Hepcinat-LP

Hepcinat-LP ist ein 2-Arzneimittel-Kombinationsprodukt mit fester Dosis, das enthält Ledipasvir (Hepcinat-LP) 90 mg und Sofosbuvir (Hepcinat-LP) 400 mg in einer einzelnen Tablette zur oralen Verabreichung.

Jede Tablette enthält Ledipasvir (Hepcinat-LP) 90 mg und Sofosbuvir (Hepcinat-LP) 400 mg.

Es umfasst auch die folgenden Hilfsstoffe: Kolloidales Siliziumdioxid, Copovidon, Croscarmellose-Natrium, Lactosemonohydrat, Magnesiumstearat und mikrokristalline Cellulose. Filmbeschichtung: FD & C gelb nein. 6 / Sonnenuntergang gelber FCF-Aluminiumsee, Polyethylenglykol, Polyvinylalkohol, Talk und Titandioxid.

Ledispavir ist ein nichtstrukturelles Hepatitis-C-Virus (HCV) -Protein-5A (NS5A) -Inhibitor, und Sofosbuvir (Hepcinat-LP) ist ein Nucleotid-Analoginhibitor der HCV-NS5B-Polymerase.

Ledipasvir (Hepcinat-LP) ist Methyl [(2S) -1- {(6S) -6- [5- (9,9-Difluor-7- {2 - [(1R,3S,4S) -2- {(2S) -2 - [(Methoxycarbonyl) amino] 3 methylbutanoyl} -2-azabicyclo (2.2.1) hept-3-yl) -1H-benzimidazol-6-yl} -9H-fluoren-2-yl) -1H-imidazol-2-yl] -5-azaspiro (2.4) hept-5-yl} -3-methyl-1-oxobutan-2-yl] carbamat. Es hat eine Summenformel von C₄₉H₅₄F₂N₈O₆ und ein Molekulargewicht von 889.

Ledipasvir (Hepcinat-LP) ist über den pH-Bereich von 3 bis 7,5 praktisch unlöslich (<0,1 mg / ml) und unter pH 2,3 (1,1 mg / ml) schwer löslich.

Sofosbuvir (Hepcinat-LP) ist (S) -Isopropyl 2 - ((S) - (((2R,3R,4R,5R) -5- (2,4-Dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1 (2H) -yl) -4-fluor-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl) methoxy (phenoxy) phosphorylamino) propanoat. Es hat eine Summenformel von C₂₂H₂₉FN₃O₉P und ein Molekulargewicht von 529,45.

Sofosbuvir (Hepcinat-LP) ist ein weißer bis cremefarbener kristalliner Feststoff mit einer Löslichkeit von ≥ 2 mg / ml über den pH-Bereich von 2-7,7 bei 37 ° C und ist wasserlöslich.

Siehe auch: Hepcinat-LP

Erwachsene Patienten:

Hepcinat-LP-Tabletten sind zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit chronischem Hepatitis-C-Virus (HCV) indiziert :

• Genotyp 1, 4, 5 oder 6 Infektion ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose
• Genotyp 1-Infektion mit dekompensierter Zirrhose zur Verwendung in Kombination mit Ribavirin
• Genotyp 1 oder 4-Infektion, die Lebertransplantationsempfänger ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose sind, zur Verwendung in Kombination mit Ribavirin

Pädiatrische Patienten:

Hepcinat-LP-Tabletten sind zur Behandlung von pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren oder mit einem Gewicht von mindestens 35 kg mit einer HCV-Genotyp-1-, 4-, 5- oder 6-Infektion ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose indiziert.

Hepcinat-LP sind antivirale Medikamente, die verhindern, dass sich Hepatitis-C-Viruszellen (HCV) in Ihrem Körper vermehren.

Hepcinat-LP ist ein Kombinationsmedikament zur Behandlung von Hepatitis C bei Erwachsenen.

Hepcinat-LP kann auch für Zwecke verwendet werden, die nicht in diesem Medikamentenleitfaden aufgeführt sind.

Empfohlene Dosierung

Die empfohlene Dosierung von Hepcinat-LP beträgt eine Tablette, die einmal täglich mit oder ohne Nahrung oral eingenommen wird.

Die Rückfallraten werden durch den Ausgangswirt und virale Faktoren beeinflusst und unterscheiden sich zwischen den Behandlungsdauern für bestimmte Untergruppen.

Tabelle 1 zeigt das empfohlene Hepcinat-LP-Behandlungsschema und die empfohlene Dauer basierend auf der Patientenpopulation.

Befolgen Sie bei Patienten mit HCV / HIV-1-Koinfektion die Dosierungsempfehlungen in Tabelle 1. Siehe Drogeninteraktionen für Dosierungsempfehlungen für begleitende antivirale HIV-1-Medikamente.

Tabelle 1: Empfohlenes Behandlungsschema und Dauer für Hepcinat-LP bei Patienten mit Genotyp 1, 4, 5 oder 6 HCV

Medikamente ohne klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Hepcinat-LP

Basierend auf Arzneimittelwechselwirkungsstudien, die mit den Komponenten von Hepcinat-LP durchgeführt wurden (Ledipasvir (Hepcinat-LP) oder Sofosbuvir (Hepcinat-LP) oder Hepcinat-LP, Es wurden weder klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen beobachtet noch werden sie erwartet, wenn Hepcinat-LP zusammen mit den folgenden Arzneimitteln angewendet wird: Abacavir, Atazanavir / Ritonavir, Cyclosporin, Darunavir / Ritonavir, Dolutegravir, Efavirenz, Elvitegravir / Cobicistat / Emtricitabin / Tenofovir-Alafenamid, Emtricitabin, Lamivudin, Methadon, orale Kontrazeptiva, Pravastatin, Raltegravir, Rilpivirin, Tacrolimus, oder Verapamil. In Tabelle 4 ist die Verwendung von Hepcinat-LP mit bestimmten antiretroviralen HIV-Regimen aufgeführt.

Siehe auch:
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Hepcinat-LP wissen sollte??

Wenn Hepcinat-LP-Tabletten zusammen mit Ribavirin verabreicht werden, gelten die Kontraindikationen für Ribavirin auch für dieses Kombinationsschema. Eine Liste der Kontraindikationen für Ribavirin finden Sie in den Ribavirin-Verschreibungsinformationen.

Verwenden Sie Hepcinat-LP gemäß den Anweisungen Ihres Arztes. Überprüfen Sie das Etikett auf dem Arzneimittel auf genaue Dosierungsanweisungen. Überprüfen Sie das Etikett auf dem Arzneimittel auf genaue Dosierungsanweisungen.

• Eine zusätzliche Patientenbroschüre ist bei Hepcinat-LP erhältlich. Sprechen Sie mit Ihrem Apotheker, wenn Sie Fragen zu diesen Informationen haben.
• Nehmen Sie Hepcinat-LP mit oder ohne Nahrung ein.
• Nehmen Sie innerhalb von 4 Stunden nach Hepcinat-LP kein Antazida mit Aluminium oder Magnesium ein
• Wenn Sie Cimetidin, Dexlansoprazol, Esomeprazol, Famotidin, Lansoprazol, Nizatidin, Omeprazol, Pantoprazol, Rabeprazol oder Ranitidin einnehmen, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wie Sie es mit Hepcinat-LP einnehmen sollen
• Hepcinat-LP funktioniert am besten, wenn es jeden Tag zur gleichen Zeit eingenommen wird.
• Nehmen Sie Hepcinat-LP weiter ein, auch wenn Sie sich gut fühlen. Verpassen Sie keine Dosen.
• Wenn Sie eine Dosis Hepcinat-LP vergessen haben, nehmen Sie sie ein, sobald Sie sich an denselben Tag erinnern, und kehren Sie zu Ihrem regulären Dosierungsplan zurück. Nehmen Sie nicht mehr als 1 Dosis Hepcinat-LP am selben Tag ein. Nehmen Sie nicht 2 Dosen gleichzeitig ein.

Stellen Sie Ihrem Arzt Fragen zur Verwendung von Hepcinat-LP

Verwendung: Beschriftete Indikationen

Chronische Hepatitis C: Behandlung des Genotyps des chronischen Hepatitis C-Virus 1, 4, 5, oder 6 Infektionen bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ≥ 3 Jahre, ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose; Genotyp 1 bei erwachsenen Patienten mit dekompensierter Zirrhose, in Kombination mit Ribavirin; und Genotyp 1 oder 4 bei erwachsenen Lebertransplantationspatienten ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose, in Kombination mit Ribavirin.

Off-Label-Verwendungen

Chronische Hepatitis C, Genotyp 1 oder 4 (Empfänger von Nierentransplantaten)

Basierend auf den AASLD / IDSA-Empfehlungen zum Testen, Verwalten und Behandeln von Hepatitis C-Richtlinien wird Hepcinat-LP empfohlen und ist wirksam bei der Behandlung von Hepatitis C-Virus-Genotyp 1 oder 4-Infektionen bei Nierentransplantatempfängern ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose. Die Richtlinien zur Behandlung von Hepatitis C ändern sich ständig mit dem Aufkommen neuer Behandlungstherapien und Informationen. Die neuesten Behandlungsempfehlungen finden Sie in den aktuellen Richtlinien für die klinische Praxis.

Chronische Hepatitis C, Genotyp 4, 5 oder 6 (mit dekompensierter Zirrhose)

Basierend auf den AASLD / IDSA-Empfehlungen zum Testen, Verwalten und Behandeln von Hepatitis C-Richtlinien wird Hepcinat-LP mit oder ohne gleichzeitiges Ribavirin empfohlen und ist bei der Behandlung von Hepatitis C-Virus-Genotyp 4, 5 oder 6-Infektionen bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose wirksam , einschließlich Patienten mit vorherigem Behandlungsversagen auf Sofosbuvir (Hepcinat-LP) -basiert). Die Richtlinien zur Behandlung von Hepatitis C ändern sich ständig mit dem Aufkommen neuer Behandlungstherapien und Informationen. Die neuesten Behandlungsempfehlungen finden Sie in den aktuellen Richtlinien für die klinische Praxis.

Chronische Hepatitis C, Genotyp 5 oder 6 (Lebertransplantatempfänger)

Basierend auf den AASLD / IDSA-Empfehlungen zum Testen, Verwalten und Behandeln von Hepatitis C-Richtlinien wird Hepcinat-LP mit gleichzeitigem Ribavirin empfohlen und ist wirksam bei der Behandlung der Hepatitis C-Virus-Genotyp 5 oder 6-Infektion bei Lebertransplantatempfängern mit oder ohne Zirrhose ( einschließlich dekompensierter Zirrhose). Die Richtlinien zur Behandlung von Hepatitis C ändern sich ständig mit dem Aufkommen neuer Behandlungstherapien und Informationen. Die neuesten Behandlungsempfehlungen finden Sie in den aktuellen Richtlinien für die klinische Praxis.

Siehe auch:
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Hepcinat-LP??

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden nachstehend und an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Schwerwiegende symptomatische Bradykardie bei gleichzeitiger Anwendung mit Amiodaron.

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Wenn Hepcinat-LP zusammen mit Ribavirin verabreicht wird, finden Sie in den Verschreibungsinformationen für Ribavirin eine Beschreibung der Ribavirin-assoziierten Nebenwirkungen.

Die Sicherheitsbewertung von Hepcinat-LP basierte auf gepoolten Daten aus drei randomisierten Daten, offene klinische Phase-3-Studien (ION-3, ION-1 und ION-2) von Probanden mit Genotyp 1 HCV mit kompensierter Lebererkrankung (mit und ohne Zirrhose) einschließlich 215, 539, und 326 Probanden, die Hepcinat-LP einmal täglich oral für 8 erhielten, 12 und 24 Wochen, beziehungsweise.

Der Anteil der Probanden, die die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse endgültig abgebrochen hatten, betrug 0%, weniger als 1% und 1% für Probanden, die Hepcinat-LP für 8, 12 bzw. 24 Wochen erhielten.

Die häufigsten Nebenwirkungen (mindestens 10%) waren Müdigkeit und Kopfschmerzen bei Patienten, die mit 8, 12 oder 24 Wochen Hepcinat-LP behandelt wurden

In Tabelle 2 sind Nebenwirkungen (nachteilige Ereignisse, die vom Prüfer als ursächlich verwandt eingestuft wurden, alle Grade) aufgeführt, die bei mindestens 5% der Probanden beobachtet wurden, die in klinischen Studien eine 8-, 12- oder 24-wöchige Behandlung mit Hepcinat-LP erhielten. Die Mehrzahl der in Tabelle 2 aufgeführten Nebenwirkungen trat bei Schweregrad 1 auf. Die nebeneinander liegende Tabelle soll die Präsentation vereinfachen. Ein direkter Vergleich zwischen den Versuchen sollte aufgrund unterschiedlicher Versuchsdesigns nicht durchgeführt werden.

Tabelle 2: Nebenwirkungen (alle Klassen), die bei ≥ 5% der Probanden gemeldet wurden, die 8, 12 oder 24 Wochen Behandlung mit Hepcinat-LP erhalten

Die Sicherheitsbewertung von Hepcinat-LP basierte auch auf gepoolten Daten aus drei offenen Studien (Studie 1119, ION-4 und ELECTRON-2) bei 118 Probanden mit chronischer HCV-Genotyp 4, 5 oder 6-Infektion mit kompensierter Lebererkrankung ( mit oder ohne Zirrhose). Die Probanden erhielten 12 Wochen lang einmal täglich oral Hepcinat-LP. Das Sicherheitsprofil bei Patienten mit chronischer HCV-Genotyp-4-, 5- oder 6-Infektion mit kompensierter Lebererkrankung war ähnlich dem bei Patienten mit chronischer HCV-Genotyp-1-Infektion mit kompensierter Lebererkrankung beobachteten. Die häufigsten Nebenwirkungen bei mindestens 10% der Probanden waren Asthenie (18%), Kopfschmerzen (14%) und Müdigkeit (10%).

Unerwünschte Reaktionen bei Patienten mit Zirrhose

Die Sicherheitsbewertung von Hepcinat-LP mit oder ohne Ribavirin basierte auf einer randomisierten, doppelblinden und placebokontrollierten Studie bei behandlungserfahrenen Genotyp-1-Patienten mit kompensierter Zirrhose und wurde in der SIRIUS-Studie mit Placebo verglichen. Die Probanden wurden randomisiert und erhielten einmal täglich 24 Wochen Hepcinat-LP oral ohne Ribavirin oder 12 Wochen Placebo, gefolgt von 12 Wochen Hepcinat-LP einmal täglich durch Mund + Ribavirin. Tabelle 3 zeigt die oben definierten Nebenwirkungen, die bei Patienten mit 24 Wochen Hepcinat-LP oder 12 Wochen Hepcinat-LP + Ribavirin mit einer um mindestens 5% höheren Häufigkeit auftraten, verglichen mit denen, die für 12 Wochen Placebo gemeldet wurden. Die Mehrzahl der in Tabelle 3 aufgeführten Nebenwirkungen war Schweregrad 1 oder 2.

Tabelle 3: Nebenwirkungen mit ≥ 5% höherer Häufigkeit bei behandlungsbedingten Probanden mit Zirrhose, die 24 Wochen lang Hepcinat-LP oder 12 Wochen lang Hepcinat-LP + RBV im Vergleich zu Placebo erhielten

Nebenwirkungen bei mit HIV-1 koinfizierten Probanden

Die Sicherheitsbewertung von Hepcinat-LP basierte auf einer offenen klinischen Studie an 335 Genotyp 1 oder 4 Probanden mit HCV / HIV-1-Koinfektion, die sich in Studie ION-4 einer stabilen antiretroviralen Therapie unterzogen. Das Sicherheitsprofil bei HCV / HIV-1-koinfizierten Probanden war ähnlich dem bei HCV-monoinfizierten Probanden beobachteten. Die häufigsten Nebenwirkungen bei mindestens 10% der Probanden waren Kopfschmerzen (20%) und Müdigkeit (17%).

Nebenwirkungen bei Lebertransplantationsempfängern und / oder Probanden mit dekompensierter Zirrhose

Die Sicherheitsbewertung von Hepcinat-LP mit Ribavirin (RBV) bei Lebertransplantatempfängern und / oder bei Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung basierte auf gepoolten Daten aus zwei offenen klinischen Phase-2-Studien, darunter 336 Probanden, die Hepcinat-LP plus RBV für erhielten 12 Wochen. Probanden mit Child-Pugh-Turcotte (CPT) -Werten von mehr als 12 wurden von den Studien ausgeschlossen.

Die beobachteten unerwünschten Ereignisse stimmten mit den erwarteten klinischen Folgen einer Lebertransplantation und / oder einer dekompensierten Lebererkrankung oder dem bekannten Sicherheitsprofil von Hepcinat-LP und / oder Ribavirin überein.

Bei 38% und 13% der mit Hepcinat-LP plus RBV behandelten Probanden wurde während der Behandlung eine Abnahme des Hämoglobins auf weniger als 10 g / dl und 8,5 g / dl beobachtet. Ribavirin wurde bei 11% der mit Hepcinat-LP plus RBV behandelten Probanden 12 Wochen lang dauerhaft abgesetzt.

Empfänger von Lebertransplantationen mit kompensierter Lebererkrankung

Unter den 174 Lebertransplantationsempfängern mit kompensierter Lebererkrankung, die 12 Wochen lang Hepcinat-LP mit RBV erhielten, brachen 2 (1%) Probanden Hepcinat-LP aufgrund eines unerwünschten Ereignisses dauerhaft ab.

Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung

Unter den 162 Probanden mit dekompensierter Lebererkrankung (vor oder nach der Transplantation), die 12 Wochen lang Hepcinat-LP mit RBV erhielten, starben 7 (4%) Probanden, 4 (2%) Probanden wurden einer Lebertransplantation unterzogen und 1 Proband ( <1%) wurden während der Behandlung oder innerhalb von 30 Tagen nach Absetzen der Behandlung behandelt. Da diese Ereignisse bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung auftraten, bei denen das Risiko eines Fortschreitens der Lebererkrankung einschließlich Leberversagen und Tod besteht, ist es nicht möglich, den Beitrag der Arzneimittelwirkung zu den Ergebnissen zuverlässig zu bewerten. Insgesamt 4 (2%) Probanden haben Hepcinat-LP aufgrund eines unerwünschten Ereignisses dauerhaft abgesetzt.

Weniger häufige Nebenwirkungen, die in klinischen Studien gemeldet wurden (weniger als 5%): Die folgenden Nebenwirkungen traten bei weniger als 5% der Probanden auf, die Hepcinat-LP in einer Studie erhielten. Diese Ereignisse wurden aufgrund ihrer Schwere oder Bewertung eines möglichen Kausalzusammenhangs einbezogen.

Psychiatrische Störungen: Depression (auch bei Patienten mit bereits bestehender psychiatrischer Erkrankung in der Vorgeschichte). Depressionen (insbesondere bei Patienten mit bereits bestehender psychiatrischer Anamnese) traten bei Patienten auf, die Sofosbuvir (Hepcinat-LP) -haltige Therapien erhielten. Suizidgedanken und Selbstmord traten in weniger als 1% der mit Sofosbuvir (Hepcinat-LP) behandelten Probanden in Kombination mit Ribavirin oder pegyliertem Interferon / Ribavirin in anderen klinischen Studien auf.

Laboranomalien

Bilirubin Höhen: Bilirubin-Erhöhungen von mehr als 1,5 xULN wurden bei 3%, weniger als 1% und 2% der mit Hepcinat-LP behandelten Probanden über 8, 12 bzw. 24 Wochen beobachtet. Bilirubin-Erhöhungen von mehr als 1,5 xULN wurden bei 3%, 11% und 3% der mit Placebo, Hepcinat-LP + Ribavirin behandelten Patienten mit kompensierter Zirrhose 12 Wochen bzw. Hepcinat-LP 24 Wochen lang in der SIRIUS-Studie beobachtet.

Lipase-Erhöhungen: Vorübergehende asymptomatische Lipaseerhöhungen von mehr als 3xULN wurden bei weniger als 1%, 2% und 3% der mit Hepcinat-LP behandelten Probanden über 8, 12 bzw. 24 Wochen beobachtet. Vorübergehende asymptomatische Lipaseanstiege von mehr als 3x ULN wurden bei 1%, 3% und 9% der mit Placebo, Hepcinat-LP + Ribavirin behandelten Patienten mit kompensierter Zirrhose und Hepcinat-LP für 24 Wochen in der SIRIUS-Studie beobachtet .

Kreatin Kinase: Kreatinkinase wurde in Phase-3-Studien ION-3, ION-1 oder ION-2 von Hepcinat-LP nicht bewertet. Kreatinkinase wurde in der ION-4-Studie bewertet. Isoliert, Asymptomatische Kreatinkinase-Erhöhungen von mindestens 10xULN wurden bei 1% der mit Hepcinat-LP behandelten Probanden 12 Wochen lang in der ION-4-Studie beobachtet und wurden zuvor auch bei mit Sofosbuvir behandelten Probanden berichtet (Hepcinat-LP) in Kombination mit Ribavirin oder Peginterferon / Ribavirin in anderen klinischen Studien.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Hepcinat-LP nach der Zulassung festgestellt. Da Reaktionen nach dem Inverkehrbringen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Herzerkrankungen

Bei Patienten, die Amiodaron einnehmen und die Behandlung mit Hepcinat-LP einleiten, wurde über eine schwerwiegende symptomatische Bradykardie berichtet

Haut- und subkutane Gewebestörungen

Hautausschläge, manchmal mit Blasen oder Angioödem-ähnlichen Schwellungen