Bramitob

Bei topischer Anwendung ist die systemische Absorption niedrig.

Absorption.

Serum-Konzentrationen: nach der Inhalation einer Einzeldosis Tobramycin in 112 mg (4 Kappen. 28 mg) bei Patienten mit Mukoviszidose Serum C_max Tobramycin betrug (1,02±0,53) µg / ml und der Durchschnitt T_max — 1 h. Bis zum Ende des 4-wöchigen Zyklus des Medikaments (112 mg zweimal täglich) maximale Serum C_max Tobramycin durch 1 h nach der Inhalation war (1,99± 0,59) µg/ml.

Konzentrationen im Sputum: nach der Inhalation einer Einzeldosis von 112 mg (4 Kapseln von 28 mg) des Arzneimittels bei Patienten mit zystischer Fibrose C_max Tobramycin im Sputum betrug (1047±1080) µg / g.

Verteilung. Scheinbare V_d Tobramycin im zentralen Blutkreislauf bei Patienten mit zystischer Fibrose beträgt 85,1 l. Wenn der Body-Mass-Index (BMI) oder die Indikatoren der Lungenfunktion (OFV) geändert wird₁ C) nicht wesentlich ändern_max und C_min.

Metabolismus. Tobramycin wird nicht metabolisiert und wird hauptsächlich unverändert von den Nieren ausgeschieden.

Aufzucht. Tobramycin wird aus dem systemischen Blutfluss hauptsächlich durch glomeruläre Filtration in unveränderter Form ausgeschieden. Mukoviszidose-Patienten haben scheinbare endgültige T_1/2 Tobramycin aus dem Blutserum nach Einatmen einer Einzeldosis von 112 mg beträgt etwa 3 h. Die scheinbare Serum-Clearance von Tobramycin beträgt 14,5 l / h.

Pharmakokinetik in besonderen Fällen

Leberfunktionsstörungen. Pharmakokinetische Merkmale des Medikaments bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden nicht untersucht. Da Tobramycin nicht von der Leber metabolisiert wird, wird keine Verschlechterung seiner Funktion bei der Verwendung des Medikaments angenommen.

Nierenfunktionsstörung. Bei Patienten mit Serumkreatinin-Konzentration ≥2 mg/dl und Harnstoff-Stickstoff-Konzentration im Blut ≥40 mg/dl wurde die Pharmakodynamik des Arzneimittels nicht untersucht.

Einfluss von Alter, Geschlecht und Rasse. Die Pharmakokinetik von Tobramycin hängt nicht vom Alter der Patienten ab (Daten für Patienten von 6 bis 66 Jahren), Geschlecht und Rasse.

Medikament Bramitob^® es wird in Form von Inhalationen verabreicht. Bei der Inhalation des Medikaments bleibt Tobramycin hauptsächlich in den Atemwegen, dringt nicht durch das Epithel ein. Die Bioverfügbarkeit von Tobramycin hängt von der Inhalationstechnik und dem Zustand der Atemwege ab.

Durch 10 Minuten nach der Inhalation 300 mg des Medikaments Bramitob^® die durchschnittliche Konzentration von Tobramycin im Sputum beträgt 1237 mcg/g (35-7414 mcg / g). Tobramycin sammelt sich nicht im Sputum an. Die Konzentration schwankt in weiten Grenzen. Durch 2 h nach der Inhalation beträgt die Konzentration von Tobramycin 14% der Konzentration nach 10 min.

Durchschnittliche Serumkonzentration von Tobramycin durch 1 h nach Inhalation 300 mg des Medikaments Bramitob^® bei Patienten mit Mukoviszidose ist 0,95 µg / ml. 20 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Bramitob^® die durchschnittliche Konzentration von Tobramycin durch 1 h nach der Inhalation beträgt 1,05 µg / ml.Es wird hauptsächlich mit Sputum ausgeschieden, ein kleiner Teil — durch glomeruläre Filtration. T_1/2 Tobramycin aus Serum-etwa 2 Stunden.

Nach der / m Verabreichung wird es schnell auf Organe und Gewebe verteilt. Geht durch die Plazenta. C_max im Serum wird durch 40-90 min erreicht und ist 3-7 mg/l (mit der intravenösen Verabreichung in einer Dosis von 1 mg/kg). Die therapeutische Konzentration bleibt für 8 Stunden bestehen. T_1/2 - 2 h (mit normaler Nierenfunktion). Es wird unverändert im Urin ausgeschieden-80-84%, mit Galle-10-20%.

Aus dem Verdauungstrakt wird nicht resorbiert (in/m eingeführt). C_max (nach der Verabreichung in einer Dosis von 1 mg / kg) - 4 mcg/ml, bleibt die therapeutische Konzentration für 8 Stunden. T_1/2 - 2 h. Gleichmäßig über das Gewebe verteilt, wird von den Nieren unverändert ausgeschieden.

Bei topischer ophthalmologischer Anwendung wurden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen beschrieben.

Bei gleichzeitiger Ernennung von Tobramycin topisch und systemischen Aminoglykosid-Antibiotika können die Nebenwirkungen des systemischen Charakters erhöht werden.

Forschung über die Wechselwirkung des Medikaments Toby^® Unterhaler^® nicht durchgeführt. Basierend auf dem Profil der Interaktion von Tobramycin mit an - /in und Inhalation wird die gleichzeitige und/oder konsequente Verwendung des Medikaments mit anderen Arzneimitteln, mit nephrotoxischen und ototoxischen Wirkungen nicht empfohlen. Wenn Sie das Medikament gleichzeitig mit Medikamenten anwenden, mit nephrotoxischer Wirkung, Sie müssen die Konzentration von Tobramycin im Blutplasma sorgfältig überwachen, da das Risiko einer toxischen Wirkung des Arzneimittels steigt.

Es wird nicht empfohlen, das Medikament mit Diuretika (Ethacrinsäure, Furosemid, Harnstoff oder Mannitol) wegen der möglichen Erhöhung der toxischen Wirkung von Aminoglykoside aufgrund von Änderungen der Antibiotikakonzentrationen im Blutserum und Gewebe.

Die folgenden Medikamente, die die Toxizität von parenteral verabreichten Aminoglykosiden erhöhen:

- Amphotericin B, Cephalotin, Ciclosporin, Tacrolimus, Polymixine (das Risiko einer erhöhten Nephrotoxizität),

- platinverbindungen (Risiko einer erhöhten Nephrotoxizität und Ototoxizität),

- botulinumtoxin (neuromuskuläre Toxizität).

Es wurden keine Anzeichen einer Wechselwirkung bei der gemeinsamen Anwendung des Medikaments Toby^® Unterhaler^® mit Dornase alpha, Bronchodilatatoren, Kortikosteroiden zur Inhalation und Makroliden.

Vermeiden Sie die gemeinsame und/oder konsequente Anwendung des Medikaments Bramitob^® mit anderen Arzneimitteln mit nephrotoxischem oder ototoxischem Potenzial.

Einige Diuretika können die Toxizität von Aminoglykosiden erhöhen, indem sie die Antibiotikakonzentrationen im Serum und im Gewebe ändern. Medikament Bramitob^® es sollte nicht in Verbindung mit Furosemid, Harnstoff oder Mannitol verwendet werden.

Zu anderen Medikamenten, die berichten zufolge erhöht die potentielle Toxizität parenteral verabreichte Aminoglykoside gehören: Amphotericin B,: cephalothin, Ciclosporin, polimiksin (Risiko für erhöhte nierentoxizität), Platin-verbindungen (Risiko einer erhöhten nephrotoxizität und ototoksičnosti), Anticholinergika Medikamente, Botulinumtoxin (Botox) (Botox) (Auswirkungen auf нейромышечную übertragung).

Stärkt die Wirkung von Muskelrelaxantien. Verstärkt ototoxische und nephrotoxische Wirkung in Kombination mit anderen Aminoglykoside, Cephalosporine, Diuretika, Salicylate.

Stärkt die Wirkung von Muskelrelaxantien, die Toxizität von Cephalosporinen. Die gemeinsame Verabreichung mit Diuretika erhöht das Risiko von Nieren-und Hörschäden.