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Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 12.03.2022
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Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Accempa
Mycophenolsäure
Accempa 1 g/5 ml Pulver zur Suspension zum Einnehmen ist in Kombination mit Ciclosporin und Kortikosteroiden zur Prophylaxe einer akuten Transplantatabstoßung bei Patienten indiziert, die allogene Nieren -, Herz-oder Lebertransplantationen erhalten.
Myfenax ist in Kombination mit Ciclosporin und Kortikosteroiden zur Prophylaxe einer akuten Transplantatabstoßung bei Patienten indiziert, die allogene Nieren -, Herz-oder Lebertransplantationen erhalten.
Prophylaxe Der Organabstossung Bei Nierentransplantation
Accempa® (Mycophenolsäure) ist zur Prophylaxe der Organabstoßung bei erwachsenen Patienten indiziert, die eine Nierentransplantation erhalten.
Accempa ist indiziert zur Prophylaxe der Organabstoßung bei pädiatrischen Patienten ab 5 Jahren, die mindestens 6 Monate nach der Nierentransplantation sind.
Accempa tritt in Kombination mit Cyclosporin und Kortikosteroiden anzuwenden.
Einschränkungen der Verwendung
Accempa Delayed-Release-Tabletten und Mycophenolatmofetil (MMF) - Tabletten und-Kapseln sollten nicht ohne ärztliche Aufsicht @ @ austauschbar angewendet werden, da die Absorptionsrate nach der Verabreichung dieser beiden Produkte nicht gleichwertig ist.
Die Behandlung mit Accempa sollte von entsprechend qualifizierten Transplantationsspezialisten eingeleitet und aufrechterhalten werden.
Posologie
Verwendung bei der Nierentransplantation
Erwachsene
Oral Accempa 1 g/5 ml Pulver zur Suspension zum Einnehmen sollte innerhalb von 72 Stunden nach der Transplantation eingeleitet werden. Sterben empfohlene Dosis bei Nierentransplantationspatienten beträgt 1 g zweimal täglich (2 g Tagesdosis), d....... H. 5 ml Suspension zum Einnehmen zweimal täglich.
Pädiatrische Bevölkerung im Alter von 2 bis 18 Jahren
Sterben empfohlene Dosis von Accempa 1 g/5 ml Pulver zur Suspension zum Einnehmen beträgt 600 mg / m2 zweimal täglich verabreicht (bis zu maximal 2 g/10 ml Suspension zum Einnehmen täglich). Da einige Nebenwirkungen in dieser Altersgruppe häufiger auftreten als bei Erwachsenen, kann eine vorübergehende Dosisreduktion oder-unterbrechung erforderlich sein, wobei relevante klinische Faktoren einschließlich der Schwere der Reaktion berücksichtigt werden müssen.
Pädiatrische Bevölkerung < 2 Jahre
Es liegen begrenzte Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter 2 Jahren vor. Diese reichen nicht aus, um Dosierungsempfehlungen zu geben, und daher wird die Anwendung in dieser Altersgruppe nicht empfohlen.
Verwendung bei Herztransplantationen
Erwachsene
Sterben orale Accempa sollte innerhalb von 5 Tagen nach der Transplantation eingeleitet werden. Sterben empfohlene Dosis bei Herztransplantationspatienten beträgt 1,5 g zweimal täglich (Tagesdosis 3 g).
Pädiatrische Bevölkerung
Für pädiatrische Herztransplantationspatienten liegen keine Daten vor.
Verwendung bei Lebertransplantationen
Erwachsene
IV Accempa sollte für die ersten 4 Tage nach der Lebertransplantation verabreicht werden, wobei sterben orale Accempa so kahl wie möglich eingeleitet wird. Sterben empfohlene orale Dosis bei Lebertransplantationspatienten beträgt 1,5 g zweimal täglich (Tagesdosis 3 g).
Pädiatrische Bevölkerung
Für pädiatrische Lebertransplantationspatienten liegen keine Daten vor.
Verwendung in speziellen Populationen
Ältere
Sterben empfohlene Dosis von 1 g, die zweimal täglich für Nierentransplantationspatienten und 1,5 g zweimal täglich für Herz-oder Lebertransplantationspatienten verabreicht wird, ist für ältere Menschen geeignet.
Nierenfunktionsstörung
Bei Nierentransplantationspatienten mit schwerer chronischer Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate < 25 ml / min / 1,73 m2) sollten außerhalb der unmittelbaren Zeit nach der Transplantation Dosen von mehr als 1 g vermieden werden, die zweimal täglich verabreicht werden. Diese Patienten sollten auch sorgfältig beobachtet werden. Bei Patienten mit verzögerter Nierentransplantatfunktion nach der Operation sind keine Dosisanpassungen erforderlich.. Für Herz-oder Lebertransplantationspatienten mit schwerer chronischer Nierenfunktionsstörung liegen keine Daten vor.
Schwere Leberfunktionsstörung
Bei Nierentransplantationspatienten mit schwerer Leberparenchymerkrankung sind keine Dosisanpassungen erforderlich. Für Herztransplantationspatienten mit schwerer Leberparenchymerkrankung liegen keine Daten vor.
Behandlung während der Abstoßungsepisoden
Mycophenolsäure (MPA) ist der aktive Metabolit von mycophenolatmofetil. Sterben Abstoßung einer Nierentransplantation führt nicht zu Veränderungen der MPA-Pharmakokinetik, eine Dosisreduktion oder Unterbrechung der Accempa ist nicht erforderlich. Es gibt keine Grundlage für eine Accempa-Dosisanpassung nach Abstoßung einer Herztransplantation. Während der Abstoßung von Lebertransplantationen liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.
Art der Vereinbarung
Orale Verabreichung.
Beachten: Bei Bedarf kann Accempa 1 g/5 ml Pulver zur Suspension zum Einnehmen über eine nasogastrische Röhre mit einer Mindestgröße von 8 mm (mindestens 1,7 mm Innendurchmesser) verabreicht werden.
Vor der Behandlung oder Verabschiedung des Arzneimittels zu treffende Vorsorgemaßnahmen.
Da Mycophenolatmofetil bei Ratten und Kaninchen teratogene Wirkungen gezeigt hat, vermeiden Sie die Inhalation oder direkten Kontakt mit Haut oder Schleimhäuten des trockenen Pulvers sowie direkten Kontakt der rekonstituierten Suspension mit der Haut. Wenn ein solcher Kontakt auftritt, gründlich mit Wasser und Seife waschen, die Augen mit klarem Wasser abspülen.
Die Behandlung mit Myfenax sollte von entsprechend qualifizierten Transplantationsspezialisten eingeleitet und aufrechterhalten werden.
Posologie
Verwendung bei der Nierentransplantation
Erwachsene
Orales Myfenax sollte innerhalb von 72°Stunden nach der Transplantation eingeleitet werden. Sterben empfohlene Dosis bei Nierentransplantationspatienten beträgt 1 g zweimal täglich (2 g Tagesdosis).
Pädiatrische Bevölkerung im Alter von 2 bis 18 Jahren
Sterben empfohlene Dosis von Accempa beträgt 600 mg/m2 zweimal täglich oral verabreicht (bis zu maximal 2 g täglich). Myfenax-Kapseln sollten nur Patienten mit einer Körperoberfläche von mindestens 1,25 m verschrieben werden2. Patienten mit einer Körperoberfläche von 1,25 bis 1,5 m2 kanns Myfenax Kapseln in einer Dosis von 750 mg zweimal täglich (Tagesdosis 1,5 g) verschrieben werden. Patienten mit einer Körperoberfläche größer als 1,5 m2 kanns Myfenax Kapseln in einer Dosis von 1 g zweimal täglich (2 g Tagesdosis) verschrieben werden. Da einige Nebenwirkungen in dieser Altersgruppe häufiger auftreten als bei Erwachsenen, kann eine vorübergehende Dosisreduktion oder-unterbrechung erforderlich sein, wobei relevante klinische Faktoren einschließlich der Schwere der Reaktion berücksichtigt werden müssen.
Pädiatrische Bevölkerung < 2 Jahre
Es liegen begrenzte Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter 2°Jahren vor. Diese reichen nicht aus, um Dosierungsempfehlungen zu geben, und daher wird die Anwendung in dieser Altersgruppe nicht empfohlen.
Verwendung bei Herztransplantationen:
Erwachsene
Orales Myfenax sollte innerhalb von 5 Tagen nach der Transplantation eingeleitet werden. Sterben empfohlene Dosis bei Herztransplantationspatienten beträgt 1,5°g zweimal täglich (3°g Tagesdosis).
Pädiatrische Bevölkerung
Für pädiatrische Herztransplantationspatienten liegen keine Daten vor.
Verwendung bei Lebertransplantationen
Erwachsene
Intravenöse Accempa sollte für die ersten 4°Tage nach der Lebertransplantation verabreicht werden, mit oralem Myfenax, sobald es toleriert werden kann. Sterben empfohlene orale Dosis bei Lebertransplantationspatienten beträgt 1,5°g zweimal täglich (3°g Tagesdosis).
Pädiatrische Bevölkerung
Für pädiatrische Lebertransplantationspatienten liegen keine Daten vor.
Verwendung in speziellen Populationen
Ältere
Sterben empfohlene Dosis von 1°g, die zweimal täglich für Nierentransplantationspatienten und 1,5°g zweimal täglich für Herz-oder Lebertransplantationspatienten verabreicht wird, ist für ältere Menschen geeignet.
Nierenfunktionsstörung
Bei Nierentransplantationspatienten mit schwerer chronischer Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate <°25 mL / min / 1,73°m2) sollten außerhalb der unmittelbaren Zeit nach der Transplantation Dosen von mehr als 1 g vermieden werden, die zweimal täglich verabreicht werden. Diese Patienten sollten auch sorgfältig beobachtet werden. Bei Patienten mit verzögerter Nierentransplantatfunktion nach der Operation sind keine Dosisanpassungen erforderlich. Für Herz-oder Lebertransplantationspatienten mit schwerer chronischer Nierenfunktionsstörung liegen keine Daten vor.
Schwere Leberfunktionsstörung
Bei Nierentransplantationspatienten mit schwerer Leberparenchymerkrankung sind keine Dosisanpassungen erforderlich. Für Herztransplantationspatienten mit schwerer Leberparenchymerkrankung liegen keine Daten vor.
Behandlung während der Abstoßungsepisoden
Mycophenolsäure (MPA) ist der aktive Metabolit von Accempa. Nierentransplantationsabstoßung führt nicht zu Veränderungen in der MPA-Pharmakokinetik, Dosisreduktion oder Unterbrechung von Myfenax ist nicht erforderlich. Es gibt keine Grundlage für eine Myfenax-Dosisanpassung nach Abstoßung einer Herztransplantation. Während der Abstoßung von Lebertransplantationen liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.
Art der Vereinbarung
Orale Verabreichung
Vor der Behandlung oder Verabreichung des Arzneimittels zu treffende Vorsichtsmaßnahmen
Da Accempa bei Ratten und Kaninchen teratogene Wirkungen gezeigt hat, sollten Myfenax-Kapseln nicht geöffnet oder zerkleinert werden, um Einatmen oder direkten Kontakt mit Haut oder Schleimhäuten des in Myfenax-Kapseln enthaltenen Pulvers zu vermeiden. Wenn ein solcher Kontakt auftritt, gründlich mit Wasser und Seife waschen, die Augen mit klarem Wasser abspülen.
Dosierung Bei Erwachsenen Nierentransplantationspatienten
Sterben empfohlene Dosis von Accempa beträgt 720 mg zweimal täglich (Gesamtdosis 1440 mg).
Dosierung Bei Pädiatrischen Nierentransplantationspatienten
Sterben empfohlene Dosis von Accempa bei Kindern (mindestens 6 Monate nach der Transplantation) im Alter von 5 Jahren und älter beträgt 400 mg/m2 Körperoberfläche (BSA) zweimal täglich (bis zu einer maximalen Dosis von 720 mg zweimal täglich).
Verwaltung
Accempa Tabletten sollten 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach der Nahrungsaufnahme auf nüchternen Magen eingenommen werden.
Accempa Tabletten sollten vor der Einnahme nicht zerkleinert, gekaut oder geschnitten werden. Sterben Tabletten sollten ganz geschluckt werden, um die Integrität der enterischen Beschichtung zu erhalten.
Pädiatrische Patienten mit einem BSA von 1,19 bis 1,58 m2 können entweder mit drei Accempa 180 mg Tabletten oder einer 180-mg-Tablette plus einer 360-mg-Tablette zweimal täglich (1080 mg Tagesdosis) dosiert werden. Patienten mit einer BSA von > 1,58 m2 können entweder mit vier Accempa 180-mg-Tabletten oder zwei Accempa 360 mg Tabletten zweimal täglich (1440 mg Tagesdosis) dosiert werden. Pädiatrische Dosen für Patienten mit BSA < 1,19 m2 können mit derzeit verfügbaren Formulierungen von Accempa-Tabletten nicht genau verabreicht werden.
- Überempfindlichkeitsreaktionen auf Accempa wurden beobachtet.
- Accempa sollte nicht eine Frauen im gebärfähigen Alter verabreicht werden, die keine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden.
- Die Accempa-Behandlung sollte nicht bei Frauen mit erhöhtem Potenzial eingeleitet werden, ohne ein Schwangerschaftstestergebnis vorzuliegen, um eine unbehandelte Anwendung in der Schwangerschaft auszuschließen.
- Accempa sollte nicht in der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, es gibt keine geeignete alternative Behandlung, um eine Transplantatabstoßung zu verhindern.
- Accempa sollte nicht eine stillende Frauen weitergegeben werden.
Myfenax sollte nicht eine Frau im gebärfähigen Alter erreichen werden, die keine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden.
Die Behandlung mit Myfenax sollte nicht bei Frauen im gebärfähigen Alter eingeleitet werden, ohne ein Schwangerschaftstestergebnis vorzulegen, um eine unbeabsichtigte Anwendung in der Schwangerschaft auszuschließen.
Myfenax sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, es gibt keine geeignete alternative Behandlung, um eine Transplantatabstoßung zu verhindern.
Myfenax sollte nicht eine stillende Frauen verabreicht werden.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Accempa tritt bei Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Mycophenolat-Natrium, Mycophenolsäure, Mycophenolatmofetil oder einen seiner sonstigen Bestandteile kontraindiziert. Reaktionen wie Hautausschlag, Juckreiz, Hypotonie und Brustschmerzen wurden in klinischen Studien und Berichten nach dem Inverkehrbringen beobachtet.
Neoplasmen
Patienten, die immunsuppressive Therapien mit Kombinationen von Arzneimitteln, einschließlich Accempa, erhalten, haben ein erhöhtes Risiko, Lymphome und andere Malignome, insbesondere der Haut, zu entwickeln. Das Risiko scheint eher mit der Intensität und Dauer der Immunsuppression als mit der Verwendung eines bestimmten Mittels zusammenzuhängen. Als allgemeine Hinweise zur Minimierung des Hautkrebsrisikos sollte die Exposition gegenüber Sonnenlicht und UV-Licht durch das Tragen von Schutzkleidung und die Verwendung eines Sonnenschutzmittels mit hohem Schutzfaktor begrenzt werden.
Infektion
Patienten, die mit Immunsuppressiva behandelt werden, einschließlich Accempa, haben ein erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen (Bakterien, Pilze, Viren und Protozoen), tödliche Infektionen und Sepsis. Solche Infektionen umfassen latente virale Reaktivierung, wie Hepatitis-B-oder Hepatitis-C-Reaktivierung und Infektionen durch Polyomaviren (BK-Virus-assoziierte Nephropathie, JC-Virus-assoziierte progressive multifokale Leukoenzephalopathie PML). Fälle von Hepatitis aufgrund einer Reaktivierung von Hepatitis B oder Hepatitis C wurden bei Trägerpatienten berichtet, die mit Immunsuppressiva behandelt wurden. Diese Infektionen hängen häufig mit einer hohen immunsuppressiven Gesamtbelastung zusammen und können bei immunsuppressiven Patienten mit sich verschlechternder Nierenfunktion oder neurologischen Symptomen zu schwerwiegenden oder tödlichen Zuständen führen, die Ärzte bei der Differentialdiagnose berücksichtigen sollten.
Es gab Berichte über Hypogammaglobulinämie in Verbindung mit wiederkehrenden Infektionen bei Patienten, die Accempa in Kombination mit anderen Immunsuppressiva erhielten. In einigen dieser Fälle führte sterben Umstellung von Accempa auf ein alternatives Immunsuppressivum dazu, dass sich die Serum-IgG-Spiegel wieder normalisierten. Patienten mit Accempa, die wiederkehrende Infektionen entwickeln, sollten ihre Serumimmunglobuline messen lassen. Bei anhaltender, klinisch relevanter Hypogammaglobulinämie sollten geeignete klinische Maßnahmen in Betracht gezogen werden, wobei sterben starken zytostatischen Wirkungen von Mycophenolsäure auf T - und B-Lymphozyten zu berücksichtigen sind
Es wurden Berichte über Bronchiektasen bei Erwachsenen und Kindern veröffentlicht, die Accempa in Kombination mit anderen Immunsuppressiva erhielten. In einigen dieser Fälle führte sterben Umstellung von Accempa auf ein anderes Immunsuppressivum zu einer Verbesserung der respiratorischen Symptome. Das Risiko einer Bronchiektasie kann mit Hypogammaglobulinämie oder einer direkten Wirkung auf die Lunge zusammenhängen. Es gab auch vereinzelte Berichte über interstitielle Lungenerkrankungen und Lungenfibrose, von denen einige tödlich waren. Es wird empfohlen, Patienten zu untersuchen, die anhaltende Lungensymptome wie Husten und Dyspnoe entwickeln
Blut und Immunsystem
Patienten, die Accempa erhalten, sollten auf Neutropenie überwacht werden, die mit Accempa selbst, Begleitmedikamenten, Virusinfektionen oder einer Kombination dieser Ursachen zusammenhängen kann. Patienten, die Accempa einnehmen, sollten im ersten Monat wöchentlich ein vollständiges Blutbild haben, im zweiten und dritten Behandlungsmonat zweimal monatlich und im ersten Jahr monatlich. Wenn sich Neutropenie entwickelt (absolute Neutrophilenzahl < 1,3 x 103/ µl), kann es angebracht sein, Accempa zu unterbrechen oder abzubrechen.
Bei Patienten, die mit Accempa in Kombination mit anderen Immunsuppressiva behandelt wurden, wurden Fälle von reiner Erythrozytenaplasie (PRCA) berichtet. Der Mechanismus für Mycophenolatmofetil-induzierte PRCA ist unbekannt. PRCA kann sich mit Dosisreduktion oder Beendigung der Accempa-Therapie auflösen. Änderungen der Accempa-Therapie sollten nur unter angemessener Aufsicht @ @ bei Transplantationsempfängern vorgenommen werden, um das Risiko einer Transplantatabstoßung zu minimieren.
Patienten, die Accempa erhalten, sollten angewiesen werden, sofort alle Anzeichen einer Infektion, unerwartete Blutergüsse, Blutungen oder andere Manifestationen einer Knochenmarkdepression zu melden.
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass während der Behandlung mit Accempa Impfungen möglicherweise weniger wirksam sind und die Verwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen vermieden werden sollte. Influenza-Impfung kann von Wert sein. Verschreibende Ärzte sollten sich auf nationale Richtlinien für die Influenza-Impfung beziehen.
Magen-Darm -
Accempa wurde mit einer erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen des Verdauungssystems in Verbindung gebracht, einschließlich seltener Fälle von Ulzerationen des Gastrointestinaltrakts, Blutungen und Perforationen. Accempa sollte bei Patienten mit einer schweren Erkrankung des Verdauungssystems mit Vorsicht angewendet werden.
Accempa ist ein IMPDH-Inhibitor (Inosinmonophosphat-Dehydrogenase). Daher sollte es bei Patienten mit seltenem erblichem Mangel an Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase (HGPRT) wie Lesch-Nyhan-und Kelley-Seegmiller-Syndrom, vermieden werden.
Interaktion
Vorsicht ist geboten, wenn die Kombinationstherapie von Immunsuppressiva enthaltenden Therapien, die die MPA-enterohepatische Rezirkulation stören, z. B. Ciclosporin, auf andere ohne diesen Effekt umgestellt wird, z. B. Tacrolimus, Sirolimus, Belatacept oder umgekehrt, da stirbt zu Änderungen der MPA-Exposition führen kann.). Eine therapeutische Arzneimittelüberwachung von MPA kann beim Wechsel der Kombinationstherapie (z. B. von Ciclosporin zu Tacrolimus oder umgekehrt) oder zur Gewährleistung einer adäquaten Immunsuppression bei Patienten mit hohem immunologischem Risiko (z. B. Abstoßungsrisiko, Behandlung mit Antibiotika) angebracht sein.
Es wird empfohlen, Accempa nicht gleichzeitig mit Azathioprin zu verabreichen, da eine solche gleichzeitige Anwendung nicht untersucht wurde.
Accempa 1 g/5 ml Pulver zur Suspension zum Einnehmen enthält Aspartam. Daher ist Vorsicht geboten, wenn Accempa 1 g/5 ml Pulver zur Suspension zum Einnehmen Patienten mit Phenylketonurie verabreicht wird
Dieses Arzneimittel enthält Sorbit. Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fruktoseintoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Besondere Populationen
Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Ereignisse wie bestimmte Infektionen (einschließlich invasiver Erkrankungen des Cytomegalovirus-Gewebes) und möglicherweise gastrointestinale Blutungen und Lungenödeme.
Teratogene Wirkungen
Mycophenolat ist ein starkes menschliches Teratogen.(Z. B. Verhütungsmethoden, Schwangerschaftstests) vor, während und nach der Therapie mit Accempa. Ärzte sollten sicherstellen, dass Frauen, die Mycophenolat einnehmen, das Risiko einer Schädigung des Babys, die Notwendigkeit einer wirksamen Empfängnisverhütung und die Notwendigkeit verstehen, ihren Arzt sofort zu konsultieren, wenn eine Schwangerschaft möglich ist.
Empfangsverhütung
Aufgrund robuster klinischer Beweise, die ein hohes Risiko für Abtreibungen und kongenzielle Fehlbildungen bei der Anwendung von Mycophenolatmofetil in der Schwangerschaft aufzeigen, sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um eine Schwangerschaft während der Behandlung zu vermeiden. Daher müssen Frauen im gebärfähigen Alter vor Beginn der Accempa-Therapie, während der Therapie und sechs Wochen nach Absetzen der Therapie mindestens eine Form zuverlässiger Empfängnisverhütung anwenden, es sei denn, Abstinenz ist die gewählte Verhütungsmethode. Zwei komplementäre Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig werden bevorzugt, um das Potenzial für kontrazeptives Versagen und unbeabsichtigte Schwangerschaft zu minimieren
Lehrmaterial
Um Patienten bei der Vermeidung der Exposition des Fötus gegenüber Mycophenolat zu unterstützen und zusätzliche wichtige Sicherheitsinformationen bereitzustellen, stellt der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen Angehörigen der Gesundheitsberufe Unterrichtsmaterialien zur Verfügung. Sterben Unterrichtsmaterialien werden die Warnungen vor der Teratogenität von Mycophenolat verstärken, Ratschläge zur Empfängnisverhütung vor Beginn der Therapie und Hinweise zur Notwendigkeit von Schwangerschaftstests geben. Vollständige Patienteninformationen über das teratogene Risiko und die Schwangerschaftspräventionsmaßnahmen sollten vom Arzt Frauen im gebärfähigen Alter und gegebenenfalls männlichen Patienten gegeben werden.
Zusätzliche Vorsichtige Maßnahmen
Patienten sollten während der Therapie oder mindestens 6 Wochen nach Absetzen von Mycophenolat kein Blut spenden. Männer sollten während der Therapie oder 90 Tage nach Absetzen von Mycophenolat keinen Samen spenden.
Neoplasmen
Patienten, die immunsuppressive Therapien mit Kombinationen von Arzneimitteln, einschließlich Myfenax, erhalten, haben ein erhöhtes Risiko, Lymphome und andere Malignome, insbesondere der Haut, zu entwickeln. Das Risiko scheint eher mit der Intensität und Dauer der Immunsuppression als mit der Verwendung eines bestimmten Mittels zusammenzuhängen. Als allgemeine Hinweise zur Minimierung des Hautkrebsrisikos sollte die Exposition gegenüber Sonnenlicht und ultraviolettem (UV -) Licht durch das Tragen von Schutzkleidung und die Verwendung eines Sonnenschutzmittels mit hohem Schutzfaktor begrenzt werden.
Infektion
Patienten, die mit Immunsuppressiva, einschließlich Myfenax, behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen( Bakterien ,Pilze, Viren und Protozoen), tödliche Infektionen und Sepsis. Solche Infektionen umfassen latente virale Reaktivierung, wie Hepatitis-B-oder Hepatitis-C-Reaktivierung und Infektionen durch Polyomaviren (BK-Virus-assoziierte Nephropathie, JC-Virus-assoziierte progressive multifokale Leukoenzephalopathie PML). Fälle von Hepatitis aufgrund einer Reaktivierung von Hepatitis B oder Hepatitis C wurden bei Trägerpatienten berichtet, die mit Immunsuppressiva behandelt wurden. Diese Infektionen hängen häufig mit einer hohen immunsuppressiven Gesamtbelastung zusammen und können bei immunsuppressiven Patienten mit sich verschlechternder Nierenfunktion oder neurologischen Symptomen zu schwerwiegenden oder tödlichen Zuständen führen, die Ärzte bei der Differentialdiagnose berücksichtigen sollten
Es gab Berichte über Hypogammaglobulinämie in Verbindung mit wiederkehrenden Infektionen bei Patienten, die Accempa in Kombination mit anderen Immunsuppressiva erhielten. In einigen dieser Fälle führte sterben Umstellung von Accempa auf ein alternatives Immunsuppressivum dazu, dass sich die Serum-IgG-Spiegel wieder normalisierten. Patienten mit Accempa, die wiederkehrende Infektionen entwickeln, sollten ihre Serumimmunglobuline messen lassen. Bei anhaltender, klinisch relevanter Hypogammaglobulinämie sollten geeignete klinische Maßnahmen in Betracht gezogen werden, wobei sterben starken zytostatischen Wirkungen von Mycophenolsäure auf T - und B-Lymphozyten zu berücksichtigen sind
Es wurden Berichte über Bronchiektasen bei Erwachsenen und Kindern veröffentlicht, die Accempa in Kombination mit anderen Immunsuppressiva erhielten. In einigen dieser Fälle führte sterben Umstellung von Accempa auf ein anderes Immunsuppressivum zu einer Verbesserung der respiratorischen Symptome. Das Risiko einer Bronchiektasie kann mit Hypogammaglobulinämie oder einer direkten Wirkung auf die Lunge zusammenhängen. Es gab auch vereinzelte Berichte über interstitielle Lungenerkrankungen und Lungenfibrose, von denen einige tödlich waren. Es wird empfohlen, Patienten zu untersuchen, die anhaltende Lungensymptome wie Husten und Dyspnoe entwickeln
Blut und Immunsystem
Patienten, die Myfenax erhalten, sollten auf Neutropenie überwacht werden, die mit Myfenax selbst, Begleitarzneimitteln, Virusinfektionen oder einer Kombination dieser Ursachen zusammenhängen kann. Patienten, die Myfenax einnehmen, sollten im ersten Monat wöchentlich ein vollständiges Blutbild haben, im zweiten und dritten Behandlungsmonat zweimal monatlich und im ersten Jahr monatlich. Wenn sich eine Neutropenie entwickelt (absolute Neutrophilenzahl <°1,3°x 103/ °Î¼l) Es kann angebracht sein, Myfenax zu unterbrechen oder abzubrechen.
Bei Patienten, die mit Accempa in Kombination mit anderen Immunsuppressiva behandelt wurden, wurden Fälle von reiner Erythrozytenaplasie (PRCA) berichtet. Der Mechanismus für Accempa induzierte PRCA ist unbekannt. PRCA kann sich mit Dosisreduktion oder Beendigung der Myfenax-Therapie auflösen. Änderungen der Myfenax-Therapie sollten nur unter angemessener Aufsicht @ @ bei Transplantationsempfängern vorgenommen werden, um das Risiko einer Transplantatabstoßung zu minimieren.
Patienten, die Myfenax erhalten, sollten angewiesen werden, sofort Anzeichen einer Infektion, unerwartete Blutergüsse, Blutungen oder andere Manifestationen einer Knochenmarkdepression zu melden.
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass während der Behandlung mit Myfenax Impfungen möglicherweise weniger wirksam sind und die Verwendung von abgeschwächten Lebendimpfstoffen vermieden werden sollte. Influenza-Impfung kann von Wert sein. Verschreibende Ärzte sollten sich auf nationale Richtlinien für die Influenza-Impfung beziehen.
Magen-Darm -
Accempa wurde mit einer erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen des Verdauungssystems in Verbindung gebracht, einschließlich seltener Fälle von Ulzerationen des Gastrointestinaltrakts, Blutungen und Perforationen. Myfenax sollte bei Patienten mit einer schweren Erkrankung des Verdauungssystems mit Vorsicht angewendet werden.
Myfenax ist ein Inosinmonophosphat-Dehydrogenase (IMPDH) - Inhibitor. Daher sollte es bei Patienten mit seltenem erblichem Mangel an Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase (HGPRT) wie Lesch-Nyhan-und Kelley-Seegmiller-Syndrom, vermieden werden.
Interaktion
Vorsicht ist geboten, wenn die Kombinationstherapie von Immunsuppressiva enthaltenden Therapien, die die MPA-enterohepatische Rezirkulation stören, z. B. Ciclosporin, auf andere ohne diese Wirkung, z. B. Sirolimus, Belatacept oder umgekehrt, umgestellt wird, da stirbt zu Änderungen der MPA-Exposition führen kann.).
Es wird empfohlen, Accempa nicht gleichzeitig mit Azathioprin zu verabreichen, da eine solche gleichzeitige Anwendung nicht untersucht wurde.
Besondere Populationen
Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Ereignisse wie bestimmte Infektionen (einschließlich invasiver Erkrankungen des Cytomegalovirus-Gewebes) und möglicherweise gastrointestinale Blutungen und Lungenödeme.
Teratogene Wirkungen
Mycophenolat ist ein starkes menschliches Teratogen.(z. B. Verhütungsmethoden, Schwangerschaftstests) vor, während und nach der Therapie mit Mycophenolat. Ärzte sollten sicherstellen, dass Frauen und Männer, die Mycophenolat einnehmen, das Risiko einer Schädigung des Babys, die Notwendigkeit einer wirksamen Empfängnisverhütung und die Notwendigkeit verstehen, ihren Arzt sofort zu konsultieren, wenn eine Schwangerschaft möglich ist.
Empfangsverhütung
Aufgrund des genotoxischen und teratogenen Potenzials von Mycophenolat sollten Frauen mit gebärfähigem Potenzial zwei zuverlässige Verhütungsformen gleichzeitig anwenden, bevor sie mit der Myfenax-Therapie beginnen, während der Therapie und sechs Wochen nach Absetzen der Therapie, es sei denn, Abstinenz ist die gewählte Verhütungsmethode.
Sexuell aktiven Männern wird empfohlen, Kondome während der Behandlung und mindestens 90 Tage nach Beendigung der Behandlung zu verwenden. Sterben Verwendung von Kondomen sterben Vergoldung, sowohl für reproduktiv kompetente als auch für vasektomierte Männer, da die mit der Übertragung von Samenflüssigkeit verbundenen Risiken auch für Männer gelten, die eine Vasektomie hatten. Darüber hinaus wird weiblichen Partnern männlicher Patienten, die mit Mycophenolat behandelt werden, empfohlen, während der Behandlung und insgesamt 90 Tage nach der letzten Dosis Mycophenolat eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
Lehrmaterial
Um Patienten bei der Vermeidung der Exposition des Fötus gegenüber Mycophenolat zu unterstützen und zusätzliche wichtige Sicherheitsinformationen bereitzustellen, stellt der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen Angehörigen der Gesundheitsberufe Unterrichtsmaterialien zur Verfügung. Sterben Unterrichtsmaterialien werden die Warnungen vor der Teratogenität von Mycophenolat verstärken, Ratschläge zur Empfängnisverhütung vor Beginn der Therapie und Hinweise zur Notwendigkeit von Schwangerschaftstests geben. Vollständige Patienteninformationen über das teratogene Risiko und die Schwangerschaftspräventionsmaßnahmen sollten vom Arzt Frauen im gebärfähigen Alter und gegebenenfalls männlichen Patienten gegeben werden
Zusätzliche Vorsichtige Maßnahmen
Patienten sollten während der Therapie oder mindestens 6 Wochen nach Absetzen von Mycophenolat kein Blut spenden. Männer sollten während der Therapie oder 90 Tage nach Absetzen von Mycophenolat keinen Samen spenden.
UNWETTERWARNUNGEN
Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.
VORKEHRUNG
Embryofetale Toxizität
Sterben Anwendung von Accempa während der Schwangerschaft ist mit einem erhöhten Risiko für einen Schwangerschaftsverlust im ersten Trimester und einem erhöhten Risiko für angeborene Fehlbildungen verbunden, insbesondere für äußere Ohr-und andere Gesichtsanomalien, einschließlich Lippen-und Gaumenspalten, sowie Anomalien der distalen Gliedmaßen, des Herzens, der Speiseröhre, der Niere und des Nervensystems.
Schwangerschaftsprävention und-planung
Frauen mit Fortpflanzungspotenzial müssen sich des erhöhten Risikos eines Schwangerschaftsverlusts im ersten Trimester und angeborener Missbildungen bewusst sein und in Bezug auf Schwangerschaftsprävention und-planung beraten werden. Für empfohlene Schwangerschaftstests und Verhütungsmethoden.
Management Der Immunsuppression
Nur Ärzte, die Erfahrung mit immunsuppressiver Therapie und Behandlung von Organtransplantationspatienten haben, sollten Accempa verschreiben. Patienten, die das Medikament erhalten, sollten in Einrichtungen behandelt werden, die mit angemessenen Arbeits-und unterstützenden medizinischen Ressourcen ausgestattet und ausgestattet sind. Die für die Erhaltungstherapie verantwortlichen Ärzte sollten über vollständige Informationen verfügen, die für die Nachsorge des Patienten erforderlich sind.
Lymphom und andere Malignome
Patienten, die Immunsuppressiva, einschließlich Accempa, erhalten, haben ein erhöhtes Risiko, Lymphome und andere Malignome, insbesondere der Haut, zu entwickeln. Das Risiko scheint eher mit der Intensität und Dauer der Immunsuppression als mit der Verwendung eines bestimmten Mittels zusammenzuhängen.
Wie bei Patienten mit erhöhtem Hautkrebsrisiko üblich, sollte die Exposition gegenüber Sonnenlicht und UV-Licht durch das Tragen von Schutzkleidung und die Verwendung eines Sonnenschutzmittels mit hohem Schutzfaktor begrenzt werden.
Post-transplantative lymphoproliferative Störung (PTLD) wurde bei immunsupprimierten Organtransplantationsempfängern berichtet. Die Mehrheit der PTLD Ereignisse erscheinen im Zusammenhang mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) Infektion. Das PTLD-Risiko scheint am größten bei Personen zu sein, die seronegativ für EBV sind, einer Bevölkerung, zu der viele kleine Kinder gehören.
Schwere Infektionen
Patienten, die Immunsuppressiva, einschließlich Accempa, erhalten, haben ein erhöhtes Risiko, bakterielle, virale, Pilz-und Protozoeninfektionen sowie neue oder reaktivierte Virusinfektionen einschließlich opportunistischer Infektionen zu entwickeln. Diese Infektionen können zu schweren, schließlich tödlichen Folgen führen. Aufgrund der Gefahr einer Übersuppression des Immunsystems, die die Infektionsanfälligkeit erhöhen kann, sollte eine kombinierte Immunsuppressivum-Therapie mit Vorsicht angewendet werden.
Neue oder aktivierte Virusinfektionen
Polyomavirus-assoziierte Nephropathie (PVAN), JC-Virus-assoziierte progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML), Telninfektion-Infektionen (CMV), Reaktivierung von Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV) wurden bei Patienten berichtet, die mit Immunsuppressiva behandelt wurden, einschließlich der Mycophenolsäure (MPA) - Derivat Accempa und MMF. Eine Verringerung der Immunsuppression sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die Hinweise auf neue oder reaktivierte Virusinfektionen entwickeln. Ärzte sollten auch das Risiko in Betracht ziehen, dass eine verminderte Immunsuppression das funktionierende Allograft beeinträchtigt.
PVAN, insbesondere aufgrund einer BK-Virusinfektion, ist mit schwerwiegenden Folgen verbunden, einschließlich einer Verschlechterung der Nierenfunktion und eines Nierentransplantatverlusts. Patientenüberwachung kann helfen, Patienten mit einem PVAN-Risiko zu erkennen.
PML, das manchmal tödlich ist, tritt häufig mit Hemiparese, Apathie, Verwirrung, kognitiven Mängeln und Ataxie auf. Zu den Risikofaktoren für PML gehören die Behandlung mit Immunsuppressiva und die Beeinträchtigung der Immunfunktion. Bei immunsupprimierten Patienten sollten Ärzte PML in der Differentialdiagnose bei Patienten berücksichtigen, die neurologische Symptome melden, und die Konsultation eines Neurologen sollte als klinisch indiziert angesehen werden.
Das Risiko einer CMV-Virämie und einer CMV-Erkrankung tritt bei Transplantationsempfängern, die zum Zeitpunkt der Transplantation seronegativ für CMV sind und ein Transplantat von einem seropositiven CMV-Spender erhalten, am höchsten. Therapeutische Ansätze zur Begrenzung der CMV-Krankheit existieren und sollten routinemäßig bereitgestellt werden. Sterben Patientenüberwachung kann dazu beitragen, Patienten mit einem Risiko für CMV-Erkrankungen zu erkennen..
Virale Reaktivierung wurde bei Patienten berichtet, die mit HBV oder HCV infiziert sind. Sterben Überwachung infizierter Patienten auf klinische und labortechnische Anzeichen einer aktiven HBV - oder HCV-Infektion wird empfohlen.
Blutdyskrasien schließlich reiner Aplasie der Roten Blutkörperchen
Bei Patienten, die mit MPA-Derivaten in Kombination mit anderen Immunsuppressiva behandelt wurden, wurden Fälle von reiner Aplasie roter Zellen (PRCA) berichtet. Der Mechanismus für MPA-Derivate-induzierte PRCA ist unbekannt, der relative Beitrag anderer Immunsuppressiva und deren Kombinationen in einem immunsuppressiven Regime ist ebenfalls unbekannt. In einigen Fällen wurde festgestellt, dass PRCA bei Dosisreduktion oder Beendigung der Therapie mit MPA-Derivaten reversibel ist. Bei Transplantationspatienten kann jedoch eine verminderte Immunsuppression das Transplantat gefährden. Änderungen der Accempa-Therapie sollten nur unter angemessener Aufsicht @ @ bei Transplantationsempfängern vorgenommen werden, um das Risiko einer Transplantatabstoßung zu minimieren
Patienten, die Accempa erhalten, sollten auf Blutdyskrasien (z. B. Neutropenie oder Anämie) überwacht werden. Die Entwicklung von Neutropenie kann mit Accempa selbst, Begleitmedikamenten, Virusinfektionen oder einer Kombination dieser Reaktionen zusammenhängen. Das vollständige Blutbild sollte wöchentlich im ersten Monat, zweimal monatlich im zweiten und dritten Behandlungsmonat und dann monatlich im ersten Jahr durchgeführt werden. Wenn Blutdyskrasien auftreten [Neutropenie entwickelt sich (ANC < 1,3 x 103/ mcL) oder Anämie], die Dosierung mit Accempa sollte unterbrochen oder die Dosis reduziert, geeignete Tests durchgeführt und der Patient entsprechend behandelt werden.
Schwerwiegende GI-Trakt-Komplikationen
Gastrointestinale Blutungen (die einen Krankenhausaufenthalt erfordern), Darmperforationen, Magengeschwüre und Zwölffingerdarmgeschwüre wurden bei Patienten berichtet, die mit Accempa behandelt wurden. Accempa sollte bei Patienten mit einer schweren Erkrankung des Verdauungssystems mit Vorsicht angewendet werden.
Immunisierung
Sterben Verwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen sollte während der Behandlung mit Accempa vermieden werden, Beispiele sind (aber nicht beschränkt auf) die folgenden: intranasale Influenza, Masern, Mumps, Röteln, orale Polio, BCG, Gelbfieber, Varizellen und Typhus-Typhus-Impfstoffe.
Seltene erbliche Mängel
Accempa ist ein Inosinmonophosphat-Dehydrogenase-Inhibitor (IMPDH-Inhibitor). Accempa sollte bei Patienten mit seltenem erblichen Mangel an Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase (HGPRT) wie Lesch-Nyhan-und Kelley-Seegmiller-Syndromen vermieden werden, da stirbt zu einer Verschlimmerung der Krankheitssymptome führen kann, die durch die Überproduktion und Akkumulation von Harnsäure gekennzeichnet sind und zu Symptomen führen, die mit Gicht einhergehen, wie akute Arthritis, Tophi, Nephrolithiasis oder Urolithiasis und Nierenerkrankungen einschließlich Nierenversagen.
Informationen zur Patientenberatung
Siehe FDA-zugelassene Patientenetikettierung (Medikamentenleitfaden)
Embryofetale Toxizität
- Informieren Sie schwangere Frauen und Frauen über das Fortpflanzungspotenzial, dass die Anwendung von Accempa in der Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für den Verlust der Schwangerschaft im ersten Trimenon und einem erhöhten Risiko für angeborene Fehlbildungen verbunden ist.
- Besprechen Sie im Falle eines positiven Schwangerschaftstests sterben Risiken und Vorteile von Accempa mit der Patientin. Ermutigen Sie sie, sich in das Schwangerschaftsregister einzuschreiben. (1-800-617-8191)..
Schwangerschaftsprävention und-planung
- Besprechen Sie Schwangerschaftstests, Schwangerschaftsprävention und-planung mit Frauen mit Fortpflanzungspotenzial.
- Informieren Sie Frauen über das Fortpflanzungspotential müssen während der gesamten Accempa-Therapie und 6 Wochen nach Absetzen von Accempa eine akzeptable Empfängnisverhütung anwenden, es sei denn, der Patient vermeidet den heterosexuellen Geschlechtsverkehr vollständig (Abstinenz).
- Besprechen Sie für Patienten, die eine Schwangerschaft in Betracht ziehen, geeignete alternative Immunsuppressiva mit geringerem Potenzial für embryofetale Toxizität. Risiken und Nutzen von Accempa sollten mit dem Patienten besprochen werden.
Stillende Mütter
Beraten Sie Patienten, dass sie während der Accempa-Therapie nicht stillen sollten.
Entwicklung Von Lymphomen Und Anderen Malignomen
- Bei Patienten besteht aufgrund der Immunsuppression ein erhöhtes Risiko, Lymphome und andere Malignome, insbesondere der Haut, zu entwickeln.
- Empfehlen Sie den Patienten, die Exposition gegenüber Sonnenlicht und ultraviolettem (UV -) Licht durch das Tragen von Schutzkleidung zu begrenzen und ein Sonnenschutzmittel mit hohem Schutzfaktor zu verwenden.
Erhöhtes Infektionsrisiko
- Informieren Sie Patienten Sie haben ein erhöhtes Risiko, aufgrund von Immunsuppression eine Vielzahl von Infektionen, einschließlich opportunistischer Infektionen, zu entwickeln, und wenden Sie sich an ihren Arzt, wenn sie Infektionssymptome entwickeln.
Blutdyskrasien
Informieren Sie Patienten, bei denen ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Blutdyskrasien (z. B. Neutropenie oder Anämie) besteht, und wenden Sie sich sofort an ihren Arzt, wenn Anzeichen einer Infektion, unerwartete Blutergüsse, Blutungen oder andere Manifestationen einer Knochenmarksuppression auftreten.
Komplikationen des Gastrointestinaltrakts
- Informieren Sie Patienten darüber, dass Accempa Komplikationen des Gastrointestinaltrakts verursachen kann, einschließlich Blutungen, Darmperforationen und Magen-oder Zwölffingerdarmgeschwüren. Raten Sie dem Patienten, sich an seinen Arzt zu wenden, wenn er Symptome von gastrointestinalen Blutungen oder plötzlichen oder anhaltenden Bauchschmerzen hat.
Immunisierung
Informieren Sie die Patienten darüber, dass Accempa sterben übliche Reaktion auf Impfungen beeinträchtigen kann und dass sie Lebendimpfstoffe vermeiden sollten.
Anweisungen zur Verwaltung
Raten Sie den Patienten, Accempa-Tabletten ganz zu schlucken und die Tabletten nicht zu zerquetschen, zu kauen oder zu schneiden. Informieren Sie die Patienten, Accempa 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach der Nahrungsaufnahme auf nüchternen Magen einzunehmen.
Wechselwirkungen mit Medikamenten
Patienten sollten geraten werden, ihrem Arzt sterben Verwendung anderer Medikamente während der Einnahme von Accempa zu melden. Sterben gleichzeitige Verabreichung eines der folgenden Arzneimittel mit Accempa kann zu klinisch signifikanten Nebenwirkungen führen:
Antazida mit Magnesium - und Aluminiumhydroxiden
Azathioprin
Cholestyramin
Hormonelle Kontrazeptiva (z. B. Antibabypille, Transdermalpflaster, Vaginalring, Injektion und Implantat)
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit
In einer 104-wöchigen oralen Karzinogenitätsstudie ein Ratten-Krieg Mycophenolat-Natrium bei täglichen Dosen von bis zu 9 mg pro kg, der höchsten getesteten Dosis, nicht tumorigenisch. Diese Dosis führte zu einer auch also ungefähr 0, 6-bis 1, 2-fachen systemischen Exposition (basierend auf Plasma-AUC), die bei Nierentransplantationspatienten bei der empfohlenen Dosis von 1440 mg pro Tag beobachtet wurde. Ähnliche Ergebnisse wurden in einer parallelen Studie eine Ratten beobachtet, die mit MMF durchgeführt wurden. In einer 104-wöchigen oralen Karzinogenitätsstudie ein Mäusen Krieg MMF bei einer Tagesdosis von 180 mg pro kg (wurde dem 0, 6-fachen der empfohlenen therapeutischen Dosis von Mycophenolat-Natrium entspricht, basierend auf der Körperoberfläche) nicht tumorgen
Das genotoxische Potenzial von Mycophenolat-Natrium wurde in fünf Assays bestimmt. Mycophenolat-Natrium Krieg genotoxisch im Mauslymphom / Thymidin-Kinase-Assay, dem Mikronukleustest in V79 chinesischen Hamsterzellen und dem in vivo Maus-mikrokern-assay. Mycophenolat-Natrium war im bakteriellen Mutationstest nicht genotoxisch (Salmonella typhimurium TA 1535, 97a, 98, 100 und 102) oder dem Chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten.
Mycophenolatmofetil erzeugte eine ähnliche genotoxische Aktivität. Sterben genotoxische Aktivität von Mycophenolsäure (MPA) ist wahrscheinlich auf die Erschöpfung des für die DNA-Synthese erforderlichen Nukleotidpools infolge der pharmakodynamischen Wirkungsweise von MPA (Hemmung der Nukleotidsynthese) zurückzuführen.
Mycophenolat-Natrium hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit männlicher Ratten bei oralen Tagesdosen von bis zu 18 mg pro kg und zeigte 13 Wochen lang keine hoden-oder spermatogenen Wirkungen bei oralen Tagesdosen von 20 mg pro kg (also ungefähr das 2-fache der systemischen Exposition von MPA bei der empfohlenen therapeutischen Dosis). Es wurden keine Auswirkungen auf die weibliche Fertilität bis zu einer täglichen Dosis von 20 mg pro kg kg beobachtet (auch also ungefähr 3-fache systemische Exposition von MPA bei der empfohlenen therapeutischen Dosis).
Sterben Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie D
Bei Frauen, die Accempa zu jeder Zeit während der Schwangerschaft anwenden und sterben innerhalb von 6 Wochen nach Absetzen der Therapie schwanger werden, sollte der Arzt sterben Schwangerschaft dem Mycophenolat-Schwangerschaftsregister (1-800-617-8191) melden. Der Arzt sollte die Patientin dringend ermutigen, sich in das Schwangerschaftsregister einzuschreiben. Sterben dem Register zur Verfügung gestellten Informationen helfen der Gesundheitsgemeinschaft, die Auswirkungen von Mycophenolat in der Schwangerschaft besser zu verstehen.
Risiko-Zusammenfassung
Nach oraler oder intravenöser Verabreichung (IV) wird MMF zu Mycophenolsäure (MPA), dem Wirkstoff in Accempa und der aktiven Form des Arzneimittels metabolisiert. Sterben Anwendung von MMF während der Schwangerschaft ist mit einem erhöhten Risiko für einen Schwangerschaftsverlust im ersten Trimester und einem erhöhten Risiko für angeborene Fehlbildungen, insbesondere für äußere Ohr-und andere Gesichtsanomalien, einschließlich Lippen-und Gaumenspalten, sowie Anomalien der distalen Gliedmaßen, des Herzens, der Speiseröhre, der Niere und des Nervensystems verbunden. In Tierversuchen traten angeborene Fehlbildungen und Schwangerschaftsverlust auf, wenn schwangere Ratten und Kaninchen Mycophenolsäure in Dosismultipeln erhielten, die den klinischen Dosen ähnlich waren und diese unterboten
Risiken und Nutzen von Accempa sollten mit dem Patienten besprochen werden. Erwägen Sie gegebenenfalls alternative Immunsuppressiva mit geringerem Potenzial für embryofetale Toxizität. In bestimmten Situationen können die Patientin und ihr Arzt entscheiden, dass der Nutzen der Mutter sterben Risiken für den Fötus überwiegt. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der Patient während der Einnahme dieses Medikaments schwanger wird, sollte der Patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden.
Daten
Menschliche Daten
Im Nationalen Transplantation Schwangerschaft Registry (NTPR) gab es Daten zu MMF-33-exponierten Schwangerschaften bei 24 Transplantationspatienten, es gab 15 spontane Abtreibungen (45%) und 18 lebendgeborene Säuglinge. Vier dieser 18 Säuglinge hatten strukturelle Fehlbildungen (22%). In Postmarketing-Daten (gesammelt von 1995 bis 2007) zu 77 Frauen, die während der Schwangerschaft systemischem MMF ausgesetzt waren, hatten 25 Spontanaborte und 14 einen missgebildeten Säugling oder Fötus. Sechs von 14 missgebildeten Nachkommen hatten Ohranomalien. Da diese Postmarketing-Daten freiwillig gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, die Häufigkeit bestimmter unerwünschter Ergebnisse zuverlässig abzuschätzen. Diese Missbildungen ähneln den Befunden in Studien zur reproduktiven Toxikologie von Tieren. Zum Vergleich: Die Hintergrundrate für angeborene Anomalien in den USA beträgt etwa 3%, und NTPR-Daten zeigen eine Rate von 4% -5% bei Babys, die als Organtransplantationspatienten mit anderen Immunsuppressiva geboren wurden. Es gibt keine relevanten qualitativen oder quantitativen Unterschiede im teratogenen Potenzial von Mycophenolat-Natrium und MMF
Tierdaten
In einer teratologischen Studie, die mit Mycophenolat-Natrium bei Ratten in einer Dosis von nur 1 mg pro kg durchgeführt wurde, wurden Fehlbildungen bei den Nachkommen beobachtet, einschließlich Anophthalmie, Exenzephalie und Nabelhernie. Sterben systemische Exposition bei dieser Dosis entspricht dem 0,05-fachen der klinischen Exposition bei der Dosis von 1440 mg pro Tag Accempa. In teratologischen Studien ein Kaninchen traten fetale Resorptionen und Missbildungen in Dosen von 80 mg oder mehr als 80 mg pro kg pro Tag auf, wenn keine mütterliche Toxizität vorliegt (was etwa dem 1, 1-fachen der empfohlenen klinischen Dosis entspricht, basierend auf der Körperoberfläche)
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob MPA in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von Accempa eine Entscheidung getroffen werden sollte, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.
Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Accempa wurde bei pädiatrischen Nierentransplantationspatienten im Alter von 5 bis 16 Jahren festgestellt, die mindestens 6 Monate nach der Transplantation mit Accempa begonnen wurden. Sterben Anwendung von Accempa in dieser Altersgruppe wird durch Nachweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien von Accempa bei einer ähnlichen Bevölkerung erwachsener Nierentransplantationspatienten mit zusätzlichen pharmakokinetischen Daten bei pädiatrischen Nierentransplantationspatienten gestützt. Pädiatrische Dosen für Patienten mit BSA < 1,19 m2 können mit derzeit verfügbaren Formulierungen von Accempa-Tabletten nicht genau verabreicht werden
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Accempa bei de-novo-pädiatrischen Nierentransplantationspatienten und bei pädiatrischen Nierentransplantationspatienten unter 5 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Verwendung
Klinische Studien mit Accempa umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Von den 372 Patienten, die in den klinischen Studien mit Accempa behandelt wurden, waren 6% (N=21) 65 Jahre und älter und 0,3% (N=1) 75 Jahre und älter. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer Begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegeln
Weibchen des Fortpflanzungspotentials
Schwangerschaftsprävention und-planung
Frauen mit Fortpflanzungspotenzial müssen auf das erhöhte Risiko eines Schwangerschaftsverlusts im ersten Trimester und angeborener Missbildungen aufmerksam gemacht und hinsichtlich der Schwangerschaftsprävention und-planung beraten werden.
Zu den Frauen mit Fortpflanzungspotenzial gehören Mädchen, die in die Pubertät eingetreten sind, und alle Frauen, die eine Gebärmutter haben und die Wechseljahre nicht durchlaufen haben. Sterben sterben Menopause ist das permanente Ende der Menstruation und Fruchtbarkeit. Sterben die Menopause sollte klinisch von einem Arzt des Patienten bestätigt werden. Einige häufig verwendete diagnostische Kriterien umfassen 1) 12 Monate spontane Amenorrhoe (keine durch eine Erkrankung oder medizinische Therapie hervorgerufene Amenorrhoe) oder 2) postchirurgisch von einer bilateralen Oophorektomie.
Schwangerschaftstest
Um eine ungeplante Exposition während der Schwangerschaft zu verhindern, sollten Frauen mit Fortpflanzungspotential unmittelbar vor Beginn der Accempa einen Serum-oder Urinschwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml durchführen lassen. Ein weiterer Schwangerschaftstest mit der gleichen Empfindlichkeit sollte 8 bis 10 Tage später durchgeführt werden. Wiederholte Schwangerschaftstests sollten während routinemäßiger Nachuntersuchungen durchgeführt werden. Ergebnisse aller Schwangerschaftstests sollten mit dem Patienten besprochen werden.
Im Falle eines positiven Schwangerschaftstests sollten Frauen darüber beraten werden, ob der Nutzen der Mycophenolatbehandlung für die Mutter sterben Risiken für den Fötus in bestimmten Situationen überwiegen kann.
Empfangsverhütung
Frauen mit Fortpflanzungspotential, die Accempa einnehmen, müssen eine Verhütungsberatung erhalten und eine akzeptable Empfängnisverhütung anwenden (akzeptable Verhütungsmethoden finden Sie in Tabelle 5). Sterben sterben Patienten müssen während der gesamten Accempa-Therapie und 6 Wochen nach Absetzen von Accempa eine akzeptable Empfängnisverhütung anwenden, es sei denn, die Patientin wählt Abstinenz (sie vermeidet den heterosexuellen Geschlechtsverkehr vollständig).
Sterben Patienten sollten sich bewusst sein, dass Accempa den Blutspiegel der Hormone in der oralen Kontrazeptiva senkt und theoretisch seine Wirksamkeit verringern könnte.
Tabelle 5: Akzeptable Verhütungsmethoden für Frauen mit Fortpflanzungspotenzial
Wählen Sie aus den folgenden Geburtenkontrolloptionen:
Option 1 | |||
Methoden allein zu verwenden | Intrauterine Geräte (IUPs) Tubensterilisation Der Partner des Patienten hatte eine Vasektomie | ||
ODER | |||
Option 2 | Hormon Methoden wählen 1 | Barriere-Methoden wählen 1 | |
Wählen Sie eine Hormonmethode UND eine Barrieremethode | Östrogen und Progesteron Orale Kontrazeptiva Pille Transdermale patch Vaginalring Progesteron-nur Injektion | UND | Membran mit spermizid Zervikale kappe mit spermizid Verhütungs schwamm Männlichen kondom Weibliche kondom |
ODER | |||
Option 3 | Barriere-Methoden wählen 1 | Barriere-Methoden wählen 1 | |
Wählen Sie eine Barrieremethode aus jeder Spalte (muss zwei Methoden auswählen) | Membran mit Spermizid-Zervikalkappe mit Spermizid-Verhütungsschwamm | UND | Männliche Weibliche Kondom Kondom |
Schwangerschaftsplanung
Bei Patienten, die eine Schwangerschaft in Betracht ziehen, sollten Sie alternative Immunsuppressiva in Betracht ziehen, deren Embryofetaltoxizität geringer ist. Risiken und Nutzen von Accempa sollten mit dem Patienten besprochen werden.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und Einsatzfähigkeit von Maschinen durchgeführt. Das pharmakodynamische Profil und die berichteten Nebenwirkungen weisen darauf hin, dass eine Wirkung unwahrscheinlich ist.
Die folgenden Nebenwirkungen betreffen Nebenwirkungen aus klinischen Studien:
Die wichtigsten Nebenwirkungen, die mit der Verabreichung von Accempa in Kombination mit Ciclosporin und Kortikosteroiden verbunden sind, umfassen Durchfall, Leukopenie, Sepsis und Erbrechen, und es gibt Hinweise auf eine höhere Häufigkeit bestimmter Arten von Infektionen.
Malignität
Patienten, die immunsuppressive Therapien mit Kombinationen von Arzneimitteln, einschließlich Accempa, erhalten, haben ein erhöhtes Risiko, Lymphome und andere Malignome, insbesondere der Haut, zu entwickeln. Lymphoproliferative Erkrankung oder Lymphom entwickelt in 0.6% der Patienten, die Accempa (2 g oder 3 g täglich) in Kombination mit anderen Immunsuppressiva in kontrollierten klinischen Studien mit Nieren - (2-g-Daten), Herz - und Lebertransplantationspatienten erhielten, folgten mindestens 1 Jahr lang. Nicht-Melanom-Hautkarzinome traten bei 3 auf.6% der Patienten, andere Arten von Malignität traten bei 1 auf.1% der Patienten. Dreijährige Sicherheitsdaten bei Patienten mit Nieren-und Herztransplantationen zeigten keine unerwarteten Veränderungen der Malignitätsinzidenz im Vergleich zu den einjährigen Daten. Hepatische Transplantationspatienten wurden für mindestens 1 Jahr, aber weniger als 3 Jahre verfolgt.
Opportunistische Infektionen
Alle Transplantationspatienten haben ein erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen, das Risiko steigt bei totaler immunsuppressiver Belastung. Sterben sterben häufigsten opportunistischen Infektionen bei Patienten, die Accempa (2 g oder 3 g täglich) mit anderen Immunsuppressiva in kontrollierten klinischen Studien mit Nieren - (2-g-Daten), Herz-und Lebertransplantationspatienten erhielten, wurden mindestens 1 Jahr lang beobachtet Candida mukokutan, CMV-Virämie/Syndrom und Herpes simplex. Der Anteil der Patienten mit CMV-Virämie/Syndrom 13,5%.
Pädiatrische Bevölkerung
Art und Häufigkeit von Nebenwirkungen in einer klinischen Studie, in der 92 pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis 18 Jahren mit 600 mg/m rekrutiert wurden2 mycophenolatmofetil oral zweimal täglich, waren in der Regel ähnlich denen bei erwachsenen Patienten beobachtet 1 g Accempa zweimal täglich. Die folgenden behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse traten jedoch in der pädiatrischen Bevölkerung häufiger auf, insbesondere bei Kindern unter 6 Jahren im Vergleich zu Erwachsenen: Durchfall, Sepsis, Leukopenie, Anämie und Infektion.
Ältere
Ältere Patienten (> 65 Jahre) haben im Allgemeinen ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen aufgrund einer Immunsuppression. Ältere Patienten, die Accempa als Teil einer kombinationsimmunsuppressiven Therapie erhalten, können im Vergleich zu jüngeren Patienten ein erhöhtes Risiko für bestimmte Infektionen (einschließlich invasiver Erkrankungen des Cytomegalovirus-Gewebes) und möglicherweise gastrointestinale Blutungen und Lungenödeme haben.
Andere Nebenwirkungen
Nebenwirkungen, wahrscheinlich oder möglicherweise im Zusammenhang mit Accempa, die bei >1/10 und bei >1/100 bis <1/10 der mit Accempa behandelten Patienten in den kontrollierten klinischen Studien mit Nieren - (2-g-Daten), Herz-und Lebertransplantationspatienten berichtet wurden, sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.
Nebenwirkungen, wahrscheinlich oder möglicherweise im Zusammenhang mit Accempa, berichtet bei Patienten, die mit Accempa, die in klinischen Nieren -, Herz-und Leberstudien behandelt wurden, wenn sie in Kombination mit Ciclosporin und Kortikosteroiden angewendet wurden
Innerhalb der Systemorganklassen werden unerwünschte Wirkungen unter Überschriften der Häufigkeit unter Verwendung der folgenden Kategorien aufgeführt: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden). Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.
Hinweis: 501 (2 g Accempa täglich), 289 (3 g Accempa täglich) und 277 (2 g IV / 3 g Accempa täglich oral) Patienten wurden in Phase-III-Studien zur Abstoßungsvorbeugung bei Nieren -, Herz-und Lebertransplantationen behandelt.
Die folgenden unerwünschten Wirkungen decken Nebenwirkungen aus der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen ab
Sterben sterben Arten von Nebenwirkungen, über die nach der Markteinführung mit Accempa berichtet wurde, ähneln denen, die in den kontrollierten Nieren -, Herz-und Lebertransplantationsstudien. Weitere Nebenwirkungen, die nach dem Inverkehrbringen gemeldet wurden, werden im Folgenden mit den in Klammern angegebenen Häufigkeiten beschrieben, falls bekannt.
Magen
Zahnfleischhyperplasie (>1/100 bis <1/10), Kolitis einschließlich Cytomegaloviruskolitis (>1/100 bis <1/10), Pankreatitis (>1/100 bis <1/10) und Darmzottenatrophie.
Infektion
Schwere lebensbedrohliche Infektionen einschließlich Meningitis, Endokarditis, Tuberkulose und atypische mykobakterielle Infektion. Fälle von BK-Virus-assoziierter Nephropathie sowie Fälle von JC-Virus-assoziierter progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML) wurden bei Patienten berichtet, die mit Immunsuppressiva einschließlich Accempa behandelt wurden.
Agranulozytose (>1/1000 bis <1/100) und Neutropenie wurden berichtet, daher wird eine regelmäßige Überwachung von Patienten empfohlen, die Accempa einnehmen. Es gab Berichte über aplastische Anämie und Knochenmarkdepression bei Patienten, die mit Accempa behandelt wurden, von denen einige tödlich verliefen.
Störung des Blut - und Lymphsystems
Bei Patienten, die mit Accempa behandelt wurden, wurden Fälle von reiner Aplasie der roten Blutkörperchen (PRCA) berichtet.
Bei Patienten, die mit Accempa behandelt wurden, wurden vereinzelte Fälle von abnormaler Neutrophilenmorphologie beobachtet, einschließlich der erworbenen Pelger-Huet-Anomalie. Diese Veränderungen sind nicht mit einer beeinträchtigten Neutrophilenfunktion verbunden. Diese Veränderungen können auf eine "Linksverschiebung" der Reife von Neutrophilen in hämatologischen Untersuchungen hindeuten, die fälschlicherweise als Zeichen einer Infektion bei immunsupprimierten Patienten wie denen, die Accempa erhalten, interpretiert werden kann.
Überempfindlichkeit
Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich angioneurotischer Ödeme und anaphylaktischer Reaktionen, wurden berichtet.
Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Zustände
Angeborene Störungen
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen
Es gab vereinzelte Berichte über interstitielle Lungenerkrankungen und Lungenfibrose bei Patienten, die mit Accempa in Kombination mit anderen Immunsuppressiva behandelt wurden, von denen einige tödlich verliefen. Es gab auch Berichte über Bronchiektasen bei Kindern und Erwachsenen (Häufigkeit nicht bekannt).
Störungen des Immunsystems
Hypogammaglobulinämie wurde bei Patienten berichtet, die Accempa in Kombination mit anderen Immunsuppressiva erhielten (Häufigkeit nicht bekannt).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen zu melden (siehe Details unten).
Irland
HPRA Pharmacovigilance
Earlsfort Terrasse
IRL - Dublin 2
Telefon: 353 1 6764971
Telefax: 353 1 6762517
Website: www.hpra.ie
e-mail: [email protected]
Malta
ADR-Berichterstattung
Website: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal
Großbritannien
Gelbes Karten-Schema
Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder suchen Sie nach MHRA-Yellow Card-im Google Play oder Apple App Store
Die folgenden Nebenwirkungen betreffen Nebenwirkungen aus klinischen Studien
Die wichtigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Accempa in Kombination mit Ciclosporin und Kortikosteroiden umfassen Durchfall, Leukopenie, Sepsis und Erbrechen, und es gibt Hinweise auf eine höhere Häufigkeit bestimmter Arten von Infektionen.
Malignität
Patienten, die immunsuppressive Therapien mit Kombinationen von Arzneimitteln, einschließlich Accempa, erhalten, haben ein erhöhtes Risiko, Lymphome und andere Malignome, insbesondere der Haut, zu entwickeln. Lymphoproliferative Erkrankung oder Lymphom entwickelt in 0.6% der Patienten, die Accempa (2°g oder 3°g täglich) in Kombination mit anderen Immunsuppressiva in kontrollierten klinischen Studien mit Nieren - (2°g-Daten), Herz - und Lebertransplantationspatienten erhielten, folgten mindestens 1°Jahr. Nicht-Melanom-Hautkarzinome traten bei 3 auf.6% der Patienten, andere Arten von Malignität traten bei 1 auf.1% der Patienten. Dreijährige Sicherheitsdaten bei Patienten mit Nieren-und Herztransplantationen zeigten keine unerwarteten Veränderungen der Malignitätsinzidenz im Vergleich zu den einjährigen Daten. Hepatische Transplantationspatienten wurden für mindestens 1°pro Jahr, aber weniger als 3°Jahre beobachtet
Opportunistische Infektionen
Alle Transplantationspatienten haben ein erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen, das Risiko steigt bei totaler immunsuppressiver Belastung. Sterben sterben häufigsten opportunistischen Infektionen bei Patienten, die Accempa (2°g oder 3°g täglich) mit anderen Immunsuppressiva erhielten, in kontrollierten klinischen Studien mit Nieren - (2° - g-Daten), Herz-und Lebertransplantationspatienten, die mindestens ein Jahr lang befolgt wurden, waren mukokutane Candida -, Zytomegalie-Virus (CMV) Viraämie/Syndrom und Herpes simplex. Der Anteil der Patienten mit CMV-Virämie/Syndrom 13,5%.
Pädiatrische Bevölkerung
Art und Häufigkeit von Nebenwirkungen in einer klinischen Studie, in der 92 pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis 18°Jahren mit 600°mg/m rekrutiert wurden2 Accempa oral zweimal täglich, waren in der Regel ähnlich denen bei erwachsenen Patienten beobachtet 1°g Accempa zweimal täglich. In der pädiatrischen Bevölkerung, insbesondere bei Kindern unter 6°Jahren, traten jedoch im Vergleich zu Erwachsenen die folgenden behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse häufiger auf: Durchfall, Sepsis, Leukopenie, Anämie und Infektion.
Ältere
Ältere Patienten (> 65 Jahre) haben im Allgemeinen ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen aufgrund einer Immunsuppression. Ältere Patienten, die Myfenax als Teil einer kombinationsimmunsuppressiven Therapie erhalten, haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein erhöhtes Risiko für bestimmte Infektionen (einschließlich invasiver Erkrankungen des Cytomegalovirus-Gewebes) und möglicherweise gastrointestinale Blutungen und Lungenödeme.
Andere Nebenwirkungen
Nebenwirkungen, wahrscheinlich oder möglicherweise im Zusammenhang mit Accempa, die bei >1/10 und bei >1/100 bis <1/10 der mit Accempa behandelten Patienten in den kontrollierten klinischen Studien mit Nieren - (2°g-Daten), Herz-und Lebertransplantationspatienten berichtet wurden, sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.
Innerhalb der Systemorganklassen werden unerwünschte Wirkungen, die in den Rubriken Häufigkeit unter Verwendung der folgenden Kategorien aufgeführt: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000), sehr selten (≤). 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.
Nebenwirkungen, wahrscheinlich oder möglicherweise im Zusammenhang mit Accempa, berichtet bei Patienten, die mit Accempa, die in klinischen Nieren -, Herz-und Leberstudien behandelt wurden, wenn sie in Kombination mit Ciclosporin und Kortikosteroiden angewendet wurden
Hinweis: 501 (2°g Accempa täglich), 289 (3°g Accempa täglich) und 277 (2°g intravenös/3°g orale Accempa täglich) Patienten wurden in Phase-III-Studien zur Abstoßungsvorbeugung bei Nieren -, Herz-und Lebertransplantationen behandelt.
Die folgenden unerwünschten Wirkungen decken Nebenwirkungen aus der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen ab
Sterben sterben Arten von Nebenwirkungen, über die nach der Markteinführung mit Accempa berichtet wurde, ähneln denen, die in den kontrollierten Nieren -, Herz-und Lebertransplantationsstudien. Weitere Nebenwirkungen, die nach dem Inverkehrbringen gemeldet wurden, werden im Folgenden mit den in Klammern angegebenen Häufigkeiten beschrieben, falls bekannt.
Magen
Zahnfleischhyperplasie (>1/100 bis <1/10), Kolitis einschließlich Telninfektion-Kolitis (>1/100 bis <1/10), Pankreatitis (>1/100 bis <1/10) und Darmzottenatrophie.
Infektion
Schwere lebensbedrohliche Infektionen einschließlich Meningitis, Endokarditis, Tuberkulose und atypische mykobakterielle Infektion. Fälle von BK-Virus-assoziierter Nephropathie sowie Fälle von JC-Virus-assoziierter progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML) wurden bei Patienten berichtet, die mit Immunsuppressiva einschließlich Myfenax behandelt wurden. Agranulozytose (>1/1000 bis <1/100) und Neutropenie wurden berichtet, daher wird eine regelmäßige Überwachung von Patienten empfohlen, die Myfenax einnehmen. Es gab Berichte über aplastische Anämie und Knochenmarkdepression bei Patienten, die mit Accempa behandelt wurden, von denen einige tödlich verliefen
Störung des Blut - und Lymphsystems
Bei Patienten, die mit Accempa behandelt wurden, wurden Fälle von reiner Aplasie der roten Blutkörperchen (PRCA) berichtet.
Bei Patienten, die mit Accempa behandelt wurden, wurden vereinzelte Fälle von abnormaler Neutrophilenmorphologie beobachtet, einschließlich der erworbenen Pelger-Huet-Anomalie. Diese Veränderungen sind nicht mit einer beeinträchtigten Neutrophilenfunktion verbunden. Diese Veränderungen können auf eine "Linksverschiebung" der Reife von Neutrophilen in hämatologischen Untersuchungen hindeuten, die fälschlicherweise als Zeichen einer Infektion bei immunsupprimierten Patienten wie denen, die Myfenax erhalten, interpretiert werden kann.
Überempfindlichkeit
Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich angioneurotischer Ödeme und anaphylaktischer Reaktionen, wurden berichtet.
Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Zustände
Angeborene Störungen
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen
Es gab vereinzelte Berichte über interstitielle Lungenerkrankungen und Lungenfibrose bei Patienten, die mit Accempa in Kombination mit anderen Immunsuppressiva behandelt wurden, von denen einige tödlich verliefen. Es gab auch Berichte über Bronchiektasen bei Kindern und Erwachsenen (Häufigkeit nicht bekannt).
Störungen des Immunsystems
Hypogammaglobulinämie wurde bei Patienten berichtet, die Accempa in Kombination mit anderen Immunsuppressiva erhielten (Häufigkeit nicht bekannt).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard, oder suchen für MHRA Gelbe Karte in die Google Spielen oder Apple App Store.
Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten des Etiketts näher erläutert.
- Embryofetale Toxizität
- Lymphome und andere Malignome
- Schwere Infektionen
- Neue oder aktivierte Virusinfektionen
- Blutdyskrasien schließlich reiner Aplasie der Roten Blutkörperchen
- Schwerwiegende GI-Trakt-Komplikationen
- Seltene erbliche Mängel
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Sterben nachstehend beschriebenen Daten stammen aus zwei randomisierten, vergleichenden, aktiv-kontrollierten, doppelblinden, doppelblinden Studien zur Prävention einer akuten Abstoßung bei de-Novo-und anderen stabilen Nierentransplantationspatienten.
In der de-novo-Studie wurde den Patienten entweder Accempa 1 verabreicht.44 gramm pro Tag (N=213) oder MMF-2 Gramm pro Tag (N=210) innerhalb von 48 Stunden nach der Transplantation für 12 Monate in Kombination mit Cyclosporin, USP MODIFIZIERT und Kortikosteroiden. Einundvierzig Prozent der Patienten erhielten auch eine Antikörpertherapie als Induktionsbehandlung. In der Conversion-Studie wurden Nierentransplantationspatienten, die mindestens 6 Monate nach der Transplantation waren und 2 Gramm MMF pro Tag in Kombination mit Cyclosporin USP MODIFIZIERT, mit oder ohne Kortikosteroide für mindestens zwei Wochen vor Eintritt in die Studie erhielten, randomisiert zu Accempa 1.44 gramm pro Tag (N=159) oder MMF-2 Gramm pro Tag (N=163) für 12 Monate
Das Durchschnittsalter der Patienten in beiden Studien betrug 47 Jahre und 48 Jahre (De-Novo-Studie bzw. Umwandlung-Studie), die zwischen 22 und 75 Jahren lagen. Auch also ungefähr 66% der Patienten waren männlich, 82% waren weiß, 12% waren schwarz und 6% andere Rassen. Etwa 40% der Patienten stammten aus den USA und 60% aus anderen Ländern.
In der de-novo-Studie betrug sterben Gesamtinzidenz eines Abbruchs aufgrund von Nebenwirkungen von 18% (39/213) bzw. 17% (35/210) in den Accempa-bzw. Sterben sterben häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen des Accempa-Arme führten, waren Transplantatverlust (2%), Durchfall (2%), Erbrechen (1%), Nierenfunktionsstörung( 1%), CMV-Infektion (1%) und Leukopenie (1%). Sterben Gesamtinzidenz von Patienten, die während des Studienzeitraums von 0 bis 12 Monaten mindestens einmal eine Dosisreduktion meldeten, betrug 59% bzw. Sterben häufigsten Gründe für eine Dosisreduktion im Accempa-Arm waren Nebenwirkungen (44%), Dosisreduktion gemäß Protokollrichtlinien( 17%), Dosierungsfehler (11%) und fehlende Daten (2%)
Sterben sterben häufigsten Nebenwirkungen (≥ 20%) im Zusammenhang mit der Verabreichung von Accempa waren Anämie, Leukopenie, Verstopfung, Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Dyspepsie, Harnwegsinfektion, CMV-Infektion, Schlaflosigkeit und postoperativen Schmerzen.
Die Nebenwirkungen, die bei ≥ 10% der Patienten in der de-novo-Studie berichtet wurden, sind in Tabelle 2 unten dargestellt.
Tabelle 2: Nebenwirkungen ( % ), die bei ≥ 10% der De-novo-Nierentransplantationspatienten in beiden Behandlungsgruppen berichtet wurden
Systemorganklasse Nebenwirkungen von Arzneimitteln | de-novo-Studie | |
Accempa 1,44 Gramm pro Tag (n=213) (%) | Mycophenolatmofetil (MMF) - 2 Gramm pro Tag (n=210) (%) | |
Störungen des Blut - und Lymphsystems | ||
Anämie | 22 | 22 |
Leukopenie | 19 | 21 |
Störungen des gastrointestinalen Systems | ||
Verstopfung | 38 | 40 |
Übelkeit | 29 | 27 |
Durchfall | 24 | 25 |
Erbrechen | 23 | 20 |
Dyspepsie | 23 | 19 |
Bauchschmerzen oben | 14 | 14 |
Blähungen | 10 | 13 |
Allgemeine und administrative Störungen vor Ort | ||
Odem | 17 | 18 |
Ödem untere Extremität | 16 | 17 |
Pyrexie | 13 | 19 |
Untersuchung | ||
Erhöhtes Blutkreatinin | 15 | 10 |
Infektionen und Widerfahren | ||
Harnwegsinfektion | 29 | 33 |
CMV-Infektion | 20 | 18 |
Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen | ||
Hypokalzämie | 11 | 15 |
Hyperurikämie | 13 | 13 |
Hyperlipidämie | 12 | 10 |
Hypokaliämie | 13 | 9 |
Hypophosphatämie | 11 | 9 |
Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen | ||
Rückenschmerz | 12 | 6 |
Arthralgie | 7 | 11 |
Störung des Nervensystems | ||
Schlaflosigkeit | 24 | 24 |
Zittern | 12 | 14 |
Kopfschmerz | 13 | 11 |
Gefäßerkrankungen | ||
Hypertonie | 18 | 18 |
**Die Studie wurde nicht entwickelt, um vergleichende Ansprüche für Accempa für die in dieser Tabelle berichteten Nebenwirkungen zu stützen. |
Tabelle 3 fasst sterben Inzidenz opportunistischer Infektionen bei De-Novo-Transplantationspatienten zusammen.
Tabelle 3: Über 0 bis 12 Monate gemeldete Virus-und Pilzinfektionen (%)
de-novo-Studie | ||
Accempa 1,44 Gramm pro Tag (n=213) (%) | Mycophenolatmofetil (MMF) - 2 Gramm pro Tag (n=210) (%) | |
Alle Cytomegalovirus | 22 | 21 |
- Cytomegalovirus-Krankheit | 5 | 4 |
Herpes Simplex | 8 | 6 |
Herpes Zoster | 5 | 4 |
Jede Pilzinfektion | 11 | 12 |
- Candida-NOS | 6 | 6 |
- Candida albicans | 2 | 4 |
Das Lymphom entwickelte sich bei 2 de-novo-Patienten (1%), (1 diagnostiziert 9 Tage nach Behandlungsbeginn) und bei 2 Konversionspatienten (1%), die in den 12-monatigen kontrollierten klinischen Studien Accempa mit anderen Immunsuppressiva erhielten.
Nicht-Melanom-Hautkarzinom trat bei 1% der de-novo-und 12% der Patienten auf. Andere Arten von Malignität traten bei 1% der de-novo-und 1% der Patienten auf.
Die Nebenwirkungen, die bei < 10% der mit Accempa in Kombination mit Cyclosporin und Kortikosteroiden behandelten de-Novo-oder Conversion-Patienten berichtet wurden, sind in Tabelle 4 aufgeführt.
Tabelle 4: Nebenwirkungen, die bei < 10% der mit Accempa in Kombination mit Cyclosporin* und Kortikosteroiden behandelten Patienten berichtet wurden
Blut - und Lymphstörungen | Lymphozele, Thrombozytopenie |
Herz-Störung | Tachykardien |
Augenstörung | Vision verschwommen |
Gastrointestinale Störungen | Bauchschmerzen, Blähungen, Rösophage, Refluxkrankheit, Zahnfleischhyperplasie |
Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes | Müdigkeit, periphere Ödeme |
Infektionen und Widerfahren | Nasopharyngitis, Herpes simplex, Infektion der oberen Atemwege, orale Candidose, Herpes zoster, Sinusitis, Influenza, Wundinfektion, Implantatinfektion, Lungenentzündung, Sepsis |
Untersuchung | Hämoglobin Abnahme, Leberfunktionstests normal |
Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen | Hypercholesterinämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie, Diabetes mellitus, Hyperglykämie |
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | Arthralgie, Schmerzen in der Extremität, periphere Schwellung, Muskelkrämpfe, Myalgie |
Störungen des Nervensystems | Schwindel (ohne Schwindel) |
Psychiatrischen Störungen | Angst |
Nieren - und Harnwegserkrankungen | Renale tubuläre Nekrosen, Nierenfunktionsstörung, Hämaturie, Harnverhalt |
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen | Husten, Dyspnoe, Dyspnoe |
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes | Akne, pruritus, Hautausschlag |
Gefäßerkrankungen | Hypertonie verschlimmert, Hypotonie |
*USP GEÄNDERT |
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden mit der Exposition gegenüber Mycophenolsäure (MPA) in Verbindung gebracht, wenn sie als Natriumsalz oder als Mofetilester verabreicht wurden:
Magen: Darmperforation, gastrointestinale Blutungen, Magengeschwüre , Zwölffingerdarmgeschwüre, Kolitis (einschließlich CMV-Kolitis), Pankreatitis, Ösophagitis und Ileus.
Infektion: Schwere lebensbedrohliche Infektionen wie Meningitis und infektiöse Endokarditis, Tuberkulose und atypische mykobakterielle Infektionen.
Atemwege: Interstitielle Lungenerkrankungen, einschließlich tödlicher Lungenfibrose.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Accempa oder anderen MPA-Derivaten nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
- Angeborene Fehlbildungen, einschließlich Fehlbildungen des Ohrs, des Gesichts, des Herzens und des Nervensystems, und eine erhöhte Inzidenz von Schwangerschaftsverlust im ersten Trimester wurden nach Exposition gegenüber MMF während der Schwangerschaft berichtet.
- Infektion
- Fälle von progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML), manchmal tödlich. Polyomavirus-assoziierte Nephropathie (PVAN), insbesondere aufgrund einer BK-Virusinfektion, die mit schwerwiegenden Folgen verbunden ist, einschließlich einer Verschlechterung der Nierenfunktion und eines Nierentransplantatverlusts. Virale Reaktivierung bei Patienten, die mit HBV oder HCV infiziert sind.
- Bei Patienten, die mit MPA-Derivaten in Kombination mit anderen Immunsuppressiva behandelt wurden, wurden Fälle von reiner Aplasie der roten Blutkörperchen (PRCA) berichtet.
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden während der postapprovalen Anwendung von Accempa festgestellt: Agranulozytose, Asthenie, Osteomyelitis, Lymphadenopathie, Lymphopenie, Keuchen, trockener Mund, Gastritis, Peritonitis, Anorexie, Alopezie, Lungenödem, Kaposi-Sarkom.
Berichte über Überdosierungen mit Mycophenolatmofetil wurden aus klinischen Studien und während der Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen erhalten. In vielen dieser Fälle wurden keine unerwünschten Ereignisse berichtet. In den Überdosierungsfällen, in denen unerwünschte Ereignisse gemeldet wurden, fallen die Ereignisse in das bekannte Sicherheitsprofil des Arzneimittels.
Es wird erwartet, dass eine Überdosierung von Mycophenolatmofetil möglicherweise zu einer Übersuppression des Immunsystems führen und die Anfälligkeit für Infektionen und Knochenmarksuppression erhöhen könnte. Wenn sich eine Neutropenie entwickelt, sollte die Dosierung mit Accempa unterbrochen oder die Dosis reduziert werden.
Von der Hämodialyse wird nicht erwartet, dass klinisch signifikante Mengen MPA oder Plansichter Plansichter mpag entfernt werden. Gallensäure-Sequestriermittel wie Cholestyramin können MPA entfernen, indem sie die enterohepatische Wiederzirkulation des Arzneimittels verringern.
Berichte über Überdosierungen mit Accempa wurden aus klinischen Studien und während der Post-Marketing-Erfahrung erhalten. In vielen dieser Fälle wurden keine unerwünschten Ereignisse berichtet. In den Überdosierungsfällen, in denen unerwünschte Ereignisse gemeldet wurden, fallen die Ereignisse in das bekannte Sicherheitsprofil des Arzneimittels.
Es wird erwartet, dass eine Überdosierung von Accempa möglicherweise zu einer Übersuppression des Immunsystems führen und die Anfälligkeit für Infektionen und Knochenmarksuppression erhöhen könnte. Wenn sich eine Neutropenie entwickelt, sollte die Dosierung mit Myfenax unterbrochen oder die Dosis reduziert werden.
Von der Hämodialyse wird nicht erwartet, dass klinisch signifikante Mengen MPA oder Plansichter Plansichter mpag entfernt werden. Gallensäure-Sequestriermittel wie Cholestyramin können MPA entfernen, indem sie die enterohepatische Wiederzirkulation des Arzneimittels verringern.
Anzeichen und Symptome
Es gab anekdotische Berichte über absichtliche oder versehentliche Überdosierungen mit Accempa, während der nicht bei allen Patienten Nebenwirkungen auftraten.
In jenen Überdosierungsfällen, in denen Nebenwirkungen berichtet wurden, gefallen sterben Reaktionen innerhalb des bekannten Sicherheitsprofils der Klasse. Dementsprechend könnte eine Überdosierung von Accempa möglicherweise zu einer Übersuppression des Immunsystems führen und die Anfälligkeit für Infektionen einschließlich opportunistischer Infektionen, tödlicher Infektionen und Sepsis erhöhen. Wenn Blutdyskrasien auftreten (z. B. Neutropenie mit absoluter Neutrophilenzahl < 1,5 x 103/mcL oder Anämie), kann es angebracht sein, Accempa zu unterbrechen oder abzubrechen.
Mögliche Anzeichen und Symptome einer akuten Überdosierung können Folgende sein: hämatologische Anomalien wie Leukopenie und Neutropenie sowie gastrointestinale Symptome wie Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit und Erbrechen sowie Dyspepsie.
Behandlung Und Management
Allgemeine unterstützende Maßnahmen und symptomatische Behandlung sollten in allen Fällen einer Überdosierung befolgt werden. Obwohl sterben Dialyse verwendet werden kann, um den inaktiven Metaboliten Mycophenolsäureglucuronid (Plansichter Plansichter mpag) zu entfernen, tritt aufgrund der 98% igen Plasmaproteinbindung von Mycophenolsäure nicht zu erwarten, dass klinisch signifikante Mengen des Wirkstoffs Mycophenolsäure, Mycophenolsäure, entfernt werden. Durch die Störung der enterohepatischen Zirkulation von Mycophenolsäure können Aktivkohle oder Gallensequestrate wie Cholestyramin sterben systemische Mycophenolsäureexposition verringern.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Immunsuppressiva, ATC-code L04AA06
Wirkungsmechanismus
Mycophenolatmofetil ist der 2-Morpholinoethylester von MPA. MPA ist ein potenter, selektiver, nicht wettbewerbsfähiger und reversibler Inhibitor der Inosinmonophosphatdehydrogenase und hemmt daher sterben de novo weg der Guanosin-Nukleotidsynthese ohne Bindung in die DNA. Weil T - und B-Lymphozyten für ihre Verbreitung kritisch abhängig sind von de novo synthese von Purinen während andere Zelltypen diese Wege nutzen können, hat MPA stärkere zytostatische Wirkungen auf Lymphozyten als auf andere Zellen.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Immunsuppressiva, ATC-code: LO4A A06
Wirkungsmechanismus
Accempa ist der 2-Morpholinoethylester der Mycophenolsäure (MPA). MPA ist ein potenter, selektiver, nicht wettbewerbsfähiger und reversibler Inhibitor der Inosinmonophosphatdehydrogenase und hemmt daher sterben de novo weg der Guanosin-Nukleotidsynthese ohne Bindung in die DNA. Weil T - und B-Lymphozyten für ihre Verbreitung kritisch abhängig sind von de novo synthese von Purinen während andere Zelltypen diese Wege nutzen können, hat MPA stärkere zytostatische Wirkungen auf Lymphozyten als auf andere Zellen.
Absorption
Nach oraler Verabreichung erhält Mycophenolatmofetil eine schnelle und ausgezeichnete Resorption und einen vollständigen präsystemischen Metabolismus zum aktiven Metaboliten. Wie durch die Unterdrückung der akuten Abstoßung nach Nierentransplantation belegt, korreliert sterben immunsuppressive Aktivität von Accempa mit der MPA-Konzentration. Sterben mittlere Bioverfügbarkeit von oralem Mycophenolatmofetil, basierend auf der MPA-AUC, beträgt 94% im Vergleich zu Mycophenolatmofetil IV. Lebensmittel hatten keinen Einfluss auf das Ausmaß der Resorption (MPA-AUC) von Mycophenolatmofetil bei Verabreichung in Dosen von 1,5 g ein GEBOT Nierentransplantationspatienten. Jedoch, MPA Cmax wurde in Gegenwart von Lebensmitteln um 40% verringert. Mycophenolatmofetil ist im Plasma nach oraler Verabreichung nicht systemisch messbar.
Verteilung
Infolge der enterohepatischen Rezirkulation werden normalerweise sekundäre Erhöhungen der MPA - Konzentration im Plasma etwa 6-12 Stunden nach der Dosis beobachtet. Eine Verringerung der AUC von MPA um etwa 40% tritt mit der gleichzeitigen Verabreichung von Cholestyramin (4 g TID) verbunden, Krieg darauf hinweist, dass eine signifikante Menge enterohepatischer Rezirkulation vorliegt.
MPA bei klinisch relevanten Konzentrationen ist zu 97% an Plasmaalbumin gebunden.
Biotransformation
MPA wird hauptsächlich durch Glucuronyltransferase (Isoform UGT1A9) metabolisiert, um das inaktive phenolische Glucuronid von MPA (Plansichter Plansichter mpag) zu bilden. In vivo, Plansichter Plansichter mpag wird über enterohepatische Rezirkulation wieder in freies MPA umgewandelt. Ein kleines Acylglucuronid (AcMPAG) wird ebenfalls gebildet. AcMPAG ist pharmakologisch aktiv und steht im Verdacht, verantwortlich zu sein für einige MMFÂs Nebenwirkungen (Diarrhö, Leukopenie).
Beseitigung
Eine vernachlässigbare Menge einer Substanz wird als MPA (< 1% der Dosis) im Urin ausgeschieden. Sterben orale Verabreichung von radioaktiv markiertem Mycophenolatmofetil führt zu einer vollständigen Wiederherstellung der verabreichten Dosis, wobei 93% der verabreichten Dosis im Urin und 6% im Stuhl wiederhergestellt werden. 87%) der verabreichten Dosis wird als Plansichter Plansichter mpag mit dem Urin ausgeschieden.
Bei klinisch aufgetretenen Konzentrationen werden MPA und Plansichter Plansichter mpag nicht durch Hämodialyse entfernt. Bei hohen Plansichter Plansichter mpag-Plasmakonzentrationen (> 100µg / ml) werden jedoch kleine Mengen Plansichter Plansichter mpag entfernt. Durch die Störung der enterohepatischen Zirkulation des Arzneimittels reduzieren Gallensäure-Sequestriermittel wie Cholestyramin MPA-AUC.
Sterben Disposition von MPA hängt von mehreren Transportern ab. Organic anion-transporting Polypeptide (OATPs) und das multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2) sind an der MPA Verfügung, OATP-Isoformen, MRP2 und breast cancer resistance protein (BCRP) sind Transporter Zusammenhang mit der glucuronid' biliäre Ausscheidung. Multidrug Resistance Protein 1 (MDR1) ist auch in der Lage MPA zu transportieren, aber sein Beitrag scheint auf den Absorptionsprozess beschränkt zu sein. In der Niere interagieren MPA und seine Metaboliten stark mit renalen organischen Anionentransportern.
In der frühen Zeit nach der Transplantation (< 40 Tage nach der Transplantation) hatten Nieren -, Herz-und Lebertransplantationspatienten eine mittlere MPA-AUCs von etwa 30% niedriger und Cmax etwa 40% niedriger im Vergleich zur späten Zeit nach der Transplantation (3 - 6 Monate nach der Transplantation).
Besondere Populationen
Nierenfunktionsstörung
In einer Einzeldosisstudie (6 Probanden/Gruppe) wurde bei Probanden mit schwerer chronischer Nierenfunktionsstörung eine mittlere Plasma-MPA-AUC beobachtet (glomeruläre Filtrationsrate < 25 ml / min / 1, 73 m2) 28 - 75% höher relativ zu den beobachteten bei gesunden Probanden oder Patienten mit geringerem Grad der Nierenfunktionsstörung. Sterben mittlere Einzeldosis Plansichter Plansichter mpag-AUC Krieg 3-6-fach höher bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung als bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung oder normalen gesunden Probanden, im Einklang mit der bekannten renalen Elimination von Plansichter Plansichter mpag. Eine mehrfache Dosierung von Mycophenolatmofetil bei Patienten mit schwerer chronischer Nierenfunktionsstörung wurde nicht untersucht. Für Herz-oder Lebertransplantationspatienten mit schwerer chronischer Nierenfunktionsstörung liegen keine Daten vor
Verbesserte Nierentransplantatfunktion
Bei Patienten mit verzögerter Nierentransplantationsfunktion nach der Verpflanzung war die mittlere MPA-AUC (0-12 h) vergleichbar mit der bei Patienten nach der Transplantation ohne verzögerte Transplantationsfunktion. Sterben mittlere Plasma-Plansichter Plansichter mpag-AUC (0-12h) Weltkrieg 2 - 3-fach höher als bei Patienten nach der Transplantation ohne verzögerte Transplantatfunktion. Bei Patienten mit verzögerter Nierentransplantatfunktion kann es zu einem vorübergehenden Anstieg der freien Fraktion und Konzentration von Plasma-MPA kommen. Eine Dosisanpassung von Accempa scheint nicht notwendig zu sein.
Leberfunktionsstörung
Bei Freiwilligen mit alkoholischer Zirrhose waren Leber-MPA-Glucuronidierungsprozesse relativ unbeeinflusst von Leberparenchymerkrankungen. Auswirkungen von Lebererkrankungen auf diesen Prozess hängen wahrscheinlich von der jeweiligen Krankheit ab. Lebererkrankungen mit überwiegend Gallenschäden, wie primäre biliäre Zirrhose, können jedoch eine andere Wirkung zeigen.
Pädiatrische Bevölkerung
Pharmakokinetische Parameter wurden bei 49 pädiatrischen Nierentransplantationspatienten (im Alter von 2 bis 18 Jahren) mit 600 mg/m untersucht2 Mycophenolatmofetil oral zweimal täglich. Diese Dosis erreichte ähnliche MPA-AUC-Werte wie bei erwachsenen Nierentransplantationspatienten, die Accempa in einer Dosis von 1 gba-in der frühen und späten Zeit nach der Transplantation erhielten. MPA-AUC-Werte über Altersgruppen hinweg waren in der frühen und späten Zeit nach der Transplantation ähnlich.
Ältere
Das pharmakokinetische Verhalten von Accempa bei älteren Menschen (> 65 Jahre) wurde nicht formell bewertet.
Patienten, die orale Kontrazeptiva einnehmen
Eine Studie zur gleichzeitigen Anwendung von Accempa (1 g bid) und kombinierten oralen Kontrazeptiva, die Ethinylestradiol (0,02 mg bis 0,04 mg) und Levonorgestrel (0,05 mg bis 0,15 mg), Desogestrel (0,15 mg) oder Gestoden (0,05 mg bis 0,10 mg) enthalten, die bei 18 nicht transplantierten Frauen (ohne andere Immunsupressiva) über 3 aufeinanderfolgende Menstruationszyklen durchgeführt wurde, zeigte keinen klinisch relevanten Einfluss von Accempa auf die ovulationsunterdrückende Wirkung der oralen Kontrazeptiva.).
Absorption
Nach oraler Verabreichung erhält Accempa eine schnelle und ausgewogene Resorption und einen vollständigen präsystemischen Metabolismus zum aktiven Metaboliten.. Wie durch die Unterdrückung der akuten Abstoßung nach Nierentransplantation belegt, korreliert sterben immunsuppressive Aktivität von Accempa mit der MPA-Konzentration. Sterben mittlere Bioverfügbarkeit von oralem Accempa, basierend auf der MPA-AUC, beträgt 94% im Vergleich zu intravenösem Accempa. Lebensmittel hatten keinen Einfluss auf das Ausmaß der Resorption (MPA-AUC) von Accempa, wenn sie in Dosen von 1,5°g GEBOTES Nierentransplantationspatienten verabreicht wurden. Jedoch, MPA Cmax wurde in Gegenwart von Lebensmitteln um 40% verringert. Accempa tritt im Plasma nach oraler Auflösung nicht systemisch messbar.
Verteilung
Infolge der enterohepatischen Rezirkulation werden normalerweise sekundäre Erhöhungen der MPA-Konzentration im Plasma bei etwa 6-12°Stunden nach der Dosis beobachtet. Eine Verringerung der AUC von MPA um etwa 40% tritt mit der gleichzeitigen Verabreichung von Cholestyramin (4°g TID) verbunden, Krieg darauf hinweist, dass eine signifikante Menge enterohepatischer Rezirkulation vorliegt.
MPA bei klinisch relevanten Konzentrationen ist zu 97% an Plasmaalbumin gebunden.
Biotransformation
MPA wird hauptsächlich durch Glucuronyltransferase (Isoform UGT1A9) metabolisiert, um das inaktive phenolische Glucuronid von MPA (Plansichter Plansichter mpag) zu bilden. In vivo, Plansichter Plansichter mpag wird über enterohepatische Rezirkulation wieder in freies MPA umgewandelt. Ein kleines Acylglucuronid (AcMPAG) wird ebenfalls gebildet. AcMPAG ist pharmakologisch aktiv und steht im Verdacht, verantwortlich zu sein für einige MMFÂs Nebenwirkungen (Diarrhö, Leukopenie).
Beseitigung
Eine vernachlässigbare Menge einer Substanz wird als MPA (<°1% der Dosis) im Urin ausgeschieden. Sterben orale Verabreichung von radioaktiv markiertem Accempa führt zu einer vollständigen Wiederherstellung der verabreichten Dosis, wobei 93% der verabreichten Dosis im Urin und 6% im Kot zurückgewonnen werden. 87%) der verabreichten Dosis wird als Plansichter Plansichter mpag mit dem Urin ausgeschieden.
Bei klinisch aufgetretenen Konzentrationen werden MPA und Plansichter Plansichter mpag nicht durch Hämodialyse entfernt. Bei hohen Plansichter Plansichter mpag-Plasmakonzentrationen (>°100 μg / ml) werden jedoch kleine Mengen Plansichter Plansichter mpag entfernt. Durch die Störung der enterohepatischen Zirkulation des Arzneimittels reduzieren Gallensäure-Sequestriermittel wie Cholestyramin MPA-AUC.
Sterben Disposition von MPA hängt von mehreren Transportern ab. Organic anion transporting Polypeptide (OATPs) und das multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2) sind an der MPA Verfügung, OATP-Isoformen, MRP2 und breast cancer resistance protein (BCRP) sind Transporter Zusammenhang mit der glucuronid' biliäre Ausscheidung. Multidrug Resistance Protein 1 (MDR1) ist auch in der Lage MPA zu transportieren, aber sein Beitrag scheint auf den Absorptionsprozess beschränkt zu sein. In der Niere interagieren MPA und seine Metaboliten stark mit renalen organischen Anionentransportern.
In der frühen Zeit nach der Transplantation (<°40 Tage nach der Transplantation) hatten Nieren -, Herz-und Lebertransplantationspatienten eine mittlere MPA-AUCs von etwa 30% niedriger und Cmax etwa 40% niedriger im Vergleich zur späten Zeit nach der Transplantation (3 - 6°Monate nach der Transplantation).
Besondere Populationen
Nierenfunktionsstörung
In einer Einzeldosisstudie (6 Probanden/Gruppe) wurde bei Probanden mit schwerer chronischer Nierenfunktionsstörung eine mittlere Plasma-MPA-AUC beobachtet (glomeruläre Filtrationsrate < 25°mL / min / 1, 73°m2) wurden 28-75% höhere relative zu den beobachteten bei gesunden Probanden oder Patienten mit geringerem Grad der Nierenfunktionsstörung. Sterben mittlere Einzeldosis Plansichter Plansichter mpag-AUC Krieg jedoch bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung 3-6-fach höher als bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung oder normalen gesunden Probanden, was mit der bekannten renalen Elimination von Plansichter Plansichter mpag übereinstimmte. Eine Mehrfachdosierung von Accempa bei Patienten mit schwerer chronischer Nierenfunktionsstörung wurde nicht untersucht. Für Herz-oder Lebertransplantationspatienten mit schwerer chronischer Nierenfunktionsstörung liegen keine Daten vor
Verbesserte Nierentransplantatfunktion
Bei Patienten mit verzögerter Nierentransplantationsfunktion nach der Verpflanzung war die mittlere MPA-AUC (0-12°h) vergleichbar mit der bei Patienten nach der Transplantation ohne verzögerte Transplantationsfunktion. Sterben mittlere Plasma-Plansichter Plansichter mpag-AUC (0-12°h) Krieg 2-3-fach höher als bei Patienten nach der Transplantation ohne verzögerte Transplantatfunktion. Bei Patienten mit verzögerter Nierentransplantatfunktion kann es zu einem vorübergehenden Anstieg der freien Fraktion und Konzentration von Plasma-MPA kommen. Eine Dosisanpassung von Myfenax scheint nicht notwendig zu sein.
Leberfunktionsstörung
Bei Freiwilligen mit alkoholischer Zirrhose waren Leber-MPA-Glucuronidierungsprozesse relativ unbeeinflusst von Leberparenchymerkrankungen. Auswirkungen von Lebererkrankungen auf diesen Prozess hängen wahrscheinlich von der jeweiligen Krankheit ab. Lebererkrankungen mit überwiegend Gallenschäden, wie primäre biliäre Zirrhose, können jedoch eine andere Wirkung zeigen.
Pädiatrische Bevölkerung
Pharmakokinetische Parameter wurden bei 49 pädiatrischen Nierentransplantationspatienten (im Alter von 2 bis 18°Jahren) mit 600°mg/m untersucht2 Accempa oral zweimal täglich. Diese Dosis erreichte ähnliche MPA-AUC-Werte wie bei erwachsenen Nierentransplantationspatienten, die Accempa in einer Dosis von 1°g-GEBOT in der frühen und späten Zeit nach der Transplantation erhielten. MPA-AUC-Werte über Altersgruppen hinweg waren in der frühen und späten Zeit nach der Transplantation ähnlich.
Ältere
Das pharmakokinetische Verhalten von Accempa bei älteren Menschen (>°65 Jahre) wurde nicht formell bewertet.
Patienten, die orale Kontrazeptiva einnehmen
Eine Studie zur gleichzeitigen Anwendung von Accempa (1°g BID) und kombinierten oralen Kontrazeptiva, die Ethinylestradiol (0,02°mg bis 0,04°mg) und Levonorgestrel (0,05°mg bis 0,15°mg), Desogestrel (0,15°mg) oder Gestoden (0,05°mg bis 0,10°mg) enthalten, die bei 18 nicht transplantierten Frauen (ohne andere Immunsuppressiva) über 3 aufeinanderfolgende Menstruationszyklen durchgeführt wurde, zeigte keinen klinisch relevanten Einfluss von Accempa auf die ovulationsunterdrückende Wirkung der oralen Kontrazeptiva. Sterben Serumspiegel von luteinisierendem Hormon (LH), follikelstimulierendem Hormon (FSH) und Progesteron waren nicht signifikant beeinflusstAccempa zeigt lineare und dosisproportionale Pharmakokinetik über den Dosisbereich (360 bis 2160 mg). Sterben, sterben die absolute Bioverfügbarkeit von Accempa bei stabilen Nierentransplantationspatienten unter Cyclosporin betrug 72%. MPA ist stark proteingebunden ( > 98% an Albumin gebunden). Der vorherrschende Metabolit von MPA ist das phenolische Glucuronid (Plansichter Plansichter mpag), das pharmakologisch inaktiv ist. Ein kleiner Metabolit AcMPAG, der ein Acylglucuronid von Plansichter Plansichter mpag ist, wird ebenfalls gebildet und hat eine pharmakologische Aktivität, die mit MPA vergleichbar ist. Plansichter Plansichter mpag unterliegt renaler Elimination. Eine Fraktion von Plansichter Plansichter mpag unterliegt ebenfalls einer Gallenausscheidung, gefolgt von einer Dekonjugation durch Darmflora und anschließender Resorption als MPA. Sterben mittlere Eliminationshalbwertszeit von MPA und Plansichter Plansichter mpag lag zwischen 8 und 16 Stunden bzw
Absorption
In-vitro - - - - studien haben gezeigt, dass die enterisch beschichtete Accempa-Tablette MPA unter sauren Bedingungen (pH < 5) nicht wie im Magen freisetzt, sondern unter neutralen pH-Bedingungen wie im Darm gut löslich ist. Nach oraler Verabreichung von Accempa ohne Nahrung in mehreren pharmakokinetischen Studien, die bei Nierentransplantationspatienten durchgeführt wurden, lag sterben mittlere Verzögerung (Tlag) des Anstiegs der MPA-Konzentration im Einklang mit der enterisch beschichteten Formulierung zwischen 0.25 und 1.25 stunden und die mittlere Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) von MPA reichte zwischen 1.5 und 2.75 Stunden. Im Vergleich dazu lag der mediane Tmax nach der Verabreichung von MMF zwischen 0.5 und 1.0 Stunden. Bei stabilen Nierentransplantationspatienten unter Cyclosporin betrug sterben USP-basierte Immunsuppression, gastrointestinale Resorption und absolute Bioverfügbarkeit von MPA nach Verabreichung von Accempa Delayed-Release-Tabletten 93% bzw. Accempa Pharmakokinetik tritt Dosis proportional über den Dosisbereich von 360 bis 2160 mg
Verteilung
Das mittlere (±SD) Verteilungsvolumen im stationären Zustand und in der Eliminationsphase für MPA beträgt 54 (±25) L bzw. 112 (±48) L. MPA tritt stark an Albumin gebundenes Protein, > 98%. Sterben Proteinbindung von Mycophenolsäureglucuronid (Plansichter Plansichter mpag) beträgt 82%. Sterben der freien MPA-Konzentration kann unter Bedingungen einer verminderten Proteinbindung (Urämie, Leberversagen und Hypoalbuminämie) ansteigen.
Stoffwechsel
MPA wird hauptsächlich durch Glucuronyltransferase zu glucuronidierten Metaboliten metabolisiert. Das phenolische Glucuronid von MPA, Mycophenolsäureglucuronid (Plansichter Plansichter mpag), ist der vorherrschende Metabolit von MPA und zeigt keine pharmakologische Aktivität. Das Acylglucuronid ist ein kleiner Metabolit und hat eine vergleichbare pharmakologische Aktivität wie MPA. Bei stabilen Nierentransplantationspatienten unter Cyclosporin, USP-modifizierter Immunsuppression, wurden etwa 28% der oralen Accempa-Dosis durch vorsystemischen Metabolismus im Plansichter Plansichter mpag umgewandelt. Das AUC-Verhältnis von MPA:Plansichter Plansichter mpag: Acylglucuronid beträgt auch also ungefähr 1: 24: 0.28 im stationären Zustand. Sterben mittleren Abstand von MPA Krieg 140 (± 30) mL/min
Beseitigung
Sterben Mehrzahl der verabreichten MPA-Dosis wird im Urin hauptsächlich als Plansichter Plansichter mpag ( > 60%) und auch also ungefähr 3% als unverändertes MPA nach Verabreichung von Accempa eine stabile Nierentransplantationspatienten ausgeschieden. Sterben sterben mittlere renale Clearance von Plansichter Plansichter mpag betrug 15,5 (±5,9) ml / min. Plansichter Plansichter mpag wird auch in der Galle ausgeschieden und zur Dekonjugation durch die Darmflora zur Verfügung. MPA, das aus der Dekonjugation resultiert, kann dann resorbiert werden und einen zweiten Peak von MPA etwa 6 bis 8 Stunden nach der Accempa-Dosierung erzeugen. Sterben mittlere Eliminationshalbwertszeit von MPA und Plansichter Plansichter mpag lag zwischen 8 und 16 Stunden bzw
Lebensmittel-Effekt
Im Vergleich zum Fastenzustand hatte die Verabreichung von Accempa 720 mg mit einer fettreichen Mahlzeit (55 g Fett, 1000 Kalorien) keinen Einfluss auf die systemische Exposition (AUC) von MPA. Es gab jedoch eine 33% ige Abnahme der maximalen Konzentration (Cmax), eine 3,5-stündige Verzögerung der Tlag (Bereich, -6 bis 18 Stunden) und eine 5,0-stündige Verzögerung der Tmax (Bereich, -9 bis 20 Stunden) von MPA. Um die Variabilität der MPA-Absorption zwischen den Dosen zu vermeiden, sollte Accempa auf nüchternen Magen eingenommen werden.
In experimentellen Modellen Krieg Mycophenolatmofetil nicht tumourig. Die höchste Dosis, die in den tierischen Karzinogenitätsstudien getestet wurde, führte zu einer auch also ungefähr 2-3-fachen systemischen Exposition (AUC oder die Cmax) beobachtet bei Nierentransplantationspatienten in der empfohlenen klinischen Dosis von 2 g/Tag und 1,3 - 2-facher systemischer Exposition (AUC oder die Cmax) beobachtet bei Herztransplantationspatienten in der empfohlenen klinischen Dosis von 3 g / Tag.
Zwei genotoxizität-assays (in-vitro - - - - Maus-Lymphom-assay und in vivo maus Knochenmark micronucleus-Test) zeigte ein Potenzial von Mycophenolatmofetil Chromosomenaberrationen zu verursachen. Diese Wirkungen können mit der pharmakodynamischen Wirkungsweise zusammenhängen, d....... H. Hemmung der Nukleotidsynthese in empfindlichen Zellen. Andere in-vitro - - - - tests zum Nachweis einer Genmutation zeigten keine genotoxische Aktivität.
Mycophenolatmofetil hatte keinen Einfluss auf die Fertilität männlicher Ratten bei oralen Dosen von bis zu 20 mg/kg/Tag. Sterben systemische Exposition bei dieser Dosis entspricht dem 2-bis 3-fachen der klinischen Exposition bei der empfohlenen klinischen Dosis von 2 g/Tag bei Nierentransplantationspatienten und dem 1,3 - bis 2-fachen der klinischen Exposition bei der empfohlenen klinischen Dosis von 3 g / Tag bei Herztransplantationspatienten. In einer ein Ratten durchgeführten weiblichen Fertilitäts-und Reproduktionsstudie wurden orale Dosen von 4, 5 mg/kg verabreicht-/ tag verursachte Fehlbildungen (einschließlich Anophthalmie, Agnathia und Hydrozephalie) in der ersten Generation Nachkommen, die in Abwesenheit von mütterlicher Toxizität. Sterben systemische Exposition bei dieser Dosis betrug auch also ungefähr das 0,5-fache der klinischen Exposition bei der empfohlenen klinischen Dosis von 2 g/Tag für Nierentransplantationspatienten und auch also ungefähr das 0,3-fache der klinischen Exposition bei der empfohlenen klinischen Dosis von 3 g / Tag für Herztransplantationspatienten. In den Dämmen oder in der nachfolgenden Generation zeigten sich keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die Fortpflanzungsparameter.
In teratologischen Studien eine Ratten und Kaninchen traten fetale Resorptionen und Missbildungen bei Ratten mit 6 mg/kg/Tag (einschließlich Anophthalmie, Agnathia und Hydrozephalie) und bei Kaninchen mit 90 mg/kg/Tag auf (einschließlich kardiovaskulärer und renaler Anomalien wie Ektopie cordis und ektopischer Nieren sowie Zwerchfell-und Nabelhernie), wenn keine mütterliche Toxizität vorliegt. Sterben systemische Exposition auf diesen Ebenen entspricht auch also ungefähr oder weniger als 0.5-fache der klinischen Exposition bei der empfohlenen klinischen Dosis von 2 g / Tag für Nierentransplantationspatienten und auch also ungefähr 0.3-fache der klinischen Exposition bei der empfohlenen klinischen Dosis von 3 g / Tag für Herztransplantationspatienten
Das hämatopoetische und lymphoide System waren sterben primären Organe, die in den toxikologischen Studien mit Mycophenolatmofetil bei Ratte, Maus, Hund und Affe betroffen waren. Diese Effekte traten bei systemischen Expositionsniveaus auf, die der klinischen Exposition bei der empfohlenen Dosis von 2 g/Tag für Nierentransplantationsempfänger entsprechen oder darunter liegen. Gastrointestinale Wirkungen wurden beim Hund bei systemischen Expositionsniveaus beobachtet, die der klinischen Exposition bei der empfohlenen Dosis entsprachen oder darunter lagen. Gastrointestinale und renale Wirkungen, die mit Dehydratation in Einklang standen, wurden auch beim Affen bei der höchsten Dosis beobachtet (systemische Exposition entspricht oder höher als klinische Exposition). Das nichtklinische Toxizitätsprofil von Mycophenolatmofetil scheint mit unerwünschten Ereignissen übereinzustimmen, die bei klinischen Studien am Menschen beobachtet wurden und nun Sicherheitsdaten liefern, die für die Patientenpopulation relevanter sind
In experimentellen Modellen Krieg Accempa nicht tumourigenisch. Die höchste Dosis, die in den tierischen Karzinogenitätsstudien getestet wurde, führte zu einer auch also ungefähr 2-3-fachen systemischen Exposition (AUC oder die Cmax) beobachtet bei Nierentransplantationspatienten in der empfohlenen klinischen Dosis von 2 g/Tag und 1,3-2-facher systemischer Exposition (AUC oder die Cmax) beobachtet bei Herztransplantationspatienten in der empfohlenen klinischen Dosis von 3 g / Tag.
Zwei genotoxizität-assays (in-vitro - - - - Maus-Lymphom-assay und in vivo maus Knochenmark micronucleus-Test) zeigte ein Potenzial von Accempa Chromosomenaberrationen zu verursachen. Diese Wirkungen können mit der pharmakodynamischen Wirkungsweise zusammenhängen, d....... H. Hemmung der Nukleotidsynthese in empfindlichen Zellen. Andere in-vitro - - - - tests zum Nachweis einer Genmutation zeigten keine genotoxische Aktivität.
Accempa hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit männlicher Ratten bei oralen Dosen von bis zu 20 mg / kg / Tag. Sterben systemische Exposition bei dieser Dosis entspricht dem 2-3° - fachen der klinischen Exposition bei der empfohlenen klinischen Dosis von 2 g / Tag bei Nierentransplantationspatienten und 1.3-2°mal die klinische Exposition bei der empfohlenen klinischen Dosis von 3 g / Tag bei Herztransplantationspatienten. In einer weiblichen Fertilitäts-und Reproduktionsstudie ein Ratten wurden orale Dosen von 4.5 mg / kg / Tag verursachten Fehlbildungen (einschließlich Anophthalmie, Agnathia und Hydrozephalie) bei den Nachkommen der ersten Generation ohne mütterliche Toxizität. Sterben systemische Exposition bei dieser Krankheit betrug also ungefähr 0.5°mal die klinische Exposition bei der empfohlenen klinischen Dosis von 2 g / Tag für Nierentransplantationspatienten und auch also ungefähr 0.3°mal die klinische Exposition bei der empfohlenen klinischen Dosis von 3 g / Tag für Herztransplantationspatienten. In den Dämmen oder in der nachfolgenden Generation zeigten sich keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die Fortpflanzungsparameter
In teratologischen Studien eine Ratten und Kaninchen traten fetale Resorptionen und Missbildungen bei Ratten mit 6 mg/kg/Tag (einschließlich Anophthalmie, Agnathia und Hydrozephalie) und bei Kaninchen mit 90 mg/kg/Tag auf (einschließlich kardiovaskulärer und renaler Anomalien wie Ektopie cordis und ektopischer Nieren sowie Zwerchfell-und Nabelhernie), wenn keine mütterliche Toxizität vorliegt. Sterben systemische Exposition auf diesen Ebenen entspricht auch also ungefähr oder weniger als 0.5°mal die klinische Exposition bei der empfohlenen klinischen Dosis von 2 g / Tag für Nierentransplantationspatienten und auch also ungefähr 0.3°mal die klinische Exposition bei der empfohlenen klinischen Dosis von 3 g / Tag für Herztransplantationspatienten
Das hämatopoetische und lymphatische System waren sterben primären Organe, die in den toxikologischen Studien mit Accempa bei Ratte, Maus, Hund und Affen betroffen waren. Diese Effekte traten bei systemischen Expositionsniveaus auf, die der klinischen Exposition bei der empfohlenen Dosis von 2 g/Tag für Nierentransplantationsempfänger entsprechen oder darunter liegen. Gastrointestinale Wirkungen wurden beim Hund bei systemischen Expositionsniveaus beobachtet, die der klinischen Exposition in den empfohlenen Dosen entsprechen oder diese unterschreiten. Gastrointestinale und renale Wirkungen, die mit Dehydratation in Einklang standen, wurden auch beim Affen bei der höchsten Dosis beobachtet (systemische Exposition entspricht oder höher als klinische Exposition). Das nichtklinische Toxizitätsprofil von Accempa scheint mit unerwünschten Ereignissen übereinzustimmen, die bei klinischen Studien am Menschen beobachtet wurden und nun Sicherheitsdaten liefern, die für die Patientenpopulation relevanter sind
Nicht anwendbar.
Es wird empfohlen, dass Accempa 1 g/5 ml Pulver zur Suspension zum Einnehmen vor der Abgabe an den Patienten vom Apotheker rekonstituiert wird. Das Tragen von Einweghandschuhen wird während der Rekonstitution und beim Abwischen der Außenfläche der Flasche/Kappe und des Tisches nach der Rekonstitution empfohlen.
Vorbereitung der suspension
1. Tippen Sie mehrmals auf die geschlossene Flasche, um das Pulver zu lösen.
2. Messen Sie 94 ml gereinigtes Wasser in einem Messzylinder.
3. Geben Sie auch also ungefähr die Hälfte der Gesamtmenge ein gereinigtem Wasser in die Flasche und schütteln Sie die geschlossene Flasche etwa 1 Minute lang gut.
4. Fügen Sie den Rest des Wassers hinzu und schütteln Sie die geschlossene Flasche etwa 1 Minute lang gut.
5. Entfernen Sie die kindersichere Kappe und drücken Sie den Flaschenadapter in den Flaschenhals.
6. Flasche mit kindersicherer Kappe fest verschließen. Stirbt gewährleistet den ordnungsgemäßen Sitz des Flaschenadapters in der Flasche und den kindersicheren Status der Kappe.
7. Schreiben Sie das Verfallsdatum der rekonstituierten Suspension auf das Flaschenetikett. (Die Haltbarkeit der rekonstituierten suspension beträgt zwei Monate.)
Jedes nicht verwendete Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den lokalen Anforderungen entsorgt werden.
Jedes nicht verwendete Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den lokalen Anforderungen entsorgt werden.
However, we will provide data for each active ingredient