Letoval

Letoval (INN, Handelsname Letoval®) ist ein oraler nichtsteroidaler Aromatasehemmer, der zur adjuvanten Behandlung von hormonell ansprechendem Brustkrebs eingeführt wurde. Östrogene werden durch Umwandlung von Androgenen durch Aktivität des Aromataseenzyms erzeugt. Letoval blockiert auf diese Weise die Produktion von Östrogenen durch wettbewerbsfähige, reversible Bindung an das Häm seiner Cytochrom P450-Einheit. Die Wirkung ist spezifisch und Letoval reduziert die Produktion von Mineralo- oder Kortikosteroiden nicht. Im Gegensatz dazu ist die antiöstrogene Wirkung von Tamoxifen, der wichtigsten medizinischen Therapie vor dem Eintreffen von Aromatasehemmer, darauf zurückzuführen, dass sie den Östrogenrezeptor stört, anstatt die Östrogenproduktion zu hemmen. Letoval ist von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von lokalem oder metastasiertem Brustkrebs zugelassen, der hormonrezeptorpositiv ist oder bei Frauen nach der Menopause einen unbekannten Rezeptorstatus aufweist. Nebenwirkungen sind Anzeichen und Symptome einer Hypästrogenismus. Es besteht die Sorge, dass eine langfristige Anwendung zu Osteoporose führen kann, weshalb Rezepte von Letoval häufig von Rezepten von Osteoporose-kämpfenden Medikamenten wie Fosamax begleitet werden. Letoval hat gezeigt, dass es den Östrogenspiegel um 98 Prozent senkt und gleichzeitig den Testosteronspiegel erhöht. Die Antiöstrogenwirkung von Letoval wird von Sportlern und Bodybuildern für die Verwendung während eines Steroidzyklus bevorzugt, um das Blähen aufgrund übermäßiger Wasserretention zu verringern und die Bildung von Gynäkomastie-bedingtem Brustgewebe zu verhindern, das eine Nebenwirkung einiger anaboler Steroide darstellt. Es ist bekannt, dass eine Verwendung über 2,5 mg / Tag den Sexualtrieb möglicherweise vorübergehend abtötet. Über 5 mg / Tag für längere Zeiträume können Nierenprobleme verursachen. Es wurde auch gezeigt, dass Letoval die Verschmelzung der Wachstumsplatten bei Jugendlichen verzögert. Dies kann die Wirksamkeit des Wachstumshormons steigern, und daher wird Letoval zur Behandlung von Jugendlichen und Kindern mit geringer Statur angewendet.

Adjuvansbehandlung von frühem Brustkrebs

Letoval (Letoval) ist zur adjuvanten Behandlung von postmenopausalen Frauen mit hormonrezeptorpositivem Brustkrebs im Frühstadium indiziert.

Erweiterte adjuvante Behandlung von frühem Brustkrebs

Letoval ist für die erweiterte adjuvante Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium bei Frauen nach der Menopause angezeigt, die 5 Jahre lang eine adjuvante Tamoxifen-Therapie erhalten haben. Die Wirksamkeit von Letoval bei der erweiterten adjuvanten Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium basiert auf einer Analyse des krankheitsfreien Überlebens bei Patienten, die mit Letoval über einen Median von 60 Monaten behandelt wurden.

Erst- und Zweitlinienbehandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs

Letoval ist zur Erstbehandlung von Frauen nach der Menopause mit Hormonrezeptor-positiv oder unbekannt, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs indiziert. Letoval ist auch zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen mit Krankheitsverlauf nach einer Antiöstrogentherapie indiziert.

Letoval wird zur Behandlung bestimmter Arten von Brustkrebs bei Frauen angewendet, die die Menstruation bereits abgebrochen haben (postmenopausal). Es wird auch für Frauen verwendet, die bereits andere Krebsbehandlungen hatten (z.Tamoxifen).

Weibliche Hormone, die auf natürliche Weise im Körper auftreten, können das Wachstum einiger Brustkrebsarten steigern. Letoval reduziert die Mengen dieser Hormone im Körper.

Letoval ist nur auf ärztliche Verschreibung erhältlich.

Sobald ein Arzneimittel für die Vermarktung für eine bestimmte Verwendung zugelassen wurde, kann die Erfahrung zeigen, dass es auch für andere medizinische Probleme nützlich ist. Obwohl diese Verwendungen nicht in der Produktkennzeichnung enthalten sind, wird Letoval bei bestimmten Patienten mit folgenden Erkrankungen angewendet:

• Brustkrebs, der bei Frauen, die bereits die Wechseljahre durchlaufen haben (Behandlung vor der Operation), hormonrezeptorpositiv ist.

Empfohlene Dosis

Die empfohlene Dosis von Letoval beträgt eine 2,5-mg-Tablette, die einmal täglich ohne Rücksicht auf die Mahlzeiten verabreicht wird.

Anwendung bei der adjuvanten Behandlung von frühem Brustkrebs

In der adjuvanten Umgebung ist die optimale Behandlungsdauer mit Letoval nicht bekannt. Die geplante Behandlungsdauer in der Studie betrug 5 Jahre, wobei 73% der Patienten die adjuvante Therapie abgeschlossen hatten. Die Behandlung sollte beim Rückfall abgebrochen werden.

Anwendung bei der Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium

In der erweiterten adjuvanten Umgebung ist die optimale Behandlungsdauer mit Letoval nicht bekannt. Die geplante Behandlungsdauer in der Studie betrug 5 Jahre. In der abschließenden aktualisierten Analyse, die bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 62 Monaten durchgeführt wurde, betrug die mittlere Behandlungsdauer 60 Monate. Einundsiebzig Prozent der Patienten wurden mindestens 3 Jahre lang behandelt, und 58 Prozent der Patienten absolvierten mindestens 4,5 Jahre verlängerte adjuvante Behandlung. Die Behandlung sollte bei einem Tumorrückfall abgebrochen werden.

Anwendung bei der Erst- und Zweitlinienbehandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs

Bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung sollte die Behandlung mit Letoval fortgesetzt werden, bis ein Fortschreiten des Tumors erkennbar ist.

Anwendung bei Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung wird keine Dosisanpassung empfohlen, obwohl die letovalen Blutkonzentrationen bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung aufgrund von Zirrhose leicht erhöht waren. Die Letoval-Dosis bei Patienten mit Zirrhose und schwerer Leberfunktionsstörung sollte um 50% reduziert werden. Die empfohlene Letoval-Dosis für solche Patienten beträgt 2,5 mg, die jeden zweiten Tag verabreicht werden. Die Auswirkung einer Leberfunktionsstörung auf die Letovalexposition bei Patienten mit nicht-zirrhotischem Krebs mit erhöhten Bilirubinspiegeln wurde nicht bestimmt.

Verwendung bei Nierenfunktionsstörungen

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich, wenn die Kreatinin-Clearance ≥ 10 ml / min beträgt..

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

2,5 mg Tabletten: dunkelgelb, filmbeschichtet, rund, leicht bikonvex, mit abgeschrägten Kanten (auf der einen Seite mit den Buchstaben FV und auf der anderen Seite mit Schwerpunkt bedruckt).

Lagerung und Handhabung

Verpackt in HDPE-Flaschen mit Sicherheitsschraubenverschluss.

2,5 Milligramm Tabletten Flaschen mit 30 Tabletten..............................................NDC 0078-0249-15

Bei 25 ° C lagern; Ausflüge bis 15 bis 30 ° C (59 bis 86 ° F) erlaubt.

Novartis Pharmaceuticals Corporation Osthanover, New Jersey, 07936. Überarbeitet: Januar 2014

Siehe auch:
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Letoval wissen sollte??

Letoval kann einem ungeborenen Baby schaden oder Geburtsfehler verursachen. Nicht anwenden, wenn Sie schwanger sind.

Sie sollten dieses Medikament nicht verwenden, wenn Sie allergisch gegen Letoval sind oder wenn Sie die Wechseljahre nicht vollständig durchlaufen haben.

Informieren Sie Ihren Arzt vor der Einnahme von Letoval, wenn Sie an Osteoporose, hohem Cholesterinspiegel oder Lebererkrankungen (insbesondere Zirrhose) leiden.

Dieses Medikament kann Ihr Denken oder Ihre Reaktionen beeinträchtigen. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie fahren oder etwas tun, bei dem Sie wachsam sein müssen.

Um sicherzugehen, dass Letoval Ihren Zustand unterstützt, muss Ihr Blut möglicherweise häufig getestet werden. Möglicherweise muss auch Ihre Knochenmineraldichte überprüft werden. Besuchen Sie Ihren Arzt regelmäßig.

Informieren Sie Ihren Arzt über alle anderen Arzneimittel, die Sie verwenden, insbesondere über Tamoxifen (Soltamox).

Verwenden Sie Letoval gemäß den Anweisungen Ihres Arztes. Überprüfen Sie das Etikett auf dem Arzneimittel auf genaue Dosierungsanweisungen.

• Nehmen Sie Letoval mit oder ohne Nahrung ein.
• Nehmen Sie Letoval regelmäßig mit, um den größten Nutzen daraus zu ziehen.
• Wenn Sie eine Dosis Letoval vergessen haben, nehmen Sie sie so bald wie möglich ein. Wenn es fast Zeit für die nächste Dosis ist, überspringen Sie die vergessene Dosis und kehren Sie zu Ihrem regulären Dosierungsplan zurück. Nehmen Sie nicht 2 Dosen gleichzeitig ein.

Stellen Sie Ihrem Arzt Fragen zur Verwendung von Letoval.

Verwendung: Beschriftete Indikationen

Brustkrebs bei Frauen nach der Menopause: Adjuvante Behandlung von hormonrezeptorpositivem Brustkrebs im Frühstadium, erweiterte adjuvante Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium nach 5 Jahren Tamoxifen; Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs mit Fortschreiten der Erkrankung nach einer Antiöstrogen-Therapie; Erstbehandlung von hormonrezeptorpositivem oder Hormonrezeptor-unbekanntem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs

Off-Label-Verwendungen

Unfruchtbarkeit / Schwellungsstimulation bei anovulatorischen Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom

Zwei Metaanalysen randomisierter, placebokontrollierter Studien legen nahe, dass Letoval Clomifen bei subfruchtbaren Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS) überlegen ist. Bei Letoval wurde im Vergleich zu Clomifen ein größerer Anstieg der Eisprungrate, der klinischen Schwangerschaftsrate und der Lebendgeburtenrate beobachtet. Es wurde nicht festgestellt, dass sich die Komplikationen zwischen den Behandlungen unterscheiden. Zusätzliche Versuche können erforderlich sein, um die Rolle von Letoval in diesem Zustand weiter zu definieren.

Siehe auch:
Welche anderen Medikamente werden Letoval betreffen??

Tamoxifen: Die gleichzeitige Anwendung von 20 mg Letoval und Tamoxifen täglich führte zu einer Verringerung der Letoval-Plasmaspiegel um durchschnittlich 38%. Die klinische Erfahrung in den Brustkrebsstudien der zweiten Linie zeigt, dass die therapeutische Wirkung der Letoval-Therapie nicht beeinträchtigt wird, wenn Letoval unmittelbar nach Tamoxifen verabreicht wird.

Cimetidin: Eine pharmakokinetische Interaktionsstudie mit Cimetidin zeigte keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Letoval.

Warfarin: Eine Interaktionsstudie mit Warfarin zeigte keine klinisch signifikante Wirkung von Letoval auf die Pharmakokinetik von Warfarin.

Andere Antikrebsagenten: Bisher liegen keine klinischen Erfahrungen mit der Anwendung von Letoval in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten vor.

Siehe auch:
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Letoval??

Letovaltabletten wurden in 2 kontrollierten klinischen Studien im Allgemeinen gut vertragen.

Studienabbrüche in der Megestrolacetat-Vergleichsstudie für andere unerwünschte Ereignisse als das Fortschreiten des Tumors traten bei 5/188 (2,7%) der Patienten unter Letoval-Tabletten 0,5 mg, bei 4/174 (2,3%) der Patienten unter Letoval-Tabletten 2,5 mg und bei 15/190 (7,9%) der Patienten mit Megestrolacetat. Bei beiden Letoval-Tablettendosen gab es weniger thromboembolische Ereignisse als beim Megestrolacetatarm (2 von 362 Patienten oder 0,6% gegenüber 9 von 190 Patienten oder 4,7%). Es gab auch weniger Vaginalblutungen (1 von 362 Patienten oder 0,3% gegenüber 6 von 190 Patienten oder 3,2%) auf Letoval als auf Megestrolacetat. In der Aminoglutethimid-Vergleichsstudie traten bei 6/193 (3,1%) der Patienten unter Letoval 0,5 mg, 7/185 (3,8%) der Patienten unter Letoval 2,5 mg und 7/178 (3,9%) der Patienten unter Absetzen aus anderen Gründen als dem Fortschreiten auf Aminoglutethimid.

Andere weniger häufige (<5%) unerwünschte Erfahrungen, die als Folge angesehen und bei mindestens 3 mit Letoval behandelten Patienten berichtet wurden, waren Hyperkalzämie, Fraktur, Depression, Angst, Pleuraerguss, Alopezie, vermehrtes Schwitzen und Schwindel.

Labortests: Es war keine dosisabhängige Wirkung von Letoval auf einen hämatologischen oder klinischen Chemieparameter offensichtlich. Bei einigen Patienten, die Letoval 2,5 mg erhielten, wurde eine mäßige Abnahme der Lymphozytenzahlen von ungewisser klinischer Bedeutung beobachtet. Diese Depression war bei etwa der Hälfte der Betroffenen vorübergehend. Zwei (2) Patienten unter Letoval entwickelten eine Thrombozytopenie; Die Beziehung zum Studienmedikament war unklar. Der Patientenentzug aufgrund von Laboranomalien, unabhängig davon, ob er mit der Studienbehandlung zusammenhängt oder nicht, war selten. Erhöhungen des SGOT-, SGPT- und γGT ≥ 5-mal der Obergrenze des Normalwerts (ULN) und des Bilirubins ≥ 1,5-mal der ULN waren am häufigsten mit einer metastasierten Erkrankung in der Leber verbunden. Ungefähr 3% der Studienteilnehmer, die Letoval erhielten, hatten Anomalien in Leberchemien, die nicht mit dokumentierten Metastasen assoziiert waren. Diese Anomalien können mit einer Studienmedikamentherapie zusammenhängen. In der Megestrolacetat-Vergleichsstudie hatten etwa 8% der mit Megestrolacetat behandelten Patienten Anomalien in Leberchemien, die nicht mit dokumentierten Lebermetastasen assoziiert waren. In der Amino-Glutethimid-Studie hatten etwa 10% der mit Aminoglutethimid behandelten Patienten Anomalien in Leberchemien, die nicht mit Lebermetastasen assoziiert waren.