat bei 2,2% und 4,8% der mit Lisinopril behandelten Patienten mit Bluthochdruck bzw. Herzinsuffizienz eine Hyperkaliämie (Serumkalium größer als 5,7 mÄq / l) auf.
Kreatinin, Blutharnstoff Stickstoff
Bei etwa 2% der mit Lisinopril allein behandelten Patienten mit Bluthochdruck wurde ein geringfügiger Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs und des Serumkreatinins beobachtet, der nach Absetzen der Therapie reversibel war. Erhöhungen waren bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhielten, und bei Patienten mit Nierenarterienstenose häufiger. Bei 11,6% der Patienten mit Herzinsuffizienz bei gleichzeitiger Diuretikatherapie wurde ein reversibler geringfügiger Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs und des Serumkreatinins beobachtet. Häufig lösten sich diese Anomalien auf, wenn die Dosierung des Diuretikums verringert wurde.
Patienten mit akutem Myokardinfarkt in der mit Lisinopril behandelten GISSI-3-Studie hatten eine höhere Inzidenz von Nierenfunktionsstörungen im Krankenhaus (2,4% gegenüber 1,1% in Placebo) und nach sechs Wochen (zunehmende Kreatininkonzentration auf über 3 mg / dl oder eine Verdoppelung) oder mehr der Serumkreatininkonzentration im Grundwert).
Hämoglobin und Hämatokrit
Bei Patienten, die mit Lisinopril behandelt wurden, trat häufig eine geringe Abnahme von Hämoglobin und Hämatokrit (mittlere Abnahme von ungefähr 0,4 g% bzw. 1,3 vol%) auf, war jedoch bei Patienten ohne andere Ursache für Anämie selten von klinischer Bedeutung. In klinischen Studien brachen weniger als 0,1% der Patienten die Therapie wegen Anämie ab.
Post-Marketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung von Lisinopril nach der Zulassung festgestellt, die in anderen Abschnitten der Kennzeichnung nicht enthalten sind. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Andere Reaktionen umfassen:
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Hyponatriämie, Fälle von Hypoglykämie bei Diabetikern an oralen Antidiabetika oder Insulin.
Nervensystem und psychiatrische Störungen
Stimmungsveränderungen (einschließlich depressiver Symptome), geistige Verwirrung, Halluzinationen
Haut- und subkutane Gewebestörungen
Psoriasis
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtete Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Hypertonie
Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse 2% höher bei Lisinopril Atid als bei Placebo) wurden bei Lisinopril Atid gegen Placebo beobachtet: Kopfschmerzen (5,7% gegenüber 1,9%), Schwindel (5,4% gegenüber 1,9%), Husten (3,5% gegenüber 1,0%) ).
Herzinsuffizienz
In kontrollierten Studien bei Patienten mit Herzinsuffizienz wurde die Therapie bei 8,1% der mit Lisinopril Atid behandelten Patienten für 12 Wochen abgebrochen, verglichen mit 7,7% der mit Placebo behandelten Patienten für 12 Wochen.
Die folgenden Nebenwirkungen (Ereignisse 2% höher unter Lisinopril Atid als unter Placebo) wurden unter Lisinopril Atid gegen Placebo beobachtet: Hypotonie (4,4% gegenüber 0,6%), Brustschmerzen (3,4% gegenüber 1,3%).
In der ATLAS-Studie bei Patienten mit Herzinsuffizienz waren die Entnahmen wegen Nebenwirkungen in den Gruppen mit niedriger und hoher Dosis ähnlich. Die folgenden Nebenwirkungen, die hauptsächlich mit der ACE-Hemmung zusammenhängen, wurden in der Hochdosisgruppe häufiger berichtet:
Tabelle 1: Dosisbedingte unerwünschte Arzneimittelwirkungen: ATLAS-Studie
Hohe Dosis (n = 1568) | Niedrige Dosis (n = 1596) | |
Schwindel | 19% | 12% |
Hypotonie | 11% | 7% |
Kreatinin erhöht | 10% | 7% |
Hyperkaliämie | 6% | 4% |
Synkope | 7% | 5% |
Akuter Myokardinfarkt
Patienten in der GISSI-3-Studie, die mit Lisinopril Atid behandelt wurden, hatten eine höhere Inzidenz von Hypotonie (9,0% gegenüber 3,7%) und Nierenfunktionsstörungen (2,4% gegenüber 1,1%) als Patienten, die Lisinopril Atid nicht einnahmen.
Andere klinische Nebenwirkungen, die bei 1% oder höher der mit Lisinopril Atid in kontrollierten klinischen Studien behandelten Patienten mit Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz auftreten und in anderen Abschnitten der Kennzeichnung nicht auftreten, sind nachstehend aufgeführt:
Körper als Ganzes: Müdigkeit, Asthenie, orthostatische Wirkungen.
Verdauungsstörungen: Pankreatitis, Verstopfung, Blähungen, Mundtrockenheit, Durchfall.
Hämatologisch: Seltene Fälle von Knochenmarkdepression, hämolytischer Anämie, Leukopenie / Neutropenie und Thrombozytopenie.
Endokrin: Diabetes mellitus, unangemessene Sekretion des antidiuretischen Hormons.
Stoffwechsel: Gicht
Haut: Urtikaria, Alopezie, Lichtempfindlichkeit, Erythem, Spülung, Diaphorese, kutanes Pseudolymphom, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens. Johnson-Syndrom und Juckreiz.
Besondere Sinne: Sehverlust, Diplopie, verschwommenes Sehen, Tinnitus, Photophobie, Geschmacksstörungen, Geruchsstörungen.
Urogenital: Impotenz
Verschiedenes: Es wurde über einen Symptomkomplex berichtet, der eine positive ANA, eine erhöhte Erythrozytensedimentationsrate, Arthralgie / Arthritis, Myalgie, Fieber, Vaskulitis, Eosinophilie, Leukozytose, Parästhesie und Schwindel umfassen kann. Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit oder andere dermatologische Manifestationen können allein oder in Kombination mit diesen Symptomen auftreten.
Ergebnisse klinischer Labortests
Serum Kalium: In klinischen Studien trat bei 2,2% und 4,8% der mit Lisinopril Atid behandelten Patienten mit Bluthochdruck bzw. Herzinsuffizienz eine Hyperkaliämie (Serumkalium> 5,7 mÄq / l) auf.
Kreatinin, Blutharnstoff Stickstoff
Bei etwa 2% der mit Lisinopril Atid allein behandelten Patienten mit Bluthochdruck wurde ein geringfügiger Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs und des Serumkreatinins beobachtet, der nach Absetzen der Therapie reversibel war. Erhöhungen waren bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhielten, und bei Patienten mit Nierenarterienstenose häufiger. Bei 11,6% der Patienten mit Herzinsuffizienz bei gleichzeitiger Diuretikatherapie wurde ein reversibler geringfügiger Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs und des Serumkreatinins beobachtet. Häufig lösten sich diese Anomalien auf, wenn die Dosierung des Diuretikums verringert wurde.
Patienten mit akutem Myokardinfarkt in der mit Lisinopril Atid behandelten GISSI-3-Studie hatten eine höhere Inzidenz von Nierenfunktionsstörungen im Krankenhaus (2,4% gegenüber 1,1% in Placebo) und nach 6 Wochen (zunehmende Kreatininkonzentration auf über 3 mg / dl oder eine Verdoppelung) oder mehr der Serumkreatininkonzentration im Grundwert).
Hämoglobin und Hämatokrit
Bei Patienten, die mit Lisinopril Atid behandelt wurden, traten häufig geringfügige Abnahmen von Hämoglobin (Mittelwert 0,4 mg / dl) und Hämatokrit (Mittelwert 1,3%) auf, waren jedoch bei Patienten ohne andere Ursache für Anämie selten von klinischer Bedeutung. In klinischen Studien brachen weniger als 0,1% der Patienten die Therapie wegen Anämie ab.
Leberenzyme In seltenen Fällen sind Erhöhungen der Leberenzyme und / oder des Serumbilirubins aufgetreten.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung von Lisinopril nach der Zulassung festgestellt, die in anderen Abschnitten der Kennzeichnung nicht enthalten sind. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen. Andere Reaktionen umfassen:
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Hyponatriämie, Fälle von Hypoglykämie bei Diabetikern an oralen Antidiabetika oder Insulin
Nervensystem und psychiatrische Störungen
Stimmungsveränderungen (einschließlich depressiver Symptome), geistige Verwirrung
Nach einer oralen Einzeldosis von 20 g / kg trat bei Ratten keine Letalität auf, und bei einem von 20 Mäusen, die dieselbe Dosis erhielten, trat der Tod auf. Die wahrscheinlichste Manifestation einer Überdosierung wäre eine Hypotonie, für die die übliche Behandlung die intravenöse Infusion einer normalen Kochsalzlösung wäre.
Lisinopril kann durch Hämodialyse entfernt werden.
Nach einer oralen Einzeldosis von 20 g / kg trat bei Ratten keine Letalität auf, und bei einem von 20 Mäusen, die dieselbe Dosis erhielten, trat der Tod auf. Die wahrscheinlichste Manifestation einer Überdosierung wäre eine Hypotonie, für die die übliche Behandlung die intravenöse Infusion einer normalen Kochsalzlösung wäre.
Lisinopril kann durch Hämodialyse entfernt werden.
Hypertonie
Erwachsene Patienten
Die Verabreichung von Lisinopril an Patienten mit Bluthochdruck führt zu einer Verringerung des Rücken- und Stehblutdrucks in etwa gleichem Maße ohne kompensatorische Tachykardie. Eine symptomatische posturale Hypotonie wird normalerweise nicht beobachtet, obwohl sie auftreten kann und bei Patienten mit Volumen- und / oder Salzmangel zu erwarten ist. In Verbindung mit Diuretika vom Thiazid-Typ sind die blutdrucksenkenden Wirkungen der beiden Arzneimittel ungefähr additiv.
Bei den meisten untersuchten Patienten wurde ein Beginn der blutdrucksenkenden Aktivität eine Stunde nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis Lisinopril beobachtet, wobei eine maximale Blutdrucksenkung um 6 Stunden erreicht wurde. Obwohl 24 Stunden nach der Dosierung mit empfohlenen Tagesdosen beobachtet wurde, wurde eine blutdrucksenkende Wirkung beobachtet, Die Wirkung war konsistenter und die mittlere Wirkung war in einigen Studien mit Dosen von 20 mg oder mehr erheblich größer als bei niedrigeren Dosen; jedoch, bei allen untersuchten Dosen, Die mittlere blutdrucksenkende Wirkung war 24 Stunden nach der Dosierung wesentlich geringer als 6 Stunden nach der Dosierung.
Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Lisinopril bleiben während der Langzeittherapie erhalten. Ein plötzlicher Entzug von Lisinopril war nicht mit einem raschen Blutdruckanstieg oder einem signifikanten Blutdruckanstieg im Vergleich zu Vorbehandlungsniveaus verbunden.
Nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel
In einer Studie an 36 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie, bei der die blutdrucksenkenden Wirkungen von Lisinopril allein mit Lisinopril verglichen wurden, das gleichzeitig mit Indomethacin verabreicht wurde, war die Verwendung von Indomethacin mit einer verringerten Wirkung verbunden, obwohl der Unterschied zwischen den beiden Therapien nicht signifikant war.
Hypertonie
Erwachsene Patienten
Die Verabreichung von Lisinopril Atid an Patienten mit Bluthochdruck führt zu einer Verringerung des Rücken- und Stehblutdrucks in etwa gleichem Maße ohne kompensatorische Tachykardie. Eine symptomatische posturale Hypotonie wird normalerweise nicht beobachtet, obwohl sie auftreten kann und bei Patienten mit Volumen- und / oder Salzmangel zu erwarten ist. In Verbindung mit Thiazidetyp-Diuretika sind die blutdrucksenkenden Wirkungen der beiden Arzneimittel ungefähr additiv.
Bei den meisten untersuchten Patienten wurde ein Beginn der blutdrucksenkenden Aktivität eine Stunde nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis Lisinopril Atid beobachtet, wobei eine maximale Blutdrucksenkung um 6 Stunden erreicht wurde. Obwohl 24 Stunden nach der Dosierung mit empfohlenen Tagesdosen beobachtet wurde, war die Wirkung konsistenter und die mittlere Wirkung war in einigen Studien mit Dosen von 20 mg oder mehr erheblich größer als bei niedrigeren Dosen. Bei allen untersuchten Dosen war die mittlere blutdrucksenkende Wirkung 24 Stunden nach der Dosierung jedoch wesentlich geringer als 6 Stunden nach der Dosierung.
Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Lisinopril Atid bleiben während der Langzeittherapie erhalten. Ein plötzlicher Entzug von Lisinopril Atid war nicht mit einem raschen Blutdruckanstieg oder einem signifikanten Blutdruckanstieg im Vergleich zu Vorbehandlungsniveaus verbunden.
Erwachsene Patienten
Lisinopril Atid ist unter nüchternen und gefütterten Bedingungen bioäquivalent zu Lisinopril-Tabletten.
Nach oraler Verabreichung von Lisinopril-Tabletten treten maximale Serumkonzentrationen von Lisinopril innerhalb von etwa 7 Stunden auf, obwohl bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt eine geringe Verzögerung der Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentrationen zu verzeichnen war. Lebensmittel verändern die Bioverfügbarkeit von Lisinopril-Tabletten nicht. Sinkende Serumkonzentrationen weisen eine verlängerte Endphase auf, die nicht zur Akkumulation von Arzneimitteln beiträgt. Diese Endphase stellt wahrscheinlich eine sättigbare Bindung an ACE dar und ist nicht proportional zur Dosis. Bei Mehrfachdosierung weist Lisinopril eine effektive Halbwertszeit von 12 Stunden auf.
Lisinopril scheint nicht an andere Serumproteine gebunden zu sein. Lisinopril wird nicht metabolisiert und unverändert im Urin ausgeschieden. Basierend auf der Harnwiederherstellung beträgt das mittlere Absorptionsgrad von Lisinopril ungefähr 25%, wobei bei allen getesteten Dosen (5-80 mg) eine große Variabilität zwischen den Probanden (6-60%) besteht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Lisinopril ist bei Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II-IV auf 16% reduziert, und das Verteilungsvolumen scheint etwas geringer zu sein als bei normalen Probanden. Die orale Bioverfügbarkeit von Lisinopril bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt ist ähnlich wie bei gesunden Probanden.
Eine beeinträchtigte Nierenfunktion verringert die Elimination von Lisinopril, das hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird. Diese Abnahme wird jedoch nur dann klinisch wichtig, wenn die glomeruläre Filtrationsrate unter 30 ml / min liegt. Über dieser glomerulären Filtrationsrate ändert sich die Eliminationshalbwertszeit kaum. Mit einer größeren Beeinträchtigung steigen jedoch die Spitzen- und Talspiegel von Lisinopril, die Zeit bis zur Spitzenkonzentration steigt und die Zeit bis zum Erreichen des stationären Zustands verlängert wird. Lisinopril kann durch Hämodialyse entfernt werden.
Pädiatrische Patienten
Die Pharmakokinetik von Lisinopril wurde bei 29 pädiatrischen hypertensiven Patienten zwischen 6 und 16 Jahren mit einer glomerulären Filtrationsrate> 30 ml / min / 1,73 m² untersucht. Nach Dosen von 0,1 bis 0,2 mg pro kg traten innerhalb von 6 Stunden maximale Plasmakonzentrationen von Lisinopril im Steady-State auf, und das Ausmaß der Absorption basierend auf der Harnwiederherstellung betrug etwa 28%. Diese Werte ähneln denen, die zuvor bei Erwachsenen erhalten wurden. Der typische Wert der oralen Lisinopril-Clearance (systemische Clearance / absolute Bioverfügbarkeit) bei einem Kind mit einem Gewicht von 30 kg beträgt 10 l / h, was proportional zur Nierenfunktion zunimmt.
Erwachsene Patienten
Nach oraler Verabreichung von Lisinopril Atid treten maximale Serumkonzentrationen von Lisinopril innerhalb von etwa 7 Stunden auf, obwohl bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt eine geringe Verzögerung der Zeit zum Erreichen der maximalen Serumkonzentrationen zu verzeichnen war. Sinkende Serumkonzentrationen weisen eine verlängerte Endphase auf, die nicht zur Akkumulation von Arzneimitteln beiträgt. Diese Endphase stellt wahrscheinlich eine sättigbare Bindung an ACE dar und ist nicht proportional zur Dosis. Bei Mehrfachdosierung weist Lisinopril eine effektive Halbwertszeit von 12 Stunden auf.
Lisinopril scheint nicht an andere Serumproteine gebunden zu sein. Lisinopril wird nicht metabolisiert und unverändert im Urin ausgeschieden. Basierend auf der Harnwiederherstellung beträgt das mittlere Absorptionsgrad von Lisinopril ungefähr 25 Prozent, wobei bei allen getesteten Dosen (5-80 mg) eine große Variabilität zwischen den Probanden (6-60 Prozent) besteht. Die Absorption von Lisinopril wird durch das Vorhandensein von Nahrungsmitteln im Magen-Darm-Trakt nicht beeinflusst. Die absolute Bioverfügbarkeit von Lisinopril wird bei Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II-IV auf etwa 16 Prozent reduziert, und das Verteilungsvolumen scheint etwas geringer zu sein als bei normalen Probanden.
Die orale Bioverfügbarkeit von Lisinopril bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt ist ähnlich wie bei gesunden Probanden.
Eine beeinträchtigte Nierenfunktion verringert die Elimination von Lisinopril, das hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird. Diese Abnahme wird jedoch nur dann klinisch wichtig, wenn die glomeruläre Filtrationsrate unter 30 ml / min liegt. Über dieser glomerulären Filtrationsrate ändert sich die Eliminationshalbwertszeit kaum. Mit einer größeren Beeinträchtigung steigen jedoch die Spitzen- und Talspiegel von Lisinopril, die Zeit bis zur Spitzenkonzentration steigt und die Zeit bis zum Erreichen des stationären Zustands verlängert wird. Ältere Patienten haben im Durchschnitt (ungefähr verdoppelte) höhere Blutspiegel und eine höhere Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve (AUC) als jüngere Patienten. Lisinopril kann durch Hämodialyse entfernt werden.
Studien an Ratten zeigen, dass Lisinopril die Blut-Hirn-Schranke schlecht überschreitet. Mehrere Dosen von Lisinopril bei Ratten führen in keinem Gewebe zu einer Akkumulation. Milch laktierender Ratten enthält Radioaktivität nach Verabreichung von 14C lisinopril. Durch die Autoradiographie des ganzen Körpers wurde nach Verabreichung des markierten Arzneimittels an trächtige Ratten Radioaktivität in der Plazenta gefunden, bei den Feten wurde jedoch keine gefunden.
Pädiatrische Patienten
Die Pharmakokinetik von Lisinopril wurde bei 29 pädiatrischen hypertensiven Patienten zwischen 6 und 16 Jahren mit einer glomerulären Filtrationsrate> 30 ml / min / 1,73 m untersucht2 Nach Dosen von 0,1 bis 0,2 mg / kg traten innerhalb von 6 Stunden maximale Plasmakonzentrationen von Lisinopril im Steady-State auf, und das Ausmaß der Absorption basierend auf der Harnwiederherstellung betrug etwa 28%. Diese Werte ähneln denen, die zuvor bei Erwachsenen erhalten wurden. Der typische Wert der oralen Lisinopril-Clearance (systemische Clearance / absolute Bioverfügbarkeit) bei einem Kind mit einem Gewicht von 30 kg beträgt 10 l / h, was proportional zur Nierenfunktion zunimmt.
However, we will provide data for each active ingredient