Lipisol

Jede 10-mg-Durchstechflasche enthält 10 mg Doxorubicinhydrochlorid als gefriergetrocknetes Pulver und wird von einer Ampulle begleitet, die 5 ml steriles Wasser zur Injektion enthält.

Jede 50-mg-Durchstechflasche enthält 50 mg Doxorubicinhydrochlorid als gefriergetrocknetes Pulver.

Andere Bestandteile des Produkts sind: Methyl-p-hydroxybenzoat 1 mg, Lactosemonohydrat 50 mg.

Lipisol ist ein zytotoxisches Anthracyclin-Antibiotikum, das aus Kulturen von isoliert wurde Streptomyces peucetius var. Caesius. Lipisol besteht aus einem Naphthacenchinonkern, der durch eine glykosidische Bindung am Ringatom 7 mit einem Aminozucker, Daunosamin, verbunden ist. Chemisch gesehen ist Lipisolhydrochlorid 5,12-Naphthacenedion, 10 - [(3-Amino-2,3,6-trideoxy-α-L-Lyxo-hexopyranosyl) oxy] -7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy-8- (hydroxylacetyl) -1-methoxy-, hydrochlorid (8S-cis) -. Die empirische Formel lautet C₂₇H₂₉NO₁₁· HCl und sein Molekulargewicht beträgt 579,99.

Lipisol bindet an Nukleinsäuren, vermutlich durch spezifische Interkalation des planaren Anthracyclinkerns mit der DNA-Doppelhelix. Der Anthracyclinring ist lipophil, aber das gesättigte Ende des Ringsystems enthält reichlich Hydroxylgruppen neben dem Aminozucker, wodurch ein hydrophiles Zentrum erzeugt wird. Das Molekül ist amphoter und enthält saure Funktionen in den ringphenolischen Gruppen und eine Grundfunktion in der Zuckeraminogruppe. Es bindet sowohl an Zellmembranen als auch an Plasmaproteine.

Lipisolhydrochlorid zur Injektion, USP ist ein steriles rot-orange lyophilisiertes Pulver.

Lipisolhydrochlorid zur Injektion, USP ist eine sterile parenterale isotonische Lösung.

Adjuvans Brustkrebs

Lipisol (Lipisol HCl) Injection, USP und Lipisol (Lipisol HCl) zur Injektion, USP ist als Bestandteil einer Multi-Agent-Adjuvans-Chemotherapie zur Behandlung von Frauen mit axillärer Lymphknotenbeteiligung nach Resektion von primärem Brustkrebs angezeigt.

Andere Krebs

Lipisol ist zur Behandlung von indiziert

Lipisol Die Injektion wird zusammen mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Blutkrebs, Lymphsystem, Blase, Brust, Magen, Lunge, Eierstöcken, Schilddrüse, Nerven, Nieren, Knochen und Weichteilen, einschließlich Muskeln und Sehnen, angewendet. Es kann auch zur Behandlung anderer Krebsarten angewendet werden, wie von Ihrem Arzt festgelegt.

Lipisol gehört zur Gruppe der als Antineoplaste bekannten Arzneimittel. Es scheint das Wachstum von Krebszellen zu stören, die dann schließlich vom Körper zerstört werden. Da das Wachstum normaler Körperzellen auch durch Lipisol beeinflusst werden kann, treten auch andere Effekte auf. Einige davon können schwerwiegend sein und müssen Ihrem Arzt gemeldet werden. Andere Effekte wie Haarausfall sind möglicherweise nicht schwerwiegend, können jedoch Anlass zur Sorge geben. Einige Wirkungen können erst Monate oder Jahre nach Anwendung des Arzneimittels auftreten.

Bevor Sie mit der Behandlung mit Lipisol beginnen, sollten Sie und Ihr Arzt über die Vorteile von Lipisol sowie die Risiken seiner Anwendung sprechen.

Lipisol darf nur von oder unter direkter Aufsicht Ihres Arztes verabreicht werden.

Sobald ein Arzneimittel für die Vermarktung für eine bestimmte Verwendung zugelassen wurde, kann die Erfahrung zeigen, dass es auch für andere medizinische Probleme nützlich ist. Obwohl diese Verwendungen nicht in der Produktkennzeichnung enthalten sind, wird Lipisol bei bestimmten Patienten mit folgenden Erkrankungen angewendet:

• Autoimmunmangel-Syndrom (AIDS) - assoziiertes Kaposi-Sarkom (eine Art von Haut- und Schleimhäutenkrebs, die bei AIDS-Patienten häufiger auftritt)
• Krebs der Nebennierenrinde (der äußeren Schicht der Nebenniere)
• Gebärmutterhalskrebs
• Krebs des Endometriums
• Speiseröhrenkrebs
• Krebs von Kopf und Hals
• Leberkrebs
• Bauchspeicheldrüsenkrebs
• Prostatakrebs
• Thymuskrebs (ein kleines Organ, das unter dem Brustknochen gefunden wird)
• Karzinoidtumoren
• Chronische lymphozytische Leukämie (eine Art von Krebs des Blut- und Lymphsystems)
• Ewing-Sarkom (eine Art von Krebs, der im Knochen vorkommt)
• Gestationstrophoblastische Tumoren (Tumoren in der Gebärmutter oder im Mutterleib)
• Hepatoblastom (eine bestimmte Art von Leberkrebs, die bei Kindern auftritt)
• Multiples Myelom (eine bestimmte Art von Blutkrebs)
• Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (eine bestimmte Art von Lungenkrebs, die normalerweise mit vorherigem Rauchen, Passivrauchen oder Radonexposition verbunden ist)
• Retinoblastom (eine Art von Augenkrebs, die hauptsächlich bei Kindern auftritt)
• Tumore in den Eierstöcken

Empfohlene Dosis

Adjuvans Brustkrebs

Die empfohlene Dosis von Lipisol beträgt 60 mg / m2 und wird am ersten Tag jedes 21-tägigen Behandlungszyklus in Kombination mit Cyclophosphamid für insgesamt vier Zyklen als intravenöser Bolus verabreicht.

Metastasierte Erkrankungen, Leukämie oder Lymphom

Dosisänderungen

Herzfunktionsstörung

Unterbrechen Sie Lipisol bei Patienten, die Anzeichen oder Symptome einer Kardiomyopathie entwickeln.

Leberfunktionsstörung

Lipisol ist bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C oder Serumbilirubin> 5,0 mg / dl) kontraindiziert.

Verringern Sie die Lipisol-Dosis bei Patienten mit erhöhten Gesamtbilirubin-Konzentrationen im Serum wie folgt:

Vorbereitung und Verwaltung

Herstellung oder Lipisol (Lipisol HCl) zur Injektion, USP;

Rekonstituieren Sie Lipisolhydrochlorid zur Injektion mit 0,9% Natriumchlorid-Injektion, um eine Endkonzentration von 2 mg pro ml wie folgt zu erhalten:

Fläschchen vorsichtig schütteln, bis sich der Inhalt aufgelöst hat.

Schützen Sie rekonstituierte Lösungen vor Licht.

Vorbereitung auf Kontinuierlich

Intravenöse Infusion

Lipisollösung oder rekonstituierte Lösung in 0,9% iger Natriumchlorid-Injektion oder 5% Dextrose-Injektion, USP, verdünnen. Nach der Vorbereitung bis zum Abschluss der Infusion vor Licht schützen.

Verwaltung

Überprüfen Sie parenterale Arzneimittel vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen, wann immer Lösung und Behälter dies zulassen. Entsorgen Sie, wenn die Lösung verfärbt, trüb oder partikelhaltig ist.

Lagerung von Fläschchen mit Lipisol (Lipisol HCl) -Injektion, USP oder Lipisol (Lipisol HCl) zur Injektion, USP nach Rekonstitution unter gekühlten Bedingungen kann zur Bildung eines gelierten Produkts führen. Legen Sie das gelierte Produkt 2 bis 4 Stunden lang bei Raumtemperatur [15o bis 30 ° C], um das Produkt wieder in eine leicht viskose, mobile Lösung zu bringen.

Verwaltung durch

Intravenöse Injektion:

Verwaltung durch Kontinuierlich

Intravenöse Infusion:

Management der vermuteten Extravasation

Unterbrechen Sie Lipisol wegen Brennens oder Stechens oder anderer Hinweise auf eine periven Infiltration oder Extravasation. Verwalten Sie bestätigte oder vermutete Extravasation wie folgt:

Inkompatibilität mit anderen Drogen

Lipisol nicht mit anderen Medikamenten bewundern. Wenn Lipisol mit Heparin oder Fluorouracil gemischt wird, kann sich ein Niederschlag bilden. Vermeiden Sie den Kontakt mit alkalischen Lösungen, die zur Hydrolyse von Lipisol führen können.

Verfahren für die ordnungsgemäße Handhabung und Entsorgung

Umgang mit und Entsorgung von Lipisol gemäß den Empfehlungen für den Umgang mit und die Entsorgung gefährlicher Arzneimittel.1

Behandeln Sie versehentlichen Kontakt mit Haut oder Augen sofort durch reichliche Verschwendung von Wasser, Seife und Wasser oder Natriumbicarbonatlösung. Entlasten Sie die Haut nicht mit einem Peeling. Suchen Sie einen Arzt auf.

Siehe auch:
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Lipisol wissen sollte??

Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen der Komponenten von Lipisol oder auf Lipisol HCl.

Lipisol sollte nicht zur Behandlung von AIDS-KS angewendet werden, die möglicherweise effektiv mit lokaler Therapie oder systemischem α-Interferon behandelt werden.

Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit: Lipisol sollte während der Schwangerschaft oder während des Stillens nicht verabreicht werden.

Lipisol ist bei Ratten embryotoxisch und bei Kaninchen embryotoxisch und abortifacient. Teratogenität kann nicht ausgeschlossen werden. Es gibt keine Erfahrung mit Lipisol bei schwangeren Frauen. Daher wird die Verabreichung an schwangere Frauen nicht empfohlen. Frauen im gebärfähigen Alter sollten angewiesen werden, eine Schwangerschaft zu vermeiden, während sie oder ihr männlicher Partner Lipisol erhalten und in 6 Monaten nach Absetzen der Lipisol-Therapie.

Es ist nicht bekannt, ob Lipisol in die Muttermilch übergeht. Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus Lipisol sollten Mütter die Stillzeit vor der Einnahme dieses Arzneimittels abbrechen. Gesundheitsexperten empfehlen, dass HIV-infizierte Frauen ihre Säuglinge unter keinen Umständen stillen, um eine Übertragung von HIV zu vermeiden

Verwenden Sie Lipisol gemäß den Anweisungen Ihres Arztes. Überprüfen Sie das Etikett auf dem Arzneimittel auf genaue Dosierungsanweisungen.

• Eine zusätzliche Patientenbroschüre ist mit Lipisol erhältlich. Sprechen Sie mit Ihrem Apotheker, wenn Sie Fragen zu diesen Informationen haben.
• Lipisol wird normalerweise als Injektion in Ihre Arztpraxis, Ihr Krankenhaus oder Ihre Klinik verabreicht. Stellen Sie Ihrem Arzt Fragen zu Lipisol.
• Verwenden Sie Lipisol nicht, wenn es Partikel enthält, trüb oder verfärbt ist oder wenn das Fläschchen gerissen oder beschädigt ist.
• Es wird empfohlen, während der Anwendung von Lipisol zusätzliche Flüssigkeiten zu trinken. Fragen Sie Ihren Arzt nach Anweisungen.
• Ihr Arzt kann ein anderes Arzneimittel verschreiben, um Übelkeit und Erbrechen zu lindern, die bei der Anwendung von Lipisol auftreten können. Besprechen Sie alle Fragen mit Ihrem Arzt.
• Wenn Sie Lipisol auf Ihre Haut verschütten, waschen Sie es sofort mit Wasser und Seife ab und wenden Sie sich an Ihren Arzt.
• Halten Sie dieses Produkt sowie Spritzen und Nadeln außerhalb der Reichweite von Kindern und von Haustieren fern. Verwenden Sie keine Nadeln, Spritzen oder andere Materialien wieder. Nach Gebrauch ordnungsgemäß entsorgen. Bitten Sie Ihren Arzt oder Apotheker, die örtlichen Vorschriften für die ordnungsgemäße Entsorgung zu erläutern.
• Wenn Sie eine Dosis Lipisol vergessen haben, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.

Stellen Sie Ihrem Arzt Fragen zur Anwendung von Lipisol.

Verwendung: Beschriftete Indikationen

Brustkrebs: Behandlungskomponente der adjuvanten Therapie (Multiagent) bei Frauen mit Anzeichen einer axillären Lymphknotenbeteiligung nach Resektion von primärem Brustkrebs

Metastasierte Krebsarten oder verbreitete neoplastische Zustände: Behandlung von akuter lymphoblastischer Leukämie, akute myeloische Leukämie, Wilms Tumor, Neuroblastom, Weichgewebe und Knochensarkome, Brustkrebs, Eierstockkrebs, Übergangszellblasenkarzinom, Schilddrüsenkarzinom, Magenkarzinom, Hodgkin-Lymphom, Non-Hodgkin-Lymphom, und bronchogenes Karzinom, bei dem der histologische Typ der kleinen Zellen im Vergleich zu anderen Zelltypen am reaktionsschnellsten ist

Off-Label-Verwendungen

Endometriumkarzinom

Daten aus einer großen, randomisierten Phase-III-Studie unterstützen die Verwendung von Lipisol (in Kombination mit Cisplatin) bei der Behandlung von fortgeschrittenem Endometriumkarzinom.

Siehe auch:
Welche anderen Medikamente wirken sich auf Lipisol aus??

Lipisol ist ein Hauptsubstrat von Cytochrom P450 (CYP450) CYP3A4 und CYP2D6 und P-Glykoprotein (P-gp). Klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Inhibitoren von CYP3A4, CYP2D6 und / oder P-gp (z. B. Verapamil) wurden berichtet, was zu einer erhöhten Konzentration und klinischen Wirkung von Lipisol führte. Induktoren von CYP3A4 (z. B. Phenobarbital, Phenytoin, St. Johanniskraut) und P-gp-Induktoren können die Lipisolkonzentration verringern.

Lipisol wird hauptsächlich in Kombination mit anderen zytotoxischen Mitteln angewendet. Es kann eine additive Toxizität auftreten, insbesondere im Hinblick auf Knochenmark- / hämatologische und gastrointestinale Wirkungen.

Adjuvante Chemotherapie mit Lipisol: Es wird nicht empfohlen, Lipisol routinemäßig als adjuvante Chemotherapie in einer Tumorkategorie anzuwenden. Die Aktivität von Lipisol in Kombination mit anderen Arzneimitteln wird nicht nur von der Art des Arzneimittels selbst beeinflusst, sondern auch vom Verabreichungsplan. Es wird dringend empfohlen, in Situationen, in denen Lipisol als adjuvante Chemotherapie verwendet werden soll, höhere Behörden sowie die Ethikkommission des Krankenhauses zu konsultieren.

Cyclophosphamid: Die gleichzeitige Behandlung mit Cyclophosphamid sensibilisiert das Herz für die kardiotoxischen Wirkungen von Lipisol. Lipisol kann die Cyclophosphamid-Zystitis verschlimmern.

Cyclosporin: Die Zugabe von Cyclosporin zu Lipisol kann zu einer Vergrößerung der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) sowohl für Lipisol als auch für Doxorubicinol führen, möglicherweise aufgrund einer Abnahme der Clearance des Ausgangsarzneimittels und einer Abnahme des Metabolismus von Doxorubicinol. Literaturberichte legen nahe, dass die Zugabe von Cyclosporin zu Lipisol zu einer tieferen und längeren hämatologischen Toxizität führt als die, die allein bei Lipisol beobachtet wurde. Koma und Anfälle wurden auch bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclosporin und Lipisol beschrieben.

Heparin: Lipisol sollte nicht mit Heparin gemischt werden, da berichtet wurde, dass diese Arzneimittel nicht in dem Maße kompatibel sind, in dem sich ein Niederschlag bilden kann.

Mediastinale Strahlentherapie: Gleichzeitige mediastinale Strahlentherapie und Lipisol können mit einer erhöhten Myokardtoxizität von Lipisol verbunden sein.

Paclitaxel: Paclitaxel kann bei Verabreichung vor Lipisol eine erhöhte Plasmakonzentration von Lipisol und / oder seinen Metaboliten verursachen. Bestimmte Daten zeigen, dass dieser Effekt gering ist, wenn Anthracyclin vor Paclitaxel verabreicht wird.

Propranolol: Angesichts der Feststellung, dass gezeigt wurde, dass Lipisol und Propranolol die kardialen mitochondrialen CoQ10-Enzyme hemmen, ist es möglich, dass eine solche Arzneimittelwechselwirkung zu einer additiven kardiotoxischen Wirkung führt.

Strahlentherapie: Gleichzeitige Strahlentherapie und Lipisol-Behandlung können mit einer erhöhten Strahlentoxizität verbunden sein, dh Hautreaktionen und Mukositis.

Sorafenib: Beide Erhöhungen (21-47%) und keine Veränderung der AUC von Lipisol wurden bei gleichzeitiger Behandlung mit Sorafenib 400 mg zweimal täglich beobachtet. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt.

See also:
What are the possible side effects of Lipisol?

Breast Cancer Patients: About 509 patients with advanced breast cancer who had not received prior chemotherapy for metastatic disease were treated with Lipisol (n=254) at a dose of 50 mg/m² every 4 weeks or Lipisol (n=255) at a dose of 60 mg/m² every 3 weeks in a phase III clinical trial (I97-328). In Lipisol-treated patients, the most frequently reported treatment-related adverse effects included PPE (48%) and nausea (37%). These effects were mostly mild and reversible, with severe (grade III) cases reported in 17% and 3%, respectively and no reported incidences of life-threatening (grade IV) cases for either PPE or nausea. Infrequently, these effects resulted in permanent treatment discontinuation (7% and 0%, respectively). Mucositis (23% vs 13%; grade III/IV 4% vs 2%) and stomatitis (22% vs 15%; grade III/IV 5% vs 2%) were reported more commonly with Lipisol than with Lipisol. The following common adverse events were reported more often with Lipisol than with Lipisol: Nausea (53% vs 37%; grade III/IV 5% vs 3%), vomiting (31% vs 19%; grade III/IV 4% vs <1%) and neutropenia (10% vs 4%; grade III/IV 8% vs 2%). Pronounced alopecia (or total hair loss) was seen in only 7% of Lipisol-treated patients as compared with 54% of patients treated with Lipisol. The average duration of the most common severe (grade III/IV) events for both groups was ≤30 days.

Anemia, neutropenia, leukopenia and thrombocytopenia were infrequently reported at incidences of 5%, 4%, 2% and 1%, respectively. Life-threatening (grade IV) hematologic effects were reported at incidences of <1%. The need for either growth factor support or transfusion support was minimal (5.1% and 5.5% of patients, respectively).

Clinically significant laboratory abnormalities (grades III and IV) in this breast cancer group included increases in total bilirubin (2.4%) and AST (1.6%). Increases in ALT were less frequent (<1%). Clinically significant hematologic measurements were infrequent as measured by leukopenia (4.3%), anemia (3.9%), neutropenia (1.6%) and thrombocytopenia (1.2%). Sepsis was reported at an incidence of 1%. No clinically significant increases in serum creatinine were reported.

In 150 patients with advanced breast cancer who had failed a prior 1st- or 2nd-line taxane-containing chemotherapy regimen and were subsequently treated with Lipisol at a dose of 50 mg/m² every 4 weeks in a phase III clinical trial (C/I96-352), the safety profile was consistent with that reported for Lipisol in previous studies using the same dosage regimen. The proportion of patients experiencing clinically significant laboratory abnormalities was low and comparable numerically to the 254 breast cancer patients receiving Lipisol as 1st-line therapy, with the exception of leukopenia (20%).

Adverse Reactions reported between 1% and 5% in 404 Lipisol-treated breast cancer patients, not previously reported in Lipisol clinical trials (≥1%) were breast pain, leg cramps, edema, leg edema, peripheral neuropathy, oral pain, ventricular arrhythmia, folliculitis, bone pain, musculoskeletal pain, thrombocythemia, cold sores (nonherpetic), fungal infection, epistaxis, upper respiratory tract infection, bullous eruption, dermatitis, erythematous rash, nail disorder, scaly skin, lacrimation and blurred vision.

Ovarian Cancer Patients: About 512 patients with ovarian cancer (a subset of 876 solid tumor patients) were treated with Lipisol at a dose of 50 mg/m² in clinical trials. The most frequently reported treatment-related adverse effects included PPE (46.1%) and stomatitis (38.9%). These effects were mainly mild, with severe (grade III) cases reported in 19.5% and 8%, respectively and life-threatening (grade IV) cases reported in 0.6% and 0.8%, respectively. These resulted infrequently in permanent treatment discontinuation (<5% and <1%, respectively).

Myelosuppression was mostly mild or moderate and manageable. Leukopenia was the most frequently reported hematological adverse effect, followed by anemia, neutropenia and thrombocytopenia. Life-threatening (grade IV) hematologic effects were reported at incidences of 1.6%, 0.4%, 2.9% and 0.2%, respectively. Growth factor support was required infrequently (<5%) and transfusion support was required in approximately 15% of patients.

Other less frequently (1-5%) reported adverse reactions included peripheral edema, oral moniliasis, vasodilatation, mouth ulceration, pruritus, allergic reaction, dehydration, dyspnea, vesiculobullous rash, chills, infection, weight loss, esophagitis, skin disorder, exfoliative dermatitis, cardiovascular disorder, chest pain, dizziness, maculopapular rash, gastritis, myalgia, back pain, depression, insomnia, dysphagia, increased cough, sweating, nausea and vomiting, malaise, taste perversion, urinary tract infection, conjunctivitis, acne, gingivitis, herpes zoster, hypochromic anemia, anxiety, vaginitis, headache, flatulence, dry mouth, cachexia, neuropathy, hypertonia, skin ulcer and dysuria.

In the subset of 410 patients with ovarian cancer, clinically significant laboratory abnormalities occurring in clinical trials with Lipisol included increases in total bilirubin (usually in patients with liver metastases) (5%) and serum creatinine levels (5%). Clinically significant measurements, measured by grades III and IV neutropenia (11.4%), anemia (5.7%) and thrombocytopenia (1.2%) were low. Increases in AST were less frequently (<1%) reported. Sepsis related to leukopenia was observed infrequently (<1%).

Solid Tumor Patients: In a larger cohort of 929 patients with solid tumors (including breast and ovarian cancer) predominantly treated at a dose of 50 mg/m² every 4 weeks, the safety profile and incidence of adverse effects are comparable to those of the patients treated in the pivotal breast and ovarian cancer trials.

AIDS-KS Patients: Open-label and controlled clinical studies on AIDS-KS patients treated with Lipisol at a dose of 20 mg/m² show that myelosuppression was the most frequent side effect considered related to Lipisol, occurring in approximately ½ of the patients.

Leukopenia is the most frequent adverse reaction experienced with Lipisol in this population; neutropenia, anemia and thrombocytopenia have been observed. These effects may occur early on in treatment. Hematological toxicity may require dose reduction, or suspension or delay of therapy. Temporarily suspend Lipisol treatment in patients when the ANC count is <1000/mm³ and/or the platelet count is <50,000/mm³. G-CSF (or GM-CSF) may be given as concomitant therapy to support the blood count when the ANC count is <1000/mm³ in subsequent cycles. The hematological toxicity for breast or ovarian cancer patients is less severe than in the AIDS-KS setting.

Other frequently (≥5%) observed side effects were nausea, asthenia, alopecia, fever, diarrhea, infusion-associated acute reactions and stomatitis.

Respiratory side effects frequently (≥5%) occurred in clinical studies of Lipisol and may be related to opportunistic infections in the AIDS population. Opportunistic infections (OIs) are observed in AIDS-KS patients after administration with Lipisol and are frequently observed in patients with HIV-induced immunodeficiency. The most frequently observed OIs in clinical studies were candidiasis, cytomegalovirus, herpes simplex, Pneumocystis carinii pneumonia and Mycobacterium avium complex.

Other less frequently (<5%) observed side effects included PPE, oral moniliasis, nausea and vomiting, weight loss, rash, mouth ulceration, dyspnea, abdominal pain, hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions, vasodilatation, dizziness, anorexia, glossitis, constipation, paresthesia, retinitis and confusion.

Clinically significant laboratory abnormalities frequently (≥5%) occurred in clinical studies with Lipisol. These included increases in alkaline phosphatase and increases in AST and bilirubin which are believed to be related to the underlying disease and not Lipisol. Reduction in hemoglobin and platelets were less frequently (<5%) reported. Sepsis related to leukopenia was rarely (<1%) observed. Some of these abnormalities may have been related to the underlying HIV infection and not Lipisol.

Multiple Myeloma Patients: Of 646 patients with multiple myeloma who have received at least 1 prior therapy, 318 patients were treated with combination therapy of Lipisol 30 mg/m² as a 1-hr IV infusion administered on day 4 following bortezomib which is administered at 1.3 mg/m² on days 1, 4, 8 and 11, every 3 weeks or with bortezomib monotherapy in a phase III clinical trial..

Neutropenia, thrombocytopenia and anaemia were the most frequently reported hematologic events reported with both combination therapy of Lipisol plus bortezomib and bortezomib monotherapy. The incidence of grade 3 and 4 neutropenia was higher in the combination therapy group than in the monotherapy group (28% vs 14%). The incidence of grade 3 and 4 thrombocytopenia was higher in the combination therapy group than in the monotherapy group (22% vs 14%). The incidence of anaemia was similar in both treatment groups (7% vs 5%).

Stomatitis was reported more frequently in the combination therapy group (16%) than in the monotherapy group (3%) and most cases were grade 2 or less in severity. Grade 3 stomatitis was reported in 2% of patients in the combination therapy group. No grade 4 stomatitis was reported.

Nausea and vomiting were reported more frequently in the combination therapy group (40% and 28%) than in the monotherapy group (32% and 15%) and were mostly grade 1 and 2 in severity.

Treatment discontinuation of one or both agents due to adverse events was seen in 38% of patients. Common adverse events which led to treatment discontinuation of bortezomib and Lipisol included PPE, neuralgia, peripheral neuropathy, peripheral sensory neuropathy, thrombocytopenia, decreased ejection fraction and fatigue.

All Patients: 100 out of 929 patients (10.8%) with solid tumors were described as having an infusion-associated reaction during treatment with Lipisol as defined by the following COSTART terms: Allergic reaction, anaphylactoid reaction, asthma, face edema, hypotension, vasodilatation, urticaria, back pain, chest pains, chills, fever, hypertension, tachycardia, dyspepsia, nausea, dizziness, dyspnea, pharyngitis, rash, pruritus, sweating, injection site reaction and drug interaction. Permanent treatment discontinuation rates were infrequently reported at 2%. A similar incidence of infusion reactions (12.4%) was observed in the pivotal breast cancer trials. The rate of permanent treatment discontinuation was also similar at 1.5%. In patients with multiple myeloma receiving Lipisol plus bortezomib, infusion-associated reactions have been reported at a rate of 3%. In patients with AIDS-KS, infusion-associated reactions were characterised by flushing, shortness of breath, facial edema, headache, chills, back pain, tightness in the chest and throat and/or hypotension and can be expected at the rate of 5-10%. Very rarely, convulsions have been observed in relation to infusion reactions. In all patients, infusion-associated reactions occurred primarily during the 1st infusion. Temporarily stopping the infusion usually resolves these symptoms without further therapy. In nearly all patients, Lipisol treatment can be resumed after all symptoms have resolved without recurrence. Infusion reactions rarely recur after the 1st treatment cycle with Lipisol.

Stomatitis has been reported in patients receiving continuous infusions of conventional Lipisol HCl and was frequently reported in patients receiving Lipisol. It did not interfere with patients completing therapy and no dosage adjustments are generally required, unless stomatitis is affecting a patient's ability to eat. In this case, the dose interval may be extended by 1-2 weeks or the dose reduced.

Palmar-plantar erythrodysesthesia is characterised by painful, macular reddening skin eruptions. In patients experiencing this event, it is generally seen after 2 or 3 cycles of treatment. In most patients, it clears in 1 or 2 weeks, with or without treatment with corticosteroids. Pyridoxine at a dose of 50-150 mg/day has been used for the prophylaxis and treatment of PPE. Other strategies to prevent and treat PPE, which may be initiated 4-7 days after treatment with Lipisol includes keeping hands and feet cool by exposing them to cool water (soaks, baths or swimming), avoiding excessive heat/hot water and keeping them unrestricted (no socks, gloves or shoes that are tight fitting). It appears to be dose- and schedule-related and can be reduced by extending the dose interval of 1-2 weeks or reducing the dose. This reaction can be severe and debilitating in some patients, however, and may require discontinuation of treatment.

An increased incidence of congestive heart failure is associated with Lipisol therapy at cumulative lifetime doses >450 mg/m² or at lower doses for patients with cardiac risk factors. Endomyocardial biopsies on 9 of 10 AIDS-KS patients receiving cumulative doses of Lipisol >460 mg/m² indicate no evidence of anthracycline-induced cardiomyopathy. The recommended dose of Lipisol for AIDS-KS patients is 20 mg/m² every 2-3 weeks. The cumulative dose at which cardiotoxicity would become a concern for these AIDS-KS patients (>400 mg/m²) would require >20 courses of Lipisol therapy over 40-60 weeks.

In addition, endomyocardial biopsies were performed in 8 solid tumor patients with cumulative anthracycline doses of 509-1680 mg/m². The range of Billingham cardiotoxicity scores was grades 0-1.5. These grading scores are consistent with no or mild cardiac toxicity.

In the pivotal phase III trial versus Lipisol, 10/254 patients randomized to receive Lipisol (treated at a dose of 50 mg/m² every 4 weeks) versus 48/255 patients randomized to receive Lipisol (treated at a dose of 60 mg/m² every 3 weeks) met the protocol-defined criteria for cardiac toxicity during treatment and/or follow-up. Cardiac toxicity was defined as a decrease of ≥20 points from baseline if the resting left ventricular ejection fraction (LVEF) remained in the normal range or a decrease of ≥10 points if the LVEF became abnormal (less than the lower limit for normal). Patients were also assessed for signs and symptoms of congestive heart failure (CHF). None of the 10 Lipisol patients who had cardiac toxicity by LVEF criteria developed signs and symptoms of CHF. In contrast, 10 of 48 Lipisol patients who had cardiac toxicity by LVEF criteria also developed signs and symptoms of CHF.

As with other DNA-damaging antineoplastic agents, secondary acute myeloid leukemias and myelodysplasias have been reported in patients having received combined treatment with Lipisol. Therefore, any patient treated with Lipisol should be kept under hematological supervision.

In patients with solid tumors, including a subset of patients with breast and ovarian cancers, treated at a dose of 50 mg/m²/cycle with lifetime cumulative anthracycline doses up to 1532 mg/m², the incidence of clinically significant cardiac dysfunction was low. Of the 929 patients treated with Lipisol 50 mg/m²/cycle, baseline measurement of LVEF and at least one follow-up measurement were conducted in 418 patients and assessed by MUGA scan. Of these 418 patients, 88 patients had a cumulative anthracycline dose of >400 mg/m², an exposure level associated with an increased risk of cardiovascular toxicity with the conventional formulation of Lipisol. Only 13 of these 88 patients (15%) had at least one clinically significant change in their LVEF, defined as an LVEF value <45% or a decrease of at least 20 points from baseline. Furthermore, only 1 patient (who received a cumulative dose of 944 mg/m²), discontinued study treatment because of clinical symptoms of CHF.

Although local necrosis following extravasation has been reported very rarely, Lipisol should be considered an irritant. Animal studies indicate that administration of Lipisol HCl as a liposomal formulation reduces the potential for extravasation injury. If any signs or symptoms of extravasation occur (eg, stinging, erythema), the infusion should be immediately terminated and restarted in another vein. The application of ice over the site of extravasation for approximately 30 min may be helpful in alleviating the local reaction. Lipisol must not be given by the IM or SC route.

Recall of skin reaction due to prior radiotherapy has rarely occurred with Lipisol administration.