CIAMBRA

Bösartiges Pleuramesotheliom:

CIAMBRA in Kombination mit cisplatin ist indiziert für die Behandlung von Chemotherapie-naiven Patienten mit nicht resezierbarem malignen pleuramesothelioms.

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs:

CIAMBRA in Kombination mit Cisplatin ist indiziert für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit Ausnahme der überwiegend Plattenepithel-Histologie.

CIAMBRA ist als Monotherapie zur Erhaltungstherapie von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs mit Ausnahme der überwiegend Plattenepithel-Histologie bei Patienten indiziert, deren Erkrankung unmittelbar nach einer platinbasierten Chemotherapie nicht fortgeschritten ist.

CIAMBRA ist als Monotherapie zur Zweitlinienbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs mit Ausnahme der überwiegend Plattenepithel-Histologie indiziert.

Bösartiges Pleuramesotheliom

CIAMBRA Seacross in Kombination mit Cisplatin ist indiziert zur Behandlung von Chemotherapie-naÃve-Patienten mit nicht nachweisbarem malignen Pleuramesotheliom.

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

CIAMBRA Seacross in Kombination mit Cisplatin ist indiziert für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs mit Ausnahme der überwiegend Plattenepithel-Histologie.

CIAMBRA Seacross ist als Monotherapie zur Erhaltungstherapie von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs mit Ausnahme der überwiegend Plattenepithel-Histologie bei Patienten indiziert, deren Erkrankung unmittelbar nach einer platinbasierten Chemotherapie nicht fortgeschritten ist.

CIAMBRA Seacross ist als Monotherapie für die Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs mit Ausnahme der überwiegend Plattenepithel-Histologie indiziert.

Posologie

CIAMBRA darf nur unter Aufsicht @ @ eines Arztes verabreicht werden, der für die Anwendung einer Krebschemotherapie qualifiziert ist.

CIAMBRA in Kombination mit cisplatin

Sterben empfohlene Dosis von CIAMBRA tritt 500mg/m² der Körperoberfläche (BSA) als intravenöse Infusion über 10 Minuten am ersten Tag jedes 21-Tage-Zyklus verabreicht. Sterben empfohlene Dosis von Cisplatin beträgt 75 mg/m² BSA infundiert über zwei Stunden etwa 30 Minuten nach Abschluss der pemetrexed-Infusion am ersten Tag jedes 21-Tage-Zyklus. Sterben sterben Patienten müssen vor und/oder nach Erhalt von Cisplatin eine angemessene antiemetische Behandlung und eine angemessene Flüssigkeitszufuhr erhalten (siehe auch Cisplatin Zusammenfassung der Produkteigenschaften für spezifische Dosierungsempfehlungen).

CIAMBRA als Einzelagent

Bei Patienten, die nach vorheriger Chemotherapie wegen nicht-kleinzelligem Lungenkrebs behandelt wurden, beträgt sterben empfohlene Dosis von CIAMBRA 500 mg / m² BSA als intravenöse Infusion über 10 Minuten am ersten Tag jedes 21-Tage-Zyklus verabreicht.

Pre-Medikation Regime

Um die Häufigkeit und Schwere von Hautreaktionen zu verringern, sollte ein Kortikosteroid am Tag vor, am Tag und am Tag nach der Verabreichung von Pemetrexed verabreicht werden. Das Kortikosteroid sollte 4 mg Dexamethason entsprechen, das zweimal täglich oral verabreicht wird.

Um die Toxizität zu reduzieren, müssen Patienten, die mit Pemetrexed behandelt werden, auch eine Vitaminergänzung erhalten. Patienten müssen täglich orale Folsäure oder ein Multivitaminpräparat mit Folsäure (350 bis 1.000 Mikrogramm) einnehmen. In den sieben Tagen vor der ersten Dosis von Pemetrexed müssen mindestens fünf Dosen Folsäure eingenommen werden, und die Dosierung muss während des gesamten Therapieverlaufs und 21 Tage nach der letzten Dosis von Pemetrexed fortgesetzt werden. Patienten müssen auch eine intramuskuläre Injektion von Vitamin B erhalten₁₂ (1.000 Mikrogramm)in der Woche vor der ersten Dosis von Pemetrexed und danach alle drei Zyklen. Nachfolgende vitamin B₁₂ injektionen können am selben Tag wie Pemetrexed gegeben werden.

Monitoring

Patienten, die Pemetrexed erhalten, sollten vor jeder Dosis mit einem vollständigen Blutbild überwacht werden, einschließlich einer differentiellen Anzahl weißer Zellen (ÖRK) und einer Thrombozytenzahl. Vor jeder Chemotherapie sollten blutchemische Tests durchgeführt werden, um die Nieren-und Leberfunktion zu bewerten. Vor Beginn eines Chemotherapiezyklus müssen sterben Patienten Folgendes haben: Die absolute Neutrophilenzahl (ANC), sollte > 1.500 Zellen / mm betragen³ und Thrombozyten sollten > 100.000 Zellen/mm betragen³.

Sterben Kreatinin-Clearance sollte > 45 ml/min betragen.

Das Gesamtbilirubin sollte ≤ 1,5-fache Obergrenze der normalen sein. Alkalische Phosphatase (AP), Aspartat-Aminotransferase (AST oder SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT oder SGPT) sollte ≤ 3-fache Obergrenze der normalen. Alkalische Phosphatase, AST und ALT ≤ 5-fache Obergrenze der normalen ist akzeptabel, wenn Leber Tumorbeteiligung hat.

Dosisanpassungen

Dosisanpassungen zu Beginn eines nachfolgenden Zyklus sollten auf Nadir-hämatologischen Zählungen oder maximaler nicht-hämatologischer Toxizität aus dem vorhergehenden Therapiezyklus basieren. Die Behandlung kann verzögert werden, um genügend Zeit für die Genesung zu ermöglichen. Nach der Genesung sollten sterben Patienten gemäß den Leitlinien in den Tabellen 1, 2 und 3, die für CIAMBRA als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Cisplatin gelten, erneut behandelt werden.

Wenn Patienten nicht-hämatologische Toxizitäten > Grad 3 (ohne Neurotoxizität) entwickeln, sollte CIAMBRA bis zur Auflösung auf weniger als oder gleich dem Wert vor der Therapie des Patienten zurückgehalten werden. Die Behandlung sollte gemäß den Richtlinien in Tabelle 2 wieder aufgenommen werden.

Im Falle einer Neurotoxizität ist die empfohlene Dosisanpassung für CIAMBRA und Cisplatin in Tabelle 3 dokumentiert. Patienten sollten sterben Therapie abbrechen, wenn der Neurotoxizität des Noten 3 oder 4 beobachtet wird.

Die Behandlung mit CIAMBRA sollte abgebrochen werden, wenn bei einem Patienten nach 2 Dosisreduktionen eine hämatologische oder nicht hämatologische Toxizität des Noten 3 oder 4 auftritt, oder sofort, wenn eine Neurotoxizität des Noten 3 oder 4 beobachtet wird.

Ältere

In klinischen Studien gab es keinen Hinweis darauf, dass bei Patienten ab 65 Jahren ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Ereignisse besteht als bei Patienten unter 65 Jahren. Es sind keine anderen als die für alle Patienten empfohlenen Dosisreduktionen erforderlich.

Pädiatrische Bevölkerung

Es gibt keine relevante Anwendung von CIAMBRA in der pädiatrischen Bevölkerung bei malignen Pleuramesotheliomen und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.

Patienten mit nierenfunktionsstörung (standard Cockcroft und Gault-formel oder Glomeruläre Filtrationsrate gemessen Tc99m DPTA serum-clearance-methode)

Pemetrexed wird hauptsächlich unverändert durch Nierenausscheidung eliminiert. In klinischen Studien erforderten Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von > 45 ml/min keine anderen Dosisanpassungen als die für alle Patienten empfohlenen. Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Pemetrexed bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von unter 45 ml / min vor, daher wird die Anwendung von Pemetrexed nicht empfohlen.

Patienten mit Leberfunktionsstörung

Es wurden keine Beziehungen zwischen AST (SGOT), ALT (SGPT) oder Gesamtbilirubin und Pemetrexed Pharmakokinetik identifiziert. Patienten mit Leberfunktionsstörungen wie Bilirubin > 1, 5-fache Obergrenze des Normalwerts und/oder Aminotransferase - > 3, 0-fache Obergrenze des Normalwerts (Lebermetastasen fehlen) oder > 5, 0-fache Obergrenze des Normalwerts (vorhandene Lebermetastasen) wurden jedoch nicht speziell untersucht.

Art der Vereinbarung

CIAMBRA sollte als intravenöse Infusion über 10 Minuten am ersten Tag jedes 21-Tage-Zyklus verabreicht werden.

Posologie:

CIAMBRA Seacross darf nur unter Aufsicht @ @ eines Arztes verabreicht werden, der für die Anwendung einer Krebschemotherapie qualifiziert ist.

CIAMBRA Seacross in Kombination mit cisplatin

Sterben empfohlene Dosis von CIAMBRA Seacross beträgt 500 mg / m2 Körperoberfläche (BSA), die am ersten Tag jedes 21-tägigen Zyklus als intravenöse Infusion über 10 Minuten verabreicht wird. Sterben empfohlene Dosis von Cisplatin beträgt 75 mg / m2 BSA infundiert über zwei Stunden etwa 30 Minuten nach Abschluss der CIAMBRA-Infusion am ersten Tag jedes 21-Tage-Zyklus. Sterben sterben Patienten müssen vor und/oder nach Erhalt von Cisplatin eine angemessene antiemetische Behandlung und eine angemessene Flüssigkeitszufuhr erhalten (siehe auch Cisplatin Zusammenfassung der Produkteigenschaften für spezifische Dosierungsempfehlungen).

CIAMBRA Seacross als Einzelagent

Bei Patienten, die nach vorheriger Chemotherapie wegen nichtkleinzelligem Lungenkrebs behandelt wurden, beträgt sterben empfohlene Dosis von CIAMBRA 500 mg / m2 BSA, die am ersten Tag jedes 21-Tage-Zyklus als intravenöse Infusion über 10 Minuten verabreicht wird.

Prämedikation.

Um die Häufigkeit und Schwere von Hautreaktionen zu reduzieren, sollte ein Kortikosteroid am Tag vor, am Tag und am Tag nach der CIAMBRA-Verabreichung verabreicht werden. Das Kortikosteroid sollte 4 mg Dexamethason entsprechen, das zweimal täglich oral verabreicht wird.

Um die Toxizität zu reduzieren, müssen Patienten, die mit CIAMBRA behandelt werden, auch eine Vitaminergänzung erhalten. Patienten müssen täglich orale Folsäure oder ein Multivitaminpräparat mit Folsäure (350 bis 1000 Mikrogramm) einnehmen. In den sieben Tagen vor der ersten CIAMBRA-Dosis müssen mindestens fünf Dosen Folsäure eingenommen werden, und die Dosierung muss während des gesamten Therapieverlaufs und 21 Tage nach der letzten CIAMBRA-Dosis fortgesetzt werden. Sterben Patienten müssen auch eine intramuskuläre Injektion von Vitamin B12 (1000 Mikrogramm) in der Woche vor der ersten Dosis von CIAMBRA und einmal alle drei Zyklen danach erhalten. Nachfolgende Vitamin-B12-Injektionen können am selben Tag wie CIAMBRA verabreicht werden

Monitoring

Patienten, die CIAMBRA erhalten, sollten vor jeder Dosis mit einem vollständigen Blutbild überwacht werden, einschließlich einer differentiellen Anzahl weißer Zellen (ÖRK) und einer Thrombozytenzahl. Vor jeder Chemotherapie sollten blutchemische Tests zur Beurteilung der Nieren-und Leberfunktion durchgeführt werden. Vor Beginn eines Chemotherapiezyklus müssen sterben Patienten Folgendes haben: Die absolute Neutrophilenzahl (ANC), sollte > 1500 Zellen/mm3 und die Thrombozyten > 100.000 Zellen/mm3 betragen.

Sterben Kreatinin-Clearance sollte > 45 ml/min betragen.

Das Gesamtbilirubin sollte ≤ 1,5 mal die obere Grenze der normalen sein. Alkalische Phosphatase (AP), Aspartat-Aminotransferase (AST oder SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT oder SGPT) sollte ≤ 3 mal die obere Grenze der normalen. Alkalische Phosphatase, AST und ALT ≤ 5 mal die obere Grenze der normalen akzeptabel ist, wenn Leber Tumorbeteiligung hat.

Dosisanpassungen

Dosisanpassungen zu Beginn eines nachfolgenden Zyklus sollten auf Nadir-hämatologischen Zählungen oder maximaler nicht-hämatologischer Toxizität aus dem vorhergehenden Therapiezyklus basieren. Die Behandlung kann verzögert werden, um genügend Zeit für die Genesung zu ermöglichen. Nach der Genesung sollten Patienten mit den Richtlinien in zurückgezogen werden Tabellen 1, 2 und 3, die für CIAMBRA als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Cisplatin anwendbar sind.

^einDiese Kriterien erfüllen sterben Definition des National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0, NCI 1998) für Blutungen >CTC Grad 2.

Wenn Patienten nicht-hämatologische Toxizitäten > Grad 3 (ohne Neurotoxizität) entwickeln, sollte CIAMBRA bis zur Auflösung auf weniger als oder gleich dem Wert vor der Therapie des Patienten zurückgehalten werden. Die Behandlung sollte gemäß den Richtlinien in Tabelle 2.

^ein National Cancer Institute Gemeinsame Toxizitätskriterien (CTC v2. 0, NGI 1998)

^B Ohne Neurotoxizität

Im Falle einer Neurotoxizität wird die empfohlene Dosisanpassung für CIAMBRA und Cisplatin dokumentiert in Tabelle 3. Patienten sollten sterben Therapie abbrechen, wenn der Neurotoxizität des Noten 3 oder 4 beobachtet wird.

^ein National Cancer Institute Gemeinsame Toxizitätskriterien (CTC v2. 0, NGI 1998)

Die Behandlung mit CIAMBRA Seacross sollte abgebrochen werden, wenn bei einem Patienten nach 2 Dosisreduktionen eine hämatologische oder nicht hämatologische Toxizität des Noten 3 oder 4 auftritt, oder sofort, wenn eine Neurotoxizität des Noten 3 oder 4 beobachtet wird.

Ältere Menschen: In klinischen Studien gab es keinen Hinweis darauf, dass bei Patienten ab 65 Jahren ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Ereignisse besteht als bei Patienten unter 65 Jahren. Es sind keine anderen als die für alle Patienten empfohlenen Dosisreduktionen erforderlich.

Pädiatrische Bevölkerung

Es gibt keine relevante Anwendung von CIAMBRA Seacross in der pädiatrischen Bevölkerung bei malignen Pleuramesotheliomen und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.

Patienten mit Nierenfunktionsstörung: (Standard Cockcroft und Gault-formel oder Glomeruläre Filtrationsrate gemessen Tc99m-DPTA-serum-clearance-methode): CIAMBRA tritt in erster linie eliminiert unverändert durch renale ausscheidung. In klinischen Studien erforderten Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von > 45 ml/min keine anderen Dosisanpassungen als die für alle Patienten empfohlenen. Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von CIAMBRA bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von unter 45 ml / min vor, daher wird die Anwendung von CIAMBRA nicht empfohlen.

Patienten mit Leberfunktionsstörung: Keine Beziehungen zwischen AST (SGOT), ALT (SGPT) oder gesamtbilirubin und CIAMBRA Pharmakokinetik festgestellt wurden. Patienten mit Leberfunktionsstörungen wie Bilirubin > 1, 5-fache Obergrenze des Normalwerts und/oder Aminotransferase - > 3, 0-fache Obergrenze des Normalwerts (Lebermetastasen fehlen) oder > 5, 0-fache Obergrenze des Normalwerts (Lebermetastasen vorhanden) wurden jedoch nicht speziell untersucht.

Art der Vereinbarung:

CIAMBRA Seacross, eine klare, farblose bis gelbe oder gelb-grün gefärbte Lösung, die einmal rekonstituiert wurde, sollte am ersten Tag jedes 21-Tage-Zyklus als intravenöse Infusion über 10 Minuten verabreicht werden.

Stillzeit.

Begleitender Gelbfieberimpfstoff.

-

- Stillzeit.

- Begleitender Gelbfieberimpfstoff.

Pemetrexed kann die Knochenmarkfunktion unterdrücken, die sich in Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie (oder Panzytopenie) äußert. Myelosuppression tritt normalerweise sterben dosislimitierende Toxizität. Sterben Patienten sollten während der Therapie auf Myelosuppression überwacht werden und Pemetrexed sollte den Patienten erst verabreicht werden, wenn die absolute Neutrophilenzahl (ANC) auf > 1.500 Zellen/mm zurückkehrt³ und die Thrombozytenzahl hält auf > 100.000 Zellen / mm zurück³. Dosisreduktionen für nachfolgende Zyklen basieren auf Nadir ANC, Thrombozytenzahl und maximaler nicht hämatologischer Toxizität aus dem vorherigen Zyklus.

Weniger Toxizität und Verringerung der hämatologischen und nicht hämatologischen Toxizitäten des Klassenstufen 3/4, wie Neutropenie, febrile Neutropenie und Infektion mit Neutropenie des Klassenstufen 3/4, wurden bei Vorbehandlung mit Folsäure und Vitamin B berichtet₁₂ wurde verabreicht. Daher müssen alle mit Pemetrexed behandelten Patienten angewiesen werden, Folsäure und Vitamin B einzunehmen₁₂ als prophylaktische Maßnahme zur Verminderung der behandlungsbedingen Toxizität.

Hautreaktionen wurden bei Patienten berichtet, die nicht mit einem Kortikosteroid vorbehandelt wurden. Sterben Vorbehandlung mit Dexamethason (oder gleichwertig) kann die Häufigkeit und Schwere von Hautreaktionen verringern.

Eine unzureichende Anzahl von Patienten wurde mit einer Kreatinin-Clearance von unter 45 ml/min untersucht. Daher wird die Anwendung von Pemetrexed bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von <45 ml/min nicht empfohlen.

Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von 45 bis 79 ml/min) sollten sterben Einnahme von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs) wie Ibuprofen und Acetylsalicylsäure (>1, 3 g täglich) über 2 Tage vor, am Tag und 2 Tage nach der Verabreichung von Pemetrex vermeiden.

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz, die für eine Pemetrexed-Therapie in Frage kommen, sollten NSAIDs mit langer Eliminationshalbwertszeit mindestens 5 Tage vor, am Tag und mindestens 2 Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed unterbrochen werden.

Schwerwiegende Nierenereignisse, einschließlich akutes Nierenversagen, wurden mit Pemetrexed allein oder in Verbindung mit anderen Chemotherapeutika berichtet. Viele der Patienten, bei denen diese auftraten, hatten zugrunde liegende Risikofaktoren für die Entwicklung von Nierenereignissen, einschließlich Dehydratation oder vorbestehender Hypertonie oder Diabetes. Nephrogener Diabetes insipidus und renale tubuläre Nekrose wurden auch nach dem Inverkehrbringen mit Pemetrexed allein oder mit anderen Chemotherapeutika berichtet. Die meisten dieser Ereignisse wurden nach dem Pemetrexed-Rückzug behoben. Patienten sollten auf akute tubuläre Nekrose und verminderte Nierenfunktion sowie Anzeichen und Symptome von nephrogenem Diabetes insipidus (e) überwacht werden.g. hypernatriämie).

Sterben Wirkung von Flüssigkeit aus dem dritten Raum, wie Pleuraerguss oder Aszites, auf Pemetrexed ist nicht vollständig definiert. Eine Phase-2-Studie mit Pemetrexed eine 31 Vorhören Vorhören festen Tumorpatienten mit stabiler Flüssigkeit aus dem dritten Raum zeigte keinen Unterschied in der normalisierten Plasmakonzentration oder Zollabfertigung der Pemetrexed-Dosis im Vergleich zu Patienten ohne Flüssigkeitssammlungen aus dem dritten Raum. Daher sollte eine Entwässerung der Flüssigkeitssammlung im dritten Raum vor der Pemetrexbehandlung in Betracht gezogen werden, ist jedoch möglicherweise nicht erforderlich.

Aufgrund der gastrointestinalen Toxizität von Pemetrexed in Kombination mit Cisplatin wurde eine schwere Dehydratation beobachtet. Daher sollten Patienten vor und/oder nach der Behandlung eine angemessene antiemetische Behandlung und eine angemessene Flüssigkeitszufuhr erhalten.

Schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt, und zerebrovaskuläre Ereignisse, wurden in klinischen Studien mit Pemetrexed in der Regel in Kombination mit einem anderen zytotoxischen Mittel berichtet. Die meisten Patienten, bei denen diese Ereignisse beobachtet wurden, hatten bereits bestehende kardiovaskuläre Risikofaktoren.

Immunodepressive Status tritt häufig bei Krebspatienten. Infolgedessen wird die gleichzeitige Anwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen nicht empfohlen.

Pemetrexed kann genetisch schädigende Wirkungen haben. Geschlechtsreifen Männern wird empfohlen, während der Behandlung und bis zu 6 Monate danach kein Kunst zu zeugen. Verhütungsmaßnahmen oder Abstinenz empfohlen werden. Aufgrund der Möglichkeit einer Pemetrexed-Behandlung, die irreversible Unfruchtbarkeit verursacht, wird Männern empfohlen, sich vor Beginn der Behandlung über die Spermienlagerung zu beraten.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung mit Pemetrexed eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Fälle von Strahlenpneumonitis wurden bei Patienten berichtet, die entweder vor, während oder nach ihrer Pemetrextherapie mit Strahlung behandelt wurden. Diesen Patienten sollte besondere Aufmerksamkeit geschenkt werden, und Vorsicht bei der Verwendung anderer Strahlensensibilisierungsmittel.

Fälle von Strahlenrückruf wurden bei Patienten berichtet, die Wochen oder Jahre zuvor eine Strahlentherapie erhalten hatten.

100 mg Durchstechflasche: Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Durchstechflasche, D. H. im wesentlichen 'Natrium-frei".

500 mg Fläschchen: Dieses Arzneimittel enthält auch also ungefähr 54mg Natrium pro Durchstechflasche. Von Patienten mit einer kontrollierten Natriumdiät zu berücksichtigen.

CIAMBRA kann die Knochenmarkfunktion unterdrücken, die sich in Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie (oder Panzytopenie) äußert. Myelosuppression tritt normalerweise sterben dosislimitierende Toxizität. Sterben Patienten sollten während der Therapie auf Myelosuppression überwacht werden, und CIAMBRA sollte den Patienten erst verabreicht werden, wenn die absolute Neutrophilenzahl (ANC) auf > 1500 Zellen/mm3 und die Thrombozytenzahl auf > 100.000 Zellen/mm3 zurückkehrt. Dosisreduktionen für nachfolgende Zyklen basieren auf Nadir ANC, Thrombozytenzahl und maximaler nicht hämatologischer Toxizität aus dem vorherigen Zyklus.

Weniger Toxizität und Verringerung der hämatologischen und nicht hämatologischen Toxizitäten des Jahrgangsstufen 3/4 wie Neutropenie, febrile Neutropenie und Infektion mit Neutropenie des Klassenstufen 3/4 wurden berichtet, wenn eine Vorbehandlung mit Folsäure und Vitamin B12 verabreicht wurde. Daher müssen alle mit CIAMBRA behandelten Patienten angewiesen werden, Folsäure und Vitamin B12 als prophylaktische Maßnahme einzunehmen, um die behandlungsbedingte Toxizität zu reduzieren.

Hautreaktionen wurden bei Patienten berichtet, die nicht mit einem Kortikosteroid vorbehandelt wurden. Sterben Vorbehandlung mit Dexamethason (oder gleichwertig) kann die Häufigkeit und Schwere von Hautreaktionen verringern.

Eine Unzureichende Anzahl von Patienten untersucht wurde, mit einer Kreatinin-clearance von unter 45 ml/min. Daher wird die Anwendung von CIAMBRA bei Patienten mit einer Kreatinin-clearance von < 45 ml/min wird nicht empfohlen.

Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance von 45 bis 79 ml/min) sollten sterben Einnahme von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs) wie Ibuprofen und Aspirin (>1, 3 g täglich) über 2 Tage vor, am Tag und 2 Tage nach CIAMBRA-Verabreichung vermeiden. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz, die für eine CIAMBRA-Therapie in Frage kommen, sollten NSAIDs mit langer Eliminationshalbwertszeit mindestens 5 Tage vor, am Tag und mindestens 2 Tage nach der CIAMBRA-Verabreichung unterbrochen werden.

Schwerwiegende Nierenereignisse, einschließlich akutem Nierenversagen, wurden mit CIAMBRA allein oder in Verbindung mit anderen Chemotherapeutika berichtet. Viele der Patienten, bei denen diese auftraten, hatten zugrunde liegende Risikofaktoren für die Entwicklung von Nierenereignissen, einschließlich Dehydratation oder vorbestehender Hypertonie oder Diabetes.

Sterben Wirkung von Drittraumflüssigkeit wie Pleuraerguss oder Aszites auf CIAMBRA ist nicht vollständig definiert. Eine Phase-2-Studie mit CIAMBRA ein 31 Vorhören Vorhören festen Tumorpatienten mit stabiler dritter Raumflüssigkeit zeigte keinen Unterschied in der CIAMBRA-Dosis normalisierten Plasmakonzentrationen oder Clearance im Vergleich zu Patienten ohne dritte Raumflüssigkeitssammlungen. Daher sollte eine Entwässerung der Flüssigkeitssammlung vor der CIAMBRA-Behandlung in Betracht gezogen werden, ist jedoch möglicherweise nicht erforderlich.

Aufgrund der gastrointestinalen Toxizität von CIAMBRA in Kombination mit Cisplatin wurde eine schwere Dehydratation beobachtet. Daher sollten Patienten vor und/oder nach der Behandlung eine angemessene antiemetische Behandlung und angemessene Flüssigkeitszufuhr erhalten.

Schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt, und zerebrovaskuläre Ereignisse, wurden in klinischen Studien mit CIAMBRA in der Regel in Kombination mit einem anderen zytotoxischen Mittel berichtet. Die meisten Patienten, bei denen diese Ereignisse beobachtet wurden, hatten bereits bestehende kardiovaskuläre Risikofaktoren.

Immunodepressive Status tritt häufig bei Krebspatienten. Infolgedessen wird die gleichzeitige Anwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen nicht empfohlen.

CIAMBRA kann genetisch schädigende Wirkungen haben. Geschlechtsreifen Männern wird empfohlen, während der Behandlung und bis zu 6 Monate danach kein Kunst zu zeugen. Verhütungsmaßnahmen oder Abstinenz empfohlen werden. Aufgrund der Möglichkeit einer CIAMBRA-Behandlung, die irreversible Unfruchtbarkeit verursacht, wird Männern empfohlen, sich vor Beginn der Behandlung über die Spermienlagerung zu beraten.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung mit CIAMBRA eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Fälle von Strahlenpneumonitis wurden bei Patienten berichtet, die entweder vor, während oder nach ihrer CIAMBRA-Therapie mit Strahlung behandelt wurden. Diesen Patienten sollte besondere Aufmerksamkeit geschenkt und bei der Verwendung anderer Strahlensibilisierungsmittel Vorsicht geboten werden.

Fälle von Strahlenrückruf wurden bei Patienten berichtet, die Wochen oder Jahre zuvor eine Strahlentherapie erhalten hatten.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (11 mg) Natrium pro Durchstechflasche und vergoldeten daher als im Wesentlichen “sodium-free”.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und Einsatzfähigkeit von Maschinen durchgeführt. Es wurde jedoch berichtet, dass Pemetrexed Müdigkeit verursachen kann. Daher sollten Patienten vor dem Fahren oder Bedienen von Maschinen gewarnt werden, wenn dieses Ereignis eintritt.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und Einsatzfähigkeit von Maschinen durchgeführt. Es wurde jedoch berichtet, dass CIAMBRA Müdigkeit verursachen kann. Daher sollten Patienten vor dem Fahren oder Bedienen von Maschinen gewarnt werden, wenn dieses Ereignis eintritt.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Pemetrexed, unabhängig davon, ob sie als Monotherapie oder in Kombination angewendet werden, sind Knochenmarksuppression, die sich in Anämie, Neutropenie, Leukopenie, Thrombozytopenie und gastrointestinalen Toxizitäten äußert, die sich in die Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, Pharyngitis, Mukositis und Stomatitis äußern. Andere unerwünschte Wirkungen sind Nierentoxikationen, erhöhte Aminotransferasen, Alopezie, Müdigkeit, Dehydratation, Hautausschlag, Infektion/Sepsis und Neuropathie. Selten gesehene Ereignisse sind das Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Sterben nachstehende Tabelle zeigt sterben Häufigkeit und Schwere unerwünschter Wirkungen, die bei >5% der 168 Patienten mit Mesotheliom, die randomisiert Cisplatin und Pemetrexed erhielten, und 163 Patienten mit Mesotheliom randomisiert wurden, um Cisplatin mit einem einzigen Wirkstoff zu erhalten. In beiden Behandlungsarmen wurden diese chemoaktiven Patienten vollständig mit Folsäure und Vitamin B ergänzt₁₂.

Frequenzschätzung: Sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis < 1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis < 1/100), selten (>1/10. 000 bis < 1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000) und nicht bekannt (kann aus verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Für die Zwecke dieser Tabelle wurde ein Cut-Off von 5% für die Aufnahme aller Ereignisse verwendet, bei denen der Reporter eine mögliche Beziehung zu Pemetrexed und Cisplatin in Betracht zog.

Klinisch relevante CTC-Toxizitäten, die bei > 1% und ≤ 5% der Patienten berichtet wurden, die zufällig Cisplatin und Pemetrexed erhielten, umfassen: Nierenversagen, Infektion, Pyrexie, fieberhafte Neutropenie, erhöhte AST, ALT und GGT, Urtikaria und Brustschmerzen.

Klinisch relevante CTC-Toxizitäten, die bei < 1% der Patienten berichtet wurden, die zufällig Cisplatin und Pemetrexed erhielten, umfassen Arrhythmie und motorische Neuropathie.

Sterben folgende Tabelle zeigt sterben Häufigkeit und Schwere unerwünschter Wirkungen, über die bei > 5% der 265 Patienten berichtet wurde, denen nach dem Zufallsprinzip Einzelwirkstoff-Pemetrexed mit Folsäure und Vitamin B zugewiesen wurde₁₂ ergänzung und 276 Patienten zufällig zugewiesenen, um Single-Agent Docetaxel zu erhalten. Bei allen Patienten wurde das lokal fortgeschrittener oder metastasierter nichtkleinzelliger Lungenkrebs diagnostiziert und eine vorherige Chemotherapie erhalten.

Für die Zwecke dieser Tabelle wurde ein Cut-Off von 5% für die Aufnahme aller Ereignisse verwendet, bei denen der Reporter eine mögliche Beziehung zu pemetrexed in Betracht zog.

Klinisch relevante CTC-Toxizitäten, die bei > 1% und ≤ 5% der Patienten, die zufällig Pemetrexed zugeordnet wurden, berichtet wurden, umfassen: Infektion ohne Neutropenie, fieberhafte Neutropenie, allergische Reaktion/Überempfindlichkeit, erhöhtes Kreatinin, Motoneuropathie, sensorische Neuropathie, Erythema multiforme und Bauchschmerzen.

Klinisch relevante CTC-Toxizitäten, die bei < 1% der Patienten, die zufällig Pemetrexed zugeordnet wurden, berichtet wurden, umfassen supraventrikuläre Arrhythmien.

Klinisch relevante Labortoxizitäten des Klassenstufen 3 und des Typen 4 waren zwischen den Ergebnissen der integrierten Phase 2 aus drei Einzelagenten-Pemetrexstudien (N = 164) und der oben beschriebenen Phase-3-Einzelagenten-Pemetrexstudie ähnlich, mit Ausnahme der Neutropenie (12,8% gegenüber 5,3%) und der Alanin-Aminotransferase-Erhöhung (15,2% gegenüber 1,9%). Diese Unterschiede waren wahrscheinlich auf Unterschiede in der Patientenpopulation zurückzuführen, da die Phase-2-Studien sowohl chemotherapeutische als auch stark vorbehandelte Brustkrebspatientinnen mit vorbestehenden Lebermetastasen und/oder abnormalen Leberfunktionstests umfassten

Sterben folgende Tabelle zeigt sterben Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen, die möglicherweise im Zusammenhang mit Studienarzneimitteln in Betracht gezogen wurden und die bei > 5% von 839 Patienten mit NSCLC, bei denen Cisplatin und Pemetrexed randomisiert wurden, und 830 Patienten mit NSCLC, bei denen Cisplatin und Gemcitabin randomisiert wurden, berichtet wurden. Alle Patienten erhielten eine Studientherapie zur Erstbehandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, und die Patienten in beiden Behandlungsgruppen wurden vollständig mit Folsäure und Vitamin B ergänzt₁₂.

Für die Zwecke dieser Tabelle wurde ein Cut-Off von 5% für die Aufnahme aller Ereignisse verwendet, bei denen der Reporter eine mögliche Beziehung zu Pemetrexed und Cisplatin in Betracht zog.

Klinisch relevante Toxizität, die bei > 1% und ≤ 5% der Patienten berichtet wurde, die zufällig Cisplatin und Pemetrexed erhielten, umfassen: AST-Anstieg, ALT-Anstieg, Infektion, fieberhafte Neutropenie, Nierenversagen, Pyrexie, Dehydratation, Konjunktivitis und Kreatinin-Clearance-Abnahme.

Klinisch relevante Toxizität, die bei < 1% der Patienten berichtet wurde, die zufällig Cisplatin und Pemetrexed erhielten, umfassen: GGT-Anstieg, Brustschmerzen, Arrhythmie und motorische Neuropathie.

Klinisch relevante Toxizitäten in Bezug auf das Geschlecht ähnelten der Gesamtbevölkerung bei Patienten, die Pemetrexed plus Cisplatin erhielten.

Sterben nachstehende Tabelle zeigt sterben Häufigkeit und den Schweregrad von Nebenwirkungen, die möglicherweise im Zusammenhang mit Studienarzneimitteln stehen, die bei > 5% von 800 Patienten berichtet wurden, denen nach dem Zufallsprinzip sterben Einnahme von Single-Agent-Pemetrexed und 402 Patienten nach dem Zufallsprinzip sterben Einnahme von Placebo in den Single-Agent-Pemetrexed-Erhaltungsstudien (JMEN: N= 663) und Fortsetzung-Pemetrexed-Erhaltungsstudien (PARAMOUNT: N=539) zugewiesen wurden. Bei allen Patienten wurde NSCLC im Stadium IIIB oder IV diagnostiziert und eine vorherige platinbasierte Chemotherapie erhalten. Sterben Patienten in beiden Studienarmen wurden vollständig mit Folsäure und Vitamin B ergänzt₁₂.

Klinisch relevante CTC-Toxizität jeglicher Klasse, die bei >1% und ≤5% der Patienten, die zufällig Pemetrexed zugewiesen wurden, berichtet wurde

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit CIAMBRA, unabhängig davon, ob sie als Monotherapie oder in Kombination angewendet werden, sind Knochenmarksuppression, die sich in Anämie, Neutropenie, Leukopenie, Thrombozytopenie und gastrointestinalen Toxizitäten äußert, die sich in die Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, Pharyngitis, Mukositis und Stomatitis äußern. Andere unerwünschte Wirkungen sind Nierentoxikationen, erhöhte Aminotransferasen, Alopezie, Müdigkeit, Dehydratation, Hautausschlag, Infektion/Sepsis und Neuropathie. Selten gesehene Ereignisse sind das Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Sterben nachstehende Tabelle zeigt sterben Häufigkeit und Schwere unerwünschter Wirkungen, die bei > 5% der 168 Patienten mit Mesotheliom, die randomisiert Cisplatin und CIAMBRA erhielten, und 163 Patienten mit Mesotheliom, die randomisiert Cisplatin erhielten, berichtet wurden. In beiden Behandlungsarmen wurden diese chemoaktiven Patienten vollständig mit Folsäure und Vitamin B ergänzt₁₂.

Nebenwirkung

Frequenzschätzung: Sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 und <1/10), Gelegentlich (>1/1000 und <1/100), selten (>1/10.000 und <1/1000), Sehr selten (<1/10. 000) und nicht bekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten geschätzt werden-spontane Berichte).

Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

* Siehe National Cancer Institute CTC Version 2 für jede Klasse von Toxizität außer dem Begriff “creatinin Clearance decreased”

** die aus dem Begriff abgeleitet tritt “renal/urogenital other�.

*** Laut National Cancer Institute CTC (v2.0, NCI 1998) sollten Geschmacksstörungen und Alopezie nur als Grad 1 oder 2 gemeldet werden.

Für die Zwecke dieser Tabelle wurde ein Schnitt von 5 % für die Aufnahme aller Ereignisse verwendet, bei denen der Reporter eine mögliche Beziehung zu CIAMBRA und Cisplatin in Betracht zog.

Klinisch relevante CTC-Toxizitäten, die bei > 1% und < 5% der Patienten berichtet wurden, die zufällig Cisplatin und CIAMBRA erhielten, umfassen: Nierenversagen, Infektion, Pyrexie, fieberhafte Neutropenie, erhöhte AST, ALT und GGT, Urtikaria und Brustschmerzen.

Klinisch relevante CTC-Toxizitäten, die bei < 1% der Patienten berichtet wurden, die zufällig Cisplatin und CIAMBRA erhielten, umfassen Arrhythmie und motorische Neuropathie.

Sterben folgende Tabelle zeigt sterben Häufigkeit und Schwere unerwünschter Wirkungen, die bei > 5% der 265 Patienten berichtet wurden, denen nach dem Zufallsprinzip sterben Einnahme von CIAMBRA mit Folsäure-und Vitamin-B12-Supplementierung und 276 Patienten nach dem Zufallsprinzip sterben Einnahme von Docetaxel mit einem einzigen Wirkstoff zugewiesen wurden. Bei allen Patienten wurde das lokal fortgeschrittener oder metastasierter nichtkleinzelliger Lungenkrebs diagnostiziert und eine vorherige Chemotherapie erhalten.

*Beziehen Sie sich auf National Cancer Institute CTC version 2 für jeden Grad der Toxizität.

**Laut National Cancer Institute CTC (v2.0, NCI 1998) sollte Alopezie nur als Grad 1 oder 2 gemeldet werden.

Für die Zwecke dieser Tabelle wurde ein Schnitt von 5 % für die Aufnahme aller Ereignisse verwendet, bei denen der Reporter eine mögliche Beziehung zu CIAMBRA in Betracht zog.

Klinisch relevante CTC-Toxizitäten, die bei > 1% und < 5% der zufällig CIAMBRA zugewiesenen Patienten berichtet wurden, umfassen: Infektion ohne Neutropenie, fieberhafte Neutropenie, allergische Reaktion / Überempfindlichkeit, erhöhtes Kreatinin, Motoneuropathie, sensorische Neuropathie, Erythema multiforme und Bauchschmerzen.

Klinisch relevante CTC-Toxizitäten, die bei < 1% der zufällig CIAMBRA zugewiesenen Patienten berichtet wurden, umfassen supraventrikuläre Arrhythmien.

Klinisch relevante Labortoxizitäten des Klassenstufen 3 und des Typen 4 waren zwischen den Ergebnissen der integrierten Phase 2 aus drei CIAMBRA-Studien mit einem einzigen Wirkstoff (n = 164) und der oben beschriebenen CIAMBRA-Studie mit einem einzigen Wirkstoff der Phase 3 ähnlich, mit Ausnahme der Neutropenie (12,8% gegenüber 5,3%) und der Alaninaminotransferase-Erhöhung (15,2% gegenüber 1,9%). Diese Unterschiede waren wahrscheinlich auf Unterschiede in der Patientenpopulation zurückzuführen, da die Phase-2-Studien sowohl chemotherapeutische als auch stark vorbehandelte Brustkrebspatientinnen mit vorbestehenden Lebermetastasen und/oder abnormalen Leberfunktionstests umfassten

Sterben folgende Tabelle zeigt sterben Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen, die möglicherweise im Zusammenhang mit Studienarzneimitteln in Betracht gezogen wurden und die bei >5% von 839 Patienten mit NSCLC, bei denen Cisplatin und CIAMBRA randomisiert wurden, und 830 Patienten mit NSCLC, bei denen Cisplatin und Gemcitabin randomisiert wurden, berichtet wurden. Alle Patienten erhielten eine Studientherapie zur Erstbehandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, und die Patienten in beiden Behandlungsgruppen wurden vollständig mit Folsäure und Vitamin B ergänzt₁₂.

*P-Werte <0,05 beim Vergleich von CIAMBRA / Cisplatin mit Gemcitabin / Cisplatin unter Verwendung eines genauen Tests.

**Beziehen Sie sich auf National Cancer Institute CTC (v2.0, NCI 1998) für jeden Grad der Toxizität.

***Laut National Cancer Institute CTC (v2.0, NCI 1998) sollten Geschmacksstörungen und Alopezie nur als Grad 1 oder 2 gemeldet werden.

Für die Zwecke dieser Tabelle wurde ein Cut-off von 5% für die Aufnahme aller Ereignisse verwendet, bei denen der Reporter eine mögliche Beziehung zu CIAMBRA und Cisplatin in Betracht zog.

Klinisch relevante Toxizität, die bei > 1% und ≤ 5% der Patienten berichtet wurde, die zufällig Cisplatin und CIAMBRA erhielten, umfassen: AST-Anstieg, ALT-Anstieg, Infektion, fieberhafte Neutropenie, Nierenversagen, Pyrexie, Dehydratation, Konjunktivitis und Kreatinin-Clearance-Abnahme. Klinisch relevante Toxizität, die bei < 1% der Patienten berichtet wurde, die zufällig Cisplatin und CIAMBRA erhielten, umfassen: GGT-Anstieg, Brustschmerzen, Arrhythmie und motorische Neuropathie.

Klinisch relevante Toxizitäten in Bezug auf das Geschlecht ähnelten der Gesamtbevölkerung bei Patienten, die CIAMBRA plus Cisplatin erhielten.

Sterben folgende Tabelle zeigt sterben Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen, die möglicherweise im Zusammenhang mit Studienarzneimitteln in Betracht gezogen werden, die bei > 5% von 800 Patienten berichtet wurden, denen zufällig sterben Einnahme von Einzelwirkstoff CIAMBRA und 402 Patienten zufällig sterben Einnahme von Placebo in den Einzelwirkstoff-CIAMBRA-Erhaltungsstudien zugewiesen wurden (JMEN: N= 663) und Fortsetzung der CIAMBRA-Erhaltungsstudien (PARAMOUNT: N=539). Bei allen Patienten wurde NSCLC im Stadium IIIB oder IV diagnostiziert und eine vorherige platinbasierte Chemotherapie erhalten. Sterben Patienten in beiden Studienarmen wurden vollständig mit Folsäure und Vitamin B ergänzt₁₂.

Gemeinsame Terminologie-Kriterien für Unerwünschte Ereignisse, NCI = National Cancer Institute, SGOT = serum-Glutamat-oxaloacectic-aminotransferase, SGPT = serum-Glutamat-pyruvischer-aminotransferase.

* Definition von Frequenzbegriffen: Sehr häufig - > 10%, häufig - > 5% und < 10%. Für die Zwecke dieser Tabelle wurde ein Cutoff von 5% für die Aufnahme aller Ereignisse verwendet, bei denen der Reporter eine mögliche Beziehung zu CIAMBRA in Betracht zog.

** Siehe NCI-CTCAE-Kriterien (Version 3.0, NCI 2003) für jede Toxizitätsstufe. Sterben angezeigten Melderaten sind nach CTCAE Version 3.0.

*** Die Tabelle der integrierten Nebenwirkungen kombiniert sterben Ergebnisse der Studien JMEN CIAMBRA-Pflege (N=663) und PARAMOUNT sterben Fortsetzung CIAMBRA-Pflege (N=539).

**** Kombinierter Begriff umfasst erhöhte Serum / Blut, Kreatinin, verminderte glomeruläre Filtrationsrate, Nierenversagen und Nieren/Urogenital - andere.

Klinisch relevant

Zu den gemeldeten Symptomen einer Überdosierung gehören Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, Mukositis, sensorische Polyneuropathie und Hautausschlag. Zu den erwarteten Komplikationen einer Überdosierung gehört sterben Knochenmarksuppression, die sich in Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie äußert. Darüber hinaus kann eine Infektion mit oder ohne Fieber, Durchfall und/oder Mukositis auftreten. Bei Verdacht auf eine Überdosierung sollten sterben Patienten mit Blutbild überwacht werden und bei Bedarf eine unterstützende Therapie erhalten. Sterben Verwendung von Calciumfolinat / Folinsäure bei der Behandlung von Pemetrexed-Überdosierung sollte in Betracht gezogen werden

Zu den gemeldeten Symptomen einer Überdosierung gehören Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, Mukositis, sensorische Polyneuropathie und Hautausschlag. Zu den erwarteten Komplikationen einer Überdosierung gehört sterben Knochenmarksuppression, die sich in Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie äußert. Darüber hinaus kann eine Infektion mit oder ohne Fieber, Durchfall und/oder Mukositis auftreten. Bei Verdacht auf eine Überdosierung sollten sterben Patienten mit Blutbild überwacht werden und bei Bedarf eine unterstützende Therapie erhalten. Sterben Verwendung von Calciumfolinat / Folinsäure bei der Behandlung einer CIAMBRA-Überdosierung sollte in Betracht gezogen werden

Pharmakotherapeutische Gruppe: Folsäureanaloga. ATC-code: L01BA04.

CIAMBRA (Pemetrexed) ist ein multi-gezieltes Anti-Krebs-Antifolat-Mittel, das seine Wirkung ausübt, indem es wichtige folatabhängige Stoffwechselprozesse stört, die für die Zellreplikation unerlässlich sind.

In-vitro - - - - studien haben gezeigt, dass sich Pemetrexed als Multi-Targeted-Antifolat verhält, indem es Thymidylatsynthase (TS), Dihydrofolatreduktase (DHFR) und Glycinamid-Ribonukleotidformyltransferase (GARFT) hemmt, die wichtige folatabhängige Enzym für die de novo biosynthese von Thymidin-und Purinnukleotiden. Pemetrexed wird sowohl vom reduzierten Folatträger als auch vom membranfolatbindenden Proteintransportsystem in Zellen transportiert. Einmal in der Zelle wird Pemetrexed schnell und Vorteile durch das Enzym Folylpolyglutamat-Synthetase in Polyglutamat-Formen umgewandelt. Sterben Polyglutamatformen bleiben in Zellen erhalten und sind noch stärkere Inhibitoren von TS und GARFT. Polyglutamation ist ein zeit - und konzentrationsabhängiger Prozess, der in Tumorzellen und in geringerem Maße in normalen Geweben stattfindet. Polyglutamierte Metaboliten haben eine erhöhte intrazelluläre Halbwertszeit, wurde zu einer verlängerten Arzneimittelwirkung in malignen Zellen führt

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat auf die Verpflichtung verzichtet, die Ergebnisse von Studien mit CIAMBRA in allen Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung in den erteilten Indikationen vorzulegen.

Klinische Wirksamkeit

Mesotheliom

EMPHACIS, eine multizentrische, randomisierte, einzelblinde Phase-3-Studie mit CIAMBRA plus Cisplatin im Vergleich zu Cisplatin bei chemisch bedingten Patienten mit malignem Pleuramesotheliom, hat gezeigt, dass Patienten, die mit CIAMBRA und Cisplatin behandelt wurden, einen klinisch bedeutsamen medianen Überlebensvorteil von 2,8 Monaten gegenüber Patienten, die Cisplatin allein erhielten.

Während der Studie, niedrig dosierte Folsäure und vitamin B₁₂ Supplementierung wurde eingeführt, um Patienten in der Therapie zu reduzieren Toxizität. Sterben primäre Analyse dieser Studie wurde an der Bevölkerung aller Patienten durchgeführt, die zufällig einem Behandlungsarm zugewiesen wurden und Studienmedikamente erhielten (randomisiert und behandelt). Eine Untergruppenanalyse wurde einem Patienten durchgeführt, die Folsäure und Vitamin B erhielten₁₂ ergänzung während des gesamten Studiums Therapie (vollständig ergänzt). Sterben Ergebnisse dieser Wirksamkeitsanalysen sind in der nachstehenden Tabelle zusammengefasst.

Wirksamkeit von CIAMBRA plus Cisplatin versus Cisplatin bei malignen Pleuramesotheliomen

Eine statistisch signifikante Verbesserung der klinisch relevanten Symptome (Schmerzen und Dyspnoe) im Zusammenhang mit malignen Pleuramesotheliomen im CIAMBRA/Cisplatin-Arm (212 Patienten) gegenüber dem Cisplatin-Arm-allein (218 Patienten) wurde anhand der Lungenkrebs-Symptomskala nachgewiesen. Statistisch signifikante Unterschiede in Lungenfunktionstests wurden ebenfalls beobachtet. Sterben Trennung zwischen den Behandlungsarmen wurde durch Verbesserung der Lungenfunktion im CIAMBRA/Cisplatin-Arm und Verschlechterung der Lungenfunktion im Laufe der Zeit im Kontrollarm erreicht.

Es liegen nur begrenzte Daten bei Patienten mit malignen Pleuramesotheliomen vor, die allein mit CIAMBRA behandelt wurden. CIAMBRA in einer Dosis von 500 mg/m² wurde als einzelnes Mittel bei 64 chemoaktiven Patienten mit malignem Pleuramesotheliom untersucht. Sterben Gesamtanrechnung Krieg 14.1%.

NSCLC, second-line-treatment

Eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-3-Studie mit CIAMBRA im Vergleich zu Docetaxel bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC nach vorheriger Chemotherapie Hütte mediane Überlebenszeiten von 8 gezeigt.3 Monate für Patienten, die mit CIAMBRA (Intent-To-Treat [ITT] - population N = 283) und 7.9 monate für mit Docetaxel behandelte Patienten (ITT, N = 288). Vorherige Chemotherapie umfasste CIAMBRA nicht. Eine Analyse der Auswirkungen der NSCLC-Histologie auf den Behandlungseffekt auf das Gesamtüberleben Krieg zugunsten von CIAMBRA versus Docetaxel für andere als überwiegend Plattenepithel-Histologien (N = 399, 9.3 versus 8.0 monate, angepasste Gefahrenquote (HR) = 0.78, 95% CI = 0.61-1.00, p = 0,,,.047) und befürwortete Docetaxel für die Plattenepithelkarzinom-Histologie (N =172, 6.2 versus 7.4 monate, bereinigt HR = 1.56, 95% CI = 1.08-2.26, p = 0,,,.018). Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede für das Sicherheitsprofil von CIAMBRA innerhalb der histologischen Untergruppen beobachtet

Begrenzte klinische Daten aus einer separaten randomisierten, kontrollierten Phase-3-Studie legen nahe, dass Wirksamkeitsdaten (Gesamtüberleben, progressionsfreies Überleben) für Pemetrexed zwischen zuvor mit Docetaxel vorbehandelten Patienten (N = 41) und Patienten, die keine vorherige Docetaxel-Behandlung erhalten haben, ähnlich sind (N = 540).

Wirksamkeit von CIAMBRA vs. Docetaxel in der NSCLC-ITT-Population

Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, erstlinien-Behandlung

Eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-3-Studie mit CIAMBRA plus Cisplatin im Vergleich zu Gemcitabin plus Cisplatin bei chemisch bedingten Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem (Stadium IIIb oder IV) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) zeigte, dass CIAMBRA plus Cisplatin (Intent-To-Treat [ITT] - Population N = 862) seinen primären Endpunkt erreichte und eine ähnliche klinische Wirksamkeit wie Gemcitabin plus Cisplatin (ITT, N = 863) im Gesamtüberleben zeigte (angepasstes Gefahrenverhältnis (HR) 0,94, 95% CI= 0,84-1,05). Alle in diese Studie einbezogenen Patienten hatten einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.

Sterben primäre Wirksamkeitsanalyse basierte auf der ITT-Population. Sensitivitätsanalysen der wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte wurden auch eine der PQ-Bevölkerung (Protokoll Qualifiziert) bewertet. Sterben Wirksamkeitsanalysen unter Verwendung der PQ-Bevölkerung stimmen mit den Analysen für die ITT-Population überein und unterstützen sterben Nichtunterlegenheit von AC gegenüber GC.

Das progressionsfreie Überleben (PFS) und die Gesamtansprechrate waren zwischen den Behandlungsarmen ähnlich: Das mediane PFS betrug 4,8 Monate für CIAMBRA plus Cisplatin gegenüber 5,1 Wochen für Gemcitabin plus Cisplatin (angepasstes Gefahrenverhältnis (HR) 1,04, 95% CI= 0,94-1,15) und die Gesamtansprechrate betrug 30,6% (95% CI= 27,3 - 33,9) für CIAMBRA plus Cisplatin gegenüber 28,2% (95% CI= 25,0-31,4) für Gemcitabin plus Cisplatin. PFS-Daten wurden teilweise durch eine unabhängige Überprüfung bestätigt (400/1725 Patienten wurden zufällig zur Überprüfung ausgewählt).

Die Analyse der Auswirkungen der NSCLC-Histologie auf das Gesamtüberleben zeigte klinisch relevante Unterschiede im Überleben nach Histologie, siehe Tabelle unten.

Wirksamkeit von CIAMBRA Cisplatin vs. Gemcitabin Cisplatin bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs der ersten Linie-ITT-Population und Histologie-Untergruppen

Kaplan-Meier-Gesamtüberleben nach Histologie

Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede für das Sicherheitsprofil von CIAMBRA plus Cisplatin innerhalb der histologischen Untergruppen beobachtet.

Patienten, die mit CIAMBRA und Cisplatin behandelt wurden, benötigten weniger Transfusionen (16,4% gegenüber 28,9%, p < 0,001), Transfusionen roter Blutkörperchen (16,1% gegenüber 27,3%, p < 0,001) und Thrombozytentransfusionen (1,8% gegenüber 4,5%, p = 0,002). Sterben Patienten benötigten auch eine geringere Verabreichung von Erythropoietin/Darbopoietin (10,4% gegenüber 18,1%, p < 0,001), G-CSF / GM-CSF (3,1% gegenüber 6,1%, p = 0,004) und Eisenpräparaten (4,3% gegenüber 7,0%, p = 0,021).

NSCLC -, Wartungs-treatment

JMEN

In einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studie (JMEN) wurde die Wirksamkeit und Sicherheit der Erhaltungstherapie mit CIAMBRA plus Best Supportive Care (BSC) (N = 441) mit der von Placebo plus BSC (N = 222) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem (Stadium IIIB) oder metastasiertem (Stadium IV) nicht kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) verglichen, die nach 4 Zyklen einer Erstlinientherapie mit Wams, die Cisplatin oder Carboplatin in Kombination mit Gemcitabin enthielt, keine Fortschritte machten. Paclitaxel oder Docetaxel. First-Line-Doublet-Therapie mit CIAMBRA Krieg nicht enthalten. Alle in diese Studie einbezogenen Patienten hatten einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1. Patienten erhielten Verhaltenstherapie bis zum Fortschreiten der Krankheit. Wirksamkeit und Sicherheit wurden ab dem Zeitpunkt der Randomisierung nach Abschluss der Erstlinientherapie (Induktionstherapie) gemessen. Sterben sterben Patienten erhielten einen Median von 5 Zyklen Erhaltungstherapie mit CIAMBRA und 3.5 zyklen Placebo. Insgesamt 213 Patienten (48.3%) abgeschlossen > 6 Patienten und insgesamt 103 Patienten (23.4%) abgeschlossen > 10 Behandlungszyklen mit CIAMBRA

Sterben Studie erreichte ihren primären Endpunkt und zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung des PFS im CIAMBRA-Arm gegenüber dem Placebo-Arm (N = 581, unabhängig überprüfte Bevölkerung, Median von 4,0 Wochen bzw. Sterben unabhängige Überprüfung der Patientenscans bestätigte sterben Ergebnisse der Untersuchung von PFS. Das Mediane OS für die gesamte Bevölkerung (N = 663) war von 13,4 Wochen für die CIAMBRA arm und 10,6 Monate für den placebo-arm, hazard ratio = 0,79 (95% CI= 0.65-0.95, p = 0.01192).

Im Einklang mit anderen CIAMBRA-Studien wurde bei JMEN ein Unterschied in der Wirksamkeit gemäß der NSCLC-Histologie beobachtet. Bei Patienten mit NSCLC, außer überwiegend Plattenepithel-Histologie (N = 430, unabhängig überprüfte Bevölkerung) betrug das mediane PFS 4.4 monate für den CIAMBRA Arm und 1.8 monate für den Placebo-Arm, Gefahrenverhältnis = 0.47 (95%) = 0.37-0.60, p = 0,,,.00001). Der mediane OS für Patienten mit NSCLC, außer überwiegend Plattenepithel-Histologie (N = 481) betrug 15.5 monate für den CIAMBRA Arm und 10.3 monate für den Placebo-Arm, Gefahrenverhältnis = 0.70 (95%) = 0.56-0.88, p = 0,,,.002). Einschließlich der Induktionsphase betrug der Mediane OS für Patienten mit NSCLC, außer überwiegend Plattenepithel-Histologie 18.6 monate für den CIAMBRA Arm und 13.6 monate für den Placebo-Arm, Gefahrenverhältnis = 0.71 (95%) = 0.56-0.88, p = 0,,,.002)

Sterben PFS-und OS-Ergebnisse bei Patienten mit Plattenepithel-Histologie schlugen für CIAMBRA keinen Vorteil gegenüber Placebo vor.

Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede für das Sicherheitsprofil von CIAMBRA innerhalb der histologischen Untergruppen beobachtet.

JMEN: Kaplan-Meier-Diagramm des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens CIAMBRA gegenüber Placebo bei Patienten mit NSCLC, außer überwiegend Plattenepithel-Histologie:

GROB

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie (PARAMOUNT) verglich sterben Wirksamkeit und Sicherheit der Erhaltungstherapie mit CIAMBRA plus BSC (N = 359) mit der von Placebo plus BSC (N = 180) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem (Stadium IIIB) oder metastasiertem (Stadium IV) NSCLC außer überwiegend Plattenepithel-Histologie, die nach 4 Zyklen der First-Line-Doublet-Therapie von CIAMBRA in Kombination mit Cisplatin nicht Fortschritte machten. Von den 939 Patienten, die mit CIAMBRA plus Cisplatin-Induktion behandelt wurden, wurden 539 Patienten randomisiert einer Erhaltungstherapie mit Pemetrexed oder Placebo unterzogen. Von den randomisierten Patienten, 44.9% hatten eine vollständige / teilweise Antwort und 51.9% hatten eine Reaktion der Krankheit auf CIAMBRA plus Cisplatin-Induktion. Patienten, die randomisiert einer Erhaltungstherapie unterzogen wurden, mussten einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben. Sterben mediane Zeit vom Beginn der CIAMBRA plus Cisplatin-Induktionstherapie bis zum Beginn der Erhaltungstherapie betrug 2.96 monate sowohl am Pemetrexed-Arm als auch am Placebo-Arm. Randomisierte Patienten erhielten eine Erhaltungstherapie bis zum Fortschreiten der Krankheit. Wirksamkeit und Sicherheit wurden ab dem Zeitpunkt der Randomisierung nach Abschluss der Erstlinientherapie (Induktionstherapie) gemessen. Sterben sterben Patienten erhielten einen Median von 4 Zyklen Erhaltungstherapie mit CIAMBRA und 4 Zyklen Placebo. Insgesamt 169 Patienten (47.1%) abgeschlossen > 6 Behandlungszyklen mit CIAMBRA, Krieg mindestens 10 Gesamtzyklen von CIAMBRA entspricht

Sterben Studie erreichte ihren primären Endpunkt und zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung des PFS im CIAMBRA-Arm gegenüber dem Placebo-Arm (N = 472, unabhängig überprüfte Bevölkerung, Median von 3, 9 Wochen bzw. Sterben unabhängige Überprüfung der Patientenscans bestätigte sterben Ergebnisse der Untersuchung von PFS. Bei randomisierten Patienten betrug das Mediane vom Ermittler bewertete PFS, gemessen ab Beginn der Erstlinienbehandlung mit CIAMBRA plus Cisplatin, 6, 9 Monate für den CIAMBRA-Arm-und 5, 6 Monate für den Placebo-Arm (Hazard ratio = 0, 59, 95% CI = 0, 47-0, 74).

Nach CIAMBRA plus Cisplatin-Induktion (4 Zyklen) war die Behandlung mit CIAMBRA dem Placebo für OS statistisch überlegen (Median 13.9 monate versus 11.0 monate, Gefahrenverhältnis = 0.78, 95%CI=0.64-0.96, p=0,,,.0195). Zum Zeitpunkt dieser endgültigen Überlebensanalyse, 28.7% der Patienten waren am Leben oder verloren, um den CIAMBRA-Arm zu verfolgen, gegenüber 21.7% auf den Placebo-Arm. Der relative Behandlungseffekt von CIAMBRA Krieg Praktikant in allen Untergruppen konsistent (einschließlich Krankheitsstadium, Induktionsreaktion, ECOG-PS, Raucherstatus, Geschlecht, Histologie und Alter) und ähnlich dem in den nicht angepassten OS-und PFS-Analysen beobachteten. Sterben 1-Jahres-und 2-Jahres-Überlebensraten für Patienten unter CIAMBRA betrugen 58% bzw. Vom Beginn der CIAMBRA plus Cisplatin First-line-Induktionsbehandlung Krieg der Mediane OS der Patienten 16.9 monate für den CIAMBRA-Arm und 14.0 Monate für den placebo-arm (hazard ratio= 0.78, 95% CI= 0.64-0.96). Der Prozentsatz der Patienten, die nach der Studie behandelt wurden, betrug 64.3% für CIAMBRA und 71.7% für placebo

VORRANGIG: Kaplan-Meier-Diagramm des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS), das für die Fortsetzung der CIAMBRA-Erhaltung im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit NSCLC, außer überwiegend Plattenepithel-Histologie (gemessen aus Randomisierung)

Sterben CIAMBRA Wartung Sicherheitsprofil aus den beiden Studien JMEN und PARAMOUNT waren ähnlich.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Folsäureanaloga, ATC-Code: L01BA04

Wirkungsmechanismus

CIAMBRA Seacross (CIAMBRA) ist ein multi-gezieltes Anti-Krebs-Antifolat-Mittel, das seine Wirkung ausübt, indem es wichtige folatabhängige Stoffwechselprozesse stört, die für die Zellreplikation unerlässlich sind.

Pharmakodynamische Wirkungen

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass CIAMBRA sich als multitargetäres Antifolat verhält, indem es Thymidylatsynthase (TS), Dihydrofolatreduktase (DHFR) und Glycinamid-Ribonukleotidformyltransferase (GARFT) hemmt, die wichtige folatabhängige Enzym, das für die De-Novo-Biosynthese von Thymidin-und Purinnukleotiden sind. CIAMBRA wird sowohl vom reduzierten Folatträger als auch vom membranfolatbindenden Proteintransportsystem in Zellen transportiert. Einmal in der Zelle wird CIAMBRA schnell und Vorteile durch das Enzym Folylpolyglutamat-Synthetase in Polyglutamat-Formen umgewandelt. Sterben Polyglutamatformen bleiben in Zellen erhalten und sind noch stärkere Inhibitoren von TS und GARFT. Polyglutamation ist ein zeit - und konzentrationsabhängiger Prozess, der in Tumorzellen und in geringerem Maße in normalen Geweben stattfindet. Polyglutamierte Metaboliten haben eine erhöhte intrazelluläre Halbwertszeit, wurde zu einer verlängerten Arzneimittelwirkung in malignen Zellen führt

Klinische Wirksamkeit

Mesotheliom:

EMPHACIS, eine multizentrische, randomisierte, einzelblinde Phase-3-Studie mit CIAMBRA plus Cisplatin im Vergleich zu Cisplatin bei chemisch bedingten Patienten mit malignem Pleuramesotheliom, hat gezeigt, dass Patienten, die mit CIAMBRA und Cisplatin behandelt wurden, einen klinisch bedeutsamen Überlebensvorteil von 2,8 Monaten gegenüber Patienten, die Cisplatin allein erhielten.

Während der Studie wurde eine niedrig dosierte Folsäure-und Vitamin-B12-Supplementierung in die Therapie der Patienten eingeführt, um die Toxizität zu reduzieren. Sterben primäre Analyse dieser Studie wurde an der Bevölkerung aller Patienten durchgeführt, die zufällig einem Behandlungsarm zugewiesen wurden und Studienmedikamente erhielten (randomisiert und behandelt). Eine Untergruppenanalyse wurde einem Patienten durchgeführt, die während der gesamten Studientherapie eine Folsäure-und Vitamin-B12-Supplementierung erhielten (vollständig ergänzt). Sterben Ergebnisse dieser Wirksamkeitsanalysen sind in der nachstehenden Tabelle zusammengefasst:

Wirksamkeit von CIAMBRA plus Cisplatin versus Cisplatin bei malignen Pleuramesotheliomen

Abkürzungen: CI = Konfidenzintervall

* p-Wert bezieht sich auf den Vergleich zwischen Waffen.

** Im CIAMBRA/cisplatin-arm randomisiert und behandelt (N = 225) und vollständig ergänzt (N = 167)

Eine statistisch signifikante Verbesserung der klinisch relevanten Symptome (Schmerzen und Dyspnoe) im Zusammenhang mit malignen Pleuramesotheliomen im CIAMBRA/Cisplatin-Arm (212 Patienten) gegenüber dem Cisplatin-Arm-allein (218 Patienten) wurde anhand der Lungenkrebs-Symptomskala nachgewiesen. Statistisch signifikante Unterschiede in Lungenfunktionstests wurden ebenfalls beobachtet. Sterben Trennung zwischen den Behandlungsarmen wurde durch Verbesserung der Lungenfunktion im CIAMBRA /Cisplatin-Arm und Verschlechterung der Lungenfunktion im Laufe der Zeit im Kontrollarm erreicht.

Es liegen nur begrenzte Daten bei Patienten mit malignen Pleuramesotheliomen vor, die allein mit CIAMBRA behandelt wurden. Pemtrexed in einer Dosis von 500 mg / m2 wurde als Einzelwirkstoff bei 64 chemoaktiven Patienten mit malignem Pleuramesotheliom untersucht. Sterben Gesamtanrechnung Krieg 14.1 %.

NSCLC, second-line-Behandlung:

Eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-3-Studie mit CIAMBRA im Vergleich zu Docetaxel bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC nach vorheriger Chemotherapie Hütte mediane Überlebenszeiten von 8 gezeigt.3 monate für Patienten, die mit CIAMBRA behandelt wurden (Absicht, Population n = 283 zu behandeln) und 7.9 monate für mit Docetaxel behandelte Patienten (ITT, n = 288). Vorherige Chemotherapie umfasste CIAMBRA nicht. Eine Analyse der Auswirkungen der NSCLC-Histologie auf den Behandlungseffekt auf das Gesamtüberleben Krieg zugunsten von CIAMBRA versus Docetaxel für andere als überwiegend Plattenepithel-Histologien (n = 399, 9.3 versus 8.0 monate, bereinigt HR = 0.78, 95% CI = 0.61-1.00, p = 0,,,.047) und befürwortete Docetaxel für die Plattenepithelkarzinom-Histologie (n = 172, 6.2 versus 7.4 monate, bereinigt HR = 1.56, 95% CI = 1.08-2.26, p = 0,,,.018). Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede für das Sicherheitsprofil von CIAMBRA innerhalb der histologischen Untergruppen beobachtet

Begrenzte klinische Daten aus einer separaten randomisierten, kontrollierten Phase-3-Studie legen nahe, dass Wirksamkeitsdaten (Gesamtüberleben, progressionsfreies Überleben) für CIAMBRA zwischen Patienten, die zuvor mit Docetaxel vorbehandelt wurden (n = 41), und Patienten, die keine vorherige Docetaxel-Behandlung erhalten haben, ähnlich sind (n = 540).

Wirksamkeit von CIAMBRA gegen Docetaxel bei der NSCLC - ITT-Population

Abkürzungen: CI = Konfidenzintervall, HR = Gefahrenverhältnis, ITT = Behandlungsabsicht, n = Gesamtbevölkerungsgröße.

Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, erstlinien-Behandlung:

Eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-3-Studie mit CIAMBRA plus Cisplatin im Vergleich zu Gemcitabin plus Cisplatin bei chemisch bedingten Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem (Stadium IIIb oder IV) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) zeigte, dass CIAMBRA plus Cisplatin (Intent-To-Treat [ITT] - Population n = 862) seinen primären Endpunkt erreichte und eine ähnliche klinische Wirksamkeit wie Gemcitabin plus Cisplatin (ITT, n = 863) im Gesamtüberleben zeigte (angepasstes Gefahrenverhältnis 0,94, 95% CI = 0,84-1,05). Alle in diese Studie einbezogenen Patienten hatten einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.

Sterben primäre Wirksamkeitsanalyse basierte auf der ITT-Population. Sensitivitätsanalysen der wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte wurden auch eine der PQ-Bevölkerung (Protokoll Qualifiziert) bewertet. Sterben Wirksamkeitsanalysen unter Verwendung der PQ-Bevölkerung stimmen mit den Analysen für die ITT-Population überein und unterstützen sterben Nichtunterlegenheit von AC gegenüber GC.

Das progressionsfreie Überleben (PFS) und die Gesamtansprechrate waren zwischen den Behandlungsarmen ähnlich: Das mediane PFS betrug 4,8 Monate für CIAMBRA plus Cisplatin gegenüber 5,1 Wochen für Gemcitabin plus Cisplatin (angepasstes Gefahrenverhältnis 1,04, 95% CI = 0,94-1,15) und die Gesamtansprechrate betrug 30,6% (95% CI = 27,3-33,9) für CIAMBRA plus Cisplatin gegenüber 28,2% (95% CI = 25,0-31,4) für Gemcitabin plus Cisplatin. PFS-Daten wurden teilweise durch eine unabhängige Überprüfung bestätigt (400/1725 Patienten wurden zufällig zur Überprüfung ausgewählt).

Die Analyse der Auswirkungen der NSCLC-Histologie auf das Gesamtüberleben zeigte klinisch relevante Unterschiede im Überleben nach Histologie, siehe Tabelle unten.

Wirksamkeit von CIAMBRA gegen Cisplatin Gemcitabin Cisplatin bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs der ersten Linie - ITT-Population und Histologie-Untergruppen.

Abkürzungen: CI = Konfidenzintervall, ITT = intent-to-treat, N = Gesamtbevölkerungsgröße.

^ein Statistisch signifikant für Nicht-Minderwertigkeit, wobei das gesamte Konfidenzintervall für HR-weit unter der 1.17645-Nicht-Minderwertigkeitsspanne liegt (p <0,001).

Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede für das Sicherheitsprofil von CIAMBRA plus Cisplatin innerhalb der histologischen Untergruppen beobachtet.

Patienten, die mit CIAMBRA und Cisplatin behandelt wurden, benötigten weniger Transfusionen (16,4% gegenüber 28,9%, p<0,001), Transfusionen roter Blutkörperchen (16,1% gegenüber 27,3%, p<0,001) und Thrombozytentransfusionen (1,8% gegenüber 4,5%, p=0,002). Sterben Patienten benötigten auch eine geringere Verabreichung von Erythropoietin/Darbopoietin (10,4% gegenüber 18,1%, p<0,001), G-CSF / GM-CSF (3,1% gegenüber 6,1%, p=0,004) und Eisenpräparaten (4,3% gegenüber 7,0%, p=0,021).

NSCLC -, Wartungs-Behandlung:

JMEN

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie (JMEN) verglich sterben Wirksamkeit und Sicherheit der Erhaltungstherapie mit CIAMBRA plus Best Supportive Care (BSC) (n = 441) mit der von Placebo plus BSC (n = 222) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem (Stadium IIIB) oder metastasiertem (Stadium IV) nicht kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die nach 4 Zyklen einer Erstlinientherapie mit Cisplatin oder Carboplatin in Kombination mit Gemcitabin keine Fortschritte machten, Paclitaxel oder Docetaxel. Die Erste Zeile doublet-Therapie mit CIAMBRA Krieg nicht im Lieferumfang enthalten. Alle in diese Studie einbezogenen Patienten hatten einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1. Patienten erhielten Verhaltenstherapie bis zum Fortschreiten der Krankheit. Wirksamkeit und Sicherheit wurden ab dem Zeitpunkt der Randomisierung nach Abschluss der Erstlinientherapie (Induktionstherapie) gemessen. Sterben sterben Patienten erhielten einen Median von 5 Zyklen Erhaltungstherapie mit CIAMBRA und 3.5 zyklen Placebo. Insgesamt 213 Patienten (48.3%) abgeschlossen > 6 Patienten und insgesamt 103 Patienten (23.4%) abgeschlossen > 10 Behandlungszyklen mit CIAMBRA

Sterben Studie erreichte ihren primären Endpunkt und zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung des PFS im CIAMBRA-Arm gegenüber dem Placebo-Arm (n = 581, unabhängig überprüfte Bevölkerung, Median von 4,0 Wochen bzw. Sterben unabhängige Überprüfung der Patientenscans bestätigte sterben Ergebnisse der Untersuchung von PFS. Das Mediane OS für die gesamte Bevölkerung (n = 663) war von 13,4 Wochen für die CIAMBRA arm und 10,6 Monate für den placebo-arm, hazard ratio = 0,79 (95% CI = 0.65-0.95, p = 0.01192).

Im Einklang mit anderen CIAMBRA-Studien wurde bei JMEN ein Unterschied in der Wirksamkeit gemäß der NSCLC-Histologie beobachtet. Bei Patienten mit NSCLC, außer überwiegend Plattenepithel-Histologie (n = 430, unabhängig überprüfte Bevölkerung) betrug das mediane PFS 4.4 monate für den CIAMBRA Arm und 1.8 monate für den Placebo-Arm, Gefahrenverhältnis = 0.47 (95%) = 0.37-0.60, p = 0,,,.00001). Der mediane OS für Patienten mit NSCLC, außer überwiegend Plattenepithel-Histologie (n = 481) betrug 15.5 monate für den CIAMBRA Arm und 10.3 monate für den Placebo-Arm, Gefahrenverhältnis = 0.70 (95%) = 0.56-0.88, p = 0,,,.002). Einschließlich der Induktionsphase betrug der Mediane OS für Patienten mit NSCLC, außer überwiegend Plattenepithel-Histologie 18.6 monate für den CIAMBRA Arm und 13.6 monate für den Placebo-Arm, Gefahrenverhältnis = 0.71 (95%) = 0.56-0.88, p = 0,,,.002)

Sterben PFS-und OS-Ergebnisse bei Patienten mit Plattenepithel-Histologie deuteten auf keinen Vorteil von forCIAMBRA gegenüber Placebo hin.

Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede für das Sicherheitsprofil von CIAMBRA innerhalb der histologischen Untergruppen beobachtet.

JMEN: Kaplan-Meier-Plot des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens CIAMBRAversus Placebo bei Patienten mit NSCLC, außer überwiegend Plattenepithel Histologie

GROB

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie (PARAMOUNT) verglich sterben Wirksamkeit und Sicherheit der Erhaltungstherapie mit CIAMBRA plus BSC (n = 359) mit der von Placebo plus BSC (n = 180) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem (Stadium IIIB) oder metastasiertem (Stadium IV) NSCLC außer überwiegend Plattenepithel-Histologie, die nach 4 Zyklen der Ersten Zeile Doublet-Therapie von CIAMBRA in Kombination mit Cisplatin nicht Fortschritte machten. Von den 939 Patienten, die mit CIAMBRA plus Cisplatin-Induktion behandelt wurden, wurden 539 Patienten randomisiert einer Erhaltungstherapie mit CIAMBRA oder Placebo unterzogen. Von den randomisierten Patienten, 44.9% hatten eine vollständige / teilweise Antwort und 51.9% hatten eine Reaktion der Krankheit auf CIAMBRA plus Cisplatin-Induktion. Patienten, die randomisiert einer Erhaltungstherapie unterzogen wurden, mussten einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben. Sterben mediane Zeit vom Beginn der CIAMBRA plus Cisplatin-Induktionstherapie bis zum Beginn der Erhaltungstherapie betrug 2.96 monate sowohl am CIAMBRA-Arm als auch am Placebo-Arm. Randomisierte Patienten erhielten eine Erhaltungstherapie bis zum Fortschreiten der Krankheit. Wirksamkeit und Sicherheit wurden ab dem Zeitpunkt der Randomisierung nach Abschluss der Erstlinientherapie (Induktionstherapie) gemessen. Sterben sterben Patienten erhielten einen Median von 4 Zyklen Erhaltungstherapie mit CIAMBRA und 4 Zyklen Placebo. Insgesamt 169 Patienten (47.1%) abgeschlossen > 6 Behandlungszyklen mit CIAMBRA, Krieg mindestens 10 Gesamtzyklen von CIAMBRA entspricht

Sterben Studie erreichte ihren primären Endpunkt und zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung des PFS im CIAMBRA-Arm gegenüber dem Placebo-Arm (n = 472, unabhängig überprüfte Bevölkerung, Median von 3, 9 Wochen bzw. Sterben unabhängige Überprüfung der Patientenscans bestätigte sterben Ergebnisse der Untersuchung von PFS. Bei randomisierten Patienten betrug das Mediane vom Prüfer bewertete PFS, gemessen ab Beginn der CIAMBRA plus Cisplatin-Induktionsbehandlung, 6,9 Monate für den CIAMBRA-Arm und 5,6 Monate für den Placebo-Arm (Hazard ratio = 0,59 95% CI = 0,47-0,74).

Nach CIAMBRA plus Cisplatin-Induktion (4 Zyklen) war die Behandlung mit CIAMBRA dem Placebo für OS statistisch überlegen (Median 13.9 monate versus 11.0 monate, Gefahrenverhältnis = 0.78, 95%CI=0.64-0.96, p=0,,,.0195). Zum Zeitpunkt dieser endgültigen Überlebensanalyse, 28.7% der Patienten waren am Leben oder verloren, um den CIAMBRA-Arm zu verfolgen, gegenüber 21.7% auf den Placebo-Arm. Der relative Behandlungseffekt von CIAMBRA Krieg Praktikant in allen Untergruppen konsistent (einschließlich Krankheitsstadium, Induktionsreaktion, ECOG-PS, Raucherstatus, Geschlecht, Histologie und Alter) und ähnlich dem in den nicht angepassten OS-und PFS-Analysen beobachteten. Sterben 1-Jahres-und 2-Jahres-Überlebensraten für Patienten unter CIAMBRA betrugen 58% bzw. Seit Beginn der CIAMBRA plus Cisplatin First-Line-Induktions-Therapie betrug der Mediane OS der Patienten 16.9 monate für den CIAMBRA-Arm und 14.0 Monate für den placebo-arm (hazard ratio= 0.78, 95% CI= 0.64-0.96). Der Prozentsatz der Patienten, die nach der Studie behandelt wurden, betrug 64.3% für CIAMBRA und 71.7% für placebo

PARAMOUNT: Kaplan-Meier-Plot des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS), das für die Fortsetzung der CIAMBRA-Erhaltung im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit NSCLC, außer überwiegend Plattenepithel-Histologie (gemessen aus Randomisierung)

Sterben CIAMBRA Wartung Sicherheitsprofil aus den beiden Studien JMEN und PARAMOUNT waren ähnlich.

Sterben pharmakokinetischen Eigenschaft von Pemetrexed nach einmaliger Verabreichung wurden bei 426 Krebspatienten mit einer Vielzahl fester Tumoren in Dosen von 0,2 bis 838 mg/m untersucht² infundiert über einen Zeitraum von 10 Minuten. Pemetrexed hat ein stationäres Verteilungsvolumen von 9 l / m². In-vitro - - - - studien zeigen, dass pemetrexed auch also ungefähr 81% an Plasmaproteine gebunden ist. Sterben Bindung war nicht signifikant von einer unterschiedlichen Nierenfunktionsstörung betroffen. Pemetrexed unterliegt einem begrenzten Leberstoffwechsel. Pemetrexed wird hauptsächlich im Urin ausgeschieden, wobei 70% bis 90% der verabreichten Dosis innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Verabreichung unverändert im Urin zurückgewonnen werden. In-vitro - - - - studien zeigen, dass pemetrexed aktiv durch OAT3 (Organische Anionen-Transporter) abgesondert wird.

Sterben systemische Gesamtclearance von Pemetrexed beträgt 91,8 ml/min und die Eliminationshalbwertszeit aus dem Plasma beträgt 3,5 Stunden bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance von 90 ml / min). Sterben Variabilität zwischen den Patienten in der Clearance ist mit 19,3% Mittel. Pemetrexed gesamte systemische Exposition (AUC) und maximale Plasmakonzentration steigen proportional mit der Dosis. Sterben Pharmakokinetik von Pemetrexed tritt über mehrere Behandlungszyklen hinweg konsistent.

Sterben pharmakokinetischen Eigenschaft von Pemetrexed werden nicht durch gleichzeitig verabreichtes Cisplatin beeinflusst. Orale Folsäure und intramuskuläres Vitamin B₁₂ supplementierung hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Pemetrexed.

Sterben pharmakokinetischen Eigenschaft von CIAMBRA nach einmaliger Verabreichung wurden bei 426 Krebspatienten mit einer Vielzahl von soliden Tumoren in Dosen von 0.2 bis 838 mg/m2 über einen Zeitraum von 10 Minuten infundiert. CIAMBRA hat ein stationäres Verteilungsvolumen von 9 l / m2. In-vitro-Studien zeigen, dass CIAMBRA zu etwa 81 % an Plasmaproteine gebunden ist. Sterben Bindung war nicht signifikant von einer unterschiedlichen Nierenfunktionsstörung betroffen. CIAMBRA unterliegt eingeschränktem Lebensmittelwechsel. CIAMBRA wird hauptsächlich im Urin ausgeschieden, wobei 70 % bis 90 % der verabreichten Dosis innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Verabreichung unverändert im Urin zurückgewonnen werden. In-vitro-Studien zeigen, dass CIAMBRA aktiv durch OAT3 (Organische Anionen-Transporter) abgesondert wird. CIAMBRA Gesamt systemische Clearance beträgt 91.8 ml / min und die Eliminationshalbwertszeit aus dem Plasma beträgt 3.5 Stunden bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-clearance von 90 ml/min). Zwischen Patienten-Variabilität in Zollabfertigung tritt Mittel bei 19.3 %. CIAMBRA gesamtsystemische Exposition (AUC) und maximale Plasmakonzentration steigen proportional mit der Dosis. Sterben Pharmakokinetik von CIAMBRA tritt über mehrere Behandlungszyklen hinweg konsistent

Sterben pharmakokinetischen Eigenschaft von CIAMBRA werden nicht durch gleichzeitig verabreichtes Cisplatin beeinflusst. Orale Folsäure und die intramuskuläre Vitamin-B12-Supplementierung beeinflussen sterben Pharmakokinetik von CIAMBRA nicht.

Pemetrexed ist physikalisch unverträglich mit calciumhaltigen Verdünnungsmitteln, abschließend aktivierter Ringer-Injektion und Ringer-Injektion. In Ermangelung anderer Verträglichkeitsstudien darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

CIAMBRA ist physikalisch unverträglich mit calciumhaltigen Verdünnungsmitteln, abschließend aktivierter Ringer-Injektion und Ringer-Injektion. In Ermangelung anderer Verträglichkeitsstudien darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

1. Verwenden Sie aseptische Technik während der Rekonstitution und weiteren Verdünnung von pemetrexed für die intravenöse Infusionsverabreichung.

2. Berechnen Sie die Dosis und die Anzahl der benötigten CIAMBRA-Fläschchen. Jede Durchstechflasche enthält einen Überschuss eine Pemetrexed, um die Lieferung der Etikettenmenge zu erleichtern.

3. Rekonstituieren Sie 100 mg Fläschchen mit 4,2 ml Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) Injektionslösung ohne Konservierungsmittel, wurde zu einer Lösung mit 25 mg/ml Pemetrexed führt. Wirbeln Sie jede Durchstechflasche vorsichtig, bis sich das Pulver vollständig aufgelöst hat. Sterben resultierende Lösung ist klar und farblich reicht von farblos bis gelb oder grüngelb, ohne sterben Produktqualität zu beeinträchtigen. Der pH-Wert der rekonstituierten Lösung liegt zwischen 6,6 und 7.8. Weitere Verdünnung ist erforderlich.

Rekonstituieren Sie 500 mg Fläschchen mit 20 ml Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) Injektionslösung ohne Konservierungsmittel, wurde zu einer Lösung mit 25 mg/ml Pemetrexed führt. Wirbeln Sie jede Durchstechflasche vorsichtig, bis sich das Pulver vollständig aufgelöst hat. Sterben resultierende Lösung ist klar und farblich reicht von farblos bis gelb oder grüngelb, ohne sterben Produktqualität zu beeinträchtigen. Der pH-Wert der rekonstituierten Lösung liegt zwischen 6,6 und 7.8. Weitere Verdünnung ist erforderlich.

4. Das geeignete Volumen der rekonstituierten Pemetrexlösung muss mit einer 9 mg/ml (0,9%) Natriumchloridlösung zur Injektion ohne Konservierungsmittel auf 100 ml verdünnt und als intravenöse Infusion über 10 Minuten verabreicht werden.

5. Pemetrexed-Infusionslösungen, die wie oben beschrieben hergestellt wurden, sind mit Polyvinylchlorid - und Polyolefin - ausgekleideten Verabreichungssätzen und Infusionsbeuteln kompatibel.

6. Parenterale Arzneimittel müssen vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Wenn Artikel beobachtet werden, nicht vergleichen.

7. Pemetrexed Lösungen sind nur für den einmaligen Gebrauch. Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial muss gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

Vorsichtige Maßnahmen für Vorbereitung und Durchführung: Wie bei anderen potenziell toxischen Anti-Krebs-Mitteln sollte bei der Handhabung und Herstellung von Pemetrexed-Infusionslösungen Vorsicht walten gelassen werden. Sterben Verwendung von Handschuhen wird empfohlen. Wenn eine Pemetrexed-Lösung sterben Haut berührt, waschen Sie die Haut sofort und gründlich mit Wasser und Seife. Wenn Pemetrexed-Lösungen sterben Schleimhäute berühren, gründlich mit Wasser spülen. Pemetrexed ist kein Vesicant. Es gibt kein spezielles Gegenmittel für die Extravasation von Pemetrexed. Es wurden nur wenige Fälle von Pemetrexed-Paravasation gemeldet, die vom Ermittler nicht als schwerwiegend eingestuft wurden. Sterben Paravasation sollte wie bei anderen nicht Vesikanten nach lokaler Standardpraxis verwaltet werden

1. Verwenden Sie während der Rekonstitution und weiteren Verdünnung von CIAMBRA aseptische Technik zur intravenösen Infusionsverabreichung.

2. Berechnen Sie die Dosis und die Anzahl der benötigten CIAMBRA Seacross-Fläschchen. Jede Durchstechflasche enthält einen Überschuss ein CIAMBRA, um die Abgabe der Etikettenmenge zu erleichtern.

3. Rekonstituieren Sie 100-mg-Fläschchen mit 4,2 ml Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) Injektionslösung ohne Konservierungsmittel, wurde zu einer Lösung mit 25 mg/ml CIAMBRA führt. Wirbeln Sie jede Durchstechflasche vorsichtig, bis sich das Pulver vollständig aufgelöst hat. Sterben resultierende Lösung ist klar und farblich reicht von farblos bis gelb oder grüngelb, ohne sterben Produktqualität zu beeinträchtigen. Der pH-Wert der rekonstituierten Lösung liegt zwischen 6,6 und 7.8. Weitere Verdünnung ist erforderlich.

4. Das geeignete Volumen der rekonstituierten CIAMBRA-Lösung muss mit einer Injektionslösung von 9 mg/ml (0, 9 %) Natriumchlorid ohne Konservierungsmittel auf 100 ml verdünnt und als intravenöse Infusion über 10 Minuten verabreicht werden.

5. CIAMBRA-Infusionslösungen, die wie oben beschrieben hergestellt wurden, sind mit Polyvinylchlorid-und Polyolefin-ausgekleideten Verabreichungssätzen und Infusionsbeuteln kompatibel.

6. Parenterale Arzneimittel müssen vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Wenn Artikel beobachtet werden, nicht vergleichen.

7. CIAMBRA Lösungen sind nur für den einmaligen Gebrauch. Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial muss gemäß den örtlichen Anforderungen für zytotoxische Arzneimittel entsorgt werden.

Vorsichtige Maßnahmen für Vorbereitung und Durchführung: Wie bei anderen potenziell toxischen Antikrebsmitteln sollte bei der Handhabung und Zubereitung von CIAMBRA-Infusionslösungen, insbesondere von schwangeren, Vorsicht walten gelassen werden. Sterben Verwendung von Handschuhen wird empfohlen. Wenn eine CIAMBRA-Lösung sterben Haut berührt, waschen Sie die Haut sofort und gründlich mit Wasser und Seife. Wenn CIAMBRA-Lösungen sterben Schleimhäute berühren, gründlich mit Wasser spülen. CIAMBRA ist kein Vesicant. Es gibt kein spezielles Gegenmittel für die Extravasation von CIAMBRA. Es wurden nur wenige Fälle von CIAMBRA-Paravasation gemeldet, die vom Ermittler nicht als schwerwiegend eingestuft wurden. Sterben Paravasation sollte wie bei anderen nicht Vesikanten nach lokaler Standardpraxis verwaltet werden

Sterben rekonstituierte Lösung ist eine klare, farblose bis gelbe oder gelb-grün gefärbte Lösung.