Atreon

Die Behandlung der folgenden Infektionen durch geeignete aerobe gramnegative Mikroorganismen:

Harnwegsinfektionen: einschließlich Pyelonephritis und Zystitis (anfänglich und wiederkehrend) und asymptomatische Bakteriurie, einschließlich solcher aufgrund von Erregern, die gegen Aminoglykoside, Cephalosporine oder Penicilline resistent sind.

Gonorrhoe: akute unkomplizierte urogenitale oder anorektale Infektionen aufgrund von Beta-Lactamase-produzierenden oder nicht produzierenden tapfer tapfer Stämmen von N. gonorrhoeae.

Infektionen der unteren Atemwege: einschließlich Lungenentzündung, Bronchitis und Lungeninfektionen bei Patienten mit Mukoviszidose.

Bakteriämie / Septikämie.

Meningitis verursacht durch Haemophilus influenzae oder Neisseria meningitidis. Da Atreon nur eine gramnegative Deckung bietet, sollte es nicht allein als anfängliche Blindtherapie verabreicht werden, sondern kann mit einem gegen Gram-positive Organismen wirksamen Antibiotikum angewendet werden, bis die Ergebnisse von Empfindlichkeitstests bekannt sind.

Knochen-und Gelenkinfektionen.

Haut-und Weichteilinfektionen: einschließlich solcher, die mit postoperativen Wunden, Geschwüren und Verbrennungen einhergehen.

Intraabdominale Infektionen: Peritonitis.

Gynäkologische Infektionen: entzündliche Erkrankungen des Beckens, Endometritis und Phlegmone des Beckens.

Atreon ist indiziert als Zusatztherapie zur Operation bei der Behandlung von Infektionen, die durch anfällige Organismen verursacht werden, einschließlich Abszessen, Infektionen, die Hohlviskusperforationen, Hautinfektionen und Infektionen seröser Oberflächen erschweren.

Bakteriologische Studien zur Bestimmung der Erreger und ihrer Empfindlichkeit gegenüber Aztreonam sollten durchgeführt werden. Sterben Therapie kann vor Erhalt der Ergebnisse von Empfindlichkeitstests eingeleitet werden.

Bei Patienten mit Infektionsrisiko aufgrund nicht anfälliger Krankheitserreger sollte gleichzeitig mit Atreon eine zusätzliche Antibiotikatherapie eingeleitet werden, um eine Breitbandabdeckung zu gewährleisten, bevor sterben Ergebnisse der Identifizierung und der Anfälligkeitstests der Erreger bekannt sind. Basierend auf diesen Ergebnissen sollte eine geeignete Antibiotikatherapie fortgesetzt werden.

Patienten mit schweren Pseudomonas infektionen können aufgrund ihrer synergistischen Wirkung von der gleichzeitigen Anwendung von Atreon und einem Aminoglykosid profitieren. Wenn eine solche gleichzeitige Therapie bei diesen Patienten in Betracht gezogen wird, sollten Anfälligkeitstests durchgeführt werden in-vitro - - - - um die Aktivität in Kombination zu bestimmen. Es gilt zu sterben übliche Überwachung der Serumspiegel und der Nierenfunktion während der Aminoglykosidtherapie.

Atreon ist indiziert für die suppressive Therapie chronischer Lungeninfektionen aufgrund von Pseudomonas aeruginosa bei Patienten mit Mukoviszidose (MUKOVISZIDOSE) ab 6 Jahren.

Es sollten offizielle Leitlinien für die geeignete Verwendung antibakterieller Mittel berücksichtigt werden.

Intramuskuläre oder intravenöse Injektion oder intravenöse infusion.

Atreon wird durch tiefe Injektion in eine große Muskelmasse wie den oberen Quadranten des Gluteus maximus oder den lateralen Teil des Oberschenkels verabreicht.

Erwachsene:

Der Dosisbereich von Atreon beträgt 1 bis 8 g täglich im gleichmäßig geteilten Dosen. Sterben übliche Dosis beträgt 3 bis 4 g täglich. Sterben empfohlene Höchstdosis beträgt 8 g täglich. Sterben Dosierung und der Verabreichungsweg sollten durch die Anfälligkeit der Erreger, die Schwere der Infektion und den Zustand des Patienten bestimmt werden.

Dosierungsanleitung: Erwachsene (siehe Tabelle unten)

Der intravenöse Weg wird für Patienten empfohlen, die Einzeldosen von mehr als 1 g oder solche mit bakterieller Septikämie, lokalisiertem Parenchymabszess (z. B. intraabdominalem Abszess), Peritonitis, Meningitis oder anderen schweren systemischen oder lebensbedrohlichen Infektionen benötigen.

Ältere:

Der Nierenstatus ist eine wichtige Faktoren der Dosierung bei älteren Menschen, insbesondere diese Patienten können eine verminderte Nierenfunktion haben. Serumkreatinin ist möglicherweise keine genaue Faktoren für den Nierenstatus. Daher sollten, wie bei allen Antibiotika, die von den Nieren ausgeschieden werden, Schätzungen der Kreatinin-Clearance erhalten und gegebenenfalls geeignete Dosisänderungen vorgenommen werden.

Ältere Patienten haben normalerweise eine Kreatinin-Clearance von mehr als 30 ml / min und würden daher sterben sterben normale empfohlene Dosis erhalten. Wenn die Nierenfunktion unter diesem Niveau liegt, sollte der Dosierungsschema angepasst werden (siehe Nierenfunktionsstörung).

Nierenfunktionsstörung:

Verlängerte Serumspiegel von Aztreonam können bei Patienten mit vorübergehender oder anhaltender Niereninsuffizienz auftreten. Daher sollte die Dosierung von Aztreonam nach einer üblichen Anfangsdosis bei Patienten mit geschätzten Kreatinin-Clearanzen zwischen 10 und 30 ml/min/1, 73 m halbiert werden².

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-clearance weniger als 10 mL/min/1,73 m²), wie die durch Hämodialyse unterstützten, sollte zunächst sterben übliche Dosis verabreicht werden. Sterben Erhaltungsdosis sollte ein Viertel der üblichen Anfangsdosis betragen, die im üblichen Vorhören Vorhören festen Intervall von 6, 8 oder 12 Stunden verabreicht wird. Bei schweren oder lebensbedrohlichen Infektionen sollte zusätzlich zu den Erhaltungsdosen nach jeder Hämodialysesitzung ein Achtel der Anfangsdosis verabreicht werden.

Leberfunktionsstörung:

Eine Dosisreduktion von 20% bis 25% wird für die Langzeitbehandlung von Patienten mit chronischer Lebererkrankung mit Zirrhose empfohlen, insbesondere bei alkoholischer Zirrhose und bei eingeschränkter Nierenfunktion.

Pädiatrieausschuss:

Sterben übliche Dosierung für Patienten, die älter als eine Woche beträgt 30 mg/kg/Dosis alle 6 oder 8 Stunden. Bei schweren Infektionen bei Patienten ab 2 Jahren werden alle 6 oder 8 Stunden 50 mg/kg/Dosis empfohlen. Sterben empfohlene Dosis für alle Patienten bei der Behandlung von Infektionen aufgrund von P. aeruginosa 50 mg/kg alle sechs bis acht Stunden.

Sterben maximale Tagesdosis für Kinder sollte die empfohlene Höchstdosis für Erwachsene nicht überschreiten.

Dosierungsinformationen sind für Neugeborene unter 1 Woche noch nicht verfügbar.

Posologie

Patienten sollten vor jeder Diagnose von Atreon einen Bronchodilatator verwenden. Kurzwirksame Bronchodilatatoren können zwischen 15 Minuten und 4 Stunden und langwirksame Bronchodilatatoren zwischen 30 Minuten und 12 Stunden vor jeder Dosis von Atreon eingenommen werden.

Bei Patienten, die mehrere Inhalationstherapien einnehmen, lautet sterben empfohlene Verabreichungsreihenfolge wie folgt:

1. bronchodilatator

2. mukolytika

3. und schließlich, Atreon.

Erwachsene und Kinder ab 6 Jahren

Sterben empfohlene Dosis für Erwachsene beträgt 75 mg dreimal pro 24 Stunden für 28 Tage.

Dosen sollten mindestens 4 Stunden voneinander genommen werden.

Atreon kann in wiederholten Zyklen von 28 Tagen nach der Therapie eingenommen werden, gefolgt von 28 Tagen nach der Atreon-Therapie.

Sterben Dosierung bei Kindern ab 6 Jahren ist die gleiche wie bei Erwachsenen.

Ältere

Klinische Studien mit Atreon umfassten keine mit Atreon behandelten Patienten im Alter von 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Patienten. Wenn Atreon älteren Menschen verschrieben werden soll, ist die Dosierung sterben gleiche wie bei Erwachsenen.

Nierenfunktionsstörung

Es ist bekannt, dass Aztreonam Nieren ausgeschieden wird, und daher sollte die Verabreichung von Atreon bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin > 2-fache Obergrenze des Normalwerts) mit Vorsicht erfolgen. Bei Nierenfunktionsstörungen ist keine Dosisanpassung erforderlich, da die systemische Konzentration von Aztreonam nach inhalativer Verabreichung von Atreon sehr niedrig ist (etwa 1% der Konzentration, die sich aus einer Dosis von 500 mg Aztreonam zur Injektion ergibt).

Leberfunktionsstörung

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Atreon bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor (ALT oder AST größer als das 5-fache der Obergrenze des Normalwerts). Bei Leberfunktionsstörungen ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Atreon bei Kindern unter 6 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Art der Vereinbarung

Für die inhalation verwenden.

Atreon darf nur mit dem Altera-Vernebler-Handgerät und dem Altera Aerosolkopf verwendet werden, die an einen eBase-Controller oder eine eFlow-Rapid-Steuerungseinheit angeschlossen sind.

Allergische Reaktionen

Antibiotika sollten wie andere Medikamente bei Patienten mit allergischer Reaktion in der Vorgeschichte auf strukturell verwandte Verbindungen mit Vorsicht angewendet werden. Wenn eine allergische Reaktion auftritt, brechen Sie das Medikament ab und führen Sie gegebenenfalls unterstützende Behandlungen durch. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen können Adrenalin und andere Notfallmaßnahmen erfordern. Spezifische Studien haben keine signifikante Kreuzreaktivität zwischen Atreon und Antikörpern gegen Penicilline oder Cephalosporine gezeigt. Sterben Inzidenz einer Überempfindlichkeit gegen Atreon in klinischen Studien Krieg gering, aber bei Patienten mit einer Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte gegen Beta-Lactam-Antibiotika ist Vorsicht geboten, bis weitere Erfahrungen gesammelt wurden

Nieren - / Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Leber-oder Nierenfunktion wird während der Therapie eine angemessene Überwachung empfohlen.

Schwere Blut - / Hauterkrankungen

Schwere Blutkrankheiten (inkl. panzytopenie) und Hauterkrankungen (inkl. toxische epidermale Nekrolyse) wurden unter Verwendung von Aztreonam berichtet. Bei schweren Hämogramm - und Hautveränderungen wird empfohlen, Aztreonam abzubrechen.

Zuckungen

Während der Behandlung mit Beta-Lactamen, einschließlich Aztreonam, wurden selten Krämpfe berichtet.

Clostridium difficile assoziierter Durchfall

Clostridium difficile assoziierter Durchfall (CDAD) wurde unter Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich Atreon, berichtet und kann von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichen. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, die nach der Anwendung von Antibiotika Durchfall haben. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung antibakterieller Mittel auftritt. Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, ist die laufende Anwendung von Antibiotika nicht gegen C. difficile möglicherweise muss eingestellt werden. Medikamente, die die Darmperistaltik hemmen, sollten nicht gegeben werden.

Sterben gleichzeitige Therapie mit anderen antimikrobiellen Wirkstoffen und Atreon wird als Ersttherapie bei Patienten empfohlen, bei denen das Risiko einer Infektion aufgrund von Krankheitserregern besteht, die nicht anfällig für Aztreonam sind.

Wie bei anderen Antibiotika kann bei der Behandlung akuter pulmonaler Exazerbationen bei Patienten mit Mukoviszidose, während normalerweise eine klinische Verbesserung festgestellt wird, eine dauerhafte bakterielle Eradikation nicht erreicht werden.

Wachsen von nicht vorhandenen Organismen

Sterben Therapie mit Atreon kann zu einem Überwältigen nicht erfüllender Organisatoren, abschließend grampositiver Organisatoren und Pilze, führen. Sollte während der Therapie eine Superinfektion auftreten, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden. In Vergleichsstudien war die Anzahl der Patienten, die wegen Superinfektionen behandelt wurden, ähnlich der der verwendeten Kontrollmedikamente.

Verlängerung der Prothrombinzeit / erhöhte Aktivität von oralen Antikoagulanzien

Bei Patienten, die Aztreonam erhielten, wurde selten über eine Verlängerung der Prothrombinzeit berichtet. Darüber hinaus wurden bei Patienten, die Antibiotika erhielten, abschließend Beta-Lactam, zahlreiche Fälle erhöhter Aktivität oder Antikoagulanzien berichtet. Schwere Infektionen oder Entzündungen sowie Alter und Allgemeinzustand des Patienten scheinen Risikofaktoren zu sein. Eine angemessene Überwachung sollte durchgeführt werden, wenn gleichzeitig Antikoagulanzien verschrieben werden. Anpassungen der Dosis oraler Antikoagulanzien können erforderlich sein, um das gewünschte Antikoagulationsniveau aufrechtzuerhalten.

Gleichzeitige Anwendung mit Aminoglykosiden

Wenn ein Aminoglykosid gleichzeitig mit Aztreonam angewendet wird, insbesondere wenn hohe Dosierungen des ersteren angewendet werden oder wenn die Therapie verlängert wird, sollte die Nierenfunktion aufgrund der potenziellen Nephrotoxizität und Ototoxizität von Aminoglykosid-Antibiotika überwacht werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Sterben Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei Neugeborenen unter einer Woche sind begrenzt, die Verwendung in dieser Bevölkerung muss sorgfältig bewertet werden.

Arginin

Aztreonam zur Injektion enthält Arginin. Studien eine Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht haben gezeigt, dass Arginin, das in der Aztreonam-Formulierung verabreicht wird, zu einem Anstieg von Arginin, Insulin und indirektem Bilirubin im Serum führen kann. Sterben Folgen der Exposition gegenüber dieser Aminosäure während der Behandlung von Neugeborenen wurden nicht vollständig festgestellt.

Interferenz mit serologischen Tests

Während der Behandlung mit Aztreonam kann sich ein positiver direkter oder indirekter Coombs-Test entwickeln.

Allergische Reaktionen

Wenn eine allergische Reaktion auf Aztreonam auftritt, beenden Sie die Verabreichung des Arzneimittels und beginnen Sie gegebenenfalls mit der Behandlung. Das Auftreten von Hautausschlag kann auf eine allergische Reaktion auf Aztreonam hinweisen.

Kreuzreaktivität kann bei Patienten mit einer Allergie in der Vorgeschichte gegen Beta-Lactam-Antibiotika wie Penicilline, Cephalosporine und/oder Carbapeneme auftreten. Tier - und Humandaten zeigen ein geringes Risiko einer Kreuzreaktivität zwischen Aztreonam-und Beta-Lactam-Antibiotika. Aztreonam, ein monobactam, ist nur schwach immunogen. Bei der Verabreichung von Atreon einem Patienten mit einer Beta-Lactam-Allergie in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten.

Die folgenden seltenen und schweren Nebenwirkungen wurden nach parenteraler Anwendung anderer Aztreonam-haltiger Produkte berichtet: toxische epidermale Nekrolyse, Anaphylaxie, Purpura, Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, Urtikaria, Petechien, Pruritus, Diaphorese.

Bronchospasmus

Bronchospasmus (eine akute Reduktion von > 15% bei FEV₁) ist eine Komplikation im Zusammenhang mit vernebelten Therapien. Bronchospasmus wurde nach der Veröffentlichung von Atreon berichtet. Patienten sollten vor jeder Diagnose von Atreon einen Bronchodilatator verwenden. Wenn ein Fall von Bronchospasmus vermutet wird, Teil einer allergischen Reaktion zu sein, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden (siehe “allergic reactions” Absatz oben).

Hämoptyse

Das Einatmen vernebelter Lösungen kann einen Hustenreflex auslösen. Sterben Anwendung von Atreon bei pädiatrischen CF-Patienten Krieg während der Behandlungszyklen mit einer Hämoptyse verbunden und hätte sterben Grunderkrankungen verschlimmern können. Sterben Verabreichung von Atreon bei CF-Patienten mit aktiver Hämoptyse sollte nur durchgeführt werden, wenn der Nutzen der Behandlung das Risiko einer weiteren Blutung überwiegt.

Andere Vorsichtige Maßnahmen

Wirksamkeit wurde bei Patienten mit FEV nicht nachgewiesen₁ > 75% vorhergesagt. Patienten mit Burkholderia cepacia isoliert aus Sputum innerhalb der letzten 2 Jahre wurden aus den klinischen Studien ausgeschlossen.

Aztreonam zur Injektion darf nicht in Altera oder anderen Verneblern verwendet werden. Aztreonam zur Injektion wurde nicht zur Inhalation formuliert und enthält Arginin, eine Substanz, von der bekannt ist, dass sie Lungenentzündungen verursacht.

Resistenz gegen Aztreonam, andere Antibiotika und treatment-emergente Mikroorganismen

Die Entwicklung von Antibiotika-Resistenten P. aeruginosa und Superinfektionen mit anderen Krankheitserregern stellen potenzielle Risiken im Zusammenhang mit einer Antibiotikatherapie dar. Die Entwicklung von Resistenzen während der inhalativen Aztreonam-Therapie könnte sterben Behandlungsmöglichkeiten bei akuten Exazerbationen einschränken. Ein Rückgang der P. aeruginosa sterben Anfälligkeit für Aztreonam und andere Beta-Lactam-Antibiotika wurde in klinischen Studien von Atreon beobachtet. In einer 24-wöchigen aktiv-kontrollierten klinischen Studie zur Atreon-Therapie wurden Erhöhungen im MIC beobachtet₉₀ für alle P. aeruginosa isolieren, sowie in den Prozentsätzen der Patienten mit P. aeruginosa resistent (MIC über dem parenteralen Haltepunkt) gegen Aztreonam, gegen mindestens 1 Beta-Lactam-Antibiotikum und gegen alle 6 getesteten Beta-Lactam-Antibiotika. Jedoch verringert P. aeruginosa sterben Anfälligkeit war nicht prädiktiv für die klinische Wirksamkeit von Atreon während der Studie. Bei Patienten mit multiresistenten Erregern P. aeruginosa, Verbesserungen der respiratorischen Symptome und der Lungenfunktion wurden nach der Behandlung mit Atreon beobachtet. Die Entstehung von parenteralen P. aeruginosa resistenz gegen Aztreonam oder andere Beta-Lactam-Antibiotika kann mögliche Folgen für die Behandlung akuter Lungenverschlimmerungen mit systemischen Antibiotika haben.

Eine erhöhte Prävalenz von Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus (MRSA), methicillin-empfindlich S. aureus (MSSA), Aspergillus und Candida spezies wurde im Laufe der Zeit bei Patienten beobachtet, die mit mehreren Atreon-Behandlungskursen behandelt wurden. In der Literatur wurde über einen Zusammenhang zwischen einer anhaltenden Isolierung von MRSA und einem schlechteren klinischen Ergebnis berichtet. Während klinischer Studien mit Atreon führte sterben Isolierung von MRSA nicht zu einer Verschlechterung der Lungenfunktion.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und Einsatzfähigkeit von Maschinen durchgeführt.

Atreon hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren oder zu benutzen.

Die Liste der unten gezeigten unerwünschten Wirkungen wird nach Systemorganklasse, bevorzugtem MedDRA-Begriff und Häufigkeit dargestellt. Sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1000 bis <1/100), selten (>1/10.000 bis <1/1000), sehr selten (>1/10. 000), Nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

*Normalerweise während der Therapie und ohne offensichtliche Anzeichen oder Symptome einer hepatobiliären Dysfunktion.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die Bewertung von Nebenwirkungen basiert auf Erfahrungen in vier klinischen Phase-3-Studien mit CF-Patienten mit chronischer P. aeruginosa Infektion und post-marketing-spontane Meldungen.

In den beiden placebokontrollierten klinischen Phase-3-Studien, in denen die Patienten, Die 28 Tage lang Atreon erhielten, waren die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen von Atreon Husten (58%), verstopfte Nase (18%), Keuchen (15%), Pharyngolarynxschmerzen (13, 0%), Pyrexie (12%) und Dyspnoe (10%).

Eine akute Reduktion von > 15% bei FEV₁ tritt eine Komplikation im Zusammenhang mit vernebelten Therapien, einschließlich Atreon.

Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen, die mindestens möglicherweise im Zusammenhang mit der Behandlung aus klinischen Studien und Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen in Betracht gezogen werden, sind nachstehend nach Organklasse und Häufigkeit des Körpersystems aufgeführt.

Frequenzen sind wie folgt definiert: sehr Häufig (> 1/10), Häufig (> 1/100 bis < 1/10) und gelegentlich (> 1/1000 bis < 1/100).

¹ Siehe Abschnitt c. Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Bronchospasmus

Vernebelte Therapien, einschließlich Atreon, können mit Bronchospasmus assoziiert sein (eine akute Reduktion von > 15% bei FEV₁).

Hämoptyse

Das Einatmen vernebelter Lösungen kann einen Hustenreflex auslösen, der die Grunderkrankungen verschlimmern kann.

Allergische Reaktionen

Bei der Anwendung von Atreon wurde über Hautausschlag berichtet und kann auf eine allergische Reaktion auf Aztreonam hindeuten.

Lungenfunktionstest gesunken

Ein verringerter Lungenfunktionstest wurde unter Verwendung von Atreon berichtet, den Krieg jedoch nicht mit einer anhaltenden Abnahme des FEV verbunden₁.

Die folgenden seltenen und schweren Nebenwirkungen wurden nach parenteraler Anwendung anderer Aztreonam-haltiger Produkte berichtet: toxische epidermale Nekrolyse, Anaphylaxie, Purpura, Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, Urtikaria, Petechien, Pruritus, Diaphorese.

Pädiatrische Bevölkerung

Insgesamt 137 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren mit chronischen P. aeruginosa Infektion und FEV₁ ≤ 75% der Patienten haben Atreon in klinischen Studien der Phase 2 und Phase 3 erhalten (6-12 Jahre, n = 35, 13-17 Jahre, n = 102).

Pyrexie wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren im Vergleich zu Erwachsenen mit einer höheren Inzidenzrate beobachtet.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem zu melden:

Großbritannien

Gelbes Karten-Schema

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard

oder suchen Sie nach MHRA-Yellow Card-im Google Play oder Apple App Store

Irland

HPRA Pharmacovigilance

Earlsfort Terrasse

IRL - Dublin 2

Telefon: 353 1 6764971

Telefax: 353 1 6762517

Website: www.hpra.ie

e-mail: medsafety@hpra.ie

Malta

ADR-Berichterstattung

Website: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal

Es wurden keine Fälle von Überdosierung gemeldet. Bei Bedarf kann Aztreonam durch Hämodialyse und/oder Peritonealdialyse aus dem Serum entfernt werden. Es wurde gezeigt, dass Aztreonam durch kontinuierliche arteriovenöse Hämofiltration aus dem Serum entfernt wird.

Nebenwirkungen, die speziell mit einer Überdosierung von Atreon verbunden sind, wurden nicht identifiziert. Da die Plasmakonzentration von Aztreonam nach Verabreichung von Atreon (75 mg) auch also ungefähr 0,6 µg/ml beträgt, verglichen mit Serumspiegeln von 54 µg/ml nach Verabreichung von Aztreonam zur Injektion (500 mg), sind keine Sicherheitsprobleme im Zusammenhang mit Aztreonam-Überdosierung zu erwarten.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiinfektiva zur systemischen Anwendung, ATC-Code: J01DF01

Aztreonam ist ein monocyclisches Beta-Lactam-Antibiotikum mit starker bakterizider Wirkung gegen ein breites Spektrum gramnegativer aerober Erreger.

Im Gegensatz zu den meisten Beta-Lactam-Antibiotika ist es kein Induktor in-vitro - - - - beta-lactamase-Aktivität. Aztreonam ist normalerweise aktiv in-vitro - - - - gegen jene resistenten aeroben Organismen, deren Beta - Ø Ÿ Lactamasen andere Antibiotika hydrolysieren.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antibakterielle Mittel zur systemischen Anwendung, andere Beta-Lactam-antibakterielle Mittel, ATC-Code: J01DF01

Wirkungsmechanismus

Aztreonam zeigt Aktivität in-vitro - - - - gegen gramnegative aerobe Erreger, einschließlich P. aeruginosa. Aztreonam bindet eine Penicillin-bindende Protein anfälliger Bakterien, wurde zur Hemmung der bakteriellen Zellwandsynthese führt, gefolgt von Filamentierung und Zelllyse.

Mechanismen des Widerstands

Verlust der Fähigkeit für aztreonam bei CF-Patienten mit P. aeruginosa tritt entweder durch Selektion von tapfer tapfer Stämmen mit Mutationen auf dem Chromosom oder selten durch Erwerb von Plasmid - /Integron vermittelten Genen auf.

Bekannte Mechanismen der Resistenz gegen Aztreonam, die durch Mutation chromosomaler Gene vermittelt werden, umfassen: Hyperexpression der Klasse C Beta-Lactamase AmpC und Hochregulation der Effluxpumpe MexAB-OprM. Der bekannte Mechanismus der Resistenz gegen Aztreonam, der durch den Erwerb von Genen vermittelt wird, beinhaltet den Erwerb von Beta-Lactam-Enzymen mit erweitertem Spektrum (ESBLs), die den viergliedrigen, stickstoffhaltigen Ring von Aztreonam hydrolysieren.

ESBLs aus Beta - Ø Ÿ Lactamasen der Klassen A, B und D können eine Aktivität gegen Aztreonam aufweisen. Beta - Ø Ÿ Lactamasen der Klasse A, von denen berichtet wird, dass sie Aztreonam hydrolysieren, umfassen den VEB-Typ (hauptsächlich Südostasien), den PRO-Typ (Türkei) sowie die GES-und IBC-Typen (Frankreich, Griechenland und Südafrika). Es gibt seltene Berichte über Organismen mit Metallo-Beta - Ø Ÿ Lactamasen (MBLs), Klasse B, die gegen Aztreonam, VIM-5 resistent sind (K. pneumoniae und P. aeruginosa - Türkei), VIM-6 (P. putida - Singapur) und VIM-7 (P. aeruginosa - Vereinigte Staaten) ist es jedoch möglich, dass diese Organismen mehrere Resistenzmechanismen exprimierten und somit eine MBL nicht für die beobachtete Resistenz gegen Aztreonam verantwortlich Krieges. Es gibt seltene Berichte über Beta - Ø Ÿ Lactamasen der Klasse D aus klinischen Isolaten von P. aeruginosa OXA-11 (Türkei) und OXA-45 (USA), die Aztreonam hydrolysieren.

Mikrobiologie

Eine einzelne Sputumprobe eines CF-Patienten kann mehrere Isolieren von P. aeruginosa und jedes Isolat kann ein anderes Niveau von in-vitro - - - - die Fähigkeit für aztreonam. Der in-vitro - - - - antimikrobielle Suszeptibilitätstestmethoden, die für die parenterale Aztreonam-Therapie verwendet werden, können verwendet werden, um die Anfälligkeit von P. aeruginosa isoliert von CF-Patienten.

In den placebokontrollierten Phase-3-Studien zu Atreon überstiegen sterben lokalen Aztreonam-Konzentrationen im Allgemeinen sterben Aztreonam-MIC-Werte für P. aeruginosa, unabhängig von der Höhe der P. aeruginosa Fähigkeit.

Die Behandlung mit bis zu neun 28-tägigen Kursen von 75 mg 3-mal täglich Bei der Atreon-Therapie führte zu klinisch wichtigen Verbesserungen der Atmungssymptome, der Lungenfunktion und des Auswurfs P. aeruginosa KBE-dichte, keine erhöhungen in P. aeruginosa MIC₅₀ (± 2 Verdünnungsänderung) beobachtet wurden, während MIC₉₀ intermittierend auf das 4-fache des ursprünglichen MIC erhöht. In einer 24-wöchigen aktiv-kontrollierten Studie von Atreon Therapie, keine Zunahmen in P. aeruginosa MIC₅₀ (± 2 Verdünnungsänderung) beobachtet wurden, während MIC₉₀ erhöht auf das 4-fache des ursprünglichen MIC. Am Ende der Studie betrug der prozentuale Anteil der Patienten mit Aztreonam P. aeruginosa oberhalb des parenteralen Haltepunkts (>8 µg/ml) stieg von 34% zu Studienbeginn auf 49% der Anteil der Patienten mit P. aeruginosa resistent gegen mindestens 1 Beta-Lactam-Antibiotikum stieg von 56% zu Studienbeginn auf 67% und der Prozentsatz der Patienten mit P. aeruginosa resistent gegen alle 6 getesteten Beta-Lactam-Antibiotika stieg von 13% zu Studienbeginn auf 18%. Es besteht sterben Gefahr, dass P. aeruginosa isolieren können bei Patienten, die mit Atreon behandelt werden, eine Resistenz gegen Aztreonam oder andere Beta-Lactam-Antibiotika entwickeln. Die Entstehung von parenteralen P. aeruginosa resistenz gegen Aztreonam und andere Beta-Lactam-Antibiotika kann mögliche Folgen für die Behandlung von akuten pulmonalen Exazerbationen mit systemischen Antibiotika haben. Ähnliche Verbesserungen der Lungenfunktion wurden jedoch nach der Behandlung mit Atreon bei Patienten mit anfälligem oder resistentem Aztreonam beobachtet P. aeruginosa isolieren.

In Studien mit bis zu neun 28-tägigen Kursen der Atreon-Therapie wurden keine klinischen Signifikanzsteigerungen bei der Behandlung-emergenten Isolierung anderer gramnegativer bakterieller respiratorischer Erreger beobachtet (Burkholderia Kunst, Stenotrophomonas maltophilia und Alcaligenes Kunst). Während der 6-monatigen randomisierten Phase der Studie GS-US-205-0110 wurde bei mit Aztreonam behandelten Patienten häufiger eine behandlungsbedingte Isolierung von MSSA und MRSA beobachtet als mit Tobramycin-Verneblerlösung (TNS) behandelte Patienten. Die meisten der Behandlung-emergenten Isolationen waren intermittierend. Behandlung-emergente persistente Isolierung (definiert als abwesend beim Screening - /Ausgangswert, dann bei 3 oder mehr nachfolgenden aufeinanderfolgenden Besuchen vorhanden) von MSSA trat bei 6% der mit Aztreonam behandelten Patienten auf, verglichen mit 3% der mit TNS behandelten Patienten. Behandlung-emergente intermittierende Isolierung von MRSA trat bei 7% der mit Aztreonam behandelten Patienten im Vergleich zu 1% der mit TNS behandelten Patienten auf, und Behandlung-emergente persistente Isolierung von MRSA trat bei 3% der mit Aztreonam behandelten Patienten im Vergleich zu nicht mit TNS behandelten Patienten auf. In der Literatur wurde über einen Zusammenhang zwischen persistierender Isolierung von MRSA und schwereren Erkrankungen und erhöhter Mortalität berichtet. Während klinischer Studien mit Atreon führte sterben Isolierung von MRSA nicht zu einer Verschlechterung der Lungenfunktion

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Atreon wurde in einer randomisierten, aktiv kontrollierten, multizentrischen Studie (GS-US-205-0110) über drei 28-tägige Behandlungszyklen mit TNS verglichen. Patienten, die in Europa an dieser Studie teilnahmen und während der randomisierten Phase mindestens 1 Atreon-oder TNS-Kurs absolvierten, konnten anschließend bis zu drei 28-tägige Atreon-Kurse in einer offenen Erweiterungsphase erhalten. Einstiegskriterien enthalten VGL, FEV₁ ≤ 75% vorhergesagte, stabile Lungenkrankung, eine kurzfristig positive Sputumkultur für P. aeruginosa, und vorherige Behandlung mit aerosolisierten Antibiotika ohne Nachweis einer Arzneimittelintoleranz.

Atreon wurde über einen Zeitraum von 28 Behandlungstagen (ein Kurs) in zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten multizentrischen Studien (CP-AI-005 und CP-AI-007) untersucht. Patienten, die an diesen Studien teilnahmen, konnten anschließend in einer offenen Folgestudie (CP-AI-006) mehrere Atreon-Kurse erhalten. Einstiegskriterien enthalten CF -, Baseline-FEV₁ zwischen 25% und 75% vorhergesagt und chronisch P. aeruginosa lungeninfektion.

Insgesamt wurden 539 Patienten (78% Erwachsene) in diesen Studien behandelt. Studien wurden mit dem Altera-Verneblungssystem zur Erreichung von Atreon durchgeführt.

GS-US-205-0110

GS-US-205-0110, 268 Patienten mit CF und chronischer P. aeruginosa Lungeninfektionen wurden randomisiert und erhielten Atreon (n = 136) oder TNS (n = 132). Neunundfünfzig pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren wurden in die Studie einbezogen. Sterben sterben Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder Aztreonam (75 mg), das dreimal täglich durch Inhalation verabreicht wurde, oder TNS (300 mg), das zweimal täglich verabreicht wurde. Sterben Behandlungen wurden für drei Zyklen von 28 Tagen nach der Therapie verabreicht, gefolgt von 28 Tagen nach der Therapie. Sterben co-primären Endpunkte waren Nicht-Minderwertigkeit von Atreon zu TNS in relativer Veränderung von Baseline-zu-Tag 28 FEV₁ % vorhergesagt und Überlegenheit von Atreon zu TNS bei der tatsächlichen Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der FEV₁ % vorhergesagt über 3 Behandlungszyklen (der Durchschnitt der tatsächlichen Veränderung in der FEV₁ % ( beobachtet am Ende jedes Behandlungsverlaufs).

Sterben bereinigte mittlere prozentuale Veränderung von Baseline-zu-Tag 28 FEV₁ % vorhergesagt Krieg 8.35 und 0.55 in den Atreon-und TNS-Gruppen (Behandlungsdifferenz: 7.80, p = 0,0001, 95% CI: 3.86, 11.73). Sterben bereinigte tatsächliche mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der FEV₁ % prognostiziert über 3 Behandlungszyklen Krieg 2,05 und -0,66 in der Atreon und TNS-Gruppen, beziehungsweise (Behandlungsdifferenz: 2,70, p = 0,0023, 95% CI: 0,98, 4,43). Patienten, die mit Aztreonam behandelt werden, erfahren eine längere Zeit, um i. V. antipseudomonale Antibiotika im Zusammenhang mit respiratorischen Ereignissen im Vergleich zu TNS behandelten Patienten (p = 0,0025) zu benötigen. Sterben Kaplan-Meier-Schädigungen für diese Ereignisse in Woche 24 betrug 36% bei mit Aztreonam behandelten Patienten und 54% bei mit TNS behandelten Patienten. Darüber hinaus hatten mit Aztreonam behandelte Patienten aufgrund von Atemwegserkrankungen weniger Krankenhausaufenthalte (40 gegen 58, p = 0,044) und weniger respiratorische Ereignisse, die die Verwendung von ich. v. oder inhalativen antipseudomonalen Antibiotika erforderlich (84 gegen 121, p = 0,004) als TNS-behandelte Patienten. Aztreonam-behandelte Patienten zeigten auch größere mittlere Verbesserungen der CFQ-R respiratorische Symptome Erzielt im Vergleich zu TNS behandelten Patienten über 3 Behandlungszyklen (6.30 gegen 2.17, p = 0.019).

In der begrenzten Untergruppe von Patienten, die in den letzten 12 Monaten weniger als 84 Tage lang Tobramycin inhaliert hatten (n = 40), waren sterben Verbesserungen der Lungenfunktion am Tag 28 und in drei 28-tägigen Behandlungskursen bei mit Aztreonam behandelten Patienten zahlenmäßig geringer als bei mit TNS behandelten Patienten.

CP-AI-007

CP-AI-007 schrieb 164 erwachsene (überwiegend) und pädiatrische Patienten randomisiert im Verhältnis 1:1 ein, verglichen mit Atreon 75 mg (80 Patienten) oder Placebo (84 Patienten), die 28 Tage lang dreimal täglich verabreicht wurden (ein Kurs). Sterben Patienten mussten vor der Behandlung mit dem Medikament mindestens 28 Tage lang antipseudomonale Antibiotika erhalten haben.

Sterben Lungenfunktion und die respiratorischen Symptome verbesserten sich signifikant vom Ausgangswert bis zum Tag 28 bei Patienten, die mit einem Kurs von Atreon behandelt wurden.

CP-AI-005

CP-AI-005 246 registrierte Erwachsene (überwiegend) und pädiatrische Patienten. Alle Patienten wurden mit Tobramycin-Verneblerlösung (TNS) 300 mg, 2-mal täglich in den vier Wochen unmittelbar vor der Einnahme von Atreon oder das Placebo entweder 2 oder 3 mal täglich für 28 Tage behandelt. Sterben Patienten setzten ihre Basismedikamente fort, einschließlich Makrolidantibiotika. Sterben sterben Patienten wurden randomisiert in einem Verhältnis von 2:2:1:1, das mit Aztreonam 75 mg 2 oder 3 mal täglich oder volumenabgleichendem Placebo 2 oder 3 mal täglich für 28 Tage unmittelbar nach dem 28-tägigen Lead-In-Kurs von Open-Label-TNS behandelt werden sollte

Sterben Aztreonamtherapie führte zu signifikanten Verbesserungen der Lungenfunktion und der respiratorischen Symptome am Tag 28 bei den 66 Patienten, die dreimal täglich mit einem Kurs Atreon 75 mg behandelt wurden.

CP-AI-006

CP-AI-006 war eine offene Follow-on-Studie zu CP-AI-005 und CP-AI-007 zur Bewertung der Sicherheit wiederholter Exposition gegenüber Aztreonamund der Wirkung auf krankheitsbedingte Endpunkte über mehrere 28-tägige Kurse. Sterben Patienten erhielten Atreon mit der gleichen Häufigkeit (2-oder 3-mal täglich) wie in den randomisierten Studien Atreon oder Placebo. Sterben Patienten setzten ihre Basismedikamente fort und wann immer angezeigt, wurden bei der Mehrheit der Patienten zusätzliche Antibiotika zur Behandlung von Exazerbationen eingesetzt. Jedem 28-tägigen Kurs von Atreon folgte eine 28-tägige Drogenperiode. Über neun 28-tägige Therapiekurse, Maßnahmen der Lungenfunktion (FEV₁), CFQ-R respiratorische Symptome erzielt, und P. aeruginosa sterben Sputumdichte zeigte einen Trend zur Verbesserung, während sterben Patienten im Vergleich zur Off-Behandlung behandelt wurden. Aufgrund des unkontrollierten Charaktere der Studie und der Begleitmedikamente kann jedoch keine Schlussfolgerung über die Nachhaltigkeit des beobachteten kurzfristigen Nutzens gegenüber nachfolgenden Behandlungszyklen gezogen werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Insgesamt 137 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren mit chronischen P. aeruginosa Infektion und FEV₁ ≤ 75% der Patienten haben Atreon in klinischen Phase-2-und Phase-3-Studien erhalten. Pädiatrische Patienten hatten klinische Verbesserungen mit Aztreonamen, die durch einen Anstieg der FEV bestimmt wurden₁, verbesserung der CFQ-R respiratorische Symptome Erzielt und Rückgang der P. aeruginosa sputum Dichte. Atreon ist indiziert für die Anwendung bei pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren mit wiederholten Zyklen von 28 Tagen nach der Therapie, gefolgt von 28 Tagen nach der Atreon-Therapie, basierend auf den oben genannten klinischen Erfahrungen vor.

In einer Phase-2-Open-Label-Studie (GS-US-205-0162) wurden 105 pädiatrische Patienten im Alter von 3 Monaten bis < 18 Jahren (24 Patienten im Alter von 3 Monaten bis < 2 Jahren, die 25 Patienten im Alter von 2 bis < 6 Jahren, 56 Patienten im Alter von 6 bis < 18 Jahren) mit CF und dokumentiertem P. aeruginosa infektion / Kolonisation erhielt Atreon 3 mal täglich für einen einzigen Kurs von 28 Tagen.

Von den 101 Patienten haben alle eine positive Einstellung für P. aeruginosa innerhalb von 30 Tagen nach Studienbeginn, von denen 56 (55,4%) frei von P. aeruginosa vor Studienbeginn absolvierte eine 28-Tage-Behandlungszyklus von 89,1% (n = 90) wurden frei von P. aeruginosa am Ende der Behandlung (Tag 28) und 75,2% (n = 76) waren frei von P. aeruginosa 1 Monat nach Ende der Behandlung (Tag 56). Insgesamt 79 Patienten, die einen 28-tägigen Behandlungsverlauf absolvierten und während des Behandlungszeitraums kein zusätzliches antipseudomonales Antibiotikum erhielten, waren 6 Monate nach Behandlungsende auswertbar, davon blieben 58, 2% (n = 46) frei von P. aeruginosa während dieser Zeitspanne.

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat die Verpflichtung zur Vorlage der Ergebnisse von Studien mit Atreon in einer oder mehreren Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung bei Mukoviszidose-Patienten mit Pseudomonas aeruginosa lungeninfektion/Besiedlung (Informationen zur Anwendung bei Kindern finden Sie im Abschnitt 4.2).

Einzelne 30-minütige ich. v.-Infusionen von 0,5 g, 1,0 g und 2,0 g bei gesunden Probanden erzeugten Spitzenserumspiegel von 54, 90 und 204 mg/l und einzelne 3-minütige ich. v.-Injektionen der gleichen Dosen erzeugten Spitzenwerte von 58, 125 und 242 mg/L. Spitzenwerte von Aztreonam werden etwa eine Stunde nach ich. m. Vereinbarung erreicht. Nach identischen Einzel-ich. m.-oder ich. v.-Dosen sind die Serumkonzentrationen nach 1 Stunde (1,5 Stunden ab Beginn der ich. v.-Infusion) vergleichbar, mit ähnlichen Steigerungen der Serumkonzentrationen danach.

Sterben Serumhalbwertszeit von Aztreonam betrug durchschnittlich 1,7 Stunden bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, unabhängig von Dosis und Route. Bei gesunden Probanden wurden bis zu 60-70% einer einzelnen ich. m.-oder ich. v.-Dosis um 8 Stunden im Urin zurückgewonnen, und die Ausscheidung im Urin war im Wesentlichen um 12 Stunden abgeschlossen.

Absorption

Sputumkonzentrationen

Sterben Sputum-Aztreonam-Konzentrationen einzelner Patienten zeigten eine erhebliche Variabilität. Für die kombinierten placebokontrollierten Phase-3-Studien, die zehn Minuten nach einer Einzeldosis von 75 mg Aztreonamon an den Tagen 0, 14 und 28 inhaliert wurden, betrugen sterben mittleren Sputumkonzentrationen bei 195 Patienten mit CF 726 µg/g, 711 µg/g und 715 µg/g, Krieg auf keine erhöhte Akkumulation von Aztreonam nach wiederholter Dosierung hinweist.

Plasmakonzentrationen

Sterben Plasma-Aztreonam-Konzentrationen einzelner Patienten zeigten eine beträchtliche Variabilität.

Eine Stunde nach einer Einzeldosis von 75 mg inhaliertem Aztreonam (bei etwa maximaler Plasmakonzentration) betrug der mittlere Plasmaspiegel bei Patienten mit CF 0,59 µg/ml. Sterben mittleren Spitzenplasmaspiegel an den Tagen 0, 14 und 28 eines Kurses mit 75 mg inhaliertem Aztreonam 3-mal täglich betrugen 0.55 µg/ml, 0.67 µg/ml bzw. 0.65 µg/ml, Krieg auf keine systemische Akkumulation von Aztreonam nach 3-mal täglicher Dosierung hinweist. Im Gegensatz dazu beträgt sterben Serumkonzentration von Aztreonam nach Verabreichung von Aztreonam zur Injektion (500 mg), auch also ungefähr 54 µg/ml.

Sterben Plasma-Aztreonam-Konzentrationen bei pädiatrischen Patienten im Alter von 3 Monaten bis < 6 Jahren sind vergleichbar mit denen bei Kindern > 6 Jahren, Jugendlichen und Erwachsenen.

Verteilung

Sterben Proteinbindung von Aztreonam im Plasma beträgt bei klinisch relevanten Plasmakonzentrationen etwa 77%.

Stoffwechsel

Aztreonam wird nicht umfassend metabolisiert. Der Hauptmetabolit (SQ26, 992) ist inaktiv und wird durch Öffnen des Beta-Lactam-Rings durch Hydrolyse gebildet. Wiederherstellungsdaten zeigen, dass etwa 10% der Dosis als dieser Metabolit ausgeschieden werden.

Beseitigung

Sterben Eliminationshalbwertszeit von Aztreonam aus dem Serum beträgt auch also ungefähr 2,1 Stunden für die inhalative Verabreichung, ähnlich dem, was für Aztreonam zur Injektion berichtet wurde. Auch also ungefähr 10% der gesamten inhalierten Aztreonamdose werden als unverändertes Arzneimittel im Urin ausgeschieden, verglichen mit 60-65% nach intravenöser Verabreichung von Aztreonam zur Injektion. Systemisch resorbiertes Aztreonam wird durch aktive tubuläre Sekretion und die glomeruläre Filtration etwa gleich ausgeschieden.

Pharmakokinetik bei speziellen Populationen

Alter und Geschlecht

Es gab keine klinisch relevante Wirkung von Alter oder Geschlecht auf die Pharmakokinetik von Aztreonam.

Nieren - und Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörung wurden keine pharmakokinetischen Studien durchgeführt.

Pharmakokinetische Eigenschaft für aztreonam zur Injektion

Spitzenwerte von Aztreonam werden etwa eine Stunde nach ich. m. Vereinbarung erreicht. Nach identischen Einzel-ich. m.-oder ich. v.-Dosen sind die Serumkonzentrationen nach 1 Stunde (1,5 Stunden ab Beginn der ich. v.-Infusion) vergleichbar, mit ähnlichen Steigerungen der Serumkonzentrationen danach. Sterben Serumhalbwertszeit von Aztreonam betrug durchschnittlich 1,7 Stunden bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, unabhängig von Dosis und Route. Bei gesunden Probanden wurden bis zu 60-70% einer einzelnen ich. m.-oder ich. v.-Dosis um 8 Stunden im Urin zurückgewonnen, und die Ausscheidung im Urin war im Wesentlichen um 12 Stunden abgeschlossen.

Pädiatrische Bevölkerung

Sterben placebokontrollierten Registrationsstudien der Phase 2 und 3 ermöglichten den Vergleich der Plasmakonzentrationen von 1 Stunde nach der Dosis von Atreon nach Alter (6 bis 12 Jahre, 13 bis 17 Jahre und > 18 Jahre). Daten aus diesen Studien zeigten minimale Unterschiede in den mittleren Plasma-Aztreonam-Konzentrationen zwischen Altersgruppen bei Patienten, die dreimal täglich Atreon erhielten.

Gepoolte Sputumkonzentrationsdaten aus den Registrationsstudien der Phase 2 und 3 zeigten einige Hinweise auf niedrigere mittlere Sputumkonzentrationen bei Patienten im Alter von 13 bis 17 Jahren nach einer Dosis von Atreon 3-mal täglich. Alle mittleren Sputumkonzentrationswerte waren jedoch mit relativ großen Standardabweichungen verbunden.

Atreon darf nicht physisch mit anderen Arzneimitteln, Antibiotika oder Verdünnungsmitteln gemischt werden, mit Ausnahme derjenigen, die im Abschnitt Dosierung und Verabreichungsmethode unter Rekonstitution zur intravenösen Infusion aufgeführt sind.

Bei intermittierender Infusion von Atreon und einem anderen Arzneimittel über ein gemeinsames Verabreichungsröhrchen sollte das Röhrchen vor und nach der Abgabe von Atreon mit einer geeigneten Infusionslösung gespült werden, die mit beiden Arzneimittellösungen kompatibel ist. Sterbenmedikamente sollten nicht gleichzeitig erreicht werden.

In Ermangelung von Kompatibilitätsstudien darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Rekonstitution

Atreon zur Injektion 1 g oder 2 g Fläschchen werden in 15 ml Fläschchen geliefert.

Bei der Eingabe des Berechnungsmittels sollte der Inhalt sofort und kräftig geschüttelt werden. Fläschchen mit rekonstituiertem Atreon sind nicht für die Mehrdosierung bestimmt, und jede nicht verwendete Lösung aus einer Einzeldosis muss verworfen werden. Je nach Art und Menge des Verdünnungsmittels liegt der pH-Wert zwischen 4,5 und 7,5 und die Farbe kann von farblos bis hell strohgelb variieren, wurde beim Stehen eine leichte rosa Färbung entwickeln kann, die jedoch sterben Wirksamkeit nicht beeinträchtigt.

Zur intramuskulären Injektion: Für jedes Gramm Aztreonam fügen Sie mindestens 3 ml Wasser für Injektionen Ph. Eur. oder 0,9% Natriumchlorid-Injektion B. P. und gut schütteln.

Zur intravenösen Injektion: Zum Inhalt der Durchstechflasche 6 bis 10 ml Wasser für Injektionszwecke hinzufügen. und gut schütteln. Langsam über einen Zeitraum von 3 bis 5 Minuten direkt in die Vene injizieren.

Zur Auflösung.:

Fläschchen: Für jedes Gramm Aztreonam fügen Sie mindestens 3 ml Wasser für Injektionszwecke hinzu. und gut schütteln.

Verdünnen Sie diese Anfangslösung mit einer geeigneten Infusionslösung auf eine Endkonzentration von weniger als 2% w / v (mindestens 50 ml Lösung pro Gramm Aztreonam). Sterben Infusion sollte über 20-60 Minuten erreicht werden.

Geeignete Infusionslösungen umfassen:

0,9% Natriumchlorid-Injektion B. P.

5% Glucose Intravenöse Infusion B. P.

5% oder 10% Mannitol Intravenöse Infusion B. P.

Natriumlactat Intravenöse Infusion B. P.

0,9%, 0,45% oder 0,2% Natriumchlorid und 5% Glucose intravenöse Infusion B. P.

Compound Sodium Chloride Injection B. P. C. 1959 (Ringer-Lösung zur Injektion)

Verbindung Natriumlactat Intravenöse Infusion B. P. (Hartmanns Injektionslösung).

Ein Volumenkontroll-Verabreichungsset kann verwendet werden, um die anfängliche Lösung von Atreon in eine kompatible Infusionslösung zu verabreichen, die verabreicht wird. Bei Verwendung eines Y-Tube-Verabreichungssatzes sollte das berechnete Volumen der erforderlichen Atreonlösung sorgfältig beachtet werden, damit die gesamte Dosis infundiert wird.

Rekonstitution:

Intravenöse Infusionslösungen von Atreon zur Injektion, hergestellt mit 0,9% Natriumchlorid-Injektion B. P. oder 5% Glucose Intravenös B. P., PVC-oder Glasbehältern, denen Clindamycinphosphat, Gentamicinsulfat, Tobramycinsulfat oder Cephazolin-Natrium in üblicherweise klinisch verwendeten Konzentrationen zugesetzt wurden, sind bis zu 24 Stunden im Kühlschrank (2-8°C) stabil. Ampicillin-Natrium-Beimischungen mit Aztreonam in 0,9% Natriumchlorid-Injektion B. P. sind stabil für 24 Stunden in einem Kühlschrank (2-8°C), Stabilität in 5% Glucose Intravenöse Infusion B. P. tritt acht Stunden unter Kühlung.

Wenn Aztreonam und Metronidazol zusammen verwendet werden sollen, sollten sie getrennt verabreicht werden, da nach Lagerung von Lösungen, die Kombinationen der beiden Produkte enthalten, eine kirschrote Farbe beobachtet wurde.

Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

Rekonstitution

Atreon sollte nur mit dem mitgelieferten Lösungsmittel rekonstituiert werden. Nach der Rekonstitution ist Atreon eine klare, farblose bis leicht gefärbte Lösung.

Es wird empfohlen, Atreon unmittelbar nach der Rekonstitution mit Lösungsmittel zu verabreichen. Atreon sollte erst rekonstituiert werden, wenn eine Dosis zur Verfügung steht. Ein Glasfläschchen mit Atreon wird geöffnet, indem die blaue Kappe zerrissen und umgedreht oder die Metallklappe angehoben wird, der Metallring wird durch sorgfältiges Ziehen der Klappe entfernt (Pinzette oder kleine Zange können verwendet werden, um den Metallring bei Bedarf zu entfernen) und der graue Gummistopfen entfernt. Sterben Flüssigkeit wird aus einer Lösungsmittelampulle in das Glasfläschchen gepresst. Das Fläschchen wird dann sanft gewirbelt, bis sich der Inhalt vollständig aufgelöst hat. Das rekonstituierte Atreon wird dann in den Altera-Vernebler gegossen und die Dosis verabreicht

Atreon wird durch Einatmen über einen Zeitraum von 2 bis 3 Minuten unter Verwendung eines Atreon-spezifischen Altera-Verneblers und Altera-Aerosolkopfes verabreicht, die an einen eBase-Controller oder eine eFlow-Schnellsteuereinheit angeschlossen sind. Atreon darf nicht mit einem anderen Mobiltelefon oder Aerosolkopf verwendet werden. Atreon darf im Altera-Vernebler nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden. Andere Arzneimittel nicht in den Altera Verneblerbehälter geben.

Atreon darf nicht mit anderen Lösungsmitteln oder Arzneimitteln rekonstituiert oder gemischt werden. Stellen Sie nicht mehr als eine Dosis gleichzeitig wieder her. Jedes nicht verwendete Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den lokalen Anforderungen entsorgt werden.