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Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 10.04.2022
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Abbocin
Tobramycin
Abbocin Podhaler ist indiziert für die suppressive Therapie einer chronischen Lungeninfektion aufgrund von Pseudomonas aeruginosa bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren mit Mukoviszidose.
Es sollten offizielle Leitlinien für die geeignete Verwendung antibakterieller Mittel berücksichtigt werden.
Tymbrineb-Verneblerlösung wird zur Langzeitbehandlung chronischer Lungeninfektionen aufgrund von Pseudomonas aeruginosa bei Patienten ab sechs Jahren mit Mukoviszidose eingesetzt (VGL.
Sterben offiziellen Leitlinien für die geeignete Verwendung von antibakteriellen Mitteln sollten berücksichtigt werden.
Tymbrineb Vernebler Lösung ist indiziert bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab sechs Jahren.
Abbocin ist indiziert für die suppressive Therapie einer chronischen Lungeninfektion aufgrund von Pseudomonas aeruginosa bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren mit Mukoviszidose.
1 in Bezug auf Daten in verschiedenen Altersgruppen.
Es sollten offizielle Leitlinien für die geeignete Verwendung antibakterieller Mittel berücksichtigt werden.
Behandlung einer chronischen Lungeninfektion aufgrund von Pseudomonas aeruginosa bei Patienten mit Mukoviszidose ab 6 Jahren.
Posologie
Die Dosis von Abbocin Podhaler ist für alle Patienten innerhalb der zugelassenen Altersgruppe gleich, unabhängig von Alter oder Gewicht. Sterben empfohlene Dosis beträgt 112 mg tobramycin (4 x 28 mg-Kapseln), verabreicht zweimal täglich für 28 Tage. Abbocin Podhaler wird in wechselnden Zyklen von 28 Tagen nach der Behandlung eingenommen, gefolgt von 28 Tagen nach der Behandlung. Sterben beiden Dosen (zu je 4 Kapseln) sollten so nahe wie möglich im Abstand von 12 Stunden und im Abstand von mindestens 6 Stunden eingeatmet werden.
Verpasste Dosen
Bei verpasster Dosis mit mindestens 6 Stunden bis zur nächsten Dosis sollte der Patient die Dosis so schnell wie möglich einnehmen. Andernfalls sollte der Patient auf die nächste Dosis warten und nicht mehr Kapseln einatmen, um die verpasste Dosis auszugleichen.
Dauer der Behandlung
Die Behandlung mit Abbocin Podhaler sollte zyklisch fortgesetzt werden, solange der Arzt der Ansicht ist, dass der Patient von der Behandlung mit Abbocin Podhaler klinisch profitiert.8 und 5.1.
Besondere Populationen
Ältere Patienten (>65 Jahre)
Es liegen nicht genügend Daten in dieser Population vor, um eine Empfehlung für oder gegen eine Dosisanpassung zu unterstützen.
Nierenfunktionsstörung
Tobramycin wird in erster Linie unverändert im Urin ausgeschieden und es wird erwartet, dass die Nierenfunktion sterben Exposition gegenüber Tobramycin beeinflusst. Patienten mit Serumkreatinin 2 mg/dl oder mehr und Blutharnstoffstickstoff (BUN) 40 mg/dl oder mehr wurden nicht in klinische Studien aufgenommen, und es liegen keine Daten in dieser Population vor, die eine Empfehlung für oder gegen eine Dosisanpassung mit Abbocin Podhaler unterstützen. Vorsicht ist geboten, wenn Abbocin Podhaler Patienten mit bekannter oder vermuteter Nierenfunktionsstörung verschrieben wird.
Leberfunktionsstörung
Es wurden keine Studien eines Patienten mit Leberfunktionsstörung durchgeführt. Da Tobramycin nicht metabolisiert wird, ist keine Auswirkung einer Leberfunktionsstörung auf die Exposition gegenüber Tobramycin zu erwarten.
Patienten nach Organtransplantation
Für die Anwendung von Abbocin Podhaler bei Patienten nach Organtransplantation liegen keine ausreichenden Daten vor. Für Patienten nach Organtransplantation kann keine Empfehlung für oder gegen eine Dosisanpassung ausgesprochen werden.
Pädiatrische Patienten
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Abbocin Podhaler bei Kindern unter 6 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Es liegen keine Daten vor.
Art der Verabreichung
Inhalation verwenden.
It must not be administered by any other route or using any other inhaler.Pflegekräfte sollten Kindern, die mit der Behandlung mit Abbocin Podhaler beginnen, insbesondere Kindern im Alter von 10 Jahren oder jünger, Unterstützung leisten und sie weiterhin überwachen, bis sie das Podhaler-Gerät ohne Hilfe ordnungsgemäß verwenden können.
Abbocin Podhaler-Kapseln dürfen nicht geschluckt werden. Jede Abbocin Podhaler Kapelle sollte mit zwei Atemmanövern erfüllt und kontrolliert werden, um sicherzustellen, dass sie leer ist.
Wenn Patienten mehrere verschiedene inhalative Arzneimittel und eine Brustphysiotherapie erhalten, wird empfohlen, Abbocin Podhaler zuletzt einzunehmen.
Tymbrineb Vernebler Lösung ist für die Inhalation und ist nicht für die parenterale Anwendung bestimmt.
Posologie
Sterben empfohlene Tagesdosis für Erwachsene und Kinder beträgt eine Ampulle zweimal täglich für 28 Tage, der mit einem Dosisintervall so nah wie möglich eine 12 Stunden und nicht weniger als sechs Stunden. Nach Abschluss der 28-tägigen Behandlung sollten Patienten sterben sterben Tymbrineb-Verneblerlösung für die nächsten 28 Tage absetzen. Sterben Patienten sollten einen Zyklus von 28 Tagen aktiver Behandlung und 28 Tagen Ruhe nach der Behandlung einhalten. Sterben Dosierung ist nicht an das Gewicht angepasst, daher sollten alle Patienten zweimal täglich eine Ampulle Abbocin 300 mg erhalten.
Tymbrineb Dosierungsschema in kontrollierten klinischen Studien
Daten aus kontrollierten klinischen Studien über einen Zeitraum von sechs Wochen unter Verwendung der folgenden Schemata haben gezeigt, dass die Verbesserung der Lungenfunktion während der 28-tägigen Ruhezeit über dem Ausgangswert lag.
Darüber hinaus wurden Sicherheit und Wirksamkeit für bis zu 96 Wochen (12 Zyklen) bewertet. Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei Patienten unter sechs Jahren bei Patienten mit erzwungenem exspiratorischem Volumen in einer Sekunde (FEV) nicht vor bewertet1) <25% oder >75% vorhergesagt oder kolonisierten Patienten, die mit Burkholderia cepacia.
Sterben Therapie sollte von einem Arzt mit Erfahrung im Management von CF eingeleitet werden. Sterben Abbocin-treatment sollte zyklisch fortgesetzt werden, solange der Arzt der Ansicht ist, dass der Patient von der Aufnahme von Abbocin in sein Standardbehandlungsschema klinisch profitiert. Bei klinischer Verschlechterung des Lungenstatus sollte eine zusätzliche anti-pseudomonale Therapie in Betracht gezogen werden. Daten aus klinischen Studien zeigten, dass ein mikrobiologischer Bericht von in-vitro-Resistenzen nicht ausgeschlossen unbedingt, einen klinischen nutzen für den Patienten.
Besondere Populationen
Ältere Patienten (> 65 Jahre)
Es liegen nicht genügend Daten in dieser Population vor, um eine Empfehlung für oder gegen eine Dosisanpassung zu unterstützen.
Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Patienten mit Leberfunktionsstörung
Es wurden keine Studien eines Patienten mit Leberfunktionsstörung durchgeführt. Da Abbocin nicht metabolisiert wird, ist keine Auswirkung einer Leberfunktionsstörung auf die Exposition gegenüber Abbocin zu erwarten.
Patienten nach Organtransplantation
Für die Anwendung von Abbocin bei Patienten nach Organtransplantation liegen keine ausreichenden Daten vor.
Pädiatrische Bevölkerung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tobromycin bei Kindern unter 6 Jahren ist noch nicht Prins erwiesen.
Art der Verabreichung
Der gesamte Inhalt einer Ampulle sollte in den Vernebler entleert und durch Inhalation über einen ungefähren Zeitraum von 15 Minuten unter Verwendung eines handelsüblichen handgehaltenen wiederverwendbaren Verneblers PARI LC PLUS mit einem geeigneten Kompressor verabreicht werden. Der Kompressor sollte eine Durchflussmenge von 4 - 6 L/min und/oder einen Gegendruck von 110 - 217 kPa liefern, wenn er an den Vernebler angeschlossen wird. Es ist wichtig, dass die Anweisungen des Herstellers für die Pflege und Verwendung des Verneblers und des Kompressors befolgt werden.
Abbocin wird vom Patienten in sitzender oder stehender aufrechter Haltung eingeatmet und der normal durch das Mundstück des Verneblers atmet. Sterben Verwendung einer Nasenspange kann dem Patienten helfen, durch den Mund zu atmen. Bei der Einnahme von Abbocin ist es wichtig, dass der Patient sein Standardschema der Brustphysiotherapie fortsetzt. Sterben Verwendung geeigneter Bronchodilatatoren sollte nach Bedarf fortgesetzt werden. Wenn Patienten verschiedene Atemtherapien einnehmen, wird empfohlen, sie in der folgenden Reihenfolge einzunehmen: Bronchodilatator, Brustphysiotherapie, andere inhalierte Arzneimittel und schließlich Abbocin.
Maximal tolerierte Tagesdosis
Sterben die maximal tolerierte Tagesdosis von Abbocin wurde nicht festgelegt.
Posologie
Die Dosis von Abbocin ist für alle Patienten innerhalb der zugelassenen Altersgruppe gleich, unabhängig von Alter oder Gewicht. Sterben empfohlene Dosis beträgt 112 mg tobramycin (4 x 28 mg-Kapseln), verabreicht zweimal täglich für 28 Tage. Abbocin wird in wechselnden Zyklen von 28 Tagen nach der Behandlung eingenommen, gefolgt von 28 Tagen nach der Behandlung. Sterben beiden Dosen (zu je 4 Kapseln) sollten so nahe wie möglich im Abstand von 12 Stunden und im Abstand von mindestens 6 Stunden eingeatmet werden.
Verpasste Dosen
Bei verpasster Dosis mit mindestens 6 Stunden bis zur nächsten Dosis sollte der Patient die Dosis so schnell wie möglich einnehmen. Andernfalls sollte der Patient auf die nächste Dosis warten und nicht mehr Kapseln einatmen, um die verpasste Dosis auszugleichen.
Dauer der Behandlung
Die Behandlung mit Abbocin sollte zyklisch fortgesetzt werden, solange der Arzt der Ansicht ist, dass der Patient von der Behandlung mit Abbocin klinisch profitiert.8 und 5.1.
Besondere Populationen
Ältere Patienten (>65 Jahre)
Es liegen nicht genügend Daten in dieser Population vor, um eine Empfehlung für oder gegen eine Dosisanpassung zu unterstützen.
Nierenfunktionsstörung
Tobramycin wird in erster Linie unverändert im Urin ausgeschieden und es wird erwartet, dass die Nierenfunktion sterben Exposition gegenüber Tobramycin beeinflusst. Patienten mit Serumkreatinin 2 mg/dl oder mehr und Blutharnstoffstickstoff (BUN) 40 mg/dl oder mehr wurden nicht in klinische Studien aufgenommen, und es liegen keine Daten in dieser Population vor, die eine Empfehlung für oder gegen eine Dosisanpassung mit Abbocin unterstützen. Vorsicht ist geboten, wenn Abbocin Patienten mit bekannter oder vermuteter Nierenfunktionsstörung verschrieben wird.
Leberfunktionsstörung
Es wurden keine Studien eines Patienten mit Leberfunktionsstörung durchgeführt. Da Tobramycin nicht metabolisiert wird, ist keine Auswirkung einer Leberfunktionsstörung auf die Exposition gegenüber Tobramycin zu erwarten.
Patienten nach Organtransplantation
Für die Anwendung von Abbocin bei Patienten nach Organtransplantation liegen keine ausreichenden Daten vor. Für Patienten nach Organtransplantation kann keine Empfehlung für oder gegen eine Dosisanpassung ausgesprochen werden.
Pädiatrische Patienten
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Abbocin bei Kindern unter 6 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Es liegen keine Daten vor.
Art der Verabreichung
Inhalation verwenden.
). Es darf nicht auf einem anderen Weg oder mit einem anderen Inhalator verabreicht werden.
Pflegekräfte sollten Kindern, die mit der Abbocin-Behandlung beginnen, insbesondere Kindern im Alter von 10 Jahren oder jünger, Unterstützung leisten und sie weiterhin beaufsichtigen, bis sie das Podhaler-Gerät ohne Hilfe ordnungsgemäß verwenden können.
Abbocin Kapseln dürfen nicht geschluckt werden. Jede Abbocin-Kapsel sollte mit zwei Atemhaltemanövern eingeatmet und überprüft werden, um sicherzustellen, dass sie leer ist.
Wenn Patienten mehrere verschiedene inhalative Arzneimittel und eine Brustphysiotherapie erhalten, wird empfohlen, Abbocin zuletzt einzunehmen.
Abbocin ist nur zur Inhalation und nicht zur parenteralen Anwendung bestimmt.
Es sollten offizielle Leitlinien für die geeignete Verwendung antibakterieller Mittel berücksichtigt werden.
Sterben Therapie sollte von einem Arzt eingeleitet werden, der Erfahrung mit der Behandlung von Mukoviszidose hat.
Sterben empfohlene Dosis für Erwachsene und Kinder über 6 Jahren beträgt einen Einzeldosisbehälter (300 mg) zweimal täglich (morgens und abends) für 28 Tage. Das Dosisintervall sollte so nahe wie möglich bei 12 Stunden liegen. Nach 28 Tagen Therapie mit Abbocin sollten sterben Patienten die Behandlung für die nächsten 28 Tage abbrechen. Alternative Zyklen von 28 Tagen aktiver Therapie, gefolgt von 28 Tagen ohne Behandlung, sollten beibehalten werden (ein Zyklus von 28 Tagen mit Therapie und 28 Tagen ohne Behandlung).
Kinder unter 6 Jahren
Sterben Wirksamkeit und Sicherheit von Abbocin wurde bei Patienten unter 6 Jahren nicht nachgewiesen.
Ältere Patienten
Tobramycin sollte bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden.
Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Tobramycin sollte bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden. Abbocin sollte im Falle einer Nephrotoxizität abgesetzt werden, bis die Serumkonzentration von Tobramycin unter 2 µg/ml fällt.
Patienten mit Leberinsuffizienz
Bei Lebererkrankungen sind keine Änderungen der Abbocin-Dosis erforderlich.
Sterben Dosierung ist nicht an das Körpergewicht angepasst. Allen Patienten sollte zweimal täglich ein Einzeldosis-Behälter Abbocin (300 mg Tobramycin) verabreicht werden.
Die Behandlung mit Tobramycin sollte zyklisch fortgesetzt werden, solange der Arzt der Ansicht ist, dass der Patient einen klinischen Nutzen aus der Aufnahme von Abbocin in sein Behandlungsschema zieht. Wenn eine klinische Verschlechterung des Lungenstatus offensichtlich ist, sollte eine zusätzliche anti-pseudomonale Therapie in Betracht gezogen werden.
Art der Vereinbarung:
Der Einzeldosisbehälter sollte kurz vor Gebrauch geöffnet werden. Jede nicht verwendete Lösung, die nicht sofort verwendet wird, sollte verworfen und nicht zur Wiederverwendung gelagert werden.
Die Vereinbarung von Abbocin sollte nach allgemeinen Hygienestandards erfolgen. Das verwendete Gerät sollte sauber sein und ordnungsgemäß funktionieren
Zur Reinigung und Desinfektion des Verneblers lesen Sie die Anweisungen des Verneblers.
Maximal tolerierte Tagesdosis
Sterben die maximal tolerierte Tagesdosis von Abbocin wurde nicht festgelegt.
Anweisungen zum Öffnen des Behälters:
1) Biegen Sie den Einzeldosisbehälter in beide Richtungen
2) Lösen Sie den Einzeldosisbehälter vom Streifen, zuerst oben dann in der Mitte
3) Öffnen Sie den Einzeldosisbehälter, indem Sie die Klappe wie durch den Pfeil angezeigt drehen
4) Bei mäßigem Druck auf die Wände des Einzeldosisbehälters das Arzneimittel in den Glasschlauch des Verneblers fließen lassen.
Der Inhalt eines Einzeldosis-Behälters (300 mg), der in den Vernebler entleert wird, sollte über einen Zeitraum von also ungefähr 15 Minuten mit einem wiederverwendbaren PARI LC PLUS Vernebler, der mit einem PARI TURBO BOY-Kompressor ausgestattet ist, durch Inhalation verabreicht werden (Arzneimittelabgaberate 6,2 mg/ min, Arzneimittelabgabe insgesamt 92,8 mg, aerodynamischer Massendurchmesser: D10 0.65 µm, D50 3.15 µm, D90 8.99 µm) oder PARI LC SPRINT ausgestattet mit Kompressor (PARI BOY Sx (drug-delivery-rate von 6,7 mg/min, insgesamt drug delivery 99.8 mg, mass median aerodynamic diameter: D10 0.70 µm, D50 3.36 µm, D90 9.41 µm)
Abbocin wird eingeatmet, während der Patient aufrecht sitzt oder steht und normal durch das Mundstück des Verneblers atmet. Nasenspangen können dem Patienten beim Atmen durch den Mund helfen. Der Patient sollte sein Standardschema der Brustphysiotherapie fortsetzen. Sterben Verwendung geeigneter Bronchodilatatoren sollte also fortgesetzt werden, wie es klinisch für notwendig erachtet wird. Bei Patienten, die verschiedene Atemtherapien erhalten, wird empfohlen, sie in der folgenden Reihenfolge einzunehmen: Bronchodilatator, Atemphysiotherapie, andere inhalierte Arzneimittel und schließlich Abbocin.
Abbocin darf nicht mit anderen Inhalationsmedikamenten gemischt werden.
Sterben Verabreichung von Abbocin ist bei allen Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Tobramycin, andere Aminoglykoside oder einen der sonstigen Bestandteile kontraindiziert.
Es ist auch kontraindiziert bei Patienten, die starke Diuretika wie Furosemid oder Ethacrynsäure erhalten, die sich als ototoxisch Prins erwiesen haben.
Ototoxizität
Ototoxizität, die sich sowohl als auditorische Toxizität (Hörverlust) als auch als vestibuläre Toxizität manifestiert, wurde mit parenteralen Aminoglykosiden berichtet. Vestibuläre Toxizität kann sich durch Schwindel, Ataxie oder Schwindel äußern. Tinnitus kann ein Sentinelsymptom der Ototoxizität sein, und daher ist der Beginn dieses Symptome Vorsicht geboten.
Hörverlust und Tinnitus wurden von Patienten in den klinischen Studien von Abbocin Podhaler berichtet. Vorsicht ist geboten, wenn Abbocin Podhaler Patienten mit bekannter oder vermuteter auditorischer oder vestibulärer Dysfunktion verschrieben wird.
Bei Patienten mit Anzeichen einer Hörfunktionsstörung oder mit einem prädisponierenden Risiko kann es erforderlich sein, vor Beginn der Abbocin Podhaler-Therapie eine audiologische Beurteilung in Betracht zu ziehen.
Wenn ein Patient während der Abbocin Podhaler-Therapie Tinnitus oder Hörverlust meldet, sollte der Arzt in Betracht ziehen, ihn zur audiologischen Beurteilung zu überweisen.
Siehe auch “Monitoring von tobramycin Serum concentrations†unten.
Nephrotoxizität
Nephrotoxizität wurde unter Verwendung von parenteralen Aminoglykosiden berichtet. Während der klinischen Studien von Abbocin Podhaler wurde keine Nephrotoxizität beobachtet. Vorsicht ist geboten, wenn Abbocin Podhaler Patienten mit bekannter oder vermuteter Nierenfunktionsstörung verschrieben wird. Die Nierenfunktion sollte beurteilt werden. Der Harnstoff-und Kreatinin-Spiegel sollte nach jeweils 6 vollständigen Zyklen der Abbocin Podhaler-Therapie neu bewertet werden.
Überwachung der serum-tobramycin-Konzentrationen
Patienten mit bekannter oder vermuteter Hör-oder Nierenfunktionsstörung sollten auf Serum-Tobramycin-Konzentrationen überwacht werden. Wenn bei einem Patienten, der Abbocin Podhaler erhält, eine Oto - oder Nephrotoxizität auftritt, sollte die Tobramycintherapie abgebrochen werden, bis die Serumkonzentration unter 2 µg/ml fällt.
Serumkonzentrationen von mehr als 12 µg / ml sind mit Tobramycintoxizität verbunden, und die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die Konzentrationen diesen Wert überschreiten.
Sterben Serumkonzentration von Tobramycin sollte nur durch validierte Methoden überwacht werden. Eine Fingerstichblutentnahme wird aufgrund des Kontaminationsrisikos der Sonde nicht empfohlen.
Bronchospasmus
Bronchospasmus kann beim Einatmen von Arzneimitteln auftreten und wurde in klinischen Studien mit Abbocin Podhaler berichtet. Bronchospasmus sollte medizinisch angemessen behandelt werden.
Die erste Dosis von Abbocin Podhaler sollte nach der Anwendung eines Bronchodilatators unter Aufsicht @ verabreicht werden, wenn der stirbt, Teil des aktuellen Behandlungsschemas für den Patienten ist. FEV1 sollte vor und nach Inhalation von Abbocin Podhaler gemessen werden.
Wenn Hinweise auf einen therapiebedingten Bronchospasmus vorliegen, sollte der Arzt sorgfältig abwägen, ob der Nutzen der fortgesetzten Anwendung von Abbocin Podhaler sterben Risiken für den Patienten überwiegt. Bei Verdacht auf eine allergische Reaktion sollte Abbocin Podhaler abgesetzt werden.
Husten
Husten wurde unter Verwendung von Abbocin Podhaler in klinischen Studien berichtet. Basierend auf klinischen Versuchsdaten war das Inhalationspulver Abbocin Podhaler mit einer höheren gemeldeten Hustenrate im Vergleich zu Tobramycin-Verneblerlösung (Abbocin) assoziiert. Husten war nicht mit Bronchospasmus verbunden. Kinder unter 13 Jahren können bei Behandlung mit Abbocin Podhaler im Vergleich zu älteren Probanden häufiger husten.
Wenn Anhaltspunkte für einen therapiebedingten Husten mit Abbocin Podhaler vorliegen, sollte der Arzt prüfen, ob eine zugelassene Tobramycin-Verneblerlösung als alternative Behandlung verwendet werden sollte. Sollte der Husten unverändert bleiben, sollten andere Antibiotika in Betracht gezogen werden.
Hämoptyse
Sterben Hämoptyse ist eine Komplikation bei Mukoviszidose und tritt häufiger bei Erwachsenen auf. Patienten mit Hämoptyse (>60 ml) wurden von den klinischen Studien ausgeschlossen, so dass keine Daten über die Anwendung von Abbocin Podhaler bei diesen Patienten vorliegen. Stirbt sollte vor der Verschreibung von Abbocin Podhaler berücksichtigt werden, da das Inhalationspulver Abbocin Podhaler mit einer höheren Hustenrate verbunden war (siehe oben). Sterben Anwendung von Abbocin Podhaler bei Patienten mit klinisch signifikanter Hämoptyse sollte nur dann durchgeführt oder fortgesetzt werden, wenn der Nutzen der Behandlung das Risiko einer weiteren Blutung überwiegt
Andere Vorsichtsmaßnahmen
Patienten, die gleichzeitig eine parenterale Aminoglykosid-Therapie (oder ein Medikament, das die Nierenausscheidung beeinflusst, wie Diuretika) erhalten, sollten klinisch unter Berücksichtigung des Risikos einer kumulativen Toxizität überwacht werden. Stirbt beinhaltet sterben Überwachung der Serumkonzentrationen von Tobramycin. Bei Patienten mit einem prädisponierenden Risiko aufgrund einer früheren verlängerten systemischen Aminoglykosidtherapie kann es erforderlich sein, vor Beginn der Abbocin Podhaler-Therapie eine renale und audiologische Beurteilung in Betracht zu ziehen.
Siehe auch “Monitoring von tobramycin Serum concentrations†oben.
Vorsicht ist geboten, wenn Abbocin Podhaler Patienten mit bekannten oder vermuteten neuromuskulären Störungen wie Myasthenia gravis oder Parkinson verschrieben wird. Aminoglykoside können Muskelschwäche aufgrund einer möglichen Curare-ähnlichen Wirkung auf die neuromuskuläre Funktion verschlimmern.
Die Entwicklung von antibiotikaresistenten P. aeruginosa und Superinfektionen mit anderen Krankheitserregern stellen potentielle Risiken im Zusammenhang mit einer Antibiotikatherapie dar. In klinischen Studien zeigten einige Patienten unter Abbocin Podhaler-Therapie einen Anstieg der aminoglykosidminimalen inhibitorischen Konzentrationen (MIC) für P. aeruginosa Isolate getestet. MIC-Erhöhungen beobachtet, waren zum großen Teil reversibel ist während der off-Behandlungszeit.
Es besteht ein theoretisches Risiko, dass sich Patienten, die mit Abbocin Podhaler behandelt werden, entwickeln können, die P. aeruginosa-Isolate resistent gegen intravenöser tobramycin im Laufe der Zeit. Die Entwicklung einer Resistenz während der inhalativen Tobramycin-Therapie könnte die Behandlungsmöglichkeiten bei akuten Exazerbationen einschränken
Daten in verschiedenen Altersgruppen
In einer 6-monatigen (3 Behandlungszyklen) Studie mit Abbocin Podhaler versus Tobramycin-Verneblerlösung, an der die Mehrheit der Tobramycin-erfassten Patienten mit chronischer Lungenentzündungteilnahme P. aeruginosa infection, war die Suppression von Sputum P. aeruginosa density über Altersgruppen hinweg in beiden Armen ähnlich
Wenn eine klinische Verschlechterung des Lungenstatus offensichtlich ist, sollte eine zusätzliche oder alternative anti-pseudomonale Therapie in Betracht gezogen werden.
Beobachtete Vorteile für die Lungenfunktion und P. aeruginosa suppression sollten im Kontext der Toleranz des Patienten gegenüber Abbocin Podhaler beurteilt werden.
Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei Patienten mit erzwungenem exspiratorischem Volumen in 1 Sekunde (FEV) nicht vor untersucht1) <25% oder >75% vorhergesagt, oder kolonisierten Patienten, die mit Burkholderia cepacia.
Allgemeine Warnungen
Abbocin sollte bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Nieren -, Hör -, vestibulärer oder neuromuskulärer Dysfunktion oder mit schwerer aktiver Hämoptyse mit Vorsicht angewendet werden.
Überwachung der Serum-Abbocin-Konzentrationen
Sterben Serumabbocinkonzentrationen sollten bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Hör-oder Nierenfunktionsstörung überwacht werden. Wenn bei einem Patienten, der Abbocin erhält, eine Oto - oder Nephrotoxizität auftritt, sollte Abbocin abgesetzt werden, bis die Serumkonzentrationen unter 2 µg/ml gefallen.
Sterben Serumkonzentrationen von Abbocin sollten bei Patienten überwacht werden, die gleichzeitig eine parenterale Aminoglykosid-Therapie (oder andere Medikamente, die die Nierenausscheidung beeinflussen können) erhalten. Diese Patienten sollten klinisch angemessen überwacht werden.
Serumkonzentrationen von Abbocin sollten nur in Blutproben gemessen werden, die durch Venipunktion erhalten wurden. Eine Finger-Prick-Blutentnahme wird nicht empfohlen, da es sich nicht um eine validierte Methode handelt und es beobachtet wurde, dass eine Kontamination der Haut der Finger durch die Zubereitung und die Vernebelung zu falsch erhöhten Serumspiegeln von Abbocin führen kann. Darüber hinaus kann die Verunreinigung durch Händewaschen vor dem Testen nicht vermieden werden.
Bronchospasmus
Bronchospasmus kann bei vernebeltem Abbocin auftreten, wie stirbt bei anderen inhalierten Arzneimitteln der Fall ist. Die erste Dosis von Abbocin sollte unter Aufsicht @ unter Verwendung eines Bronchodilatators vor der Vernebelung verabreicht werden, wenn es Teil des aktuellen Behandlungsschemas des Patienten tritt. FEV1 sollte vor und nach der Vernebelung gemessen werden. Wenn bei einem Patienten, der keinen Bronchodilatator erhält, Hinweise auf einen therapiebedingten Bronchospasmus vorliegen, sollte der Test bei einer anderen Gelegenheit mit einem Bronchodilatator wiederholt werden. Wenn Bronchospasmus in Gegenwart eines Bronchodilatators auftritt, kann eine allergische Reaktion indikativ sein und Abbocin sollte abgesetzt werden. Bronchospasmus sollte medizinisch angemessen behandelt werden
Neuromuskuläre Störungen
Abbocin sollte bei Patienten mit neuromuskulären Störungen wie Parkinsonismus und Erkrankungen, die durch Myasthenie, einschließlich Myasthenia gravis, gekennzeichnet sind, mit äußerster Vorsicht angewendet werden, da Aminoglykoside aufgrund einer möglichen Curare-ähnlichen Wirkung auf die neuromuskuläre Funktion sterben Muskelschwäche verschlimmern können.
Nephrotoxizität
Obwohl Nephrotoxizität mit parenteraler Aminoglykosid-Therapie in Verbindung gebracht wurde, gab es keine Hinweise auf Nephrotoxizität während klinischer Studien mit Abbocin.
Das Produkt sollte bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden, und die Serum-Abbocin-Konzentrationen sollten überwacht werden. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, d.... H. Serumkreatinin >2 mg/dl (176,8 µmol / l), wurden nicht in die klinischen Studien einbezogen.
Sterben derzeitige klinische Praxis legt nahe, dass die Nierenfunktion zu Studienbeginn beurteilt werden sollte. Der Harnstoff-und Kreatinin-Spiegel sollte nach jeweils sechs vollständigen Zyklen der Abbocin-Therapie (180 Tage vernebelte Aminoglykosid-Therapie) neu bewertet werden. Bei Anzeichen einer Nephrotoxizität sollte die gesamte Abbocin-Therapie abgebrochen werden, bis die Abbocin-Serumkonzentrationen unter 2 µg/ml gefallen. Abbocin kann dann nach Ermessen des Arztes wieder aufgenommen werden. Patienten, die gleichzeitig eine parenterale Aminoglykosid-Therapie erhalten, sollten klinisch unter Berücksichtigung des Risikos einer kumulativen Toxizität überwacht werden
Ototoxizität
Ototoxizität manifestiert sich sowohl als auditive als auch vestibuläre Toxizität und wurde mit parenteralen Aminoglykosiden berichtet. Audiotoxizität, gemessen durch Beschwerden über Hörverlust oder durch audiometrische Bewertung, trat bei Abbocin-Behandlung in kontrollierten klinischen Studien nicht auf. Im Open-Label-Studien und nach dem Inverkehrbringen erleben einige Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen Anwendung von intravenösen Aminoglykosiden einen Hörverlust. Patienten mit Hörverlust berichteten häufig über Tinnitus. Vestibuläre Toxizität äußert sich in Schwindel, Ataxie oder Schwindel. Ärzte sollten das Potenzial von Aminoglykosiden zur Cochlea-oder vestibulären Toxizität in Betracht ziehen und während der Abbocin-treatment geeignete Bewertungen der Hörfunktion durchführen. Bei Patienten mit einem prädisponierenden Ototoxizitätsrisiko aufgrund einer früheren systemischen Aminoglykosidtherapie kann es erforderlich sein, vor Beginn der Abbocin-treatment eine audiologische Beurteilung in Betracht zu ziehen. Darüber hinaus erfordert der Beginn von Tinnitus, der ein Symptom der Ototoxizität ist, Vorsicht. Wenn ein Patient das Auftreten von Tinnitus oder Hörverlust meldet, sollte der Arzt den Patienten zur audiologischen Untersuchung überweisen. Patienten, die eine parenterale Aminoglykosid-Therapie gleichzeitig erhalten, sollten unter Berücksichtigung des Toxizitätsrisikos angemessen überwacht werden
Vorsicht ist geboten, wenn Abbocin Patienten mit bekannter oder vermuteter auditorischer oder vestibulärer Dysfunktion verschrieben wird. Ärzte sollten eine audiologische Beurteilung für Patienten in Betracht ziehen, die Anzeichen einer Hörfunktionsstörung aufweisen oder ein erhöhtes Risiko für eine Hörfunktionsstörung haben.
Hämoptyse
Das Einatmen vernebelter Lösungen kann einen Hustenreflex auslösen. Sterben Anwendung von Abbocin bei Patienten mit aktiver, schwerer Hämoptyse sollte nur dann erfolgen, wenn der Nutzen der Behandlung das Risiko einer weiteren Blutung überwiegt.
Mikrobielle Resistenz
Einige Patienten, die Abbocin erhalten, zeigen einen Anstieg der aminoglykosidminimalen inhibitorischen Konzentrationen von P. aeruginosa-Isolate getestet. Es besteht ein theoretisches Risiko, dass Patienten, die mit vernebeltem Abbocin behandelt werden, P. aeruginosa-Isolate entwickeln können, die gegen intravenöses Abbocin resistent sind.
Ototoxizität
Ototoxizität, die sich sowohl als auditorische Toxizität (Hörverlust) als auch als vestibuläre Toxizität manifestiert, wurde mit parenteralen Aminoglykosiden berichtet. Vestibuläre Toxizität kann sich durch Schwindel, Ataxie oder Schwindel äußern. Tinnitus kann ein Sentinelsymptom der Ototoxizität sein, und daher ist der Beginn dieses Symptome Vorsicht geboten.
Hörverlust und Tinnitus wurden von Patienten in den klinischen Studien von Abbocin berichtet. Vorsicht ist geboten, wenn Abbocin Patienten mit bekannter oder vermuteter auditorischer oder vestibulärer Dysfunktion verschrieben wird.
Bei Patienten mit Anzeichen einer Hörfunktionsstörung oder solchen mit einem prädisponierenden Risiko kann es erforderlich sein, vor Beginn der Abbocin-Therapie eine audiologische Beurteilung in Betracht zu ziehen.
Wenn ein Patient während der Abbocin-Therapie Tinnitus oder Hörverlust meldet, sollte der Arzt in Betracht ziehen, ihn zur audiologischen Untersuchung zu überweisen.
Siehe auch “Monitoring von tobramycin Serum concentrations†unten.
Nephrotoxizität
Nephrotoxizität wurde unter Verwendung von parenteralen Aminoglykosiden berichtet. Nephrotoxizität wurde in klinischen Abbocin-Studien nicht beobachtet. Vorsicht ist geboten, wenn Abbocin Patienten mit bekannter oder vermuteter Nierenfunktionsstörung verschrieben wird. Die Nierenfunktion sollte beurteilt werden. Der Harnstoff-und Kreatinin-Spiegel sollte nach jeweils 6 vollständigen Zyklen der Abbocin-Therapie neu bewertet werden.
“Monitoring von tobramycin Serum concentrations†unten.
Überwachung der serum-tobramycin-Konzentrationen
Patienten mit bekannter oder vermuteter Hör-oder Nierenfunktionsstörung sollten auf Serum-Tobramycin-Konzentrationen überwacht werden. Wenn bei einem Patienten, der Abbocin erhält, eine Oto - oder Nephrotoxizität auftritt, sollte die Tobramycin-Therapie abgebrochen werden, bis die Serumkonzentration unter 2 µg/ml fällt.
Serumkonzentrationen von mehr als 12 µg / ml sind mit Tobramycintoxizität verbunden, und die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die Konzentrationen diesen Wert überschreiten.
Sterben Serumkonzentration von Tobramycin sollte nur durch validierte Methoden überwacht werden. Eine Fingerstichblutentnahme wird aufgrund des Kontaminationsrisikos der Sonde nicht empfohlen.
Bronchospasmus
Bronchospasmus kann beim Einatmen von Arzneimitteln auftreten und wurde in klinischen Studien mit Abbocin berichtet. Bronchospasmus sollte medizinisch angemessen behandelt werden.
Die erste Dosis von Abbocin sollte nach der Anwendung eines Bronchodilatators unter Aufsicht @ verabreicht werden, wenn der stirbt, Teil des aktuellen Behandlungsschemas für den Patienten ist. FEV1 sollte vor und nach Inhalation von Abbocin gemessen werden.
Wenn Hinweise auf einen therapiebedingten Bronchospasmus vorliegen, sollte der Arzt sorgfältig abwägen, ob der Nutzen der fortgesetzten Anwendung von Abbocin sterben Risiken für den Patienten überwiegt. Bei Verdacht auf eine allergische Reaktion sollte Abbocin abgesetzt werden.
Husten
Husten wurde unter Verwendung von Abbocin in klinischen Studien berichtet. Basierend auf klinischen Versuchsdaten war das Inhalationspulver Abbocin mit einer höheren gemeldeten Hustenrate im Vergleich zu Tobramycin-Verneblerlösung (TOBI) assoziiert. Husten war nicht mit Bronchospasmus verbunden. Kinder unter 13 Jahren können bei Behandlung mit Abbocin im Vergleich zu älteren Probanden häufiger husten.
Bei anhaltendem therapiebedingtem Husten mit Abbocin sollte der Arzt prüfen, ob eine zugelassene Tobramycin-Verneblerlösung als alternative Behandlung angewendet werden sollte. Sollte der Husten unverändert bleiben, sollten andere Antibiotika in Betracht gezogen werden.
Hämoptyse
Sterben Hämoptyse ist eine Komplikation bei Mukoviszidose und tritt häufiger bei Erwachsenen auf. Patienten mit Hämoptyse (>60 ml) wurden von den klinischen Studien ausgeschlossen, so dass keine Daten über die Anwendung von Abbocin bei diesen Patienten vorliegen. Stirbt sollte vor der Verschreibung von Abbocin berücksichtigt werden, da das Inhalationspulver Abbocin mit einer höheren Hustenrate assoziiert war (siehe oben). Sterben Anwendung von Abbocin bei Patienten mit klinisch signifikanter Hämoptyse sollte nur dann durchgeführt oder fortgesetzt werden, wenn der Nutzen der Behandlung das Risiko einer weiteren Blutung überwiegt.
Andere Vorsichtsmaßnahmen
Patienten, die gleichzeitig eine parenterale Aminoglykosid-Therapie (oder ein Medikament, das die Nierenausscheidung beeinflusst, wie Diuretika) erhalten, sollten klinisch unter Berücksichtigung des Risikos einer kumulativen Toxizität überwacht werden. Stirbt beinhaltet sterben Überwachung der Serumkonzentrationen von Tobramycin. Bei Patienten mit einem prädisponierenden Risiko aufgrund einer früheren verlängerten systemischen Aminoglykosidtherapie kann es erforderlich sein, vor Beginn der Abbocin-Therapie eine renale und audiologische Beurteilung in Betracht zu ziehen.
Siehe auch “Monitoring von tobramycin Serum concentrations†oben.
Vorsicht ist geboten, wenn Abbocin Patienten mit bekannten oder vermuteten neuromuskulären Störungen wie Myasthenia gravis oder Parkinson verschrieben wird. Aminoglykoside können Muskelschwäche aufgrund einer möglichen Curare-ähnlichen Wirkung auf die neuromuskuläre Funktion verschlimmern.
Die Entwicklung von antibiotikaresistenten P. aeruginosa und Superinfektionen mit anderen Krankheitserregern stellen potentielle Risiken im Zusammenhang mit einer Antibiotikatherapie dar. In klinischen Studien zeigten einige Patienten unter Abbocin-Therapie einen Anstieg der aminoglykosidminimalen inhibitorischen Konzentrationen (MIC) für getestete P. aeruginosa-Isolate. MIC-Erhöhungen beobachtet, waren zum großen Teil reversibel ist während der off-Behandlungszeit.
Es besteht ein theoretisches Risiko, dass sich Patienten, die mit Abbocin behandelt werden, entwickeln können, die P. aeruginosa-Isolate resistent gegen intravenöser tobramycin im Laufe der Zeit. Die Entwicklung einer Resistenz während der inhalativen Tobramycin-Therapie könnte die Behandlungsmöglichkeiten bei akuten Exazerbationen einschränken
Daten in verschiedenen Altersgruppen
In einer 6-monatigen (3 Behandlungszyklen) Studie mit Abbocin gegenüber Tobramycin-Verneblerlösung, an der die Mehrheit der Tobramycin-erfahrenen erwachsenen Patienten mit chronischer Lungenentzündung teilnahm P. aeruginosa-Infektion, die Unterdrückung von sputum P. aeruginosa war die Dichte ähnlich across age groups in beiden Armen
Wenn eine klinische Verschlechterung des Lungenstatus offensichtlich ist, sollte eine zusätzliche oder alternative anti-pseudomonale Therapie in Betracht gezogen werden.
Beobachtete Vorteile für die Lungenfunktion und P. aeruginosa suppression sollten im Zusammenhang mit der Toleranz des Patienten gegenüber Abbocin beurteilt werden.
Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei Patienten mit erzwungenem exspiratorischem Volumen in 1 Sekunde (FEV) nicht vor untersucht1) <25% oder >75% vorhergesagt, oder kolonisierten Patienten, die mit Burkholderia cepacia.
Allgemeine Warnungen
Tobramycin sollte bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Nieren -, Hör -, vestibulärer oder neuromuskulärer Dysfunktion oder mit schwerer aktiver Hämoptyse mit Vorsicht angewendet werden.
Sterben Nieren-und die Hirnnervenfunktion sollten bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Nierenfunktionsstörung sowie bei Patienten, deren Nierenfunktion anfangs normal ist, während der Therapie jedoch Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung entwickeln, engmaschig überwacht werden. Der Nachweis einer Beeinträchtigung der Nieren -, vestibulären und/oder Hörfunktion erfordert ein Absetzen des Arzneimittels oder eine Dosisanpassung.
Sterben Serumkonzentration von Tobramycin sollte nur durch Venenpunktion und nicht durch Fingerstichblutentnahme überwacht werden, bei der es sich um eine nicht validierte Dosierungsmethode handelt. Es wurde beobachtet, dass eine Kontamination der Haut der Finger durch die Zubereitung und Vernebelung von Tobramycin zu falsch erhöhten Serumspiegeln des Arzneimittels führen kann. Diese Verunreinigung kann durch Händewaschen vor dem Testen nicht vollständig vermieden werden.
Bronchospasmus
Bronchospasmus kann nach der Inhalation von Arzneimitteln auftreten und wurde mit vernebeltem Tobramycin berichtet. Die erste Dosis von Abbocin sollte unter ärztlicher Aufsicht @ unter Verwendung eines Bronchodilatators vor der Vernebelung verabreicht werden, wenn stirbt bereits Teil des aktuellen Behandlungsschemas für den Patienten ist. FEV1 (erzwungenes exspiratorisches Volumen) sollte vor und nach der Vernebelung gemessen werden. Wenn bei einem Patienten, der keinen Bronchodilatator erhält, Hinweise auf einen therapiebedingten Bronchospasmus vorliegen, sollte der Test bei einer separaten Gelegenheit mit einem Bronchodilatator wiederholt werden. Beginn des Bronchospasmus in Gegenwart einer Bronchodilatatortherapie kann auf eine allergische Reaktion hinweisen. Bei Verdacht auf eine allergische Reaktion sollte Abbocin abgesetzt werden. Bronchospasmus sollte klinisch angemessen behandelt werden.
Neuromuskuläre Störungen
Tobramycin sollte bei Patienten mit neuromuskulären Störungen wie Parkinsonismus oder anderen durch Myasthenie, einschließlich Myasthenia gravis, gekennzeichneten Zuständen mit großer Vorsicht angewendet werden, da Aminoglykoside sterben Muskelschwäche aufgrund einer möglichen Curare-ähnlichen Wirkung auf die neuromuskuläre Funktion verschlimmern können.
Nephrotoxizität
Obwohl Nephrotoxizität mit parenteraler Aminoglykosid-Therapie in Verbindung gebracht wurde, gab es keine Hinweise auf Nephrotoxizität während klinischer Studien mit Tobramycin. Das Produkt sollte bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden, und die Serumkonzentrationen von Tobramycin sollten überwacht werden, e.g. serumspiegel-Assays nach zwei oder drei Dosen sollten durchgeführt werden, damit die Dosierung bei Bedarf und auch in Abständen von drei bis vier Tagen während der Therapie angepasst werden kann. Im Falle einer Veränderung der Nierenfunktion sollten häufigere Serumspiegel erhalten und die Dosierung oder Dosierungsintervalle angepasst werden. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, ich.e. serum-Kreatinin > 2 mg/dl (176.8 µmol/ l) wurden nicht in die klinischen Studien einbezogen
Die derzeit klinische Praxis empfiehlt, die Nierenfunktion zu Ausgangsdecken zu beurteilen. Darüber hinaus sollte die Nierenfunktion regelmäßig überprüft werden, indem mindestens alle 6 vollständigen Therapiezyklen mit Tobramycin regelmäßig der Harnstoff-und Kreatinin-Spiegel überwacht wird (180-tägige Behandlung mit vernebeltem Tobramycin). Bei Anzeichen einer Nephrotoxizität sollte die Therapie mit Tobramycin abgebrochen werden, bis die Mindestserumkonzentrationen des Arzneimittels unter 2 μg/ml gefallen. Sterben Tobramycin-Therapie kann dann nach ärztlichem Rat wieder aufgenommen werden. Patienten, die eine parenterale Aminoglykosid-Therapie gleichzeitig erhalten, sollten aufgrund des Risikos einer kumulativen Toxizität streng überwacht werden
Sterben Überwachung der Nierenfunktion ist besonders wichtig bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die in den Ergebnissen routinemäßiger Screening-Tests wie Blutharnstoff oder Serumkreatinin möglicherweise nicht offensichtlich sind. Eine Kreatinin-Clearance-Bestimmung kann nützlicher sein.
Urin sollte auf erhöhte Ausscheidung von Proteinen, Zellen und Abgüssen untersucht werden. Sterben Serumkreatinin - oder Kreatinin-Clearance (bevorzugt gegenüber Blutharnstoff) sollte regelmäßig gemessen werden.
Ototoxizität
Ototoxizität, die sich sowohl als auditive als auch vestibuläre Toxizität manifestiert, wurde mit den parenteralen Aminoglykosiden berichtet. Vestibuläre Toxizität kann sich durch Schwindel, Ataxie oder Schwindel äußern.
Während kontrollierter klinischer Studien mit Tobramycin wurden leichte Hypoakusie und Schwindel beobachtet, während bei anderen vernebelten tobramycinhaltigen Arzneimitteln eine auditive Toxizität, gemessen anhand von Beschwerden über Hörverlust oder durch audiometrische Auswertungen, während kontrollierter klinischer Studien nicht auftrat.
Im Open-Label-Studien und nach dem Inverkehrbringen haben einige Patienten mit längerer vorheriger oder gleichzeitiger Anwendung von intravenösen Aminoglykosiden in der Vorgeschichte einen Hörverlust erlitten.
Der Arzt sollte die Möglichkeit in Betracht ziehen, dass Aminoglykoside eine vestibuläre und Cochlea-Toxizität verursachen können, und die auditorische Funktion während des gesamten Behandlungszeitraums mit Abbocin beurteilen. Bei Patienten mit einem prädisponierenden Risiko aufgrund einer früheren verlängerten systemischen Therapie mit Aminoglykosiden kann es erforderlich sein, vor Beginn der Therapie mit Tobramycin eine audiologische Beurteilung in Betracht zu ziehen. Das Auftreten von Tinnitus erfordert Vorsicht, da es ein ototoxisches Symptom darstellt. Wenn der Patient während der Therapie mit Aminoglykosiden über Tinnitus oder Hörverlust berichtet, sollte der Arzt prüfen, ob audiologische Tests erforderlich sind. Wenn möglich, wird empfohlen, serielle Audiogramme bei Patienten mit kontinuierlicher Therapie durchzuführen, bei denen ein besonders hohes Ototoxizitätsrisiko besteht. Patienten, die gleichzeitig eine parenterale Therapie mit Aminoglykosiden erhalten, sollten klinisch unter Berücksichtigung des Risikos einer kumulativen Toxizität überwacht werden
Hämoptyse
Das Einatmen vernebelter Lösungen kann einen Hustenreflex auslösen. Sterben Anwendung von vernebeltem Abbocin bei Patienten mit aktiver, schwerer Hämoptyse sollte nur dann erfolgen, wenn der Nutzen der Behandlung das Risiko einer weiteren Blutung überwiegt.
Mikrobielle Resistenz
In klinischen Studien zeigten einige Patienten, die mit vernebeltem Tobramycin behandelt wurden, einen Anstieg der aminoglykosidminimalen inhibitorischen Konzentrationen für getestete P. aeruginosa-Isolat.).“Pregnancy und lactationâ€.
Abbocin hat einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.
Abbocin hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.
Es wurden keine Studien über die Auswirkungen auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen, durchgeführt. Aufgrund der berichteten Nebenwirkungen des Arzneimittels wird angenommen, dass Tobramycin wahrscheinlich keine Auswirkungen auf die Antriebs-und Gebrauchsfähigkeit von Maschinen hat.
Da jedoch Schwindel und / oder Schwindel auftreten können, sollten Patienten, die fahren oder Maschinen benutzen, gewarnt werden.
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die in der wichtigsten sicheren, aktiv-kontrollierten klinischen Studie mit Abbocin Podhaler gegenüber Tobramycin-Verneblerlösung bei Mukoviszidose-Patienten mit P. aeruginosa-Infektion waren Husten, produktiver Husten, Pyrexie, Dyspnoe, oropharyngeale Schmerzen, dysphonia und haemoptysis.
In der placebokontrollierten Studie mit Abbocin Podhaler waren die Nebenwirkungen, für die die Häufigkeit mit Abbocin Podhaler höher Krieges als mit Placebo, Pharyngolarynxschmerzen, Dysgeusie und Dysphonie.
Sterben überwiegende Mehrheit der mit Abbocin Podhaler berichteten Nebenwirkungen Krieg mild oder mittelschwer, und der Schweregrad schien sich nicht zwischen den Zyklen oder zwischen der gesamten Studie und den Behandlungsperioden zu unterscheiden.
Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen
Nebenwirkungen in Tabelle 1 sind nach Systemorganklassen in MedDRA aufgeführt. Innerhalb jeder Systemorganklasse werden die Nebenwirkungen nach Häufigkeit geordnet, wobei zuerst sterben häufigsten Reaktionen auftreten. Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Darüber hinaus ist für jede unerwünschte Arzneimittelreaktion sterben entsprechende Frequenzkategorie unter Verwendung der folgenden Konvention (CIOMS III) vorgesehen: sehr häufig (>1/10)
Sterben Häufigkeit in Tabelle 1 basiert auf den Melderaten aus der aktiv-kontrollierten Studie.
Tabelle 1 Nebenwirkungen
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Husten war die am häufigsten berichtete Nebenwirkung in beiden klinischen Studien. In beiden klinischen Studien wurde jedoch kein Zusammenhang zwischen der Inzidenz von Bronchospasmus und Hustenereignissen beobachtet.
In der aktiv-kontrollierten Studie wurden audiologische Tests in ausgewählten Zentren zusammen durchgeführt, die etwa ein Viertel der Studienpopulation ausmachten. Bei vier Patienten in der Abbocin Podhaler-Behandlungsgruppe wurde eine signifikante Abnahme des Hörvermögens festgestellt, sterben bei drei Patienten vorübergehend und in einem Fall anhaltend Krieg.
In der Aktiv-kontrollierten Open-Label-Studie neigten Patienten ab 20 Jahren dazu, häufiger mit Abbocin Podhaler abzubrechen als mit der Verneblerlösung
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: mhra.gsi.gov.uk/gelb Karte oder suchen Sie im Google Play oder Apple App Store nach MHRA-Yellow Card.
In kontrollierten klinischen Studien waren Stimmveränderungen und Tinnitus sterben einzigen unerwünschten Wirkungen, die bei signifikant mehr mit Abbocin behandelten Patienten als in der Kontrollgruppe berichtet wurden
Zusätzliche Nebenwirkungen, von denen einige häufige Folgen der Grunderkrankung sind, bei denen jedoch ein ursächlicher Zusammenhang mit Abbocin nicht ausgeschlossen werden konnte, waren: Sputumverfärbung, Atemwegsinfektion, Myalgie, Nasenpolypen und Mittelohrentzündung.
Frequenzschätzung: sehr häufig (> 1/10)
Im Open-Label-Studien und nach dem Inverkehrbringen haben einige Patienten mit längerer vorheriger oder gleichzeitiger intravenöser Anwendung Aminoglykoside in der Vorgeschichte einen Hörverlust erlitten (siehe 4.4). Parenterale Aminoglykoside wurden mit Überempfindlichkeit, Ototoxizität und Nephrotoxizität assoziiert (siehe 4.3 und 4.4).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard..
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die in der wichtigsten sicheren, aktiv-kontrollierten klinischen Studie mit Abbocin gegenüber Tobramycin-Verneblerlösung bei Mukoviszidose-Patienten mit P. aeruginosa-Infektion waren Husten, produktiver Husten, Pyrexie, Dyspnoe, oropharyngeale Schmerzen, dysphonia und haemoptysis.
In der placebokontrollierten Studie mit Abbocin waren die Nebenwirkungen, für die die Häufigkeit mit Abbocin höher Krieges als mit Placebo, Pharyngolarynxschmerzen, Dysgeusie und Dysphonie.
Sterben überwiegende Mehrheit der mit Abbocin berichteten Nebenwirkungen Krieg mild oder mittelschwer, und der Schweregrad schien sich nicht zwischen den Zyklen oder zwischen der gesamten Studie und den Behandlungsperioden zu unterscheiden.
Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen
Nebenwirkungen in Tabelle 1 sind nach Systemorganklassen in MedDRA aufgeführt. Innerhalb jeder Systemorganklasse werden die Nebenwirkungen nach Häufigkeit geordnet, wobei zuerst sterben häufigsten Reaktionen auftreten. Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Darüber hinaus ist für jede unerwünschte Arzneimittelreaktion sterben entsprechende Frequenzkategorie unter Verwendung der folgenden Konvention (CIOMS III) vorgesehen: sehr häufig (>1/10)
Sterben Häufigkeit in Tabelle 1 basiert auf den Melderaten aus der aktiv-kontrollierten Studie.
Tabelle 1 Nebenwirkungen
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Husten war die am häufigsten berichtete Nebenwirkung in beiden klinischen Studien. In beiden klinischen Studien wurde jedoch kein Zusammenhang zwischen der Inzidenz von Bronchospasmus und Hustenereignissen beobachtet.
In der aktiv-kontrollierten Studie wurden audiologische Tests in ausgewählten Zentren zusammen durchgeführt, die etwa ein Viertel der Studienpopulation ausmachten. Vier Patienten in der Abbocin-Behandlungsgruppe wiesen bei drei Patienten eine signifikante Abnahme des Hörvermögens auf, die bei drei Patienten vorübergehend und in einem Fall anhaltend Krieg.
In der aktiv kontrollierten Open-Label-Studie neigten Patienten ab 20 Jahren dazu, häufiger mit Abbocin abzubrechen als mit der Verneblerlösung
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: mhra.gsi.gov.uk/gelb Karte oder suchen Sie im Google Play oder Apple App Store nach MHRA-Yellow Card.
In kontrollierten klinischen Studien (4) und unkontrollierten klinischen Studien (1) mit Abbocin (565 behandelte Patienten) waren sterben häufigsten Reaktionen auf die Atemwege (Husten und Dysphonie).
Die in den klinischen Studien berichteten Nebenwirkungen (siehe unten) werden klassifiziert als: häufig (>1/100 und <1/10)
In kontrollierten klinischen Studien mit anderen vernebelten tobramycinhaltigen Arzneimitteln waren Dysphonie und Tinnitus sterben einzigen unerwünschten Wirkungen, die bei signifikant mehr mit Tobramycin behandelten Patienten berichtet wurden
Zusätzliche Nebenwirkungen, von denen einige häufige Folgen der Grunderkrankung sind, bei denen jedoch ein ursächlicher Zusammenhang mit Tobramycin nicht ausgeschlossen werden konnte, waren: Sputumverfärbung, Atemwegsinfektion, Myalgie, Nasenpolypen und Mittelohrentzündung.
Darüber hinaus berichteten kumulative Daten nach dem Inverkehrbringen mit Produkten, die vernebeltes Tobramycin enthielten, über die folgenden Nebenwirkungen (gleiche Häufigkeit wie oben berichtet):
Im Open-Label-Studien und nach dem Inverkehrbringen haben einige Patienten mit längerer vorheriger oder gleichzeitiger intravenöser Anwendung Aminoglykoside in der Vorgeschichte einen Hörverlust erlitten (siehe 4.4).
“Contraindications†und (“Special Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen für useâ€).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System unter zu melden www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Nebenwirkungen, die speziell mit einer Überdosierung von Abbocin Podhaler verbunden sind, wurden nicht identifiziert. Sterben, sterben maximale tolerierte Tagesdosis von Abbocin Podhaler wurde nicht festgelegt. Tobramycin-Serumkonzentrationen können bei der Überwachung einer Überdosierung hilfreich sein. Bei Anzeichen einer akuten Toxizität wird ein sofortiger Entzug von Abbocin Podhaler und eine Untersuchung der Nierenfunktion empfohlen. Bei versehentlicher oraler Einnahme von Abbocin Podhaler-Kapseln ist eine Toxizität unwahrscheinlich, da Tobramycin schlecht aus einem intakten Gastrointestinaltrakt resorbiert wird. Hämodialyse kann bei der Entfernung von Tobramycin aus dem Körper hilfreich sein
Sterben Einatmen von Abbocin führt zu einer geringen systemischen Bioverfügbarkeit. Symptome einer Aerosolüberdosierung können schwere Heiserkeit sein.
Bei versehentlicher Einnahme von Tymbrineb-Verneblerlösung ist es unwahrscheinlich, dass eine Toxizität auftritt und Abbocin schlecht aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert wird.
Bei unbeabsichtigter intravenöser Verabreichung von Tymbrineb-Verneblerlösung können Anzeichen und Symptome einer parenteralen Abbocin-Überdosierung auftreten, darunter Schwindel, Tinnitus, Schwindel, Hörverlust, Atemnot und/oder neuromuskuläre Blockade und Nierenfunktionsstörung.
Im Falle einer akuten Toxizität umfasst die Behandlung den sofortigen Entzug von Abbocin und den Basistest auf Nierenfunktion. Serum-Abbocin-Konzentrationen können bei der Überwachung der Überdosierung hilfreich sein. Im Falle einer Überdosierung sollte die Möglichkeit von Arzneimittelwechselwirkungen mit Veränderungen bei der Beseitigung von Abbocin oder anderen Arzneimitteln in Betracht gezogen werden.
Nebenwirkungen, die speziell mit einer Überdosierung von Abbocin verbunden sind, wurden nicht identifiziert. Sterben, sterben maximale tolerierte Tagesdosis von Abbocin wurde nicht festgelegt. Tobramycin-Serumkonzentrationen können bei der Überwachung einer Überdosierung hilfreich sein. Bei Anzeichen einer akuten Toxizität wird ein sofortiger Entzug von Abbocin und ein Test der Nierenfunktion empfohlen. Bei versehentlicher oraler Einnahme von Abbocin-Lifting ist eine Toxizität unwahrscheinlich, da Tobramycin schlecht aus einem intakten Gastrointestinaltrakt resorbiert wird. Hämodialyse kann bei der Entfernung von Tobramycin aus dem Körper hilfreich sein
Problembeschreibung
Sterben Verabreichung durch Inhalation führt zu einer geringen systemischen Bioverfügbarkeit von Tobramycin. Symptome einer Aerosolüberdosierung können schwere Heiserkeit sein.
Bei versehentlicher Einnahme von Abbocin ist eine Toxizität unwahrscheinlich, da Tobramycin schlecht aus einem intakten Gastrointestinaltrakt resorbiert wird.
Bei unbeabsichtigter intravenöser Verabreichung von Abbocin können Anzeichen und Symptome einer parenteralen Tobramycin-Überdosierung auftreten, wie Schwindel, Tinnitus, Schwindel, Hörverlust, Atemnot und/oder neuromuskuläre Blockade und Nierenfunktionsstörung.
Behandlung
Akute Toxizität sollte mit sofortigem Entzug von Abbocin behandelt und Basistests der Nierenfunktion durchgeführt werden. Tobramycin-Serumkonzentrationen können bei der Überwachung einer Überdosierung hilfreich sein. Im Falle einer Überdosierung sollte die Möglichkeit von Arzneimittelwechselwirkungen mit Veränderungen bei der Beseitigung von Abbocin oder anderen Arzneimitteln in Betracht gezogen werden.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Aminoglykosid-antibakterielle Mittel,
ATC-code: JO1GB01
Wirkungsmechanismus
Abbocin ist ein Aminoglykosid-Antibiotikum, das von Streptomyces tenebrarius gewonnen. Sein Wirkungsmechanismus besteht hauptsächlich darin, die Proteinsynthese zu stören, was zu einer veränderten Zellmembranpermeabilität, einer fortschreitenden Störung der Zellhülle und schließlich zum Zelltod führt. Es ist bakterizid bei Konzentrationen, die gleich oder etwas größer als inhibitorische Konzentrationen sind.
Mechanismus des Widerstands
Resistenz gegen Abbocin kann über verschiedene Mechanismen auftreten, einschließlich: Veränderungen der ribosomalen Untereinheit innerhalb der Bakterienzelle, Störung des Transports von Abbocin in die Zelle und Inaktivierung von Abbocin durch mehrere Enzyme (z. B. adenylierende, phosphorylierende und acetylierende Enzym). Kreuzresistenz gegen andere Aminoglykoside kann ebenfalls auftreten.
Haltepunkteansicht
Sterben Haltepunkte, wie unten erwähnt, basieren auf der systemischen Anwendung von Abbocin und sind möglicherweise nicht auf vernebeltes Abbocin anwendbar. Gemäß CPMP / EWP / 558 / 95 rev. 1 werden für Abbocin von EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing-Version 1.1 2010) die folgenden minimalen inhibitorischen Konzentrations - (MIC) - Haltepunkte definiert.
Sterben Prävalenz erworbener Resistenzen kann geografisch und zeitlich für ausgewählte Arten variieren, und lokale Informationen über Resistenzen sind insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen wünschenswert. Bei Bedarf sollte ein aktiver Rat eingeholt werden, wenn die lokale Resistenzprävalenz so groß ist, dass der Nutzen des Mittels bei zumindest einigen Arten von Infektionen fraglich ist.
Die mit Lungeninfektionen bei MUKOVISZIDOSE verbundenen Organismen, von denen erwartet werden kann, dass sie auf inhalatives Abbocin ansprechen, sind wie folgt:
Informationen aus klinischen Studien
Sterben lokale biologische Aktivität von vernebelten Aminoglykosiden wird durch das Sputum von Patienten mit CF gehemmt. Daher müssen sterben Sputumkonzentrationen von aerosolisiertem Abbocin um das 10-bzw. 25-fache über dem Mikrofon liegen, für P. aeruginosa-Wachstumsunterdrückung und bakterizide Aktivität. In kontrollierten klinischen Studien erreichten 97% der Patienten, die Abbocin inhalierten, die 10-fache Sputumkonzentration P. aeruginosa MIC kultiviert vom Patienten und 95% der Patienten, die inhalatives Abbocin erhielten, erreichten das 25-fache des höchsten MIC. Klinischer Nutzen wird immer noch bei einer Mehrheit der Patienten erreicht, die Stämme mit MIC-Werten über dem parenteralen Haltepunkt kultivieren
In Ermangelung herkömmlicher Anpassungsbrüche für den vernebelten Verabreichungsweg ist Vorsicht geboten, wenn Organisatoren als gelegentlich oder unverbindlich gegen vernebeltes Abbocin definiert werden. Klinische Studien zeigten jedoch, dass ein mikrobiologischer Bericht, der auf eine In-vitro-Arzneimittelresistenz hinweist, einen klinischen Nutzen für den Patienten nicht unbedingt ausschließt.
Die meisten Patienten mit P. aeruginosa-Isolate mit Abbocin Mikrofone <128 µg/ml zu Studienbeginn zeigten eine verbesserte Lungenfunktion nach der Behandlung mit inhalativen Abbocin. Patienten mit einem P. aeruginosa-Isolat mit einem MIC >128 µg / ml zu Studienbeginn zeigen weniger wahrscheinlich ein klinisches Ansprechen. Sieben von 13 Patienten (54%) in den placebokontrollierten Studien, die Isolate mit MICs >128 µg/ml während der Anwendung von inhalativem Abbocin erwarben, hatten jedoch eine verbesserte Lungenfunktion.
Während der gesamten 96-wöchigen Dauer der Verlängerungsstudien stieg das Abbocin MIC50 für P. aeruginosa von 1 auf 2 µg/ml und das MIC90 von 8 auf 32 µg / ml.
In klinischen Studien zeigte inhalatives Abbocin einen kleinen, aber deutlichen Anstieg von Abbocin, Amikacin und Gentamycin MIC für P. aeruginosa-Isolate getestet. Jede weitere sechsmonatige Behandlung führte zu inkrementellen Anstiegen, die ähnlich groß waren wie in den sechs Monaten kontrollierter Studien. Der am weitesten verbreitete Aminoglykosid-Resistenzmechanismus bei P. aeruginosa isoliert von chronisch infizierten CF-Patienten ist Undurchlässigkeit, definiert durch einen allgemeinen Mangel an Anfälligkeit für alle Aminoglykoside. P. es wurde auch gezeigt, dass aus CF-Patienten isolierte Aeruginosa eine adaptive Aminoglykosidresistenz aufweist, die durch eine Reversion der Anfälligkeit gekennzeichnet sein kann, wenn das Antibiotikum entfernt wird
Andere Informationen
Es gibt keine Hinweise darauf, dass Patienten, die bis zu 18 Monate lang mit inhalativem Abbocin behandelt wurden, ein höheres Risiko für den Erwerb hatten B. cepacia, S. matlophilia oder A. xylosoxidans, als würde erwartet, werden bei Patienten, die nicht behandelt mit Abbocin. Aspergillus-Arten wurden häufiger aus dem Sputum von Patienten gewonnen, die Abbocin erhielten
Es liegen unzureichende klinische Sicherheits-und Wirksamkeitsdaten bei Kindern < 6 Jahre vor.
In einer offenen unkontrollierten Studie Mit 88 Patienten mit CF (37 Patienten zwischen 6 Wochen und 6 Jahren, 41 Patienten zwischen 6 und 18 Jahren und 10 Patienten über 18 Jahren) mit frühen (nicht chronischen) P. aeruginosa-Infektion behandelt wurden, für 28 Tage mit Abbocin. Nach 28 Tagen wurden die Patienten 1:1 randomisiert, um entweder abzubrechen (n=45) oder eine weitere 28-tägige Behandlung zu erhalten (n=43).
Primäres Ergebnis war die mittlere Zeit bis zum Wiederauftreten von P. aeruginosa (any strain), die 26.1 und 25.8 Monate für die 28-Tage-bzw. Es wurde festgestellt, dass 93 % und 92 % der Patienten waren frei von P. aeruginosa-Infektion 1 Monat nach Ende der Behandlung in der 28-Tages und die 56-Tage-Gruppen, jeweils. Die Anwendung von Abbocin mit einer Dauer von mehr als 28 Tagen Dauerbehandlung ist nicht zugelassen.
Klinische Wirksamkeit
Zwei identisch gestaltete, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, parallele Gruppen-24-wöchige klinische Studien (Studie 1 und Studie 2) wurden bei Mukoviszidose-Patienten mit P durchgeführt. aeruginosa zur Unterstützung der ursprünglichen Registrierung, die 1999 stattfand. Diese Studien umfassten 520 Probanden mit einem FEV1-Ausgangswert zwischen 25% und 75% ihres vorhergesagten Normalwerts. Patienten, die jünger als sechs Jahre waren oder ein Ausgangskreatinin von > 2 mg/dl hatten oder Burkholderia cepacia aus Sputum isoliert hatten, wurden ausgeschlossen. In diesen klinischen Studien, 258 Patienten erhielten Abbocin Therapie ambulant mit einem hand-PARI LC PLUSâ„¢ Wiederverwendbare Vernebler mit einem DeVilbiss® Pulmo-Aide® Kompressor.
In jeder Studie zeigten Abbocin-behandelte Patienten eine signifikante Verbesserung der Lungenfunktion und eine signifikante Verringerung der Anzahl von P. aeruginosa-koloniebildenden Einheiten (KBE) im Sputum während der medikamentösen Perioden. Der mittlere FEV1 blieb in den 28-tägigen Off-Drug-Perioden über dem Ausgangswert, obwohl er sich in den meisten Fällen etwas umkehrte. Die Sputum-Bakteriendichte hielt während der Offdrog-Perioden zum Ausgangswert zurück. Sterben Verringerung der Sputum-Bakteriendichte Krieg in jedem aufeinanderfolgenden Zyklus geringer.
Patienten, die mit Abbocin behandelt wurden, erlebten im Vergleich zu Placebo-Patienten im Durchschnitt weniger Krankenhausaufenthaltstage und benötigten weniger Tage parenteraler anti-pseudomonaler Antibiotika.
Im open-label-Erweiterungen zu den Studien 1 und 2 wurden 396 Patienten der 464 abgeschlossen, die entweder der zwei 24-week double-blind-Studien. Insgesamt schlossen 313, 264 und 120 Patienten die Behandlung mit Abbocin für 48, 72 bzw. Sterben-Rate des Rückgangs der Lungenfunktion Krieg nach Beginn der Abbocin-Therapie signifikant niedriger als bei Patienten,die während der randomisierten Doppelblindbehandlung Placebo erhielten. Die Geschäftsführung Steige im Regressionsmodell des Rückgangs der Lungenfunktionskrankheit während der blinden Placebo-Behandlung und während der Abbocin-Behandlung.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antibakterielle Mittel zur systemischen Anwendung, Aminoglykosid-antibakterielle Mittel, ATC-Code: J01GB01
Wirkungsmechanismus
Tobramycin ist ein Aminoglykosid-Antibiotikum, das von Streptomyces tenebrarius gewonnen. Es wirkt hauptsächlich durch Unterbrechung der Proteinsynthese, was zu einer veränderten Zellmembranpermeabilität, einer fortschreitenden Störung der Zellhülle und schließlich zum Zelltod führt. Es ist bakterizid bei Konzentrationen, die gleich oder etwas größer als inhibitorische Konzentrationen sind.
Haltepunkteansicht
Bei der aerosolisierten Verabreichung des Arzneimittels sind festgestellte Grenzwerte für die Anfälligkeit für die parenterale Verabreichung von Tobramycin ungeeignet.
Sputum aus Mukoviszidose zeigt eine hemmende Wirkung auf die lokale biologische Aktivität von inhalierten Aminoglykosiden. Stirbt erfordert, dass die Sputumkonzentrationen von Tobramycin nach der Inhalation etwa zehnmal über der minimalen inhibitorischen Konzentration (MIC) oder höher liegen. P. aeruginosa Unterdrückung. In der aktiv kontrollierten Studie hatten mindestens 89% der Patienten P. aeruginosa-Isolate mit Mikrofonen, die mindestens 15-mal niedriger waren als die mittlere Sputumkonzentration nach der Dosis, sowohl zu Studienbeginn als auch am Ende des dritten aktiven Behandlungszyklus.
Anfälligkeit
In Ermangelung von konventionellen Anfangs-Haltepunkten für den inhalativen Verabreichungsweg ist Vorsicht geboten, wenn Organisatoren als gelegentlich oder unverbindlich gegen inhalatives Tobramycin definiert werden.
Die klinische Bedeutung von Veränderungen der Mikrofone von Tobramycin für P. aeruginosa ist nicht eindeutig geklärt, in der Behandlung von Mukoviszidose-Patienten. Klinische Studien mit inhalativer Tobramycinlösung (TOBI) haben einen geringen Anstieg der Tobramycin -, Amikacin-und Gentamicin-minimalen inhibitorischen Konzentrationen für P. aeruginosa-Isolate gezeigt. Bei den Open-Label-Erweiterungen führte jede weitere 6-monatige Behandlung zu einem inkrementellen Anstieg, der dem in den 6-monatigen placebokontrollierten Studien beobachteten Anstieg ähnlich war.
Sterben Resistenz gegen Tobramycin beinhaltet verschiedene Mechanismen. Die wichtigsten Resistenzmechanismen sind Arzneimittelausfluss und Arzneimittelinaktivierung durch Modifikation von Enzymen. Die einzigartigen Eigenschaften von chronischen P. aeruginosa-Infektionen bei CF-Patienten, wie anaerobe Zustände und hohe Häufigkeit genetischer Mutationen, können auch wichtige Faktoren für eine verringerte Anfälligkeit von P. aeruginosa bei CF-Patienten sein.
Basierend auf In-vitro-Daten und / oder klinischen Studienerfahrungen kann erwartet werden, dass die Organismen, die mit Lungeninfektionen bei CF assoziiert sind, wie folgt auf die Abbocin-Therapie ansprechen:
Klinische Erfahrung
Das Abbocin Phase-III-klinische Entwicklungsprogramm bestand aus zwei Studien und 612 behandelten Patienten mit einer klinischen Diagnose von CF, bestätigt durch quantitative Pilocarpin Iontophorese, Chlorid-Test oder gut charakterisierte Krankheit verursacht Mutationen in jedem Mukoviszidose Transmembranregulator (CFTR) - Gen, oder abnorme nasale transepitheliale Potentialdifferenz charakteristisch für CF.
In der placebo-kontrollierten Studie wurden Patienten sterben im Alter von 6 - ≤22 Jahren mit einer FEV1-zu-screening von zwischen 25% und 84% der prognostizierten Normalwerte für Ihr Alter, Geschlecht und Höhe basierend auf Knudson Kriterien. In den aktiven kontrollierten Studien waren alle Patienten >6 Jahre alt (Bereich 6-66 Jahre), wobei ein FEV1 % beim Screening zwischen 24% und 76% vorhergesagt wurde. Darüber hinaus wurden alle Patienten mit P. aeruginosa infiziert, wie durch eine positive Sputum-oder Rachenkultur (oder bronchoalveoläre Lavage) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und auch in einer Sputumkultur, die beim Screening-Besuch eingenommen wurde, nachgewiesen wurde.
In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, multizentrischen Studie wurden Abbocin 112 mg (4 x 28 mg Kapseln) zweimal täglich für drei Zyklen von 28 Behandlungstagen und 28 Behandlungstagen (eine Gesamtbehandlungsdauer von 24 Wochen) verabreicht. Patienten, die randomisiert in die Placebo-Behandlungsgruppe aufgenommen wurden, erhielten Placebo während des ersten Behandlungszyklus und Abbocin in den folgenden beiden Zyklen. Patienten in dieser Studie hatten mindestens 4 Monate vor Studienbeginn keine Exposition gegenüber inhalativem Tobramycin.
Abbocin verbesserte sterben Lungenfunktion im Vergleich zu Placebo signifikant, wie der relative Anstieg des prognostizierten FEV in Prozent zeigt1 von rund 13% nach 28 Tagen Behandlung. Die während des ersten Behandlungszyklus erzielten Verbesserungen der Lungenfunktion wurden während der beiden nachfolgenden Behandlungszyklen mit Abbocin aufrechterhalten.
Wenn Patienten in der Placebo-Behandlungsgruppe zu Beginn des zweiten Behandlungszyklus von Placebo auf Abbocin umgestellt wurden, zeigten sie eine ähnliche Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert in Prozent vorhergesagter FEV1. Die 28-tägige Behandlung mit Abbocin führte zu einer statistisch signifikanten Verringerung der Sputumdichte von P. aeruginosa (mittlerer Unterschied zu Placebo etwa 2,70 log10 in koloniebildenden Einheiten / CFUs).
In einer zweiten offenen, multizentrischen Studie erhielten Patienten sterben entweder Abbocin (112 mg) oder Tobramycin 300 mg/5 ml Verneblerlösung (TOBI), die zweimal täglich für drei Zyklen verabreicht wurden. Eine Mehrheit der Patienten waren tobramycin-erfahrenen Erwachsene mit chronischen Lungen - P. aeruginosa-Infektion.
Die Behandlung mit Abbocin und Tobramycin 300 mg / 5 ml Verneblerlösung (TOBI) führte zu relativen Anstiegen vom Ausgangswert zum Tag 28 des dritten Behandlungszyklus in Prozent vorhergesagten FEV1 von 5.8% und 4.7%. Die in Prozent vorhergesagte Verbesserung von FEV1 war in der Abbocin-Behandlungsgruppe zahlenmäßig größer und der Verneblerlösung statistisch nicht unterlegen. Obwohl das Ausmaß der Verbesserungen der Lungenfunktion in dieser Studie geringer war, wird dies durch die vorherige Exposition dieser Patientenpopulation gegenüber der Behandlung mit inhalativem Tobramycin erklärt. Über die Hälfte der Patienten sowohl in der Abbocin-als auch in der TOBI-Verneblerlösung erhielten neue (zusätzliche) anti-pseudomonale Antibiotika (64.9% und 54.5% bzw. der Unterschied, der hauptsächlich aus der oralen Anwendung von Ciprofloxacin besteht). Die Anteile der Patienten, die wegen respiratorischer Ereignisse einen Krankenhausaufenthalt benötigten, betrugen 24.4% mit Abbocin und 22.0% mit TOBI Verneblerlösung
Ein Unterschied in der FEV1-Antwort vom Alter festgestellt wurde. Bei den Patienten im Alter von <20 Jahren war der Anstieg gegenüber dem mit FEV1 vorhergesagten Ausgangswert größer: 11,3% für Abbocin und 6,9% für die Verneblerlösung nach 3 Zyklen. Es wurde ein zahlenmäßig geringeres Ansprechen bei Patienten im Alter von >20 Jahren beobachtet: Die bei Patienten im Alter von >20 Jahren beobachtete Veränderung gegenüber dem Ausgangswert FEV1 war geringer (0, 3% mit Abbocin und 0, 9% mit TOBI-Verneblerlösung).
Darüber hinaus prognostizierte eine Verbesserung von 6% in Prozess FEV1 bei etwa 30% gegenüber 36% der erwachsenen Patienten in der Abbocin-bzw. TOBI-Vernebler-Lösungsgruppe.
Sterben 28-tägige Behandlung mit Abbocin führte zu einer statistisch signifikanten Reduktion von P. aeruginosa sputum Dichte (-1.61 log10 KBE), wie der Vernebler-Lösung (-0.77 log10 KBE). Die Unterdrückung von Sputum P. aeruginosa Dichte war über Altersgruppen in beiden Armen ähnlich. In beiden Studien gab es einen Trend zu einer Erholung der P. aeruginosa Dichte nach der 28-tägigen Nachbehandlung, die nach weiteren 28-tägigen Nachbehandlung umgekehrt wurde.
In der aktiv-kontrollierten Studie war die Verabreichung einer Abbocin-Dosis schneller mit einem mittleren Unterschied von etwa 14 Minuten (6 Minuten gegenüber 20 Minuten, mit der Verneblerlösung). Patientenberichtete Bequemlichkeit und Allgemeinen Behandlungszufriedenheit (wie sie durch einen patientenberichteten Ergebnisfragebogen erhob wurden) waren bei Abbocin im Vergleich zu Tobramycin-Verneblerlösung in jedem Zyklus durchweg höher.
Pädiatrische Bevölkerung
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat auf die Verpflichtung verzichtet, die Ergebnisse von Studien mit Abbocin in einer oder mehreren Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung zur Behandlung von Pseudomonas aeruginosa-Lungeninfektion/ - besiedlung bei Patienten mit Mukoviszidose vorzulegen (siehe Abschnitt 4.2 für Informationen zur pädiatrischen Anwendung).
Pharmakotherapeutische Gruppe: Aminoglykosid-antibakterielle Mittel, ATC-Code: J01GB01.
Tobramycin ist ein Aminoglykosid-Antibiotikum, das von Streptomyces tenebrarius gewonnen. Es wirkt hauptsächlich durch Unterbrechung der Proteinsynthese, was zu einer veränderten Zellmembranpermeabilität, einer fortschreitenden Störung der Zellhülle und schließlich zum Zelltod führt. Es ist bakterizid bei Konzentrationen, die gleich oder etwas größer als inhibitorische Konzentrationen sind.
Haltepunkteansicht
Bei der aerosolisierten Verabreichung des Arzneimittels sind festgestellte Grenzwerte für die Anfälligkeit für die parenterale Verabreichung von Tobramycin ungeeignet. Mukoviszidose (CF) Sputum zeigt eine hemmende Wirkung auf die lokale biologische Aktivität von vernebelten Aminoglykosiden. Stirbt erfordert, dass die Sputumkonzentrationen von aerosolisiertem Tobramycin etwa das zehn - bzw. fünfundzwanzigfache der minimalen inhibitorischen Konzentration (MIC) für, P. aeruginosa-Wachstumsunterdrückung und bakterizide Aktivität. In kontrollierten klinischen Studien erreichten 90% der Patienten, die Tobramycin erhielten, eine 10-fache Sputumkonzentration P. aeruginosa MIC kultiviert vom Patienten, und 84% der Patienten, die Tobramycin erhielten, erreichten 25-fach die höchste MIC. Klinischer Nutzen wird immer noch bei einer Mehrheit der Patienten erreicht, die Stämme mit MIC-Werten über dem parenteralen Haltepunkt kultivieren
Anfälligkeit
In Ermangelung herkömmlicher Empfehlungsbrüche für den vernebelten Verabreichungsweg ist Vorsicht geboten, wenn Organisatoren als gelegentlich oder unverbindlich gegen vernebeltes Tobramycin definiert werden.
In klinischen Studien mit inhalativem Tobramycin haben die meisten Patienten (88%) mit P. aeruginosa-Isolate mit tobramycin Mikrofone <128 µg/mL zu Studienbeginn zeigten eine verbesserte Lungenfunktion nach der Behandlung mit tobramycin. Patienten mit einem P. aeruginosa-Isolat mit einem MIC > 128 µg / ml zu Studienbeginn zeigen weniger wahrscheinlich ein klinisches Ansprechen.
Basierend auf In-vitro-Daten und / oder klinischen Studienerfahrungen kann erwartet werden, dass die Organismen, die mit Lungeninfektionen bei CF-assoziiert sind, wie folgt auf die Tobramycin-Therapie ansprechen:
Die Behandlung mit Tobramycin in klinischen Studien zeigte einen geringen, aber deutlichen Anstieg der Tobramycin -, Amikacin und Gentamicin-minimalen inhibitorischen Konzentrationen für P. aeruginosa-Isolate getestet. Jede weitere 6-monatige Behandlung führte zu inkrementellen Anstiegen, die ähnlich groß waren wie in den 6-monatigen kontrollierten Studien. Der am weitesten verbreitete Aminoglykosid-Resistenzmechanismus bei P. aeruginosa isoliert von chronisch infizierten CF-Patienten ist Undurchlässigkeit, definiert durch einen allgemeinen Mangel an Anfälligkeit für alle Aminoglykoside. P. es wurde auch gezeigt, dass von CF-Patienten isolierte Aeruginosa eine adaptive Aminoglykosidresistenz aufweist, die durch eine Rückführung der Anfälligkeit gekennzeichnet ist, wenn das Antibiotikum entfernt wird
Andere Informationen
In kontrollierten klinischen Studien führte die Behandlung mit Abbocin, die gemäß den oben beschriebenen alternativen Zyklen durchgeführt wurde, zu einer Verbesserung der Lungenfunktion, wobei sterben Ergebnisse während der gesamten Therapie und 28 Tage nach der Therapie über dem Ausgangswert lagen.
In klinischen Studien mit Tobramycin liegen keine Daten bei Patienten unter 6 Jahren vor.
Es gibt keine Hinweise darauf, dass Patienten, die mit bis zu 18 Wochen Tobramycin behandelt wurden, ein höheres Risiko für den Erwerb hatten B. cepacia, S. maltophilia oder A. xylosoxidans, als würde erwartet, werden bei Patienten, die nicht behandelt mit tobramycin. Aspergillus-Arten wurden häufiger aus dem Sputum von Patienten gewonnen, die Tobramycin erhielten
Absorption
Abbocin ist ein kationisches polares Molekül, das Epithelmembranen nicht ohne weiteres durchquert. Es wird erwartet, dass die systemische Exposition gegenüber Abbocin nach Inhalation aus der pulmonalen Resorption der an die Lunge abgegebenen Dosisfraktion resultiert, da Abbocin bei oraler Verabreichung nicht in nennenswertem Maße resorbiert wird. Sterben Bioverfügbarkeit von Abbocin kann aufgrund individueller Unterschiede in der Verneblerleistung und der Atemwegspathologie variieren.
Sputumkonzentrationen: Zehn Minuten nach der ersten Inhalation von Abbocin 300 mg betrug die durchschnittliche Sputumkonzentration von Abbocin 1.237 µg/g (Bereich: 35 bis 7.414 µg / g). Es gibt keine Ansammlung von Abbocin im Sputum
Serumkonzentrationen: Die mittlere Serumkonzentration von Abbocin betrug eine Stunde nach Inhalation 0,95 µg/ml (Bereich: unterhalb der Quantifizierungsgrenze bis 3,62 µg / ml). Nach 20-wöchiger Therapie betrug die mittlere Serum-Abbocin-Konzentration eine Stunde nach der Dosierung 1,05 µg/ml (Bereich: unterhalb der Quantifizierungsgrenze auf 3,41 µg / ml). Zum Vergleich reichen die Spitzenkonzentrationen nach intravenöser oder intramuskulärer Verabreichung einer einzelnen Abbocin-Dosis von 1,5 bis 2 mg/kg typischerweise von 4 bis 12 µg/ml.
Verteilung
Abbocin bleibt nach der Vereinbarung in den Atemwegen konzentriert. Weniger als 10% von Abbocin sind ein Plasmaproteine gebunden.
Biotransformation
Abbocin wird nicht metabolisiert und hauptsächlich unverändert im Urin ausgeschieden.
Beseitigung
Die Elimination von Abbocin, das über Inhalation erreicht wird, wurde nicht untersucht.
Systemisch resorbiertes Abbocin wird hauptsächlich durch glomeruläre Filtration der unveränderten Verbindung eliminiert. Sterben scheinbare terminale Halbwertszeit von Abbocin im Serum nach Inhalation einer 300-mg-Einzeldosis Abbocin betrug bei Mukoviszidose-Patienten 3 Stunden.
Es wird erwartet, dass die Nierenfunktion sterben Exposition gegenüber Abbocin beeinflusst, es liegen jedoch keine Daten vor, da Patienten mit Serumkreatinin 2 mg/dl (176,8 µmol/l) oder mehr oder Blutharnstoffstickstoff (BUN) 40 mg/dl oder mehr nicht in klinische Studien einbezogen wurden.
Unbekanntes Abbocin wird wahrscheinlich im expectorated Sputum eliminiert.
Absorption
Es wird erwartet, dass die systemische Exposition gegenüber Tobramycin nach Einatmen von Abbocin hauptsächlich aus dem inhalierten Teil des Arzneimittels resultiert, da Tobramycin bei oraler Verabreichung nicht in nennenswertem Maße resorbiert wird.
Serumkonzentrationen
Nach Inhalation einer 112 mg Einzeldosis (4 x 28 mg Kapseln) Abbocin bei Mukoviszidose-Patienten beträgt sterben maximale Serumkonzentration (Cmax) von tobramycin war 1.02 ± 0.53 μg / ml (Mittelwert ± SD) und die mittlere Zeit bis zum Erreichen der Spitzenkonzentration (Tmax) betrug eine Stunde. Im Vergleich dazu betrug Cmax nach Inhalation einer Einzeldosis Tobramycin 300 mg/5 ml Verneblerlösung (TOBI) 1.04 ± 0.58 µg / ml und Median Tmax war eine Stunde. Das Ausmaß der systemischen Exposition (AUC) war auch für die 112 mg Abbocin-Dosis und die 300 mg Tobramycinverneblerlösungsdosis ähnlich. Am Ende eines 4-wöchigen Dosierungszyklus von Abbocin (112 mg zweimal täglich) betrug die maximale Serumkonzentration von Tobramycin 1 Stunde nach der Dosierung 1.99± 0.59 µg/ml
Sputumkonzentrationen
Nach Inhalation einer 112 mg Einzeldosis (4 x 28 mg Kapseln) Abbocin bei Mukoviszidose-Patienten, Sputum Cmax von tobramycin wurde 1047 ± 1080 µg/g (Mittelwert± SD). Im Vergleich dazu betrug die Cmax von Sputum nach Inhalation einer einzelnen 300 mg Tobramycin-Verneblerlösung (TOBI) 737,3 ± 1028,4 µg/g. Die Variabilität der pharmakokinetischen Parameter war im Sputum im Vergleich zum Serum höher.
Verteilung
Eine populationspharmakokinetische Analyse für Abbocin bei Mukoviszidose-Patienten schätzte das scheinbare Verteilungsvolumen von Tobramycin im zentralen Kompartiment auf 84,1 Liter für einen typischen CF-Patienten. Es wurde gezeigt, dass das Volumen mit dem Body-Mass-Index (BMI) und der Lungenfunktion (FEV als) variiert1% vorhergesagt), Modell-basierte Simulationen zeigten, dass das maximale (Cmax) und Mulde (Ctrough) - Konzentrationen waren nicht betroffen, die deutlich mit Veränderungen des BMI oder Lungenfunktion.
Biotransformation
Tobramycin wird nicht metabolisiert und hauptsächlich unverändert im Urin ausgeschieden.
Beseitigung
Tobramycin wird hauptsächlich durch glomeruläre Filtration der unveränderten Verbindung aus dem systemischen Kreislauf eliminiert. Sterben scheinbare terminale Halbwertszeit von Tobramycin im Serum nach Inhalation einer 112-mg-Einzeldosis Abbocin betrug bei Mukoviszidose-Patienten etwa 3 Stunden und entsprach der Halbwertszeit von Tobramycin nach Inhalation von Tobramycin 300 mg/5 ml Verneblerlösung (TOBI).
Eine populationspharmakokinetische Analyse für Abbocin bei Mukoviszidose-Patienten im Alter von 6 bis 66 Jahren schätzte sterben scheinbare Serumclearance von Tobramycin auf 14 Liter/ h. Diese Analyse zeigte keine geschlechtsspezifischen oder altersbedingten pharmakokinetischen Unterschiede
Resorption und Verteilung
Nach oraler Verabreichung erscheinen nur 0,3-0,5% des Arzneimittels im Urin, um eine systemische Resorption nachzuweisen. Nach Verabreichung über Vernebler bei 6 Mukoviszidose-Patienten betrug sterben mittlere absolute Bioverfügbarkeit etwa 9,1% der Dosis. Sterben systemische Resorption von Tobramycin ist sehr gering, wenn sie durch Aerosolinhalation verabreicht wird, mit einer begrenzten Aufnahme des inhalierten Arzneimittels in den systemischen Kreislauf, es wird geschätzt, dass etwa 10% der Masse des ursprünglich vernebelten Arzneimittels in den Lungen abgelagert wird und die restlichen 90% entweder im Vernebler verbleiben, auf den Mund-Rachenraum einwirken und verschluckt werden oder in die Atmosphäre ausgeatmet werden
Sputumkonzentrationen: Ten minutes after inhalation of the first 300 mg dose of Abbocin, the average sputum concentration of tobramycin was 695.6 μg/g (range: 36 to 2,638 μg/g). Tobramycin does not accumulate in sputum; after 20 weeks of therapy with the Abbocin regimen, the average sputum concentration of tobramycin 10 minutes after inhalation was 716.9 μg/g (range: 40 to 2,530 μg/g). High variability of sputum tobramycin concentrations was observed. Two hours after inhalation, sputum concentrations declined to approximately 14% of tobramycin levels measured at 10 minutes after inhalation.
Serumkonzentrationen: The median serum concentration of tobramycin 1 hour after inhalation of a single 300 mg dose of Abbocin by CF patients was 0.68 μg/mL (range: 0.06μg/mL - 1.89μg/mL). After 20 weeks of therapy on the tobramycin regimen, the median serum tobramycin concentration 1 hour after dosing was 1.05 μg/mL (range: BLQ- 3.41μg/mL).
Beseitigung
Sterben Ausscheidung von Tobramycin, das auf Inhalationsweg verabreicht wird, wurde nicht untersucht.
Nach intravenöser Verabreichung wird systemisch resorbiertes Tobramycin wird hauptsächlich durch glomeruläre Filtration eliminiert. Sterben Eliminationshalbwertszeit von Tobramycin aus dem Serum beträgt etwa 2 Stunden. Weniger als 10% Tobramycin ist an Plasmaproteine gebunden.
Unabsorbiertes Tobramycin nach Tobramycin-Verabreichung wird wahrscheinlich hauptsächlich im expectorated Sputum eliminiert.
Aminoglykosid-antibakterielle Mittel, ATC-Code: J01GB01.
In Toxizitätsstudien mit wiederholter Dosis sind die Zielorgane sterben Nieren und die vestibulären/Cochlea-Funktionen. Im Allgemeinen werden die Anzeichen und Symptome von Nephrotoxizität und Ototoxizität bei höheren systemischen Tobramycinspiegeln beobachtet, als durch Einatmung in der empfohlenen klinischen Dosis erreicht werden können.
In präklinischen Studien bestimmte sterben Verabreichung von inhalativem Tobramycin ein bis zu 28 aufeinanderfolgenden Tagen bescheidene, unspezifische und vollständig reversibel (nach Absetzen der Therapie) Anzeichen einer Reizung der Atemwege und Anzeichen einer Nierentoxizität in den höchsten Dosen.
Es wurden keine reproduktiven toxikologischen Studien mit inhalativem Tobramycin durchgeführt, aber die subkutane Verabreichung von Dosen bis zu 100 mg/kg/Tag während der Organogenese bei Ratten war nicht teratogen. Bei Kaninchen verursachte sterben subkutane Verabreichung von Dosen von 20-40mg/kg Toxizität und Abtreibungen der Mutter, jedoch ohne Anzeichen von teratogenen Anzeichen.
In Anbetracht der von Tieren verfügbaren Daten kann ein Toxizitätsrisiko (z. B. Ototoxizität) bei pränataler Exposition nicht ausgeschlossen werden.
Es wurde nicht gezeigt, dass Tobramycin genotoxisch ist.
In Ermangelung von Kompatibilitätsstudien darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln im Vernebler gemischt werden.
Dieses Arzneimittel ist ein steriles, nicht pyrogenes, wässriges Präparat nur zur einmaligen Anwendung. Da es konservierungsmittelfrei ist, sollte der Inhalt der gesamten Ampulle sofort nach dem Öffnen verwendet und jede nicht verwendete Lösung verworfen werden. Geöffnete Ampullen sollten niemals zur Wiederverwendung aufbewahrt werden.
Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.
Im Podhaler-Gerät dürfen nur Abbocin-Kapseln verwendet werden. Kein anderer Inhalator darf verwendet werden.
Abbocin-Kapseln müssen immer in der Blisterpackung (Kapsel) aufbewahrt und nur unmittelbar vor Gebrauch entfernt werden. Jedes Podhaler-Gerät und sein Gehäuse werden sieben Tage lang verwendet und dann verworfen und ersetzt. Bewahren Sie das Podhaler-Gerät bei Nichtgebrauch in einem fest verschlossenen Gehäuse auf.
Grundlegende Gebrauchsanweisungen sind unten angegeben, detailliertere Anweisungen finden Sie in der Patientenbroschüre.
1. Hände waschen und vollständig trocknen.
2. Entfernen Sie kurz vor dem Gebrauch das Podhaler-Gerät aus dem Gehäuse. Überprüfen Sie den Inhalator kurz, um sicherzustellen, dass er nicht beschädigt oder verschmutzt ist.
3. Halten Sie den Körper des Inhalators fest, schrauben Sie das Mundstück ab und entfernen Sie es aus dem Inhalatorkörper. Legen Sie das Mundstück auf eine saubere, trockene Oberfläche.
4. Trennen Sie die morgens und abends Dosen von der Kapsel Karte.
5. Ziehen Sie die Folie von der Kapsel zurück, um eine Abbocin-Kapsel freizulegen, und entfernen Sie sie von der Karte.
6. Führen Sie die Kapsel sofort in die Inhalationskammer ein. Ersetzen Sie das Mundstück und schrauben Sie es fest, bis es aufhört. Nicht überanstrengen.
7. Um Kapsel zu punktieren, halten Sie den Inhalator mit dem Mundstück nach unten, drücken Sie sterben Geschmack fest mit dem Daumen, so weit wie es gehen wird, dann lassen Sie sterben Geschmack.
8. Atmen Sie vollständig vom Inhalator aus.
9. Legen Sie den Mund über das Mundstück, um eine feste Dichtung zu schaffen. Atmen Sie das Pulver mit einer einzigen kontinuierlichen Inhalation tief ein.
10. Entfernen Sie den Inhalator aus dem Mund und halten Sie den Atem etwa 5 Sekunden lang ein, dann atmen Sie normal vom Inhalator aus.
11. Führen Sie nach einigen normalen Atemzügen vom Inhalator eine zweite Inhalation aus derselben Kapsel durch.
12. Schrauben Sie das Mundstück ab und entfernen Sie die Kapsel aus der Kammer.
13. Überprüfen Sie die verwendete Kapsel. Es sollte punktiert und leer erscheinen.
- Wenn die Kapsel punktiert ist, aber immer noch etwas Pulver enthält, legen Sie sie zurück in den Inhalator und nehmen Sie weitere zwei Inhalationen aus der Kapsel. Reinspect Kapsel.
- Wenn die Kapsel nicht funktionsfähig zu sein scheint, legen Sie sie wieder in den Inhalator, drücken Sie den Knopf fest, bis er geht, und nehmen Sie weitere zwei Inhalationen aus der Kapsel. Wenn die Kapsel noch voll ist und nicht mehr funktionsfähig zu sein scheint, ersetzen Sie den Inhalator durch den Reserveinhalator und versuchen Sie es erneut.
14. Entsorgen Sie die leere Kapsel.
15. Wiederholen Sie stirbt ab Schritt 5 für die verbleibenden drei Kapseln der Dosis.
16. Ersetzen Sie das Mundstück und schrauben Sie es fest, bis es aufhört. Wenn die volle Dosis (4 Kapseln) eingeatmet wurde, wischen Sie das Mundstück mit einem sauberen, trockenen Tuch ab.
17. Legen Sie den Inhalator wieder in den Aufbewahrungskoffer und schließen Sie ihn fest. Der Inhalator sollte niemals mit Wasser gewaschen werden.
Jedes nicht verwendete Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den lokalen Anforderungen entsorgt werden.
Nur für den einmaligen Gebrauch.
Unmittelbar nach dem ersten Öffnen des Einzeldosisbehälters anwenden. Entsorgen Sie den gebrauchten Einzeldosisbehälter sofort.
Jedes Abfallmaterial sollte nach Gebrauch entsorgt werden.
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