Celesta

Celesta hydrobromid gehört zu einer Klasse von Antidepressiva, die als selektive serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) bekannt sind). Celesta und seine N-demethylierten Metaboliten existieren als racemische Mischung, aber Ihre Wirkungen sind weitgehend auf das S-enantiomer, S-Celesta und S-demthylcitalopram zurückzuführen. Trotz deutlicher struktureller Unterschiede zwischen verbindungen dieser Klasse besitzen SSRIs eine ähnliche pharmakologische Aktivität. Wie bei anderen Antidepressiva können mehrere Wochen Therapie erforderlich sein, bevor eine klinische Wirkung beobachtet wird. SSRIs sind potente Inhibitoren der neuronalen serotonin-Wiederaufnahme. Sie haben wenig bis gar keinen Einfluss auf die Wiederaufnahme von Noradrenalin oder Dopamin und antagonisieren keine α-oder β-adrenergen, Dopamin D2-oder Histamin H1-Rezeptoren. Während der akuten Anwendung blockieren SSRIs die serotoninwiederaufnahme und erhöhen die serotoninstimulation somatodendritischer 5-HT1A - und terminaler autorezeptoren. Chronischer Gebrauch führt zur Desensibilisierung von somatodendritischen 5-HT1A - und Terminalen autorezeptoren. Es wird angenommen, dass der klinische Gesamteffekt von erhöhter Stimmung und verminderter Angst auf adaptive Veränderungen der neuronalen Funktion zurückzuführen ist, die zu einer verstärkten serotonergen neurotransmission führen. Nebenwirkungen sind trockener Mund, übelkeit, Schwindel, Schläfrigkeit, sexuelle Dysfunktion und Kopfschmerzen. Nebenwirkungen treten im Allgemeinen innerhalb der ersten zwei Wochen der Therapie auf und sind in der Regel weniger schwerwiegend und Häufig als bei trizyklischen Antidepressiva. Celesta ist zur Behandlung von Depressionen zugelassen. Nicht gekennzeichnete Indikationen umfassen leichte Demenz-assoziierte Erregung bei nichtpsychotischen Patienten, Raucherentwöhnung, ethanolmissbrauch, Zwangsstörungen (OCD) bei Kindern und diabetische Neuropathie. Celesta hat die wenigsten Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und SSRIs.

Celesta (Celesta HBr) ist zur Behandlung von Depressionen indiziert.

Die Wirksamkeit von Celesta bei der Behandlung von Depressionen wurde in 4-6-wöchigen, kontrollierten Studien mit ambulanten Patienten festgestellt, deren Diagnose am ehesten der DSM-III-und DSM-III-R-Kategorie der schweren depressiven Störung entsprach.

Eine schwere depressive episode (DSM-IV) impliziert eine ausgeprägte und relativ anhaltende (fast jeden Tag für mindestens 2 Wochen) depressive oder dysphorische Stimmung, die normalerweise die tägliche Funktion beeinträchtigt, und umfasst mindestens fünf der folgenden neun Symptome: depressive Stimmung, Verlust des Interesses an üblichen Aktivitäten, signifikante Veränderung des Gewichts und/oder Appetits, Schlaflosigkeit oder hypersomnie, Psychomotorische Erregung oder Retardierung, erhöhte Müdigkeit, Schuldgefühle oder Wertlosigkeit, verlangsamtes denken oder Konzentrationsstörungen, Selbstmordversuch oder Suizidgedanken.

Die antidepressive Wirkung von Celesta bei hospitalisierten depressiven Patienten wurde nicht ausreichend untersucht.

Die Wirksamkeit von Celesta bei der Aufrechterhaltung einer Antidepressiven Reaktion für bis zu 24 Wochen nach 6 bis 8 Wochen akuter Behandlung wurde in zwei placebokontrollierten Studien nachgewiesen. Dennoch sollte der Arzt, der Celesta über längere Zeiträume anwenden möchte, die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten.

Celesta (Celesta) ist ein Antidepressivum in einer Gruppe von Arzneimitteln, die als selektive serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) bezeichnet werden.

Celesta wird zur Behandlung von Depressionen eingesetzt.

Celesta kann auch für Zwecke verwendet werden, die nicht in diesem medikamentenhandbuch aufgeführt sind.

Celesta sollte einmal täglich, morgens oder abends, mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.

Erstbehandlung

Celesta (Celesta HBr) sollte einmal täglich in einer Anfangsdosis von 20 mg mit einer Erhöhung auf eine höchstdosis von 40 mg/Tag im Abstand von mindestens einer Woche verabreicht werden. Dosen über 40 mg / Tag werden aufgrund des Risikos einer QT-Verlängerung nicht empfohlen. Darüber hinaus zeigte die einzige Studie, die für das ansprechen der Dosis auf die Wirksamkeit relevant war, keinen Vorteil für die 60 mg/Tag-Dosis gegenüber der 40 mg/Tag-Dosis.

Besondere Populationen

20 mg / Tag ist die empfohlene höchstdosis für Patienten, die älter als 60 Jahre sind, Patienten mit Leberfunktionsstörungen und für CYP2C19-schlechte metabolisierer oder Patienten, die Cimetidin oder einen anderen CYP2C19-inhibitor einnehmen.

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Celesta sollte bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

Behandlung Schwangerer Frauen Im Dritten Trimester

Neugeborene, die spät im Dritten trimester Celesta und anderen SSRIs oder SNRIs ausgesetzt waren, haben Komplikationen entwickelt, die einen längeren Krankenhausaufenthalt, Atemunterstützung und röhrenfütterung erfordern. Bei der Behandlung schwangerer Frauen mit Celesta während des Dritten Trimesters sollte der Arzt die potenziellen Risiken und Vorteile der Behandlung sorgfältig berücksichtigen.

Wartung-Behandlung

Es wird allgemein vereinbart, dass akute depressionsepisoden mehrere Monate oder länger anhaltende pharmakologische Therapie erfordern. Die systematische Bewertung von Celesta in zwei Studien hat gezeigt, dass die antidepressive Wirksamkeit über einen Zeitraum von bis zu 24 Wochen nach 6 oder 8 Wochen Erstbehandlung (insgesamt 32 Wochen) aufrechterhalten wird). In einer Studie wurden die Patienten während der Erhaltungstherapie zufällig placebo oder derselben Celesta-Dosis (20-60 mg/Tag) zugewiesen, die Sie während der akuten Stabilisierungsphase erhalten hatten, während in der anderen Studie die Patienten zufällig zugewiesen wurden Fortsetzung von Celesta 20 oder 40 mg / Tag oder placebo zur Erhaltungstherapie. In der letzteren Studie waren die Rückfallraten für Depressionen für die beiden Dosisgruppen ähnlich. Aufgrund dieser begrenzten Daten ist nicht bekannt, ob die zur Aufrechterhaltung der euthymie erforderliche Celesta-Dosis mit der zur Induktion einer remission erforderlichen Dosis identisch ist. Wenn Nebenwirkungen störend sind, kann eine Dosisreduktion auf 20 mg/Tag in Betracht gezogen werden.

Abbruch der Behandlung mit Celesta

Symptome im Zusammenhang mit dem absetzen von Celesta und anderen SSRIs und SNRIs wurden berichtet. Patienten sollten bei absetzen der Behandlung auf diese Symptome überwacht werden. Eine allmähliche Verringerung der Dosis anstelle eines abrupten Abbruchs wird nach Möglichkeit empfohlen. Wenn nach einer Dosisreduktion oder nach absetzen der Behandlung unerträgliche Symptome auftreten, kann eine Wiederaufnahme der zuvor verschriebenen Dosis in Betracht gezogen werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis weiter verringern, jedoch schrittweise.

Umschalten eines Patienten Zu oder Von einem Monoaminoxidase-Inhibitor (MAOI) Zur Behandlung Psychiatrischer Störungen

Zwischen dem absetzen eines MAOI zur Behandlung psychiatrischer Störungen und dem Beginn der Therapie mit Celesta sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten mindestens 14 Tage nach dem absetzen von Celesta vor Beginn eines MAOI zur Behandlung psychiatrischer Störungen zulässig sein.

Verwendung von Celesta mit Anderen MAOIs, Wie Linezolid oder Methylenblau

Beginnen Sie Celesta nicht bei einem Patienten, der mit linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, da ein erhöhtes Risiko für ein serotoninsyndrom besteht. Bei einem Patienten, der eine dringendere Behandlung eines psychiatrischen Zustands erfordert, sollten andere Eingriffe, einschließlich Krankenhausaufenthalt, in Betracht gezogen werden.

In einigen Fällen kann ein patient, der bereits eine Celesta-Therapie erhält, eine dringende Behandlung mit linezolid oder intravenösem Methylenblau erfordern. Wenn keine akzeptablen alternativen zur Behandlung mit linezolid oder intravenösem Methylenblau verfügbar sind und die potenziellen Vorteile der Behandlung mit linezolid oder intravenösem Methylenblau als überwiegen angesehen werden Risiken des serotoninsyndroms bei einem bestimmten Patienten sollte Celesta sofort abgebrochen und linezolid oder intravenöses Methylenblau kann verabreicht werden. Der patient sollte 2 Wochen oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von linezolid oder intravenösem Methylenblau, je nachdem, was zuerst Eintritt, auf Symptome des serotoninsyndroms überwacht werden. Die Therapie mit Celesta kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von linezolid oder intravenösem Methylenblau wieder aufgenommen werden.

Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösen wegen (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen, die viel niedriger als 1 mg/kg mit Celesta sind, ist unklar. Der Arzt sollte sich jedoch der Möglichkeit aufkommender Symptome des serotoninsyndroms bei einer solchen Anwendung bewusst sein.

Siehe auch:
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Celesta wissen sollte?

Sie sollten Celesta nicht anwenden, wenn Sie allergisch darauf reagieren oder wenn Sie auch pimozid einnehmen.

verwenden Sie Celesta nicht, wenn Sie in den letzten 14 Tagen einen MAO-inhibitor eingenommen haben. eine gefährliche arzneimittelwechselwirkung kann auftreten. MAO-Inhibitoren umfassen Furazolidon, isocarboxazid, linezolid, phenelzin, rasagilin, selegilin und tranylcypromin.

Informieren Sie vor der Einnahme von Celesta Ihren Arzt, wenn Sie an einer Herzrhythmusstörung, einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte eines Langen QT-Syndroms oder einem elektrolytungleichgewicht (Z. B. niedrigen Kalium-oder magnesiumspiegeln in Ihrem Blut) leiden.

Informieren Sie Ihren Arzt über alle anderen Arzneimittel, die Sie einnehmen. Es gibt viele andere Medikamente, die das Risiko von Herzrhythmusstörungen erhöhen können, wenn Sie Sie zusammen mit Celesta anwenden.

Einige junge Menschen haben Gedanken über Selbstmord, wenn Sie zuerst ein Antidepressivum einnehmen. Ihr Arzt muss Ihren Fortschritt bei regelmäßigen besuchen überprüfen, während Sie Celesta anwenden. Ihre Familie oder andere Betreuer sollten auch auf Stimmungsschwankungen oder Symptome aufmerksam sein.

Melden Sie Ihrem Arzt neue oder sich verschlechternde Symptome, Z. B.: Stimmungs - oder Verhaltensänderungen, Angstzustände, Panikattacken, Schlafstörungen oder wenn Sie sich impulsiv, reizbar, aufgeregt, feindselig, aggressiv, unruhig, hyperaktiv (geistig oder körperlich), depressiver fühlen oder Selbstmordgedanken haben oder sich verletzen.

Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie während der Einnahme dieses Medikaments Schwanger werden. beginnen oder beenden Sie die Einnahme von Celesta während der Schwangerschaft nicht ohne den Rat Ihres Arztes.

Siehe auch:
Welche anderen Medikamente beeinflussen Celesta?

Serotonergika

Triptane

Es gab seltene postmarketing-Berichte über das serotonin-Syndrom unter Verwendung eines SSRI und eines triptan. Wenn eine gleichzeitige Behandlung von Celesta mit einem triptan klinisch gerechtfertigt ist, wird eine sorgfältige Beobachtung des Patienten empfohlen, insbesondere zu Beginn der Behandlung und bei dosiserhöhungen.

ZNS-Medikamente - Angesichts der primären ZNS-Wirkungen von Celesta ist Vorsicht geboten, wenn Es in Kombination mit anderen zentral wirkenden Arzneimitteln eingenommen wird.

Alkohol - Obwohl Celesta die kognitiven und motorischen Wirkungen von Alkohol in einer klinischen Studie nicht potenziert hat, wird wie bei anderen Psychopharmaka die Verwendung von Alkohol bei depressiven Patienten, die Celesta einnehmen, nicht empfohlen.

Monoaminoxidase-Hemmer (MAOIs) - Siehe KONTRAINDIKATIONEN, WARNHINWEISE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG.

Medikamente, die die Hämostase Stören (NSAIDs, Aspirin, Warfarin usw.) - die Freisetzung von Serotonin durch Blutplättchen spielt eine wichtige Rolle bei der Hämostase. Epidemiologische Studien des Fall-Kontroll - und kohortendesigns, die einen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Psychopharmaka, die die serotoninwiederaufnahme stören, und dem auftreten von Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt nachweisen, haben ebenfalls gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung eines NSAID oder aspirin das Blutungsrisiko potenzieren kann. Veränderte gerinnungshemmende Wirkungen, einschließlich erhöhter Blutungen, wurden berichtet, wenn SSRIs und SNRIs mit warfarin koadministriert sind. Patienten, die eine warfarin-Therapie erhalten, sollten sorgfältig überwacht werden, wenn Celesta eingeleitet oder abgesetzt wird.

Cimetidin - bei Probanden, die 21 Tage lang 40 mg/Tag Celesta erhalten hatten, führte die kombinierte Verabreichung von 400 mg zweimal täglich Cimetidin über 8 Tage zu einem Anstieg der Celesta AUC und Cmax von 43% bzw.

Celesta 20 mg / Tag ist die empfohlene höchstdosis für Patienten, die Cimetidin gleichzeitig einnehmen, da das Risiko einer QT-Verlängerung besteht.

Digoxin - bei Probanden, die 21 Tage lang 40 mg / Tag Celesta erhalten hatten, hatte die kombinierte Verabreichung von Celesta und digoxin (Einzeldosis von 1 mg) keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Celesta oder digoxin.

Lithium - die Koverwaltung von Celesta (40 mg/Tag für 10 Tage) und lithium (30 mmol / Tag für 5 Tage) hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Celesta oder lithium. Dennoch sollten die lithiumspiegel im plasma unter angemessener Anpassung an die lithiumdosis gemäß der üblichen klinischen Praxis überwacht werden. Da lithium die serotonergen Wirkungen von Celesta verstärken kann, ist Vorsicht geboten, wenn Celesta und lithium gleichzeitig verabreicht werden.

Pimozid - in einer kontrollierten Studie war eine Einzeldosis von pimozid 2 mg, die zusammen mit Celesta 40 mg einmal täglich für 11 Tage verabreicht wurde, mit einem durchschnittlichen Anstieg der QTc-Werte von ungefähr 10 msec im Vergleich zu pimozid, das allein verabreicht wurde, verbunden. Celesta hat die mittlere AUC oder Cmax von pimozid nicht verändert. Der Mechanismus dieser pharmakodynamischen Wechselwirkung ist nicht bekannt.

Theophyllin - die Kombinierte Verabreichung von Celesta (40 mg/Tag über 21 Tage) und des CYP1A2-Substrats Theophyllin (Einzeldosis von 300 mg) hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Theophyllin. Die Wirkung von Theophyllin auf die Pharmakokinetik von Celesta wurde nicht bewertet.

Sumatriptan - es gab seltene postmarketing-Berichte, in denen Patienten mit Schwäche, Hyperreflexie und Koordination nach der Anwendung eines SSRI und sumatriptan beschrieben wurden. Wenn eine gleichzeitige Behandlung mit sumatriptan und einem SSRI (Z. B. Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin, Sertralin, Celesta) klinisch gerechtfertigt ist, wird eine angemessene Beobachtung des Patienten empfohlen.

Warfarin - die Verabreichung von 40 mg / Tag Celesta über 21 Tage hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von warfarin, einem CYP3A4-Substrat. Die Prothrombinzeit wurde um 5% erhöht, deren klinische Bedeutung unbekannt ist.

Carbamazepin - die Kombinierte Verabreichung von Celesta (40 mg/Tag für 14 Tage) und Carbamazepin (titriert auf 400 mg/Tag für 35 Tage) beeinflusste die Pharmakokinetik von Carbamazepin, einem CYP3A4-Substrat, nicht signifikant. Obwohl die Celesta-Plasmaspiegel im Trog nicht beeinflusst wurden, sollte angesichts der enzyminduzierenden Eigenschaften von Carbamazepin die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, dass Carbamazepin die clearance von Celesta erhöhen könnte, wenn die beiden Arzneimittel gleichzeitig verabreicht werden.

Triazolam - die Kombinierte Verabreichung von Celesta (28 Tage lang auf 40 mg/Tag titriert) und des CYP3A4-Substrats triazolam (Einzeldosis von 0,25 mg) beeinflusste die Pharmakokinetik von Celesta oder triazolam nicht signifikant.

Ketoconazol - die Kombinierte Verabreichung von Celesta (40 mg) und Ketoconazol (200 mg) verringerte die Cmax und AUC von Ketoconazol um 21% bzw.

CYP2C19-Inhibitoren - Celesta 20 mg / Tag ist die empfohlene höchstdosis für Patienten, die aufgrund des Risikos einer QT-Verlängerung gleichzeitig CYP2C19-Inhibitoren einnehmen.

Metoprolol- die Verabreichung von 40 mg / Tag Celesta über 22 Tage führte zu einem zweifachen Anstieg der Plasmaspiegel des beta-adrenergen blockers metoprolol. Erhöhte metoprolol-Plasmaspiegel wurden mit einer verminderten kardioselektivität in Verbindung gebracht. Die Coadministration von Celesta und metoprolol hatte keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf den Blutdruck oder die Herzfrequenz.

Imipramin und Andere Trizyklische Antidepressiva (TCAs) - in vitro Studien legen nahe, dass Celesta ein relativ schwacher Inhibitor von CYP2D6 ist. Die gleichzeitige Verabreichung von Celesta (40 mg / Tag für 10 Tage) mit dem TCA-Imipramin (Einzeldosis von 100 mg), einem Substrat für CYP2D6, hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Plasmakonzentrationen von Imipramin oder Celesta. Die Konzentration des imipraminmetaboliten Desipramin wurde jedoch um etwa 50% erhöht. Die klinische Bedeutung der desipraminveränderung ist unbekannt. Dennoch ist bei der koverwaltung von TCAs mit Celesta Vorsicht geboten.

Elektrokrampftherapie (ECT) - es gibt keine klinischen Studien zur kombinierten Anwendung von Elektrokrampftherapie (ect) und Celesta.

Siehe auch:
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Celesta?

Das premarketing-Entwicklungsprogramm für Celesta umfasste Celesta-Expositionen bei Patienten und / oder normalen Probanden aus 3 verschiedenen Studiengruppen: 429 normale Probanden in klinischen Pharmakologie / pharmakokinetischen Studien; 4422 Expositionen von Patienten in kontrollierten und unkontrollierten klinischen Studien, was ungefähr 1370 patientenexpositionsjahren entspricht. Darüber hinaus gab es über 19.000 Expositionen aus meist offenen europäischen postmarketing-Studien. Die Bedingungen und die Dauer der Behandlung mit Celesta waren sehr unterschiedlich und umfassten (in überlappenden Kategorien) offene und doppelblinde Studien, stationäre und ambulante Studien, Studien mit fester Dosis und dosistitration sowie kurz - und langzeitexposition. Nebenwirkungen wurden durch sammeln von unerwünschten Ereignissen, Ergebnissen körperlicher Untersuchungen, Vitalzeichen, gewichten, Laboranalysen, EKGs und Ergebnissen ophthalmologischer Untersuchungen bewertet.

Unerwünschte Ereignisse während der Exposition wurden hauptsächlich durch Allgemeine Untersuchungen erhalten und von klinischen Forschern unter Verwendung einer Terminologie Ihrer Wahl aufgezeichnet. Folglich ist es nicht möglich, eine aussagekräftige Schätzung des Anteils von Personen mit unerwünschten Ereignissen zu liefern, ohne zuvor ähnliche Ereignistypen in eine kleinere Anzahl standardisierter ereigniskategorien zu gruppieren. In den folgenden Tabellen und Tabellen wurde die Standardterminologie der Weltgesundheitsorganisation (WHO) verwendet, um gemeldete unerwünschte Ereignisse zu klassifizieren.

Die angegebenen Häufigkeit unerwünschter Ereignisse stellen den Anteil der Personen dar, bei denen mindestens einmal ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis des aufgeführten Typs aufgetreten ist. Ein Ereignis wurde als behandlungsbedingt angesehen, wenn es zum ersten mal auftrat oder sich verschlechterte, während es nach der ausgangsbewertung eine Therapie erhielt.