Gemif

Gemif ist indiziert zur Behandlung von Infektionen, die durch anfällige Stämme der bezeichneten Mikroorganismen unter den unten aufgeführten Bedingungen verursacht werden. (Siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG und Klinische Studien.)

Akute bakterielle Exazerbation der chronischen bronchitis (ABECB) verursacht durch Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, oder Moraxella catarrhalis.

Da Fluorchinolone, einschließlich Gemif, mit schwerwiegenden Nebenwirkungen in Verbindung gebracht wurden (siehe WARNHINWEISE) und ABECB bei einigen Patienten selbstlimitierend ist, reservieren Sie Gemif für die Behandlung von ABECB bei Patienten, die keine alternativen Behandlungsmöglichkeiten haben.

Ambulant erworbene Pneumonie (leichter bis mittelschwerer Schweregrad), verursacht durch Streptococcus pneumoniae (einschließlich multiresistente Stämme [MDRSP])*, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae oder Klebsiella pneumoniae.

*MDRSP: multiresistente Streptococcus pneumoniae, umfasst Isolate, die zuvor als PRSP (penicillinresistente Streptococcus pneumoniae) bekannt waren, und sind Stämme, die gegen zwei oder mehr der folgenden Antibiotika resistent sind: penicillin (MIC ≥2 µg/mL), Cephalosporine der 2.generation (Z. B. Cefuroxim), Makrolide, tetracycline und trimethoprim/Sulfamethoxazol.

 Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Gemif und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Gemif nur zur Behandlung von Infektionen angewendet werden, bei denen nachweislich oder stark der Verdacht besteht, dass Sie durch anfällige Bakterien verursacht werden.  Wenn Kultur und Anfälligkeit Informationen verfügbar sind, sollten Sie berücksichtigt werden bei der Auswahl oder der änderung antibakterielle Therapie.  in Ermangelung solcher Daten können lokale epidemiologische und anfälligkeitsmuster zur empirischen Auswahl der Therapie beitragen.

Gemif kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden und sollte mit einer kleinen Menge Flüssigkeit ganz geschluckt werden.  die empfohlene Dosis von Gemif beträgt 320 mg täglich gemäß der folgenden Tabelle (Tabelle 4).

Tabelle 4. Empfohlene Dosierung von Gemif  
die klinische Entscheidung bezüglich der Anwendung eines 5-oder 7-tägigen Regimes sollte sich an den Ergebnissen der anfänglichen sputumkultur orientieren.

*MDRSP: multiresistente Streptococcus pneumoniae enthält Isolate, die zuvor als PRSP (penicillin-resistent Streptococcus pneumoniae) bekannt waren, und sind Stämme, die gegen zwei oder mehr der folgenden Antibiotika resistent sind: penicillin (MIC ≥2 ≥2 & Mikro; G/ml), Cephalosporine der 2. Generation (E.g., Cefuroxim), Makrolide, tetracycline und trimethoprim/Sulfamethoxazol.

Die empfohlene Dosis und Dauer von Gemif darf nicht überschritten werden (siehe Tabelle 2).

Anwendung bei Patienten mit Geistiger Behinderung

Dosisanpassung bei Patienten mit Kreatinin-clearance >40 mL/min ist nicht erforderlich. Eine änderung der Dosierung wird für Patienten mit Kreatinin empfohlen  Abstand ?40 mL/min.  Tabelle 5 enthält dosierungsrichtlinien für die Anwendung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung.

Tabelle 5. Empfohlene Dosen für Patienten Mit Nierenfunktionsstörung

Patienten, die eine routinemäßige Hämodialyse oder kontinuierliche ambulante Peritonealdialyse (CAPD) benötigen, sollten alle 24 Stunden 160 mg erhalten.

Wenn nur die serumkreatininkonzentration bekannt ist, kann die folgende Formel zur Schätzung der Kreatinin-clearance verwendet werden.

Anwendung bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit leichter (Child-Pugh-Klasse A), mäßiger (Child-Pugh-Klasse B) oder schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) wird keine Dosisanpassung empfohlen.

Verwendung bei Älteren

Es wird keine Dosisanpassung empfohlen.

Kontraindikationen

Beschreibung Kontraindikationen Gemifist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht!

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Gemif ist bei Patienten mit einer überempfindlichkeit in der Vorgeschichte gegen gemifloxacin, Fluorchinolon-Antibiotika oder eine der Produktkomponenten kontraindiziert.

Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Beschreibung Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen Gemifist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht!

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WARNHINWEISE

Deaktivierung und Potenziell Irreversible Schwerwiegende Nebenwirkungen, Einschließlich Tendinitis und Sehnenruptur, Periphere Neuropathie und Auswirkungen auf das Zentralnervensystem

Fluorchinolone, einschließlich Gemif, wurden mit behindernden und potenziell irreversiblen schwerwiegenden Nebenwirkungen verschiedener Körpersysteme in Verbindung gebracht, die bei demselben Patienten zusammen auftreten können. Häufig auftretende Nebenwirkungen sind tendinitis, sehnenruptur, Arthralgie, Myalgie, periphere Neuropathie und Effekte des Zentralnervensystems (Halluzinationen, Angstzustände, Depressionen, Schlaflosigkeit, starke Kopfschmerzen und Verwirrung). Diese Reaktionen können innerhalb von Stunden bis Wochen nach Beginn von Gemif auftreten. Patienten jeden Alters oder ohne vorbestehende Risikofaktoren haben erlebt   diese Nebenwirkungen (Siehe WARNUNGEN, Tendinitis und Ruptur, Periphere Neuropathie und des zentralen Nervensystems Effekte)

Beenden Sie Gemif sofort bei den ersten Anzeichen oder Symptomen einer schwerwiegenden Nebenwirkung.  vermeiden Sie außerdem die Verwendung von Fluorchinolonen, einschließlich Gemif, bei Patienten, bei denen eine dieser schwerwiegenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Fluorchinolonen aufgetreten ist.

Sehnenentzündung und Sehnenruptur

Fluorchinolone, einschließlich Gemif, wurden in allen Altersgruppen mit einem erhöhten Risiko für tendinitis und sehnenruptur in Verbindung gebracht.  Diese nachteilige Reaktion betrifft am häufigsten die Achillessehne und wurde auch bei der Rotatorenmanschette (der Schulter), der hand, dem Bizeps, dem Daumen und anderen sehnen berichtet. Tendinitis oder sehnenruptur kann auftreten  innerhalb von Stunden oder Tagen nach Beginn der Gemif, oder so lange wie mehrere Monate nach Abschluss der Therapie. Tendinitis und sehnenruptur können bilateral auftreten.

Das Risiko, eine Fluorchinolon-assoziierte tendinitis und sehnenruptur zu entwickeln, ist bei Patienten über 60 Jahren, bei Patienten, die Kortikosteroide einnehmen, und bei Patienten mit Nieren -, Herz-oder lungentransplantationen erhöht. Andere Faktoren, zusätzlich zu Alter und kortikosteroidkonsum, die das Risiko einer sehnenruptur unabhängig erhöhen können, sind anstrengende körperliche Aktivität, Nierenversagen und andere   sehnenstörungen wie rheumatoide arthritis.   Tendinitis und sehnenruptur sind auch bei Patienten aufgetreten, die Fluorchinolone einnehmen, die die oben genannten Risikofaktoren nicht aufweisen. Beenden Sie Gemif if  der patient erfährt Schmerzen, Schwellungen, Entzündungen oder rupturen einer Sehne. Vermeiden Sie Fluorchinolone, einschließlich Gemif, bei Patienten, bei denen sehnenstörungen in der Vorgeschichte aufgetreten sind oder aufgetreten sind  tendinitis oder sehnenruptur. Den Patienten sollte geraten werden, sich beim ersten Anzeichen einer tendinitis oder sehnenruptur auszuruhen und sich bezüglich des Wechsels zu einem nicht-Chinolon an Ihren Arzt zu wenden  antimikrobielle Medikament.

Periphere Neuropathie

Fluorchinolone, einschließlich Gemif, wurden mit einem erhöhten Risiko für periphere Neuropathie in Verbindung gebracht. Fälle von sensorischer oder sensomotorischer axonaler Polyneuropathie, die kleine und/oder große Axone betreffen und zu Parästhesien, hypoästhesien, dysästhesien und Schwäche führen, wurden bei Patienten berichtet, die Fluorchinolone erhielten, einschließlich Gemif.  Symptome können bald nach Beginn der Gemif auftreten und bei einigen Patienten irreversibel sein. Beenden Sie Gemif sofort, wenn bei dem Patienten Symptome einer peripheren Neuropathie einschließlich Schmerzen auftreten  brennen, Kribbeln, Taubheit, und / oder Schwäche oder andere Veränderungen in Empfindungen einschließlich Licht touch, Schmerzen, Temperatur, position Sinn, und Vibrations Gefühl.

ZNS-Effekte

Fluorchinolone, einschließlich Gemif, wurden mit einem erhöhten Risiko für Wirkungen des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich Krämpfen, erhöhtem Hirndruck (einschließlich pseudotumor cerebri) und toxischer Psychose, in Verbindung gebracht. In klinischen Studien mit Gemif wurden selten über Wirkungen des Zentralnervensystems (ZNS) berichtet. Wie bei anderen Fluorchinolonen,     Gemif sollte bei Patienten mit ZNS-Erkrankungen wie Epilepsie oder Patienten, die zu Krämpfen neigen, mit Vorsicht angewendet werden.  eine ZNS-stimulation, die zu zittern, Unruhe, Angstzuständen, Benommenheit, Verwirrung, Halluzinationen, paranoia, Depressionen, Schlaflosigkeit und selten Selbstmordgedanken oder-Handlungen führen kann, kann auch durch andere Fluorchinolone verursacht werden.  wenn diese Reaktionen bei Patienten auftreten, die Gemif erhalten, beenden Sie Gemif sofort und ergreifen Sie geeignete Maßnahmen.

Exazerbation der Myasthenia Gravis

Fluorchinolone, einschließlich Gemif, haben neuromuskuläre blockierende Aktivität und können Muskelschwäche bei Patienten mit myasthenia gravis verschlimmern.   Postmarketing schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich Todesfälle und Erfordernis einer beatmungsunterstützung, wurden mit der Anwendung von Fluorchinolon bei Patienten mit myasthenia gravis in Verbindung gebracht.  Vermeiden Sie Gemif bei Patienten mit bekannter Geschichte von myasthenia gravis.  (Siehe PATIENTENINFORMATIONEN und NEBENWIRKUNGEN / Nebenwirkungen nach dem Inverkehrbringen.)

die SICHERHEIT und WIRKSAMKEIT von Gemif bei KINDERN, JUGENDLICHEN (UNTER 18 JAHREN), SCHWANGEREN UND STILLENDEN FRAUEN WURDE NICHT NACHGEWIESEN.  (Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: Pädiatrische Anwendung, Schwangerschaft und Stillende Mütter Unterabschnitte.)  

QT-Effekte

Fluorchinolone können bei einigen Patienten das QT-Intervall verlängern. Gemif sollte bei Patienten mit einer Geschichte der Verlängerung des QTc-Intervalls, Patienten mit unkorrigierten vermieden werden   Elektrolytstörungen (Hypokaliämie oder hypomagnesiämie) und Patienten, die Antiarrhythmika der Klasse IA (Z. B. Chinidin, procainamid) oder der Klasse III (Z. B. Amiodaron, sotalol) erhalten.

  Pharmakokinetische Studien zwischen gemifloxacin und Arzneimitteln, die das QTc-Intervall verlängern, wie erythromycin, Antipsychotika und trizyklische Antidepressiva, wurden nicht durchgeführt.   Gemif sollte mit Vorsicht angewendet werden, wenn Es gleichzeitig mit diesen Arzneimitteln verabreicht wird, sowie bei Patienten mit anhaltenden proarrhythmischen Zuständen wie klinisch signifikanter Bradykardie oder akuter Myokardischämie.  Keine kardiovaskuläre Morbidität oder Mortalität, die auf eine QTc-Verlängerung zurückzuführen ist, trat mit Gemif-Behandlung bei über 8119 Patienten auf, darunter 707 Patienten, die gleichzeitig Medikamente erhielten, von denen bekannt ist, dass Sie das QTc-Intervall verlängern, und 7 Patienten mit Hypokaliämie.

Die Wahrscheinlichkeit einer QTc-Verlängerung kann mit Zunehmender Dosis des Arzneimittels zunehmen; daher sollte die empfohlene Dosis insbesondere bei Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörungen, bei denen die Cmax und die AUC etwas höher sind, nicht überschritten werden.  QTc-Verlängerung kann zu einem erhöhten Risiko für ventrikuläre Arrhythmien einschließlich torsades de pointes führen. Die maximale änderung im QTc    Intervall tritt ungefähr 5-10 Stunden nach oraler Verabreichung von gemifloxacin auf.

überempfindlichkeitsreaktionen

Bei Patienten, die eine Fluorchinolon-Therapie erhielten, einschließlich Gemif, wurden schwerwiegende überempfindlichkeitsreaktionen und/oder anaphylaktische Reaktionen berichtet. Überempfindlichkeitsreaktionen   berichtet bei Patienten, die eine Fluorchinolon-Therapie erhielten, waren gelegentlich tödlich.  Diese Reaktionen können nach der ersten Dosis auftreten.  Einige Reaktionen wurden begleitet von Herz-Kreislauf-Kollaps, Hypotonie/Schock, Krampfanfall, Bewusstlosigkeit, Kribbeln, Angioödem (einschließlich Zunge, Kehlkopf, Rachen oder gesichtsödem / Schwellung), Atemwegsobstruktion (einschließlich Bronchospasmus, Kurzatmigkeit und akuter Atemnot), Dyspnoe, Urtikaria, Juckreiz und anderen schweren Hautreaktionen.

Gemif sollte sofort abgesetzt werden, wenn Anzeichen eines unmittelbaren hautausschlags mit überempfindlichkeit vom Typ I oder einer anderen manifestation einer überempfindlichkeitsreaktion auftreten. die Notwendigkeit einer fortgesetzten fluorchinolontherapie sollte bewertet werden.  Wie bei anderen Arzneimitteln können schwerwiegende akute überempfindlichkeitsreaktionen eine Behandlung mit Adrenalin und anderen Wiederbelebungsmaßnahmen erfordern, einschließlich Sauerstoff, intravenösen Flüssigkeiten, Antihistaminika, Kortikosteroiden, pressoraminen und atemwegsmanagements, wie klinisch angezeigt. (Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN und NEBENWIRKUNGEN.)   Andere schwerwiegende und manchmal tödliche Nebenwirkungen, einige aufgrund von überempfindlichkeit und einige aufgrund unsicherer ätiologie, wurden selten bei Patienten berichtet, die eine Therapie mit Chinolonen erhielten, einschließlich Gemif.  Diese Ereignisse können schwerwiegend sein und im Allgemeinen nach Verabreichung mehrerer Dosen auftreten. Klinische Manifestationen können eine oder mehrere der folgenden umfassen:

• Fieber, Hautausschlag oder schwere dermatologische Reaktionen (e.g., toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom);
• Vaskulitis; Arthralgie; Myalgie; Serumkrankheit;
• allergische pneumonitis;
• interstitielle nephritis; akute Niereninsuffizienz oder-Versagen;
• hepatitis; Gelbsucht; akute lebernekrose oder-Versagen;
• Anämie, einschließlich hämolytisch und aplastisch;
• Thrombozytopenie, einschließlich thrombotischer Thrombozytopenie Purpura; Leukopenie Agranulozytose; Panzytopenie; und/oder andere hämatologische Anomalien.

Beenden Sie Gemif sofort beim ersten auftreten von Hautausschlag, Gelbsucht oder anderen Anzeichen von überempfindlichkeit und ergreifen Sie unterstützende Maßnahmen (Siehe PATIENTENINFORMATIONEN und NEBENWIRKUNGEN).

Clostridium Difficile Assoziierter Durchfall

Clostridium difficile assoziierter Durchfall (CDAD) wurde unter Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich Gemif, berichtet und kann vom leichten Durchfall bis zur tödlichen Kolitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Darmflora und führt zum überwachsen von    C. difficile.

  C. difficile produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von  C. difficile verursachen erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen auf eine antimikrobielle Therapie refraktär sein können und eine kolektomie erfordern können.  CDAD muss berücksichtigt werden, alle Patienten, die mit Durchfall folgende Antibiotika-Einsatz.  Sorgfältige Anamnese ist notwendig, da CDAD wurde gemeldet, auftreten, die über zwei Monate nach der Verabreichung von antibakteriellen Wirkstoffen.

 Wenn CDAD vermutet oder bestätigt, laufende Antibiotika-Einsatz nicht als gegen die C. difficile müssen möglicherweise eingestellt werden.  ein Angemessenes Flüssigkeits-und elektrolytmanagement, eine Proteinergänzung, eine antibiotische Behandlung von C. difficile und eine chirurgische Bewertung sollten als klinisch indiziert eingeleitet werden.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Die Verschreibung von Gemif in Abwesenheit einer nachgewiesenen oder stark vermuteten bakteriellen Infektion wird dem Patienten wahrscheinlich keinen nutzen bringen und erhöht das Risiko der Entwicklung von arzneimittelresistenten Bakterien.

Ausschlag

In klinischen Studien trat bei Gemif häufiger Hautausschlag auf als bei der Therapie mit vergleichsmitteln (2.7% vs. 0.6%).  Zunehmende Inzidenz von Hautausschlag war mit jüngerem Alter (insbesondere unter 40), weiblichem Geschlecht, Hormonersatztherapie und längeren therapiedauern verbunden (siehe Tabelle 2). Urtikarialreaktionen, von denen einige nicht als Hautausschlag eingestuft wurden, waren mehr   Häufig bei Gemif-Patienten als bei vergleichspatienten (0.6% vs. 0.2%).  Gemif sollte bei Patienten, die während der Behandlung einen Hautausschlag oder eine Urtikaria entwickeln, abgesetzt werden.  (Siehe NEBENWIRKUNGEN und Klinische Studien.)

Tabelle 2. Rash-Inzidenz bei Gemif Behandelten Patienten aus Der Klinischen Studienpopulation* nach Geschlecht, Alter und Therapiedauer

*umfasst Patienten aus Studien mit ambulant erworbener Pneumonie, akuter bakterieller Exazerbation chronischer bronchitis und anderen Indikationen **überschreitet die empfohlene Therapiedauer (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG)

Die häufigste Form von Hautausschlag im Zusammenhang mit Gemif wurde als makulopapulös und leicht bis mittelschwer beschrieben. Achtzig Prozent der Hautausschläge gelöst innerhalb von 14 Tagen.  Rund 10% der Ausschläge (0,5% aller Patienten) wurden beschrieben als schwerer Intensität und etwa 10% der Patienten mit Hautausschlag Behandlung mit systemischen Steroiden.  Es gab keine dokumentierten Fälle in den klinischen Studien von mehr schweren Haut Reaktionen bekannt zu sein verbunden mit einer erheblichen Morbidität oder Mortalität.

Mittelschwere bis schwere lichtempfindlichkeits - / phototoxizitätsreaktionen, von denen sich letztere als übertriebene sonnenbrandreaktionen manifestieren können (e.g., brennen, Erythem, Exsudation, Vesikel, Blasenbildung, ödeme) mit Bereichen, die Licht ausgesetzt sind (typischerweise das Gesicht, ââ ' Å "Vââ'  Bereich des Halses, streckflächen der Unterarme, dorsa der Hände), kann mit der Verwendung von Chinolonen nach Sonnen-oder UV-Lichteinstrahlung in Verbindung gebracht werden. Daher sollte eine übermäßige Exposition gegenüber diesen lichtquellen vermieden werden. Die medikamentöse Therapie sollte abgebrochen werden, wenn phototoxizität Auftritt. (Siehe    NEBENWIRKUNGEN und NEBENWIRKUNGEN: Nebenwirkungen Nach dem Inverkehrbringen.)

Hepatische Wirkungen

Leberenzym-Erhöhungen (erhöhte ALT und/oder AST) traten bei Patienten, die Gemif 320 mg täglich im Vergleich zu vergleichbaren antimikrobiellen Mitteln (ciprofloxacin, levofloxacin, clarithromycin/cefuroximaxetil, amoxicillin/Clavulanat-Kalium und ofloxacin) erhielten, mit ähnlichen raten auf.  bei Patienten, die gemifloxacin in Dosen von 480 mg pro Tag oder mehr erhielten, gab es eine erhöhte Inzidenz von Erhöhungen der Leberenzyme.  (Siehe Nebenwirkungen.)

Es gab keine klinischen Symptome, die mit diesen leberenzymerhöhungen verbunden waren.  Die Leber-Enzym Erhebungen gelöst nach Ende der Therapie.  Die empfohlene Dosis von Gemif 320 mg täglich sollte nicht überschritten werden und die empfohlene Länge der Therapie nicht überschritten werden sollte.  (Siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG.)

Renale Effekte

Eine änderung des dosierungsschemas ist für Patienten notwendigmit Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Kreatinin-clearance ?40 mL/min). (Siehe DOSIERUNG UND VERABREICHUNG.) eine Ausreichende Flüssigkeitszufuhr von Patienten, die Gemif erhalten, sollte aufrechterhalten werden, um die Bildung eines hochkonzentrierten Urins zu verhindern.

Informationen für Patienten

Empfehlen Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikationsleitfaden) zu Lesen

Schwerwiegende Nebenwirkungen

Empfehlen Sie den Patienten, die Einnahme von Gemif abzubrechen, wenn Sie eine Nebenwirkungen haben, und rufen Sie Ihren Arzt an, um Ratschläge zum Abschluss der vollständigen Behandlung mit einem anderen antibakteriellen Medikament zu erhalten.

Informieren Sie Patienten über die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen, die mit der Anwendung von Gemif oder anderen Fluorchinolonen in Verbindung gebracht wurden:

• Deaktivierung und potenziell irreversible schwerwiegende Nebenwirkungen, die zusammen auftreten können, einschließlich tendinitis und sehnenruptur, periphere Neuropathien und Wirkungen auf das Zentralnervensystem, wurden mit der Anwendung von Gemif in Verbindung gebracht und können zusammen bei demselben Patienten auftreten. Informieren Sie die Patienten, die Einnahme von Gemif sofort abzubrechen, wenn eine unerwünschte Reaktion Auftritt, und rufen Sie Ihren Arzt an;
• Tendinitis und sehnenruptur: weisen Sie die Patienten an, sich an Ihren Arzt zu wenden, wenn Sie Schmerzen, Schwellungen oder Entzündungen einer Sehne oder Schwäche oder Unfähigkeit verspüren, eines Ihrer Gelenke zu verwenden; ruhen Sie sich aus und verzichten Sie. Das Risiko schwerer sehnenstörungen mit Fluorchinolonen ist bei älteren Patienten, die normalerweise über 60 Jahre alt sind, bei Patienten, die Kortikosteroide einnehmen, und bei Patienten mit Nieren -, Herz-oder lungentransplantationen höher;
• Periphere Neuropathien: Informieren Sie Patienten darüber, dass periphere Neuropathien mit der Anwendung von Gemif in Verbindung gebracht wurden, dass Symptome bald nach Beginn der Therapie auftreten können und irreversibel sein können..  Wenn Symptome einer peripheren Neuropathie wie Schmerzen, brennen, Kribbeln, Taubheitsgefühl und/oder Schwäche auftreten, sollten die Patienten Gemif sofort absetzen und Ihren Arzt Kontaktieren;
• Auswirkungen des Zentralnervensystems (Z. B. Krämpfe, Schwindel, Benommenheit, erhöhter intrakranieller Druck): Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei Patienten, die Fluorchinolone, einschließlich Gemif, erhalten, über Krämpfe berichtet wurde..  die Patienten sollten Benachrichtigen Sie Ihren Arzt vor der Einnahme von Gemif, wenn Sie eine Geschichte der Krämpfe, Anfälle oder Epilepsie; Patienten Informiert werden, dass andere Probleme des zentralen Nervensystems, wie z.B. zittern, Unruhe, Benommenheit, Verwirrung und Halluzinationen können auftreten, selten;   
• Exazerbation von Myasthenia Gravis: Informieren Sie Patienten darüber, dass Fluorchinolone wie Gemif zu einer Verschlechterung der Symptome von myasthenia gravis führen können, einschließlich Muskelschwäche und Atemproblemen. Patienten sollten sofort Ihren Arzt anrufen, wenn Sie Muskelschwäche oder Atemprobleme haben; 
• Überempfindlichkeitsreaktionen: Informieren Sie Patienten darüber, dass Gemif auch nach einer Einzeldosis mit überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, in Verbindung gebracht Werden kann; Patienten sollten das Arzneimittel sofort bei Anzeichen eines hautausschlags oder einer anderen allergischen Reaktion absetzen und einen Arzt aufsuchen; Informieren Sie Patienten, dass Gemif mit Hautausschlag und Nesselsucht in Verbindung gebracht wurde; .  Hautausschlag tritt häufiger bei Personen unter 40 Jahren auf, insbesondere bei Frauen und bei Frauen, die eine Hormonersatztherapie erhalten.  die Inzidenz von Hautausschlag steigt mit der Dauer mehr als 5 Tage und insbesondere länger als 7 Tage.  Patienten sollten Gemif absetzen und Ihren Arzt anrufen, wenn Sie einen Hautausschlag entwickeln;
• Durchfall: Informieren Sie die Patienten darüber, dass Durchfall ein häufiges problem ist, das durch Antibiotika verursacht wird und normalerweise endet, wenn das Antibiotikum abgesetzt wird.  Manchmal können Patienten nach Beginn der Behandlung mit Antibiotika bereits zwei oder mehr Monate nach Einnahme der letzten Dosis des Antibiotikums wässrigen und blutigen Stuhl (mit oder ohne Magenkrämpfe und Fieber) entwickeln.  Wenn dies Auftritt, sollten die Patienten Ihren Arzt so bald wie möglich;
• Verlängerung des QT-Intervalls: informieren Sie Patienten über die folgenden:
• das Gemif kann zu Veränderungen im EKG (QTc-Intervall-Verlängerung);  
• dass Gemif sollte vermieden werden in Patienten Erhalt Klasse IA (e.g., Chinidin, procainamid) oder Klasse III (e.g.max.  Patienten sollten die Exposition gegenüber natürlichem oder künstlichem Sonnenlicht (Solarium oder UVA/B-Behandlung) während der Einnahme von Chinolonen minimieren oder vermeiden.  Wenn Patienten während der Verwendung von Chinolonen im freien sein müssen, sollten Sie Locker sitzende Kleidung tragen, die die Haut vor Sonneneinstrahlung schützt, und andere sonnenschutzmaßnahmen mit Ihrem Arzt besprechen.  Wenn eine sonnenbrandartige Reaktion oder ein Hautausschlag Auftritt, sollten sich Patienten an Ihren Arzt wenden. (Siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Lichtempfindlichkeitspotenzial).

Weitere Informationen

Patienten beraten:

• dass bei gleichzeitiger Verabreichung von warfarin oder seinen Derivaten eine Erhöhung des Internationalen Normalisierten Verhältnisses (INR) oder der Prothrombinzeit (PT) und/oder klinische Episoden von Blutungen festgestellt wurden Gemif.max.  Sie behandeln keine Virusinfektionen (e.g., die Erkältung).  wenn Gemif zur Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben Wird, sollte den Patienten gesagt werden, dass, obwohl es üblich ist, sich früh im Verlauf der Therapie besser zu fühlen, das Medikament genau wie angegeben eingenommen werden sollte. Dosen überspringen oder nicht   der vollständige Therapieverlauf kann (1) die Wirksamkeit der sofortbehandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenzen entwickeln und in Zukunft nicht mehr mit Gemif oder anderen antibakteriellen Arzneimitteln behandelt werden können.  

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Langzeitstudien an Tieren zur Bestimmung des krebserzeugenden Potenzials von gemifloxacin wurden nicht durchgeführt.

Photokarzinogenese

Gemifloxacin verkürzte die Zeit bis zur Entwicklung von UVR-induzierten Hauttumoren bei haarlosen albino-Mäusen (Skh-1) nicht; daher war es in diesem Modell nicht photokarzinogen.  Diese Mäuse erhielten orales gemifloxacin und gleichzeitige Bestrahlung mit simuliertem Sonnenlicht 5 Tage pro Woche für 40 Wochen, gefolgt von einem 12-wöchigen behandlungsfreien Beobachtungszeitraum.  Die tägliche Dosis von UV-Strahlung verwendet wurde in dieser Studie etwa 1/3 der minimalen Dosis von UV-Strahlung, die veranlassen würden, Erythem in der kaukasischen Menschen.  Die mittlere Zeit für die Entwicklung von Tumoren der Haut in der haarlosen Mäusen war ähnlich wie in der Fahrzeug Kontrolle Gruppe (36 Wochen) und die bis zu 100 mg/kg gemifloxacin täglich (39 Wochen). Nach wiederholten Dosen von 100 mg / kg gemifloxacin pro Tag hatten die Mäuse  Haut gemifloxacin Konzentrationen von etwa 7.4 & Mikro;g/g. Plasmaspiegel nach dieser Dosis waren ungefähr 1.4 & Mikro;g / mL in den Mäusen um den Zeitpunkt der Bestrahlung. Es gibt keine Daten über  gemifloxacin Haut Ebenen in den Menschen, aber die Maus plasma gemifloxacin Ebenen sind innerhalb des erwarteten Bereichs von menschlichem plasma-Cmax-Level (0.7-2.6 & micro;g / mL, mit einem Gesamtmittel von etwa 1.6 & Mikro;g/ mL) nach mehreren 320 mg oralen Dosen.

Mutagenese

Gemifloxacin war nicht mutagen in 4 Bakterienstämme TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537) für den Einsatz in einem Ames    Salmonellen reversion assay. Es hat keine mikrokerne im Knochen induziert   Mark von Mäusen nach intraperitonealen Dosen von bis zu 40 mg / kg und es induzierte keine außerplanmäßige DNA-Synthese in Hepatozyten von Ratten, die orale Dosen von bis zu 1600 mg/kg erhielten.  Gemifloxacin wurde clastogenic in vitro in der Maus Lymphom und menschlichen Lymphozyten Chromosom aberration assays.  Es war clastogenic in vivo in der Ratte mikrokern-assay bei oralen und intravenösen Dosen (?800 mg/kg und ?40 mg / kg), die eine knochenmarktoxizität hervorriefen.  Fluorchinolon clastogenicity ist offensichtlich durch die Hemmung von säugetier-topoisomerase-Aktivität, die Schwelle Auswirkungen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Gemifloxacin hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten bei AUC-spiegeln nach oraler Verabreichung (216 und 600 mg/kg/Tag), die ungefähr 3 - bis 4-Fach höher waren   als die AUC-Spiegel in der klinisch empfohlenen Dosis.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie C. die Behandlung mit Gemifloxacin während der Organogenese verursachte eine wachstumsverzögerung des Fötus bei Mäusen (orale Dosierung bei 450 mg / kg / Tag), Ratten (orale Dosierung bei 600 mg / kg / Tag) und Kaninchen (IV-Dosierung bei 40 mg / kg / Tag) bei AUC-spiegeln, die 2 -, 4-und 3-Fach höher waren als bei Frauen, denen orale Dosen von 320 mg.  bei Ratten schien diese wachstumsverzögerung in einer Prä - und postnatalen entwicklungsstudie reversibel zu sein (Mäuse und Kaninchen wurden nicht auf die Reversibilität dieses Effekts untersucht).  Behandlung von schwangeren Ratten bei 8-facher klinischer Exposition (basierend auf AUC  Vergleiche) verursacht fetale Gehirn - und augenfehlbildungen bei Vorhandensein von mütterlicher Toxizität.  Die gesamte nicht-Effekt-Grenzwert bei trächtigen Tieren war etwa 0.8 bis 3-fache klinische Exposition.

Die Sicherheit von Gemif bei schwangeren Frauen wurde nicht nachgewiesen. Gemif sollte nicht bei schwangeren Frauen angewendet werden, es sei denn, der potenzielle nutzen für die Mutter überwiegt das Risiko für  der Fötus. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen.

Stillende Mütter

Gemifloxacin wird in die Muttermilch von Ratten ausgeschieden. Es gibt keine Informationen über die Ausscheidung von gemifloxacin in die Muttermilch.    Daher sollte Gemif nicht bei stillenden Frauen angewendet werden, es sei denn, der potenzielle nutzen für die Mutter überwiegt das Risiko.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen. Fluorchinolone, einschließlich gemifloxacin, verursachen Arthropathie und Osteochondrose bei unreifen Tieren.  (Siehe WARNUNGEN.)

Geriatrische Anwendung

Geriatrische Patienten haben ein erhöhtes Risiko, schwere sehnenstörungen einschließlich sehnenrupturen zu entwickeln, wenn Sie mit einem Fluorchinolon wie Gemif behandelt werden. Dieses Risiko ist bei Patienten, die eine gleichzeitige kortikosteroidtherapie erhalten, weiter erhöht.  Tendinitis oder sehnenruptur kann die Achilles, hand, Schulter oder andere sehnenstellen betreffen und kann während oder nach Abschluss der Therapie auftreten; Fälle, die bis zu mehreren Monaten nach der fluorchinolonbehandlung auftreten, wurden berichtet. Bei der Verschreibung von Gemif an ältere Patienten, insbesondere an Patienten mit Kortikosteroiden, ist Vorsicht geboten. Patienten sollten über diese mögliche Nebenwirkung informiert und angewiesen werden, Gemif abzubrechen und sich an Ihren Arzt zu wenden, wenn Symptome einer tendinitis oder eines sehnenrisses auftreten (Siehe BOXED WARNING, WARNINGS und NEBENWIRKUNGEN / Berichte über Unerwünschte Ereignisse Nach dem Inverkehrbringen).

Von der Gesamtzahl der Probanden in klinischen Studien mit Gemif waren 29% (2314) 65 Jahre und älter, während 11% (865) 75 Jahre und älter waren.  Keine generelle Unterschied in der Wirksamkeit beobachtet wurde zwischen diesen Themen und jüngeren Probanden; die negativen Ereignis-rate für diese Gruppe wurde, ähnlich oder niedriger als bei jüngeren Probanden mit der Ausnahme, dass die Inzidenz von Hautausschlag war niedriger bei geriatrischen Patienten im Vergleich zu Patienten, die weniger als 40 Jahre alt.

Ältere Patienten sind möglicherweise anfälliger für arzneimittelassoziierte Auswirkungen auf das QT-Intervall.  Daher sollte Gemif bei Patienten vermieden werden, die Arzneimittel einnehmen, die zu einer Verlängerung des QT-Intervalls führen können (Z. B. Antiarrhythmika der Klasse IA oder III), oder bei Patienten mit Risikofaktoren für torsades de pointes (Z. B. bekannte QT-Verlängerung, unkorrigierte Hypokaliämie).

In klinischen Studien erhielten 8119 Patienten tägliche orale Dosen von 320 mg Gemif.  darüber hinaus erhielten 1797 gesunde freiwillige und 81 Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung Einzel-oder wiederholungsdosen von gemifloxacin in klinischen pharmakologischen Studien.  Die meisten Nebenwirkungen erfahren von Patienten, die in klinischen Studien waren von leichter bis mittelschwerer Schweregrad.

Gemif wurde wegen eines unerwünschten Ereignisses (bestimmt durch den Ermittler möglicherweise oder wahrscheinlich im Zusammenhang mit Drogen) in 2 abgesetzt.0% der Patienten, hauptsächlich aufgrund von Hautausschlag (0.8%), übelkeit (0.3%), Durchfall (0.3%), Urtikaria (0.2%) und Erbrechen (0.2%).  Komparator Antibiotika eingestellt wurden, da für ein unerwünschtes Ereignis bei einem insgesamt vergleichbaren rate von 2.1%, hauptsächlich aufgrund von Durchfall (0.5%), übelkeit (0.4%), Erbrechen (0.3%), Hautausschlag (0.3%), Bauchschmerzen (0.2%) und Schwindel (0.2%). Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse mit einer Häufigkeit von ?2% fürpatienten, die 320 mg Gemif gegen vergleichsarzneimittel (beta-lactam-Antibiotika, Makrolide oder andere Fluorchinolone) erhalten, sind wie folgt: Diarrhoe 5.0% vs. 6.2%, Hautausschlag 3.5% vs. 1.1%; übelkeit 3.7% vs. 4.5%; Kopfschmerzen 4.2% vs. 5.2%; Bauchschmerzen 2.2% vs. 2.2%; Erbrechen 1.6% vs. 2.0%; und Schwindel 1.7% vs. 2.6%.  

Unerwünschte Ereignisse mit einer Häufigkeit von Weniger als 1%

Zusätzliche arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse (möglicherweise oder wahrscheinlich) bei den 8119 Patienten mit einer Häufigkeit von >0,1% auf ?1% enthalten: Bauchschmerzen, Anorexie, Verstopfung, dermatitis, Schwindel, trockener Mund, Dyspepsie, Müdigkeit, Blähungen, Pilzinfektion, gastritis, genitale moniliasis, genitaler Juckreiz, Hyperglykämie, erhöhte alkalische phosphatase, erhöhte ALT, erhöhte AST, erhöhte Kreatinphosphokinase, Schlaflosigkeit, Leukopenie, Juckreiz, Somnolenz, geschmacksperversion, thrombozythämie, Urtikaria, vaginitis und Erbrechen.

Andere unerwünschte Ereignisse, die aus klinischen Studien berichtet wurden, die eine potenzielle klinische Bedeutung haben und von denen angenommen wurde, dass Sie eine vermutete Beziehung zum Arzneimittel haben, das trat auf in ?0.1% der Patienten waren: abnormaler Urin, Sehstörungen, Anämie, Arthralgie, Asthenie, Rückenschmerzen, bilirubinämie, Dyspnoe, Ekzem, Eosinophilie, gesichtsödem, Rötung, gastroenteritis, granulozytopenie, Hitzewallungen, erhöhte GGT, erhöhter nicht-protein-Stickstoff, beinkrämpfe, moniliasis, Myalgie, Nervosität, nicht spezifizierte gastrointestinale Störung, Schmerzen, pharyngitis, Lichtempfindlichkeit / phototoxizität Reaktionen, Lungenentzündung, Thrombozytopenie, tremor, Schwindel. (Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN.)

In klinischen Studien mit akuter bakterieller Exazerbation chronischer bronchitis (ABECB) und ambulant erworbener Pneumonie (CAP) waren die Fälle von Hautausschlag wie folgt (Tabelle 3):

Tabelle 3. Inzidenz von Hautausschlag nach klinischer Indikation bei Patienten, die mit Gemif Behandelt wurden

* Unzureichende Anzahl von Patienten in dieser Kategorie für eine aussagekräftige Analyse (Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN).

Laborwechsel

Die Prozentsätze der Patienten, die mehrere Dosen Gemif erhielten und eine laboranomalie aufwiesen, sind unten aufgeführt. Es ist nicht bekannt, ob diese Anomalien waren   bezogen auf Gemif oder eine zugrunde liegende Bedingung.

Klinische Chemie: erhöhtes ALT (1,7%), erhöhtes AST (1,3%), erhöhte Kreatinphosphokinase (0,7%), erhöhte alkalische phosphatase (0,4%), erhöhtes gesamtbilirubin (0,4%), erhöhtes Kalium (0,3%), vermindertes Natrium (0,2%), erhöhter blutharnstoffstickstoff (0,3%), vermindertes albumin (0,3%), erhöhtes serumkreatinin (0,2%), vermindertes Kalzium (0,1%), vermindertes Gesamtprotein (0,1%), vermindertes Kalium (0,7%). 0,1%), erhöhte Natrium (0,1%), erhöhte Laktatdehydrogenase (<0,1%) und erhöhte Kalzium - (<0.1%).

CPK-Erhöhungen wurden selten festgestellt: 0,7% bei Gemif-Patienten vs. 0,7% bei den vergleichspatienten.

Hämatologie: erhöhte Blutplättchen (1,0%), verringerte Neutrophile (0,5%), erhöhte Neutrophile (0,5%), verringerter Hämatokrit (0,3%), verringertes Hämoglobin (0,2%), verringerte Blutplättchen (0,2%), verringerte rote Blutkörperchen (0,1%), erhöhter Hämatokrit (0,1%), erhöhtes Hämoglobin (0,1%) und erhöhte rote Blutkörperchen (0,1%).

In klinischen Studien hatten etwa 7% der mit Gemif behandelten Patienten unmittelbar vor Beginn der Studie erhöhte ALT-Werte. Von diesen Patienten zeigten etwa 15% eine  weitere Erhöhung Ihrer ALT in der Therapie besuchen und 9% zeigten eine weitere Erhöhung am Ende der Therapie besuchen.  Keiner dieser Patienten zeigte Hinweise auf hepatozelluläre Gelbsucht.  für die gepoolten Komparatoren hatten ungefähr 6% der Patienten unmittelbar vor Beginn der Studie erhöhte ALT-Werte.  Von diesen Patienten, etwa 7% zeigten eine weitere Erhöhung Ihrer ALT in der Therapie besuchen und 4% zeigten eine weitere Erhöhung am Ende der Therapie besuchen.

In einer klinischen Studie, in der 638 Patienten 3 Tage lang entweder eine Einzeldosis von 640 mg gemifloxacin oder 250 mg ciprofloxacin ERHIELTEN, kam es zu einer erhöhten Inzidenz von ALT-Erhöhungen im gemifloxacin-arm (3, 9%) im Vergleich zum vergleichsarm (1, 0%).  in dieser Studie erlebten zwei Patienten ALT-Erhöhungen von 8 bis 10 mal die Obere Grenze des normalwerts.  Diese Erhöhungen waren asymptomatisch und reversibel.

Nebenwirkungen Nach dem Inverkehrbringen

Die Mehrzahl der gemeldeten unerwünschten Ereignisse nach dem Inverkehrbringen war kutan und die meisten davon waren Hautausschlag. Einige dieser kutanen unerwünschten Ereignisse waren  als ernst angesehen.  die Mehrheit der Hautausschläge trat bei Frauen und bei Patienten unter 40 Jahren auf.

Im folgenden sind weitere Nebenwirkungen aufgeführt, die während der Anwendung von Gemif nach dem Inverkehrbringen berichtet wurden.max.);

Anzeichen oder Symptome einer überdosierung sollten symptomatisch behandelt werden.  Kein spezifisches Antidot bekannt ist.  im Falle einer akuten oralen überdosierung sollte der Magen durch Erbrechen oder durch Magenspülung entleert werden; der patient sollte sorgfältig beobachtet und symptomatisch mit angemessener Flüssigkeitszufuhr behandelt werden.  Hämodialyse entfernt ungefähr 20 bis 30% einer oralen Dosis von gemifloxacin aus plasma.

Die Mortalität trat bei oralen gemifloxacin-Dosen von 1600 mg/kg bei Ratten und 320 mg/kg bei Mäusen auf. Die minimale tödliche intravenöse Dosis bei diesen Arten Betrug 160 bzw. 80 mg / kg.   Toxische Anzeichen nach Verabreichung einer einzigen hohen oralen Dosis (400 mg/kg) gemifloxacin an Nagetiere waren Ataxie, Lethargie, piloerektion, tremor und klonische Krämpfe.

die Pharmakokinetik von gemifloxacin ist über den Dosisbereich von 40 mg bis 640 mg ungefähr linear.  Es gab eine minimale Akkumulation von gemifloxacin folgenden multiple orale Dosen bis zu 640 mg pro Tag für 7 Tage (Mittelwert Ansammlung <20%).  Nach wiederholter oraler Verabreichung von 320 mg gemifloxacin einmal täglich wird der steady-state am Dritten Tag der Dosierung erreicht.