Irbesartan Mepaco

Irbesartan Mepaco ist bei Erwachsenen zur Behandlung von essentieller Hypertonie indiziert.

Es ist auch zur Behandlung von Nierenerkrankungen bei erwachsenen Patienten mit Bluthochdruck und Typ-2-Diabetes mellitus als Teil eines blutdrucksenkenden Arzneimittelschemas indiziert.

Irbesartan Mepaco Milpharm ist bei Erwachsenen zur Behandlung von essentieller Hypertonie angezeigt.

Es ist auch zur Behandlung von Nierenerkrankungen bei erwachsenen Patienten mit Bluthochdruck und Typ-2-Diabetes mellitus als Teil eines blutdrucksenkenden Arzneimittelschemas indiziert.

Posologie

Die übliche empfohlene Anfangs- und Erhaltungsdosis beträgt 150 mg einmal täglich mit oder ohne Nahrung. Irbesartan Mepaco in einer Dosis von 150 mg einmal täglich bietet im Allgemeinen eine bessere 24-Stunden-Blutdruckkontrolle als 75 mg. Ein Beginn der Therapie mit 75 mg könnte jedoch in Betracht gezogen werden, insbesondere bei hämodialysierten Patienten und bei älteren Menschen über 75 Jahre.

Bei Patienten, die mit 150 mg einmal täglich nicht ausreichend kontrolliert werden, kann die Dosis von Irbesartan Mepaco auf 300 mg erhöht oder andere blutdrucksenkende Mittel hinzugefügt werden. Insbesondere wurde gezeigt, dass die Zugabe eines Diuretikums wie Hydrochlorothiazid bei Irbesartan Mepaco eine additive Wirkung hat.

Bei hypertensiven Typ-2-Diabetikern sollte die Therapie einmal täglich mit 150 mg Irbesartan begonnen und einmal täglich bis zu 300 mg als bevorzugte Erhaltungsdosis für die Behandlung von Nierenerkrankungen titriert werden.

Der Nachweis des Nierennutzens von Irbesartan Mepaco bei hypertensiven Typ-2-Diabetikern basiert auf Studien, in denen Irbesartan bei Bedarf zusätzlich zu anderen blutdrucksenkenden Mitteln zur Erreichung des Zielblutdrucks eingesetzt wurde.

Spezielle Populationen

Nierenfunktionsstörung: Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.1 und 5.2, es kann jedoch keine Empfehlung zu einer Posologie abgegeben werden.

Art der Verabreichung

Zur oralen Anwendung.

Posologie

Die übliche empfohlene Anfangs- und Erhaltungsdosis beträgt 150 mg einmal täglich mit oder ohne Nahrung.1 und 5.2, es kann jedoch keine Empfehlung für eine Posologie gegeben werden.

Art der Verabreichung

Zur oralen Anwendung.

Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester.

Die gleichzeitige Anwendung von Irbesartan Mepaco mit Aliskiren-haltigen Produkten ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate (GFR) <60 ml / min / 1,73 m) kontraindiziert²).

Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester.

Die gleichzeitige Anwendung von Irbesartan Mepaco Milpharm mit Aliskiren-haltigen Produkten ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR <60 ml / min / 1,73 m) kontraindiziert²).

Intravaskuläre Volumenverarmung: Eine symptomatische Hypotonie, insbesondere nach der ersten Dosis, kann bei Patienten auftreten, bei denen Volumen und / oder Natrium durch kräftige Diuretikatherapie, Salzrestriktion über die Nahrung, Durchfall oder Erbrechen erschöpft sind. Solche Bedingungen sollten vor der Verabreichung von Irbesartan Mepaco korrigiert werden.

Renovaskuläre Hypertonie: Es besteht ein erhöhtes Risiko für schwere Hypotonie und Niereninsuffizienz, wenn Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer einzigen funktionierenden Niere mit Arzneimitteln behandelt werden, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen. Während dies bei Irbesartan Mepaco nicht dokumentiert ist, sollte ein ähnlicher Effekt bei Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten erwartet werden.

Nierenfunktionsstörung und Nierentransplantation: Wenn Irbesartan Mepaco bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angewendet wird, wird eine regelmäßige Überwachung der Kalium- und Kreatininserumspiegel empfohlen. Es liegen keine Erfahrungen mit der Verabreichung von Irbesartan Mepaco bei Patienten mit einer kürzlich durchgeführten Nierentransplantation vor.

Hypertensive Patienten mit Typ-2-Diabetes und Nierenerkrankungen: Die Auswirkungen von Irbesartan sowohl auf Nieren- als auch auf Herz-Kreislauf-Ereignisse waren in einer in der Studie mit Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung durchgeführten Analyse nicht in allen Untergruppen einheitlich. Insbesondere bei Frauen und nicht weißen Probanden wirkten sie ungünstiger.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS):

THier ist ein Beweis dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine doppelte Blockade von RAAS durch die kombinierte Verwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen. Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter Fachaufsicht erfolgen und einer häufigen genauen Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks unterzogen werden. ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

Hyperkaliämie: Wie bei anderen Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, kann während der Behandlung mit Irbesartan Mepaco eine Hyperkaliämie auftreten, insbesondere bei Nierenfunktionsstörungen, offener Proteinurie aufgrund diabetischer Nierenerkrankungen und / oder Herzinsuffizienz. Eine genaue Überwachung des Serumkaliums bei Risikopatienten wird empfohlen.

Lithium: Die Kombination von Lithium und Irbesartan Mepaco wird nicht empfohlen.

Aorten- und Mitralklappenstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie: Wie bei anderen Vasodilatatoren ist bei Patienten mit Aorten- oder Mitralstenose oder obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie besondere Vorsicht geboten.

Primärer Aldosteronismus: Patienten mit primärem Aldosteronismus sprechen im Allgemeinen nicht auf blutdrucksenkende Arzneimittel an, die durch Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems wirken. Daher wird die Verwendung von Irbesartan Mepaco nicht empfohlen.

Allgemeines: bei Patienten, deren Gefäßton und Nierenfunktion überwiegend von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängen (z. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder zugrunde liegender Nierenerkrankung, einschließlich Nierenarterienstenose), Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, die dieses System beeinflussen, wurden mit akuter Hypotonie, Azotämie, Oligurie oder selten akutem Nierenversagen in Verbindung gebracht . Wie bei jedem blutdrucksenkenden Mittel kann ein übermäßiger Blutdruckabfall bei Patienten mit ischämischer Kardiopathie oder ischämischer Herz-Kreislauf-Erkrankung zu einem Myokardinfarkt oder Schlaganfall führen.

Wie bei Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren beobachtet, sind Irbesartan und die anderen Angiotensin-Antagonisten bei der Blutdrucksenkung bei Schwarzen offenbar weniger wirksam als bei Nicht-Schwarzen, möglicherweise aufgrund der höheren Prävalenz von Zuständen mit niedrigem Reninspiegel in der schwarzen hypertensiven Population.

Schwangerschaft: Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten (AIIRAs) sollten während der Schwangerschaft nicht eingeleitet werden. Sofern eine fortgesetzte AIIRA-Therapie nicht als wesentlich angesehen wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein festgelegtes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit AIIRAs sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Laktose: Dieses Arzneimittel enthält Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Pädiatrische Bevölkerung: Irbesartan wurde in pädiatrischen Populationen im Alter von 6 bis 16 Jahren untersucht, aber die aktuellen Daten reichen nicht aus, um eine Ausweitung der Anwendung bei Kindern zu unterstützen, bis weitere Daten verfügbar sind.

Intravaskuläre Volumenverarmung: Eine symptomatische Hypotonie, insbesondere nach der ersten Dosis, kann bei Patienten auftreten, bei denen Volumen und / oder Natrium durch heftige Diuretikatherapie, Salzrestriktion über die Nahrung, Durchfall oder Erbrechen erschöpft sind. Solche Bedingungen sollten vor der Verabreichung von Irbesartan Mepaco Milpharm korrigiert werden.

Renovaskuläre Hypertonie: Es besteht ein erhöhtes Risiko für schwere Hypotonie und Niereninsuffizienz, wenn Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer einzigen funktionierenden Niere mit Arzneimitteln behandelt werden, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen. Während dies bei Irbesartan Mepaco nicht dokumentiert ist, sollte ein ähnlicher Effekt bei Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten erwartet werden.

Nierenfunktionsstörung und Nierentransplantation: Wenn Irbesartan Mepaco Milpharm bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angewendet wird, wird eine regelmäßige Überwachung der Kalium- und Kreatininserumspiegel empfohlen. Es liegen keine Erfahrungen mit der Verabreichung von Irbesartan Mepaco bei Patienten mit kürzlich erfolgter Nierentransplantation vor.

Hypertensive Patienten mit Typ-2-Diabetes und Nierenerkrankungen: Die Auswirkungen von Irbesartan Mepaco sowohl auf Nieren- als auch auf Herz-Kreislauf-Ereignisse waren in einer in der Studie mit Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung durchgeführten Analyse nicht in allen Untergruppen einheitlich. Insbesondere bei Frauen und nicht weißen Probanden wirkten sie ungünstiger.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS):

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine doppelte Blockade von RAAS durch die kombinierte Verwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen.

Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter Fachaufsicht erfolgen und einer häufigen genauen Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks unterzogen werden.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

Hyperkaliämie: Wie bei anderen Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, kann während der Behandlung mit Irbesartan Mepaco Milpharm eine Hyperkaliämie auftreten, insbesondere bei Nierenfunktionsstörungen, offener Proteinurie aufgrund diabetischer Nierenerkrankungen und / oder Herzinsuffizienz. Eine genaue Überwachung des Serumkaliums bei Risikopatienten wird empfohlen.

Lithium: Die Kombination von Lithium und Irbesartan Mepaco Milpharm wird nicht empfohlen.

Aorten- und Mitralklappenstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie: Wie bei anderen Vasodilatatoren ist bei Patienten mit Aorten- oder Mitralstenose oder obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie besondere Vorsicht geboten.

Primärer Aldosteronismus: Patienten mit primärem Aldosteronismus sprechen im Allgemeinen nicht auf blutdrucksenkende Arzneimittel an, die durch Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems wirken. Daher wird die Verwendung von Irbesartan Mepaco Milpharm nicht empfohlen.

Allgemeines: bei Patienten, deren Gefäßton und Nierenfunktion überwiegend von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängen (z. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder zugrunde liegender Nierenerkrankung, einschließlich Nierenarterienstenose), Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, die dieses System beeinflussen, wurden mit akuter Hypotonie, Azotämie, Oligurie oder selten akutem Nierenversagen in Verbindung gebracht . Wie bei jedem blutdrucksenkenden Mittel kann ein übermäßiger Blutdruckabfall bei Patienten mit ischämischer Kardiopathie oder ischämischer Herz-Kreislauf-Erkrankung zu einem Myokardinfarkt oder Schlaganfall führen.

Wie bei Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren beobachtet, sind Irbesartan Mepaco und die anderen Angiotensin-Antagonisten bei der Blutdrucksenkung bei Schwarzen offenbar weniger wirksam als bei Nicht-Schwarzen. möglicherweise wegen der höheren Prävalenz von Zuständen mit niedrigem Reninspiegel in der schwarzen hypertensiven Population.

Schwangerschaft: Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten (AIIRAs) sollten während der Schwangerschaft nicht eingeleitet werden. Sofern eine fortgesetzte AIIRA-Therapie nicht als wesentlich angesehen wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein festgelegtes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit AIIRAs sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Pädiatrische Bevölkerung: Irbesartan Mepaco wurde in pädiatrischen Populationen im Alter von 6 bis 16 Jahren untersucht. Die aktuellen Daten reichen jedoch nicht aus, um eine Ausweitung der Anwendung bei Kindern zu unterstützen, bis weitere Daten verfügbar sind.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fähigkeit zum Fahren und Verwenden von Maschinen durchgeführt. Aufgrund seiner pharmakodynamischen Eigenschaften ist es unwahrscheinlich, dass Irbesartan diese Fähigkeit beeinflusst. Beim Fahren von Fahrzeugen oder beim Bedienen von Maschinen sollte berücksichtigt werden, dass während der Behandlung Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fähigkeit zum Fahren und Verwenden von Maschinen durchgeführt. Aufgrund seiner pharmakodynamischen Eigenschaften ist es unwahrscheinlich, dass Irbesartan Mepaco diese Fähigkeit beeinflusst. Beim Fahren von Fahrzeugen oder beim Bedienen von Maschinen sollte berücksichtigt werden, dass während der Behandlung Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.

In placebokontrollierten Studien bei Patienten mit Bluthochdruck unterschied sich die Gesamtinzidenz unerwünschter Ereignisse nicht zwischen der Irbesartan- (56,2%) und der Placebo-Gruppe (56,5%). Das Absetzen aufgrund eines klinischen oder labortechnischen unerwünschten Ereignisses war bei mit Irbesartan behandelten Patienten (3,3%) weniger häufig als bei mit Placebo behandelten Patienten (4,5%). Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse hing nicht mit Dosis (im empfohlenen Dosisbereich), Geschlecht, Alter, Rasse oder Behandlungsdauer zusammen.

Bei diabetischen hypertensiven Patienten mit Mikroalbuminurie und normaler Nierenfunktion wurde bei 0,5% der Patienten (d. H., ungewöhnlich), aber über Placebo hinaus.

Die folgende Tabelle zeigt die unerwünschten Arzneimittelwirkungen, über die in placebokontrollierten Studien berichtet wurde, in denen 1.965 hypertensive Patienten Irbesartan erhielten. Mit einem Stern (*) gekennzeichnete Begriffe beziehen sich auf die Nebenwirkungen, über die zusätzlich bei> 2% der diabetischen hypertensiven Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz und offener Proteinurie berichtet wurde und die über Placebo hinausgehen.

Die Häufigkeit der nachstehend aufgeführten Nebenwirkungen wird anhand der folgenden Konvention definiert:

sehr häufig (> 1/10); gemeinsam (> 1/100 bis <1/10); ungewöhnlich (> 1 / 1.000 bis <1/100); selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000); sehr selten (<1 / 10.000). Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden unerwünschte Effekte in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Nebenwirkungen, die zusätzlich aus der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen gemeldet werden, sind ebenfalls aufgeführt. Diese Nebenwirkungen ergeben sich aus spontanen Berichten.

Pädiatrische Bevölkerung:

In einer randomisierten Studie mit 318 hypertensiven Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 16 Jahren traten in der dreiwöchigen Doppelblindphase die folgenden Nebenwirkungen auf: Kopfschmerzen (7,9%), Hypotonie (2,2%), Schwindel (1,9%), Husten ( 0,9%). In der 26-wöchigen offenen Phase dieser Studie wurden bei 2% der Kinderempfänger die häufigsten beobachteten Laboranomalien Kreatininanstiege (6,5%) und erhöhte CK-Werte beobachtet.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Vereinigtes Königreich

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irland

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL - Dublin 2 zu melden. Tel.: +353 1 6764971; Fax: +353 1 6762517. Website: www.hpra.ie;; Email: [email protected]

In placebokontrollierten Studien bei Patienten mit Bluthochdruck unterschied sich die Gesamtinzidenz unerwünschter Ereignisse nicht zwischen der Irbesartan Mepaco-Gruppe (56,2%) und der Placebo-Gruppe (56,5%). Das Absetzen aufgrund eines klinischen oder labortechnischen unerwünschten Ereignisses war bei mit Irbesartan Mepaco behandelten Patienten (3,3%) weniger häufig als bei mit Placebo behandelten Patienten (4,5%). Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse hing nicht mit Dosis (im empfohlenen Dosisbereich), Geschlecht, Alter, Rasse oder Behandlungsdauer zusammen.

Bei diabetischen hypertensiven Patienten mit Mikroalbuminurie und normaler Nierenfunktion wurde bei 0,5% der Patienten (d. H., ungewöhnlich), aber über Placebo hinaus.

Die folgende Tabelle zeigt die unerwünschten Arzneimittelwirkungen, über die in placebokontrollierten Studien berichtet wurde, in denen 1.965 hypertensive Patienten Irbesartan Mepaco erhielten. Mit einem Stern (*) gekennzeichnete Begriffe beziehen sich auf die Nebenwirkungen, über die zusätzlich bei> 2% der diabetischen hypertensiven Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz und offener Proteinurie berichtet wurde und die über Placebo hinausgehen.

Die Häufigkeit der nachstehend aufgeführten Nebenwirkungen wird unter Verwendung der folgenden Konvention definiert: sehr häufig (> 1/10); gemeinsam (> 1/100, <1/10); ungewöhnlich (> 1 / 1.000, <1/100); selten (> 1 / 10.000, <1 / 1.000 geschätzt (0 nicht bekannt). Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden unerwünschte Effekte in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Nebenwirkungen, die zusätzlich aus der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen gemeldet werden, sind ebenfalls aufgeführt. Diese Nebenwirkungen ergeben sich aus spontanen Berichten:

Untersuchungen:

Sehr häufig: Hyperkaliämie * trat bei Diabetikern, die mit Irbesartan Mepaco behandelt wurden, häufiger auf als bei Placebo. Bei diabetischen hypertensiven Patienten mit Mikroalbuminurie und normaler Nierenfunktion trat bei 29,4% der Patienten in der Irbesartan Mepaco 300 mg-Gruppe und 22% der Patienten in der Placebo-Gruppe eine Hyperkaliämie (> 5,5 mÄq / l) auf. Bei diabetischen hypertensiven Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz und offener Proteinurie trat bei 46,3% der Patienten in der Irbesartan Mepaco-Gruppe und 26,3% der Patienten in der Placebo-Gruppe eine Hyperkaliämie (> 5,5 mÄq / l) auf.

Häufig: Bei mit Irbesartan Mepaco behandelten Probanden wurde häufig ein signifikanter Anstieg der Plasma-Kreatin-Kinase beobachtet (1,7%). Keiner dieser Erhöhungen war mit identifizierbaren klinischen muskuloskelettalen Ereignissen verbunden. Bei 1,7% der mit Irbesartan Mepaco behandelten hypertensiven Patienten mit fortgeschrittener iabetischer Nierenerkrankung wurde eine Abnahme des Hämoglobins * beobachtet, die klinisch nicht signifikant war.

Pädiatrische Bevölkerung: In einer randomisierten Studie mit 318 hypertensiven Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 16 Jahren traten in der dreiwöchigen Doppelblindphase die folgenden Nebenwirkungen auf: Kopfschmerzen (7,9%), Hypotonie (2,2%), Schwindel (1,9%), Husten (0,9%). In der 26-wöchigen offenen Phase dieser Studie wurden bei 2% der Kinderempfänger die häufigsten beobachteten Laboranomalien Kreatininanstiege (6,5%) und erhöhte CK-Werte beobachtet.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über die Website des Yellow Card Scheme zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Die Erfahrung bei Erwachsenen, die 8 Wochen lang Dosen von bis zu 900 mg / Tag ausgesetzt waren, ergab keine Toxizität. Es wird erwartet, dass die wahrscheinlichsten Manifestationen einer Überdosierung Hypotonie und Tachykardie sind. Bradykardie kann auch durch Überdosierung auftreten. Zur Behandlung einer Überdosierung mit Irbesartan Mepaco liegen keine spezifischen Informationen vor. Der Patient sollte engmaschig überwacht werden, und die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend sein. Vorgeschlagene Maßnahmen umfassen die Induktion von Erbrechen und / oder Magenspülung. Aktivkohle kann bei der Behandlung von Überdosierungen nützlich sein. Irbesartan wird nicht durch Hämodialyse entfernt.

Die Erfahrung bei Erwachsenen, die 8 Wochen lang Dosen von bis zu 900 mg / Tag ausgesetzt waren, ergab keine Toxizität. Es wird erwartet, dass die wahrscheinlichsten Manifestationen einer Überdosierung Hypotonie und Tachykardie sind. Bradykardie kann auch durch Überdosierung auftreten. Zur Behandlung einer Überdosierung mit Irbesartan Mepaco liegen keine spezifischen Informationen vor. Der Patient sollte engmaschig überwacht werden, und die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend sein. Vorgeschlagene Maßnahmen umfassen die Induktion von Erbrechen und / oder Magenspülung. Aktivkohle kann bei der Behandlung von Überdosierungen nützlich sein. Irbesartan Mepaco wird nicht durch Hämodialyse entfernt

Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-II-Antagonisten, einfach.

ATC-Code: C09C A04.

Wirkmechanismus: Irbesartan ist ein starker, oral aktiver, selektiver Angiotensin-II-Rezeptor (Typ AT₁) Antagonist. Es wird erwartet, dass alle von der AT vermittelten Angiotensin-II-Aktionen blockiert werden₁ Rezeptor, unabhängig von der Quelle oder dem Syntheseweg von Angiotensin-II. Der selektive Antagonismus des Angiotensin-II (AT₁) Rezeptoren führen zu einem Anstieg der Plasma-Reninspiegel und Angiotensin-II-Spiegel sowie zu einer Abnahme der Plasma-Aldosteronkonzentration. Die Serumkaliumspiegel werden von Irbesartan allein in den empfohlenen Dosen nicht signifikant beeinflusst. Irbesartan hemmt nicht ACE (Kininase-II), ein Enzym, das Angiotensin-II erzeugt und auch Bradykinin inaktive Metaboliten abbaut. Irbesartan benötigt für seine Aktivität keine metabolische Aktivierung.

Klinische Wirksamkeit:

Hypertonie

Irbesartan senkt den Blutdruck bei minimaler Veränderung der Herzfrequenz. Die Blutdrucksenkung ist dosisabhängig für einmal täglich Dosen mit einer Tendenz zum Plateau bei Dosen über 300 mg. Dosen von 150-300 mg einmal täglich niedrigerer Rücken oder sitzender Blutdruck am Trog (d. H. 24 Stunden nach der Dosierung) um durchschnittlich 8-13 / 5-8 mm Hg (systolisch / diastolisch) größer als die mit Placebo verbundenen.

Die maximale Blutdrucksenkung wird innerhalb von 3-6 Stunden nach der Verabreichung erreicht und der blutdrucksenkende Effekt wird mindestens 24 Stunden lang aufrechterhalten. Nach 24 Stunden betrug die Blutdrucksenkung 60-70% der entsprechenden diastolischen und systolischen Spitzenreaktionen bei den empfohlenen Dosen. Einmal täglich führte die Dosierung mit 150 mg zu einer Tiefst- und mittleren 24-Stunden-Reaktion, ähnlich der zweimal täglichen Dosierung bei derselben Gesamtdosis.

Die blutdrucksenkende Wirkung von Irbesartan Mepaco ist innerhalb von 1-2 Wochen offensichtlich, wobei die maximale Wirkung 4-6 Wochen nach Therapiebeginn auftritt. Die blutdrucksenkenden Wirkungen bleiben während der Langzeittherapie erhalten. Nach Absetzen der Therapie kehrt der Blutdruck allmählich zum Ausgangswert zurück. Rebound-Hypertonie wurde nicht beobachtet.

Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Diuretika vom Irbesartan- und Thiazid-Typ sind additiv. Bei Patienten, die nicht ausreichend mit Irbesartan allein kontrolliert werden, führt die einmal tägliche Zugabe einer niedrigen Dosis Hydrochlorothiazid (12,5 mg) zu Irbesartan zu einer weiteren placebokonjustierten Blutdrucksenkung bei einer Mulde von 7-10 / 3-6 mm Hg (systolisch / diastolisch) ).

Die Wirksamkeit von Irbesartan Mepaco wird weder von Alter noch von Geschlecht beeinflusst. Wie bei anderen Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, reagieren schwarze hypertensive Patienten deutlich weniger auf die Irbesartan-Monotherapie. Wenn Irbesartan gleichzeitig mit einer niedrigen Dosis von Hydrochlorothiazid (z. 12,5 mg täglich) nähert sich die blutdrucksenkende Reaktion bei schwarzen Patienten der von weißen Patienten.

Es gibt keine klinisch wichtige Wirkung auf die Serumharnsäure- oder Harninsäuresekretion.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Blutdrucksenkung mit 0,5 mg / kg (niedrig), 1,5 mg / kg (mittel) und 4,5 mg / kg (hoch) titrierten Zieldosen von Irbesartan wurde bei 318 hypertensiven oder gefährdeten (Diabetiker, Familienanamnese von Bluthochdruck) Kindern bewertet und Jugendliche im Alter von 6 bis 16 Jahren über einen Zeitraum von drei Wochen. Am Ende der drei Wochen betrug die mittlere Verringerung der primären Wirksamkeitsvariablen gegenüber dem Ausgangswert, durch systolischen Blutdruck (SeSBP) 11,7 mmHg (niedrige Dosis), 9,3 mmHg (mittlere Dosis), 13,2 mmHg (hohe Dosis). Es war kein signifikanter Unterschied zwischen diesen Dosen erkennbar. Die angepasste mittlere Änderung des diastolischen Blutdrucks im Talspiegel (SeDBP) war wie folgt: 3,8 mmHg (niedrige Dosis), 3,2 mmHg (mittlere Dosis), 5,6 mmHg (hohe Dosis). Während eines Zeitraums von zwei Wochen, in dem Patienten entweder auf ein aktives Arzneimittel oder auf ein Placebo umgeschleppt wurden, hatten Patienten unter Placebo einen Anstieg von 2,4 und 2,0 mmHg in SeSBP und SeDBP im Vergleich zu +0,1 bzw. -0,3 mmHg Veränderungen bei allen Dosen von Irbesartan.

Hypertonie und Typ-2-Diabetes mit Nierenerkrankungen

Die "Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial" (IDNT) zeigt, dass Irbesartan das Fortschreiten von Nierenerkrankungen bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz und offener Proteinurie verringert. IDNT war eine doppelblinde, kontrollierte Morbiditäts- und Mortalitätsstudie, in der Irbesartan Mepaco, Amlodipin und Placebo verglichen wurden. Bei 1.715 hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes, Proteinurie> 900 mg / Tag und Serumkreatinin im Bereich von 1,0 bis 3,0 mg / dl die Langzeiteffekte (Mittelwert 2,6 Jahre) von Irbesartan Mepaco auf das Fortschreiten von Nierenerkrankungen und All- Ursache Mortalität wurden untersucht. Die Patienten wurden von 75 mg auf eine Erhaltungsdosis von 300 mg Irbesartan Mepaco, von 2,5 mg bis 10 mg Amlodipin oder Placebo titriert, wie toleriert. Patienten in allen Behandlungsgruppen erhielten typischerweise zwischen 2 und 4 blutdrucksenkende Mittel (z.Diuretika, Betablocker, Alpha-Blocker), um ein vordefiniertes Blutdruckziel von 135/85 mmHg oder eine Verringerung des systolischen Drucks um 10 mmHg zu erreichen, wenn der Ausgangswert> 160 mmHg war. 60% (60%) der Patienten in der Placebogruppe erreichten diesen Zielblutdruck, während diese Zahl in der Irbesartan- bzw. Amlodipin-Gruppe 76% bzw. 78% betrug. Irbesartan reduzierte das relative Risiko im primären kombinierten Endpunkt der Verdoppelung von Serumkreatinin, Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD) oder Gesamtmortalität signifikant. Ungefähr 33% der Patienten in der Irbesartan-Gruppe erreichten den primären Endpunkt des Nierenverbundstoffs im Vergleich zu 39% und 41% in der Placebo- und Amlodipin-Gruppe [20% relative Risikoreduktion gegenüber Placebo (p = 0,024) und 23% relative Risikoreduktion im Vergleich zu Amlodipin (p = 0,0006)]. Bei der Analyse der einzelnen Komponenten des primären Endpunkts wurde kein Effekt in allen Ursachen der Mortalität beobachtet, während ein positiver Trend bei der Verringerung der ESRD und eine signifikante Verringerung der Verdoppelung des Serumkreatinins beobachtet wurden.

Untergruppen, bestehend aus Geschlecht, Rasse, Alter, Dauer von Diabetes, Grundblutdruck, Serumkreatinin und Albuminausscheidungsrate, wurden auf Behandlungseffekt untersucht. In den weiblichen und schwarzen Untergruppen, die 32% bzw. 26% der gesamten Studienpopulation ausmachten, war ein Nierennutzen nicht erkennbar, obwohl die Konfidenzintervalle dies nicht ausschließen. Was den sekundären Endpunkt tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse betrifft, Es gab keinen Unterschied zwischen den drei Gruppen in der Gesamtbevölkerung, Obwohl bei Frauen eine erhöhte Inzidenz von nicht tödlichem MI beobachtet wurde und bei Männern in der Irbesartan-Gruppe eine verringerte Inzidenz von nicht tödlichem MI im Vergleich zum Placebo-basierten Regime beobachtet wurde. Eine erhöhte Inzidenz von nicht tödlichen MI und Schlaganfällen wurde bei Frauen im Irbesartan-basierten Regime im Vergleich zum Amlodipin-basierten Regime beobachtet, während der Krankenhausaufenthalt aufgrund von Herzinsuffizienz in der Gesamtbevölkerung verringert war. Es wurde jedoch keine angemessene Erklärung für diese Befunde bei Frauen gefunden.

Die Untersuchung der „Effekte von Irbesartan auf die Mikroalbuminurie bei hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (IRMA 2)“ zeigt, dass 300 mg Irbesartan das Fortschreiten der offenen Proteinurie bei Patienten mit Mikroalbuminurie verzögern. IRMA 2 war eine placebokontrollierte doppelblinde Morbiditätsstudie bei 590 Patienten mit Typ-2-Diabetes, Mikroalbuminurie (30-300 mg / Tag) und normaler Nierenfunktion (Serumkreatinin 1,5 mg / dl bei Männern und <1,1 mg / dl bei Frauen). Die Studie untersuchte die Langzeiteffekte (2 Jahre) von Irbesartan Mepaco auf das Fortschreiten der klinischen (offenen) Proteinurie (urinäre Albuminausscheidungsrate (UAER)> 300 mg / Tag und einen Anstieg der UAER um mindestens 30% gegenüber dem Ausgangswert) ). Das vordefinierte Blutdruckziel betrug 135/85 mmHg. Zusätzliche blutdrucksenkende Mittel (ausgenommen ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten und Dihydropyridin-Calciumblocker) wurden nach Bedarf zugegeben, um das Blutdruckziel zu erreichen. Während in allen Behandlungsgruppen ein ähnlicher Blutdruck erreicht wurde, weniger Probanden in der Irbesartan 300 mg Gruppe (5,2%) als im Placebo (14,9%) oder in der Irbesartan 150 mg Gruppe (9,7%) erreichte den Endpunkt der offenen Proteinurie, Nachweis einer relativen Risikoreduktion von 70% gegenüber Placebo (p = 0,0004) für die höhere Dosis. Eine begleitende Verbesserung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) wurde in den ersten drei Monaten der Behandlung nicht beobachtet. Die Verlangsamung des Fortschreitens zur klinischen Proteinurie war bereits nach drei Monaten offensichtlich und setzte sich über den Zeitraum von zwei Jahren fort. Die Regression auf Normoalbuminurie (<30 mg / Tag) war in der Irbesartan Mepaco 300 mg-Gruppe (34%) häufiger als in der Placebo-Gruppe (21%).

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin untersucht II Rezeptorblocker. ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit Herz-Kreislauf- oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, begleitet von Hinweisen auf Schäden am Endorgan. VA NEPHRON-D war eine Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikante vorteilhafte Wirkung auf die Nieren- und / oder Herz-Kreislauf-Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenverletzung und / oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde. Aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker relevant.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes mit Endpunkten für Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder eines Angiotensin-II-Rezeptorblockers bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung testen sollte, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, oder beides. Die Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos für nachteilige Ergebnisse vorzeitig beendet. Herz-Kreislauf-Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe sowohl zahlenmäßig häufiger als in der Placebo-Gruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-II-Antagonisten, einfach.

ATC-Code: C09C A04.

Wirkmechanismus: Irbesartan Mepaco ist ein starker, oral aktiver, selektiver Angiotensin-II-Rezeptor (Typ AT1) -Antagonist. Es wird erwartet, dass alle durch den AT1-Rezeptor vermittelten Wirkungen von Angiotensin-II blockiert werden, unabhängig von der Quelle oder dem Syntheseweg von Angiotensin-II. Der selektive Antagonismus des Angiotensin-II (AT1) Rezeptoren führen zu einem Anstieg der Plasma-Reninspiegel und der Angiotensin-II-Spiegel, und eine Abnahme der Plasma-Aldosteronkonzentration. Die Serumkaliumspiegel werden von Irbesartan Mepaco allein in den empfohlenen Dosen nicht signifikant beeinflusst. Irbesartan Mepaco hemmt nicht ACE (Kininase-II), ein Enzym, das Angiotensin-II erzeugt und auch Bradykinin inaktive Metaboliten abbaut. Irbesartan Mepaco benötigt für seine Aktivität keine metabolische Aktivierung.

Klinische Wirksamkeit:

Hypertonie

Irbesartan Mepaco senkt den Blutdruck bei minimaler Veränderung der Herzfrequenz. Die Blutdrucksenkung ist dosisabhängig für einmal täglich Dosen mit einer Tendenz zum Plateau bei Dosen über 300 mg. Dosen von 150-300 mg einmal täglich niedrigerer Rücken oder sitzender Blutdruck am Trog (d. H. 24 Stunden nach der Dosierung) um durchschnittlich 8-13 / 5-8 mm Hg (systolisch / diastolisch) größer als die mit Placebo verbundenen.

Die maximale Blutdrucksenkung wird innerhalb von 3-6 Stunden nach der Verabreichung erreicht und der blutdrucksenkende Effekt wird mindestens 24 Stunden lang aufrechterhalten. Nach 24 Stunden betrug die Blutdrucksenkung 60-70% der entsprechenden diastolischen und systolischen Spitzenreaktionen bei den empfohlenen Dosen. Einmal täglich führte die Dosierung mit 150 mg zu einer Tiefst- und mittleren 24-Stunden-Reaktion, ähnlich der zweimal täglichen Dosierung bei derselben Gesamtdosis.

Die blutdrucksenkende Wirkung von Irbesartan Mepaco ist innerhalb von 1-2 Wochen offensichtlich, wobei die maximale Wirkung 4-6 Wochen nach Therapiebeginn auftritt. Die blutdrucksenkenden Wirkungen bleiben während der Langzeittherapie erhalten. Nach Absetzen der Therapie kehrt der Blutdruck allmählich zum Ausgangswert zurück. Rebound-Hypertonie wurde nicht beobachtet.

Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Diuretika vom Irbesartan Mepaco und Thiazid sind additiv. Bei Patienten, die nicht ausreichend von Irbesartan Mepaco allein kontrolliert werden, führt die einmal tägliche Zugabe einer niedrigen Dosis Hydrochlorothiazid (12,5 mg) zu Irbesartan Mepaco zu einer weiteren placebokonjustierten Blutdrucksenkung bei einer Talsohle von 7-10 / 3-6 mm Hg (systolisch) / diastolisch).

Die Wirksamkeit von Irbesartan Mepaco wird weder von Alter noch von Geschlecht beeinflusst. Wie bei anderen Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, reagieren schwarze hypertensive Patienten deutlich weniger auf die Irbesartan-Mepaco-Monotherapie. Wenn Irbesartan Mepaco gleichzeitig mit einer niedrigen Dosis Hydrochlorothiazid (z. 12,5 mg täglich) nähert sich die blutdrucksenkende Reaktion bei schwarzen Patienten der von weißen Patienten.

Es gibt keine klinisch wichtige Wirkung auf die Serumharnsäure- oder Harninsäuresekretion.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Blutdrucksenkung mit 0,5 mg / kg (niedrig), 1,5 mg / kg (mittel) und 4,5 mg / kg (hoch) titrierten Zieldosen von Irbesartan Mepaco wurde in 318 hypertensiven oder gefährdeten (Diabetiker, Familienanamnese von Bluthochdruck) bewertet ) Kinder und Jugendliche im Alter von 6 bis 16 Jahren über einen Zeitraum von drei Wochen. Am Ende der drei Wochen betrug die mittlere Verringerung der primären Wirksamkeitsvariablen gegenüber dem Ausgangswert, durch systolischen Blutdruck (SeSBP) 11,7 mmHg (niedrige Dosis), 9,3 mmHg (mittlere Dosis), 13,2 mmHg (hohe Dosis). Es war kein signifikanter Unterschied zwischen diesen Dosen erkennbar. Die angepasste mittlere Änderung des diastolischen Blutdrucks im Talspiegel (SeDBP) war wie folgt: 3,8 mmHg (niedrige Dosis), 3,2 mmHg (mittlere Dosis), 5,6 mmHg (hohe Dosis). Während eines Zeitraums von zwei Wochen, in dem Patienten entweder auf ein aktives Arzneimittel oder auf ein Placebo umgeschleudert wurden, hatten Patienten unter Placebo einen Anstieg von 2,4 und 2,0 mmHg in SeSBP und SeDBP im Vergleich zu + 0,1 bzw. -0,3 mmHg Veränderungen bei allen Dosen von Irbesartan Mepaco.

Hypertonie und Typ-2-Diabetes mit Nierenerkrankungen

Die "Irbesartan Mepaco Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)" zeigt, dass Irbesartan Mepaco das Fortschreiten der Nierenerkrankung bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz und offener Proteinurie verringert. IDNT war eine doppelblinde, kontrollierte Morbiditäts- und Mortalitätsstudie, in der Irbesartan Mepaco, Amlodipin und Placebo verglichen wurden. Bei 1.715 hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes, Proteinurie> 900 mg / Tag und Serumkreatinin im Bereich von 1,0 bis 3,0 mg / dl die Langzeiteffekte (Mittelwert 2,6 Jahre) von Irbesartan Mepaco auf das Fortschreiten von Nierenerkrankungen und All- Ursache Mortalität wurden untersucht. Die Patienten wurden von 75 mg auf eine Erhaltungsdosis von 300 mg Irbesartan Mepaco, von 2,5 mg bis 10 mg Amlodipin oder Placebo titriert, wie toleriert. Patienten in allen Behandlungsgruppen erhielten typischerweise zwischen 2 und 4 blutdrucksenkende Mittel (z.Diuretika, Betablocker, Alpha-Blocker), um ein vordefiniertes Blutdruckziel von 135/85 mmHg oder eine Verringerung des systolischen Drucks um 10 mmHg zu erreichen, wenn der Ausgangswert> 160 mmHg war. 60% (60%) der Patienten in der Placebogruppe erreichten diesen Zielblutdruck, während diese Zahl in der Irbesartan Mepaco- bzw. Amlodipin-Gruppe 76% bzw. 78% betrug. Irbesartan Mepaco reduzierte das relative Risiko im primären kombinierten Endpunkt der Verdoppelung von Serumkreatinin, Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD) oder der Gesamtmortalität signifikant. Ungefähr 33% der Patienten in der Irbesartan Mepaco-Gruppe erreichten den primären Endpunkt der Nierenverbindung im Vergleich zu 39% und 41% in der Placebo- und Amlodipin-Gruppe [20% relative Risikoreduktion gegenüber Placebo (p = 0,024) und 23% relative Risikoreduktion im Vergleich zu Amlodipin (p = 0,006)]. Bei der Analyse der einzelnen Komponenten des primären Endpunkts wurde kein Effekt in allen Ursachen der Mortalität beobachtet, während ein positiver Trend bei der Verringerung der ESRD und eine signifikante Verringerung der Verdoppelung des Serumkreatinins beobachtet wurden.

Untergruppen, bestehend aus Geschlecht, Rasse, Alter, Dauer von Diabetes, Grundblutdruck, Serumkreatinin und Albuminausscheidungsrate, wurden auf Behandlungseffekt untersucht. In den weiblichen und schwarzen Untergruppen, die 32% bzw. 26% der gesamten Studienpopulation ausmachten, war ein Nierennutzen nicht erkennbar, obwohl die Konfidenzintervalle dies nicht ausschließen. Was den sekundären Endpunkt tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse betrifft, Es gab keinen Unterschied zwischen den drei Gruppen in der Gesamtbevölkerung, Obwohl bei Frauen eine erhöhte Inzidenz von nicht tödlichem MI beobachtet wurde und bei Männern in der Irbesartan Mepaco-Gruppe eine verringerte Inzidenz von nicht tödlichem MI im Vergleich zum Placebo-basierten Regime beobachtet wurde. Eine erhöhte Inzidenz von nicht tödlichen MI und Schlaganfällen wurde bei Frauen im Irbesartan Mepaco-basierten Regime im Vergleich zum Amlodipin-basierten Regime beobachtet, während der Krankenhausaufenthalt aufgrund von Herzinsuffizienz in der Gesamtbevölkerung verringert war. Es wurde jedoch keine angemessene Erklärung für diese Befunde bei Frauen gefunden.

Die Untersuchung der „Auswirkungen von Irbesartan Mepaco auf die Mikroalbuminurie bei hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (IRMA 2)“ zeigt, dass Irbesartan Mepaco 300 mg das Fortschreiten einer offenen Proteinurie bei Patienten mit Mikroalbuminurie verzögert. IRMA 2 war eine placebokontrollierte doppelblinde Morbiditätsstudie bei 590 Patienten mit Typ-2-Diabetes, Mikroalbuminurie (30-300 mg / Tag) und normaler Nierenfunktion (Serumkreatinin 1,5 mg / dl bei Männern und <1,1 mg / dl bei Frauen). Die Studie untersuchte die Langzeiteffekte (2 Jahre) von Irbesartan Mepaco auf das Fortschreiten der klinischen (offenen) Proteinurie (urinäre Albuminausscheidungsrate (UAER)> 300 mg / Tag und einen Anstieg der UAER um mindestens 30% gegenüber dem Ausgangswert) ). Das vordefinierte Blutdruckziel betrug 135/85 mmHg. Zusätzliche blutdrucksenkende Mittel (ausgenommen ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten und Dihydropyridin-Calciumblocker) wurden nach Bedarf zugegeben, um das Blutdruckziel zu erreichen. Während in allen Behandlungsgruppen ein ähnlicher Blutdruck erreicht wurde, weniger Probanden in der Irbesartan Mepaco 300 mg Gruppe (5,2%) als im Placebo (14,9%) oder in der Irbesartan Mepaco 150 mg Gruppe (9,7%) erreichte den Endpunkt der offenen Proteinurie, Nachweis einer relativen Risikoreduktion von 70% gegenüber Placebo (p = 0,0004) für die höhere Dosis. Eine begleitende Verbesserung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) wurde in den ersten drei Monaten der Behandlung nicht beobachtet. Die Verlangsamung des Fortschreitens zur klinischen Proteinurie war bereits nach drei Monaten offensichtlich und setzte sich über den Zeitraum von zwei Jahren fort. Die Regression auf Normoalbuminurie (<30 mg / Tag) war in der Irbesartan Mepaco 300 mg-Gruppe (34%) häufiger als in der Placebo-Gruppe (21%).

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin untersucht II Rezeptorblocker.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit Herz-Kreislauf- oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, begleitet von Hinweisen auf Schäden am Endorgan. VA NEPHRON-D war eine Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikante vorteilhafte Wirkung auf die Nieren- und / oder Herz-Kreislauf-Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenverletzung und / oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde. Aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker relevant.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes mit Endpunkten für Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder eines Angiotensin-II-Rezeptorblockers bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung testen sollte, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, oder beides. Die Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos für nachteilige Ergebnisse vorzeitig beendet. Herz-Kreislauf-Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe sowohl zahlenmäßig häufiger als in der Placebo-Gruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.

Nach oraler Verabreichung wird Irbesartan gut resorbiert: Studien zur absoluten Bioverfügbarkeit ergaben Werte von ungefähr 60-80%. Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme beeinflusst die Bioverfügbarkeit von Irbesartan nicht wesentlich. Die Plasmaproteinbindung beträgt ungefähr 96%, wobei die Bindung an zelluläre Blutbestandteile vernachlässigbar ist. Das Verteilungsvolumen beträgt 53 - 93 Liter. Nach oraler oder intravenöser Verabreichung von ¹⁴C irbesartan, 80-85% der zirkulierenden Plasma-Radioaktivität sind auf unverändertes Irbesartan zurückzuführen. Irbesartan wird von der Leber durch Glucuronidkonjugation und Oxidation metabolisiert. Der Hauptzirkulationstabolit ist Irbesartanglucuronid (ungefähr 6%). In vitro Studien zeigen, dass Irbesartan hauptsächlich durch das Cytochrom P450-Enzym CYP2C9 oxidiert wird; Isoenzym CYP3A4 hat eine vernachlässigbare Wirkung.

Irbesartan zeigt eine lineare und dosisproportionale Pharmakokinetik über den Dosisbereich von 10 bis 600 mg. Es wurde ein weniger als proportionaler Anstieg der oralen Absorption bei Dosen über 600 mg (doppelt so viel wie die maximal empfohlene Dosis) beobachtet. Der Mechanismus hierfür ist unbekannt. Die maximalen Plasmakonzentrationen werden 1,5 - 2 Stunden nach oraler Verabreichung erreicht. Die Gesamtkörper- und Nierenclearance beträgt 157 - 176 bzw. 3 - 3,5 ml / min. Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Irbesartan beträgt 11 - 15 Stunden. Steady-State-Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 3 Tagen nach Beginn eines einmal täglichen Dosierungsschemas erreicht. Bei wiederholter einmal täglicher Dosierung wird im Plasma eine begrenzte Anreicherung von Irbesartan (<20%) beobachtet. In einer Studie wurden bei weiblichen hypertensiven Patienten etwas höhere Plasmakonzentrationen von Irbesartan beobachtet. Es gab jedoch keinen Unterschied in der Halbwertszeit und der Anreicherung von Irbesartan. Bei Patientinnen ist keine Dosisanpassung erforderlich. Irbesartan AUC und C_max Die Werte waren auch bei älteren Patienten (> 65 Jahre) etwas höher als bei jungen Probanden (18 - 40 Jahre). Die terminale Halbwertszeit wurde jedoch nicht signifikant verändert. Bei älteren Menschen ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Irbesartan und seine Metaboliten werden sowohl über Gallen- als auch über Nierenwege eliminiert. Nach oraler oder IV Verabreichung von ¹⁴C irbesartan, etwa 20% der Radioaktivität werden im Urin und der Rest im Kot zurückgewonnen. Weniger als 2% der Dosis werden als unverändertes Irbesartan im Urin ausgeschieden.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Pharmakokinetik von Irbesartan wurde bei 23 hypertensiven Kindern nach Verabreichung von Einzel- und Mehrfachdosen von Irbesartan (2 mg / kg) bis zu einer maximalen Tagesdosis von 150 mg für vier Wochen bewertet. Von diesen 23 Kindern waren 21 für den Vergleich der Pharmakokinetik mit Erwachsenen auswertbar (zwölf Kinder über 12 Jahre, neun Kinder zwischen 6 und 12 Jahren). Die Ergebnisse zeigten, dass C_maxDie AUC- und Clearance-Raten waren vergleichbar mit denen, die bei erwachsenen Patienten beobachtet wurden, die täglich 150 mg Irbesartan erhielten. Eine begrenzte Anreicherung von Irbesartan (18%) im Plasma wurde bei wiederholter einmal täglicher Dosierung beobachtet.

Nierenfunktionsstörung: Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung oder Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, sind die pharmakokinetischen Parameter von Irbesartan nicht signifikant verändert. Irbesartan wird nicht durch Hämodialyse entfernt.

Leberfunktionsstörung: Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Zirrhose sind die pharmakokinetischen Parameter von Irbesartan nicht signifikant verändert.

Studien wurden bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht durchgeführt.

Nach oraler Verabreichung wird Irbesartan Mepaco gut resorbiert: Studien zur absoluten Bioverfügbarkeit ergaben Werte von ungefähr 60-80%. Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme beeinflusst die Bioverfügbarkeit von Irbesartan Mepaco nicht wesentlich. Die Plasmaproteinbindung beträgt ungefähr 96%, wobei die Bindung an zelluläre Blutbestandteile vernachlässigbar ist. Das Verteilungsvolumen beträgt 53-93 Liter. Nach oraler oder intravenöser Verabreichung von 14C Irbesartan Mepaco sind 80-85% der zirkulierenden Plasma-Radioaktivität auf unverändertes Irbesartan Mepaco zurückzuführen. Irbesartan Mepaco wird von der Leber über Glucuronidkonjugation und Oxidation metabolisiert. Der Hauptzirkulationstabolit ist Irbesartan Mepaco glucuronid (ungefähr 6%). In vitro Studien zeigen, dass Irbesartan Mepaco hauptsächlich durch das Cytochrom P450-Enzym CYP2C9 oxidiert wird; Isoenzym CYP3A4 hat eine vernachlässigbare Wirkung.

Irbesartan Mepaco zeigt eine lineare und dosisproportionale Pharmakokinetik über den Dosisbereich von 10 bis 600 mg. Es wurde ein weniger als proportionaler Anstieg der oralen Absorption bei Dosen über 600 mg (doppelt so viel wie die maximal empfohlene Dosis) beobachtet. Der Mechanismus hierfür ist unbekannt. Die maximalen Plasmakonzentrationen werden 1,5 bis 2 Stunden nach oraler Verabreichung erreicht. Die Gesamtkörper- und Nierenclearance beträgt 157-176 bzw. 3-3,5 ml / min. Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Irbesartan Mepaco beträgt 11-15 Stunden. Steady-State-Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 3 Tagen nach Beginn eines einmal täglichen Dosierungsschemas erreicht. Bei wiederholter einmal täglicher Dosierung wird im Plasma eine begrenzte Anreicherung von Irbesartan Mepaco (<20%) beobachtet. In einer Studie wurden bei weiblichen hypertensiven Patienten etwas höhere Plasmakonzentrationen von Irbesartan Mepaco beobachtet. Es gab jedoch keinen Unterschied in der Halbwertszeit und der Anreicherung von Irbesartan Mepaco. Bei Patientinnen ist keine Dosisanpassung erforderlich. Irbesartan Mepaco AUC und C_max Die Werte waren auch bei älteren Probanden (> 65 Jahre) etwas höher als bei jungen Probanden (18-40 Jahre). Die terminale Halbwertszeit wurde jedoch nicht signifikant verändert. Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Irbesartan Mepaco und seine Metaboliten werden sowohl auf Gallen- als auch auf Nierenwegen eliminiert. Nach oraler oder IV-Verabreichung von 14C Irbesartan Mepaco werden etwa 20% der Radioaktivität im Urin und der Rest im Kot zurückgewonnen. Weniger als 2% der Dosis werden als unverändertes Irbesartan Mepaco in den Urin ausgeschieden.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Pharmakokinetik von Irbesartan Mepaco wurde bei 23 hypertensiven Kindern nach Verabreichung von Einzel- und Mehrfachdosen von Irbesartan Mepaco (2 mg / kg) bis zu einer maximalen Tagesdosis von 150 mg für vier Wochen bewertet. Von diesen 23 Kindern waren 21 für den Vergleich der Pharmakokinetik mit Erwachsenen auswertbar (zwölf Kinder über 12 Jahre, neun Kinder zwischen 6 und 12 Jahren). Die Ergebnisse zeigten, dass C_max, Die AUC- und Clearance-Raten waren vergleichbar mit denen, die bei erwachsenen Patienten beobachtet wurden, die täglich 150 mg Irbesartan Mepaco erhielten. Eine begrenzte Anreicherung von Irbesartan Mepaco (18%) im Plasma wurde bei wiederholter einmal täglicher Dosierung beobachtet.

Nierenfunktionsstörung: Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung oder Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, sind die pharmakokinetischen Parameter von Irbesartan Mepaco nicht signifikant verändert. Irbesartan Mepaco wird nicht durch Hämodialyse entfernt.

Leberfunktionsstörung: Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Zirrhose sind die pharmakokinetischen Parameter von Irbesartan Mepaco nicht signifikant verändert.

Studien wurden bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht durchgeführt.

Es gab keine Hinweise auf eine abnormale systemische oder Zielorgan-Toxizität bei klinisch relevanten Dosen. In nichtklinischen Sicherheitsstudien führten hohe Dosen von Irbesartan (> 250 mg / kg / Tag bei Ratten und> 100 mg / kg / Tag bei Makaken) zu einer Verringerung der Parameter der roten Blutkörperchen (Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit). Bei sehr hohen Dosen (> 500 mg / kg / Tag) degenerative Veränderungen in der Niere (wie interstitielle Nephritis, röhrenförmige Blähungen, basophile Tubuli, erhöhte Plasmakonzentrationen von Harnstoff und Kreatinin) wurden durch Irbesartan bei der Ratte und dem Makaken induziert und gelten als zweitrangig gegenüber den blutdrucksenkenden Wirkungen des Arzneimittels, die zu einer verminderten Nierenperfusion führten. Darüber hinaus induzierte Irbesartan eine Hyperplasie / Hypertrophie der juxtaglomerulären Zellen (bei Ratten mit> 90 mg / kg / Tag, bei Makaken mit> 10 mg / kg / Tag). Alle diese Veränderungen wurden als durch die pharmakologische Wirkung von Irbesartan verursacht angesehen. Bei therapeutischen Dosen von Irbesartan beim Menschen scheint die Hyperplasie / Hypertrophie der juxtaglomerulären Nierenzellen keine Relevanz zu haben.

Es gab keine Hinweise auf Mutagenität, Klastogenität oder Karzinogenität.

Fruchtbarkeit und Reproduktionsleistung wurden in Studien an männlichen und weiblichen Ratten selbst bei oralen Dosen von Irbesartan, die eine gewisse elterliche Toxizität (von 50 bis 650 mg / kg / Tag) verursachten, einschließlich Mortalität bei der höchsten Dosis, nicht beeinflusst. Es wurden keine signifikanten Auswirkungen auf die Anzahl der Corpora lutea, Implantate oder lebenden Feten beobachtet. Irbesartan hatte keinen Einfluss auf das Überleben, die Entwicklung oder die Fortpflanzung von Nachkommen. Studien an Tieren zeigen, dass das radioaktiv markierte Irbesartan in Ratten- und Kaninchenfeten nachgewiesen wird. Irbesartan wird in die Milch laktierender Ratten ausgeschieden.

Tierversuche mit Irbesartan zeigten vorübergehende toxische Wirkungen (erhöhte Nierenbeckenkavitation, Hydroureter oder subkutanes Ödem) bei Rattenfeten, die nach der Geburt behoben wurden. Bei Kaninchen wurden Abtreibungen oder frühe Resorption bei Dosen festgestellt, die eine signifikante maternale Toxizität einschließlich Mortalität verursachten. Bei der Ratte oder dem Kaninchen wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet.

Es gab keine Hinweise auf eine abnormale systemische oder Zielorgan-Toxizität bei klinisch relevanten Dosen. In nichtklinischen Sicherheitsstudien führten hohe Dosen von Irbesartan Mepaco (> 250 mg / kg / Tag bei Ratten und> 100 mg / kg / Tag bei Makaken) zu einer Verringerung der Parameter der roten Blutkörperchen (Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit). Bei sehr hohen Dosen (> 500 mg / kg / Tag) degenerative Veränderungen in der Niere (wie interstitielle Nephritis, röhrenförmige Blähungen, basophile Tubuli, erhöhte Plasmakonzentrationen von Harnstoff und Kreatinin) wurden durch Irbesartan Mepaco bei der Ratte und dem Makaken induziert und gelten als zweitrangig gegenüber den blutdrucksenkenden Wirkungen des Arzneimittels, die zu einer verminderten Nierenperfusion führten. Darüber hinaus induzierte Irbesartan Mepaco eine Hyperplasie / Hypertrophie der juxtaglomerulären Zellen (bei Ratten mit> 90 mg / kg / Tag, bei Makaken mit> 10 mg / kg / Tag). Alle diese Veränderungen wurden als durch die pharmakologische Wirkung von Irbesartan Mepaco verursacht angesehen. Für therapeutische Dosen von Irbesartan Mepaco beim Menschen scheint die Hyperplasie / Hypertrophie der juxtaglomerulären Nierenzellen keine Relevanz zu haben.

Es gab keine Hinweise auf Mutagenität, Klastogenität oder Karzinogenität.

Fruchtbarkeit und Reproduktionsleistung wurden in Studien an männlichen und weiblichen Ratten selbst bei oralen Dosen von Irbesartan Mepaco nicht beeinflusst, was eine gewisse elterliche Toxizität (von 50 bis 650 mg / kg / Tag) verursachte, einschließlich Mortalität bei der höchsten Dosis. Es wurden keine signifikanten Auswirkungen auf die Anzahl der Corpora lutea, Implantate oder lebenden Feten beobachtet. Irbesartan Mepaco hatte keinen Einfluss auf das Überleben, die Entwicklung oder die Fortpflanzung von Nachkommen. Studien an Tieren zeigen, dass der radioaktiv markierte Irbesartan Mepaco in Ratten- und Kaninchenfeten nachgewiesen wird. Irbesartan Mepaco wird in die Milch laktierender Ratten ausgeschieden.

Tierstudien mit Irbesartan Mepaco zeigten vorübergehende toxische Wirkungen (erhöhte Nierenbeckenkavitation, Hydroureter oder subkutanes Ödem) bei Rattenfeten, die nach der Geburt behoben wurden. Bei Kaninchen wurden Abtreibungen oder frühe Resorption bei Dosen festgestellt, die eine signifikante maternale Toxizität einschließlich Mortalität verursachten. Bei der Ratte oder dem Kaninchen wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet.

Nicht zutreffend.

Nicht zutreffend