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Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 07.04.2022
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Isoprotil
Kapsel, hart
Sterben erforderlichen Labortests müssen vor der Dosierung von ABSORBICA abgeschlossen sein.
Der empfohlene Dosierungsbereich für ABSORBICA beträgt 0, 5 bis 1 mg/kg/Tag, die 15 bis 20 Wochen lang in zwei geteilten Dosen ohne Rücksicht auf Mahlzeiten verabreicht werden (siehe Tabelle 1). Um das Risiko einer Reizung der Speiseröhre zu verringern, sollten Patienten sterben sterben Kapseln mit einem vollen Glas Flüssigkeit schlucken.
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Laboruntersuchungen
Die Sicherheit einer einmaligen täglichen Dosierung mit Isoprotil (Isotretinoin) wurde nicht nachgewiesen. Einmal tägliche Dosierung wird nicht empfohlen.
VORKEHRUNG
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INFORMATIONEN FÜR APOTHEKER
Isotretinoin sollte nur von oder unter Aufsicht @ @ von Ärzten verschrieben werden, die über Fachkenntnisse in der Anwendung systemischer Retinoide zur Behandlung schwerer Akne und ein umfassendes Verständnis der Risiken der Isotretinoin-Therapie und der Überwachungsanforderungen verfügen.
Langfristige Remissionen-und Rückfallraten stehen in engem Zusammenhang mit der verabreichten Gesamtdosis als mit der Behandlungsdauer oder der Tagesdosis. Es wurde gezeigt, dass über eine kumulative Behandlungsdosis von 120-150 mg/kg hinaus kein wesentlicher zusätzlicher Nutzen zu erwarten ist. Sterben Dauer der Behandlung hängt von der individuellen Tagesdosis ab. Ein Behandlungsverlauf von 16-24 Wochen reicht normalerweise aus, um eine Remission zu erreichen.
Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sollte die Behandlung mit einer niedrigeren Dosis (z. B. 10 mg/Tag) begonnen werden. Die Dosis sollte dann auf 1 mg/kg/Tag erhöht werden oder bis der Patient sterben maximale tolerierte Dosis erhält.
Patienten sollten ihre Hände nach der Anwendung von Isoprotil Gel waschen.
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass eine übermäßige Anwendung sterben Wirksamkeit nicht verbesserte, aber das Risiko von Hautreizungen erhöhen kann
Dieses Produkt ist brennbar. Halten Sie das Gel während und unmittelbar nach dem Gebrauch von offenem Feuer und Flammen sowie allen Zündquellen fern
Überempfindlichkeit gegen dieses Produkt (oder Vitamin A, angesichts der chemischen Ähnlichkeit mit Isotretinoin) oder einem seiner Bestandteile.
VORSICHTSMAßNAHMEN: Überempfindlichkeit
Isotretinoin ist auch kontraindiziert bei Patienten
Mit übermäßig erhöhten Blutfettwerten
ABSORBICA darf nicht von Patientinnen angewendet werden, die schwanger sind oder werden können. Es besteht ein extrem hohes Risiko, dass schwere Geburtsfehler auftreten, wenn eine Schwangerschaft während der Einnahme von ANTICA in beliebiger Menge auftritt, auch für kurze Zeit.
Sterben Patienten müssen darüber informiert werden, während der Isotretinoin-Therapie und 1 Monat nach Absetzen des Arzneimittels kein Blut zu spenden, da das Blut möglicherweise einer schwangeren Patientin verabreicht wird, deren Fötus Isotretinoin nicht ausgesetzt sein darf.
Aufgrund des Risikos einer Teratogenität und zur Minimierung der Exposition des Fötus tritt ABSORICA nur über ein eingeschränktes Programm unter einem REMS namens iPLEDGE verfügbar. Im Rahmen der MEDICA REMS müssen sich verschreibende Ärzte, Patienten, Apotheken und Händler einschreiben und im Programm registriert sein. ABSORICA darf nicht über das Internet oder andere Mittel außerhalb des ipedge-Programmen verschrieben, abgegeben oder anderweitig bezogen werden. Nur FDA-zugelassene Isotretinoin-Produkte müssen verteilt, geschrieben, abgelegt und verwendet werden.
- Der Ipedge-Programmleitfaden zu Isotretinoin für männliche und weibliche Patienten, die nicht schwanger werden können
- Frauen mit Fortpflanzungspotenzial, die nicht schwanger sind, müssen sterben Risiken und Vorteile verstehen und die REMS-Anforderungen erfüllen, die in der Broschüre mit dem Titel Sterben ipedge Programm Guide to Isotretinoin für Patientinnen, Die Schwanger werden Können, und
- Frauen mit Fortpflanzungspotential müssen das Rezept innerhalb von 7 Tagen nach der Probenentnahme für den Schwangerschaftstest einholen, männliche Patienten und Frauen mit Nicht Fortpflanzungspotential müssen das Rezept innerhalb von 30 Tagen nach dem Bürobesuch einholen.
- Großhändler und Händler, die ABSORICA vertreiben, müssen bei iPLEDGE registriert sein und sich damit einverstanden erklären, sterben, REMS-Anforderungen zu erfüllen.
Psychiatrischen Störungen
Schwere Hautreaktionen
Entzündliche Darmerkrankung
Isotretinoin kann sich bei einigen Patienten negativ auf die Knochenmineraldichte (BMD) auswirken. In einer klinischen Studie wird ABSORICA und ein generisches Produkt von Accutane® (isotretinoin), 27/306 (8.8%) der Jugendlichen hatten während des 20-wöchigen Behandlungszeitraums BMD-Rückgänge, definiert als ≥ 4% Lendenwirbelsäule oder gesamte Hüfte oder ≥ 5% Oberschenkelhals. Wiederholte Scans, sterben innerhalb von 2-3 Wochen nach dem Scan nach der Behandlung durchgeführt wurden, zeigten keine Wiederherstellung der BMD. Längerfristige Daten nach 4 bis 11 Wochen zeigten, dass 3 von 7 Patienten eine BMD-für den gesamten Hüft-und Oberschenkelhals unter dem Ausgangswert der Vorbehandlung aufwiesen, und 2 andere zeigten nicht den Anstieg der BMD über dem Ausgangswert, der bei dieser jugendlichen Bevölkerung erwartet wurde. Daher sollten Ärzte Vorsicht walten lassen, wenn sie Patienten mit Osteoporose-Erkrankungen im Kindesalter, Osteomalazie oder anderen Störungen des Knochenstoffwechsels in der Vorgeschichte ABSORBICA verschreiben. Stirbt würde Patienten einschließen, bei denen Magersucht diagnostiziert wurde, und diejenigen, die eine chronische medikamentöse Therapie erhalten, die arzneimittelinduzierte Osteoporose/Osteomalazie verursacht und / oder den Vitamin-D-Stoffwechsel beeinflusst, wie systemische Kortikosteroide und Antikonvulsiva
Es gibt spontane Literaturberichte über aktuellen Epiphysenschluss bei Aknepatienten, die empfohlene Dosen von Isotretinoin erhalten. Sterben Wirkung mehrerer Isotretinoin-Gänge auf den Epiphysenschluss ist unbekannt.
Hornhauttrübungen
Während der Isotretinoin-Therapie wurde über eine verminderte Nachtsicht berichtet, und in einigen Fällen blieb das Ereignis nach Absetzen der Therapie bestehen. Da der Beginn bei einigen Patienten plötzlich Krieg, sollten sterben Patienten auf dieses potenzielle Problem hingewiesen und gewarnt werden, vorsichtig zu sein, wenn sie nachts ein Fahrzeug fahren oder betreiben.
Trockenes Auge wurde bei Probanden während der Isotretinoin-Therapie berichtet. Patienten, die Kontaktlinsen tragen, können Probleme haben, sie während der Behandlung mit ANTICA und danach zu tragen.
Anaphylaktische Reaktionen und andere allergische Reaktionen wurden bei mit Isotretinoin behandelten Patienten berichtet. Kutane allergische Reaktionen und schwere Fälle von allergischer Vaskulitis, häufig mit Purpura (Prellungen und roten Flecken) der Extremitäten und extrakutaner Beteiligung (einschließlich Nieren), wurden berichtet. Eine schwere allergische Reaktion erfordert ein Absetzen der Therapie und ein angemessenes medizinisches Management.
Laborüberwachung für Nebenwirkungen
Lipide Test
Einige Patienten, die Isotretinoin erhielten, hatten Probleme bei der Kontrolle ihres Blutzuckers. Darüber hinaus wurden während der Isotretinoin-Therapie neue Fälle von Diabetes diagnostiziert, obwohl kein kausaler Zusammenhang festgestellt wurde.
CPK
Informationen zur Patientenberatung
FDA-zugelassene Patientenetikettierung (Medikamentenleitfaden)
- Medikamente-Ein Leitfaden
- Patienten sollten darüber informiert werden, dass sie unter trockenem Auge, Hornhauttrübungen und verminderter Nachtsicht leiden können. Kontaktlinsenträger können während und nach der Therapie eine verminderte Toleranz gegenüber Kontaktlinsen erfahren.
Pseudotumor Cerebri
Es gab nach dem Inverkehrbringen Berichte über Erythema multiforme und schwere Hautreaktionen [z. B. Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN)] im Zusammenhang mit Isotretinoinkonsum. Diese Ereignisse können schwerwiegend sein und zum Tod, zu lebensbedrohlichen Ereignissen, Krankenhausaufenthalten oder zu Behinderungen führen. Patienten sollten bei schweren Hautreaktionen genau überwacht werden, und ein Absetzen von Isoprotil (Isotretinoin) sollte in Betracht gezogen werden, wenn stirbt gerechtfertigt ist.
).
Hörbehinderung
NEBENWIRKUNGEN: Spezielle Sinne
Es wurde über eine klinische Hepatitis berichtet, die möglicherweise oder wahrscheinlich im Zusammenhang mit der Isoprotil-Therapie (Isotretinoin) steht. Darüber hinaus wurden bei etwa 15% der Personen, die während klinischer Studien behandelt wurden, leichte bis mittelschwere Erhöhungen der Leberenzyme beobachtet, von denen sich einige mit Dosisreduktion oder fortgesetzter Verabreichung des Arzneimittels normalisierten. Wenn eine Normalisierung nicht ohne weiteres auftritt oder wenn während der Behandlung mit Isoprotil (Isotretinoin) eine Hepatitis vermutet wird , sollte das Arzneimittel abgesetzt und die Ätiologie weiter untersucht werden.
).
Knochendichte
In einer klinischen Studie mit 217 pädiatrischen Patienten (12 bis 17 Jahre) mit schwerer widerspenstiger nodulärer Akne wurde nach 16 bis 20 Wochen Behandlung mit etwa 1 mg/kg/Tag Isoprotil (Isotretinoin) in zwei geteilten Dosen keine Hyperostose beobachtet. Hyperostose kann einen längeren Zeitraum erfordern. Der klinische Verlauf und die Bedeutung bleiben unbekannt.
).
Während der Isoprotil-Therapie (Isotretinoin) wurde über eine verminderte Nachtsicht berichtet, und in einigen Fällen blieb das Ereignis nach Absetzen der Therapie bestehen. Da der Beginn bei einigen Patienten plötzlich Krieg, sollten sterben Patienten auf dieses potenzielle Problem hingewiesen und gewarnt werden, vorsichtig zu sein, wenn sie nachts ein Fahrzeug fahren oder betreiben.
- Benachrichtigung des Herstellers (oder Delegierten) von Isotretinoin über nicht registrierte und / oder nicht aktivierte Apotheken oder nicht registrierte Großhändler, die versuchen, Isotretinoin zu bestellen
- Rückgabe eines nicht vertriebenen Produkte an den Hersteller (oder Delegierten), wenn die Registrierung vom Hersteller widerrufen wird oder wenn der Großhändler beschließt, sich nicht jährlich neu zu registrieren
Prescriber
- Feuer
Isotretinoin darf nur von einer Apotheke abgegeben werden, die beim Schwangerschaftsrisikomanagementprogramm ipedge registriert und aktiviert ist, und nur, wenn der registrierte Patient alle Anforderungen des IPEDGE-Programmen erfüllt. Sterben Erfüllung der Anforderungen an eine Patientin im gebärfähigen Alter bedeutet, dass sie:
- zwei negative Urin - oder Serumschwangerschaftstests mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU / ml vor Erhalt der anfänglichen Isotretinoin-Verschreibung. Der erste Test (ein Screening-Test) wird vom verschreibenden Arzt erhalten, wenn die Entscheidung getroffen wird, die Qualifikation des Patienten für Isotretinoin zu verfolgen. Der zweite Schwangerschaftstest (Bestätigungstest) muss in einem CLIA-zertifizierten Labor durchgeführt werden. Das Intervall zwischen den 2 Tests sollte mindestens 19 Tage betragen.
- Bei Patienten mit regelmäßigen Menstruationszyklen sollte der zweite Schwangerschaftstest während der ersten 5 Tage der Menstruation unmittelbar vor Beginn der Isotretinoin-Therapie und nachdem der Patient 1 Monat lang 2 Formen der Empfängnisverhütung angewendet hat, durchgeführt werden. Bei Patienten mit Amenorrhoe, unregelmäßigen Zyklen oder mit einer Verhütungsmethode, die Entzugsblutungen ausschließt, muss der zweite Schwangerschaftstest unmittelbar vor Beginn der Isotretinoin-Therapie und nachdem der Patient 1 Monat lang 2 Formen der Empfängnisverhütung angewendet hat, durchgeführt werden.
- ausgewählt und hat sich verpflichtet, 2 Formen wirksamer Empfängnisverhütung gleichzeitig anzuwenden, von denen mindestens 1 eine primäre Form sein muss, es sei denn, der Patient verpflichtet sich zu einer kontinuierlichen Abstinenz von heterosexuellem Kontakt, oder der Patient hat sich einer Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen, oder wurde medizinisch als postmenopausalen bestätigt. Sterben Patienten müssen mindestens 1 Monat vor Beginn der Isotretinoin-Therapie, während der Isotretinoin-Therapie und 1 Monat nach Absetzen der Isotretinoin-Therapie 2 Formen einer wirksamen Empfängnisverhütung anwenden. Sterben Beratung über Empfängnisverhütung und Verhaltensweisen im Zusammenhang mit einem erhöhten Schwangerschaftsrisiko muss monatlich wiederholt werden
- Stoppen Sie die Einnahme von Isoprotil (Isotretinoin) sofort, wenn auf Therapie Haben einen Schwangerschaftstest mindestens 19 Tage nach dem letzten Akt des ungeschützten heterosexuellen Geschlechtsverkehrs Beginnen Sie mit 2 Formen der wirksamen Empfängnisverhütung gleichzeitig für 1 Monat vor der Wiederaufnahme der Isoprotil (Isotretinoin) Therapie Haben einen zweiten Schwangerschaftstest nach der Verwendung von 2 Formen der wirksamen Empfängnisverhütung für 1 Monat ist, wie oben beschrieben, je nachdem, ob sie regelmäßige Menstruation hat oder nicht.
Jede Verhütungsmethode kann Sagen. Es gab Berichte über eine Schwangerschaft von weiblichen Patienten, die orale Kontrazeptiva sowie transdermale Pflaster - /injizierbare/implantierbare/Vaginalring-hormonelle Verhütungsmittel verwendet haben, diese Schwangerschaften traten auf, während diese Patienten Isoprotil (Isotretinoin) einnahmen). Diese Berichte sind häufiger für weibliche Patienten, die nur eine einzige Verhütungsmethode anwenden. Daher ist es von entscheidender Bedeutung, dass weibliche Patienten im gebärfähigen Alter 2 wirksame Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig anwenden. Patienten müssen schriftliche Warnungen über die Raten eines möglichen Empfängnisverhütungsagens erhalten (in Patientenbildungskits enthalten)
- "verstehen Sie, dass bei der Anwendung von Isotretinoin bei weiblichen Patienten schwere Geburtsfehler auftreten können
- "verstehen Sie, dass es ihre Verantwortung ist, eine Schwangerschaft einen Monat vor, während und einen Monat nach der Isotretinoin-Therapie zu vermeiden
- wurden über den Zweck und die Bedeutung der Bereitstellung von Informationen für das Ipedge-Programm informiert, sollte sie während der Einnahme von Isotretinoin oder innerhalb von 1 Monat nach der letzten Dosis schwanger werden
Apotheker
Um auf Isotretinoin zu verzichten, müssen Apotheken registriert und mit dem Schwangerschaftsrisikomanagementprogramm ipedge aktiviert werden.
Der zuständige Apotheker vor Ort muss die Apotheke durch Unterzeichnung und Rücksendung des ausgefüllten Registrierungsformulars registrieren. Nach der Registrierung kann der zuständige Apotheker vor Ort sterben Apothekenregistrierung nur aktivieren, indem er bestätigt, dass er die Anforderungen erfüllt und alle iPLEDGE-Anforderungen erfüllt, indem er die folgenden Punkte bescheinigt:
- mit einem Isoprotil
ist ein wichtiger Teil des Risikomanagementprogramms für die Patienten.
- enthält: teratogenes Isotretinoin-Potenzial, Informationen zu Schwangerschaftstests und die Methode zur Vervollständigung einer qualifizierten Isotretinoin-Verschreibung.
- enthält: spezifische Informationen über eine wirksame Empfängnisverhütung, die Einschränkungen von Verhütungsmethoden, Verhaltensweisen, die mit einem erhöhten Risiko für Verhütungsversagen und Schwangerschaft verbunden sind, und die Methoden zur Bewertung des Schwangerschaftsrisikos.
Isotretinoin ist bei Frauen im gebärfähigen Alter kontraindiziert, es sei denn, alle folgenden Bedingungen des Schwangerschaftspräventionsprogramms sind erfüllt:
- Sie versteht sterben Notwendigkeit und akzeptiert Schwangerschaftstests vor, während und 5 Wochen nach dem Ende der Behandlung.
Diese Bedingungen betreffen auch Frauen, die derzeit nicht sexuell aktiv sind, es sei denn, der verschreibende Arzt ist der Ansicht, dass zwingende Gründe dafür vorliegen, dass kein Schwangerschaftsrisiko besteht.
Vor Beginn der Therapie:
Männliche Patienten:
Sterben verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass das Ausmaß der mütterlichen Exposition aus dem Samen der Patienten, die Isotretinoin erhalten, nicht ausreicht, um mit den teratogenen Wirkungen von Isotretinoin in Verbindung gebracht zu werden.
Sterben sterben Patienten sollten angewiesen werden, dieses Arzneimittel niemals einer anderen Person zu verabreichen und ungenutzte Kapseln am Ende der Behandlung eine ihren Apotheker zurückzugeben.
Den Patienten sollte empfohlen werden, von Beginn der Behandlung an eine feuchtigkeitsspendende Salbe oder Creme und einen Lippenbalsam zu verwenden, da Isotretinoin wahrscheinlich zu Trockenheit der Haut und der Lippen führt.
Nach dem Inverkehrbringen gab es Berichte über schwere Hautreaktionen (z. B. Erythema multiforme (EM), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN)) im Zusammenhang mit Isotretinoin-Konsum. Da diese Ereignisse möglicherweise schwer von anderen Hautreaktionen zu unterscheiden sind, sollten sterben Patienten auf die Anzeichen und Symptome hingewiesen und bei schweren Hautreaktionen genau überwacht werden. Bei Verdacht auf eine schwere Hautreaktion sollte die Behandlung mit Isotretinoin abgebrochen werden.
Trockene Augen, Hornhauttrübungen, verminderte Nachtsicht und Keratitis lösen sich normalerweise nach Absetzen der Therapie auf. Trockene Augen können durch die Anwendung einer schmierenden Augensalbe oder durch die Anwendung einer Tränenersatztherapie unterstützt werden. Es kann eine Unverträglichkeit gegenüber Kontaktlinsen auftreten, die den Patienten während der Behandlung zum Tragen einer Brille zwingen kann.
Es wurde auch über eine verminderte Nachtsicht berichtet und der Beginn bei einigen Patienten Krieg plötzlich. Patienten mit Sehschwierigkeiten sollten zu einem ophthalmologischen Gutachten überwiesen werden. Der Entzug von Isotretinoin kann erforderlich sein.
Es wurden Fälle von gutartiger intrakranieller Hypertonie berichtet, von denen einige sterben gleichzeitige Anwendung von Tetracyclinen beinhalteten. Anzeichen und Symptome einer gutartigen intrakraniellen Hypertonie sind Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen, Sehstörungen und Papilloödeme. Patienten, die eine gutartige intrakranielle Hypertonie entwickeln, sollten Isotretinoin sofort absetzen.
Negative Schwangerschaftstestergebnisse wurden vor, während und 5 Wochen nach Ende der Behandlung erhalten. Sterben, Daten und Ergebnisse der Schwangerschaftstests sollten dokumentiert werden.
Ende der Behandlung
Fünf Wochen nach Absetzen der Behandlung sollten sich Frauen einem endgültigen Schwangerschaftstest unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen.
Sterben verfügbaren Daten legen nahe, dass das Ausmaß der mütterlichen Exposition aus dem Samen der Patienten, die Isoprotil erhalten, nicht ausreicht, um mit den teratogenen Wirkungen von Isoprotil in Verbindung gebracht zu werden.
Lehrmaterial
Vollständige Patienteninformationen über das teratogene Risiko und die strengen Schwangerschaftspräventionsmaßnahmen gemäß dem Schwangerschaftspräventionsprogramm sollten vom Arzt allen Patienten, sowohl Männern als auch Frauen, gegeben werden.
Fettstoffwechsel
Nicht anwendbar, das Produkt ist eine topische Zubereitung, die lokal am Ort der Anwendung wirkt.
Die folgenden Nebenwirkungen mit ABSORBICA oder anderen Isotretinoin-Produkten werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher beschrieben:
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien von ABSORBICA beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien anderer Arzneimittel verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit Isotretinoin berichtet: thrombotische vaskuläre Erkrankung, Schlaganfall, Herzklopfen, Tachykardie.
Magen
In einer klinischen Studie mit ABSORBICA und einem Generikum von Accutane® (Isotretinoin) wurden folgende Nebenwirkungen berichtet: Nasopharyngitis, Hordeolum, Infektion der oberen Atemwege. Zusätzlich zu den oben genannten Nebenwirkungen wurde über folgende Nebenwirkungen bei Isotretinoin berichtet: Infektionen (einschließlich disseminierter Herpes simplex).
Bei Isotretinoin wurde über folgende Nebenwirkungen berichtet: abnormale Menstruation.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden in einer klinischen Studie mit ABSORICA und einem Generikum von Accutane® (Isotretinoin) berichtet: Nasenbluten, Nasentrockenheit. Zusätzlich zu den oben genannten Nebenwirkungen wurden die folgenden Nebenwirkungen bei Isotretinoin berichtet: Bronchospasmen (mit oder ohne Asthma in der Vorgeschichte), Atemwegsinfektionen, Stimmveränderungen.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit Isotretinoin berichtet: Tinnitus-und Hörbehinderung.
Klinische Studien und Postmarketing-Überwachung
Cheilitis und Hypertriglyceridämie sind normalerweise dosisabhängig. Die meisten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien berichtet wurden, waren reversibel, wenn die Therapie abgebrochen wurde, einige blieben jedoch nach Beendigung der Therapie bestehen (siehe
), hepatitis (siehe
Hämatologisch
PATIENTENINFORMATION
selbstmordgedanken, Selbstmordversuche, Selbstmord, Depression, Psychose, Aggressivität, gewalttätiges Verhalten (siehe
VORSICHTSMAßNAHMEN: Überempfindlichkeit), abnormale Wundheilung (verzehrte Heilung oder übliches Granulationsgewebe mit Krustenbildung, siehe
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Einige der Nebenwirkungen, die mit der Anwendung von Isoprotil verbunden sind, sind dosisabhängig. Die Nebenwirkungen sind im Allgemeinen nach Änderung der Dosis oder Absetzen der Behandlung reversibel, einige können jedoch nach Beendigung der Behandlung bestehen bleiben. Die folgenden Symptome sind die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei Isoprotil: Trockenheit der Schleimhäute, z. B. der Lippen (Cheilitis), der Nasenschleimhaut (Nasenbluten) und der Augen (Konjunktivitis), Trockenheit der Haut.
Sterben Häufigkeit der unten aufgeführten Nebenwirkungen wird mit der folgenden Konvention definiert: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, < 1/10), gelegentlich (> 1/1,000, < 1/100), selten (> 1/10,000, < 1/1,000), sehr selten (< 1/10. 000). Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.
isotretinoin ist größer als 4000 mg / kg bei Ratten und Mäusen ( > 600 mal die empfohlene klinische Dosis von 1.0 mg / kg / Tag nach Normalisierung der Rattendosis für die gesamte Körperoberfläche und > 300-fache der empfohlenen klinischen Dosis von 1.0 mg / kg / Tag nach Normalisierung der Mausdosis für die gesamte Körperoberfläche) und beträgt auch also ungefähr 1960 mg / kg bei Kaninchen (653 mal die empfohlene klinische Dosis von 1.0 mg / kg / Tag nach der Normalisierung für die gesamte Körperoberfläche). Beim Menschen wurde eine Überdosierung mit Erbrechen, Gesichtsrötung, Cheilose, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Schwindel und Ataxie in Verbindung gebracht. Diese Symptome lösen sich schnell ohne offensichtliche Resteffekte auf
Pharmakotherapeutische Gruppe: Retinoide zur Behandlung von Akne, ATC-code: D10BA01
Isoprotil ist ein Stereoisomer von All-trans-Retinsäure (Tretinoin). Der genaue Wirkungsmechanismus von Isoprotil ist noch nicht im Detail geklärt, aber es wurde festgestellt, dass die im klinischen Bild der schweren Akne beobachtete Verbesserung mit der Unterdrückung der Talgdrüsenaktivität und einer histologisch nachgewiesenen Verringerung der Größe der Talgdrüsen verbunden ist. Darüber hinaus wurde eine dermale entzündungshemmende Wirkung von Isoprotil festgestellt.
Es gibt Studien, die bei topischer Verabreichung eine ähnliche Aktivität wie systemische Wirkungen zeigen. Sterben Hemmung der Talgproduktion durch topisches Isotretinoin wurde in den Ohren und Flankenorganen des syrischen Hamstern nachgewiesen. Sterben Anwendung von Isotretinoin auf das Ohr für 15 Tage führte zu einer 50% igen Verringerung der Talgdrüsengröße, und die Anwendung auf das Flankenorgan führte zu einer 40% igen Reduktion. Es wurde auch gezeigt, dass die topische Anwendung von Isotretinoin eine Wirkung auf die epidermale Differenzierung der Nashornmaushaut Hütte. Sterben Verringerung der Größe der Utrikuli oder oberflächlichen Zysten, die zu normal aussehenden Follikeln führten, war ein vorherrschendes Merkmal der Isotretinoin-Behandlung und wurde zur Quantifizierung der antikeratinisierenden Wirkungen von Isotretinoin verwendet
Absorption
T½ (hr) | ||||
6095 (26 %) | ||||
Schneller |
modelle mehr als die der Eltern Isotretinoin. Die klinische Bedeutung dieser Modelle ist jedoch unbekannt.
studien zeigen, dass die primären P450-Isoformen, die am Isotretinoinstoffwechsel beteiligt sind, 2C8, 2C9, 3A4 und 2B6 sind. Isotretinoin und seine Metaboliten werden weiter zu Konjugaten metabolisiert, die dann in Urin und Kot ausgeschieden werden.
* Essen einer standardisierten fetten Mahlzeit |
Stoffwechsel
oxo
Sterben Resorption von Isotretinoin aus dem Magen-Darm-Trakt ist variabel und dosislinear über den therapeutischen Bereich. Sterben, sterben die absolute Bioverfügbarkeit von Isotretinoin wurde nicht bestimmt, da die Verbindung nicht als intravenöses Präparat für den menschlichen Gebrauch verfügbar ist, aber die Extrapolation von Hundestudien würde eine ziemlich niedrige und variable systemische Bioverfügbarkeit vorschlagen. Wenn Isotretinoin zusammen mit der Nahrung eingenommen wird, verdoppelt sich die Bioverfügbarkeit im Verhältnis zu den Fastenbedingungen.
Isotretinoin ist weitgehend eine Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich albumin (99.9 %). Das Verteilungsvolumen von Isotretinoin beim Menschen wurde nicht bestimmt, da Isotretinoin nicht als intravenöses Präparat für den menschlichen Gebrauch erhältlich ist. Beim Menschen sind wenig Informationen über die Verteilung von Isotretinoin im Gewebe verfügbar. Konzentrationen von isotretinoin in der epidermis sind nur die Hälfte von denen im serum. Sterben Plasmakonzentrationen von Isotretinoin sind etwa 1,7 mal so hoch wie die von Vollblut aufgrund der schlechten Penetration von Isotretinoin in rote Blutkörperchen.
Isotretinoin und Tretinoin (All-trans-Retinsäure) werden reversibel metabolisiert (interkonvertiert), und der Metabolismus von Tretinoin tritt daher mit dem von Isotretinoin verbunden. Es wurde geschätzt, dass 20-30% einer Isotretinoin-Dosis durch Isomerisierung metabolisiert werden.
Isotretinoin ist ein physiologisches Retinoid und endogene Retinoidkonzentrationen werden innerhalb von etwa zwei Wochen nach dem Ende der Isotretinoin-Therapie erreicht.
Leberfunktionsstörung
Absorption
Sterben Resorption von Isoprotil aus dem Magen-Darm-Trakt ist variabel und dosislinear über den therapeutischen Bereich. Sterben, sterben die absolute Bioverfügbarkeit von Isoprotil wurde nicht bestimmt, da die Verbindung nicht als intravenöses Präparat für den menschlichen Gebrauch verfügbar ist, aber die Extrapolation von Hundestudien würde eine ziemlich niedrige und variable systemische Bioverfügbarkeit vorschlagen. Wenn Isoprotil mit der Nahrung aufgenommen wird, stoppelt sich die Bioverfügbarkeit im Verhältnis zu den Fastenbedingungen.
Enterohepatische Zirkulation kann eine bedeutende Rolle in der Pharmakokinetik von Isoprotil beim Menschen spielen. In-vitro-Metabolismusstudien haben gezeigt, dass mehrere CYP-Enzyme am Metabolismus von Isoprotil zu 4-Oxo-Isoprotil und Tretinoin beteiligt sind. Keine einzelne Isoform scheint eine herausragende Rolle zu spielen. Isoprotil und seine Metaboliten beeinflussen sterben CYP-Aktivität nicht signifikant.
Nach oraler Verabreichung von radioaktiv markiertem Isoprotil wurden auch also ungefähr gleiche Anteile der Dosis im Urin und Kot zurückgewonnen. Nach oraler Verabreichung von Isoprotil hat die terminale Eliminationshalbwertszeit des Arzneimittels bei Patienten mit Akne einen Mittelwert von 19 Stunden. Sterben terminale Eliminationshalbwertszeit von 4-Oxo-Isoprotil tritt mit einem Mittelwert von 29 Stunden länger.
Leberfunktionsstörung
Da Isoprotil bei Patienten mit Leberfunktionsstörung kontraindiziert ist, sind bei dieser Patientenpopulation begrenzte Informationen über die Kinetik von Isoprotil verfügbar.
Absorption
Beseitigung
Teratogenität
Tierversuch.
Sterben akute orale Toxizität von Isoprotil wurde bei verschiedenen Tierarten bestimmt. LD50 beträgt auch also ungefähr 2000 mg/kg bei Kaninchen, auch, also ungefähr 3000 mg/kg bei Mäusen und über 4000 mg / kg bei Ratten.
Alle beobachteten Nebenwirkungen des Hypervitaminose - A-Syndroms waren nach dem Entzug von Isoprotil spontan reversibel. Selbst Versuchstiere in einem schlechten Allgemeinzustand hatten sich innerhalb von 1-2 Wochen weitgehend erholt.
Mutagenität
tierversuche bzw.
Schwangerschaft
In einer Studie wurden topische Dosen einer 0,1% igen Ethanollösung, die Wistar-Ratten über Schwangerschaftstage (GDs) von 6 bis 16 verabreicht wurden, bei 10 mg/kg/Tag nicht toleriert, wurde zu schwerer lokaler und systemischer mütterlicher Toxizität führte. Nachkommen von Dämmen, die 5 mg/kg erhielten, wogen signifikant weniger als die von Kontrollen. Sterben mütterliche Toxizität (verringerte Gewichtszunahme und Nahrungsaufnahme) war auch bei Dosen von 2, 5 mg/kg/Tag oder mehr offensichtlich. Bei dieser Dosis wurde ein signifikanter Anstieg des Auftretens überzähliger Rippen beobachtet, ein Ergebnis, das als unspezifisch oder mütterlich vermittelt angesehen wird