Herceptin Hylecta

Adjuvans Brustkrebs

HERCEPTIN HYLECTA ist angezeigt zur adjuvanten Behandlung von Erwachsenen mit HER2-Überexpressknoten positiv oder Knoten negativ (ER / PR negativ oder mit einem Hochrisikomerkmal) Brustkrebs

• als Teil eines Behandlungsschemas bestehend aus Doxorubicin, Cyclophosphamid und entweder Paclitaxel oder Docetaxel
• als Teil eines Behandlungsschemas mit Docetaxel und Carboplatin
• als Einzelwirkstoff nach Multimodalitäts-Anthracyclin basierte Therapie.

Wählen Sie Patienten für die Therapie aus basierend auf einer von der FDA zugelassenen Begleitdiagnose für Trastuzumab .

Metastasierter Brustkrebs

HERCEPTIN HYLECTA ist angezeigt bei Erwachsenen:

• In Kombination mit Paclitaxel zur Erstbehandlung von HER2-überdrückendem metastasiertem Brustkrebs
• Als Einzelwirkstoff zur Behandlung von HER2-Überdruck Brustkrebs bei Patienten, die ein oder mehrere Chemotherapien erhalten haben für metastatische Erkrankungen.

Wählen Sie Patienten für die Therapie aus basierend auf einer von der FDA zugelassenen Begleitdiagnose für Trastuzumab .

Patientenauswahl

Wählen Sie Patienten basierend auf HER2-Proteinüberexpression oder HER2-Genamplifikation in Tumorproben . Bewertung der HER2-Proteinüberexpression und des HER2-Gens Die Verstärkung sollte unter Verwendung von FDA-zugelassenen Tests durchgeführt werden, die für die Brust spezifisch sind Krebs durch Labors mit nachgewiesenen Fähigkeiten. Informationen zum Von der FDA zugelassene Tests zum Nachweis von HER2-Proteinüberexpression und HER2 Die Genamplifikation ist verfügbar unter: http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.

Unsachgemäße Assay-Leistung, einschließlich suboptimaler Verwendung festes Gewebe, Nichtverwendung spezifizierter Reagenzien, Abweichung von spezifisch Testanweisungen und das Versäumnis, geeignete Kontrollen für den Assay einzuschließen Validierung kann zu unzuverlässigen Ergebnissen führen.

Empfohlene Dosen und Zeitpläne

HERCEPTIN HYLECTA ist nur zur subkutanen Anwendung bestimmt. HERCEPTIN HYLECTA hat andere Dosierungs- und Verabreichungsanweisungen als intravenöse Trastuzumab-Produkte. Nicht intravenös verabreichen.

Ersetzen Sie HERCEPTIN HYLECTA nicht durch oder durch Ado-Trastuzumab Emtansin.

Die empfohlene Dosis von HERCEPTIN HYLECTA beträgt 600 mg / 10.000 Einheiten (600 mg Trastuzumab und 10.000 Einheiten Hyaluronidase) alle drei über ungefähr 2-5 Minuten subkutan verabreicht Wochen.

Es ist keine Ladedosis erforderlich. Keine Dosisanpassungen für Körpergewicht des Patienten oder für verschiedene begleitende Chemotherapien sind erforderlich.

Behandlungsdauer

Patienten mit adjuvantem Brustkrebs sollten behandelt werden mit HERCEPTIN HYLECTA für 52 Wochen oder bis zum Wiederauftreten der Krankheit, je nachdem, welcher Fall tritt zuerst auf; Eine Verlängerung der Behandlung bei adjuvantem Brustkrebs über ein Jahr hinaus ist nicht empfohlen.

Patienten mit metastasiertem Brustkrebs (MBC) sollten es sein mit HERCEPTIN HYLECTA bis zum Fortschreiten der Krankheit behandelt.

Verpasste Dosis

Wenn eine Dosis versäumt wird, wird die Verabreichung empfohlen die nächste Dosis von 600 mg / 10.000 Einheiten (d.h. die vergessene Dosis) so schnell wie möglich. Das Intervall zwischen den nachfolgenden HERCEPTIN HYLECTA-Dosen sollte nicht kleiner sein als drei Wochen.

Dosierungsänderung für unerwünschte Reaktionen

Kardiomyopathie

Bewerten Sie die linksventrikuläre Auswurffraktion (LVEF) vor Einleitung von HERCEPTIN HYLECTA und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung. Halten Sie die HERCEPTIN HYLECTA-Dosierung für eine der beiden Wochen mindestens 4 Wochen zurück Folgen:

• ≥ 16% absolute Abnahme des LVEF gegenüber der Vorbehandlung Werte
• LVEF unter institutionellen Grenzen von normal und ≥ 10% absolute Abnahme des LVEF von Vorbehandlungswerten.

HERCEPTIN HYLECTA kann innerhalb von 4-8 wieder aufgenommen werden Wochen kehrt der LVEF an normale Grenzen zurück und der absolute Rückgang von Grundlinie ist ≤ 15%.

Setzen Sie HERCEPTIN HYLECTA dauerhaft für a ein anhaltender (> 8 Wochen) LVEF-Rückgang oder zur Suspendierung von HERCEPTIN HYLECTA mehr als dreimal wegen Kardiomyopathie dosieren.

Verwaltung und Lagerung

Um Medikationsfehler zu vermeiden, ist eine Überprüfung wichtig die Fläschchenetiketten, um sicherzustellen, dass das zubereitete und verabreichte Medikament ist HERCEPTIN HYLECTA und nicht Ado-Trastuzumab-Emtansin oder intravenöses Trastuzumab.

HERCEPTIN HYLECTA sollte im Gesundheitswesen verabreicht werden professionell.

Parenterale Arzneimittel sollten visuell untersucht werden Partikel und Verfärbungen vor der Verabreichung, wann immer die Lösung und Containergenehmigung. Verwenden Sie keine Durchstechflasche, wenn Partikel oder Verfärbungen vorhanden sind vorhanden. Entsorgen Sie nicht verwendete Teile, die in der Durchstechflasche verbleiben.

HERCEPTIN HYLECTA ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Die 600 mg / 10.000 Einheiten (600 mg Trastuzumab und 10.000 Einheiten Hyaluronidase) Lösung ist eine gebrauchsfertige Injektionslösung, die nicht verdünnt werden muss.

Um ein Verstopfen der Nadel zu vermeiden, befestigen Sie die Injektionsinjektion Nadel zur Spritze unmittelbar vor der Verabreichung, gefolgt von Volumen Einstellung auf 5 ml. HERCEPTIN HYLECTA ist kompatibel mit Polypropylen und Polycarbonat-Spritzenmaterial sowie Transfer und Injektion von Edelstahl Nadeln.

Bereiten Sie die Dosierspritze in kontrollierter und validierter Form vor aseptische Zustände. Nach der Lösung von HERCEPTIN wird HYLECTA zurückgezogen Ersetzen Sie die Transfernadel durch eine Spritze in die Spritze Schlusskappe. Beschriften Sie die Spritze mit dem Abziehaufkleber.

Verwaltung

Die Injektionsstelle sollte zwischen links gewechselt werden und rechter Oberschenkel. Neue Injektionen sollten mindestens 2,5 cm vom Alten entfernt verabreicht werden frühere Stelle auf gesunder Haut und niemals in Bereiche, in denen die Haut rot ist verletzt, zart oder hart oder Bereiche, in denen Maulwürfe oder Narben vorhanden sind. Während der Behandlungskurs mit HERCEPTIN HYLECTA anderen Arzneimitteln für Die subkutane Verabreichung sollte vorzugsweise an verschiedenen Stellen injiziert werden. Die Dosis sollte subkutan über ungefähr 2 bis 5 verabreicht werden Minuten.

Lagerung

Wenn die Spritze mit HERCEPTIN HYLECTA nicht verwendet wird sofort kann die Spritze im Kühlschrank aufbewahrt werden (2 ° C bis 8 ° C) für bis zu 24 Stunden und anschließend bei Raumtemperatur (20 ° C bis 25 ° C) für bis zu bis 4 Stunden. Vor Licht schützen. Nicht schütteln oder einfrieren.

Keiner.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Kardiomyopathie

HERCEPTIN HYLECTA kann linksventrikuläre Herzerkrankungen verursachen Dysfunktion, Arrhythmien, Bluthochdruck, Behinderung des Herzversagens, Kardiomyopathie, und Herztod . HERCEPTIN HYLECTA kann auch einen asymptomatischen Rückgang des LVEF verursachen

Es gibt einen 4-6-fachen Anstieg der Inzidenz von symptomatische Myokardfunktionsstörung bei Patienten, die Trastuzumab als a Einzelwirkstoff oder in Kombinationstherapie im Vergleich zu denen, die nicht erhalten Trastuzumab. Die höchste absolute Inzidenz tritt auf, wenn Trastuzumab ist verabreicht mit einem Anthracyclin. Die Inzidenz symptomatischer Myokard Die Dysfunktion für intravenösen Trastuzumab und HERCEPTIN HYLECTA war in ähnlich klinische Studien .

Halten Sie HERCEPTIN HYLECTA für ≥ 16% absolut zurück Rückgang des LVEF von Vorbehandlungswerten oder eines LVEF-Wertes unter dem institutionellen Wert Grenzwerte für normale und ≥ 10% absolute Abnahme des LVEF durch Vorbehandlung Werte . Die Sicherheit der Fortsetzung oder Wiederaufnahme von HERCEPTIN HYLECTA bei Patienten mit HERCEPTIN HYLECTA induzierter linker ventrikuläre Herzfunktionsstörungen wurden nicht untersucht.

Patienten, die nach dem Absetzen Anthracyclin erhalten HERCEPTIN HYLECTA kann auch ein erhöhtes Risiko für Herzfunktionsstörungen haben .

Herzüberwachung

Führen Sie eine gründliche Herzuntersuchung einschließlich der Vorgeschichte durch körperliche Untersuchung und Bestimmung des LVEF durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan. Der folgende Zeitplan wird empfohlen:

• Basis-LVEF-Messung unmittelbar vor der Einleitung von HERCEPTIN HYLECTA
• LVEF-Messungen alle 3 Monate während und nach Fertigstellung von HERCEPTIN HYLECTA
• Wiederholen Sie die LVEF-Messung in Intervallen von 4 Wochen, wenn HERCEPTIN HYLECTA wird wegen signifikanter linksventrikulärer Herzfunktionsstörung zurückgehalten
• LVEF-Messungen alle 6 Monate für mindestens 2 Jahre nach Abschluss von HERCEPTIN HYLECTA als Bestandteil der adjuvanten Therapie.

HERCEPTIN HYLECTA

In der HannaH-Studie der Gesamtprozentsatz der Patienten mit mindestens einer Herzerkrankung war in beiden Studienarmen ähnlich: 15% (44/297) von Patienten im HERCEPTIN HYLECTA-Arm und 14% (42/298) der Patienten in der intravenöser Trastuzumab-Arm. Die häufigsten kardialen Nebenwirkungen waren linksventrikuläre Dysfunktion (3,4% (10/297) und 4,0% (12/298)), Tachykardie (2% (6/297) und 3% (9/298)) und Herzklopfen (2% (6/297) und 1,3% (4/298)) in der HERCEPTIN HYLECTA Arm bzw. intravenöser Trastuzumab Arm. Das Die Inzidenz von Herzversagen und Herzinsuffizienz betrug 1% (3/297) in der HERCEPTIN HYLECTA-Arm und <1% (1/298) im intravenösen Trastuzumab Arm. Der Anteil der Patienten in jedem Behandlungsarm mit einem signifikanten Abnahme des LVEF definiert als Rückgang von ≥ 10% Punkten auf einen LVEF von <50% war vergleichbar zwischen Behandlungsarmen (3,8% (11/297) im HERCEPTIN HYLECTA Arm und 4,2% (12/298) im intravenösen Trastuzumab-Arm). Bei Patienten mit geringere Körpergewichte (<59 kg, Quartil mit dem niedrigsten Körpergewicht) der festen Dosis Die Verwendung im HERCEPTIN HYLECTA-Arm war nicht mit einem erhöhten Risiko verbunden Herzereignisse oder signifikanter Rückgang des LVEF .

In der SafeHER-Studie bei Patienten, die mit HERCEPTIN behandelt wurden HYLECTA, 17% (323/1864) berichteten über eine Herzerkrankung während der Behandlung Zeitraum. Verminderte Auswurffraktion, berichtet bei 4,5% (84/1864) der Patienten war die am häufigsten gemeldete Herzerkrankung. Herzinsuffizienz wurde bei <1% (10/1864) der Patienten und <1% (4/1864) der Patienten berichtet gemeldetes Herzversagen während des Behandlungszeitraums. Ein Patient berichtete Herzinsuffizienz während der Nachbeobachtungszeit. Sechs Prozent (111/1864) Von den mit HERCEPTIN HYLECTA behandelten Patienten hatte ein LVEF <50% mit a Abnahme des LVEF um ≥ 10 Punkte gegenüber dem Ausgangswert.

Trastuzumab (intravenöse Formulierung)

In der Studie NSABP B31 (NCT00004067) wurden 15% (158/1031) der Patienten intravenös Trastuzumab aufgrund klinischer Hinweise auf Myokard abgesetzt Dysfunktion oder signifikanter Rückgang des LVEF nach einer mittleren Follow-up-Dauer von 8,7 Jahre im AC-TH-Arm. In der HERA-Studie (einjähriges intravenöses Trastuzumab Behandlung; NCT00045032), die Anzahl der Patienten, die intravenös abbrachen Trastuzumab aufgrund von Herztoxizität bei 12,6 Monaten mittlerer Follow-up-Dauer war 2,6% (44/1678). In der BCIRG006-Studie (NCT00021255) insgesamt 2,9% (31/1056) von Patienten im TCH-Arm (1,5% während der Chemotherapiephase und 1,4% während der Monotherapiephase) und 5,7% (61/1068) der Patienten in der AC-TH Arm (1,5% während der Chemotherapiephase und 4,2% während der Monotherapiephase) intravenöses Trastuzumab wegen Herztoxizität abgesetzt.

Unter 64 Patienten, die eine adjuvante Chemotherapie erhalten (Studien NSABP B31 und NCCTG N9831; NCT00005970), die Herzinsuffizienz entwickelten Versagen (CHF), ein Patient starb an Kardiomyopathie, ein Patient starb plötzlich ohne dokumentierte Ätiologie und 33 Patienten erhielten Herzmedikamente endlich Follow-up. Ungefähr 24% der überlebenden Patienten erholten sich ein normaler LVEF (definiert als ≥ 50%) und keine Symptome bei fortgesetzter Medizin Management zum Zeitpunkt der letzten Nachverfolgung. Inzidenz von CHF wird in dargestellt Tabelle 1. Die Sicherheit der Fortsetzung oder Wiederaufnahme von intravenösem Trastuzumab in Patienten mit Trastuzumab-induzierter linksventrikulärer Herzfunktionsstörung haben dies nicht getan wurde untersucht.

Tabelle 1: Inzidenz von Herzinsuffizienz in Adjuvante Brustkrebsstudien

In der HERA-Studie (ein Jahr intravenöse Trastuzumab-Behandlung) mit einer mittleren Follow-up-Dauer von 8 Jahren Die Inzidenz von schwerem CHF (NYHA III & IV) betrug 0,8% und die Rate von mild Die symptomatische und asymptomatische linksventrikuläre Dysfunktion betrug 4,6%.

Tabelle 2: Inzidenz von Herzfunktionsstörungen * in Metastatische Brustkrebsstudien

In der BCIRG006-Studie war die Inzidenz von NCI-CTC-Herzischämie / -infarkt Grad 3/4 in der Studie höher intravenöses Trastuzumab-haltiges Regime (AC-TH: 0,3% (3/1068) und TCH: 0,2% (2/1056)) im Vergleich zu keiner in AC-T .

Embryo-Fetal-Toxizität

HERCEPTIN HYLECTA kann verursachen fetaler Schaden bei Verabreichung an eine schwangere Frau. In Post-Marketing-Berichten Die Anwendung von Trastuzumab während der Schwangerschaft führte zu Fällen von Oligohydramnios und Oligohydramnios-Sequenz, die sich als Lungenhypoplasie, Skelett, manifestiert Anomalien und Tod bei Neugeborenen.

Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus von Frauen mit Fortpflanzung Potenzial vor der Einleitung von HERCEPTIN HYLECTA. Beraten Sie schwangere Frauen und Frauen mit Fortpflanzungspotential, die während dieser Exposition gegenüber HERCEPTIN HYLECTA ausgesetzt waren Eine Schwangerschaft oder innerhalb von 7 Monaten vor der Empfängnis kann zu fetalen Schäden führen. Weibchen über das Fortpflanzungspotential informieren, während der sie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden können Behandlung und für 7 Monate nach der letzten Dosis von HERCEPTIN HYLECTA .

Lungentoxizität

HERCEPTIN HYLECTA kann schwerwiegend und tödlich sein Lungentoxizität. Die pulmonale Toxizität umfasst Atemnot, interstitielle Pneumonitis Lungeninfiltrate, Pleuraergüsse, nicht kardiogenes Lungenödem Lungeninsuffizienz und Hypoxie, akutes Atemnotsyndrom und Lungenfibrose. Patienten mit symptomatischer intrinsischer Lungenerkrankung oder mit Eine ausgedehnte Tumorbeteiligung der Lunge, die in Ruhe zu Atemnot führt, tritt auf schwerere Toxizität zu haben.

Verschlimmerung der durch Chemotherapie verursachten Neutropenie

HERCEPTIN HYLECTA kann die durch Chemotherapie induzierte Chemotherapie verschlimmern Neutropenie. In randomisierten, kontrollierten klinischen Studien mit intravenös Trastuzumab, die Inzidenzen pro Patient der NCI-CTC-Nutropenie Grad 3–4 und von Die fieberhafte Neutropenie war bei Patienten, die Trastuzumab erhielten, höher Kombination mit myelosuppressiver Chemotherapie im Vergleich zu denen, die erhielt allein eine Chemotherapie. Die Inzidenz des septischen Todes war bei ähnlich Patienten, die Trastuzumab erhielten, und diejenigen, die dies nicht taten .

Überempfindlichkeit und verwaltungsbedingte Reaktionen

Schwere verwaltungsbedingte Reaktionen (ARRs), einschließlich Überempfindlichkeit und Anaphylaxie wurden mit HERCEPTIN HYLECTA berichtet. Patienten in Ruhe Atemnot aufgrund von Komplikationen fortgeschrittener Malignität und Komorbiditäten können ein erhöhtes Risiko für eine schwere oder eine tödliche ARR haben

In den HannaH- und SafeHER-Studien waren 9% und 4,2% der Patienten erfahrene Überempfindlichkeit und Anaphylaxie Grad 1-4. Klasse 3-4 Überempfindlichkeit und anaphylaktische Reaktionen traten bei 1% und <1% der Patienten, die mit HERCEPTIN HYLECTA behandelt wurden. In der SafeHER-Studie 2 Die Patienten mussten die Behandlung mit HERCEPTIN HYLECTA dauerhaft abbrechen (1 Patient aufgrund einer Überempfindlichkeitsreaktion und 1 Patient aufgrund von Anaphylaxie). Nach intravenöser Behandlung wurden schwerwiegende und tödliche Reaktionen berichtet Trastuzumab-Produkte.

Überwachen Sie Patienten eng auf systemische Überempfindlichkeit Reaktionen, insbesondere während der ersten Verabreichung. Dauerhaft abbrechen HERCEPTIN HYLECTA bei Patienten mit Anaphylaxie oder Schwerem Überempfindlichkeitsreaktionen. Medikamente zur Behandlung solcher Reaktionen sowie Notfallausrüstung sollte zur sofortigen Verwendung verfügbar sein. Für Patienten reversible Überempfindlichkeitsreaktionen vom Grad 1 oder 2 berücksichtigen Prämedikation mit einem Analgetikum, Antipyretikum oder einem Antihistaminikum vor Neuverwaltung von HERCEPTIN HYLECTA .

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

HERCEPTIN HYLECTA enthält Trastuzumab und Hyaluronidase.

Trastuzumab wurde nicht getestet für Karzinogenitätspotential.

Keine Hinweise auf Mutagenität Aktivität wurde beobachtet, wenn Trastuzumab im Standard Ames getestet wurde bakterielle und humane periphere Blutlymphozyten-Mutagenitätstests bei Konzentrationen von bis zu 5000 µg / ml. In einem In-vivo-Mikronukleus-Assay, Nr Es wurde ein Hinweis auf eine chromosomale Schädigung der Knochenmarkzellen der Maus beobachtet nach intravenösen Bolusdosen von bis zu 118 mg / kg Trastuzumab.

Eine Fruchtbarkeitsstudie wurde bei weiblichem Cynomolgus durchgeführt Affen in Dosen, die bis zum 25-fachen der wöchentlich empfohlenen menschlichen Dosis von 2 mg / kg betragen intravenöser Trastuzumab und hat keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit ergeben, wie gemessen anhand der Dauer des Menstruationszyklus und des weiblichen Sexualhormonspiegels.

Hyaluronidasen kommen in den meisten Geweben des Körpers vor. Langzeittierstudien wurden nicht durchgeführt, um das Karzinogene oder zu bewerten mutagenes Potential der Hyaluronidase. Zusätzlich, wenn Hyaluronidase (rekombinanter Mensch) wurde Cynomolgus-Affen 39 Wochen lang in Dosis verabreicht Werte bis zu 220.000 U / kg, was> 670-mal höher ist als die menschliche Dosis Es wurden keine Hinweise auf eine Toxizität für das männliche oder weibliche Fortpflanzungssystem gefunden durch regelmäßige Überwachung von In-Life-Parametern, z., Samenanalysen, Hormonspiegel, Menstruationszyklen und auch aus der groben Pathologie der Histopathologie und Organgewichtsdaten.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Pharmakovigilanzprogramm für Schwangerschaften

Es gibt ein Schwangerschaftspharmakovigilanzprogramm für HERCEPTIN HYLECTA. Wenn HERCEPTIN HYLECTA während der Schwangerschaft verabreicht wird oder wenn Eine Patientin wird schwanger, während sie HERCEPTIN HYLECTA erhält, oder innerhalb von 7 Monaten nach der letzten Dosis von HERCEPTIN HYLECTA, Gesundheitsdienstleistern und Patienten sollten HERCEPTIN HYLECTA-Exposition gegenüber Genentech sofort unter melden 1-888-835-2555.

Risikozusammenfassung

HERCEPTIN HYLECTA kann bei Verabreichung fetalen Schaden anrichten zu einer schwangeren Frau. In Post-Marketing-Berichten wurde Trastuzumab während verwendet Die Schwangerschaft führte zu Fällen von Oligohydramnios und Oligohydramnios-Sequenz Manifestation als Lungenhypoplasie, Skelettanomalien und Neugeborenensterben Approhe den Patienten über die potenziellen Risiken für einen Fötus. Dort.sind klinische Überlegungen, wenn HERCEPTIN HYLECTA bei einer schwangeren Frau oder angewendet wird wenn eine Patientin innerhalb von 7 Monaten nach der letzten Dosis von schwanger wird HERCEPTIN HYLECTA .

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Eine Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In den USA allgemein Bevölkerung, das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Die Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2 bis 4% und 15 bis 20% beziehungsweise.

Klinische Überlegungen

Fetale / Neugeborenen-Nebenwirkungen

Überwachen Sie Frauen, die HERCEPTIN HYLECTA während erhalten haben Schwangerschaft oder innerhalb von 7 Monaten vor der Empfängnis für Oligohydramnios. Wenn Oligohydramnios treten auf, führen Sie fetale Tests durch, die für geeignet sind Gestationsalter und im Einklang mit den Pflegestandards der Gemeinschaft.

Daten

Humandaten

In Post-Marketing-Berichten wurde Trastuzumab während verwendet Die Schwangerschaft führte zu Fällen von Oligohydramnios und Oligohydramnios-Sequenz manifestiert sich im Fötus als Lungenhypoplasie, Skelettanomalien und Neugeborenen-Tod. In diesen Fallberichten wurden Oligohydramnios bei schwangeren Frauen beschrieben die Trastuzumab entweder allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten. Im In einigen Fallberichten stieg der Amniotikflüssigkeitsindex nach Verwendung von Trastuzumab an gestoppt. In einem Fall wurde die Therapie mit Trastuzumab nach dem Fruchtwasserindex wieder aufgenommen verbessert und Oligohydramnios wiederholt.

Tierdaten

HERCEPTIN HYLECTA zur subkutanen Injektion enthält Trastuzumab und Hyaluronidase .

Trastuzumab

In Studien, in denen intravenöses Trastuzumab verabreicht wurde an schwangere Cynomolgusaffen während der Organogenese in Dosen bis 25 mg / kg zweimal wöchentlich verabreicht (bis zum 25-fachen des empfohlenen wöchentlichen Menschen Dosis von 2 mg / kg), Trastuzumab überquerte früh die Plazentaschranke (Gestation Days 20 bis 50) und späte (Gestation Days 120 bis 150) Phasen von Schwangerschaft. Die resultierenden Konzentrationen von Trastuzumab im fetalen Serum und Amniotik Flüssigkeit betrug ungefähr 33% bzw. 25% der in der mütterliches Serum, war jedoch nicht mit nachteiligen Entwicklungseffekten verbunden.

Hyaluronidase

In einer embryo-fetalen Studie wurden Mäuse täglich von dosiert subkutane Injektion während des Zeitraums der Organogenese mit Hyaluronidase (rekombinanter Mensch) bei Dosierungen von bis zu 2.200.000 U / kg, was> 7.200 ist mal höher als die menschliche Dosis. Die Studie fand keine Hinweise darauf Teratogenität. Reduziertes fetales Gewicht und erhöhte Anzahl fetaler Resorptionen wurden beobachtet, ohne dass bei einer Tagesdosis von 360.000 U / kg Effekte gefunden wurden > 1.200-mal höher als die menschliche Dosis.

In einer peri- und postnatalen Reproduktionsstudie haben Mäuse täglich durch subkutane Injektion mit Hyaluronidase (rekombinant) verabreicht Mensch) von der Implantation über die Laktation bis zum Absetzen in Dosisstufen bis zu 1.100.000 U / kg, was> 3.600-mal höher ist als die menschliche Dosis. Die Studie fand keine nachteiligen Auswirkungen auf die sexuelle Reifung, das Lernen und das Gedächtnis oder die Fruchtbarkeit der Nachkommen.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Trastuzumab oder Hyaluronidase in der Muttermilch, die Auswirkungen auf das Stillen Säugling oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Veröffentlichte Daten legen nahe, dass menschliches IgG ist in der Muttermilch vorhanden, gelangt jedoch nicht in die Neugeborenen- und Säuglingszirkulation erhebliche Beträge.

Trastuzumab war in der Milch des Laktierens vorhanden Cynomolgusaffen, aber nicht mit neonataler Toxizität verbunden . Berücksichtigen Sie die entwicklungsbedingten und gesundheitlichen Vorteile des Stillens zusammen mit dem Das klinische Bedürfnis der Mutter nach einer HERCEPTIN HYLECTA-Behandlung und jeglichem Potenzial Nebenwirkungen auf das gestillte Kind von HERCEPTIN HYLECTA oder von der zugrunde liegender mütterlicher Zustand. Diese Überlegung sollte ebenfalls berücksichtigt werden die Trastuzumab-Auswaschdauer von 7 Monaten .

Daten

Bei stillenden Cynomolgus-Affen war Trastuzumab vorhanden in der Muttermilch bei etwa 0,3% der mütterlichen Serumkonzentrationen danach vor (beginnender Gestationstag 120) und nach der Geburt (bis zum postpartalen Tag 28) Dosen von 25 mg / kg, die zweimal wöchentlich verabreicht werden (25-mal so viel wie wöchentlich) menschliche Dosis von 2 mg / kg intravenösem Trastuzumab). Säuglingsaffen mit nachweisbare Serumspiegel von Trastuzumab zeigten keine nachteiligen Auswirkungen auf Wachstum oder Entwicklung von der Geburt bis zum Alter von 1 Monat.

Frauen und Männer mit Fortpflanzungspotential

Schwangerschaftstests

Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus von Frauen mit Fortpflanzung Potenzial vor der Einleitung von HERCEPTIN HYLECTA .

Empfängnisverhütung

Frauen

HERCEPTIN HYLECTA kann beim Eintreten einen embryo-fetalen Schaden anrichten während der Schwangerschaft verabreicht. Weibchen über das Fortpflanzungspotential informieren wirksame Empfängnisverhütung während der Behandlung mit HERCEPTIN HYLECTA und für 7 Monate nach der letzten Dosis von HERCEPTIN HYLECTA .

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von HERCEPTIN HYLECTA in pädiatrische Patienten wurden nicht etabliert.

Geriatrische Anwendung

Von der Gesamtzahl der Patienten in HannaH und SafeHER Studien, die mit HERCEPTIN HYLECTA behandelt wurden, waren 19% 65 Jahre und älter, während 4,7% es waren 75 und älter.

Bei Patienten, die intravenösen Trastuzumab erhalten, besteht das Risiko der Herzfunktionsstörung war bei geriatrischen Patienten im Vergleich zu erhöht jüngere Patienten, sowohl bei Patienten, die eine Behandlung für eine adjuvante Therapie erhalten, als auch bei Patienten, die eine Behandlung erhalten metastatische Erkrankung. Andere Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit waren nicht beobachtet zwischen älteren Patienten und jüngeren Patienten.

Anthracycline

Patienten, die nach dem Absetzen Anthracyclin erhalten HERCEPTIN HYLECTA ist möglicherweise aufgrund einer erhöhten Herzfunktionsstörung einem erhöhten Risiko ausgesetzt HERCEPTIN HYLECTAs geschätzte lange Auswaschzeit . Vermeiden Sie nach Möglichkeit eine Therapie auf Anthracyclinbasis für bis zu 7 Monate HERCEPTIN HYLECTA stoppen. Wenn Anthracycline verwendet werden, überwachen Sie dies sorgfältig Herzfunktion des Patienten.

Die folgenden Nebenwirkungen werden stärker diskutiert Detail in anderen Abschnitten des Etiketts:

• Kardiomyopathie
• Embryo-Fetal-Toxizität
• Lungentoxizität
• Verschlimmerung der durch Chemotherapie verursachten Neutropenie
• Überempfindlichkeits- und Verabreichungsreaktionen

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheit von HERCEPTIN HYLECTA wird verabreicht In den durchgeführten HannaH- und SafeHER-Studien wurde subkutan festgestellt bei Patienten mit HER2, die Brustkrebs überexprimieren. Die Sicherheit von intravenös Trastuzumab wurde in Studien H0648g und H0649g in nachgewiesen Patienten mit HER2, die metastasierten Brustkrebs überexprimieren.

Adjuvans Brustkrebs

HannaH

HannaH war eine randomisierte, offene Studie zum Vergleich Pharmakokinetik, Wirksamkeit und Sicherheit von HERCEPTIN HYLECTA im Vergleich zu intravenöser Trastuzumab bei Frauen mit HER2-positivem Brustkrebs. Patienten randomisiert auf den HERCEPTIN HYLECTA-Arm erhielt eine Dosis von 600 mg HERCEPTIN HYLECTA alle 3 Wochen während der gesamten Behandlungsphase. Patienten wurden behandelt für 8 Zyklen in Kombination mit einer Chemotherapie (Docetaxel gefolgt von 5FU, Epirubicin und Cyclophosphamid), wurde dann operiert und fortgesetzt HERCEPTIN HYLECTA führt 18 Therapiezyklen durch. Das Durchschnittsalter der Patienten war 50 (Bereich: 25-81 Jahre), alle Patienten waren weiblich und eine Mehrheit von Patienten waren weiß (67%). Die mittlere Anzahl von HERCEPTIN HYLECTA-Zyklen erhalten war 18 (Bereich 1-18).

Die häufigsten Nebenwirkungen aller Grade (vorstehend) Bei ≥ 10% der Patienten) mit HERCEPTIN HYLECTA handelte es sich um Alopezie (63%), Übelkeit (49%), ARRs (48%), Neutropenie (44%), Durchfall (34%), Asthenie (25%), Müdigkeit (24%), Erbrechen (23%), Myalgie (21%), verminderter Appetit (20%), Stomatitis (19%), Arthralgie (18%), Kopfschmerzen (17%), Hautausschlag (16%), Verstopfung (14%) Bestrahlung von Hautverletzungen (14%), Pyrexie (12%), Husten (12%), Anämie (11%), Atemnot (11%), Schmerzen an der Inzisionsstelle (11%), periphere sensorische Neuropathie (11%) Leukopenie (10%), Schleimhautentzündung (10%), Hitzewallung (10%), Obermaterial Infektion der Atemwege (10%).

Die häufigsten Nebenwirkungen vom Grad ≥3 (tritt bei> 1% der Patienten auf) im HERCEPTIN HYLECTA-Arm waren Neutropenie (30%), fieberhafte Neutropenie (6%), Leukopenie (4%), Durchfall (3%), Bluthochdruck (2%) unregelmäßige Menstruation (2%), Alopezie (1%), Übelkeit (1%), Granulozytopenie (1%) Erbrechen (1%), Amenorrhoe (1%) und Cellulitis (1%). Nebenwirkungen führen Die Unterbrechung eines Studienarzneimittels im HERCEPTIN HYLECTA-Arm erfolgte in 34% von Patienten; 31% der Patienten hatten diese Ereignisse während der neoadjuvanten Phase von Die Studie mit gleichzeitiger Chemotherapie und 9% der Patienten hatten diese Ereignisse während der adjuvanten Phase. Insgesamt waren Neutropenie am häufigsten (> 1%) (21%), Leukopenie (2,4%), ALT-Anstieg (1,7%), Pyrexie (1,7%), Anämie (1%) Bronchitis (1%) und linksventrikuläre Dysfunktion (1%). Nebenwirkungen das führte zum Absetzen eines Studienarzneimittels im HERCEPTIN HYLECTA-Arm (> 1 Patient) wurden ventrikuläre Dysfunktion (2%) gelassen.

Die Inzidenz von ARRs im HERCEPTIN HYLECTA-Arm war 48% und war 37% im intravenösen Trastuzumab-Arm. Fünf (2%) Patienten in der HERCEPTIN HYLECTA Arm erlebte einen ARR der Klasse 3. Drei der Ereignisse in der Der HERCEPTIN HYLECTA-Arm trat am Tag der Verabreichung des Studienarzneimittels auf, als Die Behandlung mit Docetaxel wurde gleichzeitig verabreicht. Die am häufigsten berichteten ARRs im HERCEPTIN HYLECTA-Arm (≥ 5% der Patienten) waren Hautausschlag, Juckreiz Erythem, Husten und Atemnot. Reaktionen an der Injektionsstelle 1. und 2. Grades (ISRs) trat bei 10% der Patienten im HERCEPTIN HYLECTA-Arm auf. Die häufigsten ISRs waren Schmerzen an der Injektionsstelle und Erytheme an der Injektionsstelle.

Die Daten in Tabelle 3 wurden aus der HannaH-Studie erhalten bei Nebenwirkungen, die bei ≥ 5% der mit behandelten Patienten auftraten HERCEPTIN HYLECTA .

Tabelle 3: Nebenwirkungen * (≥ 5% Inzidenz) Berichtet in HannaH

Sicherer

SafeHER war eine Perspektive Zwei-Kohorten-, nicht randomisierte, multizentrische, multinationale, offene Studie zu Bewertung der Sicherheit von HERCEPTIN HYLECTA bei Patienten mit operierbarem HER2-positiv Brustkrebs. In SafeHER wurden 1864 Patienten eingeschlossen und mit 600 mg behandelt von HERCEPTIN HYLECTA, das 18 alle drei Wochen subkutan verabreicht wurde Zyklen.

Das Durchschnittsalter der Patienten war 54 (Bereich: 20-88 Jahre), 99,8% waren weiblich und eine Mehrheit war weiß (76%). EIN Die Mehrheit der Patienten erhielt HERCEPTIN HYLECTA gleichzeitig mit a Chemotherapie-Regime (58%). Die mittlere Anzahl von HERCEPTIN HYLECTA-Zyklen verabreicht war 18 und die mittlere Dauer der HERCEPTIN HYLECTA-Exposition war 11,8 Monate. Die mediane Follow-up-Dauer betrug 23,7 Monate.

Während der Behandlungsdauer die häufigsten Nebenwirkungen aller Grade (treten in ≥ 10% von auf Patienten) waren ARRs (39%), Durchfall (21%), Müdigkeit (21%), Arthralgie (21%) Übelkeit (15%), Myalgie (14%), Kopfschmerzen (13%), Asthenie (12%), Schmerzen in den Extremitäten (11%), Husten (11%), Pyrexie (11%), Hitzewallung (10%) und Hautausschlag (10%). Am meisten häufige Nebenwirkungen vom Grad ≥ 3 (die bei> 1% der Patienten auftraten) waren Neutropenie (4%), fieberhafte Neutropenie (2%), Hypertonie (2%), Leukopenie (1%) und Durchfall (1%). Nebenwirkungen, die zum Absetzen des Arzneimittels führten (≥ 0,5% der Patienten) waren die Ejektionsfraktion verringert (2%) und gingen ventrikuläre Dysfunktion (1%).

Die Inzidenz von ARRs betrug 39% mit ARRs vom Grad ≥ 3, die bei 1% der mit HERCEPTIN behandelten Patienten berichtet wurden HYLECTA. Die am häufigsten berichteten ARRs der Klasse ≥ 3 waren Atemnot (<1%), Husten (<1%), Erythem (<1%), Hautausschlag (<1%) und Medikament Überempfindlichkeit (<1%). ISRs wurden bei 20% der mit behandelten Patienten berichtet HERCEPTIN HYLECTA. Die häufigsten ISRs waren Erytheme an der Injektionsstelle (7%) und Schmerzen an der Injektionsstelle (6%). Alle ISRs waren Grad 1 oder 2, bis auf einen (<1%) Beschwerden an der Injektionsstelle Grad 3.

Die Daten in Tabelle 4 stammen aus der SafeHER-Studie für Nebenwirkungen, die bei ≥ 5% der mit behandelten Patienten auftraten HERCEPTIN HYLECTA .

Tabelle 4: Nebenwirkungen * (≥ 5% Inzidenz) Berichtet in SafeHER

Metastasierter Brustkrebs (basiert Auf intravenösem Trastuzumab)

Die folgenden Daten spiegeln die Exposition wider zu intravenösem Trastuzumab in einer randomisierten, offenen Studie, H0648g, von Chemotherapie mit (n = 235) oder ohne (n = 234) intravenösem Trastuzumab in Patienten mit metastasiertem Brustkrebs und einer einarmigen Studie (H0649g; n = 222) bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs. Die Daten in Tabelle 5 basieren auf H0648g und H0649g.

Unter den 464 behandelten Patienten In H0648g betrug das Durchschnittsalter 52 Jahre (Bereich: 25-77 Jahre). Neunundachtzig Prozent waren weiß, 5% schwarz, 1% asiatisch und 5% andere rassische / ethnische Gruppen. Alle Die Patienten erhielten 4 mg / kg Anfangsdosis intravenösen Trastuzumab, gefolgt von 2 mg / kg wöchentlich. Der Prozentsatz der Patienten, die intravenösen Trastuzumab erhielten Die Behandlung für ≥ 6 Monate und ≥ 12 Monate betrug 58% und 9% beziehungsweise. Unter den 352 Patienten, die in Einzelwirkstoffstudien behandelt wurden (213 Patienten von H0649g) betrug das Durchschnittsalter 50 Jahre (Bereich 28-86 Jahre), 86% waren weiß, 3% waren schwarz, 3% waren asiatisch und 8% in anderen rassischen / ethnischen Gruppen. Die meisten der Patienten erhielten 4 mg / kg Anfangsdosis intravenösen Trastuzumab gefolgt von 2 mg / kg wöchentlich. Der Prozentsatz der Patienten, die erhalten haben intravenöse Trastuzumab-Behandlung für ≥ 6 Monate und ≥ 12 Monate waren 31% bzw. 16%.

Tabelle 5: Inzidenz von Nebenwirkungen pro Patient Tritt bei ≥ 5% der Patienten in unkontrollierten Studien oder bei erhöhten auf Inzidenz im intravenösen Trastuzumab-Arm (H0648g und H0649g)

Immunogenität

Wie bei allen therapeutischen Proteine, es besteht Potenzial für Immunogenität. Der Nachweis von Antikörpern Die Bildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab. Zusätzlich die beobachtete Inzidenz von Antikörpern (einschließlich neutralisierender Antikörper) Die Positivität in einem Assay kann durch mehrere Faktoren beeinflusst werden, einschließlich Assay Methodik, Probenhandhabung, Zeitpunkt der Probenentnahme, gleichzeitig Medikamente und Grunderkrankungen. Aus diesen Gründen Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen HERCEPTIN HYLECTA und intravenösem Trastuzumab in der Studie, die unten mit der Inzidenz von Antikörpern in anderen Studien oder zu beschrieben wurde andere Produkte können irreführend sein.

In der HannaH-Studie, bei a mediane Nachbeobachtung über 60 Monate, Inzidenz der Behandlung induziert / verbessert Anti-Trastuzumab-Antikörper betrugen bei Patienten, mit denen behandelt wurde, 10% (30/296) intravenöser Trastuzumab und 16% (47/295) bei Patienten, die HERCEPTIN erhalten HYLECTA. Neutralisierende Anti-Trastuzumab-Antikörper wurden in nachgewiesen Post-Baseline-Proben bei 2/30 Patienten im intravenösen Trastuzumab-Arm und 3/47 Patienten im HERCEPTIN HYLECTA Arm. Die Inzidenz von behandlungsinduzierte / verstärkte anti-rekombinante humane Hyaluronidase-Antikörper waren 21% (62/295) im HERCEPTIN HYLECTA-Arm. Keiner der Patienten, die getestet haben positiv für anti-rekombinante humane Hyaluronidase-Antikörper, die positiv getestet wurden zur Neutralisierung von Antikörpern.

Die klinische Relevanz der Entwicklung von Anti-Trastuzumab oder Anti-Wiederaufrekombinanten menschlichen Hyaluronidase Antikörper nach Behandlung mit HERCEPTIN HYLECTA sind nicht bekannt.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Verwendung von Trastuzumab nach der Zulassung. Weil diese Reaktionen gemeldet werden freiwillig aus einer Bevölkerung von ungewisser Größe ist dies nicht immer möglich ihre Häufigkeit zuverlässig abschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit dem Medikament herstellen Exposition.

• Verabreichungsbedingte Reaktion
• Oligohydramnios oder Oligohydramnios Sequenz, einschließlich Lungenhypoplasie, Skelettanomalien und Neugeborenensterben
• Glomerulopathie
• Immunthrombozytopenie
• Tumorlysesyndrom (TLS): Fälle möglicher TLS haben wurde bei mit Trastuzumab behandelten Patienten berichtet. Patienten mit signifikanten Tumorlast (z. sperrige Metastasen) können ein höheres Risiko haben. Patienten könnten vorhanden mit Hyperurikämie, Hyperphosphatämie und akutem Nierenversagen, die kann mögliche TLS darstellen. Anbieter sollten eine zusätzliche Überwachung in Betracht ziehen und / oder Behandlung wie klinisch angezeigt.

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Wirkmechanismus

Die HER2 (oder c-erbB2) Das Protoonkogen codiert ein Transmembranrezeptorprotein von 185 kDa strukturell verwandt mit dem epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor. Trastuzumab hat Es wurde gezeigt, dass sowohl in In-vitro-Tests als auch bei Tieren die hemmen Proliferation menschlicher Tumorzellen, die HER2 überexprimieren.

Trastuzumab ist ein Vermittler von Antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC). In vitro, Trastuzumab-vermittelt Es wurde gezeigt, dass ADCC bevorzugt auf HER2 ausgeübt wird, der Krebs überexprimiert Zellen im Vergleich zu Krebszellen, die HER2 nicht überexprimieren.

Hyaluronan ist ein Polysaccharid gefunden in der extrazellulären Matrix des subkutanen Gewebes. Es ist depolymerisiert durch das natürlich vorkommende Enzym Hyaluronidase. Im Gegensatz zum stabile Strukturkomponenten der interstitiellen Matrix, Hyaluronan hat a Halbwertszeit von ca. 0,5 Tagen. Hyaluronidase erhöht die Durchlässigkeit von das subkutane Gewebe durch Depolymerisieren von Hyaluronan. In den Dosen verabreicht, wirkt Hyaluronidase in HERCEPTIN HYLECTA vorübergehend und lokal.

Die Wirkungen von Hyaluronidase sind reversibel und Die Durchlässigkeit des Unterhautgewebes wird innerhalb von 24 bis 48 Stunden wiederhergestellt.

Es wurde gezeigt, dass Hyaluronidase die Absorption erhöht Rate eines Trastuzumab-Produkts in den systemischen Kreislauf, wenn in der gegeben subcutis von Göttingen Minipigs.

Pharmakodynamik

Herzelektrophysiologie

Die Auswirkungen von Trastuzumab auf die Elektrokardiographie (EKG) Endpunkte, einschließlich der QTc-Intervalldauer, wurden bei Patienten mit bewertet HER2-positive feste Tumoren. Trastuzumab hatte keine klinisch relevante Wirkung auf die QTc-Intervalldauer und es gab keine offensichtliche Beziehung zwischen Serum Trastuzumab-Konzentrationen und Änderung der QTcF-Intervalldauer bei Patienten mit HER2-positiven soliden Tumoren.

Pharmakokinetik

Trastuzumab-Exposition nach subkutaner Exposition Verabreichung von HERCEPTIN HYLECTA 600 mg alle 3 Wochen im Vergleich zu intravenöser Trastuzumab 8 mg / kg Ladedosis, 6 mg / kg Wartung alle 3 Wochen in der HannaH-Studie ist in Tabelle 6 gezeigt. Die pharmakokinetischen (PK) Ergebnisse für Der ko-primäre Endpunkt, Ctrough Predose Cycle 8, zeigte eine Nichtunterlegenheit von HERCEPTIN HYLECTA (78,7 µg / ml) im Vergleich zu intravenösem Trastuzumab (57,8) mcg / ml) mit einem geometrischen Mittelwertverhältnis von 1,3 (90% CI: 1,2–1,4).

Ein Populations-PK-Modell mit paralleler linearer und nichtlinearer Die Eliminierung aus dem zentralen Fach wurde unter Verwendung von gepooltem HERCEPTIN konstruiert HYLECTA- und intravenöse Trastuzumab-Pharmakokinetikdaten (PK) von HannaH bis Beschreiben Sie die beobachteten Trastuzumab-PK-Konzentrationen nach HERCEPTIN HYLECTA subkutane Verabreichung und intravenöse Trastuzumab-Verabreichung. Die von Population PK vorhergesagte Trastuzumab-Exposition ist in Tabelle 6 gezeigt.

Nach subkutaner Verabreichung von HERCEPTIN HYLECTA, Trastuzumab-Konzentrationen waren danach ungefähr im Steady-State die Cycle 7-Dosis mit <15% Konzentrationsanstieg bis Zyklus 13. Das Der mittlere Durchgang im Vordosiszyklus 18 in HERCEPTIN HYLECTA-Arm ähnelt dem die von Zyklus 13, was darauf hindeutet, dass nach Zyklus 13 kein weiterer Anstieg erfolgt. Der mittlere Cmax war 32% niedriger und die mittlere AUC0-21 Tage nach der Cycle 7-Dosis und Cycle 12 Die Dosis war im HERCEPTIN um ungefähr 10% bzw. 20% höher HYLECTA-Arm als im intravenösen Trastuzumab-Arm.

Tabelle 6: Trastuzumab-Exposition (Median mit 5.-95. Perzentilen) nach subkutaner Verabreichung von HERCEPTIN HYLECTA oder Intravenous Trastuzumab

Allgemeine PK-Parameter von Trastuzumab nach subkutaner Verabreichung von HERCEPTIN HYLECTA sind gezeigt in Tabelle 7. Es wird geschätzt, dass Trastuzumab Konzentrationen erreicht, die <sind 1 µg / ml nach 7 Monaten bei mindestens 95% der Patienten.

Tabelle 7: PK-Parameter von Trastuzumab nach Subkutane Verabreichung von HERCEPTIN HYLECTA *

Spezifische Populationen

Körpergewicht zeigte a statistisch signifikanter Einfluss auf PK. Bei Patienten mit einem Körpergewicht < 51 kg, die mittlere AUC von Trastuzumab im Steady-State war danach um etwa 80% höher HERCEPTIN HYLECTA als nach intravenöser Trastuzumab-Behandlung, während in der Die höchste AUC der BW-Gruppe (> 90 kg) war nach HERCEPTIN HYLECTA um 20% niedriger als nach intravenöser Trastuzumab-Behandlung. Es gibt jedoch keine Dosisanpassungen auf der Basis des Körpergewichts sind erforderlich, da die Expositionsänderungen als klinisch nicht relevant angesehen werden.

Arzneimittelwechselwirkungsstudien

Es gab keine formelle Droge Interaktionsstudien mit Trastuzumab beim Menschen. Klinisch signifikante Wechselwirkungen zwischen Trastuzumab und Begleitmedikamenten in klinischen Studien wurden nicht beobachtet.

Paclitaxel und Doxorubicin

Konzentrationen von Paclitaxel und Doxorubicin und ihre Hauptmetaboliten (d.h.6-α-Hydroxylpaclitaxel (POH) bzw. Doxorubicinol (DOL)) wurden in Gegenwart nicht verändert von Trastuzumab bei Verwendung als Kombinationstherapie in klinischen Studien. Trastuzumab Die Konzentrationen wurden im Rahmen dieser Kombinationstherapie nicht verändert.

Docetaxel und Carboplatin

Bei intravenösem Trastuzumab wurde in Kombination mit Docetaxel oder Carboplatin verabreicht, weder die Plasmakonzentrationen von Docetaxel oder Carboplatin oder die Plasmakonzentrationen von Trastuzumab wurden verändert.

Cisplatin und Capecitabin

In einer Arzneimittelwechselwirkungssubstudie durchgeführt bei Patienten in Studie BO18255, der Pharmakokinetik von Cisplatin, Capecitabin und ihre Metaboliten wurden bei Verabreichung in nicht verändert Kombination mit intravenösem Trastuzumab.

Klinische Studien

Die Vergleichbarkeit zwischen HERCEPTIN HYLECTA verabreicht In der HannaH-Studie wurde subkutan und intravenös Trastuzumab eingerichtet. Die HannaH-Studie wurde bei Patienten mit HER2-überdrückender Brust durchgeführt Krebs im neoadjuvanten und adjuvanten Umfeld mit ko-primären Endpunkten von pathologische vollständige Reaktion (pCR) und der PK-Endpunkt von Ctrough bei Zyklus 7 .

Adjuvans Brustkrebs

HERCEPTIN HYLECTA

HannaH

Die HannaH-Studie (NCT00950300) war randomisiert multizentrische, offene klinische Studie bei 596 Patienten mit HER2-positivem operierbarer oder lokal fortgeschrittener Brustkrebs (LABC), einschließlich entzündlicher Brustkrebs. HER2-Positivität wurde als IHC 3+ oder ISH + definiert. Patienten waren randomisiert, um 8 Zyklen entweder HERCEPTIN HYLECTA oder intravenös zu erhalten Trastuzumab gleichzeitig mit der Chemotherapie (Docetaxel gefolgt von 5FU, Epirubicin und Cyclophosphamid), gefolgt von einer Operation und einer fortgesetzten Therapie mit HERCEPTIN HYLECTA oder intravenösem Trastuzumab, wie es vor der Operation behandelt wurde, für weitere 10 Zyklen, um 18 Therapiezyklen abzuschließen. HannaH war entwickelt, um die Nichtunterlegenheit der Behandlung mit HERCEPTIN HYLECTA nachzuweisen versus intravenösem Trastuzumab basierend auf ko-primärem PK und Wirksamkeitsergebnissen (Trastuzumab Ctrough bei Zyklus 8 vor der Dosis und pCR-Rate bei der endgültigen Operation beziehungsweise) . EFS und OS waren unter anderem Ergebnisse in dieser Studie bewertet. Die Mehrheit der Patienten war weiß (69%) und Das Durchschnittsalter betrug 50 Jahre (Bereich: 24-81).

Die Analyse des ko-primären Wirksamkeitsergebnisses pCR, definiert als das Fehlen invasiver neoplastischer Zellen in der Brust, führte zu Raten von 45,4% (95% CI: 39,2%, 51,7%) im HERCEPTIN HYLECTA-Arm und 40,7% (95% CI: 34,7, 46,9) im intravenösen Trastuzumab-Arm.

Tabelle 8: Zusammenfassung der pathologischen vollständigen Reaktion (pCR) (HannaH)

Mit einem mittleren Follow-up Über 70 Monate wurde im Finale kein Unterschied zwischen EFS und OS beobachtet Analyse zwischen Patienten, die intravenös Trastuzumab erhielten, und Patienten, die erhielt HERCEPTIN HYLECTA .

Sicherer

Die SafeHER-Studie (NCT01566721) war eine prospektive, zweiköpfige, nicht randomisierte, multinationale, offene Studie entwickelt, um die allgemeine Sicherheit und Verträglichkeit von HERCEPTIN HYLECTA zu bewerten mit Chemotherapie bei 1864 Patienten mit HER2-positivem Brustkrebs. Das sekundäre Ziele sind die Bewertung von DFS und OS. HER2-positiv war definiert als IHC 3+ oder ISH +. Die Patienten erhielten eine feste Dosis von 600 mg HERCEPTIN HYLECTA alle 3 Wochen für insgesamt 18 Zyklen während der gesamten Studie. HERCEPTIN Die HYLECTA-Behandlung wurde entweder nacheinander mit einer Chemotherapie begonnen gleichzeitig mit einer Chemotherapie oder ohne adjuvante Chemotherapie oder in Kombination mit neoadjuvanter Chemotherapie, gefolgt von Trastuzumab-Therapie. Das Die Mehrheit der behandelten Patienten war weiß (76%) und das Durchschnittsalter betrug 54 Jahre (Bereich: 20-88).

In der primären Sicherheitsanalyse (medianes Follow-up 23,7 Monate) wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert HERCEPTIN HYLECTA. Sicherheits- und Verträglichkeitsergebnisse, auch bei geringerem Gewicht Patienten stimmten mit dem bekannten Sicherheitsprofil für HERCEPTIN HYLECTA überein und intravenöser Trastuzumab.

In der ITT-Bevölkerung (n = 1867) 126 Patienten (7%) hatten ein DFS-Ereignis (Wiederauftreten, kontralaterale invasive Brust) Krebs oder Tod) und 28 Patienten (1,5%) hatten zum Zeitpunkt der klinischen Behandlung ein Betriebssystemereignis abschneiden.

Intravenöser Trastuzumab

Die Sicherheit und Wirksamkeit von intravenöser Trastuzumab bei Frauen, die eine adjuvante Chemotherapie für HER2 erhalten Überdruck von Brustkrebs wurden in einer integrierten Analyse von zwei bewertet randomisierte, offene klinische Studien (Studien NSABP B31 und NCCTG N9831) mit insgesamt 4063 Frauen beim protokollspezifischen endgültigen Gesamtüberleben Analyse, eine dritte randomisierte, offene klinische Studie (HERA-Studie) mit a Insgesamt 3386 Frauen bei endgültiger DFS-Analyse für 1 Jahr intravenös Trastuzumab-Behandlung versus Beobachtung und eine vierte randomisierte, offene Behandlung klinische Studie mit insgesamt 3222 Patienten (Studie BCIRG006).

Studien NSABP B31 und NCCTG N9831

In Studien NSABP B31 und NCCTG N9831, Brusttumorproben waren erforderlich, um eine HER2-Überexpression zu zeigen (3+ von IHC) oder Genamplifikation (durch FISH). HER2-Tests wurden von einer Zentrale überprüft Labor vor der Randomisierung (Studie NCCTG N9831) oder musste sein durchgeführt in einem Referenzlabor (Studie NSABP B31). Patienten mit einer Vorgeschichte von aktiven Herzerkrankungen aufgrund von Symptomen, abnormalem Elektrokardiographikum, radiologische oder linksventrikuläre Ejektionsfraktionbefunde oder unkontrolliert Hypertonie (diastolisch> 100 mm Hg oder systolisch> 200 mm Hg) waren nicht förderfähig.

Die Patienten wurden randomisiert (1: 1) Doxorubicin und Cyclophosphamid gefolgt von Paclitaxel zu erhalten (AC → Paclitaxel) allein oder Paclitaxel plus intravenöses Trastuzumab (AC → Paclitaxel + intravenöses Trastuzumab).

In beiden Studien erhielten die Patienten vier 21-Tage-Zyklen von Doxorubicin 60 mg / m² und Cyclophosphamid 600 mg / m². Paclitaxel war entweder wöchentlich (80 mg / m²) oder insgesamt alle 3 Wochen (175 mg / m²) verabreicht von 12 Wochen in Studie NSABP B31; Paclitaxel wurde nur wöchentlich verabreicht Zeitplan in Studie NCCTG N9831. Intravenöses Trastuzumab wurde bei 4 verabreicht mg / kg am Tag der Einleitung von Paclitaxel und dann in einer Dosis von 2 mg / kg wöchentlich für insgesamt 52 Wochen. Intravenöse Trastuzumab-Behandlung war dauerhaft abgesetzt bei Patienten, die eine Herzinsuffizienz entwickelten, oder anhaltender / wiederkehrender LVEF-Rückgang . Die Strahlentherapie wurde, falls verabreicht, nach Abschluss von eingeleitet Chemotherapie. Patienten mit ER + - und / oder PR + -Tumoren erhielten eine Hormontherapie. Der primäre Endpunkt der kombinierten Wirksamkeitsanalyse war DFS, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Wiederauftreten, Auftreten einer kontralateralen Brust Krebs, anderer zweiter Primärkrebs oder Tod. Der sekundäre Endpunkt war OS .

Insgesamt wurden 3752 Patienten in das Gelenk aufgenommen Wirksamkeitsanalyse des primären Endpunkts der DFS nach einer mittleren Nachuntersuchung von 2,0 Jahren im AC → Paclitaxel + intravenösem Trastuzumab-Arm. Das vorgeplante Die endgültige OS-Analyse aus der Gelenkanalyse umfasste 4063 Patienten und war durchgeführt, wenn 707 Todesfälle nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 8,3 Jahren in aufgetreten waren der AC → Paclitaxel + intravenöser Trastuzumab-Arm. Die Daten aus beiden Armen in der Studie NSABP B31 und zwei der drei Studienarme in der Studie NCCTG N9831 waren für Wirksamkeitsanalysen zusammengefasst. Die Patienten in die primäre DFS-Analyse einbezogen hatte ein Durchschnittsalter von 49 Jahren (Bereich 22-80 Jahre; 6%> 65 Jahre), 84% waren weiß, 7% schwarz, 4% spanisch und 4% asiatisch / pazifisch. Krankheit Zu den Merkmalen gehörten 90% infiltrierende duktale Histologie, 38% T1, 91% Knoten Beteiligung, 27% mittelschwere und 66% hochwertige Pathologie und 53% ER + und / oder PR + Tumoren. Ähnliche demografische und basische Merkmale wurden gemeldet die Wirksamkeit der auswertbaren Population nach 8,3 Jahren medianer Nachsorge in der AC → Paclitaxel + intravenöser Trastuzumab-Arm.

HERA-Studie

In der HERA-Studie wurden Brusttumorproben benötigt HER2-Überexpression (3+ durch IHC) oder Genamplifikation (durch FISH) als zu zeigen in einem Zentrallabor bestimmt. Patienten mit Knotennegativkrankheit waren erforderlich, um ≥ T1c Primärtumor zu haben. Patienten mit einer Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder LVEF <55%, unkontrollierte Arrhythmien, Angina medikamentöse, klinisch signifikante Herzklappenerkrankung, Evidenz des transmuralen Infarkts an EKG, schlecht kontrollierte Hypertonie (systolisch> 180 mm Hg oder diastolisch> 100 mm Hg) waren nicht förderfähig.

HERA wurde entwickelt, um 1 und 2 Jahre zu vergleichen dreiwöchentliche intravenöse Trastuzumab-Behandlung versus Beobachtung bei Patienten mit HER2-positivem EBC nach einer Operation, etablierter Chemotherapie und Strahlentherapie (falls zutreffend). Die Patienten wurden nach Abschluss randomisiert (1: 1: 1) der endgültigen Operation und mindestens 4 Chemotherapiezyklen, um Nr. Zu erhalten zusätzliche Behandlung oder 1 Jahr intravenöse Trastuzumab-Behandlung oder 2 Jahre der intravenösen Trastuzumab-Behandlung. Patienten, die sich einer Lumpektomie unterzogen, hatten dies auch getan abgeschlossene Standardradiotherapie. Patienten mit ER + - und / oder PgR + -Krankheit erhielten systemische adjuvante Hormontherapie nach Ermessen des Prüfers. Intravenös Trastuzumab wurde mit einer Anfangsdosis von 8 mg / kg gefolgt von verabreicht nachfolgende Dosen von 6 mg / kg alle 3 Wochen. Die Hauptergebnismaßnahme war DFS, definiert als in den Studien NSABP B31 und NCCTG N9831.

In einem Protokoll wurde ein vorläufiger Wirksamkeitsvergleich festgelegt Eine einjährige intravenöse Trastuzumab-Behandlung zur Beobachtung wurde an einem durchgeführt mittlere Follow-up-Dauer von 12,6 Monaten im intravenösen Trastuzumab-Arm und bildete die Grundlage für die endgültigen DFS-Ergebnisse dieser Studie. Unter den 3386 Patienten, die randomisiert auf die Beobachtung (n = 1693) und intravenösen Trastuzumab umgestellt wurden Einjährige (n = 1693) Behandlungsarme, das Durchschnittsalter betrug 49 Jahre (Bereich) 21-80), 83% waren Kaukasier und 13% Asiaten. Krankheitsmerkmale: 94% infiltrierendes Kanalkarzinom, 50% ER + und / oder PgR +, 57% Knoten positiv, 32% Knoten negativ und bei 11% der Patienten war der Knotenstatus aufgrund nicht bewertbar vorherige neoadjuvante Chemotherapie. Sechsundneunzig Prozent (1055/1098) der Patienten mit Knoten-negativer Erkrankung hatte Hochrisikomerkmale: unter den 1098 Patienten mit Knotennegative Erkrankung, 49% (543) waren ER- und PgR- und 47% (512) waren ER und / oder PgR + und hatten mindestens eines der folgenden Hochrisikomerkmale: pathologische Tumorgröße> 2 cm, Grad 2-3 oder Alter <35 Jahre. Vorher Zur Randomisierung hatten 94% der Patienten eine Chemotherapie auf Anthracyclin-Basis erhalten Regime.

Nach den endgültigen DFS-Ergebnissen wird die Beobachtung mit verglichen Eine einjährige intravenöse Trastuzumab-Behandlung wurde prospektiv veröffentlicht geplante Analyse, die einen Vergleich von einem Jahr mit zwei Jahren umfasste Die intravenöse Trastuzumab-Behandlung bei einer mittleren Nachbeobachtungsdauer von 8 Jahren war durchgeführt. Basierend auf dieser Analyse, die die intravenöse Trastuzumab-Behandlung verlängert für eine Dauer von zwei Jahren zeigte kein zusätzlicher Nutzen gegenüber der Behandlung für ein Jahr (Gefahrenverhältnisse von zwei Jahren intravenösem Trastuzumab gegenüber einem Jahr intravenöse Trastuzumab-Behandlung in der ITT-Population für DFS = 0,99 (95% CI: 0,87, 1,13), p = 0,90 und OS = 0,98 (0,83, 1,15); p = 0,78).

BCIRG006-Studie

In der BCIRG006-Studie waren Brusttumorproben erforderlich, um die HER2-Genamplifikation (nur FISH +) gemäß a anzuzeigen Zentrallabor. Die Patienten mussten beide Knotenpositiv haben Krankheit oder Knotennegative Erkrankung mit mindestens einem der folgenden Hochrisiken Merkmale: ER / PR-negativ, Tumorgröße> 2 cm, Alter <35 Jahre oder histologische und / oder nukleare Klasse 2 oder 3. Patienten mit einer Vorgeschichte von CHF, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen 3. oder 4. Grades, Angina erforderlich Medikamente, klinisch signifikante Herzklappenerkrankung, schlecht kontrolliert Hypertonie (diastolisch> 100 mm Hg), jede T4- oder N2- oder bekannte N3- oder M1-Brust Krebs war nicht förderfähig.

Die Patienten wurden randomisiert (1: 1: 1), um Doxorubicin zu erhalten und Cyclophosphamid, gefolgt von Docetaxel (AC-T), Doxorubicin und Cyclophosphamid gefolgt von Docetaxel plus intravenösem Trastuzumab (AC-TH) oder Docetaxel und Carboplatin plus intravenöses Trastuzumab (TCH). Sowohl im AC-T als auch im AC-TH-Waffen, Doxorubicin 60 mg / m² und Cyclophosphamid 600 mg / m² waren alle 3 Wochen für vier Zyklen verabreicht; Docetaxel 100 mg / m² war alle 3 Wochen für vier Zyklen verabreicht. Im TCH-Arm Docetaxel 75 mg / m² und Carboplatin (bei einer Ziel-AUC von 6 mg / ml / min als 30- bis 60-minütige Infusion) waren alle 3 Wochen für sechs Zyklen verabreicht. Intravenöser Trastuzumab war wöchentlich verabreicht (Anfangsdosis von 4 mg / kg, gefolgt von wöchentlicher Dosis von 2 mg / kg) gleichzeitig mit T oder TC und dann alle 3 Wochen (6 mg / kg) als Monotherapie für insgesamt 52 Wochen. Strahlentherapie war, falls verabreicht, nach Abschluss der Chemotherapie eingeleitet. Patienten mit ER + - und / oder PR + -Tumoren erhielt Hormontherapie. DFS war das Hauptergebnismaß.

Unter den 3222 randomisierten Patienten betrug das Durchschnittsalter 49 Jahre (Bereich 22 bis 74 Jahre; 6% ≥ 65 Jahre). Krankheitsmerkmale enthalten 54% ER + und / oder PR + und 71% Knoten positiv. Vor der Randomisierung alle Patienten wurde wegen Brustkrebs primär operiert.

Die Ergebnisse für DFS für die integrierte Analyse von Studien NSABP B31 und NCCTG N9831, HERA und BCIRG006 sowie OS-Ergebnisse für die integrierte Analyse der Studien NSABP B31 und NCCTG N9831 sowie HERA sind dargestellt in Tabelle 9. Für die Studien NSABP B31 und NCCTG N9831 die Dauer der DFS Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 2,0 Jahren im AC → TH-Arm wird dargestellt in Abbildung 1 und die Dauer des Betriebssystems nach einer mittleren Nachverfolgung von 8,3 Jahren in Der AC → TH-Arm ist in Abbildung 2 dargestellt. Die Dauer der DFS für BCIRG006 ist in Abbildung 3 dargestellt. In allen vier Studien zum Zeitpunkt der endgültigen DFS-Analyse, es gab nicht genügend Patienten in jedem der Patienten Befolgen Sie die Untergruppen, um festzustellen, ob sich der Behandlungseffekt von dem unterschied das der gesamten Patientenpopulation: Patienten mit niedrigem Tumorgrad, Patienten innerhalb bestimmter ethnischer / rassischer Untergruppen (Schwarz, Hispanic, Asian / Pacific) Inselbewohnerpatienten) und Patienten> 65 Jahre. Für Studien NSABP B31 und NCCTG N9831, die OS-Gefahrenquote betrug 0,64 (95% CI: 0,55, 0,74). Bei 8,3 Jahren von Median-Follow-up (AC → TH), die Überlebensrate wurde auf 86,9% in geschätzt der AC → TH-Arm und 79,4% im AC → T-Arm. Die endgültige Betriebssystemanalyse Ergebnisse der Studien NSABP B31 und NCCTG N9831 zeigen, dass OS nach Alter profitiert Hormonrezeptorstatus, Anzahl der positiven Lymphknoten, Tumorgröße und -grad und Operation / Strahlentherapie stimmte mit dem Behandlungseffekt in der Gesamtbevölkerung. Bei Patienten ≤ 50 Jahre (n = 2197) ist das Betriebssystem Die Hazard Ratio betrug 0,65 (95% CI: 0,52, 0,81) und bei Patienten> 50 Jahre (n = 1866) betrug die OS-Gefahrenquote 0,63 (95% CI: 0,51, 0,78). In der Untergruppe von Patienten mit Hormonrezeptor-positiver Erkrankung (ER-positiv und / oder PR-positiv) (n = 2223) betrug die Hazard Ratio für OS 0,63 (95% CI: 0,51, 0,78). In der Untergruppe der Patienten mit Hormonrezeptor-negativer Erkrankung (ER-negativ und PR-negativ) (n = 1830) betrug die Hazard Ratio für OS 0,64 (95% CI: 0,52, 0,80). In der Untergruppe der Patienten mit einer Tumorgröße von ≤ 2 cm (n = 1604) ist die Die Hazard Ratio für OS betrug 0,52 (95% CI: 0,39, 0,71). In der Untergruppe der Patienten Bei einer Tumorgröße> 2 cm (n = 2448) betrug das Hazard Ratio für OS 0,67 (95% CI: 0,56, 0,80).

Tabelle 9: Wirksamkeitsergebnisse aus der adjuvanten Behandlung von Brustkrebs (Studien NSABP B31, NCCTG N9831, HERA und BCIRG006)

Abbildung 1: Dauer des krankheitsfreien Überlebens in Patienten mit adjuvanter Behandlung von Brustkrebs (Studien NSABP B31 und NCCTG N9831)

Abbildung 2: Dauer von Gesamtüberleben bei Patienten mit adjuvanter Behandlung von Brustkrebs (Studien) NSABP B31 und NCCTG N9831)

Abbildung 3: Dauer von Krankheitsfreies Überleben bei Patienten mit adjuvanter Behandlung von Brustkrebs (BCIRG006)

Explorative Analysen der DFS als eine Funktion der HER2-Überexpression oder Genamplifikation wurde durchgeführt für Patienten in Studie NCCTG N9831 und HERA, wo zentrale Labortestdaten waren verfügbar. Die Ergebnisse sind in Tabelle 10 gezeigt. Die Anzahl der Ereignisse in Die Studie NCCTG N9831 war mit Ausnahme der Untergruppe IHC 3 + / FISH + klein das waren 81% derjenigen mit Daten. Definitive Schlussfolgerungen können nicht sein in Bezug auf die Wirksamkeit innerhalb anderer Untergruppen aufgrund der geringen Anzahl von gezogen Ereignisse. Die Anzahl der Ereignisse in HERA war ausreichend, um signifikante Ergebnisse zu erzielen Auswirkungen auf die DFS in der unbekannten IHC 3 + / FISH und den unbekannten FISH + / IHC-Untergruppen.

Tabelle 10: Behandlung Ergebnisse in der Studie NCCTG N9831 und HERA als Funktion der HER2-Überexpression oder Verstärkung

Metastasierter Brustkrebs

Intravenöser Trastuzumab

Die Sicherheit und Wirksamkeit von intravenöser Trastuzumab bei der Behandlung von Frauen mit metastasiertem Brustkrebs wurden in einer randomisierten, kontrollierten klinischen Studie in Kombination mit untersucht Chemotherapie (H0648g, n = 469 Patienten) und ein offenes klinisches Einzelwirkstoff Studie (H0649g, n = 222 Patienten). Beide Studien untersuchten Patienten mit Metastasierung Brustkrebs, dessen Tumoren das HER2-Protein überexprimieren. Die Patienten waren berechtigt wenn sie eine Überexpression der Stufen 2 oder 3 (basierend auf einer Skala von 0 bis 3) von hatten immunhistochemische Bewertung des Tumorgewebes durch einen zentralen Test Labor.

Zuvor nicht behandelte Metastatik Brustkrebs (H0648g)

H0648g war eine multizentrische, randomisierte, offene Klinik Studie durchgeführt bei 469 Frauen mit metastasiertem Brustkrebs, die es nicht gewesen waren zuvor mit Chemotherapie gegen metastatische Erkrankungen behandelt. Patienten waren randomisiert, um eine Chemotherapie allein oder in Kombination mit Trastuzumab zu erhalten intravenös als 4 mg / kg Ladedosis gefolgt von wöchentlichen Dosen von verabreicht intravenöser Trastuzumab bei 2 mg / kg. Für diejenigen, die zuvor erhalten hatten Anthracyclin-Therapie im adjuvanten Umfeld, Chemotherapie bestand aus Paclitaxel (175 mg / m² über 3 Stunden alle 21 Tage für mindestens sechs Zyklen); zum Bei allen anderen Patienten bestand die Chemotherapie aus Anthracyclin plus Cyclophosphamid (AC: Doxorubicin 60 mg / m² oder Epirubicin 75 mg / m² plus 600 mg / m² Cyclophosphamid alle 21 Tage für sechs Zyklen). 65 Prozent der Patienten wurden randomisiert erhalten Chemotherapie allein in dieser Studie erhalten intravenös Trastuzumab bei die Zeit des Fortschreitens der Krankheit als Teil einer separaten Verlängerungsstudie.

Basierend auf der Bestimmung durch eine unabhängige Antwort Bewertungsausschuss, die Patienten randomisiert zu intravenösem Trastuzumab und Die Chemotherapie hatte eine signifikant längere Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit, a höhere Gesamtansprechrate (ORR) und eine längere mittlere Ansprechdauer als im Vergleich zu Patienten, die allein auf Chemotherapie randomisiert wurden. Patienten randomisiert zu intravenös Trastuzumab und Chemotherapie hatten ebenfalls ein längeres medianes Überleben . Diese Behandlungseffekte wurden sowohl bei Patienten beobachtet, die erhielten intravenöses Trastuzumab plus Paclitaxel und bei denen, die intravenös erhielten Trastuzumab plus AC; Das Ausmaß der Effekte war jedoch in der größer Paclitaxel-Untergruppe.

Tabelle 11

Dosierungsformen und Stärken

HERCEPTIN HYLECTA ist farblos bis gelblich, klar zu opaleszierende Lösung zur subkutanen Injektion:

• Injektion: 600 mg Trastuzumab und 10.000 Einheiten Hyaluronidase pro 5 ml (120 mg / 2.000 Einheiten pro ml) in einer Einzeldosis-Durchstechflasche.

Lagerung und Handhabung

HERCEPTIN HYLECTA (Trastuzumab und Hyaluronidase-oysk) Injektion zur subkutanen Anwendung als steril, konservierungsmittelfrei, farblose bis gelbliche, klare bis opaleszierende Lösung in einer Einzeldosis-Durchstechflasche. Das folgende Konfiguration ist verfügbar:

Individuell verpackte Einzeldosis-Durchstechflaschen:

HERCEPTIN HYLECTA 600 mg / 10.000 Einheiten (NDC: 50242-077-01) Bereitstellung von 600 mg Trastuzumab und 10.000 Einheiten Hyaluronidase pro 5 ml .

Lagerung

Lagern Sie HERCEPTIN HYLECTA-Fläschchen bei 2 ° C im Kühlschrank bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F) im Originalkarton zum Schutz vor Licht. Unterlassen Sie einfrieren. Nicht schütteln. Nach dem Entfernen aus dem Kühlschrank HERCEPTIN HYLECTA muss innerhalb von 4 Stunden verabreicht werden und darf nicht über 30 ° C gehalten werden.

Hergestellt von: Genentech, Inc., Ein Mitglied der Roche DNA-Weg der Gruppe 1 South San Francisco, CA 94080-4990 US-Lizenz Nr. 1048. Überarbeitet: Februar 2019