Levodopa plus Benserazid

Innerhalb, mindestens 30 Minuten vor oder nach 1 Stunde nach dem Essen.

Kapseln (Madopar^® "125" oder Madopar^® GSS „125“) sollte vollständig geschluckt werden, ohne zu kauen. Kapseln Madopar^® GSS „125“ kann nicht vor der Verwendung geöffnet werden, da sonst die Wirkung einer modifizierten Freisetzung eines Wirkstoffs verloren geht.

Pillen (Madopar^® "250") kann zerkleinert werden, um das Schlucken zu erleichtern.

Verblendete Tabletten (Madopar^® schnell wirkende Tabletten (dispersifiziert) „125“) müssen in 1/4 Tasse Wasser (25–50 ml) gelöst werden. Die Tablette wird nach einigen Minuten mit der Bildung einer milchig weißen Suspension, die spätestens 30 Minuten nach dem Auflösen der Pille eingenommen werden sollte, vollständig aufgelöst. Da sich schnell Sedimente bilden können, wird empfohlen, die Lösung vor der Einnahme zu mischen.

Parkinson-Krankheit

Standarddosierungsmodus

Die Behandlung sollte schrittweise beginnen und die Dosen individuell optimal auswählen.

Ersttherapie

In einem frühen Stadium der Parkinson-Krankheit wird empfohlen, die Behandlung mit Madopar zu beginnen^® mit einem Empfang von 62,5 mg (50 mg Levodopa + 12,5 mg Binserasid) 3-4 mal täglich. Beim Tragen des anfänglichen Dosierungsschemas muss die Dosis je nach Reaktion des Patienten langsam erhöht werden.

Die optimale Wirkung wird normalerweise mit einer Tagesdosis von 300–800 mg Levodopa + 75–200 mg Binserase erreicht, die in 3 oder mehr Methoden eingenommen wird. Um den optimalen Effekt zu erzielen, kann es 4 bis 6 Wochen dauern. Wenn die Tagesdosis weiter erhöht werden muss, sollte dies in Abständen von 1 Monat erfolgen.

Unterstützung der Behandlung

Die durchschnittliche Stützdosis beträgt 3–6 mal täglich 125 mg (100 mg Levodopa + 25 mg Binserasid). Die Anzahl der Empfänge (mindestens 3) und ihre Verteilung während des Tages sollten die optimale Wirkung gewährleisten.

Um den Effekt zu optimieren, können Sie Madopar-Kapseln ersetzen^® "125" und Madopar Tabletten^® "250" auf Madopar^® schnell wirkende Tabletten (dispergierbar) oder Madopar-Kapseln^® GSS "125".

Das Syndrom der "rücksichtslosen Beine"."

Die maximal zulässige Dosis beträgt 500 mg / Tag Madopar^® (400 mg Levodopa + 100 mg Binserasid). 1 Stunde vor dem Schlafengehen mit etwas Essen.

Idiopathisches Syndrom von "rücksichtslosen Beinen" mit Schlafstörungen

Es wird empfohlen, Madopar-Kapseln zuzuweisen^® "125" oder Madopar Tabletten^® "250".

Anfangsdosis : 62,5 mg (50 mg Levodopa + 12,5 mg Binserasid) –125 mg (100 mg Levodopa + 25 mg Binserasid) Madopar^® Bei unzureichender Wirkung sollte die Dosis von Madopar auf 250 mg (200 mg Levodopa + 50 mg Benserazid) erhöht werden.^®.

Idiopathisches Syndrom von "rücksichtslosen Beinen" mit Schlafstörungen und Schlafstörungen

Anfangsdosis : 1 Kappen. Madopar^® GSS "125" und 1 Kappen. Madopar^® "125" 1 Stunde vor dem Schlafengehen. Bei unzureichender Wirkung wird empfohlen, die Madopar-Dosis zu erhöhen^® GSS "125" bis zu 250 mg (2 Kapseln.).

Idiopathisches Syndrom von "rücksichtslosen Beinen" mit Schlafstörungen und Schlafstörungen sowie tagsüber mit Störungen

Optional: 1 Tabelle. dispergiert oder 1 Kappe. Madopar^® "125", die maximal zulässige Tagesdosis beträgt 500 mg (400 mg Levodopa + 100 mg Binserase).

Syndrom von "rücksichtslosen Beinen" bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, die eine Dialyse erhalten

125 mg Madopar^® (1 Tabelle. dispergiert oder 1 Kappe. Madopar^® "125") 30 Minuten vor Beginn der Dialyse.

Dosierung in besonderen Fällen

Parkinson-Krankheit

Madopar^® kann mit anderen Antiparkinsonika kombiniert werden, da die Behandlung fortgesetzt wird, kann es erforderlich sein, die Dosis anderer Arzneimittel zu reduzieren oder sie auslaufen zu lassen.

Madopar^® schnell wirkende Tabletten (dispersifiziert) „125“ - eine spezielle Arzneimittelform für Patienten mit Dysphagie oder Akimasie am frühen Morgen und Nachmittag oder mit den Phänomenen „Verschlechterung des Einzeldosiseffekts“ oder „Erhöhung der latenten Periode vor dem Beginn der klinischen Wirkung des Arzneimittels “.

Wenn der Patient tagsüber ausgeprägte motorische Fluxutationen aufweist (das Phänomen der „Angabe der Wirkung einer Einzeldosis“, das Phänomen der „Einbeziehung“), wird entweder eine häufigere Einnahme bzw. kleinerer Einwegdosen empfohlen oder - was ist vorzuziehen - die Verwendung von Madopar^® GSS "125".

Übergang nach Madopar^® GSS „125“ wird am besten ab der Morgendosis gestartet, während die Tagesdosis und das Empfangsprogramm von Madopar beibehalten werden^® "125" oder Madopar^® "250".

Nach 2-3 Tagen wird die Dosis allmählich um etwa 50% erhöht. Der Patient sollte gewarnt werden, dass sich sein Zustand vorübergehend verschlechtern kann. Aufgrund seiner pharmakologischen Eigenschaften hat Madopar^® GSS „125“ beginnt etwas später zu funktionieren. Der klinische Effekt kann durch die Ernennung von Madopar schneller erreicht werden^® GSS „125“ zusammen mit Madopar-Kapseln^® "125" oder Tabletten dispergiert. Dies kann besonders nützlich sein bei der ersten Morgendosis, die etwas höher sein sollte als die folgende. Eine Einzeldosis Madopar^® GSS „125“ muss langsam und sorgfältig ausgewählt werden, und das Intervall zwischen Dosisänderungen sollte mindestens 2-3 Tage betragen.

Bei Patienten mit Nachtsymptomen wurde ein positiver Effekt erzielt, indem die Abenddosis von Madopar schrittweise erhöht wurde^® GSS "125" bis zu 250 mg (2 Kapseln.) bevor ich ins Bett gehe.

Um den ausgeprägten Madopar-Effekt zu beseitigen^® GSS „125“ (Diskinesie) erhöht die Intervalle zwischen Empfängen effizienter als die Einzeldosis.

Wenn Madopar^® GSS „125“ ist selbst in einer Tagesdosis von 1500 mg Levodopa nicht wirksam genug. Es wird empfohlen, zur vorherigen Behandlung mit Madopar-Medikamenten zurückzukehren^® 125, Madopar^® 250 und Madopar^® schnell wirkende Tabletten (dispersifiziert) "125".

Bei Patienten mit Nierenversagen von leichter oder mäßiger Schwere ist eine Dosiskorrektur nicht erforderlich.

Madopar^® gut verträglich von Patienten, die Hämodialyse-Sitzungen erhalten.

Mit der Langzeittherapie ist das Auftreten von Episoden von „Einfrieren“, „Fenomenon der Erschöpfung“, dem Phänomen der „Einbeziehung“, möglich. In den Episoden von "Einfrieren" und "Verarmungsphänomen", Die Dosis des Arzneimittels wird zum Zerkleinern hinzugefügt (Reduzierung einer Einzeldosis oder Verkürzung des Intervalls zwischen den Dosen des Arzneimittels) und wenn das Phänomen der „Einbeziehung“ auftritt, die einmalige Dosis zu erhöhen, wenn die Anzahl der Dosen abnimmt. Später können Sie erneut versuchen, die Dosis zu erhöhen, um die Wirkung der Behandlung zu verbessern.

Das Syndrom der "rücksichtslosen Beine"."

Um das Wachstum der Symptome des „Restless-Legs“ -Syndroms (frühes Auftreten während des Tages, erhöhte Schwere und Beteiligung anderer Körperteile) zu verhindern, sollte die Tagesdosis die empfohlene Höchstdosis nicht überschreiten - 500 mg (400 mg Levodopa +) 100 mg Benserazid) von Madopar^®.

Wenn die klinischen Symptome zunehmen, sollte die Levodopa-Dosis reduziert oder der Levodop schrittweise abgeschafft und eine andere Therapie verschrieben werden.

Überempfindlichkeit gegen Levodop, Benserazid oder einen anderen Bestandteil des Arzneimittels;

dekompensierte Störungen der Funktion endokriner Organe, Leber oder Nieren (mit Ausnahme von Patienten mit „Restless Legs“ -Syndrom, die eine Dialyse erhalten);

Krankheiten des Herz-Kreislauf-Systems im Stadium der Dekompensation;

Geisteskrankheit mit einer psychotischen Komponente;

geschlossenwinkelglaukom;

in Kombination mit nicht selektiven MAO-Inhibitoren oder einer Kombination von MAO-A- und MAO-V-Inhibitoren;

Alter unter 25 Jahren;

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Frauen im gebärfähigen Alter, die keine verlässlichen Verhütungsmethoden anwenden (siehe. "Schwangerschaft und Stillzeit").

Aus dem Blutsystem : seltene Fälle von hämolytischer Anämie, vorübergehender Leukopenie, Thrombozytopenie. Bei Patienten, die den Levodop lange einnehmen, wird empfohlen, die Blutformel, die Leberfunktion und die Nieren regelmäßig zu überwachen.

Von der Seite des LCD : Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Einzelfälle von Verlust oder Veränderung der Geschmackserempfindungen, trockene Mundschleimhaut.

Von der Seite der Haut : selten - Juckreiz, Hautausschlag.

Aus dem Herz-Kreislauf-System : Arrhythmien, orthostatische Hypotonie (geschwächt nach Reduzierung der Madopar-Dosis^®), arterielle Hypertonie.

Vom Nervensystem und der mentalen Sphäre : Aufregung, Angst, Schlaflosigkeit, Halluzinationen, Unsinn, vorübergehende Desorientierung (vor allem bei älteren Patienten und Patienten, Wer hatte diese Symptome in der Geschichte) Depression, Kopfschmerzen, Schwindel, manchmal in späteren Behandlungsstadien — spontane Bewegungen (Art der Chorea oder Aththose) Folgen des "Einfrierens", schwächende Wirkung bis zum Ende der Dosisperiode (das Phänomen der "Statistik") das Phänomen der "Eingliederung", ausdrückliche Schläfrigkeit, Episoden plötzlicher Schläfrigkeit, Intensivierung der Manifestationen des Syndroms der "rücksichtslosen Beine".

Von der Seite des Körpers als Ganzes : fieberhafte Infektion, Rhinitis, Bronchitis.

Laborindikatoren : manchmal - eine vorübergehende Zunahme der Aktivität von Lebertransaminasen und SchFs, eine Zunahme des Blutharnstoffstickstoffs, eine Änderung der Urinfarbe zu rot, dunkel im Stehen.

Symptome : aus dem Herz-Kreislauf-System - Arrhythmien; mentale Sphäre - Verwirrung, Schlaflosigkeit; von der Seite des LCD - Übelkeit und Erbrechen; pathologische unwillkürliche Bewegungen (im Abschnitt "Kombatante Aktionen" erwähnt, jedoch in einer ausgeprägteren Form).

Bei Einnahme von Kapseln mit modifizierter Freisetzung (Madopar^® GSS „125“) Das Auftreten von Symptomen einer Überdosierung kann später aufgrund der langsamen Absorption von Wirkstoffen im Magen auftreten.

Behandlung: Vitalfunktionen müssen kontrolliert werden; symptomatische Therapie - gegebenenfalls die Ernennung von Atemwegsanaleptika, Antiarrhythmika - Anti-Roleptika.

Bei Verwendung einer Dosierungsform mit modifizierter Freisetzung von Wirkstoffen (Madopar^® GSS „125“) Eine weitere Absorption des Arzneimittels sollte verhindert werden.

Eine kombinierte Behandlung der Parkinson-Krankheit und des Restless-Legs-Syndroms.

Parkinson-Krankheit. Dofamin, ein Neurotransmitter im Gehirn, bildet sich in den Basalganglien bei Patienten mit Parkinson in unzureichenden Mengen. Levodopa oder L-DOFA (3,4-Dihydrofenilalanin) ist der metabolische Vorgänger von Dopamin. Im Gegensatz zu Dopamin dringt Levodopa gut durch das GEB ein. Nachdem der Levodopa in das Zentralnervensystem eingedrungen ist, verwandelt er sich unter Verwendung der Decarboxylase aromatischer Aminosäuren in Dopamin.

Die Substitutionstherapie wird durchgeführt, indem ein Levodopa - der unmittelbare metabolische Vorgänger von Dopamin - ernannt wird, da letzteres schlecht durch das GEB dringt

Nach der Einnahme des Levodops decarboxyliert es sich schnell in Dopamin sowohl im Gehirn- als auch im Extrazerebralgewebe. Infolgedessen erreicht der größte Teil des eingeführten Levodops die Basalganglien nicht, und peripheres Dopamin verursacht häufig Nebenwirkungen. Daher ist es notwendig, die extrazerebrale Dekarboxylierung des Levodops zu blockieren. Was erreicht wird, indem gleichzeitig Levodopa und Benserazid eingeführt werden - der Inhibitor der peripheren Decarboxylase.

Madopar^® stellt eine Kombination dieser Substanzen in einem optimalen Verhältnis von 4: 1 dar und hat den gleichen Wirkungsgrad wie große Dosen Levodopa.

Das Syndrom der "rücksichtslosen Beine".". Der genaue Wirkungsmechanismus ist unbekannt, aber das dopaminerge System spielt eine wichtige Rolle bei der Pathogenese dieses Syndroms.

Saugen

Kapseln Madopar^® "125" und Madopar Tabletten^® "250"

Der Levodopa wird hauptsächlich in den oberen Abteilungen des Dünndarms absorbiert. Zeit, C zu erreichen_max Levodopas - 1 Stunde nach Einnahme von Kapseln oder Tabletten.

Kapseln und Tabletten sind bioäquivalent.

C_max Die Levodope im Plasma und der Absorptionsgrad des Levodops (AUC) steigen proportional zur Dosis (im Dosisbereich des Levodopa von 50 bis 200 mg).

Essen verringert die Geschwindigkeit und den Absorptionsgrad des Levodopa. Bei der Verschreibung von Kapseln oder Tabletten nach dem Verzehr von C_max Eiskolder im Plasma werden um 30% reduziert und später erreicht. Der Absorptionsgrad des Levodopa wird um 15% reduziert. Absolute Bioverfügbarkeit von Levodopa in Madopar-Kapseln^® "125" und Madopar Tabletten^® "250" beträgt 98% (von 74 bis 112%).

Madopar^® schnell wirkende Tabletten (dispersifiziert) "125"

Die pharmakokinetischen Profile von Levodopa nach Einnahme dispergierter Tabletten ähneln denen nach Einnahme von Madopar-Kapseln^® "125" oder Madopar Tabletten^® "250", aber die Zeit der Leistung C_max neigt dazu abzunehmen. Die Absorptionsparameter von dispergierten Tabletten bei Patienten sind weniger variabel.

Madopar^® GSS „125“, Kapseln mit modifizierter Freisetzung eines Wirkstoffs

Madopar^® GSS „125“ hat andere pharmakokinetische Eigenschaften als die oben genannten Freisetzungsformen. Wirkstoffe werden langsam im Magen freigesetzt. C_max im Plasma ist 20–30% weniger als in herkömmlichen Dosierungsformen und wird 3 Stunden nach der Aufnahme erreicht. Die Dynamik der Plasmakonzentration ist durch einen längeren Zeitraum von „Relife“ (einem Zeitraum, in dem die Konzentration im Plasma das Maximum überschreitet oder gleich der Hälfte davon ist) gekennzeichnet als in Madopar-Kapseln^® "125" und Madopar Tabletten^® "250", was auf eine kontinuierliche modifizierte Version hinweist. Bioverfügbarkeit von Madopar^® GSS „125“ macht 50–70% der Bioverfügbarkeit von Madopar-Kapseln aus^® "125" und Madopar Tabletten^® "250" und hängt nicht vom Essen ab. Das Essen hat keinen Einfluss auf C_max Levodopa, das später, 5 Stunden nach der Einnahme von Madopar, erreicht wird^® GSS "125".

Verteilung

Der Levodopa passiert das GEB durch ein gesättigtes Transportsystem. Sie spielt nicht mit Plasmaproteinen. Verteilungsvolumen - 57 l. Die AUC für Linkshänderflüssigkeit in Liquor cerebrospinalis beträgt 12% der im Plasma.

Der Balsam der therapeutischen Dosen dringt nicht in das GEB ein. Es reichert sich hauptsächlich in Nieren, Lunge, Dünndarm und Leber an.

Stoffwechsel

Das Levodopa wird durch zwei Haupt- (Decarboxylierung und O-Methylierung) und zwei zusätzliche Wege (Transmination und Oxidation) metabolisiert.

Decarboxylase aromatischer Aminosäuren verwandelt den Levodop in Dopamin. Die wichtigsten Endprodukte dieses Austauschpfads sind Homovanilin und Dihydroxyphenylessigsäure.

Cathol-o-methyl-Transferase methyliert den Levodop mit der Bildung von 3-o-Methyldops. T_1/2 Dieser Hauptplasmametabolit beträgt 15–17 Stunden und bei Patienten, die Madopar-Therapeutika einnehmen^®es sammelt sich an.

Eine Abnahme der peripheren Decarboxylierung des Levodops unter gemeinsamer Verwendung mit einem Bisexid führt zu höheren Plasmakonzentrationen von Levodop und 3-o-Methyldop und niedrigeren Plasmakonzentrationen von Katecholamin (Dopamin, Noradrenalin) und Phenolkarbonsäuren (Homovanilsäure). Dihydrofen.

In der Darmschleimhaut und in der Leber wird Benserazid mit der Bildung von Trihydroxybenzylhydrazin hydroxyliert. Dieser Metabolit ist ein starker Inhibitor der Decarboxylase aromatischer Aminosäuren.

Die Schlussfolgerung

Mit peripherer Hemmung der Decarboxylase T_1/2 Levodopas - 1,5 h. Die Plasma-Levodop-Clearance beträgt ca. 430 ml / min.

Benserasid wird durch den Stoffwechsel fast vollständig eliminiert. Metaboliten werden hauptsächlich mit Urin (64%) und in geringerem Maße mit Kot (24%) gewonnen.

Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen

Patienten mit Nieren- und Leberversagen. Daten zur Pharmakokinetik von Levodopa bei Patienten mit Nieren- und Leberversagen liegen nicht vor.

Patienten im Alter (65–78 Jahre). Bei Patienten im senilen Alter (65–78 Jahre) mit Parkinson-Krankheit T_1/2 und AUC-Levodope steigen um 25%, was keine klinisch signifikante Änderung darstellt und den Dosierungsmodus nicht beeinflusst.

Pharmakokinetische Wechselwirkung

Tridexiphenidil (Antischolinerge) reduziert die Geschwindigkeit, aber nicht den Absorptionsgrad des Levodops. Der Zweck von Trihexiphenidil mit Madopar^® GSS „125“ beeinflusst andere Parameter der Pharmakokinetik des Levodopa nicht.

Antazida Reduzieren Sie den Absorptionsgrad von Levodopa um 32%, wenn Sie Madopar zugeordnet werden^® GSS "125".

Eisensulfat reduziert C_max und AUC-Levodope im Plasma um 30–50%, was bei einigen Patienten eine klinisch signifikante Veränderung darstellt.

Metoclopramid erhöht die Sauggeschwindigkeit des Levodops.

Levodopa tritt nicht in die pharmakokinetische Wechselwirkung ein mit Bromcryptin, Amantadin, Selegilin und Domperidon.

Pharmakodynamische Wechselwirkung

Neuroleptika, Opiate und blutdrucksenkende Medikamente, die Dillips enthaltenunterdrücken die Aktion von Madopar^®.

MAO-Hemmer. Wenn Madopar^® Sie ernennen Patienten, die irreversible nicht selektive MAO-Inhibitoren erhalten, von der Einstellung der Aufnahme des MAO-Inhibitors bis zum Beginn der Madopar-Aufnahme^® Es müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein (siehe. "Indikationen"). Selektive MAO-V-Inhibitoren (wie Selegilin oder Slogylin) und selektive MAO-A-Inhibitoren (wie Moclobemid) können jedoch Patienten zugewiesen werden, die Madopar erhalten^® Es wird empfohlen, die Levodopa-Dosis je nach individuellem Bedarf des Patienten hinsichtlich Effizienz und Toleranz anzupassen. Die Kombination von MAO-A- und MAO-B-Inhibitoren entspricht dem Erhalt eines nicht selektiven MAO-Inhibitors, sodass eine ähnliche Kombination nicht gleichzeitig mit Madopar zugewiesen werden sollte.^®.

Symptomimetiki (Adrenalin, Noradrenalin, Isoprothereneol, Amphetamin). Madopar^® sollte nicht gleichzeitig mit dem Sympathischen zugewiesen werden, da die Levodopa ihre Wirkung potenzieren können. Wenn der gleichzeitige Empfang weiterhin obligatorisch ist, ist eine sorgfältige Überwachung des Zustands des Herz-Kreislauf-Systems und gegebenenfalls eine Verringerung der Sympathomimetik-Dosis sehr wichtig.

Antiparkinsonika. Die kombinierte Anwendung des Arzneimittels mit anderen Antiparkinson-Arzneimitteln (Anticholinerge, Amantadin, Dopaminagonisten) ist möglich, dies kann jedoch nicht nur die gewünschten, sondern auch die unerwünschten Wirkungen verstärken. Eine Abnahme der Madopar-Dosis kann erforderlich sein^® oder eine andere Droge. Wenn der Behandlung ein Katechol-o-Methyltransferase-Inhibitor / COMT / zugesetzt wird, kann eine Verringerung der Madopar-Dosis erforderlich sein^®  Zu Beginn der Madopar-Therapie.^® Anti-Cholinerge-Medikamente sollten nicht scharf abgeschafft werden, da der Levodopa nicht sofort zu wirken beginnt.

Der Levodopa kann beeinflussen zu den Ergebnissen der Laborbestimmung von Katecholaminen, Kreatinin, Harnsäure und GlucoseEin falsch positives Ergebnis der Kumb-Probe ist möglich.

Bei Patienten, die Madopar erhalten^®Die gleichzeitige Einnahme des Arzneimittels mit proteinreichen Lebensmitteln kann die Aufnahme von Levodopa aus dem Magen-Darm-Trakt stören.

Vollnarkose mit Halotan. Empfang von Madopar^® muss 12–48 Stunden vor der Operation abgesagt werden, da der Patient Madopar erhält^®Während der Halotanästhesie können Blutdruckschwankungen und Arrhythmien auftreten.

• Dofaminommetik in Kombinationen
• Antiparkinson-Mittel (Dopaminvorgänger + peripherer Inhibitor) [Proparkinsonicals in Kombinationen]