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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 30.03.2022
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Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Koffeincitrat ist zur kurzfristigen Behandlung von Prämaturapnoe bei Säuglingen zwischen 28 und <33 Schwangerschaftswochen angezeigt.
Vor Beginn des Koffeincitrats sollten die Basisserumspiegel von Koffein bei Säuglingen gemessen werden, die zuvor mit Theophyllin behandelt wurden, da Frühgeborene Theophyllin zu Koffein metabolisieren. Ebenso sollten die Serum-Grundwerte von Koffein bei Säuglingen gemessen werden, die von Müttern geboren wurden, die vor der Entbindung Koffein konsumierten, da Koffein die Plazenta leicht passiert.
Die empfohlene Beladungsdosis und Erhaltungsdosen von Koffeincitrat folgen.
Dosis des Koffeincitratvolumens | Dosis von Koffein Citrat mg / kg | Route | Frequenz | |
Ladedosis | 1 mUkg | 20 mg / kg | Intravenös * (über 30 Minuten) | Einmal |
Wartungsdosis | 0,25 ml / kg | 5 mg / kg | Intravenös * (über 10 Minuten) oder oral | Alle 24 Stunden ** |
* mit einer Spritzeninfusionspumpe ** beginnend 24 Stunden nach der Ladedosis |
HINWEIS, DASS DIE DOSIERUNG DER CAFFEINE-BASIS EINHÄLFTE DER DOSE IST, WENN SIE ALS CAFFEINE-ZITRAT AUSDRÜCKT SIND (z.20 mg Koffeincitrat entsprechen 10 mg Koffeinbasis.
Die Serumkonzentrationen von Koffein müssen möglicherweise während der gesamten Behandlung regelmäßig überwacht werden, um Toxizität zu vermeiden. Eine schwerwiegende Toxizität wurde mit Serumspiegeln von mehr als 50 mg / l in Verbindung gebracht. Koffeincitrat sollte vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Fläschchen mit verfärbter Lösung oder sichtbaren Partikeln sollten verworfen werden.
Arzneimittelkompatibilität
Auf Arzneimittelverträglichkeit mit gängigen intravenösen Lösungen oder Medikamenten testen, 20 ml Koffeincitrat-Injektion wurden mit 20 ml einer Lösung oder eines Medikaments kombiniert, mit Ausnahme einer Intralipid®-Beimischung, die als 80 ml / 80 ml kombiniert wurde. Das physikalische Erscheinungsbild der kombinierten Lösungen wurde auf Niederschlag bewertet. Die Beimischungen wurden 10 Minuten lang gemischt und dann auf Koffein untersucht. Die Beimischungen wurden dann 24 Stunden lang kontinuierlich gemischt, wobei die Koffeintests nach 2,4, 8 und 24 Stunden weiter entnommen wurden. Basierend auf dieser Prüfung, der Koffeincitrat-Injektion, sind 60 mg / 3 ml in Kombination mit den folgenden Testprodukten 24 Stunden lang bei Raumtemperatur chemisch stabil.
- Dextrose-Injektion, USP5%
- 50% Dextrose-Injektion USP
Koffeincitrat ist bei Patienten kontraindiziert, die eine Überempfindlichkeit gegen einen seiner Bestandteile nachgewiesen haben.
WARNHINWEISE
Während der doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie entwickelten sich unter den 85 untersuchten Säuglingen sechs Fälle nekrotisierender Enterokolitis (Koffein = 46, Placebo = 39), wobei drei Fälle zum Tod führten. Fünf der sechs Patienten mit nekrotisierender Enterokolitis wurden randomisiert oder Coffeincitrat ausgesetzt.
Berichte in der veröffentlichten Literatur haben eine Frage hinsichtlich des möglichen Zusammenhangs zwischen der Verwendung von Methylxanthinen und der Entwicklung einer nekrotisierenden Enterokolitis aufgeworfen, obwohl kein kausaler Zusammenhang zwischen der Verwendung von Methylxanthin und der nekrotisierenden Enterokolitis festgestellt wurde. Daher sollten Patienten, die mit Koffeincitrat behandelt werden, wie bei allen Frühgeborenen sorgfältig auf die Entwicklung einer nekrotisierenden Enterokolitis überwacht werden.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemeines
Apnoe der Frühgeburt ist eine Diagnose des Ausschlusses. Andere Ursachen für Apnoe (z.Störungen des Zentralnervensystems, primäre Lungenerkrankungen, Anämie, Sepsis, Stoffwechselstörungen, Herz-Kreislauf-Anomalien oder obstruktive Apnoe sollten vor Beginn des Koffeincitrats ausgeschlossen oder ordnungsgemäß behandelt werden.
Koffein ist ein Stimulans des Zentralnervensystems, und bei Überdosierung mit Koffein wurden Anfälle berichtet. Koffeincitrat sollte bei Säuglingen mit Anfallsleiden mit Vorsicht angewendet werden.
Die Dauer der Behandlung von Prämaturapnoe in der placebokontrollierten Studie war auf 10 bis 12 Tage begrenzt. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Koffeincitrat für längere Behandlungsperioden wurde nicht nachgewiesen. Sicherheit und Wirksamkeit von Koffeincitrat zur Verwendung bei der prophylaktischen Behandlung des plötzlichen Kindstod-Syndroms (SIDS) oder vor der Extubation bei mechanisch belüfteten Säuglingen wurden ebenfalls nicht nachgewiesen.
Herz-Kreislauf
Obwohl in der placebokontrollierten Studie keine Fälle von Herztoxizität berichtet wurden, wurde gezeigt, dass Koffein die Herzfrequenz, die linksventrikuläre Leistung und das Schlaganfallvolumen in veröffentlichten Studien erhöht. Daher sollte Koffeincitrat bei Säuglingen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.
Nieren- und Lebersysteme
Koffeincitrat sollte bei Säuglingen mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Die Serumkonzentrationen von Koffein sollten überwacht und die Dosisverabreichung von Koffeincitrat angepasst werden, um Toxizität in dieser Population zu vermeiden. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Beseitigung, Spezielle Populationen).
Informationen für Patienten
Eltern / Betreuer von Patienten, die eine orale Coffeincitratlösung erhalten, sollten die folgenden Anweisungen erhalten:
- Koffeincitrat enthält keine Konservierungsmittel und jede Durchstechflasche ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Nicht verwendete Teile des Medikaments sollten weggeworfen werden.
- Es ist wichtig, dass die Dosis von Koffeincitrat genau gemessen wird, d.h.mit einer 1cc oder einer anderen geeigneten Spritze.
- Fragen Sie Ihren Arzt, wenn das Baby weiterhin Apnoe-Ereignisse hat. Erhöhen Sie die Dosis von Koffeincitrat nicht ohne ärztliche Beratung.
- Fragen Sie Ihren Arzt, wenn das Baby Anzeichen einer Magen-Darm-Unverträglichkeit wie Blähungen, Erbrechen oder blutigen Stuhl aufweist oder träge erscheint.
- Koffeincitrat sollte vor seiner Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Fläschchen mit verfärbter Lösung oder sichtbaren Partikeln sollten verworfen werden.
Labortests
Vor Beginn des Koffeincitrats sollten die Basisserumspiegel von Koffein bei Säuglingen gemessen werden, die zuvor mit Theophyllin behandelt wurden, da Frühgeborene Theophyllin zu Koffein metabolisieren. Ebenso sollten die Serum-Grundwerte von Koffein bei Säuglingen gemessen werden, die von Müttern geboren wurden, die vor der Entbindung Koffein konsumierten, da Koffein die Plazenta leicht passiert.
In der placebokontrollierten klinischen Studie lagen die Koffeinspiegel zwischen 8 und 40 mg / l. Ein therapeutischer Plasmakonzentrationsbereich von Koffein konnte aus der placebokontrollierten klinischen Studie nicht bestimmt werden. In der Literatur wurde über eine schwerwiegende Toxizität berichtet, wenn der Serumkoffeinspiegel 50 mg / l überschreitet. Die Serumkonzentrationen von Koffein müssen möglicherweise während der gesamten Behandlung regelmäßig überwacht werden, um Toxizität zu vermeiden.
In in der Literatur berichteten klinischen Studien wurden Fälle von Hypoglykämie und Hyperglykämie beobachtet. Daher muss die Serumglukose bei Säuglingen, die Koffeincitrat erhalten, möglicherweise regelmäßig überwacht werden.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer 2-Jahres-Studie an Sprague-Dawley-Ratten, Koffein (als Koffeinbasis) in Trinkwasser verabreicht war bei männlichen Ratten in Dosen von bis zu 102 mg / kg oder bei weiblichen Ratten in Dosen von bis zu 170 mg / kg nicht krebserregend (ungefähr 2 und 4 mal, beziehungsweise, die maximal empfohlene intravenöse Ladedosis für Säuglinge auf mg / m²-Basis). In einer 18-monatigen Studie an C57BL / 6-Mäusen wurde bei Nahrungsdosen bis zu 55 mg / kg kein Hinweis auf Tumorigenität beobachtet (weniger als die empfohlene maximale intravenöse Beladungsdosis für Säuglinge auf mg / m²-Basis).
Koffein (als Koffeinbasis) erhöhte die SCE / Zell-Metaphase (Expositionszeit abhängig) der Schwesterchromatidaustausch (SCE) in einem in vivo Maus-Metaphasen-Analyse. Koffein potenzierte auch die Genotoxizität bekannter Mutagene und verstärkte die Mikronuklebildung (5-fach) bei Mäusen mit Folatmangel. Koffein erhöhte jedoch nicht die Chromosomenaberrationen in in vitro Eierstockzellen (CHO) und Lymphozytentests des chinesischen Hamsters und war in einem nicht mutagen in vitro CHO / Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase (HGPRT) -Genmutationstest, außer bei zytotoxischen Konzentrationen. Darüber hinaus war Koffein in einem nicht klastogen in vivo Maus-Mikronukleus-Assay.
Koffein (als Koffeinbasis), das männlichen Ratten vier Tage lang vor der Paarung mit unbehandelten Frauen subkutan (ungefähr gleich der empfohlenen maximalen intravenösen Ladedosis für Säuglinge auf mg / m²-Basis) verabreicht wurde, verursachte eine verminderte männliche Reproduktionsleistung zusätzlich zur Embryotoxizität. Darüber hinaus war eine langfristige Exposition gegenüber hohen oralen Koffeindosen (3,0 g über 7 Wochen) für Rattentests toxisch, was sich in einer spermatogenen Zelldegeneration manifestierte.
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Die Sorge um die Teratogenität von Koffein ist bei der Verabreichung an Säuglinge nicht relevant. In Studien an erwachsenen Tieren, Koffein (als Koffeinbasis) trächtigen Mäusen als Pellets mit verzögerter Freisetzung bei 50 m g / kg verabreicht (weniger als die empfohlene maximal empfohlene intravenöse Ladedosis für Säuglinge auf mg / m²-Basis) während der Zeit der Organogenese, verursachte eine geringe Inzidenz von Gaumenspalten und Exenzephalie bei den Feten. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen.
Insgesamt war die gemeldete Anzahl unerwünschter Ereignisse in der doppelblinden Phase der kontrollierten Studie für die Gruppen Koffeincitrat und Placebo ähnlich. Die folgende Tabelle zeigt unerwünschte Ereignisse, die in der doppelblinden Phase der kontrollierten Studie auftraten und bei mit Koffeincitrat behandelten Patienten häufiger auftraten als bei Placebo.
NEBENWERKE EREIGNISSE, DIE IN CAFFEINE CITRATE-BEHANDELTEN PATIENTEN FREQUENTAL ERFOLGT WURDEN, ALS PLACEBO WÄHREND DER DOPPELBLINDEN THERAPIE
Unerwünschtes Ereignis (AE) | Koffeincitrat N = 46 n (%) | Placebo N = 39 n (%) |
KÖRPER ALS GANZ | ||
Unfallverletzung | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
Fütterungsunverträglichkeit | 4 (8,7) | 2 (5.1) |
Sepsis | 2 (4.3) | 0 (0,0) |
KARDIOVASKULÄRES SYSTEM | ||
Blutung | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
DIGESTIVES SYSTEM | ||
Nekrotisierende Enterokolitis | 2 (4.3) | 1 (2.6) |
Gastritis | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
Gastrointestinale Blutung | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
HEMISCHES UND LYMPHATISCHES SYSTEM | ||
Verbreitete intravaskuläre Koagulation | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
METABOLISCHE UND NUTRITIVE STÖRUNGEN | ||
Azidose | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
Heilung abnormal | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
NERVOUS SYSTEM | ||
Zerebrale Hämorrtiage | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
VERLETZUNGSSYSTEM | ||
Dyspnoe | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
Lungenödem | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
HAUT UND ANHÄNGE | ||
Trockene Haut | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
Hautausschlag | 4 (8,7) | 3 (7,7) |
Hautzusammenbruch | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
BESONDERE SENSEN | ||
Retinopathie der Frühgeburt | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
RUGENITALES SYSTEM | ||
Nierenversagen | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
Zusätzlich zu den oben genannten Fällen wurden drei Fälle von nekrotisierender Enterokolitis bei Patienten diagnostiziert, die während der offenen Phase der Studie Koffeincitrat erhielten.
Drei der Säuglinge, die während des Versuchs eine nekrotisierende Enterokolitis entwickelten, starben. Alle waren Koffein ausgesetzt gewesen. Zwei wurden randomisiert zu Koffein und ein Placebo-Patient wurde mit offenem Koffein für unkontrollierte Apnoe „gerettet“. In der veröffentlichten Literatur beschriebene unerwünschte Ereignisse umfassen: Stimulation des Zentralnervensystems (d. H.Reizbarkeit, Unruhe, Witzigkeit), kardiovaskuläre Effekte (d.h. Tachykardie, erhöhte linksventrikuläre Leistung und erhöhtes Schlaganfallvolumen), gastrointestinale Effekte (d. H.erhöhtes Magenaspirat, Magen-Darm-in-Lerance), Veränderungen der Serumglukose (Hypoglykämie und Hyperglykämie) und Niereneffekte (erhöhte Urinflussrate, erhöhte Kreatinin-Clearance und erhöhte Natrium- und Calciumausscheidung). Veröffentlichte Langzeit-Follow-up-Studien haben nicht gezeigt, dass Koffein die neurologische Entwicklung oder die Wachstumsparameter nachteilig beeinflusst.
Wenden Sie sich an Sagent Pharmaceuticals, Inc., um SUSPECTED ADVERSE REACTIONS zu melden., unter 1-866-625-1618 oder FDA unter 1-800-FD A-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Nach einer Überdosierung lagen die Serumkoffeinspiegel zwischen ungefähr 24 mg / l (ein spontaner Fallbericht nach dem Inverkehrbringen, in dem ein Säugling Reizbarkeit, schlechte Fütterung und Schlaflosigkeit zeigte) und 350 mg / l. Schwerwiegende Toxizität wurde mit Serumspiegeln von mehr als 50 mg / l in Verbindung gebracht (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Labortests und DOSIERUNG UND VERWALTUNG). Anzeichen und Symptome, über die in der Literatur nach einer Überdosierung von Koffein bei Frühgeborenen berichtet wurde, sind Fieber, Tachypnoe, Jitterkeit, Schlaflosigkeit, feines Zittern der Extremitäten, Hypertonie, Opisthotonos, tonisch-klonische Bewegungen, nicht zweckmäßige Kiefer- und Lippenbewegungen, Erbrechen, Hyperglykämie und erhöhte Blutharnstoffstickstoffkonzentration und erhöhte Gesamtleukozytenkonzentration. Krampfanfälle wurden auch bei Überdosierung gemeldet. Ein Fall einer Überdosierung mit Koffein, der durch die Entwicklung einer intraventrikulären Blutung und langfristiger neurologischer Folgen kompliziert wurde, wurde berichtet. Ein weiterer Fall einer Überdosierung von Koffeincitrat (aus Neuseeland; nicht CAFCIT) mit geschätzten 600 mg Koffeincitrat (ungefähr 322 mg / kg), die über 40 Minuten verabreicht wurde, wurde durch Tachykardie, ST-Depression, erschwert
Atemnot, Herzinsuffizienz, Magenverstimmung, Azidose und eine schwere Extravasationsverbrennung mit Gewebenekrose an der peripheren intravenösen Injektionsstelle. Bei Frühgeborenen wurden keine Todesfälle im Zusammenhang mit einer Überdosierung mit Koffein gemeldet.
Die Behandlung einer Überdosierung mit Koffein ist in erster Linie symptomatisch und unterstützend. Es wurde gezeigt, dass der Koffeinspiegel nach Austauschtransfusionen abnimmt. Krämpfe können mit intravenöser Verabreichung von Diazepam oder einem Barbiturat wie Pentobarbital-Natrium behandelt werden.
Nach einer Überdosierung lagen die Serumkoffeinspiegel zwischen ungefähr 24 mg / l (ein spontaner Fallbericht nach dem Inverkehrbringen, in dem ein Säugling Reizbarkeit, schlechte Fütterung und Schlaflosigkeit zeigte) und 350 mg / l. Schwerwiegende Toxizität wurde mit Serumspiegeln von mehr als 50 mg / l in Verbindung gebracht (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Labortests und DOSIERUNG UND VERWALTUNG). Anzeichen und Symptome, über die in der Literatur nach einer Überdosierung von Koffein bei Frühgeborenen berichtet wurde, sind Fieber, Tachypnoe, Jitterkeit, Schlaflosigkeit, feines Zittern der Extremitäten, Hypertonie, Opisthotonos, tonisch-klonische Bewegungen, nicht zweckmäßige Kiefer- und Lippenbewegungen, Erbrechen, Hyperglykämie und erhöhte Blutharnstoffstickstoffkonzentration und erhöhte Gesamtleukozytenkonzentration. Krampfanfälle wurden auch bei Überdosierung gemeldet. Ein Fall einer Überdosierung mit Koffein, der durch die Entwicklung einer intraventrikulären Blutung und langfristiger neurologischer Folgen kompliziert wurde, wurde berichtet. Ein weiterer Fall einer Überdosierung von Koffeincitrat (aus Neuseeland; nicht Koffein Recip) mit geschätzten 600 mg Koffeincitrat (ungefähr 322 mg / kg), die über 40 Minuten verabreicht wurde, wurde durch Tachykardie, ST-Depression, erschwert
Atemnot, Herzinsuffizienz, Magenverstimmung, Azidose und eine schwere Extravasationsverbrennung mit Gewebenekrose an der peripheren intravenösen Injektionsstelle. Bei Frühgeborenen wurden keine Todesfälle im Zusammenhang mit einer Überdosierung mit Koffein gemeldet.
Die Behandlung einer Überdosierung mit Koffein ist in erster Linie symptomatisch und unterstützend. Es wurde gezeigt, dass der Koffeinspiegel nach Austauschtransfusionen abnimmt. Krämpfe können mit intravenöser Verabreichung von Diazepam oder einem Barbiturat wie Pentobarbital-Natrium behandelt werden.
Absorption
Nach oraler Verabreichung von 10 mg Koffeinbasis / kg an Frühgeborene lag der maximale Plasmaspiegel (Cmax) für Koffein zwischen 6 und 10 mg / l und die mittlere Zeit bis zur Spitzenkonzentration (Tmax) zwischen 3 0 Minuten und 2 Stunden . Der Tmax wurde durch die Formelfütterung nicht beeinflusst. Die absolute Bioverfügbarkeit wurde jedoch bei Frühgeborenen nicht vollständig untersucht.
Verteilung
Koffein wird schnell im Gehirn verteilt. Die Koffeinspiegel in der Liquor cerebrospinalis von Frühgeborenen approximieren ihre Plasmaspiegel. Das mittlere Verteilungsvolumen von Koffein bei Säuglingen (0,8 bis 0,9 l / kg) ist leicht höher als das bei Erwachsenen (0,6 l / kg). Plasmaproteinbindungsdaten sind für Neugeborene oder Säuglinge nicht verfügbar. Bei Erwachsenen die mittlere Plasmaproteinbindung in vitro wird mit ungefähr 36% angegeben.
Stoffwechsel
Das hepatische Cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) ist an der Biotransformation von Koffein beteiligt. Der Koffeinstoffwechsel bei Frühgeborenen ist aufgrund ihrer unreifen Leberenzymsysteme begrenzt.
Bei Frühgeborenen wurde über eine Wechselwirkung zwischen Koffein und Theophyllin berichtet. Es wird erwartet, dass der Koffeinspiegel nach Verabreichung von Theophyllin ungefähr 25% des Theophyllinspiegels beträgt und ungefähr 3 bis 8% des verabreichten Koffeins zu Theophyllin konvertieren.
Beseitigung
Bei jungen Säuglingen ist die Elimination von Koffein aufgrund unreifer Leber- und / oder Nierenfunktion viel langsamer als bei Erwachsenen. Mittlere Halbwertszeit (T ½) und Fraktion unverändert im Urin ausgeschieden (Ae) von Koffein bei Säuglingen hat sich als umgekehrt mit dem Gestations- / Postkonzeptualalter verbunden erwiesen. Bei Neugeborenen beträgt der T½ ungefähr 3 bis 4 Tage und der Aebeträgt ungefähr 86% (innerhalb von 6 Tagen). Im Alter von 9 Monaten entspricht der Koffeinstoffwechsel dem bei Erwachsenen (T½ = 5 Stunden und Ae = 1%).
Spezielle Populationen
Studien zur Pharmakokinetik von Koffein bei Neugeborenen mit Leber- oder Niereninsuffizienz wurden nicht durchgeführt. Koffeincitrat sollte bei Frühgeborenen mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Die Serumkonzentrationen von Koffein sollten überwacht und die Dosisverabreichung von Koffeincitrat angepasst werden, um Toxizität in dieser Population zu vermeiden.