Diotensil

- Behandlung von Bluthochdruck

- Behandlung von symptomatischer Herzinsuffizienz

- Prävention von symptomatischer Herzinsuffizienz bei Patienten mit asymptomatischer linksventrikulärer Dysfunktion (Ejektionsfraktion 35%)

Enalapril kann allein oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verwendet werden .

Behandlung von Bluthochdruck: Alle Grade von essentieller Hypertonie und renovaskulärer Hypertonie.

Behandlung von Herzerkrankungen: Diotensil sollte zusammen mit nicht kaliumsparenden Diuretika und gegebener Digitalis angewendet werden. (Diotensil verbesserte sterben Symptome verzögert das Fortschreiten der Krankheit und verringert sterben damit verbundene Mortalität und den Krankenhausaufenthalt.)

Prävention von symptomatischer Herzinsuffizienz: Bei asymptomatischen Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion verzögert Diotensil die Entwicklung einer symptomatischen Herzinsuffizienz und reduziert auch den Krankenhausaufenthalt bei Herzinsuffizienz.

Sterben Absorption von Enalapril-Tabletten wird durch die Nahrung nicht beeinflusst.

Die Dosis sollte entsprechend dem Patientenprofil (siehe 4.4) und der Reaktion auf den Blutdruck individualisiert werden.

Hypertonie

Enalapril kann allein oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verwendet werden .

Sterben Anfangsdosis beträgt 5 bis maximal 20 mg, abhängig vom Grad der Hypertonie und dem Zustand des Patienten (siehe unten). Enalapril Tabletten werden einmal täglich verabreicht. Bei leichter Hypertonie beträgt sterben empfohlene Anfangsdosis 5 bis 10 mg. Bei Patienten mit einem stark aktivierten Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (z. B. renovaskuläre Hypertonie, Salz-und/oder Volumenverarmung, Herzdekompensation oder schwere Hypertonie) kann nach der Anfangsdosis ein übermäßiger Blutdruckabfall auftreten. Bei solchen Patienten wird eine Anfangsdosis von 5 mg oder weniger empfohlen, und der Beginn der Behandlung sollte unter ärztlicher Aufsicht @ @ erfolgen.

Eine vorherige Behandlung mit hochdosierten Diuretika kann zu einer Volumenverarmung und einem Hypotonie-Risiko führen, wenn die Therapie mit Enalapril eingeleitet wird. Bei solchen Patienten wird eine Anfangsdosis von 5 mg oder weniger empfohlen. Wenn möglich, sollte die Diuretikatherapie 2-3 Tage vor Beginn der Therapie mit Enalapril abgesetzt werden. Nierenfunktion und Serumkalium sollten überwacht werden.

Sterben übliche Erhaltungsdosis beträgt 20 mg täglich. Sterben maximale Erhaltungsdosis beträgt 40 mg täglich.

Herzinsuffizienz / asymptomatische linksventrikuläre Dysfunktion

Bei der Behandlung von symptomatischer Herzinsuffizienz werden Enalapril-Tabletten zusätzlich zu Diuretika und gegebenenfalls Digitalis oder Betablockern verwendet. Sterben Anfangsdosis von Enalapril-Tabletten bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz oder asymptomatischer linksventrikulärer Dysfunktion beträgt 2.5 mg, und es sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht @ @ verabreicht werden, um die anfängliche Wirkung auf den Blutdruck zu bestimmen. In Ermangelung oder nach wirksamer Behandlung einer symptomatischen Hypotonie nach Beginn der Therapie mit Enalapril-Tabletten bei Herzinsuffizienz sollte die Dosis schrittweise auf die übliche Erhaltungsdosis von 20 mg erhöht werden, die in einer Einzeldosis oder zwei geteilten Dosen verabreicht wird vom Patienten toleriert. Es wird empfohlen, diese Dosistitration über einen Zeitraum von 2 bis 4 Wochen durchzuführen. Sterben maximale Dosis beträgt 40 mg täglich in zwei geteilten Dosen.

Empfohlene Dosierung Titration von Enalapril Tabletten bei Patienten mit Herzinsuffizienz / asymptomatische linksventrikuläre Dysfunktion

*Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Diuretika sollten besondere Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden (siehe 4.4).

Der Blutdruck und die Nierenfunktion sollten sowohl vor als auch nach Beginn der Behandlung mit Enalapril-Tabletten genau überwacht werden (siehe 4.4), da über Hypotonie und (seltener) daraus resultierendes Nierenversagen berichtet wurde. Bei Patienten, die mit Diuretika behandelt werden, sollte die Dosis nach Möglichkeit vor Beginn der Behandlung mit Enalapril-Tabletten reduziert werden. Das Auftreten einer Hypotonie nach der Anfangsdosis von Enalapril-Tabletten bedeutet nicht, dass die Hypotonie während der chronischen Therapie mit Enalapril-Tabletten erneut auftritt, und schließt sterben fortgesetzte Anwendung des Arzneimittels nicht aus. Serumkalium und die Nierenfunktion sollten ebenfalls überwacht werden.

Dosierung bei Niereninsuffizienz

Im Allgemeinen sollten sterben Intervalle zwischen der Verabreichung von Enalapril verlängert und / oder die Dosierung reduziert werden.

* Siehe 4.4 Hämodialysepatienten.

Enalaprilat ist dialysierbar. Sterben Dosierung eine Nichtdialysetagen sollte unabhängig von der Blutdruckreaktion angepasst werden.

Verwendung bei älteren Menschen

Die Dosis sollte der Nierenfunktion des älteren Patienten entsprechen (siehe 4.4, Nierenfunktionsstörung).

Einsatz in der Pädiatrie

Es liegen nur begrenzte klinische Studien mit der Anwendung von Enalapril-Tabletten bei hypertensiven pädiatrischen Patienten vor (siehe 4.4, 5.1 und 5.2 "Pharmakokinetische Eigenschaft").

Bei Patienten, die Tabletten schlucken können, sollte die Dosis entsprechend dem Patientenprofil und der Blutdruckreaktion individualisiert werden. Sterben empfohlene Anfangsdosis beträgt 2, 5 mg bei Patienten von 20 bis <50 kg und 5 mg bei Patienten >50 kg. Enalapril Tabletten werden einmal täglich verabreicht. Sterben Dosierung sollte entsprechend den Bedürfnissen des Patienten auf maximal 20 mg täglich bei Patienten von 20 bis <50 kg und 40 mg bei Patienten >50 kg eingestellt werden. (Siehe 4.4 ')

Enalapril-Tabletten werden bei Neugeborenen und bei pädiatrischen Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate <30 ml/min/1,73 m nicht empfohlen², da keine Daten verfügbar sind.

Nahrung beeinträchtigt nicht die Aufnahme von Diotensil.

Die Dosis sollte entsprechend dem Patientenprofil und der Blutdruckreaktion individualisiert werden.

Hypertonie

Sterben Anfangsdosis beträgt 5 bis maximal 20 mg, abhängig vom Grad der Hypertonie und dem Zustand des Patienten (siehe unten). Diotensil wird einmal täglich verabreich. Bei leichter Hypertonie beträgt sterben empfohlene Anfangsdosis 5 bis 10 mg. Bei Patienten mit einem stark aktivierten Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (z. B. renovaskuläre Hypertonie, Salz-und/oder Volumenverarmung, Herzdekompensation oder schwere Hypertonie) kann nach der Anfangsdosis ein übermäßiger Blutdruckabfall auftreten. Bei solchen Patienten wird eine Anfangsdosis von 5 mg oder weniger empfohlen, und der Beginn der Behandlung sollte unter ärztlicher Aufsicht @ @ erfolgen.

Eine vorherige Behandlung mit hochdosierten Diuretika kann zu einer Volumenverarmung und einem Hypotonie-Risiko führen, wenn die Therapie mit Diotensil eingeleitet wird. Bei solchen Patienten wird eine Anfangsdosis von 5 mg oder weniger empfohlen. Wenn möglich, sollte die Diuretikatherapie 2-3 Tage vor Beginn der Therapie mit Diotensil abgebrochen werden. Nierenfunktion und Serumkalium sollten überwacht werden.

Sterben übliche Erhaltungsdosis beträgt 20 mg täglich. Sterben maximale Erhaltungsdosis beträgt 40 mg täglich.

Herzinsuffizienz / asymptomatische linksventrikuläre Dysfunktion

Bei der Behandlung von symptomatischer Herzinsuffizienz wird Diotensil zusätzlich zu Diuretika und gegebenenfalls Digitalis oder Betablockern angewendet. Sterben Anfangsdosis von Diotensil bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz oder asymptomatischer linksventrikulärer Dysfunktion beträgt 2.5 mg, und es sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht @ @ verabreicht werden, um die anfängliche Wirkung auf den Blutdruck zu bestimmen. In Ermangelung oder nach wirksamer Behandlung einer symptomatischen Hypotonie nach Beginn der Therapie mit Diotensil bei Herzinsuffizienz sollte die Dosis schrittweise auf die übliche Erhaltungsdosis von 20 mg erhöht werden, die in einer Einzeldosis oder zwei geteilten Dosen verabreicht wird vom Patienten toleriert. Es wird empfohlen, diese Dosistitration über einen Zeitraum von 2 bis 4 Wochen durchzuführen. Sterben maximale Dosis beträgt 40 mg täglich in zwei geteilten Dosen.

Empfohlene Dosistitration von Diotensil bei Patienten mit Herzinsuffizienz / asymptomatischer linksventrikulärer Dysfunktion

*Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Diuretika sollten besondere Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden.

Blutdruck und Nierenfunktion sollten sowohl vor als auch nach Beginn der Behandlung mit Diotensil genau überwacht werden, da über Hypotonie und (seltener) daraus resultierendes Nierenversagen berichtet wurde. Bei Patienten, die mit Diuretika behandelt werden, sollte die Dosis nach Möglichkeit vor Beginn der Behandlung mit Diotensil reduziert werden. Das Auftreten einer Hypotonie nach der Anfangsdosis von Diotensil impliziert nicht, dass die Hypotonie während der chronischen Therapie mit Diotensil wieder auftritt, und schließt sterben fortgesetzte Anwendung des Arzneimittels nicht aus. Serumkalium und die Nierenfunktion sollten ebenfalls überwacht werden.

Dosierung bei Niereninsuffizienz

Im Allgemeinen sollten Sterbenintervalle zwischen der Bestimmung von Diotensil verlängert und / oder die Dosierung reduziert werden.

- Überempfindlichkeit gegen Enalapril, einen der Hilfsstoffe oder einen anderen ACE-Hemmer

- Angioödem in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit einer früheren ACE-Hemmer-Therapie

- Erbliches oder idiopathisches Angioödem

- Zweites und drittes Trimester der Schwangerschaft

- Die gleichzeitige Anwendung von Enalapril-Tabletten mit Aliskiren-haltigen Produkten tritt bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung kontraindiziert (GFR < 60 ml/min/1, 73 m2).

Sterben gleichzeitige Anwendung von Diotensil 10 mg Tabletten mit aliskiren-haltigen Präparaten ist kontraindiziert bei Patienten mit diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR < 60 ml/min/1,73 m²). ]

Vorbehandlung Beurteilung der Nierenfunktion:

Sterben Beurteilung des Patienten sollte eine Beurteilung der Nierenfunktion vor Beginn der Therapie und gegebenenfalls während der Behandlung umfassen.

Symptomatisch hypotonie:

Symptomatische Hypotonie tritt selten bei unkomplizierten hypertensiven Patienten auf. Bei hypertensiven Patienten, die Enalapril-Tabletten erhalten, tritt mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Hypotonie auf, wenn der Patient volumenmäßig erschöpft tritt, e.g. durch Diuretika, diätische Salzrestriktion, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne assoziierter Niereninsuffizienz wurde eine symptomatische Hypotonie beobachtet. Dies ist am wahrscheinlichsten bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz auftreten, wie durch die Verwendung von hohen Dosen von Schleifendiuretika reflektiert, Hyponatriämie oder funktionelle Nierenfunktionsstörung (siehe “Posology und Methode der administration” für das Management dieser Patienten). Bei diesen Patienten sollte die Therapie unter ärztlicher Aufsicht @ @ begonnen werden, und die Patienten sollten genau verfolgt werden, wenn die Dosis von "Enalapril" und / oder Diuretikum angepasst wird

Ähnliche Überlegungen können für Patienten mit ischämischer Herz-oder zerebrovaskulärer Erkrankung gelten, bei denen ein übermäßiger Blutdruckabfall zu einem Myokardinfarkt oder einem zerebrovaskulären Unfall führen kann.

Wenn Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gebracht werden. Eine Volumenreletion mit oralen Flüssigkeiten oder intravenöser normaler Kochsalzlösung kann erforderlich sein. Intravenöses Atropin kann erforderlich sein, wenn eine Bradykardie vorliegt. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist kein Gegenindikator zu weiteren Dosen, die in der Regel ohne Schwierigkeiten gegeben werden können, sobald der Blutdruck nach der Volumenexpansion zugenommen hat.

Bei einigen Patienten mit Herzinsuffizienz mit normalem oder niedrigem Blutdruck kann es zu einer zusätzlichen Senkung des systemischen Blutdrucks mit Enalapril-Tabletten kommen. Dieser Effekt wird erwartet und ist normalerweise kein Grund, die Behandlung abzubrechen. Wenn eine solche Hypotonie symptomatisch wird, kann eine Dosisreduktion und/oder ein Absetzen der Diuretikum und/oder Enalapril-Tabletten erforderlich werden.

Aorten-oder Mitralklappenstenose / hypertrophe Kardiomyopathie

Wie bei allen Vasodilatatoren sollten ACE-Hemmer bei Patienten mit linksventrikulärer Klappen-und Ausflusstraktobstruktion mit Vorsicht angewendet und bei kardiogenem Schock und hämodynamisch signifikanter Obstruktion vermieden werden.

Beeinträchtigung der Nierenfunktion

Bei Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance <80 ml/min) sollte die anfängliche Enalapril-Dosierung entsprechend der Kreatinin-Clearance des Patienten und dann in Abhängigkeit vom Ansprechen des Patienten auf die Behandlung angepasst werden. Sterben routinemäßige Überwachung von Kalium und Kreatinin ist Teil der normalen medizinischen Praxis für diese Patienten.

Nierenversagen wurde in Verbindung mit Enalapril-Tabletten berichtet und trat hauptsächlich bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder zugrunde liegenden Nierenerkrankungen, einschließlich Nierenarterienstenose, auf. Wenn es sofort erkannt und angemessen behandelt wird, tritt Nierenversagen in Verbindung mit einer Therapie mit Enalapril-Tabletten in der Regel reversibel.

Einige hypertensive Patienten ohne offensichtliche vorbestehende Nierenerkrankung haben einen Anstieg von Blutharnstoff und Kreatinin entwickelt, wenn Enalapril-Tabletten gleichzeitig mit einem Diuretikum verabreicht wurden.).

Renovaskuläre Hypertonie:

Es besteht ein erhöhtes Risiko für Hypotonie und Niereninsuffizienz, wenn Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer einzelnen funktionierenden Niere mit ACE-Hemmern behandelt werden. Ein Verlust der Nierenfunktion kann nur bei leichten Veränderungen des Serumkreatinin auftreten. Bei diesen Patienten sollte die Therapie unter strenger ärztlicher Aufsicht @ @ mit niedrigen Dosen, sorgfältiger Titration und Überwachung der Nierenfunktion eingeleitet werden.

Nierentransplantation

Es liegen keine Erfahrungen mit der Verabreichung von 'Enalapril' bei Patienten mit einer kürzlichen Nierentransplantation vor. Die Behandlung mit "Enalapril' wird daher nicht empfohlen.

Leberversagen

In seltenen Fällen wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht oder Hepatitis beginnt und zu fulminanter Lebernekrose und (manchmal) zum Tod fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms wird nicht verstanden. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, die Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine angemessene medizinische Nachsorge erhalten.

Neutropenie / Agranulozytose

Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie wurden bei Patienten berichtet, die ACE-Hemmer erhielten. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne andere komplizierende Faktoren tritt Neutropenie selten auf. Enalapril sollte bei Patienten mit Kollagengefäßerkrankungen, immunsuppressiver Therapie, Behandlung mit Allopurinol oder Procainamid oder einer Kombination dieser komplizierenden Faktoren mit äußerster Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn eine Nierenfunktionsstörung vorliegt. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie ansprachen. Wenn Enalapril bei solchen Patienten angewendet wird, wird eine regelmäßige Überwachung der Anzahl weißer Blutkörperchen empfohlen, und die Patienten sollten angewiesen werden, Anzeichen einer Infektion zu melden.

Überempfindlichkeit / Angioneurotisches Ödem:

Angioneurotische Ödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes wurden mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, einschließlich Enalapril-Tabletten, berichtet. Stirbt kann jederzeit während der Behandlung auftreten. In solchen Fällen sollten Enalapril-Tabletten sofort abgesetzt und eine angemessene Überwachung eingeleitet werden, um eine vollständige Lösung der Symptome vor der Entlassung des Patienten sicherzustellen.

Selbst in den Fällen, in denen nur eine Schwellung der Zunge ohne Atemnot auftritt, können Patienten eine längere Beobachtung erfordern, da die Behandlung mit Antihistaminika und Kortikosteroiden möglicherweise nicht ausreicht.

Sehr selten wurden Todesfälle aufgrund von Angioödemen im Zusammenhang mit Larynxödemen oder Zungenödemen berichtet. Patienten mit Beteiligung der Zunge, der Stimmritze oder des Kehlkopfes leiden wahrscheinlich unter Atemwegsobstruktion, insbesondere bei Patienten mit Atemwegsoperationen in der Vorgeschichte. Bei Beteiligung der Zunge, der Stimmritze oder des Kehlkopfes, die eine Obstruktion der Atemwege verursachen können, sollte unverzüglich eine geeignete Therapie durchgeführt werden, die subkutane Adrenalinlösung 1:1000 (0, 3 ml bis 0, 5 ml) und/oder Maßnahmen zur Gewährleistung einer sicheren Atemwege umfassen kann.

Schwarze Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, wiesen im Vergleich zu Nicht-Schwarzen eine höhere Inzidenz von Angioödemen auf.

Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte, die nicht mit einer ACE-Hemmer-Therapie zusammenhängen, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Angioödeme, während sie einen ACE-Hemmer erhalten (siehe auso4.3).

Patienten, die eine gleichzeitige Gabe von ACE-Hemmer und mTOR-Hemmer (Säugetier-Ziel von Rapamycin) (z. B. Temsirolimus, Sirolimus, Everolimus) erhalten, können ein erhöhtes Risiko für Angioödeme haben.

Anaphylaktische Reaktionen während der hymenopteren-Desensibilisierung:

In seltenen Fällen haben Patienten, die während der Desensibilisierung mit Hymenoptera-Gift ACE-Hemmer erhielten (z. B. Bienen-oder Wespengift), lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen erfahren. Diese Reaktionen wurden vermieden, indem vor jeder Desensibilisierung eine ACE-Hemmer-Therapie vorübergehend zurückgehalten wurde.

Anaphylaktoide Reaktionen während der LDL-Apherese:

In seltenen Fällen haben Patienten, die ACE-Hemmer während der Low-Density-Lipoprotein-Apherese (LDL) mit Dextran-Sulfat erhielten, lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen erfahren. Diese Reaktionen wurden vermieden, indem vor jeder Apherese eine ACE-Hemmer-Therapie vorübergehend zurückgehalten wurde.

Hämodialysepatienten:

Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die mit Hochflußmembranen (z. B. EINE 69) dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung einer anderen Art von Dialysemembran oder einer anderen Klasse von blutdrucksenkenden Mitteln in Betracht gezogen werden.

Hypoglykämie

Diabetiker, die mit oralen Antidiabetika oder Insulin, einem ACE-Hemmer, behandelt werden, sollten angewiesen werden, Hypoglykämie genau zu überwachen, insbesondere während des ersten Monats der kombinierten Anwendung. (Siehe 4.5

Husten:

Husten wurde unter Verwendung von ACE-Hemmern berichtet. Charakteristisch ist der Husten unproduktiv, anhaltend und löst sich nach Absetzen der Therapie auf. ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte als Teil der Differentialdiagnose von Husten betrachtet werden.

Chirurgie / Anästhesie:

Bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder Anästhesie mit Mitteln, die Hypotonie produzieren, Enalapril 5 mg, Tabletten blockieren Angiotensin-II-Bildung sekundär zur kompensatorischen Reninfreisetzung. Wenn Hypotonie auftritt und als auf diesen Mechanismus zurückzuführen angesehen wird, kann sie durch Volumenexpansion korrigiert werden.

Hyperkaliämie

Erhöhungen des Serumkaliums wurden bei einigen Patienten beobachtet, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, einschließlich Enalapril. Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie sind Personen mit Niereninsuffizienz, Verschlechterung der Nierenfunktion, Alter (>70 Jahre), Diabetes mellitus, aktuelle Ereignisse, insbesondere Dehydratation, akute Dekompensation, metabolische Azidose und die gleichzeitige Anwendung kaliumsparender Diuretika (e.g. Spironolacton, Eplerenon, Triamteren oder Amilorid), Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe oder Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die mit einem Anstieg des Serumkaliums (e) verbunden sind.g. heparin). Sterben Verwendung von Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffen, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, kann zu einem signifikanten Anstieg des Serumkaliums führen. Hyperkaliämie kann schwere, manchmal tödliche Arrhythmien verursachen. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Enalapril und einem der oben genannten Mittel als angemessen erachtet wird, sollten sie mit Vorsicht und bei häufiger Überwachung des Serumkaliums angewendet werden.

Lithium

Sterben Kombination von lithium und Enalapril wird im Allgemeinen nicht empfohlen.

Doppelte Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine Doppelblockade von RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen.

Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter fachlicher Aufsicht @ @ und häufiger unter enger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.ein€

Laktose

Enalapril Tabletten enthalten Laktose und sollten daher nicht von Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption verwendet werden. Enalapril Tabletten enthalten weniger als 200 mg Laktose pro Tablette.

Pädiatrische Bevölkerung

"Enalapril" wird bei Neugeborenen und bei pädiatrischen Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate <30 ml/min/1,73 m2 nicht empfohlen, da keine Daten vorliegen.

Schwangerschaft

ACE-Hemmer sollten während der Schwangerschaft nicht eingeleitet werden. Sofern eine fortgesetzte ACE-Hemmer-Therapie nicht als wesentlich erachtet wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Ethnische Unterschiede

Wie bei anderen Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren ist Enalapril offenbar bei der Senkung des Blutdrucks bei schwarzen Menschen weniger wirksam als bei Nicht-Schwarzen, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz von reninarmen Zuständen in der schwarzen hypertensiven Bevölkerung.

Duale Blockade des Rennin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RASS)

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine Doppelblockade von RASS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen.

Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter fachlicher Aufsicht @ @ und häufiger unter enger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen. ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

Symptomatische Hypotonie

Symptomatische Hypotonie wird selten bei unkomplizierten hypertensiven Patienten gesehen. Bei hypertensiven Patienten, die Diotensil erhalten, tritt häufiger eine symptomatische Hypotonie auf, wenn der Patient volumenmäßig erschöpft tritt, e.g., durch diuretische Therapie, diätische Salzrestriktion, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne assoziierter Niereninsuffizienz wurde eine symptomatische Hypotonie beobachtet. Stirbt tritt am wahrscheinlichsten bei Patienten mit schwereren Herzinsuffizienz auf, was sich in hohen Dosen von Schleifendiuretika, Hyponatriämie oder funktioneller Nierenfunktionsstörung widerspiegelt. Bei diesen Patienten sollte die Therapie unter ärztlicher Aufsicht @ @ begonnen werden, und die Patienten sollten genau verfolgt werden, wenn die Dosis von Diotensil und / oder Diuretikum angepasst wird. Ähnliche Überlegungen können für Patienten mit ischämischer Herz-oder zerebrovaskulärer Erkrankung gelten, bei denen ein übermäßiger Blutdruckabfall zu einem Myokardinfarkt oder einem zerebrovaskulären Unfall führen kann.

Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gebracht werden und gegebenenfalls eine intravenöse Infusion von normaler Kochsalzlösung erhalten. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für weitere Dosen, die normalerweise ohne Schwierigkeiten verabreicht werden können, sobald der Blutdruck nach der Volumenexpansion zugenommen hat.

Bei einigen Patienten mit Herzinsuffizienz mit normalem oder niedrigem Blutdruck kann bei Diotensil eine zusätzliche Senkung des systemischen Blutdrucks auftreten. Dieser Effekt wird erwartet und ist normalerweise kein Grund, die Behandlung abzubrechen. Wenn eine Hypotonie symptomatisch wird, kann eine Dosisreduktion und/oder ein Absetzen des Diuretikums und/oder Diotensils erforderlich sein.

Aorten-oder Mitralklappenstenose / hypertrophe Kardiomyopathie

Wie bei allen Vasodilatatoren sollten ACE-Hemmer bei Patienten mit linksventrikulärer Klappen-und Ausflusstraktobstruktion mit Vorsicht angewendet und bei kardiogenem Schock und hämodynamisch signifikanter Obstruktion vermieden werden.

Beeinträchtigung der Nierenfunktion

Bei Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance <80 ml/min) sollte die anfängliche Diotensil-Dosierung entsprechend der Kreatinin-Clearance des Patienten und dann in Abhängigkeit vom Ansprechen des Patienten auf die Behandlung angepasst werden.).

Renovaskuläre Hypertonie

Es besteht ein erhöhtes Risiko für Hypotonie und Niereninsuffizienz, wenn Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer einzelnen funktionierenden Niere mit ACE-Hemmern behandelt werden. Ein Verlust der Nierenfunktion kann nur bei leichten Veränderungen des Serumkreatinin auftreten. Bei diesen Patienten sollte die Therapie unter strenger ärztlicher Aufsicht @ @ mit niedrigen Dosen, sorgfältiger Titration und Überwachung der Nierenfunktion eingeleitet werden.

Nierentransplantation

Es liegen keine Erfahrungen mit der Verabreichung von Diotensil bei Patienten mit einer kürzlichen Nierentransplantation vor. Die Behandlung mit Diotensil wird daher nicht empfohlen.

Leberversagen

In seltenen Fällen wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht oder Hepatitis beginnt und zu fulminanter Lebernekrose und (manchmal) zum Tod fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms wird nicht verstanden. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, die Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine angemessene medizinische Nachsorge erhalten.

Neutropenie / Agranulozytose

Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie wurden bei Patienten berichtet, die ACE-Hemmer erhielten. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne andere komplizierende Faktoren tritt Neutropenie selten auf. Diotensil sollte bei Patienten mit Kollagengefäßerkrankungen, immunsuppressiver Therapie, Behandlung mit Allopurinol oder Procainamid oder einer Kombination dieser komplizierenden Faktoren mit äußerster Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn eine Nierenfunktionsstörung vorliegt. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie ansprachen. Wenn Diotensil bei solchen Patienten angewendet wird, wird eine regelmäßige Überwachung der Anzahl weißer Blutkörperchen empfohlen, und die Patienten sollten angewiesen werden, Anzeichen einer Infektion zu melden.

Überempfindlichkeit/Angioneurotisches Ödem

Angioneurotische Ödeme von Gesicht, Extremitäten, Lippen, Zunge, Glottis und/oder Kehlkopf wurden bei Patienten berichtet, die mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, einschließlich Diotensil, behandelt wurden. Stirbt kann jederzeit während der Behandlung auftreten. In solchen Fällen sollte Diotensil unverzüglich abgesetzt und eine angemessene Überwachung eingeleitet werden, um eine vollständige Lösung der Symptome vor der Entlassung des Patienten sicherzustellen. Selbst in den Fällen, in denen nur eine Schwellung der Zunge ohne Atemnot auftritt, können Patienten eine längere Beobachtung erfordern, da die Behandlung mit Antihistaminika und Kortikosteroiden möglicherweise nicht ausreicht.

Sehr selten wurden Todesfälle aufgrund von Angioödemen im Zusammenhang mit Larynxödemen oder Zungenödemen berichtet. Bei Patienten mit Beteiligung der Zunge, der Stimmritze oder des Kehlkopfes kommt es wahrscheinlich zu einer Obstruktion der Atemwege, insbesondere bei Patienten mit Atemwegsoperationen in der Vorgeschichte. Bei Beteiligung der Zunge, der Stimmritze oder des Kehlkopfes, die eine Obstruktion der Atemwege verursachen können, sollte unverzüglich eine geeignete Therapie durchgeführt werden, die subkutane Adrenalinlösung 1:1000 (0, 3 ml bis 0, 5 ml) und/oder Maßnahmen zur Gewährleistung einer sicheren Atemwege umfassen kann.

Schwarze Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, wiesen im Vergleich zu Nicht-Schwarzen eine höhere Inzidenz von Angioödemen auf.

Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte, die nicht mit einer ACE-Hemmer-Therapie zusammenhängen, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Angioödeme, während sie einen ACE-Hemmer erhalten.

Anaphylaktoide Reaktionen während der hymenopteren-Desensibilisierung

In seltenen Fällen haben Patienten, die während der Desensibilisierung mit Hymenoptera-Gift ACE-Hemmer erhielten, lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen erfahren. Diese Reaktionen wurden vermieden, indem vor jeder Desensibilisierung eine ACE-Hemmer-Therapie vorübergehend zurückgehalten wurde.

Anaphylaktoide Reaktionen während der LDL-Apherese

In seltenen Fällen haben Patienten, die ACE-Hemmer während der Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Apherese mit Dextran Sulfat erhielten, lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen erfahren. Diese Reaktionen wurden vermieden, indem vor jeder Apherese eine ACE-Hemmer-Therapie vorübergehend zurückgehalten wurde.

Hämodialysepatienten

Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die mit Hochflußmembranen (z. B. EINE 69®) dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung einer anderen Art von Dialysemembran oder einer anderen Klasse von blutdrucksenkenden Mitteln in Betracht gezogen werden.

Hypoglykämie

Diabetiker, die mit oralen Antidiabetika oder Insulin oder einem ACE-Hemmer behandelt werden, sollten angewiesen werden, die Hypoglykämie genau zu überwachen, insbesondere während des ersten Monats der kombinierten Anwendung.

Husten

Husten wurde unter Verwendung von ACE-Hemmern berichtet. Charakteristisch ist der Husten nichtproduktiv, anhaltend und löst sich nach Absetzen der Therapie auf. ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte als Teil der Differentialdiagnose von Husten betrachtet werden.

Chirurgie/Anästhesie

Bei Patienten, die sich einer größeren Operation oder Anästhesie mit Hypotonie produzierenden Mitteln unterziehen, blockiert Diotensil sterben Angiotensin-II-Bildung als Folge der kompensatorischen Reninfreisetzung. Wenn Hypotonie auftritt und als auf diesen Mechanismus zurückzuführen angesehen wird, kann sie durch Volumenexpansion korrigiert werden.

Hyperkaliämie

Erhöhungen des Serumkaliums wurden bei einigen Patienten beobachtet, die mit ACE-Hemmern, einschließlich Diotensil, behandelt wurden. Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie sind Personen mit Niereninsuffizienz, Verschlechterung der Nierenfunktion, Alter (>70 Jahre), Diabetes mellitus, aktuelle Ereignisse, insbesondere Dehydratation, akute Herzdekompensation, metabolische Azidose und die gleichzeitige Anwendung kaliumsparender Diuretika (e.g. Spironolacton, Eplerenon, Triamteren oder Amilorid), Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe oder Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die mit einem Anstieg des Serumkaliums (e) verbunden sind.g. heparin). Sterben Verwendung von Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika oder kaliumhaltigen Salzersatzstoffen, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, kann zu einem signifikanten Anstieg des Serumkaliums führen. Hyperkaliämie kann schwere, manchmal tödliche Arrhythmien verursachen. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Diotensil und einem der oben genannten Mittel als angemessen erachtet wird, sollten sie mit Vorsicht und bei häufiger Überwachung des Serumkaliums angewendet werden.

Lithium

Sterben Kombination von Lithium und Diotensil wird im Allgemeinen nicht empfohlen.

Laktose

Diotensil enthält Laktose und sollte daher nicht von Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption verwendet werden. Diotensil enthält weniger als 200 mg Lactose pro Tablette.

Pädiatrische Anwendung

Es gibt begrenzte Wirksamkeits-und Sicherheitserfahrungen bei hypertensiven Kindern >6 Jahre alt, aber keine Erfahrung in anderen Indikationen. Begrenzte pharmakokinetische Daten sind bei Kindern über 2 Wochen verfügbar. Diotensil wird bei Kindern in anderen Indikationen als Bluthochdruck nicht empfohlen.

Diotensil wird bei Neugeborenen und bei pädiatrischen Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate <30 ml/min/1,73 m nicht empfohlen², da keine Daten verfügbar sind.

Schwangerschaft und Stillzeit

ACE-Hemmer sollten während der Schwangerschaft nicht eingeleitet werden. Sofern eine fortgesetzte ACE-Hemmer-Therapie nicht als wesentlich erachtet wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Sterben Anwendung von Diotensil wird während des Stillens nicht empfohlen.

Ethnische Unterschiede

Wie bei anderen Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren ist Diotensil offenbar bei der Senkung des Blutdrucks bei schwarzen Menschen weniger wirksam als bei Nicht-Schwarzen, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz von reninarmen Zuständen in der schwarzen hypertensiven Bevölkerung.

Beim Fahren von Fahrzeugen oder Maschinen sollte berücksichtigt werden, dass gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.

Beim Fahren von Fahrzeugen oder Maschinen sollte berücksichtigt werden, dass gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.

Unerwünschte Wirkungen, die für Enalapril berichtet werden, umfassen:

[Sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100, <1/10), gelegentlich (>1/1,000, <1/100), selten (>1/10,000, <1/1,000), sehr selten (<1/10. 000), nicht bekannt (aus den verfügbaren Daten nicht abschätzbar)]

Störungen des Blut - und Lymphsystems:

Gelegentlich: Anämie (abschließend aplastisch und hämolytisch).

Selten: Neutropenie, Abnahme des Hämoglobins, Abnahme des Hämatokrit, Thrombozytopenie, Agranulozytose, Knochenmarkdepression, Panzytopenie, Lymphadenopathie, Autoimmunerkrankungen.

Endokrine Störungen:

Nicht bekannt: Syndrom der unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH)

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen:

Gelegentlich: Hypoglykämie (siehe 4.4).

Nervensystem und psychiatrischen Störungen

Häufig: Kopfschmerzen, Depressionen, Synkope, Geschmacksveränderungen

Gelegentlich: Verwirrung, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Nervosität, Parästhesien, Schwindel

Selten: Traum-Anomalie, Schlafstörungen

Sehr Häufig: Schwindel

Augenerkrankungen:

Sehr Häufig: verschwommenes sehen.

Ohr-und Labyrinthstörungen:

Gelegentlich: Tinnitus

Herz-und Gefäßerkrankungen:

Häufig: Hypotonie (einschließlich orthostatischer Hypotonie), Synkope, Brustschmerzen, Rhythmusstörungen, Angina pectoris, Tachykardie

Gelegentlich: orthostatische Hypotonie, Herzklopfen, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall^*, möglicherweise sekundär zu übermäßiger Hypotonie bei Hochrisikopatienten (siehe 4.4)

Selten: Raynauds Phänomen

* Die Inzidenzraten waren vergleichbar mit denen in den Placebo - und aktiven Kontrollgruppen in den klinischen Studien

Atemwegserkrankungen:

Sehr Häufig: Husten.

Häufig: Dyspnoe.

Gelegentlich: Rhinorrhoe, Halsschmerzen und Heiserkeit, Bronchospasmus/asthma.

Selten: Lungeninfiltrate, Rhinitis, allergische Alveolitis / eosinophile Pneumonie.

Magen-Darm-Erkrankungen:

Sehr Häufig: übelkeit.

Häufig: Durchfall, Bauchschmerzen

Gelegentlich: Ileus, Pankreatitis, Erbrechen, Dyspepsie, Verstopfung, Anorexie, Magenreizungen, trockener Mund, Magengeschwür.

Selten: Stomatitis / aphthöse Ulzerationen, Glossitis.

Sehr selten: Darm-Angioödem.

Hepatobiliäre Störungen:

Selten: Leberversagen, Hepatitis - entweder hepatozellulär oder cholestatisch), Hepatitis einschließlich Nekrose, Cholestase (einschließlich Gelbsucht).

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes:

Häufig: Hautausschlag, Überempfindlichkeit/angioneurotisches Ödem: Es wurde über angioneurotisches Ödem von Gesicht, Extremitäten, Lippen, Zunge, Glottis und/oder Kehlkopf berichtet (siehe 4.4

Gelegentlich: Diaphorese, Pruritus, Urtikaria, Alopezie.

Selten: erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, exfoliative dermatitis, toxische epidermale necrolysis, pemphigus, erythrodermie

Nicht bekannt: Es wurde über einen Symptomkomplex berichtet, der einige oder alle der folgenden Symptome umfassen kann: Fieber, Serositis, Vaskulitis, Myalgie/Myositis, Arthralgie/Arthritis, eine positive ANA, erhöhte ESR, Eosinophilie und Leukozytose. Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit oder andere dermatologische Manifestationen können auftreten.

Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen

Ungewöhnlich: Muskelkrämpfe

Nieren - und Harnwegserkrankungen:

Gelegentlich: Nierenfunktionsstörung, Nierenversagen, Proteinurie.

Selten: Oligurie.

Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Störungen:

Ungewöhnlich: Impotenz.

Selten: Gynäkomastie.

Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes:

Sehr häufig: Asthenie.

Häufig: Müdigkeit.

Gelegentlich: Unwohlsein, Fieber.

Untersuchung:

Häufig: Hyperkaliämie, Anstieg des Serumkreatinin.

Gelegentlich: Aufstieg des Blutharnstoffs, Hyponatriämie.

Selten: Erhöhungen von Leberenzymen, Erhöhungen von Serumbilirubin.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über Folgendes zu melden: Gelbe Karte.

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder suchen Sie im Google Play oder Apple App Store nach MHRA-Yellow Card.

Alkohol

Alkohol verstärkt sterben blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern.

Acetylsalicylsäure, Thrombolytika und H2-Blocker

Diotensil kann sicher gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure (in kardiologischen Dosen), Thrombolytika und N2-Blockern verabreicht werden

Schwangerschaft

Sterben Verwendung von ACE-Hemmern wird während des ersten Schwangerschaftstrimesters nicht empfohlen. Sterben Verwendung von ACE-Hemmern tritt im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft kontraindiziert.

Epidemiologische Hinweise auf das Teratogenitätsrisiko nach Exposition gegenüber ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftstrimesters waren nicht schlüssig, ein geringer Risikoanstieg kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Sofern eine fortgesetzte ACE-Hemmer-Therapie nicht als wesentlich erachtet wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Es ist bekannt, dass die ACE-Hemmer-Therapie-Exposition während des zweiten und dritten Trimesters sterben Fetotoxizität des Menschen (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, Verzögerung der Schädelverknöcherung) und die neonatale Toxizität (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) induziert..

Sollte ab dem zweiten Trimester der Schwangerschaft eine Exposition gegenüber ACE-Hemmern aufgetreten sein, wird eine Ultraschalluntersuchung der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen.

Säuglinge, deren Mütter ACE-Hemmer eingenommen haben, sollten bei Hypotonie genau beobachtet werden.

Laktation

Begrenzte pharmakokinetische Daten zeigen sehr niedrige Konzentrationen in der Muttermilch. Obwohl diese Konzentrationen klinisch irrelevant zu sein scheinen, wird die Anwendung von Diotensil in der Stillzeit nicht für Frühgeborene und in den ersten Wochen nach der Entbindung empfohlen, da das hypothetische Risiko kardiovaskulärer und renaler Wirkungen besteht und es nicht genügend klinische Erfahrungen gibt. Im Falle eines älteren Säuglings kann die Anwendung von Diotensil bei stillender Mutter in Betracht gezogen werden, wenn diese Behandlung für die Mutter notwendig ist und das Kind bei nachteiligen Auswirkungen beobachtet wird.

Beim Fahren von Fahrzeugen oder Maschinen sollte berücksichtigt werden, dass gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.

Unerwünschte Wirkungen, die für Diotensil berichtet werden, umfassen:

[Sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100, <1/10), gelegentlich (>1/1,000, <1/100), selten (>1/10,000, <1/1,000), sehr selten (<1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).]

Störungen des Blut - und Lymphsystems:

gelegentlich: Anämie (abschließend aplastisch und hämolytisch)

selten: Neutropenie, Abnahme des Hämoglobins, Abnahme des Hämatokrits, Thrombozytopenie, Agranulozytose, Knochenmarkdepression, Panzytopenie, Lymphadenopathie, Autoimmunerkrankungen

Endokrine Störungen:

nicht bekannt: Syndrom der unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH)

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen:

gelegentlich: Hypoglykämie (siehe 4.4 "Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung', Hypoglykämie)

Nervensystem und psychiatrischen Störungen:

Häufig: Kopfschmerzen, Depressionen

gelegentlich: Verwirrung, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Nervosität, Parästhesien, Schwindel

selten: Traum-Anomalie, Schlafstörungen

Augenerkrankungen:

sehr Häufig: verschwommenes sehen

Herz-und Gefäßerkrankungen:

sehr Häufig: Schwindel

häufig: Hypotonie (einschließlich orthostatischer Hypotonie), Synkope, Brustschmerzen, Rhythmusstörungen, Angina pectoris, Tachykardie

gelegentlich: orthostatische Hypotonie, Herzklopfen, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall^*, möglicherweise sekundär zu einer übermäßigen Hypotonie bei Patienten mit hohem Risiko (siehe 4.4 "Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung").)

selten: Raynauds Phänomen

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen:

sehr Häufig: Husten

häufig: Dyspnoe

gelegentlich: Rhinorrhoe, Halsschmerzen und Heiserkeit, Bronchospasmus/Asthma

selten: Lungeninfiltrate, Rhinitis, allergische Alveolitis / eosinophile Pneumonie

Gastrointestinale Störungen:

sehr Häufig: übelkeit,

häufig: Durchfall, Bauchschmerzen, Geschmacksveränderungen

gelegentlich: Ileus, Pankreatitis, Erbrechen, Dyspepsie, Verstopfung, Anorexie, Magenreizungen, trockener Mund, Magengeschwür

selten: Stomatitis / aphthöse Ulzerationen, Glossitis

sehr selten: Darm-Angioödem

Hepatobiliäre Störungen:

selten: Leberversagen, Hepatitis-entweder hepatozellulär oder cholestatisch), Hepatitis einschließlich Nekrose, Cholestase (einschließlich Gelbsucht)

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes:

häufig: Hautausschlag, Überempfindlichkeit/angioneurotisches Ödem: Es wurde über angioneurotisches Ödem von Gesicht, Extremitäten, Lippen, Zunge, Glottis und/oder Kehlkopf berichtet (siehe 4.4 "Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung").)

gelegentlich: Diaphorese, Pruritus, Urtikaria, Alopezie

selten: erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, exfoliative dermatitis, toxische epidermale necrolysis, pemphigus, erythrodermie

Es wurde ein Symptomkomplex berichtet, der einige oder alle der folgenden Symptome umfassen kann: Fieber, Serositis, Vaskulitis, Myalgie/Myositis, Arthralgie/Arthritis, eine positive ANA, erhöhte ESR, Eosinophilie und Leukozytose. Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit oder andere dermatologische Manifestationen können auftreten.

Nieren - und Harnwegserkrankungen:

gelegentlich: Nierenfunktionsstörung, Nierenversagen, Proteinurie

selten: Oligurie

Der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Störungen:

ungewöhnlich: Impotenz

selten: Gynäkomastie

Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes:

sehr häufig: Asthenie

häufig: Müdigkeit

gelegentlich: Muskelkrämpfe, Spülung, Tinnitus, Unwohlsein, Fieber

Untersuchung:

häufig: Hyperkaliämie, Anstieg des Serumkreatinin

gelegentlich: Aufstieg des Blutharnstoffs, Hyponatriämie

selten: Erhöhungen von Leberenzymen, Erhöhungen von Serumbilirubin

^* Sterben Inzidenzraten waren vergleichbar mit denen in den Placebo-und aktiven Kontrollgruppen in den klinischen Studien

Begrenzte Daten sind für eine Überdosierung beim Menschen verfügbar. Sterben bekanntesten Merkmale einer Überdosierung, die bisher gemeldet wurden, sind eine ausgeprägte Hypotonie, die etwa sechs Stunden nach Einnahme von Tabletten beginnt, gleichzeitig mit einer Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems einhergeht, und Stupor. Symptome im Zusammenhang mit einer Überdosierung von ACE-Hemmern können Kreislaufschock, Elektrolytstörungen, Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angstzustände und Husten sein. Serum-Enalaprilat-Spiegel 100-mal und 200-mal höher als gewöhnlich, nachdem therapeutische Dosen nach Einnahme von 300 mg bzw.

Sterben empfohlene Behandlung einer Überdosierung ist die Lösung einer normalen Kochsalzlösung.) Die Schrittmachertherapie ist für therapieresistente Bradykardie indiziert. Vitalfunktionen, Serumelektrolyte und Kreatinin-Konzentrationen sollten kontinuierlich überwacht werden.

Begrenzte Daten sind für eine Überdosierung beim Menschen verfügbar. Sterben prominentesten Merkmale einer Überdosierung, über die bisher berichtet wurde, sind eine ausgeprägte Hypotonie, die etwa sechs Stunden nach Einnahme von Tabletten beginnt und mit einer Blockade des Renin-Angiotensin-Systems und Stupor einhergeht. Symptome im Zusammenhang mit einer Überdosierung von ACE-Hemmern können Kreislaufschock, Elektrolytstörungen, Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angstzustände und Husten sein. Serum-Diotensilat-Spiegel 100-mal und 200-mal höher als gewöhnlich, nachdem therapeutische Dosen nach Einnahme von 300 mg bzw

Sterben empfohlene Behandlung einer Überdosierung ist die lösung einer normalen Kochsalzlösung. Wenn Hypotonie auftritt, sollte der Patient in die Schockposition gebracht werden. Falls verfügbar, kann auch eine Behandlung mit Angiotensin-II-Infusion und / oder intravenösen Katecholaminen in Betracht gezogen werden. Wenn die Einnahme kürzlich erfolgt, ergreifen Sie Maßnahmen zur Beseitigung von Diotensilmaleat (e.g., emesis, Magenspülung, Bestimmung von Absorptionsmitteln und Natriumsulfat). Diotensil kann durch Hämodialyse aus dem allgemeinen Kreislauf entfernt werden (siehe 4.4 "besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung", Hämodialysepatienten). Schrittmachertherapie ist indiziert für therapieresistente Bradykardie. Vitalfunktionen, Serumelektrolyte und Kreatinin-Konzentrationen sollten kontinuierlich überwacht werden

Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-converting-Enzym-Hemmer, ATC-Code: C09A A02

Enalapril Tabletten enthalten das Maleatsalz von Enalapril, ein Derivat von zwei Aminosäuren, L-Alanin und L-Prolin. Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) ist eine Peptidyldipeptidase, die die Umwandlung von Angiotensin I in die Pressorsubstanz Angiotensin II katalysiert. Nach der Absorption werden Enalapril-Tabletten zu Enalaprilat hydrolysiert, das ACE hemmt. Sterben Hemmung von ACE führt zu einer verminderten Plasma-Reninaktivität (aufgrund der Entfernung der negativen Rückkopplung der Reninfreisetzung) und einer verminderten Aldosteronsekretion.

ACE ist identisch mit Kinase II, die Verwendung von ACE-Hemmern kann daher den Abbau von bradykinina potenten Vasodepressor Peptid blockieren. Sterben mögliche Rolle dieses Mechanismus bei den therapeutischen Wirkungen von Enalapril ist noch nicht geklärt.

Wirkungsmechanismus

Während angenommen wird, dass der Mechanismus, durch den Enalapril 10 mg, Tabletten den Blutdruck senken, in erster Linie sterben Unterdrückung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems ist, das eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Blutdrucks spielt, Enalapril 10 mg, Tabletten sind selbst bei Patienten mit reninarmer Hypertonie blutdrucksenkend.

Pharmakodynamische Wirkungen

Sterben Verabreichung von Enalapril 10 mg Tabletten einen Patienten mit Bluthochdruck führt zu einer Verringerung des Blutdrucks in Rückenlage und im Stehen ohne einen signifikanten Anstieg der Herzfrequenz.

Symptomatische posturale Hypotonie tritt selten. Bei einigen Patienten kann die Entwicklung einer optimalen Blutdrucksenkung mehrere Wochen der Therapie erfordern. Abrupter Entzug von Enalapril 10 mg, Tabletten wurde nicht mit einem schnellen Anstieg des Blutdrucks in Verbindung gebracht.

Eine wirksame Hemmung der ACE-Aktivität tritt normalerweise 2 bis 4 Stunden nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis Enalapril auf.

Der Beginn der blutdrucksenkenden Aktivität wurde normalerweise nach einer Stunde beobachtet, wobei sterben maximale Blutdrucksenkung um 4 bis 6 Stunden nach der Verabreichung erreicht wurde. Sterben Dauer der Wirkung ist dosisabhängig.

Es wurde jedoch gezeigt, dass bei empfohlenen Dosen sterben die antihypertensive und hämodynamische Wirkungen mindestens 24 Stunden lang aufrechterhalten werden Stunden.In hämodynamische Studien Bei Patienten mit essentieller Hypertonie ging sterben Blutdrucksenkung mit einer Verringerung des peripheren arteriellen Widerstands mit einem Anstieg des Herzzeitvolumens und einer geringen oder keiner Änderung der Herzfrequenz einher.

Nach Verabreichung von Enalapril 10 mg, Tabletten gab es einen Anstieg des Nierenblutflusses und die glomeruläre Filtrationsrate Krieg unverändert. Es gab keine Hinweise auf Natrium-oder Wasserretention. Bei Patienten mit niedrigen Vorbehandlungs-glomerulären Filtrationsraten waren sterben Raten jedoch normalerweise erhöht. Im kurzfristigen klinischen Studien bei Diabetikern und Nichtdiabetikern mit Nierenerkrankungen wurde nach der Verabreichung von Enalapril eine Abnahme der Albuminurie und der Ausscheidung von IgG und des gesamten Harnproteins im Urin festgestellt. Wenn sie zusammen mit Thiazidetyp-Diuretika verabreicht werden, sind die blutdrucksenkenden Wirkungen von Enalapril 10 mg, Tabletten mindestens additiv

Enalapril 10 mg Tabletten können die Entwicklung von Thiazid-induzierter Hypokaliämie reduzieren oder verhindern.

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz unter Therapie mit Digitalis und Diuretika war die Behandlung mit oralem Enalapril oder Injektionsenalapril mit 10 mg Tabletten mit einer Abnahme des peripheren Widerstands und des Blutdrucks verbunden. Das Herzzeitvolumen nahm zu, während sterben Herzfrequenz (normalerweise bei Patienten mit Herzinsuffizienz erhöht) abnahm. Der Lungenkapillarkeildruck wurde ebenfalls reduziert.

Sterben Belastungstoleranz und der Schweregrad der Herzinsuffizienz, gemessen nach den Kriterien der New York Heart Association, verbesserten sich. Diese Aktionen wurden während der chronischen Therapie fortgesetzt.

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz verzögerte Enalapril sterben fortschreitende Herzdilatation/ - vergrößerung und-insuffizienz,wurde durch reduziertes linksventrikuläres enddiastolisches und systolisches Volumen und verbesserte Ejektionsfraktion belegt wurde.

Doppelte Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (laufende Telmisartan allein und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHROND (Die Veteranen der Nephropathie bei Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines Aceinhibitors mit einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker untersucht.

ONTARGET war eine Studie, die bei Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-Diabetes mellitus mit Anzeichen von Endorgan-Schäden durchgeführt wurde. VA NEPHROND war eine Studie eines Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikanten positiven Auswirkungen auf die renalen und/oder kardiovaskulären Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenverletzungen und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde.

Aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaft sind diese Ergebnisse auch für andere Aceinhibitoren und Angiotensin-II-Rezeptorblocker relevant.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes unter Verwendung von Endpunkten für Herz-Kreislauf - und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer oder einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides testen sollte. Sterben Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos nachteiliger Ergebnisse vorzeitig abgebrochen. Kardiovaskulärer Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger als in der Placebogruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebogruppe

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (SOLVD Prevention Trial) untersuchte eine Population mit asymptomatischer linksventrikulärer Dysfunktion (LVEF<35%). 4.228 Patienten erhielten randomisiert entweder Placebo (n=2.117) oder Enalapril (n=2.111). In der Placebo-Gruppe hatten 818 Patienten eine Herzinsuffizienz oder starben (38, 6%), verglichen mit 630 in der Enalapril-Gruppe (29, 8%) (Risikominderung: 29% ; 95% CI; 2136% ; p<0, 001). 518 Patienten in der Placebo-Gruppe (24, 5%) und 434 der Enalapril-Gruppe (20, 6%) starben oder wurden wegen neuer oder sich verschlechternder Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert (Risikoreduktion 20% ; 95% CI; 930% ; p<0, 001)

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (SOLVD-Behandlungsstudie) untersuchte eine Population mit symptomatischer Herzinsuffizienz aufgrund systolischer Dysfunktion (Ejektionsfraktion <35%). 2.569 Patienten, die eine konventionelle Behandlung wegen Herzinsuffizienz erhielten, erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder Placebo (n=1,284) oder Enalapril (n=1,285). Es gab 510 Todesfälle in der placebo-Gruppe (39.7%) im Vergleich zu 452 in der Enalapril-Gruppe (35.2%) (Verringerung des Risikos, 16%; 95% CI, 526% ; p=0.0036). Es gab 461 kardiovaskuläre Todesfälle in der Placebogruppe im Vergleich zu 399 in der Enalapril-Gruppe (Risikominderung 18%, 95% CI, 628%, p<0.002), hauptsächlich aufgrund einer Abnahme der Todesfälle aufgrund einer fortschreitenden Herzinsuffizienz (251 in der Placebo-Gruppe gegenüber 209 in der Enalapril-Gruppe, Risikoreduktion 22%, 95% CI, 635%). Weniger Patienten starben oder wurden wegen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert (736 in der Plazebo-Gruppe und 613 in der Enalapril-Gruppe) ¾ Risikoreduktion, 26%; 95% CI, 1834%; p<0.0001). Insgesamt reduzierten sich in der SOLVD-Studie bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion Enalapril 10 mg Tabletten das Risiko eines Myokardinfarkts um 23% (95% CI, 1134% ; p<0.001) und reduzierte das Krankenhausrisiko für unsicheren Angina pectoris um 20% (95% CI, 929% ; p<0.001).

Pädiatrische Bevölkerung

Es gibt nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung bei hypertensiven pädiatrischen Patienten >6 Jahre. In einer klinischen Studie mit 110 hypertensiven pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren mit einem Körpergewicht >20 kg und einer glomerulären Filtrationsrate >30 ml / min / 1.73 m2, Patienten, die <50 kg wogen, erhielten entweder 0.625, 2.5 oder 20 mg Enalapril täglich und Patienten, die >50 kg wogen, erhielten entweder 1.25, 5 oder 40 mg enalapril täglich. Sterben Verabreichung von Enalapril einmal täglich senkte den Trogblutdruck dosisabhängig. Sterben dosisabhängige blutdrucksenkende Wirksamkeit von Enalapril Krieg in allen Untergruppen (Alter, Gerberstadium, Geschlecht, Rasse) konsistent). Sterben niedrigsten untersuchten Dosen sind jedoch 0.625 mg und 1.25 mg, entsprechend einem Durchschnitt von 0.02 mg / kg einmal täglich schienen keine konsistente blutdrucksenkende Wirksamkeit zu bieten. Sterben untersuchte Höchstdosis betrug 0.58 mg/kg (bis zu 40 mg) einmal täglich. Das unerwünschte Erfahrungsprofil bei pädiatrischen Patienten unterscheidet sich nicht von dem bei erwachsenen Patienten

Zwei große randomisierte, comtrolled Studien (ONTARGET (Laufende Telmisartan allein und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (Die Veteranen der Nephropathie bei Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin-II-Rezeptor-Blocker untersucht.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen oder Typ-2-Diabetes mellitus in der Vorgeschichte durchgeführt wurde, die mit Anzeichen von Endorganschäden einhergingen. VA NEPHRON-D war eine Studie eines Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien zeigten keinen signifikanten positiven Effekt auf die Nieren-und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie. Aufgrund Ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaft sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und angiotensin-II-rezeptor-Blocker.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes unter Verwendung von Endpunkten für Herz-Kreislauf - und Nierenerkrankungen) war ein Studiendesign, um den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer oder einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beidem zu testen. Sterben Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos nachteiliger Ergebnisse vorzeitig abgebrochen. Kardiovaskulärer Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger als in der Placebogruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebogruppe.

Pharmakotherapeutische Gruppe - Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) - Hemmer-

ATC-Code: C09AA02

Diotensilmaleat ist ein Derivat von zwei Aminosäuren, L-Alanin und L-Prolin. Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)ist eine Peptidyldipeptidase, die die Umwandlung von Angiotensin I in die Pressorsubstanz Angiotensin II katalysiert. Sterben Hemmung von ACE führt zu einer verminderten Plasma-Angiotensin II, was zu einer erhöhten Plasma-Reninaktivität (aufgrund der Entfernung negativer Rückkopplung der Reninfreisetzung) und einer verminderten Aldosteronsekretion führt.

ACE ist identisch mit Kinase-II. Daher kann "Diotensil" daher auch den Abbau von Bradykinin, einem potenten Vasodepressor-Peptid, blockieren. Sterben Rolle, sterben stirbt bei den therapeutischen Wirkungen von "Diotensil" spielt, muss jedoch noch geklärt werden.

Während angenommen wird, dass der Mechanismus, durch den "Diotensil" den Blutdruck senkt, in erster Linie sterben Unterdrückung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems tritt, tritt "Diotensil" selbst bei Patienten mit reninarmer Hypertonie blutdrucksenkend.

Sterben Verabreichung von "Diotensil" einen Patienten mit Bluthochdruck führt zu einer Verringerung des Blutdrucks in Rückenlage und im Stehen ohne einen signifikanten Anstieg der Herzfrequenz.

Symptomatische posturale Hypotonie tritt selten. Bei einigen Patienten kann die Entwicklung einer optimalen Blutdrucksenkung mehrere Wochen der Therapie erfordern. Ein abrupter Entzug von "Diotensil" wurde nicht mit einem schnellen Blutdruckanstieg in Verbindung gebracht.

Eine wirksame Hemmung der ACE-Aktivität tritt normalerweise 2 bis 4 Stunden nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis Diotensil auf. Der Beginn der blutdrucksenkenden Aktivität wurde normalerweise nach einer Stunde beobachtet, wobei sterben maximale Blutdrucksenkung um 4 bis 6 Stunden nach der Verabreichung erreicht wurde. Sterben Wirkungsdauer tritt dosisabhängig. Bei empfohlenen Dosen wurde jedoch gezeigt, dass die antihypertensive und hämodynamische Wirkungen mindestens 24 Stunden lang aufrechterhalten werden.

In hämodynamischen Studien bei Patienten mit essentieller Hypertonie ging sterben Blutdrucksenkung mit einer Verringerung des peripheren arteriellen Widerstands mit einer Erhöhung des Herzzeitvolumens und einer geringen oder keiner Änderung der Herzfrequenz einher. Nach Verabreichung von 'Diotensil' stieg der Nierenblutfluss, die glomeruläre Filtrationsrate blieb unverändert. Es gab keine Hinweise auf Natrium-oder Wasserretention. Bei Patienten mit niedrigen Vorbehandlungs-glomerulären Filtrationsraten waren sterben Raten jedoch normalerweise erhöht.

Im kurzfristigen klinischen Studien bei Diabetikern und Nichtdiabetikern mit Nierenerkrankungen wurde nach der Verabreichung von Diotensil eine Abnahme der Albuminurie und der Ausscheidung von IgG und des gesamten Harnproteins im Urin festgestellt.

Zusammen mit Diuretika vom Thiazid-Typ sind die blutdrucksenkenden Wirkungen von "Diotensil" zumindest additiv. "Diotensil" kann die Entwicklung einer Thiazid-induzierten Hypokaliämie verringern oder verhindern.

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz unter Therapie mit Digitalis und Diuretika war die Behandlung mit oraler oder Injektion 'Diotensil' mit einer Abnahme des peripheren Widerstands und des Blutdrucks verbunden. Das Herzzeitvolumen nahm zu, während sterben Herzfrequenz (normalerweise bei Patienten mit Herzinsuffizienz erhöht) abnahm. Der Lungenkapillarkeildruck wurde ebenfalls reduziert. Sterben Belastungstoleranz und der Schweregrad der Herzinsuffizienz, gemessen nach den Kriterien der New York Heart Association, verbesserten sich. Diese Aktionen wurden während der chronischen Therapie fortgesetzt.

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz verzögerte Diotensil sterben fortschreitende Herzdilatation/ - vergrößerung und-versagen, den Krieg durch reduziertes linksventrikuläres enddiastolisches und systolisches Volumen und verbesserte Ejektionsfraktion belegt wurde.

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (SOLVD Prevention Trial) untersuchte eine Population mit asymptomatischer linksventrikulärer Dysfunktion (LVEF<35%). 4228 Patienten erhielten randomisiert entweder Placebo (n=2117) oder Diotensil (n=2111). In der Placebo-Gruppe hatten 818 Patienten Herzinsuffizienz oder starben (38, 6%) im Vergleich zu 630 in der Diotensil - Gruppe (29, 8%) (Risikominderung: 29%, 95% CI, 21-36%; p<0, 001). 518 Patienten in der Placebo - Gruppe (24, 5%) und 434 in der Diotensil-Gruppe (20, 6%) starben oder wurden wegen neuer oder sich verschlechternder Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert (Risikoreduktion 20%, 95% CI, 9-30%; p<0, 001).

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (SOLVD-Behandlungsstudie) untersuchte eine Population mit symptomatischer Herzinsuffizienz aufgrund systolischer Dysfunktion (Ejektionsfraktion <35%). 2569 Patienten, die eine konventionelle Behandlung wegen Herzinsuffizienz erhielten, erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder Placebo (n=1284) oder Diotensil (n=1285). Es gab 510 Todesfälle in der placebo-Gruppe (39.7%) gegenüber 452 in der Diotensil-Gruppe (35.2%) (Verringerung des Risikos, 16%, 95% CI, 5-26%; p=0.0036). Es gab 461 kardiovaskuläre Todesfälle in der Placebogruppe im Vergleich zu 399 in der Diotensil-Gruppe (Risikoreduktion 18%, 95% CI, 6-28%; p<0.002), hauptsächlich aufgrund einer Abnahme der Todesfälle aufgrund einer fortschreitenden Herzinsuffizienz (251 in der Placebo-Gruppe gegenüber 209 in der Diotensil-Gruppe, Risikoreduktion 22%, 95% CI, 6-35%). Weniger Patienten starben oder wurden wegen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert (736 in der Plazebo-Gruppe und 613 in der Diotensil-Gruppe, Risikominderung, 26%, 95% CI, 18-34%, p<0.0001). Insgesamt reduzierte "Diotensil" in der SOLVD-Studie bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion das Risiko eines Myokardinfarkts um 23% (95% CI, 11-34%, p<0.001) und reduzierte das Risiko eines Krankenhausaufenthalts bei instabiler Angina pectoris um 20% (95% CI; 9-29%, p<0.001).

Es gibt begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung bei hypertensiven pädiatrischen Patienten>6 Jahre. In einer klinischen Studie mit 110 hypertensiven pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren mit einem Körpergewicht >20 kg und einer glomerulären Filtrationsrate>30 ml / min / 1,73 m², Patienten, die <50 kg wogen, erhielten entweder 0.625, 2.5 oder 20 mg Diotensil täglich und Patienten, die >50 kg wogen, erhielten entweder 1.25, 5 oder 40 mg täglich Diotensil. Diotensil-Verabreichung einmal täglich senkte den Trogblutdruck dosisabhängig. Sterben dosisabhängige blutdrucksenkende Wirksamkeit von Diotensil Krieg in allen Untergruppen (Alter, Gerberstadium, Geschlecht, Rasse) konsistent). Sterben niedrigsten untersuchten Dosen sind jedoch 0.625 mg und 1.25 mg, entsprechend einem Durchschnitt von 0.02 mg / kg einmal täglich schienen keine konsistente blutdrucksenkende Wirksamkeit zu bieten. Sterben untersuchte Höchstdosis betrug 0.58 mg/kg (bis zu 40 mg) einmal täglich. Das unerwünschte Erfahrungsprofil bei pädiatrischen Patienten unterscheidet sich nicht von dem bei erwachsenen Patienten

Absorption

Enalapril-Tabletten werden schnell resorbiert, wobei sterben höchsten Serumkonzentrationen von Enalapril innerhalb einer Stunde auftreten. Basierend auf der Erholung der Harnwege beträgt das Ausmaß der Resorption von Enalapril aus Enalapril-Tabletten etwa 60%.

Nach der Resorption werden Enalapril-Tabletten schnell und umfassend zu Enalaprilat hydrolysiert. Sterben höchsten Serumkonzentrationen von Enalaprilat treten 3 bis 4 Stunden nach einer oralen Dosis von Enalapril-Tabletten auf. Die Entscheidung von Enalapril-Tabletten erfolgt hauptsächlich. Sterben Hauptkomponenten im Urin sind Enalaprilat, das etwa 40% der Dosis ausmacht, und intaktes Enalapril. Bei Probanden mit normaler Nierenfunktion wurden am vierten Tag der Verabreichung Steady-State-Serumkonzentrationen von Enalaprilat erreicht. Die effektive Halbwertszeit für die Akkumulation von Enalaprilat nach Mehrfachdosen von Enalapril-Tabletten beträgt 11 Stunden. Eine Akkumulation kann jedoch bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion auftreten, und die Dosierung von Enalapril sollte entsprechend angepasst werden. Sterben, sterben die Resorption von Enalapril-Tabletten wird nicht durch das Vorhandensein von Nahrungsmitteln im Magen-Darm-Trakt beeinflusst. Das Ausmaß der Absorption und die Hydrolyse von Enalapril tritt für die verschiedenen Dosen im empfohlenen therapeutischen Bereich ähnlich.

Verteilung

Über den Bereich der therapeutisch relevanten Konzentrationen überschreitet sterben Bindung von Enalapril ein menschliches Plasmaprotein nicht 60%

Biotransformation

Abgesehen von der Umwandlung in Enalapril gibt es keine Hinweise auf einen signifikanten Metabolismus von Enalapril.

Beseitigung

Die Entscheidung von Enalapril erfolgt hauptsächlich intern. Sterben Hauptkomponenten im Urin sind Enalapril, das etwa 40% der Dosis ausmacht, und intaktes Enalapril (etwa 20%).

Nierenfunktionsstörung

Sterben Exposition von Enalapril und Enalaprilat ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz erhöht. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 40-60 ml / min) war die stationäre AUC von Enalapril nach Verabreichung von 5 mg einmal täglich etwa zwei Mal höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Bei schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance ≤30 ml / min) wurde die AUC um das 8-fache erhöht. Sterben wirksame Halbwertszeit von Enalapril nach Mehrfachdosen von Diotensil ist bei dieser Niereninsuffizienz verlängert und die Zeit bis zum Steady-State-verzögert sich. Enalapril kann durch Hämodialyse aus dem allgemeinen Kreislauf entfernt werden. Sterben dialyse-clearance ist 62 ml / min

Kinder und Jugendliche

Eine pharmakokinetische Mehrfachdosis-Studie wurde eine 40 hypertensiven männlichen und weiblichen pädiatrischen Patienten im Alter von 2 Monaten bis 16 Jahren nach täglicher oraler Verabreichung von 0,07 bis 0,14 mg / kg Diotensil durchgeführt. Es gab keine wesentlichen Unterschiede in der Pharmakokinetik von Enalapril bei Kindern im Vergleich zu historischen Daten bei Erwachsenen. Sterben Daten weisen auf einen Anstieg der AUC (normalisiert auf die Dosis pro Körpergewicht) mit erhöhtem Alter hin, ein Anstieg der AUC wird jedoch nicht beobachtet, wenn die Daten nach Körperoberfläche normalisiert werden. Im Steady-State betrug sterben mittlere effektive Halbwertszeit für die Akkumulation von Enalapril 14 Stunden

Laktation:

Nach einer oralen Einzeldosis von 20 mg bei fünf postpartalen Frauen betrug der durchschnittliche Enalapril-Milchspiegel 1.7 µg/L (Bereich 0.54 bis 5.9 µg/L) bei 4 bis 6 Stunden nach der Dosis. Der durchschnittliche Enalaprilat-Höchststand betrug 1.7 µg/L (Bereich 1.2 bis 2.3 µg/ L), Spitzen traten zu verschiedenen Zeiten über den 24-Stunden-Zeitraum auf. Unter Verwendung der Daten zum Spitzenmilchspiegel, Die geschätzte maximale Aufnahme eines ausschließlich gestillten Säuglings würde etwa 0 betragen.16% der mütterlichen gewichtsangepassten Dosierung. Eine Frau, die orales Enalapril 10 mg täglich für 11 Monate genommen hatte, hatte Spitzen - Enalapril-Milchspiegel von 2 µg / L 4 Stunden nach einer Dosis und Spitzen-Enalaprilat-Spiegel von 0.75 µg / L auch also ungefähr 9 Stunden nach der Dosis. Sterben Gesamtmenge ein Enalapril und Enalaprilat, die während des 24-Stunden-Zeitraums in der Milch gemessen wurde, betrug 1.44 µg/L und 0.63 µg/L Milch bzw. Enalaprilat Milchspiegel waren nicht nachweisbar (<0.2 µg/L) 4 Stunden nach einer Einzeldosis von enalapril 5 mg bei einer Mutter und 10 mg bei zwei Müttern, enalapril Ebenen wurden nicht ermittelt,

Absorption

Orales Diotensilmaleat wird schnell resorbiert, wobei sterben höchsten Serumkonzentrationen von Diotensil innerhalb einer Stunde auftreten.Basierend auf der Erholung der Harnwege beträgt das Ausmaß der Resorption von oralem Diotensil etwa 60%. Sterben, sterben die Resorption wird durch Nahrung im Gastrointestinaltrakt nicht beeinflusst.

Nach der Resorption wird Diotensil schnell und umfassend zu Diotensilat hydrolysiert.,ein potenter Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor. Maximale Serumkonzentrationen von Diotensilat treten 3 bis 4 Stunden nach einer oralen Dosis von Diotensil auf. Die effektive Halbwertszeit für die Akkumulation von Diotensilat nach Mehrfachdosen von Diotensil beträgt 11 Stunden. Bei Probanden mit normaler Nierenfunktion wurden nach 4 Behandlungstagen Steady-State-Serumkonzentrationen von Diotensilat erreicht.

Verteilung

Über den Bereich der therapeutisch relevanten Konzentrationen überschreitet sterben Bindung von Diotensilat eine menschliche Plasmaproteine 60% nicht.

Biotransformation

Abgesehen von der Umwandlung in Diotensilat gibt es keine Hinweise auf einen signifikanten Metabolismus von Diotensil.

Beseitigung

Die Entscheidung von Diotensilat tritt hauptsächlich renal. Sterben Hauptkomponenten im Urin sind Diotensilat, das etwa 40% der Dosis ausmacht, und intaktes Diotensil (etwa 20%).

Nierenfunktionsstörung

Sterben Exposition von Diotensil und Diotensilat tritt bei Patienten mit Niereninsuffizienz erhöht. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 40-60 ml / min) war die stationäre AUC von Diotensilat nach Verabreichung von 5 mg einmal täglich etwa zweifach höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Bei schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance ≤30 ml / min) wurde die AUC um das 8-fache erhöht. Sterben wirksame Halbwertszeit von Diotensilat nach Mehrfachdosen von Diotensilmaleat ist bei dieser Niereninsuffizienz verlängert und die Zeit bis zum Steady-State-verzögert sich. (Siehe 4.2 'Dosierung und Art der Anwendung'.) Diotensilat kann durch Hämodialyse aus dem allgemeinen Kreislauf entfernt werden. Sterben Dialyse-Clearance beträgt 62 ml / min.

Kinder und Jugendliche

Eine pharmakokinetische Mehrfachdosis-Studie wurde eine 40 hypertensiven männlichen und weiblichen pädiatrischen Patienten im Alter von 2 Monaten bis 16 Jahren nach täglicher oraler Verabreichung von 0,07 bis 0,14 mg/kg Diotensilmaleat durchgeführt. Es gab keine wesentlichen Unterschiede in der Pharmakokinetik von Diotensilat bei Kindern im Vergleich zu historischen Daten bei Erwachsenen. Sterben Daten weisen auf einen Anstieg der AUC (normalisiert auf die Dosis pro Körpergewicht) mit erhöhtem Alter hin, ein Anstieg der AUC wird jedoch nicht beobachtet, wenn die Daten nach Körperoberfläche normalisiert werden. Im Steady-State betrug sterben mittlere effektive Halbwertszeit für die Akkumulation von Diotensilat 14 Stunden

Laktation: Nach einer einmaligen oralen Dosis von 20 mg bei fünf postpartalen Frauen betrug der durchschnittliche Peak-Diotensil-Milchspiegel 1.7μg /L (Bereich 0.54 bis 5.9 μg/L) bei 4 bis 6 Stunden nach der Dosis. Der durchschnittliche Peak-Diotensilat-Spiegel betrug 1. 7 μg/L (Bereich 1.2 bis 2.3 μg / L), Spitzenwerte traten zu verschiedenen Zeiten über den 24-Stunden-Zeitraum auf. Unter Verwendung der Daten zum Spitzenmilchspiegel, Die geschätzte maximale Aufnahme eines ausschließlich gestillten Säuglings würde etwa 0 betragen.16% der mütterlichen gewichtsangepassten Dosierung. Eine Frau, die 11 Monate lang täglich 10 mg orales Diotensil eingenommen hatte, hatte 4 Stunden nach einer Dosis einen Spitzenwert von 2 μg/L Diotensil-Milchspiegel und einen Spitzenwert von 0.75 μg/L etwa 9 Stunden nach der Dosis. Sterben Gesamtmenge eine Diotensil und Diotensilat, die während des 24-Stunden-Zeitraums in der Milch gemessen wurde, betrug 1.44μg / L und 0.63 G / L Milch bzw. Diotensilat Milchspiegel waren nicht nachweisbar (<0.2 μg/ L) 4 Stunden nach einer Einzeldosis von 5 mg Diotensil bei einer Mutter und 10 mg bei zwei Müttern wurden sterben Diotensilspiegel nicht bestimmt

Präklinische Daten zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Dosis, Genotoxizität und karzinogenem Potenzial. Studien zur Reproduktionstoxizität legen nahe, dass Enalapril keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsfähigkeit bei Ratten hat und nicht teratogen ist. In einer Studie, in der weibliche Ratten vor der Paarung durch die Schwangerschaft untersucht wurden, trat während der Stillzeit eine erhöhte Inzidenz von Rattenwelpen auf. Es wurde gezeigt, dass die Verbindung sterben Plazenta überquert und in die Milch sezerniert wird. Es wurde gezeigt, dass Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren als Klasse fetotoxisch sind (was zu Verletzungen und/oder zum Tod des Fötus führt), wenn sie im zweiten oder dritten Trimester verabreicht werden

Präklinische Daten zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Dosis, Genotoxizität und karzinogenem Potenzial. Studien zur Reproduktionstoxizität legen nahe, dass Diotensil keine schwerwiegenden nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsfähigkeit bei Ratten hat und nicht teratogen ist. In einer Studie, in der weibliche Ratten vor der Paarung durch Schwangerschaft dosiert wurden, trat während der Stillzeit eine erhöhte Inzidenz von Rattenwelpen auf. Es wurde gezeigt, dass die Verbindung sterben Plazenta überquert und in die Milch sezerniert wird. Es wurde gezeigt, dass Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren als Klasse fetotoxisch sind (was zu Verletzungen und/oder zum Tod des Fötus führt), wenn sie im zweiten oder dritten Trimester verabreicht werden

Kein.

Nicht anwendbar

Nicht anwendbar.

Kein