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Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 01.04.2022
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Amilene
Ondansetron
Erwachsene:
Amilene Schmelzen ist indiziert zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen, die durch zytotoxische Chemotherapie und Strahlentherapie hervorgerufen werden.
Amilene Schmelzen tritt zur Vorbeugung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV) indiziert.
Zur Behandlung von etabliertem PONV wird die Verabreichung durch Injektion empfohlen.
Pädiatrische Bevölkerung:
Amilene ist indiziert zur Behandlung von Chemotherapie-induzierter Übelkeit und Erbrechen (CINV) bei Kindern im Alter von >6 Wochen
Es wurden keine Studien zur Anwendung von oral verabreichtem Ondansetron zur Vorbeugung und Behandlung von PONV bei Kindern im Alter von >1 Monat durchgeführt, zu diesem Zweck wird die Verabreichung durch IV-Injektion empfohlen.
- Prävention von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit einer hochemetogenen Krebschemotherapie, einschließlich Cisplatin ≥50 mg / m2.
- Prävention von Übelkeit und Ausbrechen im Zusammenhang mit bestehenden und wiederholten Kursen einer mäßig emetogenen Krebschemotherapie.
- Prävention von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit einer Strahlentherapie bei Patienten, die entweder eine Ganzkörperbestrahlung, eine einzelne hochdosierte Fraktion im Bauch oder tägliche Fraktionen im Unterleib erhalten.
- Prävention von postoperativer übelkeit und/oder Erbrechen. Wie bei anderen Antiemetika wird eine Routineprophylaxe nicht für Patienten empfohlen, bei denen wenig erwartet wird, dass Übelkeit und/oder Erbrechen postoperativ auftreten. Bei Patienten, bei denen Übelkeit und/oder Erbrechen postoperativ vermieden werden müssen, werden Amilene-Tabletten empfohlen, auch wenn die Häufigkeit von postoperativer Übelkeit und/oder Erbrechen gering ist.
Erwachsene:
- Prophylaxe von akuter Übelkeit und Ausbrechen durch mächtig emetogene Chemotherapie.
- Prophylaxe und Behandlung von zögerter Übelkeit und Ausbrechen durch mäßig bis stark emetogene Chemotherapie.
- Prophylaxe und Behandlung von akuter und verzögerter Übelkeit und Erbrechen durch hochemetogene Strahlentherapie.
- Prophylaxe und Behandlung von postoperativer übelkeit und Erbrechen (PONV).
Pädiatrische Bevölkerung:
- Management von Chemotherapie-induzierter übelkeit und Erbrechen bei Kindern im Alter von >6 Monaten.
- Prophylaxe und Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV) bei Kindern ab 4 Jahren.
Legen Sie die Schmelze auf die Zunge, wo sie sich innerhalb von Sekunden verteilt, und schlucken Sie sie dann.
Chemotherapie und Strahlentherapie induzierten Übelkeit und Erbrechen.
Erwachsene:
Das emetogene Potenzial der Krebsbehandlung variiert je nach den verwendeten Dosen und Kombinationen von Chemotherapie-und Strahlentherapieschemata. Sterben Auswahl des Dosierungsschemas sollte durch die Schwere der emetogenen Herausforderung bestimmt werden.
Emetogene Chemotherapie und Strahlentherapie: Amilene kann entweder rektal, oral (als Tabletten, Tabletten oder Sirup) intravenös oder intramuskulär verabreicht werden.
Zur oralen Verabreichung: 8 mg 1 bis 2 Stunden vor der Chemotherapie oder Strahlenbehandlung, gefolgt von 8 mg alle 12 Stunden für maximal 5 Tage zum Schutz vor verzögerter oder längerer Erbrechen.
Für hochemetogene Chemotherapie: Es kann eine Einzeldosis von bis zu 24 mg Amilen mit 12 mg Dexamethason-Natriumphosphat zum Einnehmen 1 bis 2 Stunden vor der Chemotherapie angewendet werden.
Zum Schutz vor verzögerter oder längerer Emesis nach den ersten 24 Stunden kann die orale oder rektale Behandlung mit Amilene bis zu 5 Tage nach einer Behandlung fortgesetzt werden.
Sterben empfohlene Dosis für die orale Verabreichung beträgt 8 mg zweimal täglich.
Pädiatrische Bevölkerung:
CINV bei Kindern > 6 Monate und Jugendlichen
Die Dosis für CINV kann basierend auf der Körperoberfläche (BSA) oder dem Gewicht berechnet werden - siehe unten. In pädiatrischen klinischen Studien wurde Ondansetron durch intravenöse Infusion verabreicht, die in 25 bis 50 ml Kochsalzlösung oder einer anderen kompatiblen Infusionsflüssigkeit verdünnt und über mindestens 15 Minuten infundiert wurde. Gewichtsbasierte Dosierung führt zu höheren täglichen Gesamtdosen im Vergleich zur BSA-basierten Dosierung.
Es liegen keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien zur Verwendung von Amilene zur Vorbeugung von verzögertem oder längerem CINV vor. Es liegen keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von Amilene bei Strahlentherapie-induzierter Übelkeit und Erbrechen bei Kindern vor.
Dosierung durch BSA:
Amilene sollte unmittelbar vor der Chemotherapie als intravenöse Einzeldosis von 5 mg/m verabreicht werden2. Sterben intravenöse Einzeldosis darf 8 mg nicht überschreiten.
Sterben orale Dosierung kann 12 Stunden später beginnen und kann bis zu 5 Tage fortgesetzt werden (Tabelle 1).
Sterben Gesamtdosis über 24 Stunden (als Teildosen) darf sterben Erwachsenendosis von 32 mg nicht überschreiten.
Tabelle 1: BSA-basierte Dosierung für Chemotherapie-Kinder >6 Monate und Jugendliche
BSA-Tag 1 (a,b) 2-6 Tage (b) < 0,6 m2 5 mg/m2 IV. plus 2 mg Sirup nach 12 Stunden 2 mg Sirup alle 12 Stunden > 0,6 m2 bis 1,2 m2 5 mg/m2 IV plus 4 mg Sirup oder Tablette nach 12 Stunden 4 mg Sirup oder Tablette alle 12 Stunden >1.2 m2 5 mg/m2 oder 8 mg IV plus 8 mg Sirup oder Tablette nach 12 Stunden 8 mg Sirup oder Tablette alle 12 Stundenein sterben intravenöse Dosis darf 8 mg nicht überschreiten.
b Sterben Gesamtdose über 24 Stunden (als Teildosen) darf sterben Erwachsendosis von 32 mg nicht überschreiten
Dosierung nach Körpergewicht:
Gewichtsbasierte Dosierung führt zu höheren täglichen Gesamtdosen im Vergleich zur BSA-basierten Dosierung.
Amilene sollte unmittelbar vor der Chemotherapie als intravenöse Einzeldosis von 0,15 mg/kg verabreicht werden. Sterben intravenöse Einzeldosis darf 8 mg nicht überschreiten. Zwei weitere sätze Dosen können in 4-stündigen Intervallen erreicht werden.
Sterben orale Dosierung kann 12 Stunden später beginnen und kann bis zu 5 Tage fortgesetzt werden (Tabelle 2).
Sterben Gesamtdosis über 24 Stunden (als Teildosen) darf sterben Erwachsenendosis von 32 mg nicht überschreiten.
Tabelle 2: Gewichtsabhängige Dosierung für Chemotherapie-Kinder >6 Monate und Jugendliche
Gewicht Tag 1 (a,b) 2-6 Tage (b) ≤ 10 kg Bis zu 3 Dosen von 0,15 mg / kg IV alle 4 Stunden 2 mg Sirup alle 12 Stunden > 10 kg Bis zu 3 Dosen von 0,15 mg / kg IV alle 4 Stunden 4 mg Sirup oder Tablette alle 12 Stundenein sterben intravenöse Dosis darf 8 mg nicht überschreiten.
b Sterben Gesamtdose über 24 Stunden (als Teildosen) darf sterben Erwachsendosis von 32 mg nicht überschreiten.
Ältere:
Es ist keine Änderung der oralen Dosis oder Häufigkeit der Verabreichung erforderlich.
Postoperative übelkeit und Erbrechen (PONV)
Erwachsene:
Zur Vorbereitung von PONV: Amilene kann entweder oral (als Tabletten, Tabletten oder Sirup) oder durch intravenöse oder intramuskuläre Injektion verabreicht werden.
Zur oralen Verabreichung: 16 mg eine Stunde vor der Narkose eingenommen.
Zur Behandlung von etabliertem PONV: Intravenöse oder intramuskuläre Verabreichung wird empfohlen.
Pädiatrische Bevölkerung:
PONV bei Kindern > 1 Monat und Jugendlichen
Orale Formulierung:
Es wurden keine Studien zur Anwendung von oral verabreichtem Ondansetron zur Vorbeugung oder Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen durchgeführt, zu diesem Zweck wird eine langsame IV-Injektion (nicht weniger als 30 Sekunden) empfohlen.
Injektion:
Zur Vorbeugung von PONV bei pädiatrischen Patienten, die unter Vollnarkose operiert wurden, kann eine Einzeldosis Ondansetron durch langsame intravenöse Injektion (nicht weniger als 30 Sekunden) in einer Dosis von 0,1 mg/kg bis maximal 4 mg entweder vor, bei oder nach Einleitung der Anästhesie verabreicht werden.
Zur Behandlung von PONV nach einer Operation bei pädiatrischen Patienten, die unter Vollnarkose operiert wurden, kann eine Einzeldosis Amilene durch langsame intravenöse Injektion (nicht weniger als 30 Sekunden) in einer Dosis von 0,1 mg/kg bis maximal 4 mg verabreicht werden.
Es liegen keine Daten zur Anwendung von Amilene bei der Behandlung von PONV bei Kindern unter 2 Jahren vor.
Ältere:
Es gibt begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Amilene bei der Prävention und Behandlung von PONV bei älteren Menschen, jedoch wird Amilene bei Patienten über 65 Jahren, die eine Chemotherapie erhalten, gut vertragen.
Für beide Indikatoren
Patienten mit Nierenfunktionsstörung:
Es ist keine Änderung der täglichen Dosierung oder Häufigkeit der Dosierung oder des Verabreichungsweges erforderlich.
Patienten mit Leberfunktionsstörung:
Schneidspalt von Amilen ist signifikant reduziert und die Serumhalbwertszeit bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung signifikant verlängert. Bei solchen Patienten sollte eine tägliche Gesamtdosis von 8 mg nicht überschritten werden.
Patienten mit schlechtem Cystein / Debrisoquin-Stoffwechsel:
Sterben Eliminationshalbwertszeit von Ondansetron wird bei Probanden, die als schlechte Metabolisierer von Spartein und Debrisoquin eingestuft sind, nicht verändert. Folglich wird bei solchen Patienten sterben wiederholte Dosierung zu einer Arzneimittelexposition führen, die sich nicht von denen der Allgemeinbevölkerung unterscheidet. Es ist keine Änderung der Tagesdosis oder Häufigkeit der Dosierung erforderlich.
Prävention von Übelkeit und Erbrechen Im Zusammenhang mit einer hochemetogenen Krebschemotherapie
Sterben empfohlene orale Dosierung von Amilene-Tabletten für Erwachsene beträgt 24 mg als drei 8-mg-Tabletten, die 30 Minuten vor Beginn einer eintägigen hochemetogenen Chemotherapie verabreicht werden, einschließlich Cisplatin ≥50 mg / m2. Mehrere Einzeldosis-Verabreichungen einer 24-mg-Dosierung wurde nicht untersucht.
Pädiatrische Verwendung
Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung einer 24-mg-Dosierung bei pädiatrischen Patienten vor.
Geriatrische Verwendung
Sterben Dosierungsempfehlung ist die gleiche wie für die Allgemeinbevölkerung.
Prävention Von Übelkeit Und Erbrechen Im Zusammenhang Mit Mäßig Emetogener Krebschemotherapie
Sterben empfohlene orale Dosierung für Erwachsene beträgt eine 8 mg Amilene-Tablette, die zweimal täglich verabreicht wird. Die erste Dosis sollte 30 Minuten vor Beginn der emetogenen Chemotherapie verabreicht werden, mit einer nachfolgenden Dosis von 8 Stunden nach der ersten Dosis. Eine 8 mg Amilentablette sollte 1 bis 2 Tage nach Abschluss der Chemotherapie zweimal täglich (alle 12 Stunden) verabreicht werden.
Pädiatrische Verwendung
Für pädiatrische Patienten ab 12 Jahren ist die Dosierung sterben gleiche wie für Erwachsene. Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis 11 Jahren beträgt sterben Dosierung eine 4 mg Amilentablette, die dreimal täglich verabreicht wird. Die erste Dosis sollte 30 Minuten vor Beginn der emetogenen Chemotherapie verabreicht werden, mit nachfolgenden Dosen 4 und 8 Stunden nach der ersten Dosis. Eine 4 mg Ondansetronhydrochlorid-Tablette sollte 3 mal täglich (alle 8 Stunden) für 1 bis 2 Tage nach Abschluss der Chemotherapie verabreicht werden.
Geriatrische Verwendung
Sterben Dosierung ist die gleiche wie für die Allgemeinbevölkerung.
Prävention Von Übelkeit Und Erbrechen Im Zusammenhang Mit Strahlentherapie, Entweder Ganzkörperbestrahlung Oder Einzelne Hochdosierte Fraktion Oder Tägliche Fraktionen In Den Bauch
Sterben empfohlene orale Dosierung beträgt eine 8 mg Amilene-Tablette, die dreimal täglich verabreicht wird.
Für Ganzkörperbestrahlung, eine 8 mg Amilentablette sollte 1 bis 2 Stunden vor jeder Frage der Strahlentherapie erreicht werden, die jeden Tag erreicht wird.
Für einzelne hochdosierte Frage Strahlentherapie auf den Bauch, eine 8 mg Amilentablette sollte 1 bis 2 Stunden vor der Strahlentherapie verabreicht werden, mit nachfolgenden Dosen alle 8 Stunden nach der ersten Dosis für 1 bis 2 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie.
Für die tägliche fraktionierte Strahlentherapie am Bauch, eine 8 mg Amilene Tablette sollte 1 bis 2 Stunden vor der Strahlentherapie verabreicht werden, mit nachfolgenden Dosen alle 8 Stunden nach der ersten Dosis für jeden Tag Strahlentherapie gegeben wird.
Pädiatrische Verwendung
Es gibt keine Erfahrungen mit der Verwendung von Amilene Tabletten in der Prävention von Strahlungreduzierte Übelkeit und Erbrechen bei pädiatrischen Patienten.
Geriatrische Verwendung
Sterben Dosierungsempfehlung ist die gleiche wie für die Allgemeinbevölkerung.
Postoperative Übelkeit Und Erbrechen
Sterben empfohlene Dosierung beträgt 16 mg als zwei 8 mg Amilentabletten 1 Stunde vor Einleitung der Anästhesie.
Pädiatrische Verwendung
Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Amilene-Tabletten zur Vorbeugung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen bei pädiatrischen Patienten vor.
Geriatrische Verwendung
Sterben Dosierung ist die gleiche wie für die Allgemeinbevölkerung.
Dosisanpassung für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Sterben Dosierungsempfehlung ist die gleiche wie für die Allgemeinbevölkerung. Es gibt keine Erfahrung jenseits der ersttägigen Vereinbarung von Ondansetron.
Dosisanpassung Für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh - - -2 score von 10 oder mehr), wird die Clearance reduziert und das scheinbare Verteilungsvolumen mit einer daraus resultierenden Erhöhung der Plasma-Halbwertszeit erhöht. Bei solchen Patienten sollte eine tägliche Gesamtdosis von 8 mg nicht überschritten werden.
Amilene ist nur zur oralen Anwendung indiziert. Bitte beachten Sie die entsprechenden SmPC für andere Darreichungsformen von ondansetron.
Amilene kann bei Patienten mit erhöhtem Aspirationsrisiko empfohlen werden. Es kann für Patienten nützlich sein, die Schwierigkeiten beim Schlucken haben, z. B. Kinder oder ältere Menschen.
Art der Vereinbarung:
- Der schmelzende Film von Amilen sollte aus jedem einzelnen Beutel entfernt werden, wobei darauf zu achten ist, dass der Film nicht beschädigt wird.
- Öffnen Sie den Beutel nur am Tränenetikett und reißen Sie ihn langsam ab. Schneiden Sie den Beutel nicht.
- Vor Gebrauch überprüfen Sie den Film auf Beschädigungen. Es sollten nur unbekannte Filme verwendet werden.
- Der Mund des Patienten sollte leer und die Finger trocken sein, bevor Amilene-Schmelz-Film auf die Zunge aufgetragen wird.
- Der Film sollte in wenigen Sekunden ohne Wasser auf der Zunge zerfallen (im Speichel, der anschließend geschluckt werden sollte).
Posologie
4.2.1 Chemotherapie-und Strahlentherapie-induzierte übelkeit und Erbrechen
Erwachsene
Das emetogene Potenzial der Krebsbehandlung variiert je nach den verwendeten Dosen und Kombinationen von Chemotherapie-und Strahlentherapieschemata. Sterben Auswahl des Dosierungsschemas sollte durch die Schwere der emetogenen Herausforderung bestimmt werden.
Emetogene Chemotherapie und Strahlentherapie
Ondansetron kann entweder rektal, oral, intravenös oder intramuskulär verabreicht werden.
Amilene ist eine orale Formulierung. Sterben empfohlene orale Dosis beträgt 8 mg 1 bis 2 Stunden vor der Behandlung, gefolgt von 8 mg oral 12 Stunden später.
Zum Schutz vor verzögerter oder längerer Emesis nach den ersten 24 Stunden sollte die orale Behandlung mit Amilene bis zu 5 Tage nach einer Behandlung fortgesetzt werden. Sterben empfohlene orale Dosierung beträgt 8 mg zweimal täglich.
Sehr emetogene Chemotherapie (z. B. hochdosiertes Cisplatin)
Ondansetron kann entweder durch orale, rektale, intravenöse oder intramuskuläre Verabreichung.
Amilene ist eine orale Formulierung. Sterben empfohlene orale Dosis beträgt 24 mg zusammen mit oralem Dexamethason-Natriumphosphat 12 mg 1 bis 2 Stunden vor der Behandlung.
Zum Schutz vor verzögerter oder längerer Emesis nach den ersten 24 Stunden sollte die orale Behandlung mit Amilene bis zu 5 Tage nach einer Behandlung fortgesetzt werden. Sterben empfohlene orale Dosierung beträgt 8 mg zweimal täglich.
Pädiatrische Bevölkerung
Chemotherapie-induzierte übelkeit und Erbrechen (CINV)
Die Dosis für CINV kann anhand der Körperoberfläche (BSA) oder des Gewichts berechnet werden - siehe Tabelle 1 unten. Gewichtsbasierte Dosierung führt zu höheren täglichen Gesamtdosen im Vergleich zur BSA-basierten Dosierung.
Es liegen keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von Ondansetron zur Vorbeugung von verzögertem oder längerem CINV oder zur Anwendung von Ondansetron bei Strahlentherapie-induzierter Übelkeit und Erbrechen (RINV) bei Kindern vor.
Ondansetron sollte unmittelbar vor der Chemotherapie als intravenöse Einzeldosis verabreicht werden. Sterben intravenöse Dosis darf 8 mg nicht überschreiten.
Sterben orale Dosierung kann zwölf Stunden später beginnen und kann bis zu 5 Tage fortgesetzt werden. Siehe Tabelle 1 unten.
Sterben tägliche Gesamtdosis darf sterben Erwachsenendosis von 32 mg nicht überschreiten.
Tabelle 1: BSA und gewichtsbasierte Dosierung für die Chemotherapie
BSA Tag 1a, b-Tag 2-6b <0. 6m2 5 mg / m2 als ich. v * plus 2 mg* * oral nach 12 Stunden 2 mg** oral alle 12 Stunden >0, 6m2 5 mg / m2 als ich. v * plus 4 mg oral nach 12 Stunden 4 mg oral alle 12 Stunden Gewicht Tag 1a,b-Tag 2-6b ≤10 kg Bis 3 ich. v * Dosen von 0,15 mg / kg alle 4 Stunden 2 mg * * oral alle 12 Stunden >10 kg Bis 3 ich. v * Dosen von 0,15 mg / kg alle 4 Stunden 4 mg oral alle 12 Stundenein sterben intravenöse Dosis darf 8 mg nicht überschreiten.
b Sterben tägliche Gesamtdosis darf sterben Erwachsenendosis von 32 mg nicht überschreiten
*Amilene tritt nur eine orale Zubereitung und nicht in einer intravenösen Formulierung erhältlich
**Amilene ist nur in Filmen von 4 mg und 8 mg erhältlich. Es ist nicht möglich, den Film zu teilen, um eine Dosierung von 2 mg zu erhalten.
Ältere
Ondansetron wird von Patienten über 65 Jahren gut vertragen und es ist keine Änderung der Dosierung, der Dosierungshäufigkeit oder des Verabreichungsweges erforderlich.
Verschreibende Ärzte, die Ondansetron zur Vorbeugung von verzögerter Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit Chemotherapie oder Strahlentherapie bei Erwachsenen, Jugendlichen oder Kindern anwenden möchten, sollten die aktuelle Praxis und geeignete Richtlinien berücksichtigen.
4.2.2 postoperative übelkeit und Erbrechen (PONV)
Erwachsene
Prävention von postoperativer übelkeit und Erbrechen (PONV)
Zur Vorbeugung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen beträgt sterben empfohlene orale Dosis 16 mg 1 Stunde vor der Narkose.
Alternativ können Sie 8 mg eine Stunde vor der Narkose einnehmen, gefolgt von zwei weiteren Dosen von 8 mg in acht Stundentakten.
Behandlung von etablierter postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV)
Für die Behandlung von etabliertem PONV wird eine intravenöse oder intramuskuläre Verabreichung empfohlen.
Pädiatrische Bevölkerung:
Postoperative übelkeit und Erbrechen
Zur Vorbeugung und Behandlung von PONV wird eine langsame intravenöse Injektion empfohlen.
Alternativ kann Amilene zur Verabreichung bei Kindern mit einem Gewicht von > 40 kg eine Stunde vor der Narkose oral als 4-mg-Dosis verabreicht werden, gefolgt von einer weiteren Dosis von 4 mg nach 12 Stunden.
Es liegen keine Daten zur Verwendung von Ondansetron zur Behandlung von PONV bei Kindern unter 2 Jahren vor.
Ältere:
Es gibt begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Ondansetron bei der Prävention und Behandlung von PONV bei älteren Menschen, die Ondansetron wird jedoch bei Patienten über 65 Jahren, die eine Chemotherapie erhalten, gut vertragen.
Spezielle Populationen-beide Indikatoren:
Patienten mit Nierenfunktionsstörung:
Es ist keine Änderung der täglichen Dosierung oder Häufigkeit der Dosierung oder des Verabreichungsweges erforderlich.
Patienten mit Leberfunktionsstörung:
Sterben Clearance von Ondansetron ist signifikant reduziert und die Serumhalbwertszeit bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung signifikant verlängert. Bei solchen Patienten sollte eine tägliche Gesamtdosis von 8 mg nicht überschritten werden.
Patienten mit schlechtem Cystein / Debrisoquin-Stoffwechsel:
Sterben Eliminationshalbwertszeit von Ondansetron wird bei Probanden, die als schlechte Metabolisierer von Spartein und Debrisoquin eingestuft sind, nicht verändert. Folglich wird bei solchen Patienten sterben wiederholte Dosierung zu einer Arzneimittelexposition führen, die sich nicht von denen der Allgemeinbevölkerung unterscheidet. Es ist keine Änderung der Tagesdosis oder Häufigkeit der Dosierung erforderlich.
Gleichzeitige Anwendung mit Apomorphin
Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Zubereitung.
Amilene-Tabletten sind kontraindiziert für Patienten, bei denen eine Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel bekannt ist.
-
- Aufgrund von Berichten über tiefe Hypotonie und Bewusstlosigkeit, als Ondansetron mit Apomorphinhydrochlorid verabreicht wurde, ist die gleichzeitige Anwendung mit Apomorphin kontraindiziert.
Überempfindlichkeitsreaktionen wurden bei Patienten berichtet, die eine Überempfindlichkeit gegen andere selektiver 5HT zeigten3 Rezeptorantagonisten. Respiratorische Ereignisse sollten symptomatisch behandelt werden, und Kliniker sollten ihnen als Vorläufer von Überempfindlichkeitsreaktionen besondere Aufmerksamkeit schenken.
Ondansetron verlängert das QT-Intervall dosisabhängig. Darüber hinaus wurden Fälle von Torsade de Pointes nach dem Inverkehrbringen bei Patienten mit Ondansetron berichtet. Vermeiden Sie ondansetron bei Patienten mit angeborenem long-QT-Syndrom. Ondansetron sollte mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die eine QTc-Verlängerung haben oder entwickeln können, einschließlich Patienten mit Elektrolytanomalien, kongestiver Herzinsuffizienz, Bradyarrhythmien oder Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die zu einer QT-Verlängerung oder Elektrolytanomalien führen.
Hypokaliämie und Hypomagnesiämie sollten vor der Verabreichung von Ondansetron korrigiert werden.
Es gab Post Marketing-Berichte, in denen Patienten mit Serotonin-Syndrom (einschließlich verändertem psychischen Status, autonomer Instabilität und neuromuskulären Anomalien) nach gleichzeitiger Anwendung von Ondansetron und anderen serotonergen Arzneimitteln (einschließlich selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI)) beschrieben wurden. Wenn eine gleichzeitige Behandlung mit Ondansetron und anderen serotonergen Arzneimitteln klinisch gerechtfertigt ist, wird eine angemessene Beobachtung des Patienten empfohlen.
Da bekannt ist, dass Ondansetron sterben Transitzeit des Dickdarms verlängert, sollten Patienten mit Anzeichen eines subakuten Darmverschlusses nach der Verabreichung überwacht werden.
Bei Patienten mit adenotonsillärer Betrieb Prävention von Übelkeit und Erbrechen mit Ondansetron kann okkulte Blutungen maskieren. Daher sollten solche Patienten nach Ondansetron sorgfältig befolgt werden.
Amilenschmelzformulierung enthält Aspartam und sollte daher bei Patienten mit Phenylketonurie mit Vorsicht eingenommen werden.
Pädiatrische Bevölkerung:
Pädiatrische Patienten, die Ondansetron mit hepatotoxischen Chemotherapeutika erhalten, sollten engmaschig auf Leberfunktionsstörungen überwacht werden.
CINV: Bei der Berechnung der Dosis auf mg / kg-Basis und der Verabreichung von drei Dosen im Abstand von 4 Stunden ist die tägliche Gesamtdosis höher als bei einer Einzeldosis von 5 mg / m2 gefolgt von einer oralen Dosis wird gegeben. Sterben vergleichende Wirksamkeit dieser beiden unterschiedlichen Dosierungsschemata wurde in klinischen Studien nicht untersucht. Cross-Trial-Vergleich zeigt eine ähnliche Wirksamkeit für beide Therapien.
UNWETTERWARNUNGEN
Überempfindlichkeitsreaktionen wurden bei Patienten berichtet, die eine Überempfindlichkeit gegen andere selektive 5-HT gezeigt haben3 Rezeptorantagonisten.
VORKEHRUNG
Allgemein
Ondansetron ist kein Medikament, das die Magen-oder Darmperistaltik stimuliert. Es sollte nicht anstelle von nasogastrischer Absaugung verwendet werden. Sterben Anwendung von Ondansetron bei Patienten nach einer Bauchoperation oder bei Patienten mit Chemotherapie-induzierter Übelkeit und Erbrechen kann eine fortschreitende Ileus-und/oder Magendehnung maskieren.
Selten und überwiegend mit demselben Ondansetron wurden vorläufige EKG-Veränderungen abschließend QT-Intervallverlängerung berichtet.
Phenytoin, Carbamazepin Und Rifampicin
Bei Patienten, die mit starken CYP3A4-Induktoren (d....... H. Phenytoin, Carbamazepin und Rifampicin) behandelt wurden, war die Clearance von Ondansetron signifikant erhöht und die Ondansetron-Blutkonzentrationen waren verringert. Aufgrund der verfügbaren Daten wird jedoch keine Dosisanpassung für Ondansetron für Patienten mit diesen Arzneimitteln empfohlen.1,3
Tramadol
Obwohl keine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Ondansetron und Tramadol beobachtet wurde, deuten Daten aus 2 kleinen Studien darauf hin, dass Ondansetron mit einer Zunahme der patientenkontrollierten Verabreichung von Tramadol einhergehen kann.4,5
Chemotherapie
Sterben Tumorreaktion auf eine Chemotherapie im P-388-Mausleukämie-Modell ist von Ondansetron nicht betroffen. Beim Menschen beeinflussen Carmustin, Etoposid und Cisplatin sterben Pharmakokinetik von Ondansetron nicht.
In einer Crossover-Studie eine 76 pädiatrischen Patienten erhöhte I. V. Ondansetron den Blutspiegel von hochdosiertem Methotrexat nicht.
Verwendung bei chirurgischen Patienten
Sterben gleichzeitige Verabreichung von Ondansetron hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Temazepam.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit
Karzinogene Wirkungen wurden im 2-Jahres-Studien eine Ratten und Mäusen mit oralen Ondansetron-Dosen von bis zu 10 mg/kg/Tag nicht beobachtet. Ondansetron Krieg in Standardtests auf Mutagenität nicht mutagenisch. Sterben orale Verabreichung von Ondansetron bis zu 15 mg / kg / Tag hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit oder die allgemeine Fortpflanzungsleistung männlicher und weiblicher Ratten.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaft Kategorie B.
Reproduktionsstudien wurden einer schwangeren Ratten und Kaninchen im täglichen oralen Dosen von bis zu 15 bzw. 30 mg/kg/Tag durchgeführt und haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von Ondansetron ergeben. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien einer schwangeren Frauen. Da Tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn stirbt eindeutig erforderlich ist.
Stillende Mütter
Ondansetron wird in die Muttermilch von Ratten ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob Ondansetron in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Ondansetron einer stillenden Frau verabreicht wird.
Pädiatrische Verwendung
Es liegen nur wenige Informationen zur Dosierung bei pädiatrischen Patienten ab 4 Jahren vor (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERWERTUNG abschnitte zur Anwendung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis 18 Jahren).
Geriatrische Verwendung
Von der Gesamtzahl der Probanden, die eine Krebs-Chemotherapie - induzierten und postoperativen Übelkeit und Erbrechen in der US-und ausländischen kontrollierten klinischen Studien teilnahmen, für die es Untergruppenanalysen gab, waren 938 65 Jahre und älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden. Eine Dosisanpassung ist bei Patienten über 65 Jahren nicht erforderlich (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
REFERENZ
1. Britto HERR, Hussey EK, Mydlow P, et al. Wirkung von Enzyminduktoren auf den Ondansetron-Metabolismus (OND) beim Menschen. Clin Pharmacol Ther 1997,61:228.
2. Villikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. Sterben Wirkung von Rifampicin auf die Pharmakokinetik von oralem und intravenösem Ondansetron. Clin Pharmacol Ther 1999,65:377-381.
3. De Witte JL, Schoenmaekers B, Sessler DI et al. Anästhesist 2001,92:1319-1321.
4. Arcioni R, della Rocca M, Romanò R, et al. Anästhesist 2002,94:1553-1557.
Überempfindlichkeitsreaktionen wurden bei Patienten berichtet, die eine Überempfindlichkeit gegen andere selektiver 5HT3-Rezeptorantagonisten zeigten. Respiratorische Ereignisse sollten symptomatisch behandelt werden, und Kliniker sollten ihnen als Vorläufer von Überempfindlichkeitsreaktionen besondere Aufmerksamkeit schenken.
Ondansetron verlängert das QT-Intervall dosisabhängig (siehe Klinische Pharmakologie). Darüber hinaus wurden Fälle von Torsade de Pointes nach dem Inverkehrbringen bei Patienten mit Ondansetron berichtet. Vermeiden Sie ondansetron bei Patienten mit angeborenem long-QT-Syndrom. Ondansetron sollte mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die eine QTc-Verlängerung haben oder entwickeln können, einschließlich Patienten mit Elektrolytanomalien, kongestiver Herzinsuffizienz, Bradyarrhythmien oder Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die zu einer QT-Verlängerung oder Elektrolytanomalien führen.
Hypokaliämie und Hypomagnesiämie sollten vor der Verabreichung von Ondansetron korrigiert werden.
Es gab Post Marketing-Berichte, in denen Patienten mit Serotonin-Syndrom (einschließlich verändertem psychischen Status, autonomer Instabilität und neuromuskulären Anomalien) nach gleichzeitiger Anwendung von Ondansetron und anderen serotonergen Arzneimitteln (einschließlich selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI)) beschrieben wurden. Wenn eine gleichzeitige Behandlung mit Ondansetron und anderen serotonergen Arzneimitteln klinisch gerechtfertigt ist, wird eine angemessene Beobachtung des Patienten empfohlen.
Da bekannt ist, dass Ondansetron sterben Transitzeit des Dickdarms verlängert, sollten Patienten mit Anzeichen einer subakuten Darmobstruktion daher nach der Verabreichung überwacht werden.
Bei Patienten mit einer adeno-tonsillären Betrieb kann die Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen mit Ondansetron okkulte Blutungen maskieren. Daher sollten solche Patienten nach der Verabreichung von Ondansetron sorgfältig befolgt werden.
Pädiatrische Bevölkerung:
Pädiatrische Patienten, die Ondansetron mit hepatotoxischen Chemotherapeutika erhalten, sollten engmaschig auf Leberfunktionsstörungen überwacht werden.
Chemotherapie-induzierte übelkeit und Erbrechen:
Bei der Berechnung der Dosis auf mg / kg-Basis und der Verabreichung von drei Dosen in Abständen von 4 Stunden ist die tägliche Gesamtdosis höher als bei einer Einzeldosis von 5 mg / m2 gefolgt von einer oralen Dosis wird gegeben.
Bei psychomotorischen Tests beeinträchtigt Ondansetron weder die Leistung noch verursacht es Sedierung. Aus der Pharmakologie von Ondansetron werden keine nachteiligen Auswirkungen auf solche Aktivitäten vorhergesagt
Ondansetron hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.
Unerwünschte Ereignisse sind unten nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt. Frequenzen sind definiert als: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1000 bis <1/100), selten (>1/10.000 bis <1/1000) und sehr selten (<1/10. 000). Sehr häufige, häufige und ungewöhnliche Ereignisse wurden im Allgemeinen aus klinischen Versuchsdaten bestimmt. Sterben Inzidenz unter Placebo wurde berücksichtigt. Seltene und sehr seltene Ereignisse wurden im Allgemeinen anhand spontaner Daten nach dem Marketing bestimmt.
Die folgenden Frequenzen werden auf die empfohlenen Standarddosen von Ondansetron geschätzt. Sterben unerwünschten Ereignisprofile bei Kindern und Jugendlichen waren vergleichbar mit denen bei Erwachsenen.
Störungen des Immunsystems Selten: Sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen manchmal schwerwiegend, einschließlich Anaphylaxie. Störungen des Nervensystems Sehr Häufig: Kopfschmerzen. Gelegentlich: Anfälle, Bewegungsstörungen (einschließlich extrapyramidaler Reaktionen wie dystonischer Reaktionen, okulogyrischer Krise und Dyskinesie) (1) Selten: Schwindel überwiegend während der schnellen IV-Vereinbarung. Augenerkrankungen Selten: Vorläufige Sehstörungen (z. B. verschwommenes Sehen) überwiegend während der IV-Vereinbarung. Sehr selten: Vorläufige Erblindung überwiegend während der IV-Vereinbarung.(2) Herzerkrankungen Gelegentlich: Arrhythmien, Brustschmerzen mit oder ohne ST-Segment-Depression, Bradykardie. Selten: QTc-Verlängerung (einschließlich Torsade de Pointes) Gefäßerkrankungen Häufig: Gefühl von Wärme oder Spülung. Ungewöhnlich: Hypotonie. Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen Ungewöhnlich: Schluckauf. Gastrointestinale Störungen Häufig: Verstopfung. Hepatobiliäre Störungen Gelegentlich: Asymptomatische Aufnahme der Leberfunktionstests.(3)1. Beobachtet ohne endgültige Beweise für anhaltende klinische Folgen.
2. Die meisten der gemeldeten Blindheitsfälle wurden innerhalb von 20 Minuten gelöst. Die meisten Patienten hatten Chemotherapeutika erhalten, zu denen Cisplatin gehörte. Einige Fälle von vorübergehender Blindheit wurden als kortikalen Ursprungs gemeldet.
3. Diese Ereignisse wurden häufig bei Patienten beobachtet, die eine Chemotherapie mit Cisplatin erhielten.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Folgendes wurde als unerwünschte Ereignisse in klinischen Studien von Patienten berichtet, die mit Ondansetron, dem Wirkstoff von Amilene-Tabletten, behandelt wurden. Ein kausaler Zusammenhang zur Therapie mit Amilene tritt in vielen Fällen unklar.
Chemotherapie-Induzierte Übelkeit Und Erbrechen
Die Nebenwirkungen in Tabelle 5 wurden bei ≥5% der erwachsenen Patienten berichtet, die in 2 Studien eine einzelne 24 mg Amilentablette erhielten. Diese Patienten erhielten gleichzeitig hochemetogene Chemotherapien auf Cisplatin-Basis (Cisplatin-Dosis ≥50 mg / m2 ).
Tabelle 5. Wichtigste Nebenwirkungen, die in US-Studien : Eintägige Therapie mit 24 mg Amilentabletten (hochemetogene Chemotherapie)
Veranstaltung | Ondansetron 24 mg q. d............. n = 300 | Ondansetron 8 mg b. i. d. n = 124 | Ondansetron 32 mg q. d............. n = 117 |
Kopfschmerz | 33 (11%) | 16 (13%) | 17 (15%) |
Durchfall | 13 (4%) | 9 (7%) | 3 (3%) |
Sterben unerwünschten Ereignisse in Tabelle 6 wurden bei ≥5% der Erwachsenen berichtet, die entweder 8 mg Amilene-Tabletten 2 oder 3 mal täglich für 3 Tage oder Placebo in 4 Studien erhielten. Diese Patienten erhielten gleichzeitig eine mäßig emetogene Chemotherapie, hauptsächlich auf Cyclophosphamid basierende Therapien.
Tabelle 6. Wichtigste Nebenwirkungen, die in US-Studien : 3 Tage Therapie mit 8 mg Amilentabletten (mäßig emetogene Chemotherapie)
Veranstaltung | Ondansetron 8 mg b. i. d. n = 242 | Ondansetron 8 mg t. i. d. n = 415 | Placebo n = 262 |
Kopfschmerz | 58 (24%) | 113 (27%) | 34 (13%) |
Unwohlsein/Müdigkeit | 32 (13%) | 37 (9%) | 6 (2%) |
Verstopfung | 22 (9%) | 26 (6%) | 1 (<1%) |
Durchfall | 15 (6%) | 16 (4%) | 10 (4%) |
Schwindel | 13 (5%) | 18 (4%) | 12 (5%) |
Zentralnervensystem
Es gab seltene Berichte, die mit extrapyramidalen Reaktionen bei Patienten, die Ondansetron erhielten, konsistent, aber nicht diagnostisch waren.
Leberfunktion
Bei 723 Patienten, die in klinischen US-Studien eine Chemotherapie auf Cyclophosphamid-Basis erhielten, wurde berichtet, dass die AST-und/oder ALT-Werte bei etwa 1% bis 2% der Patienten, die Amilentabletten erhielten, die doppelte Obergrenze des Normalwerts überschreiten. Sterbenerhöhungen waren vorläufig und schienen nicht mit der Diagnose oder Dauer der Therapie zusammenhängen. Bei wiederholter Exposition traten in einigen Kursen ähnliche vorübergehende Erhöhungen der Transaminasen-Werte auf, eine symptomatische Lebererkrankung trat jedoch nicht auf. Sterben Rolle der Krebschemotherapie bei diesen biochemischen Veränderungen kann nicht eindeutig bestimmt werden
Es gab Berichte über Leberversagen und Tod bei Patienten mit Krebs, die gleichzeitig Medikamente erhielten, einschließlich potenziell hepatotoxischer zytotoxischer Chemotherapie und Antibiotika. Sterben Ätiologie des Leberversagens ist unklar.
Integumentary
Hautausschlag tritt bei etwa 1% der Patienten aufgetreten, die Ondansetron erhalten.
Andere
Seltene Fälle von Anaphylaxie, Bronchospasmus, Tachykardie, Angina pectoris (Brustschmerzen), Hypokaliämie, elektrokardiographischen Veränderungen, vaskulären okklusiven Ereignissen und Grand-Mal-Anfällen wurden berichtet. Mit Ausnahme von Bronchospasmus und Anaphylaxie war die Beziehung zu Amilene unklar.
Strahlungsinduzierte Übelkeit und Ausbrechen
Sterben, bei Patienten, die Amilene-Tabletten und eine gleichzeitige Strahlentherapie erhielten, berichteten unerwünschten Ereignisse ähnelten denen bei Patienten, die Amilene-Tabletten und eine gleichzeitige Chemotherapie erhielten. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen, Verstopfung und Durchfall.
Postoperative Übelkeit Und Erbrechen
Die Nebenwirkungen in Tabelle 7 wurden bei ≥5% der Patienten berichtet, die Ondansetronhydrochlorid-Tabletten in einer Dosierung von 16 mg oral in klinischen Studien erhielten. Mit Ausnahme von Kopfschmerzen unterschieden sich die Raten dieser Ereignisse in den Ondansetron-und Placebo-Gruppen nicht signifikant. Diese Patienten erhielten mehrere gleichzeitige perioperative und postoperative Medikamente.
Tabelle 7. Häufigkeit unerwünschter Ereignisse aus kontrollierten Studien mit Amilene-Tabletten (postoperative Übelkeit und Erbrechen)
Unerwünschtes Ereignis | Ondansetron 16 mg (n = 550) | Placebo (n = 531) |
Wunde problem | 152 (28%) | 162 (31%) |
Schläfrigkeit/Sedierung | 112 (20%) | 122 (23%) |
Kopfschmerz | 49 (9%) | 27 (5%) |
Hypoxie | 49 (9%) | 35 (7%) |
Pyrexie | 45 (8%) | 34 (6%) |
Schwindel | 36 (7%) | 34 (6%) |
Gynäkologische Störung | 36 (7%) | 33 (6%) |
Angst/Unruhe | 33 (6%) | 29 (5%) |
Bradykardie | 32 (6%) | 30 (6%) |
Shiver(s) | 28 (5%) | 30 (6%) |
Harnverhalt | 28 (5%) | 18 (3%) |
Hypotonie | 27 (5%) | 32 (6%) |
Pruritus | 27 (5%) | 20 (4%) |
Beobachtet während der klinischen Praxis
Zusätzlich zu unerwünschten Ereignissen, die aus klinischen Studien gemeldet wurden, wurden die folgenden Ereignisse bei der Anwendung von Amilen zum Einnehmen nach der Zulassung festgestellt. Da sie freiwillig aus einer Population unbekannter Größe gemeldet werden, können keine Frequenzschätzungen vorgenommen werden. Die Ereignisse wurden aufgrund einer Kombination aus Ernsthaftigkeit, Häufigkeit der Berichterstattung oder potenziellem Kausalzusammenhang mit Amilene für die Aufnahme ausgewählt.
Kreislauf: Selten und überwiegend mit demselben Ondansetron wurden vorläufige EKG-Veränderungen abschließend QT-Intervallverlängerung berichtet.
Allgemein: Flushing. Seltene Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen, manchmal schwer (z. B. Anaphylaxie/anaphylaktoide Reaktionen, Angioödem, Bronchospasmus, Kurzatmigkeit, Hypotonie, Kehlkopfödem, Stridor) wurden ebenfalls berichtet. Laryngospasmus, Schock und Herz-Lungen-Stillstand traten bei allergischen Reaktionen bei Patienten auf, die injizierbares Ondansetron erhielten.
Hepatobiliär: Leberenzym-Anomalien
Untere Atemwege: Schluckauf
Neurologie: Okulogyrische Krise, sterben alleine auftritt, sowie mit anderen dystonischen Reaktionen
Haut: Urtikaria
Besondere Sinne: Augenerkrankungen: Fälle von vorübergehender Erblindung, überwiegend während der schweren Verabreichung, wurden berichtet. Es wurde berichtet, dass sich diese Fälle vorübergehender Blindheit innerhalb weniger Minuten bis zu 48 Stunden auflösten.
Unerwünschte Ereignisse sind unten nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt. Frequenzen sind definiert als: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 und <1/10), gelegentlich (>1/1000 und <1/100), selten (>1/10,000 und <1/1000) und sehr selten (<1/10,000). Sehr häufige, häufige und ungewöhnliche Ereignisse wurden im Allgemeinen aus klinischen Versuchsdaten bestimmt. Sterben Inzidenz unter Placebo wurde berücksichtigt. Seltene und sehr seltene Ereignisse wurden im Allgemeinen anhand spontaner Daten nach dem Marketing bestimmt.
Die folgenden Frequenzen werden bei den empfohlenen Standarddosen von Ondansetron je nach Indikation und Formulierung geschätzt.
Störungen des Immunsystems
Selten: Sofortüberempfindlichkeitsreaktionen manchmal schwerwiegend, schließlich Anaphylaxie.
Störungen des Nervensystems
Sehr häufig: Kopfschmerz.
Ungewöhnlich: Anfall, bewegungsstörungen, einschließlich extrapyramidaler Reaktionen (wie dystonische Reaktionen, okulogyrische Krisen und Dyskinesien, wurden ohne definitive Hinweise auf anhaltende klinische Folgen beobachtet).
Selten: Schwindel während der schnellen lösung Verabreichung.
Augenerkrankungen
Selten: Vorläufige Sehstörungen (z. B. verschwommenes Sehen) überwiegend während der schweren Verabreichung.
Sehr selten: vorläufige Erblindung überwiegend während der schweren Verabreichung.
Die meisten der gemeldeten Blindheitsfälle wurden innerhalb von 20 Minuten gelöst. Die meisten Patienten hatten Chemotherapeutika erhalten, zu denen Cisplatin gehörte. Einige Fälle von vorübergehender Blindheit wurden als kortikalen Ursprungs gemeldet.
Herzerkrankungen
Ungewöhnlich: Arrhythmien, Brustschmerzen mit oder ohne ST-Segment-Depression, Bradykardie.
Selten: QTc-Verlängerung (einschließlich Torsade de Pointes)
Gefäßerkrankungen
Gemeinsam: Gefühl von Wärme oder Spülung.
Ungewöhnlich: Hypotonie.
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen
Ungewöhnlich: Schluckauf.
Gastrointestinale Störungen
Gemeinsam: Verstopfung
Hepatobiliäre Störungen
Ungewöhnlich: Asymptomatische Aufnahme der Leberfunktionstests. Diese Ereignisse wurden häufig bei Patienten beobachtet, die eine Chemotherapie mit Cisplatin erhielten.
Pädiatrische Bevölkerung
Das unerwünschte Ereignisprofil bei Kindern und Jugendlichen Krieg vergleichbar mit dem bei Erwachsenen.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen pro Gelber Karte zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Symptome und Zeichen
Es gibt begrenzte Erfahrungen mit einer Überdosierung von Ondansetron. In den meisten Fällen ähnelten sterben Symptome denen, die bereits bei Patienten berichtet wurden, die empfohlene Dosen erhielten. Manifestationen, über die berichtet wurde, sind Sehstörungen, schwere Verstopfung, Hypotonie und eine vasovagale Episode mit vorübergehendem AV-Block zweiten Grades.
Ondansetron verlängert das QT-Intervall dosisabhängig. Bei Überdosierung wird eine EKG-Überwachung empfohlen.
Pädiatrische Bevölkerung
Pädiatrische Fälle, die mit dem Serotonin-Syndrom in Einklang stehen, wurden nach unbeabsichtigter oraler Überdosierung von Ondansetron (Überschreitung der geschätzten Einnahme von 4 mg/kg) bei Säuglingen und Kindern im Alter von 12 Monaten bis 2 Jahren berichtet.
Treatment
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für Ondansetron, daher sollte bei Verdacht auf Überdosierung eine symptomatische und unterstützende Therapie gegeben werden.
Sterben weitere Behandlung sollte klinisch indiziert oder vom nationalen Giftzentrum empfohlen sein, sofern verfügbar.
Sterben Anwendung von Ipecacuanha zur Behandlung einer Überdosierung mit Ondansetron wird nicht empfohlen, da Patienten aufgrund der antiemetischen Wirkung von Ondansetron selbst wahrscheinlich nicht ansprechen.
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für eine Überdosierung von Ondansetron. Patienten sollten mit einer geeigneten unterstützenden Therapie behandelt werden. Einzelne intravenöse Dosen von bis zu 150 mg und tägliche Gesamtdosen von bis zu 252 mg wurden versehentlich ohne signifikante unerwünschte Ereignisse verabreicht. Diese Dosen sind mehr als das Zehnfache der empfohlenen Tagesdosis.
Zusätzlich zu den oben aufgeführten unerwünschten Ereignissen wurden die folgenden Ereignisse bei der Einstellung einer Ondansetron-Überdosierung beschrieben:" Plötzliche Erblindung " (Amaurose) von 2 bis 3 Minuten Dauer plus schwere Verstopfung trat bei 1 Patienten auf, dem 72 mg Ondansetron intravenös als Einzeldosis verabreicht wurden. Hypotonie (und Ohnmacht) trat bei einem Patienten auf, der 48 mg Amilene-Tabletten einnahm. Nach einer Infusion von 32 mg über einen Zeitraum von nur 4 Minuten wurde eine vasovagale Episode mit vorübergehendem Herzblock zweiten Grades beobachtet. In allen Fällen wurden die Ereignisse vollständig aufgelöst.
Über eine Überdosierung mit Ondansetron ist derzeit wenig bekannt, jedoch erhielt eine begrenzte Anzahl von Patienten Überdosierungen. Manifestationen, über die berichtet wurde, sind Sehstörungen, schwere Verstopfung, Hypotonie und vaso-vagale Episoden mit vorübergehender AV-Blockade zweiten Grades. In allen Fällen wurden die Ereignisse vollständig aufgelöst.
Ondansetron verlängert das QT-Intervall dosisabhängig. Bei Überdosierung wird eine EKG-Überwachung empfohlen.
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für Ondansetron, daher sollte bei Verdacht auf Überdosierung eine symptomatische und unterstützende Therapie gegeben werden.
Sterben Anwendung von Ipecacuanha zur Behandlung einer Überdosierung mit Ondansetron wird nicht empfohlen, da Patienten aufgrund der antiemetischen Wirkung von Ondansetron selbst wahrscheinlich nicht ansprechen.
Pädiatrische Bevölkerung
Pädiatrische Fälle, die mit dem Serotonin-Syndrom in Einklang stehen, wurden nach unbeabsichtigter oraler Überdosierung von Ondansetron (Überschreitung der geschätzten Einnahme von 4 mg/kg) bei Säuglingen und Kindern im Alter von 12 Monaten bis 2 Jahren berichtet
Wirkungsmechanismus
Ondansetron ist ein potenter, hochselektiver 5HT3-Rezeptor-Antagonist. Seine genaue Wirkungsweise bei der Kontrolle von Übelkeit und Erbrechen ist nicht bekannt. Chemotherapeutika und Strahlentherapie können sterben Freisetzung von 5HT im Dünndarm verursachen und einen Brechreflex auslösen, indem vagale Afferenzen über 5HT3-Rezeptoren aktiviert werden. Ondansetron blockiert sterben Einleitung dieses Reflexes. Sterben Aktivierung von vagalen Afferenten kann auch zu einer Freisetzung von 5HT im Bereich Postrema führen, der sich auf dem Boden des vierten Ventrikels befindet, und dies kann auch sterben Emese durch einen zentralen Mechanismus fördern. Daher ist die Wirkung von Ondansetron bei der Behandlung der Übelkeit und des Erbrechens, die durch zytotoxische Chemotherapie und Strahlentherapie hervorgerufen werden, wahrscheinlich auf den Antagonismus von 5HT3-Rezeptoren auf Neuronen zurückzuführen, die sich sowohl im peripheren als auch im zentralen Nervensystem befinden
Sterben Wirkungsmechanismen bei postoperativer Übelkeit und Erbrechen sind nicht bekannt, aber es kann gemeinsame Wege mit zytotoxisch induzierter Übelkeit und Erbrechen geben.
Ondansetron verändert die Plasmaprolaktinkonzentrationen nicht.
Sterben Rolle von ondansetron bei Opiat-induziertem Erbrechen ist noch nicht festgelegt.
QT-Verlängerung
Sterben Wirkung von Ondansetron auf das QTc-Intervall wurde in einer doppelblinden, randomisierten, Placebo-und positiven (Moxifloxacin) kontrollierten Crossover-Studie bei 58 gesunden erwachsenen Männern und Frauen untersucht. Ondansetron Dosen enthalten 8 mg und 32 mg intravenös über 15 Minuten infundiert. Bei der höchsten getesteten Dosis von 32 mg betrug der maximale mittlere (obere Grenze von 90% CI) Unterschied in der QTcF von Placebo nach Baseline-Korrektur 19.6 (21.5) MS. Bei der unteren getesteten Dosis von 8 mg betrug der maximale mittlere (obere Grenze von 90% CI) Unterschied in der QTcF von Placebo nach Baseline-Korrektur 5.8 (7.8) MS. In dieser Studie wurden keine QTcF-Messungen größer als 480 MS und keine QTcF-Verlängerung wurde mehr als 60 msec
Pädiatrische Bevölkerung:
CINV
Sterben Wirksamkeit von Ondansetron bei der Kontrolle von Erbrechen und Übelkeit, die durch eine Krebschemotherapie hervorgerufen wurden, wurde in einer doppelblinden randomisierten Studie eine 415 Patienten im Alter von 1 bis 18 Jahren (S3AB3006) untersucht. An den Tagen der Chemotherapie erhielten sterben Patienten entweder ondansetron 5 mg/m2 intravenös und Ondansetron 4 mg oral nach 8-12 Stunden oder Ondansetron 0,45 mg / kg intravenös und Placebo oral nach 8 bis 12 Stunden. Nach der Chemotherapie erhielten beide Gruppen 3 Tage lang zweimal täglich 4 mg Ondansetronsirup. Sterben vollständige Kontrolle der Emesis am Tag der Chemotherapie betrug 49% (5 mg / m2 intravenös und Ondansetron 4 mg oral) und 41% (0,45 mg/kg intravenös und Placebo oral). Nach der Chemotherapie erhielten beide Gruppen 3 Tage lang zweimal täglich 4 mg Ondansetronsirup. Es gab keinen Unterschied in der Gesamtinzidenz oder Kunst unerwünschter Ereignisse zwischen den beiden Behandlungsgruppen.
Eine doppelblinde randomisierte placebokontrollierte Studie (S3AB4003) ein 438 Patienten im Alter von 1 bis 17 Jahren zeigte am Tag der Chemotherapie eine vollständige Kontrolle der Emesis in:
- 73% der Patienten, wenn Ondansetron intravenös in einer Dosis von 5 mg/m verabreicht wurde2 intravenöse zusammen mit 2 bis 4 mg Dexamethason oral
- 71% der Patienten, bei denen Ondansetron an den Tagen der Chemotherapie als Sirup in einer Dosis von 8 mg zusammen mit 2 bis 4 mg Dexamethason oral verabreicht wurde.
Nach der Chemotherapie erhielten beide Gruppen 2 Tage lang zweimal täglich 4 mg Ondansetronsirup. Es gab keinen Unterschied in der Gesamtinzidenz oder Kunst unerwünschter Ereignisse zwischen den beiden Behandlungsgruppen.
Sterben Wirksamkeit von ondansetron bei 75 Kindern im Alter von 6 bis 48 Monaten wurde untersucht, in einer open-label, non-comparative, single-arm-Studie (S3A40320). Alle Kinder erhielten drei 0,15 mg / kg intravenöse Ondansetron-Dosen, die 30 Minuten vor Beginn der Chemotherapie und dann 4 und 8 Stunden nach der ersten Dosis verabreicht wurden. Sterben vollständige Kontrolle der Emesis wurde bei 56% der Patienten erreicht.
Eine weitere offene, nicht vergleichende einarmige Studie (S3A239) untersuchte sterben Wirksamkeit einer intravenösen Dosis von 0,15 mg/kg Ondansetron, gefolgt von zwei oralen Ondansetron-Dosen von 4 mg für Kinder im Alter von < 12 Jahren und 8 mg für Kinder im Alter von > 12 Jahren (Gesamtnr. von Kindern n = 28). Sterben vollständige Kontrolle der Emesis wurde bei 42% der Patienten erreicht.
PONV
Sterben Wirksamkeit einer Einzeldosis Ondansetron zur Vorbeugung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen wurde in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie eine 670 Kindern im Alter von 1 bis 24 Wochen (nach konzeptionellem Alter >44 Wochen, Gewicht > 3 kg) untersucht). Enthaltene Themen geplant wurden, zu Unterziehen, die elektive Operation unter Vollnarkose operiert und hatten einen ASA-status ≤ III. Eine Einzeldosis von ondansetron 0.1 mg/kg wurde innerhalb von fünf Minuten nach Einleitung der Narkose verabreicht. Der Anteil der Probanden, bei denen während des 24-Stunden-Bewertungszeitraums (ITT) mindestens eine emetische Episode auftrat, Krieg bei Patienten unter Placebo höher als bei Patienten, die Ondansetron erhielten (28% vs.. 11%, p <0.0001)
Vier doppelblinde, placebokontrollierte Studien wurden eine 1469 männlichen und weiblichen Patienten (2 bis 12 Jahre) durchgeführt, die sich einer Vollnarkose unterziehen. Sterben sterben Patienten wurden randomisiert entweder auf einzelne intravenöse Dosen von ondansetron (0.1 mg / kg für pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von 40 kg oder weniger, 4 mg für pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von mehr als 40 kg, Anzahl der Patienten = 735) oder Placebo (Anzahl der Patienten = 734). Das Medikament wurde über einen Zeitraum von mindestens 30 Sekunden unmittelbar vor oder nach der Anästhesie verabreicht. Ondansetron Krieg signifikant wirksamer als Placebo bei der Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen. Sterben Ergebnisse dieser Studien sind in Tabelle 3 zusammengefasst
Tabelle 3: Prävention und Behandlung von PONV bei pädiatrischen Patienten-Ansprechen der Behandlung über 24 Stunden
Studienendpunkt Ondansetron % Placebo % p-Wert S3A380 CR 68 39 ≤0.001 S3GT09 CR 61 35 ≤0.001 S3A381 CR 53 17 ≤0.001 S3GT11 Nr.: 64 51 0.004 S3GT11 keine emesis 60 47 0.004CR = keine emetischen Episoden, Rettung oder Rückzug
Ondansetron ist ein selektiver 5-HT3 rezeptorantagonist. Während sein Wirkmechanismus nicht vollständig charakterisiert wurde, tritt Ondansetron kein Dopamin-Rezeptor-Antagonist. Serotoninrezeptoren des 5-HT3 sie sind sowohl peripher eine Vagusnervenanschlüssen als auch zentral in der Chemorezeptor-Triggerzone des Bereichs Postrema vorhanden. Es ist nicht sicher, ob die antiemetische Wirkung von Ondansetron zentral, peripher oder eine beiden Standorten vermittelt wird. Eine zytotoxische Chemotherapie scheint jedoch mit der Freisetzung von Serotonin aus den Enterochromaffinzellen des Dünndarms verbunden zu sein. Beim Menschen nimmt sterben Entscheidung von 5-HIAA (5 - Hydroxyindolessigsäure im Urin nach Cisplatin-Verwertung) zum Beginn der Emesis zu. Das freigesetzte Serotonin kann die vagalen Afferenzen durch das 5-HT stimulieren3 rezeptoren und initiieren den Brechreflex.
Bei Tieren kann die emetische Reaktion auf Cisplatin durch Vorbehandlung mit einem Inhibitor der Serotoninsynthese, bilateraler abdominaler Vagotomie und größerem splanchnischem Nervenabschnitt oder Vorbehandlung mit einem Serotonin-5-HT verhindert werden3 rezeptorantagonist.
Bei normalen Freiwilligen hatten einzelne intravenöse Dosen von 0,15 mg/kg Ondansetron keinen Einfluss auf die Motilität der Speiseröhre, die Motilität des Magens, den niedrigeren Schließmuskeldruck der Speiseröhre oder die Transitzeit des Dünndarms. Es wurde gezeigt, dass die mehrtägige Verabreichung von Ondansetron den Darmtransit bei normalen Freiwilligen verlangsamt. Ondansetron hat keinen Einfluss auf die Plasmaprolaktinkonzentrationen.
Ondansetron verändert nicht die atemdepressiven Wirkungen von Alfentanil oder den Grad der neuromuskulären Blockade von Atracurium. Wechselwirkungen mit Allgemein-oder Lokalanästhetika wurden nicht untersucht.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiemetika und Antiemetika Serotonin (5-HT3) Antagonist
ATC-Code: A04AA01
Ondansetron ist ein starkes, hochwertiges 5-HT3 rezeptor-antagonist.
Seine genaue Wirkungsweise bei der Kontrolle von Übelkeit und Erbrechen ist nicht bekannt. Chemotherapeutika und Strahlentherapie können sterben Freisetzung von 5HT im Dünndarm verursachen und einen Brechreflex auslösen, indem vagale Afferenzen über 5HT aktiviert werden3 Rezeptor. Ondansetron blockiert sterben Einleitung dieses Reflexe. Sterben Aktivierung von vagalen Afferenten kann auch zu einer Freisetzung von 5HT im Bereich Postrema führen, der sich auf dem Boden des vierten Ventrikels befindet, und dies kann auch sterben Emese durch einen zentralen Mechanismus fördern. Daher ist die Wirkung von Ondansetron bei der Behandlung der Übelkeit und des Erbrechens, die durch zytotoxische Chemotherapie und Strahlentherapie hervorgerufen werden, wahrscheinlich auf einen Antagonismus von 5HT zurückzuführen3 rezeptoren auf Neuronen, die sich sowohl im peripheren als auch im zentralen Nervensystem befinden. Sterben Wirkungsmechanismen bei postoperativer Übelkeit und Erbrechen sind nicht bekannt, aber es kann gemeinsame Wege mit zytotoxisch induzierter Übelkeit und Erbrechen geben.
Ondansetron verändert die Plasmaprolaktinkonzentrationen nicht.
Sterben Rolle von ondansetron bei Opiat-induziertem Erbrechen ist noch nicht festgelegt.
Sterben Wirkung von ondansetron auf das QTc-Intervall untersucht wurde in einer doppelblinden, randomisierten, placebo-und positiv (moxifloxacin) kontrollierten, crossover-Studie mit 58 gesunden Erwachsenen Männern und Frauen. Ondansetron Dosen enthalten 8 mg und 32 mg intravenös über 15 Minuten infundiert. Bei der höchsten getesteten Dosis von 32 mg betrug der maximale mittlere (obere Grenze von 90% CI) Unterschied in der QTcF von Placebo nach Baseline-Korrektur 19.6 (21.5) MS. Bei der unteren getesteten Dosis von 8 mg betrug der maximale mittlere Unterschied (Obergrenze von 90% CI) in QTcF gegenüber Placebo nach der Basiskorrektur 5.8 (7.8) MS. In dieser Studie wurden keine QTcF-Messungen größer als 480 MS und keine QTcF-Verlängerung wurde mehr als 60 msec. Es wurden keine signifikanten Veränderungen in den gemessenen elektrokardiographischen PR-oder QRS-Intervallen beobachtet
Pädiatrische Bevölkerung:
Chemotherapie-induzierte übelkeit und Erbrechen
Sterben Wirksamkeit von Ondansetron bei der Kontrolle von Erbrechen und Übelkeit, die durch eine Krebschemotherapie hervorgerufen wurden, wurde in einer doppelblinden randomisierten Studie eine 415 Patienten im Alter von 1 bis 18 Jahren untersucht. An den Tagen der Chemotherapie erhielten sterben Patienten entweder ondansetron 5 mg/m2 intravenös Ondansetron 4 mg oral nach 8-12 Stunden oder Ondansetron 0,45 mg / kg intravenöses Placebo oral nach 8-12 Stunden. Nach der Chemotherapie erhielten beide Gruppen 4 mg Ondansetron oral zweimal täglich für 3 Tage. Sterben vollständige Kontrolle der Emesis am Tag der Chemotherapie betrug 49% (5 mg / m2 intravenös ondansetron 4 mg oral) und 41% (0,45 mg/kg intravenös placebo oral). Nach der Chemotherapie erhielten beide Gruppen 3 Tage lang zweimal täglich 4 mg Ondansetronsirup. Es gab keinen Unterschied in der Gesamtinzidenz oder Kunst unerwünschter Ereignisse zwischen den beiden Behandlungsgruppen.
Eine doppelblinde randomisierte placebokontrollierte Studie mit 438 Patienten im Alter von 1 bis 17 Jahren zeigte am schlimmsten Tag der Chemotherapie in:
- 73% der Patienten, wenn Ondansetron intravenös in einer Dosis von 5 mg/m verabreicht wurde2 intravenöse zusammen mit 2-4 mg Dexamethason oral
- 71% der Patienten, bei denen Ondansetron an den Tagen der Chemotherapie oral in einer Dosis von 8 mg 2 - 4 mg Dexamethason verabreicht wurde.
Nach der Chemotherapie erhielten beide Gruppen 2 Tage lang zweimal täglich 4 mg Ondansetron oral. Es gab keinen Unterschied in der Gesamtinzidenz oder Kunst unerwünschter Ereignisse zwischen den beiden Behandlungsgruppen.
Sterben Wirksamkeit von ondansetron bei 75 Kindern im Alter von 6 bis 48 Monaten wurde untersucht, in einer open-label, non-comparative, single-arm-Studie. Alle Kinder erhielten drei 0,15 mg / kg intravenöse Ondansetron-Dosen, die 30 Minuten vor Beginn der Chemotherapie und dann vier und acht Stunden nach der ersten Dosis verabreicht wurden. Sterben vollständige Kontrolle der Emesis wurde bei 56% der Patienten erreicht.
Eine weitere offene, nicht vergleichende einarmige Studie untersuchte sterben Wirksamkeit einer intravenösen Dosis von 0,15 mg / kg Ondansetron, gefolgt von zwei oralen Ondansetron-Dosen von 4 mg für Kinder im Alter von < 12 Jahren und 8 mg für Kinder im Alter von 12 jahre (Gesamtzahl der Kinder n= 28). Sterben vollständige Kontrolle der Emesis wurde bei 42% der Patienten erreicht.
Prävention von postoperativer übelkeit und Erbrechen
Sterben Wirksamkeit einer Einzeldosis Ondansetron zur Vorbeugung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen wurde in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie eine 670 Kindern im Alter von 1 bis 24 Wochen (nach konzeptionellem Alter44 Wochen, Gewicht 3 kg). Eingeschlossene Probanden sollten sich unter Vollnarkose einer elektiven Operation unterziehen und hatten einen ASA-StatusIII. Eine Einzeldosis von 0,1 mg Ondansetron / kg wurde innerhalb von fünf Minuten nach Einleitung der Narkose verabreicht. Der Anteil der Probanden, bei denen während des 24-Stunden-Bewertungszeitraums (ITT) mindestens eine emetische Episode auftrat, Krieg bei Patienten unter Placebo größer als bei Patienten, die Ondansetron erhielten (28% vs. 11%, p <0,0001).
Vier doppelblinde, placebokontrollierte Studien wurden eine 1469 männlichen und weiblichen Patienten (2 bis 12 Jahre) durchgeführt, die sich einer Vollnarkose unterziehen. Sterben sterben Patienten wurden randomisiert entweder auf einzelne intravenöse Dosen von Ondansetron (0,1 mg/kg für pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von 40 kg oder weniger, 4 mg für pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von mehr als 40 kg, Anzahl der Patienten = 735) oder Placebo (Anzahl der Patienten = 734). Das Medikament wurde über einen Zeitraum von mindestens 30 Sekunden unmittelbar vor oder nach der Anästhesieinduktion verabreicht. Ondansetron Krieg signifikant wirksamer als Placebo bei der Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen
Nach oraler Verabreichung von Ondansetron ist die Resorption schnell, wobei maximale Spitzenplasmakonzentrationen von etwa 30 ng / ml erreicht und in etwa erreicht werden 1.5 stunden nach einer Dosis von 8 mg. Sterben Sirup - und Tablettenformulierungen sind bioäquivalent und haben eine absolute orale Bioverfügbarkeit von 60%. Sterben Disposition von Ondansetron nach oraler, intravenöser und intramuskulärer Dosierung ist ähnlich mit einer terminalen Eliminationshalbwertszeit von etwa 3 Stunden und einem stationären Verteilungsvolumen von etwa 140 L. Ondansetron ist nicht hoch proteingebunden (70-76%) und wird vorwiegend durch den Leberstoffwechsel über mehrere enzymatische Wege aus dem systemischen Kreislauf befreit. Weniger als 5% der absorbierten Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden. Das Fehlen des Enzyms CYP2D6 (der Debrisoquin-Polymorphismus) hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ondansetron. Sterben pharmakokinetischen Eigenschaft von Ondansetron sind bei wiederholter Dosierung unverändert
Spezielle Patientenpopulationen
Geschlecht
Geschlechtsspezifische Unterschiede zeigten sich in der disposition von ondansetron mit Frauen mit einer größeren rate und Ausmaß der Resorption nach einer oralen Dosis und reduziert sterben systemische clearance und Verteilungsvolumen (angepasst für das Gewicht).
Kinder und Jugendliche (1 Monat bis 17 Jahre)
Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 4 Monaten (n=19), die sich einer Operation unterziehen, war die normalisierte Abstand des Gewichts etwa 30% langsamer als bei Patienten im Alter von 5 bis 24 Monaten (n=22), aber vergleichbar mit den Patienten im Alter von 3 bis 12 Jahren. Sterben Halbwertszeit bei der Patientenpopulation im Alter von 1 bis 4 Wochen wurde durchschnittlich berichtet 6.7 Stunden im Vergleich zu 2.9 stunden für Patienten im Alter von 5 bis 24 Wochen und 3 bis 12 Jahren. Sterben Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern in der 1-bis 4-monatigen Patientenpopulation lassen sich zum Teil durch den höheren Anteil ein Gesamtkörperwasser bei Neugeborenen und Säuglingen und ein höheres Verteilungsvolumen für wasserlösliche Arzneimittel wie Ondansetron erklären
Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 3 bis 12 Jahren, die sich einer elektiven Operation unter Vollnarkose unterziehen, wurden sterben absoluten Werte sowohl für die Clearance als auch für das Verteilungsvolumen von Ondansetron im Vergleich zu Werten bei erwachsenen Patienten reduziert. Beide Parameter nahmen linear mit dem Gewicht zu und um-12 Jahre näherten sich die Werte denen junger Erwachsener. Wenn Abstand und Volumen der Verteilungswerte nach Körpergewicht normalisiert wurden, waren sterben sterben Werte für diese Parameter zwischen den verschiedenen Altersgruppen ähnlich. Sterben Anwendung einer gewichtsbasierten Dosierung gleicht altersbedingte Veränderungen aus und normalisiert sterben systemische Exposition bei pädiatrischen Patienten wirksam
Sterben pharmakokinetische Bevölkerungsanalyse wurde ein 428 Probanden (Krebspatienten, Operationspatienten und gesunden Freiwilligen im Alter von 1 Monat bis 44 Jahren nach intravenöser Verabreichung von Ondansetron durchgeführt. Basierend auf dieser Analyse war die systemische Exposition (AUC) von Ondansetron nach oraler oder intravenöser Verabreichung bei Kindern und Jugendlichen mit Ausnahme von Säuglingen im Alter von 1 bis 4 Wochen mit Erwachsenen vergleichbar. Das Volumen der Krieg altersbezogen und bei Erwachsenen niedriger als bei Säuglingen und Kindern. War die Clearance bezogen auf das Gewicht, nicht aber auf Alter, mit Ausnahme von Säuglingen im Alter von 1 bis 4 Wochen. Es ist schwer zu schließen, ob bei Säuglingen im Alter von 1 bis 4 Wochen eine zusätzliche Verringerung der Clearance oder einfach eine inhärente Variabilität aufgrund der geringen Anzahl der in dieser Altersgruppe untersuchten Probanden auftrat. Da Patienten unter 6 Monaten nur eine Einzeldosis in PONV erhalten, ist eine verminderte Clearance wahrscheinlich nicht klinisch relevant.
Ältere
Frühe Phase-I-Studien in einer gesunden älteren Freiwilligen zeigten eine leichte altersbedingte Abnahme der Clearance und eine Erhöhung der Halbwertszeit von Ondansetron. Die große Variabilität zwischen den Probanden führte jedoch zu erheblichen Überschneidungen der pharmakokinetischen Parameter zwischen jungen (<65 Jahre) und älteren Probanden (>65 Jahre), und es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen jungen und älteren Krebspatienten beobachtet, die in klinischen CINV-Studien zur Unterstützung einer anderen Dosierungsempfehlung für ältere Menschen eingeschrieben waren.
Basierend auf neueren Ondansetron-Plasmakonzentrationen und Expositionsreaktionsmodellen wird bei Patienten >75 Jahren im Vergleich zu jungen Erwachsenen ein größerer Effekt auf QTcF vorhergesagt. Spezifische Dosierungsinformationen werden für Patienten über 65 Jahre und über 75 Jahre für die intravenöse Dosierung bereitgestellt.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 15-60 ml/min) sind systemische Clearance und Verteilungsvolumen reduziert, wurde zu einem leichten, aber klinisch unbedeutenden Anstieg der Eliminationshalbwertszeit (5,4 Stunden) führt. Eine Studie eines Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, die eine regelmäßige Hämodialyse (zwischen Dialysen untersucht) erforderten, zeigte, dass die Pharmakokinetik von Ondansetron im Wesentlichen unverändert Krieg.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung ist die systemische Clearance bei längerer Eliminationshalbwertszeit (15-32 Stunden) und einer oralen Bioverfügbarkeit, die sich aufgrund eines verringerten präsystemischen Stoffwechsels 100% nähert, deutlich reduziert.
Drogenmissbrauch und Abhängigkeit
Tierstudien haben gezeigt, dass Ondansetron weder als Benzodiazepin diskriminiert wird noch Benzodiazepin im direkten Suchtstudien ersetzt.
UnwetterwarnungenUNWETTERWARNUNGEN
Überempfindlichkeitsreaktionen wurden bei Patienten berichtet, die eine Überempfindlichkeit gegen andere selektive 5-HT gezeigt haben3 Rezeptorantagonisten.
VORKEHRUNG
Allgemein
Ondansetron ist kein Medikament, das die Magen-oder Darmperistaltik stimuliert. Es sollte nicht anstelle von nasogastrischer Absaugung verwendet werden. Sterben Anwendung von Ondansetron bei Patienten nach einer Bauchoperation oder bei Patienten mit Chemotherapie-induzierter Übelkeit und Erbrechen kann eine fortschreitende Ileus-und/oder Magendehnung maskieren.
Selten und überwiegend mit demselben Ondansetron wurden vorläufige EKG-Veränderungen abschließend QT-Intervallverlängerung berichtet.
Phenytoin, Carbamazepin Und Rifampicin
Bei Patienten, die mit starken CYP3A4-Induktoren (d....... H. Phenytoin, Carbamazepin und Rifampicin) behandelt wurden, war die Clearance von Ondansetron signifikant erhöht und die Ondansetron-Blutkonzentrationen waren verringert. Aufgrund der verfügbaren Daten wird jedoch keine Dosisanpassung für Ondansetron für Patienten mit diesen Arzneimitteln empfohlen.1,3
Tramadol
Obwohl keine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Ondansetron und Tramadol beobachtet wurde, deuten Daten aus 2 kleinen Studien darauf hin, dass Ondansetron mit einer Zunahme der patientenkontrollierten Verabreichung von Tramadol einhergehen kann.4,5
Chemotherapie
Sterben Tumorreaktion auf eine Chemotherapie im P-388-Mausleukämie-Modell ist von Ondansetron nicht betroffen. Beim Menschen beeinflussen Carmustin, Etoposid und Cisplatin sterben Pharmakokinetik von Ondansetron nicht.
In einer Crossover-Studie eine 76 pädiatrischen Patienten erhöhte I. V. Ondansetron den Blutspiegel von hochdosiertem Methotrexat nicht.
Verwendung bei chirurgischen Patienten
Sterben gleichzeitige Verabreichung von Ondansetron hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Temazepam.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit
Karzinogene Wirkungen wurden im 2-Jahres-Studien eine Ratten und Mäusen mit oralen Ondansetron-Dosen von bis zu 10 mg/kg/Tag nicht beobachtet. Ondansetron Krieg in Standardtests auf Mutagenität nicht mutagenisch. Sterben orale Verabreichung von Ondansetron bis zu 15 mg / kg / Tag hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit oder die allgemeine Fortpflanzungsleistung männlicher und weiblicher Ratten.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaft Kategorie B.
Reproduktionsstudien wurden einer schwangeren Ratten und Kaninchen im täglichen oralen Dosen von bis zu 15 bzw. 30 mg/kg/Tag durchgeführt und haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von Ondansetron ergeben. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien einer schwangeren Frauen. Da Tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn stirbt eindeutig erforderlich ist.
Stillende Mütter
Ondansetron wird in die Muttermilch von Ratten ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob Ondansetron in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Ondansetron einer stillenden Frau verabreicht wird.
Pädiatrische Verwendung
Es liegen nur wenige Informationen zur Dosierung bei pädiatrischen Patienten ab 4 Jahren vor (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERWERTUNG abschnitte zur Anwendung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis 18 Jahren).
Geriatrische Verwendung
Von der Gesamtzahl der Probanden, die eine Krebs-Chemotherapie - induzierten und postoperativen Übelkeit und Erbrechen in der US-und ausländischen kontrollierten klinischen Studien teilnahmen, für die es Untergruppenanalysen gab, waren 938 65 Jahre und älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden. Eine Dosisanpassung ist bei Patienten über 65 Jahren nicht erforderlich (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
REFERENZ
1. Britto HERR, Hussey EK, Mydlow P, et al. Wirkung von Enzyminduktoren auf den Ondansetron-Metabolismus (OND) beim Menschen. Clin Pharmacol Ther 1997,61:228.
2. Villikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. Sterben Wirkung von Rifampicin auf die Pharmakokinetik von oralem und intravenösem Ondansetron. Clin Pharmacol Ther 1999,65:377-381.
3. De Witte JL, Schoenmaekers B, Sessler DI et al. Anästhesist 2001,92:1319-1321.
4. Arcioni R, della Rocca M, Romanò R, et al. Anästhesist 2002,94:1553-1557.
ÜberdosierungÜBERDOSIERUNG
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für eine Überdosierung von Ondansetron. Patienten sollten mit einer geeigneten unterstützenden Therapie behandelt werden. Einzelne intravenöse Dosen von bis zu 150 mg und tägliche Gesamtdosen von bis zu 252 mg wurden versehentlich ohne signifikante unerwünschte Ereignisse verabreicht. Diese Dosen sind mehr als das Zehnfache der empfohlenen Tagesdosis.
Zusätzlich zu den oben aufgeführten unerwünschten Ereignissen wurden die folgenden Ereignisse bei der Einstellung einer Ondansetron-Überdosierung beschrieben:" Plötzliche Erblindung " (Amaurose) von 2 bis 3 Minuten Dauer plus schwere Verstopfung trat bei 1 Patienten auf, dem 72 mg Ondansetron intravenös als Einzeldosis verabreicht wurden. Hypotonie (und Ohnmacht) trat bei einem Patienten auf, der 48 mg Amilene-Tabletten einnahm. Nach einer Infusion von 32 mg über einen Zeitraum von nur 4 Minuten wurde eine vasovagale Episode mit vorübergehendem Herzblock zweiten Grades beobachtet. In allen Fällen wurden die Ereignisse vollständig aufgelöst.
KONTRAINDIKATIONEN
Amilene-Tabletten sind kontraindiziert für Patienten, bei denen eine Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel bekannt ist.
Klinische PharmakologieKLINISCHE PHARMAKOLOGIE
Pharmakodynamik
Ondansetron ist ein selektiver 5-HT3 rezeptorantagonist. Während sein Wirkmechanismus nicht vollständig charakterisiert wurde, tritt Ondansetron kein Dopamin-Rezeptor-Antagonist. Serotoninrezeptoren des 5-HT3 sie sind sowohl peripher eine Vagusnervenanschlüssen als auch zentral in der Chemorezeptor-Triggerzone des Bereichs Postrema vorhanden. Es ist nicht sicher, ob die antiemetische Wirkung von Ondansetron zentral, peripher oder eine beiden Standorten vermittelt wird. Eine zytotoxische Chemotherapie scheint jedoch mit der Freisetzung von Serotonin aus den Enterochromaffinzellen des Dünndarms verbunden zu sein. Beim Menschen nimmt sterben Entscheidung von 5-HIAA (5 - Hydroxyindolessigsäure im Urin nach Cisplatin-Verwertung) zum Beginn der Emesis zu. Das freigesetzte Serotonin kann die vagalen Afferenzen durch das 5-HT stimulieren3 rezeptoren und initiieren den Brechreflex.
Bei Tieren kann die emetische Reaktion auf Cisplatin durch Vorbehandlung mit einem Inhibitor der Serotoninsynthese, bilateraler abdominaler Vagotomie und größerem splanchnischem Nervenabschnitt oder Vorbehandlung mit einem Serotonin-5-HT verhindert werden3 rezeptorantagonist.
Bei normalen Freiwilligen hatten einzelne intravenöse Dosen von 0,15 mg/kg Ondansetron keinen Einfluss auf die Motilität der Speiseröhre, die Motilität des Magens, den niedrigeren Schließmuskeldruck der Speiseröhre oder die Transitzeit des Dünndarms. Es wurde gezeigt, dass die mehrtägige Verabreichung von Ondansetron den Darmtransit bei normalen Freiwilligen verlangsamt. Ondansetron hat keinen Einfluss auf die Plasmaprolaktinkonzentrationen.
Ondansetron verändert nicht die atemdepressiven Wirkungen von Alfentanil oder den Grad der neuromuskulären Blockade von Atracurium. Wechselwirkungen mit Allgemein-oder Lokalanästhetika wurden nicht untersucht.
Pharmakokinetik
Ondansetron wird gut aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert und unterliegt einem First-Pass-Stoffwechsel. Sterben mittlere Bioverfügbarkeit bei gesunden Probanden beträgt nach Verabreichung einer einzelnen 8-mg-Tablette etwa 56%.
Ondansetron systemische Exposition erhöht sich nicht proportional zur Dosis. AUC aus einer 16-mg-Tablette war 24% größer als aus einer 8-mg-Tablettendosis vorhergesagt. Stirbt, kann eine Verringerung des First-Pass-Metabolismus bei höheren oralen Dosen widerspiegeln. Sterben Bioverfügbarkeit wird auch durch das Vorhandensein von Nahrungsmitteln leicht erhöht, jedoch nicht durch Antazida beeinflusst.
Ondansetron wird beim Menschen weitgehend metabolisiert, wobei etwa 5% einer radioaktiv markierten Dosis als Stammverbindung aus dem Urin gewonnen werden. Der primäre Stoffwechselweg ist die Hydroxylierung am Indolring, gefolgt von einer nachfolgenden Glucuronid - oder Sulfatkonjugation. Obwohl einige nicht konjugierte Metaboliten eine pharmakologische Aktivität aufweisen, werden diese im Plasma nicht in Konzentrationen gefunden, die wahrscheinlich signifikant zur biologischen Aktivität von Ondansetron beitragen.
In-vitro - - - - metabolismusstudien haben gezeigt, dass Ondansetron ein Substrat für humane Leberzytochrom-P-450-Enzym tritt, einschließlich CYP1A2, CYP2D6 und CYP3A4. In Bezug auf den gesamten Ondansetron-Umsatz spielte CYP3A4 sterben vorherrschende Rolle. Aufgrund der Vielzahl von metabolischen Enzymen, die Ondansetron metabolisieren können, ist es wahrscheinlich, dass die Hemmung oder der Verlust eines Enzyms (e.g., Genetischer CYP2D6-Mangel) wird von anderen kompensiert und kann zu einer geringen Änderung der Gesamtraten der Ondansetron-Beseitigung führen. Sterben Ondansetron-Elimination kann durch Cytochrom-P-450-Induktoren beeinflusst werden. In einer pharmakokinetischen Studie eine 16 epileptischen Patienten, die chronisch ein CYP3A4-Induktoren, Carbamazepin oder Phenytoin, Reduktion von AUC, Cmax und T1/2 von Ondansetron wurde beobachtet. Stirbt führte zu einem signifikanten Anstieg der Clearance. Aufgrund der verfügbaren Daten wird jedoch keine Dosisanpassung für Ondansetron empfohlen (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN).
Beim Menschen beeinflussen Carmustin, Etoposid und Cisplatin sterben Pharmakokinetik von Ondansetron nicht.
Geschlechtsspezifische Unterschiede zeigten sich in der disposition von ondansetron als Einzeldosis. Das Ausmaß und die Rate der Absorption von Ondansetron ist bei Frauen größer als bei Männern. Langsamere Clearance bei Frauen, ein geringeres scheinbares Verteilungsvolumen (gewichtsbereinigt) und eine höhere absolute Bioverfügbarkeit führten zu höheren Plasma-Ondansetron-Spiegeln. Diese höheren Plasmaspiegel können teilweise durch Unterschiede im Körpergewicht zwischen Männern und Frauen erklärt werden. Es ist nicht bekannt, ob diese geschlechtsspezifischen Unterschiede klinisch wichtig waren. Detailliertere pharmakokinetische Informationen sind in den Tabellen 1 und 2 aus 2 Studien enthalten
Tabelle 1. Pharmakokinetik bei normalen Freiwilligen: Einzeldosis von 8 mg Amilene-Tabletten
Altersgruppe (Jahre ) | Mittlere Gewicht (kg) | und | Peak-Plasma-Konzentration (ng/mL) | Zeit der Peak-Plasma-Konzentration (h) | Mittlere eliminationshalbwertszeit (h) | Systemisch-Plasma-Abstand L/h / kg | Absolute Bioverfügbarkeit |
18-40 M | 69.0 | 6 | 26.2 | 2.0 | 3.1 | 0.403 | 0.483 |
F | 62.7 | 5 | 42.7 | 1.7 | 3.5 | 0.354 | 0.663 |
61-74 M | 77.5 | 6 | 24.1 | 2.1 | 4.1 | 0.384 | 0.585 |
F | 60.2 | 6 | 52.4 | 1.9 | 4.9 | 0.255 | 0.643 |
≥75 M | 78.0 | 5 | 37.0 | 2.2 | 4.5 | 0.277 | 0.619 |
F | 67.6 | 6 | 46.1 | 2.1 | 6.2 | 0.249 | 0.747 |
Tabelle 2. Pharmakokinetik bei normalen Freiwilligen: Einzeldosis von 24 mg Amilene-Tabletten
Altersgruppe (Jahre ) | Mittlere Gewicht (kg) | und | Maximale Plasmakonzentration (ng / ml) | Zeit der Spitzenplasmakonzentration (h) | Meine Besetzung als die Hälfte (h) |
18-43 M | 84.1 | 8 | 125.8 | 1.9 | 4.7 |
F | 71.8 | 8 | 194.4 | 1.6 | 5.8 |
Eine Verringerung der Clearance und eine Erhöhung der Eliminationshalbwertszeit werden bei Patienten über 75 Jahren beobachtet. In klinischen Studien mit Krebspatienten war die Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten über 65 Jahren und bei Patienten unter 65 Jahren ähnlich, es gab eine unzureichende Anzahl von Patienten über 75 Jahren, um Schlussfolgerungen in dieser Altersgruppe zu ermöglichen. Bei älteren Menschen wird keine Dosisanpassung empfohlen.
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist die Clearance um das Zweifache reduziert und die mittlere Halbwertszeit auf 11,6 Stunden im Vergleich zu 5,7 Stunden in normalen erhöht. Bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh - - -2 score von 10 oder mehr), die Bodenfreiheit vor wird um das 2-fache auf das 3-fache reduziert und das scheinbare Verteilungsvolumen wird mit einer daraus resultierenden Erhöhung der Halbwertszeit auf 20 Stunden erhöht. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte eine tägliche Gesamtdosis von 8 mg nicht überschritten werden.
Aufgrund des sehr geringen Beitrags (5%) der renalen Clearance zur Gesamtclearance wurde nicht erwartet, dass eine Nierenfunktionsstörung sterben Gesamtclearance von Ondansetron signifikant beeinflusst. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml/min) war die mittlere Plasmaclearance von Ondansetron jedoch um etwa 50% reduziert. Diese Verringerung der Abstand ist variabel und stimmte nicht mit einer Erhöhung der Halbwertszeit überein. Bei diesen Patienten ist keine Dosisreduktion oder Dosisfrequenz gerechtfertigt.
Plasmaproteinbindung von Ondansetron gemessen in-vitro - - - - lag 70% bis 76% über dem Konzentrationsbereich von 10 bis 500 ng / ml. Zirkulierende Droge verteilt sich auch in Erythrozyten.
Eine 24 mg Amilentablette ist bioäquivalent zu und austauschbar mit drei 8-mg-Amilentabletten.
Klinische Studien
Chemotherapie-Induzierte Übelkeit Und Erbrechen
Hoch emetogene Chemotherapie
In 2 randomisierten, doppelblinden Monotherapiestudien Krieg eine einzelne 24-mg-Amilentablette einer relevanten historischen Placebokontrolle bei der Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit einer hochemetogenen Krebschemotherapie überlegen, einschließlich Cisplatin ≥50 mg / m2. Sterben Verabreichung von Steroiden wurde von diesen klinischen Studien ausgeschlossen. Mehr als 90% der Patienten, die eine cisplatin-Dosis ≥50 mg/m2 im historischen Placebo-Vergleich wurde Erbrechen ohne antiemetische Therapie festgestellt.
Die erste Studie verglich orale Dosen von Ondansetron 24 mg einmal täglich 8 mg zweimal täglich und 32 mg einmal täglich bei erwachsenen 357 Krebspatienten, die Chemotherapien erhielten, die Cisplatin ≥50 mg/m enthielten2. Insgesamt 66% der Patienten in der ondansetron 24 mg einmal täglich Gruppe, 55% in der Ondansetron 8 mg zweimal täglich Gruppe und 55% in der Ondansetron 32 mg einmal täglich Gruppe abgeschlossen den 24-Stunden-Studienzeitraum mit 0 emetischen Episoden und keine Rettung antiemetische Medikamente, der primäre Endpunkt der Wirksamkeit. Es wurde gezeigt, dass jede der 3 Behandlungsgruppen einer historischen Placebokontrolle statistisch signifikant überlegen Krieg.
In derselben Studie hatten 56% der Patienten, die einmal täglich 24 mg Ondansetron erhielten, während des 24-stündigen Studienzeitraums keine Übelkeit, verglichen mit 36% der Patienten in der oralen Ondansetron 8 mg zweimal täglich (p = 0, 001) und 50% in der oralen Ondansetron 32 mg einmal täglich Gruppe.
In einer zweiten Studie sterben Wirksamkeit des oralen Ondansetron 24 mg einmal täglich zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit einer hochemetogenen Krebschemotherapie, einschließlich Cisplatin ≥50 mg / m2 , wurde bestätigt.
Mäßig emetogene Chemotherapie
In einer doppelblinden UNS-eine Studie 67 Patienten waren Amilentabletten mit 8 mg, die zweimal täglich verabreicht wurden, signifikant wirksamer als Placebo, um Erbrechen zu verhindern, das durch eine Doxorubicinhaltige Chemotherapie auf Cyclophosphamid-Basis induziert wurde. Das Ansprechen auf die Behandlung basiert auf der Gesamtzahl der emetischen Episoden über den 3-tägigen Untersuchungszeitraum. Sterben Ergebnisse dieser Studie sind in Tabelle 3 zusammengefasst:
Tabelle 3. Emetische Episoden : Reaktion auf die Behandlung
Ondans E-Tron 8 mg b. ich. d............. Ondans E-Tron Hydrochlorid Tabletten* | Placebo | p-Wert | |
Anzahl der Patienten | 33 | 34 | |
Behandlung Antwort | |||
0 Emesis-Episoden | 20 (61%) | 2 (6%) | <0.001 |
1-2 Emesis-Episoden | 6 (18%) | 8 (24%) | |
Mehr als 2 emetische Episoden / zurückgezogen | 7 (21%) | 24 (71%) | <0.001 |
Mittlere Anzahl emetischer Episoden | 0.0 | Undefiniert† | |
Medianzeit bis zur ersten emetischen Episode (h) | Undefiniert‡ | 6.5 | |
*Die erste Dosis wurde 30 Minuten vor Beginn der emetogenen Chemotherapie verabreicht, mit einer nachfolgenden Dosis von 8 Stunden nach der ersten Dosis. Eine 8 mg Amilentablette wurde zweimal täglich für 2 Tage nach Abschluss der Chemotherapie verabreicht.†Median undefiniert, da mindestens 50% der Patienten zurückgezogen wurden oder mehr als 2 emetische Episoden hatten.‡Median undefiniert, da mindestens 50% der Patienten keine emetischen Episoden hatten. |
In einer doppelblinden US-Studie eine 336 Patienten waren 8 mg Amilentabletten, die zweimal täglich verabreicht wurden, so wirksam wie 8 mg Amilentabletten, die dreimal täglich verabreicht wurden, um Übelkeit und Erbrechen zu verhindern, die durch eine Chemotherapie auf Cyclophosphamid-Basis hervorgerufen wurden, die entweder Methotrexat oder Doxorubicin enthielt. Das Ansprechen auf die Behandlung basiert auf der Gesamtzahl der emetischen Episoden über den 3-tägigen Untersuchungszeitraum. Sterben Ergebnisse dieser Studie sind in Tabelle 4 zusammengefasst:
Tabelle 4. Emesis-Epis Oden: Treatment Antwort
Ondansetron | ||
8 mg b. ich. d............. Ondans E-Tron Hydrochlorid Tabletten* | 8 mg t. ich. d............. Ondans E-Tron Hydrochlorid Tabletten† | |
Anzahl der Patienten | 165 | 171 |
Behandlung Antwort | ||
0 Emesis-Episoden | 101 (61%) | 99 (58%) |
1-2 Emesis-Episoden | 16 (10%) | 17 (10%) |
Mehr als 2 emetische Episoden / zurückgezogen | 48 (29%) | 55 (32%) |
Mittlere Anzahl emetischer Episoden | 0.0 | 0.0 |
Medianzeit bis zur ersten emetischen Episode (h) | Undefiniert‡ | Undefiniert‡ |
Median Übelkeit Partituren (0-100)§ | 6 | 6 |
*Die erste Dosis wurde 30 Minuten vor Beginn der emetogenen Chemotherapie verabreicht, mit einer nachfolgenden Dosis von 8 Stunden nach der ersten Dosis. Eine 8 mg Amilentablette wurde zweimal täglich für 2 Tage nach Abschluss der Chemotherapie verabreicht.†Die erste Dosis wurde 30 Minuten vor Beginn der emetogenen Chemotherapie verabreicht, mit nachfolgenden Dosen 4 und 8 Stunden nach der ersten Dosis. Eine 8 mg Amilentablette wurde 3 mal täglich für 2 Tage nach Abschluss der Chemotherapie verabreicht.‡Median undefiniert, da mindestens 50% der Patienten keine emetischen Episoden hatten.§Visuelle Analogskala Bewertung: 0 = keine Übelkeit, 100 = Übelkeit so schlimm wie es sein kann |
Re-Behandlung
In unkontrollierten Studien wurden 148 Patienten, die eine Chemotherapie auf Cyclophosphamid-Basis erhielten, während der anschließenden Chemotherapie 8 mg täglich mit Amilentabletten für insgesamt 396 Behandlungszyklen erneut behandelt. Bei 314 (79%) der Nachbehandlungskurse traten keine emetischen Episoden auf, und bei 43 (11 %) der Nachbehandlungskurse traten nur 1 bis 2 emetische Episoden auf.
Pädiatrische Studien
Drei offene, unkontrollierte, ausländische Studien wurden mit 182 pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis 18 Jahren mit Krebs durchgeführt, denen eine Vielzahl von Cisplatin-oder Noncisplatin-Therapien verabreicht wurde. In diesen klinischen Studien lag sterben Anfangsdosis der Amileninjektion im Bereich von 0.04 bis 0.87 mg / kg für eine Gesamtdosis von 2.16 bis 12 mg. Es folgte sterben Verabreichung von Amilene-Tabletten im Bereich von 4 bis 24 mg täglich für 3 Tage. In diesen Studien hatten 58% der 170 auswertbaren Patienten am Tag 1 ein vollständiges Ansprechen (keine emetischen Episoden) . Zwei Studien zeigten, dass die Ansprechraten bei Patienten unter 12 Jahren, die 4 mg Amilene-Tabletten dreimal täglich erhielten, denen bei Patienten im Alter von 12 bis 18 Jahren, die 8 mg Amilene-Tabletten dreimal täglich erhielten, ähnlich waren. Daher war die Prävention von Erbrechen bei diesen pädiatrischen Patienten im Wesentlichen sterben gleiche wie bei Patienten über 18 Jahren. Insgesamt wurden Amilene-Tabletten bei diesen pädiatrischen Patienten gut vertragen
Strahlungsinduzierte Übelkeit und Ausbrechen
Ganzkörperbestrahlung
In einer randomisierten Doppelblindstudie eine 20 Patienten waren Amilentabletten (8 mg, die 1, 5 Stunden vor jeder Strahlentherapie für 4 Tage verabreicht wurden) signifikant wirksamer als Placebo, um Erbrechen durch Ganzkörperbestrahlung zu verhindern. Sterben Gesamtkörperbestrahlung bestand aus 11 Fraktionen(120 cGy pro Fraktion) über 4 Tage für insgesamt 1.320 cGy. Sterben sterben Patienten erhielten 3 Fraktionen für 3 Tage, dann 2 Fraktionen am Tag 4.
Einzelne hochdosierte Fraktionen-Strahlentherapie
Ondansetron Krieg signifikant wirksamer als Metoclopramid in Bezug auf die vollständige Kontrolle der Emesis (0 emetische Episoden) in einer Doppelblindstudie bei 105 Patienten, die eine einzelne hochdosierte Strahlentherapie (800 bis 1.000 cGy) erhielten eine vordere oder hintere Feldgröße von ≥80 cm2 zum Bauch. Sterben Patienten erhielten die erste Dosis von Amilene-Tabletten (8 mg) oder Metoclopramid (10 mg) 1 bis 2 Stunden vor der Strahlentherapie. Wenn am Morgen eine Strahlentherapie durchgeführt wurde, wurden 2 zusätzliche Dosen der Studienbehandlung verabreicht (1 Tablette am späten Nachmittag und 1 Tablette vor dem Schlafengehen). Wenn am Nachmittag eine Strahlentherapie durchgeführt wurde, nahmen die Patienten eine diesem Tag vor dem Schlafengehen nur 1 weitere Tablette ein. Sterben Patienten setzten sterben orale Medikation 3 mal täglich für 3 Tage fort.
Tägliche fraktionierte Strahlentherapie
Ondansetron Krieg signifikant wirksamer als Prochlorperazin in Bezug auf die vollständige Kontrolle der Emesis (0 emetische Episoden) in einer Doppelblindstudie bei 135 Patienten, die eine 1 - bis 4-wöchige fraktionierte Strahlentherapie erhielten (180 cGy-Dosen) über eine Feldgröße von ≥100 cm2 zum Bauch. Sterben Patienten erhielten die erste Dosis von Amilentabletten (8 mg) oder Prochlorperazin (10 mg) 1 bis 2 Stunden bevor der Patient die erste tägliche Strahlentherapiefraktion erhielt, mit 2 nachfolgenden Dosen dreimal täglich. Sterben Patienten setzten sterben orale Medikation ein jedem Tag der Strahlentherapie dreimal täglich fort.
Postoperative Übelkeit Und Erbrechen
Chirurgische Patienten, die Ondansetron 1 Stunde vor Einleitung einer ausgewogenen Vollnarkose erhielten (Barbiturat: Thiopental, Methohexital oder Thiamylal, Opioid: Alfentanil, Sufentanil, Morphin oder Fentanyl, Lachgas, neuromuskuläre Blockade: Succinylcholin/Curare oder Gallamin und/oder Vecuronium, Pancuronium oder Atracurium und ergänzendes Isofluran oder Enfluran), wurden in 2 Doppelblindstudien (1 US-studie, 1 fremd) mit 865 Patienten. Amilene-Tabletten (16 mg) waren bei der Vorbeugung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen signifikant wirksamer als Placebo.
Sterben Studienpopulationen in allen Studien bestanden bisher aus Frauen, die sich stationären chirurgischen Eingriffen unterziehen. Es wurden keine Studien eine Männern durchgeführt. Es wurde keine kontrollierte klinische Studie durchgeführt, in der Amilene-Tabletten mit Amilene-Injektionen verglichen wurden.
Amilene ist ein schmelzender Film. Sobald es mit Speichel in Kontakt kommt, zerfällt es in wenigen Sekunden.
Nach oraler Verabreichung von Ondansetron ist die Resorption schnell, wobei maximale Spitzenplasmakonzentrationen von etwa 30ng / ml erreicht und in etwa 1,5 Stunden nach einer 8 mg-Dosis erreicht werden. Sterben Sirup - und Tablettenformulierungen sind bioäquivalent und haben eine absolute orale Bioverfügbarkeit von 60%.
Sterben Disposition von Ondansetron nach oraler, intravenöser und intramuskulärer Dosierung ist ähnlich mit einer terminalen Eliminationshalbwertszeit von etwa 3 Stunden und einem stationären Verteilungsvolumen von etwa 140L. Ondansetron ist nicht hoch proteingebunden (70-76%) und wird überwiegend durch den Leberstoffwechsel über mehrere enzymatische Wege aus dem systemischen Kreislauf befreit. Weniger als 5% der absorbierten Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden.
Das Fehlen des Enzyms CYP2D6 (der Debrisoquin-Polymorphismus) hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ondansetron. Sterben pharmakokinetischen Eigenschaft von Ondansetron sind bei wiederholter Dosierung unverändert.
Spezielle Patientenpopulationen
Kinder und Jugendliche (1 Monat bis 17 Jahre)
Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 4 Monaten (n=19), die sich einer Operation unterziehen, war die normalisierte Abstand des Gewichts etwa 30% langsamer als bei Patienten im Alter von 5 bis 24 Monaten (n=22), aber vergleichbar mit den Patienten im Alter von 3 bis 12 Jahren. Sterben Halbwertszeit bei der Patientenpopulation im Alter von 1 bis 4 Wochen wurde berichtet, dass die Durchschnittliche 6.7 Stunden im Vergleich zu 2.9 stunden für Patienten im Alter von 5 bis 24 Wochen und 3 bis 12 Jahren. Sterben Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern in der 1-bis 4-monatigen Patientenpopulation lassen sich zum Teil durch den höheren Anteil ein Gesamtkörperwasser bei Neugeborenen und Säuglingen und ein höheres Verteilungsvolumen für wasserlösliche Arzneimittel wie Ondansetron erklären
Bei pädiatrischen Patienten im Alter zwischen 3 und 12 Jahren, die sich einer elektiven Operation unter Vollnarkose unterziehen, wurden sterben absoluten Werte sowohl für die Clearance als auch für das Verteilungsvolumen von Ondansetron im Vergleich zu Werten bei erwachsenen Patienten reduziert. Beide Parameter nahmen linear mit dem Gewicht zu und um-12 Jahre näherten sich die Werte denen junger Erwachsener. Wenn Abstand und Volumen der Verteilungswerte nach Körpergewicht normalisiert wurden, waren sterben sterben Werte für diese Parameter zwischen den verschiedenen Altersgruppen ähnlich. Sterben Anwendung einer gewichtsbasierten Dosierung gleicht altersbedingte Veränderungen aus und normalisiert sterben systemische Exposition bei pädiatrischen Patienten wirksam
Sterben pharmakokinetische Bevölkerungsanalyse wurde ein 428 Probanden (Krebspatienten, Operationspatienten und gesunden Freiwilligen im Alter von 1 Monat bis 44 Jahren nach intravenöser Verabreichung von Ondansetron durchgeführt. Basierend auf dieser Analyse war die systemische Exposition (AUC) von Ondansetron nach oraler oder intravenöser Verabreichung bei Kindern und Jugendlichen mit Ausnahme von Säuglingen im Alter von 1 bis 4 Wochen mit Erwachsenen vergleichbar. Das Volumen der Krieg altersbezogen und bei Erwachsenen niedriger als bei Säuglingen und Kindern. War die Clearance bezogen auf das Gewicht, nicht aber auf Alter, mit Ausnahme von Säuglingen im Alter von 1 bis 4 Wochen. Es ist schwer zu schließen, ob bei Säuglingen im Alter von 1 bis 4 Wochen eine zusätzliche Verringerung der Clearance oder einfach eine inhärente Variabilität aufgrund der geringen Anzahl der in dieser Altersgruppe untersuchten Probanden auftrat. Da Patienten unter 6 Monaten nur eine Einzeldosis in PONV erhalten, ist eine verminderte Clearance wahrscheinlich nicht klinisch relevant
Ältere
Studien eines gesunden älteren Freiwilligen haben einen leichten, aber klinisch unbedeutenden, altersbedingten Anstieg sowohl der oralen Bioverfügbarkeit (65%) als auch der Halbwertszeit (5h) von Ondansetron gezeigt. Geschlechtsspezifische Unterschiede zeigten sich in der disposition von ondansetron mit Frauen mit einer größeren rate und Ausmaß der Resorption nach einer oralen Dosis und reduziert sterben systemische clearance und Verteilungsvolumen (angepasst für das Gewicht).
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance >15 ml/min) sind systemische Clearance und Verteilungsvolumen reduziert, wurde zu einem leichten, aber klinisch unbedeutenden Anstieg der Eliminationshalbwertszeit führt (5,4 h). Eine Studie eines Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, die eine regelmäßige Hämodialyse (zwischen Dialysen untersucht) erforderten, zeigte, dass die Pharmakokinetik von Ondansetron im Wesentlichen unverändert Krieg.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung ist die systemische Clearance bei längerer Eliminationshalbwertszeit (15-32h) und einer oralen Bioverfügbarkeit, die sich aufgrund eines verringerten präsystemischen Stoffwechsels 100% nähert, deutlich reduziert.
Keine zusätzlichen relevanten Daten.
Präklinische Daten ergaben keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Toxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial bei wiederholter Dosis.
Ondansetron und seine Metaboliten akkumulieren in der Milch von Ratten, Milch / Plasma-Verhältnis von Krieg 5,2: 1.
Eine Studie einen geklonten menschlichen Herzionenkanälen hat gezeigt, dass Ondansetron das Potenzial hat, die kardiale Repolarisation über die Blockade von HERG-Kaliumkanälen zu beeinflussen.
Keiner berichtet.
Nicht anwendbar.
Versuchen Sie nicht, Amilenschmelze durch die Deckelfolie zu schieben.
Ziehen Sie die Deckelfolie einer Blisterpackung zurück und entfernen Sie vorsichtig sterben Amilenschmelze.
Legen Sie die Schmelze auf die Zunge, wo sie sich innerhalb von Sekunden verteilt und dann schluckt.
Keine besonderen Anforderungen.
Jedes nicht verwendete Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den lokalen Anforderungen entsorgt werden.
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However, we will provide data for each active ingredient