Avapro

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Darreichungsformen und Stärken

AVAPRO 75 mg ist eine weiße bis cremefarbene bikonvexe ovale Tablette debossed mit einem Herzen auf der einen Seite und" 2871 " auf der anderen Seite.

AVAPRO 150 mg ist ein weißes bis cremefarbenes bikonvexes Oval tablet debossed mit einem Herzen auf der einen Seite und" 2872 " auf der anderen Seite.

AVAPRO 300 mg ist ein weißes bis cremefarbenes bikonvexes Oval tablet debossed mit einem Herzen auf der einen Seite und" 2873 " auf der anderen.

Lagerung und Handhabung

AVAPRO (Irbesartan) ist als weiß bis off-white erhältlich bikonvexe ovale Tabletten, debossed mit einer Herzform auf einer Seite und einem Code auf die andere (siehe Tabelle unten). Unit-of-use-Flaschen enthalten 30 oder 90 Tabletten als folgen:

Lagerung bei 25°C (77°F), maximal 15°C-30°C (59°F-86°F).

sanofi-aventis U. S. LLC, Bridgewater, NJ 08807, A SANOFI UNTERNEHMEN. Überarbeitet: Juli 2016

Hypertonie

AVAPRO® ist zur Behandlung von Bluthochdruck indiziert, um den Blutdruck zu senken. Senkung des Blutdrucks senkt das Risiko von tödlichen und nicht tödliche kardiovaskuläre (CV) Ereignisse, hauptsächlich Schlaganfälle und Myokardinfarkt infarkt. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien von antihypertensive Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen, einschließlich diese Droge.

Kontrolle von Bluthochdruck sollte Teil von sein umfassendes kardiovaskuläres Risikomanagement, gegebenenfalls einschließlich Lipid Kontrolle, diabetes-management, antithrombotische Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung, und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als 1 Medikament erreichen Sie Blutdruckziele. Spezifische Beratung zu Zielen und Management finden Sie unter veröffentlichte Richtlinien, wie die des Nationalen Bluthochdrucks Das Gemeinsame Nationale Komitee für Prävention und Erkennung des Bildungsprogramms, Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC).

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente, aus einer Vielzahl von pharmakologische Klassen und mit verschiedenen Wirkmechanismen wurden gezeigt in randomisierten kontrollierten Studien zur Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und mortalität, und es kann geschlossen werden, dass es Blutdrucksenkung ist, und nicht einige andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, das ist weitgehend verantwortlich für diese Vorteile. Der größte und konsistenteste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil wurde eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber eine Verringerung der Myokardinfarkt infarkt und kardiovaskuläre Mortalität wurden ebenfalls regelmäßig beobachtet.

Erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht erhöhten kardiovaskuläres Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist größer bei höherer Blutdruck, so dass selbst bescheidene Reduktionen der schweren Hypertonie kann erhebliche Vorteile bieten. Relative Risikoreduktion durch Blutdruck die Reduktion ist in Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, so dass die absoluter Nutzen ist größer bei Patienten, die unabhängig von einem höheren Risiko sind Ihre Hypertonie (zum Beispiel, Patienten mit diabetes oder Hyperlipidämie), und von solchen Patienten würde erwartet, dass sie von einer aggressiveren Behandlung zu einer niedrigeren profitieren blutdruck Ziel.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben einen geringeren Blutdruck wirkungen (als Monotherapie) bei schwarzen Patienten und vielen blutdrucksenkenden Medikamenten haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z. B. bei Angina pectoris, Herzinsuffizienz, oder diabetische Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl von Therapie.

AVAPRO kann allein oder in Kombination mit anderen die antihypertensive agents.

Nephropathie bei Typ-2-Diabetikern

AVAPRO ist zur Behandlung von Diabetikern indiziert Nephropathie bei Patienten mit Typ-2-diabetes und Bluthochdruck, einem erhöhten Serumkreatinin und Proteinurie (>300 mg/Tag). In dieser Population reduziert AVAPRO die Progressionsrate der Nephropathie gemessen am Auftreten von verdoppelung von Serumkreatinin oder Nierenerkrankungen im Endstadium (Notwendigkeit einer Dialyse oder Nierentransplantation).

Allgemeine Überlegungen

AVAPRO kann zusammen mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verabreicht werden agenten und mit oder ohne Essen.

Hypertonie

Die empfohlene Anfangsdosis von AVAPRO beträgt 150 mg einmal täglich. Die Dosierung kann auf eine maximale Dosis von 300 mg einmal täglich erhöht werden als benötigt, um den Blutdruck zu kontrollieren.

Nephropathie bei Typ-2-Diabetikern

Die empfohlene Dosis beträgt 300 mg einmal täglich.

Dosisanpassung Bei Volumen - Und Salzarmen Patienten

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 75 mg einmal täglich in patienten mit Erschöpfung des intravaskulären Volumens oder Salz (z. B. behandelte Patienten kräftig mit Diuretika oder auf Hämodialyse).

AVAPRO ist bei überempfindlichen Patienten kontraindiziert zu jeder Komponente dieses Produkts.

Aliskiren nicht zusammen mit AVAPRO bei Patienten verabreichen mit diabetes.

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.

VORKEHRUNG

Fetale Toxizität

Verwendung von Medikamenten, die auf das Renin-Angiotensin-System wirken während des zweiten und dritten Trimesters der Schwangerschaft reduziert fetale Nieren funktion und erhöht fetale und neonatale Morbidität und Tod. Resultierende oligohydramnios kann mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie ab AVAPRO so schnell wie möglich.

Hypotonie Bei volumen - Oder Salzarmen Patienten

Bei Patienten mit aktiviertem renin-angiotensin-system, wie volumen - oder salzarme Patienten (z. B. solche, die mit hohem dosen von Diuretika), symptomatische Hypotonie kann nach Initialisierung von die Behandlung mit AVAPRO. Korrektes Volumen oder Salzabbau vor der Verabreichung von AVAPRO oder verwenden Sie eine niedrigere Anfangsdosis.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Veränderungen der Nierenfunktion einschließlich akutem Nierenversagen kann durch Medikamente verursacht werden, die das Reninangiotensin-System hemmen. Patienten, deren die Nierenfunktion kann teilweise von der Aktivität des Reninangiotensin-Systems abhängen (z. B. Patienten mit Nierenarterienstenose, chronische Nierenerkrankung, schwere herzinsuffizienz oder Volumenverarmung) kann ein besonderes Risiko für die Entwicklung von akutes Nierenversagen oder Tod bei AVAPRO.à '  

Überwachen Sie die Nierenfunktion bei diesen Patienten regelmäßig. Erwägen Sie, die Therapie bei Patienten zurückzuhalten oder abzubrechen, die eine klinisch signifikante Abnahme der Nierenfunktion bei AVAPRO.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Hinweise auf Karzinogenität beobachtet, wenn irbesartan wurde in Dosierungen von bis zu 500/1000 mg/kg/Tag verabreicht (männchen / Weibchen) bei Ratten und 1000 mg / kg / Tag bei Mäusen für bis zu 2 jahrelang. Für männliche und weibliche Ratten lieferten 500 mg / kg / Tag eine durchschnittliche systemische exposition gegenüber Irbesartan (AUC0-24hour, gebunden plus ungebunden) etwa 3 und 11 mal, die durchschnittliche systemische Exposition bei Menschen, die das Maximum erhalten empfohlene Dosis (MRD) von 300 mg Irbesartan / Tag, wohingegen 1000 mg / kg / Tag (nur an Frauen verabreicht) bei einer durchschnittlichen systemischen Exposition von etwa 21 mal, dass für Menschen an der MRD berichtet. Für männliche und weibliche Mäuse, 1000 mg / kg / Tag lieferte eine Exposition gegenüber Irbesartan etwa 3 bzw., die Exposition des Menschen bei 300 mg / Tag

Irbesartan war in einer Batterie von in-vitro - - Test (Ames mikrobielle test, ratte hepatozyten DNA reparatur test, V79 säugetier-zelle forward-gen-mutation assay). Irbesartan war in mehreren Tests negativ für induktion von Chromosomenaberrationen (in-vitro - --menschliche Lymphozyten-assay, in vivo-Maus Mikronukleus-Studie).

Irbesartan hatte keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder Paarung von männlichen oder weiblichen Ratten bei oralen Dosierungen ≤ 650 mg / kg / Tag, die höchste Dosis bereitstellung einer systemischen Exposition gegenüber Irbesartan (AUC0-24, gebunden plus ungebunden) über 5-mal so hoch wie beim Menschen, der die MRD von 300 mg/Tag erhielt.

Die Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie D

Verwendung von Medikamenten, die auf das Renin-Angiotensin-System wirken während des zweiten und dritten Trimesters der Schwangerschaft reduziert fetale Nieren funktion und erhöht fetale und neonatale Morbidität und Tod. Resultierende oligohydramnios kann mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie ab AVAPRO so schnell wie möglich. Diese nachteiligen Ergebnisse sind normalerweise verbunden mit verwendung dieser Medikamente im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft. Am epidemiologische Studien zur Untersuchung fetaler Anomalien nach Exposition gegenüber antihypertensive Anwendung im ersten Trimester haben Medikamente nicht unterschieden beeinflussung des Renin-Angiotensin-Systems durch andere blutdrucksenkende Mittel. Geeignete das Management der mütterlichen Hypertonie während der Schwangerschaft ist wichtig zu optimieren Ergebnisse für Mutter und Fötus

In dem ungewöhnlichen Fall, dass es keine entsprechenden alternative zur Therapie mit Medikamenten, die das Reninangiotensin-System beeinflussen, für eine besondere Patienten, apprise die Mutter des potenziellen Risikos für den Fötus. Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um das Intraamnion zu beurteilen Umgebung. Wenn Oligohydramnios beobachtet wird, beenden Sie AVAPRO, es sei denn, es ist als lebensrettend für die Mutter angesehen. Fetale Tests können angemessen sein, basierend auf auf der Woche der Schwangerschaft. Patienten und ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, das Oligohydramnion kann nicht erscheinen, bis nachdem der Fötus erhalten hat irreversible Verletzung. Beobachten Sie Säuglinge mit Anamnese der In utero-Exposition genau zu AVAPRO für Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie

Irbesartan kreuzt die Plazenta bei Ratten und Kaninchen. Bei schwangeren ratten, denen Irbesartan in Dosen verabreicht wurde, die über der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen liegen (MRHD), Föten zeigten erhöhte Inzidenz von Nieren-Becken-Kavitation, hydroureter und / oder Fehlen einer Nierenpapille. Subkutanes Ödem trat ebenfalls auf bei Föten in Dosen etwa 4 mal die MRHD (basierend auf Körperoberfläche). Diese anomalien traten auf, wenn schwangere Ratten Irbesartan bis zum Tag 20 von schwangerschaft, aber nicht, wenn das Medikament am Schwangerschaftstag 15 gestoppt wurde. Beobachten es wird angenommen, dass die Wirkungen späte Schwangerschaftseffekte des Arzneimittels sind. Schwanger kaninchen erhalten orale Dosen von Irbesartan, die 1 entsprechen.5 mal die MRHD erlebte eine hohe Müttersterblichkeit und Abtreibung. Überlebende Weibchen hatte einen leichten Anstieg der frühen Resorptionen und einen entsprechenden Rückgang der Live Fötus

Radioaktivität war bei Ratten und Kaninchen vorhanden. während der späten Schwangerschaft und in Rattenmilch nach oralen Dosen von radioaktiv markierten irbesartan.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Irbesartan beim Menschen ausgeschieden wird milch, aber Irbesartan oder ein Metabolit von Irbesartan wird bei niedrigem Konzentration in der Milch von laktierenden Ratten. Wegen des Potenzials für nachteilige auswirkungen auf das stillende Kind, beenden Sie die Pflege oder beenden Sie AVAPRO.

Pädiatrische Verwendung

Bei Säuglingen mit Geschichten von in utero Exposition gegenüber einem angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist beobachtet für Hypotonie, Oligurie und hyperkaliämie. Wenn Oligurie auftritt, unterstützen Sie den Blutdruck und die Nierenperfusion. Austausch transfusion oder Dialyse können als Mittel zur Umkehrung der Hypotonie erforderlich sein und / oder Ersatz für eine gestörte Nierenfunktion.

Irbesartan in einer Studie in einer Dosis von bis zu 4.5 mg/kg/Tag, einmal täglich schien der Blutdruck bei Kindern nicht effektiv zu senken Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren.

AVAPRO wurde nicht bei pädiatrischen Patienten untersucht. als 6 Jahre alt.

Geriatrische Verwendung

Von 4925 Probanden, die AVAPRO in kontrollierter klinischer studien zur Hypertonie, 911 (18,5%) waren 65 Jahre und älter, während 150 (3,0%) waren 75 Jahre und älter. Insgesamt keine Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit von waren beobachtet zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden, aber größere Empfindlichkeit von einigen älteren Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

SEITENEFFEKTE

Die folgenden wichtigen Nebenwirkungen werden beschrieben anderswo in der Etikettierung:

• Hypotonie bei volumen - oder salzarmen Patienten
• Eingeschränkte Nierenfunktion

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines medikament kann nicht direkt mit Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten Raten widerspiegeln. Nebenwirkung informationen aus klinischen Studien bieten jedoch eine Grundlage für die Identifizierung die unerwünschten Ereignisse, die mit dem Drogenkonsum und zur Annäherung zusammenhängen Zimmerpreise.

Hypertonie

AVAPRO wurde in mehr als 4300 Fällen auf Sicherheit geprüft patienten mit Bluthochdruck und insgesamt etwa 5000 Probanden. Diese Erfahrung umfasst 1303 Patienten, die über 6 Monate und 407 Patienten über 1 Jahr behandelt wurden oder Mehr.

In placebokontrollierten klinischen Studien, die folgenden nebenwirkungen wurden bei mindestens 1% der mit AVAPRO behandelten Patienten berichtet (n=1965) und bei einer höheren Inzidenz im Vergleich zu Placebo (n=641), ohne auch diese allgemein, um informativ zu sein und diejenigen, die nicht vernünftigerweise mit der Verwendung von droge, weil sie mit dem zu behandelnden Zustand verbunden waren oder sehr häufig in der behandelten Bevölkerung, umfassen: Durchfall (3% vs 2%), dyspepsie/Sodbrennen (2% vs 1%) und Müdigkeit (4% vs 3%).

Irbesartan Verwendung war nicht mit einer erhöhten Inzidenz von trockenem Husten, wie es typischerweise mit der Verwendung von ACE-Hemmern verbunden ist. In placebokontrollierte Studien, die Häufigkeit von Husten bei Irbesartan-behandelten Patienten betrug 2,8% gegenüber 2,7% bei Patienten, die Placebo erhielten.

Nephropathie bei Typ-2-Diabetikern

Hyperkaliämie: Im Irbesartan Diabetiker Nephropathie-Studie (IDNT) (Proteinurie ≥ 900 mg / Tag und Serumkreatinin im Bereich von 1,0-3,0 mg/dl), der Prozentsatz der Patienten mit Kalium > 6 mEq / L betrug 18,6% in der AVAPRO-Gruppe gegenüber 6,0% in der Placebo-Gruppe. Diskontinuationen aufgrund von Hyperkaliämie in der AVAPRO-Gruppe betrugen 2,1% gegenüber 0,4% in der placebo-Gruppe.

Bei IDNT waren die Nebenwirkungen denen ähnlich bei Patienten mit Hypertonie, mit Ausnahme einer erhöhten Inzidenz von orthostatische Symptome, die häufiger in der AVAPRO traten. placebo-Gruppe: Schwindel (10.2% vs 6.0%), orthostatischer Schwindel (5.4% vs. 2.7%) und orthostatische Hypotonie (5,4% gegenüber 3,2%).

Erfahrung nach dem Marketing

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Verwendung von AVAPRO nach der Genehmigung. Weil diese Reaktionen freiwillig gemeldet werden aus einer Population von ungewisser Größe ist es nicht immer möglich zu schätzen zuverlässig ihre Häufigkeit oder einen kausalen Zusammenhang mit Drogen zu etablieren Exposition.

Urtikaria, Angioödem (mit Schwellung des Gesichts, lippen, Rachen und / oder Zunge), erhöhte Leberfunktionstests, Gelbsucht, hepatitis, Hyperkaliämie, Thrombozytopenie, erhöhte CPK, Tinnitus.

WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN

Mittel zur Erhöhung des Serumkaliums

Coadministration von AVAPRO mit anderen Medikamenten, die erhöhen Serumkaliumspiegel können zu Hyperkaliämie führen, manchmal schwerwiegend. Überwachung Serumkalium bei solchen Patienten.

Lithium

Erhöhung der Serumlithiumkonzentrationen und Lithium toxizität wurde bei gleichzeitiger Anwendung von Irbesartan und Lithium berichtet. Überwachen Sie den Lithiumspiegel bei Patienten, die Irbesartan und Lithium erhalten.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs ) Einschließlich Selektive Cyclooxygenase-2-Inhibitoren (COX-2-Inhibitoren )

Bei älteren Patienten ist das Volumen erschöpft (einschließlich diejenigen, die auf Diuretika-Therapie) oder mit eingeschränkter Nierenfunktion, gleichzeitige Verabreichung von NSAIDs, einschließlich selektiver COX-2-Inhibitoren, mit angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (einschließlich Irbesartan) können dazu führen verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich möglicher akuter Niereninsuffizienz. Diese Effekte sind normalerweise reversibel. Überwachen Sie die Nierenfunktion regelmäßig bei Patienten empfangen irbesartan und NSAID Therapie.

Die blutdrucksenkende Wirkung des Angiotensin-II-Rezeptors antagonisten, einschließlich Irbesartan, können durch NSAIDs abgeschwächt werden, einschließlich selektive COX-2-Hemmer.

Doppelte Blockade Des Renin-Angiotens Im System (RAS)

Doppelblockade des RAS mit Angiotensin-Rezeptor blocker, ACE-Hemmer oder Aliskiren sind mit erhöhten Risiken verbunden von hypotonie, Hyperkaliämie und Veränderungen der Nierenfunktion (einschließlich akuter Nieren versagen) im Vergleich zur Monotherapie. Die meisten Patienten erhalten die Kombination von zwei RAS-Inhibitoren erhalten keinen zusätzlichen Nutzen im Vergleich zu monotherapie. Vermeiden Sie im Allgemeinen die kombinierte Verwendung von RAS-Inhibitoren. Eng überwachen blutdruck, Nierenfunktion und Elektrolyte bei Patienten mit AVAPRO und anderen agenten, die die RAS beeinflussen.

Aliskiren nicht zusammen mit AVAPRO bei Patienten verabreichen mit diabetes. Vermeiden Sie die Anwendung von Aliskiren mit AVAPRO bei Patienten mit Nierenerkrankungen impairment (GFR < 60 mL/min).

Schwangerschaft Kategorie D

Verwendung von Medikamenten, die auf das Renin-Angiotensin-System wirken während des zweiten und dritten Trimesters der Schwangerschaft reduziert fetale Nieren funktion und erhöht fetale und neonatale Morbidität und Tod. Resultierende oligohydramnios kann mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie ab AVAPRO so schnell wie möglich. Diese nachteiligen Ergebnisse sind normalerweise verbunden mit verwendung dieser Medikamente im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft. Am epidemiologische Studien zur Untersuchung fetaler Anomalien nach Exposition gegenüber antihypertensive Anwendung im ersten Trimester haben Medikamente nicht unterschieden beeinflussung des Renin-Angiotensin-Systems durch andere blutdrucksenkende Mittel. Geeignete das Management der mütterlichen Hypertonie während der Schwangerschaft ist wichtig zu optimieren Ergebnisse für Mutter und Fötus

In dem ungewöhnlichen Fall, dass es keine entsprechenden alternative zur Therapie mit Medikamenten, die das Reninangiotensin-System beeinflussen, für eine besondere Patienten, apprise die Mutter des potenziellen Risikos für den Fötus. Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um das Intraamnion zu beurteilen Umgebung. Wenn Oligohydramnios beobachtet wird, beenden Sie AVAPRO, es sei denn, es ist als lebensrettend für die Mutter angesehen. Fetale Tests können angemessen sein, basierend auf auf der Woche der Schwangerschaft. Patienten und ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, das Oligohydramnion kann nicht erscheinen, bis nachdem der Fötus erhalten hat irreversible Verletzung. Beobachten Sie Säuglinge mit Anamnese der In utero-Exposition genau zu AVAPRO für Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie

Irbesartan kreuzt die Plazenta bei Ratten und Kaninchen. Bei schwangeren ratten, denen Irbesartan in Dosen verabreicht wurde, die über der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen liegen (MRHD), Föten zeigten erhöhte Inzidenz von Nieren-Becken-Kavitation, hydroureter und / oder Fehlen einer Nierenpapille. Subkutanes Ödem trat ebenfalls auf bei Föten in Dosen etwa 4 mal die MRHD (basierend auf Körperoberfläche). Diese anomalien traten auf, wenn schwangere Ratten Irbesartan bis zum Tag 20 von schwangerschaft, aber nicht, wenn das Medikament am Schwangerschaftstag 15 gestoppt wurde. Beobachten es wird angenommen, dass die Wirkungen späte Schwangerschaftseffekte des Arzneimittels sind. Schwanger kaninchen erhalten orale Dosen von Irbesartan, die 1 entsprechen.5 mal die MRHD erlebte eine hohe Müttersterblichkeit und Abtreibung. Überlebende Weibchen hatte einen leichten Anstieg der frühen Resorptionen und einen entsprechenden Rückgang der Live Fötus

Radioaktivität war bei Ratten und Kaninchen vorhanden. während der späten Schwangerschaft und in Rattenmilch nach oralen Dosen von radioaktiv markierten irbesartan.

Die folgenden wichtigen Nebenwirkungen werden beschrieben anderswo in der Etikettierung:

• Hypotonie bei volumen - oder salzarmen Patienten
• Eingeschränkte Nierenfunktion

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines medikament kann nicht direkt mit Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten Raten widerspiegeln. Nebenwirkung informationen aus klinischen Studien bieten jedoch eine Grundlage für die Identifizierung die unerwünschten Ereignisse, die mit dem Drogenkonsum und zur Annäherung zusammenhängen Zimmerpreise.

Hypertonie

AVAPRO wurde in mehr als 4300 Fällen auf Sicherheit geprüft patienten mit Bluthochdruck und insgesamt etwa 5000 Probanden. Diese Erfahrung umfasst 1303 Patienten, die über 6 Monate und 407 Patienten über 1 Jahr behandelt wurden oder Mehr.

In placebokontrollierten klinischen Studien, die folgenden nebenwirkungen wurden bei mindestens 1% der mit AVAPRO behandelten Patienten berichtet (n=1965) und bei einer höheren Inzidenz im Vergleich zu Placebo (n=641), ohne auch diese allgemein, um informativ zu sein und diejenigen, die nicht vernünftigerweise mit der Verwendung von droge, weil sie mit dem zu behandelnden Zustand verbunden waren oder sehr häufig in der behandelten Bevölkerung, umfassen: Durchfall (3% vs 2%), dyspepsie/Sodbrennen (2% vs 1%) und Müdigkeit (4% vs 3%).

Irbesartan Verwendung war nicht mit einer erhöhten Inzidenz von trockenem Husten, wie es typischerweise mit der Verwendung von ACE-Hemmern verbunden ist. In placebokontrollierte Studien, die Häufigkeit von Husten bei Irbesartan-behandelten Patienten betrug 2,8% gegenüber 2,7% bei Patienten, die Placebo erhielten.

Nephropathie bei Typ-2-Diabetikern

Hyperkaliämie: Im Irbesartan Diabetiker Nephropathie-Studie (IDNT) (Proteinurie ≥ 900 mg / Tag und Serumkreatinin im Bereich von 1,0-3,0 mg/dl), der Prozentsatz der Patienten mit Kalium > 6 mEq / L betrug 18,6% in der AVAPRO-Gruppe gegenüber 6,0% in der Placebo-Gruppe. Diskontinuationen aufgrund von Hyperkaliämie in der AVAPRO-Gruppe betrugen 2,1% gegenüber 0,4% in der placebo-Gruppe.

Bei IDNT waren die Nebenwirkungen denen ähnlich bei Patienten mit Hypertonie, mit Ausnahme einer erhöhten Inzidenz von orthostatische Symptome, die häufiger in der AVAPRO traten. placebo-Gruppe: Schwindel (10.2% vs 6.0%), orthostatischer Schwindel (5.4% vs. 2.7%) und orthostatische Hypotonie (5,4% gegenüber 3,2%).

Erfahrung nach dem Marketing

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Verwendung von AVAPRO nach der Genehmigung. Weil diese Reaktionen freiwillig gemeldet werden aus einer Population von ungewisser Größe ist es nicht immer möglich zu schätzen zuverlässig ihre Häufigkeit oder einen kausalen Zusammenhang mit Drogen zu etablieren Exposition.

Urtikaria, Angioödem (mit Schwellung des Gesichts, lippen, Rachen und / oder Zunge), erhöhte Leberfunktionstests, Gelbsucht, hepatitis, Hyperkaliämie, Thrombozytopenie, erhöhte CPK, Tinnitus.

Es liegen keine Daten zur Überdosierung beim Menschen vor. Tägliche Dosen von 900 mg für 8 Wochen wurden jedoch gut vertragen. Die wahrscheinlichste es wird erwartet, dass Manifestationen einer Überdosierung Hypotonie und Tachykardie sind, Bradykardie kann auch durch Überdosierung auftreten. Irbesartan wird nicht entfernt von hämodialyse.

Akute orale Toxizitätsstudien mit Irbesartan an Mäusen und ratten zeigten akute tödliche Dosen waren mehr als 2000 mg / kg, etwa 25-und 50-fache MRHD (300 mg) auf mg/m2-Basis.

Bei gesunden Probanden, einzelne orale Irbesartan Dosen von bis zu 300 mg erzeugte dosisabhängige Hemmung der Druckwirkung von angiotensin-II-Infusionen. Die Hemmung war 4 Stunden nach der oralen Verabreichung vollständig (100%) dosen von 150 mg oder 300 mg und teilweise Hemmung wurde für 24 Stunden aufrechterhalten (60% und 40% bei 300 mg bzw.

Bei hypertensiven Patienten Angiotensin-II-Rezeptor hemmung nach chronischer Verabreichung von Irbesartan verursacht eine 1,5-bis 2-facher Anstieg der Angiotensin-II-Plasmakonzentration und 2-bis 3-facher Anstieg im Plasma Reninspiegel. Plasma-Aldosteron-Konzentrationen in der Regel ablehnen nach Irbesartan Verabreichung, aber Serumkaliumspiegel sind nicht signifikant betroffen bei empfohlenen Dosen.

Bei hypertensiven Patienten, chronische orale Dosen von irbesartan (bis zu 300 mg) hatte keinen Einfluss auf die glomeruläre Filtrationsrate, renale plasmafluss oder Filtrationsfraktion. In Studien mit mehreren Dosen bei hypertensiven patienten gab es keine klinisch wichtigen Auswirkungen auf das Fasten von Triglyceriden, gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin oder Nüchternglukosekonzentrationen. Dort war keine Wirkung auf Serumharnsäure während der chronischen oralen Verabreichung, und keine urikosurische Wirkung.

Absorption

Die orale Absorption von Irbesartan ist schnell und vollständig mit einer durchschnittlichen absoluten Bioverfügbarkeit von 60% bis 80%. Nach oraler Verabreichung von AVAPRO werden Spitzenplasmakonzentrationen von Irbesartan bei 1,5 bis 2 erreicht Stunden nach der Dosierung. Lebensmittel beeinflussen die Bioverfügbarkeit von Irbesartan nicht.

Irbesartan zeigt lineare Pharmakokinetik über die therapeutischer Dosisbereich.

Verteilung

Irbesartan ist zu 90% an Serumproteine gebunden (hauptsächlich albumin und α-Säure-Glykoprotein) mit vernachlässigbarer Bindung an zelluläre bestandteile von Blut. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen beträgt 53 bis 93 Liter.

Studien an Tieren zeigen, dass radioaktiv markiertes Irbesartan überquert schwach die Blut-Hirn-Schranke und Plazenta. Irbesartan wird ausgeschieden in die Milch von laktierenden Ratten.

Beseitigung

Gesamt-plasma-und Nieren-Abstände liegen im Bereich von 157 bis 176 ml/min und 3,0 bis 3,5 ml / min. Das Terminal Eliminierung die Halbwertszeit von Irbesartan beträgt durchschnittlich 11 bis 15 Stunden. Steady-state-Konzentrationen werden innerhalb von 3 Tagen erreicht. Begrenzte Akkumulation von irbesartan ( < 20%) beobachtet im Plasma bei wiederholter einmal täglicher Dosierung und ist klinisch nicht relevant.

Stoffwechsel

Irbesartan ist ein oral wirksames Mittel, das nicht erfordern Biotransformation in eine aktive Form. Irbesartan wird metabolisiert über glucuronid Konjugation und oxidation. Nach oraler oder intravenöser verwaltung von ¹⁴C-markiertes Irbesartan, mehr als 80% des zirkulierende Plasmaradioaktivität ist auf unverändertes Irbesartan zurückzuführen. Der primärer zirkulierender Metabolit ist das inaktive Irbesartan Glucuronid Konjugat (ungefähr 6%). Die verbleibenden oxidativen Metaboliten fügen nicht merklich hinzu zur pharmakologischen Aktivität von Irbesartan.

In-vitro - - studien zeigen, dass Irbesartan oxidiert ist hauptsächlich durch CYP2C9 ist der Metabolismus durch CYP3A4 vernachlässigbar.

Entscheidung

Irbesartan und seine Metaboliten werden von beiden ausgeschieden gallen-und Nierenwege. Nach oraler oder intravenöser Verabreichung von ¹⁴C-markiertes Irbesartan, ungefähr 20% der Radioaktivität wird zurückgewonnen im Urin und der Rest im Kot, als Irbesartan oder Irbesartan glucuronid.

Juli 2016

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