Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 23.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Thiokagen®, 500 mg / gün'den daha yüksek urnzistinli şiddetli homozigot sistinüri hastalarında, yüksek sıvı alımı, alkali ve diyet modifikasyonunun konservatif önlemleri ile tedaviye dirençli olan veya kistin (böbrek) taş oluşumunun önlenmesi için endikedir. d-penisilamin üzerinde yan etkileri vardır.
Sistin taşları tipik olarak Amerika Birleşik Devletleri'nde sistinüri için homozigot olan yaklaşık 10.000 kişide görülür. Bu insanlar, 250 mg / g kreatininin üzerinde idrarda anormal miktarda sistin ve aşırı miktarda diğer iki baz amino asitleri (lizin, arginin ve ornitin) salgılarlar. Ek olarak, aynı amino asitler için farklı bağırsak taşıma kusurları gösterirsiniz. Taş oluşumu, sistin zayıf sulu çözünürlüğünün sonucudur.
Bilinen bir sistin kristalizasyonu inhibitörü olmadığından, taş oluşumu esas olarak sistin idrar doygunluğu ile belirlenir. Böylece, idrardaki sistin konsantrasyonu çözünürlük sınırını aşarsa, sistin taşları teorik olarak oluşabilir. İdrardaki sistin çözünürlüğü pH'a bağlıdır ve pH 5'te 170-300 mg / litre, pH 7'de 190-400 mg / litre ve pH 7.5'te 220-500 mg / litre arasında değişir.
Tedavinin amacı, idrardaki sistin konsantrasyonunu çözünürlük sınırınızın altına düşürmektir. Bu, sistin sentezini azaltmak için diyet araçları ve idrar hacmini arttırmak ve böylece sistin konsantrasyonunu azaltmak için yüksek sıvı alımı ile elde edilebilir.
Ne yazık ki, yukarıda belirtilen konservatif önlemler, sistin oluşumunu kontrol etmede şiddetli sistinüri (500 mg / gün üzerinde harnzistin) olan bazı homozigot hastalarda etkisiz olabilir. Bu gibi hastalarda ek tedavi olarak d-penisilamin kullanıldı. Thiocagen ve Handel gibi; dpenisillamin, idrarda az çözünür sistin miktarını azaltan sistin ile tiol disülfür değişimine uğrar.
Bununla birlikte, d-penisilamin tedavisine sıklıkla dermatolojik komplikasyonlar, aşırı duyarlılık reaksiyonları, hematolojik anormallikler ve böbrek bozuklukları gibi yan etkiler eşlik eder. Thiokagen® bu hastalarda özel bir terapötik rol oynayabilir.
Önce konservatif bir tedavi programının denenmesi önerilir. En az 3 litre sıvı (10-10 oz. cam dolusu), her öğünde ve yatmadan önce iki bardak dahil sağlanmalıdır. Hastaların idrar yapmak için geceleri uyanmaları beklenmelidir; Yatağa dönmeden önce iki bardak daha sıvı içmelisiniz. Aşırı terlerseniz veya bağırsak sıvınızı kaybederseniz, ek sıvılar tüketilmelidir. Tutarlı bir şekilde günde 2 litre minimum idrar üretimi aranmalıdır. İdrar pH'ını yüksek normal aralıkta (6) .5-7.0) korumak için az miktarda alkali sağlanmalıdır. Potasyum alkali, hiperkalsüriye neden olmadığı ve kalsiyum taşı komplikasyonuna neden olma olasılığı daha düşük olduğu için sodyum alkali için faydalıdır.
Aşırı alkaliterapi tavsiye edilmez. Alkaliterapideki idrar pH değeri 7.0'ın üzerine çıkarsa, alkalin bir ortamda hidroksiapatitin artan idrar aşırı doygunluğu nedeniyle kalsiyum fosfat nefrolitiazisin komplikasyonu ortaya çıkabilir.
Tedavi programı, yukarıdaki konservatif program olan Thiokagen® üzerinde sistin taşı oluşturmaya devam eden hastalara eklenebilir. Thiokagen®, ikinci ilaca toksisite geliştiren hastalarda d-penisilamin için de değiştirilebilir. Muhafazakar tedavi programı her iki durumda da devam etmelidir.
Tiyokagen ve reg dozu; keyfi olmamalı, ancak idrardaki sistin konsantrasyonunu çözünürlük sınırınızın (genellikle <250 mg / litre) altına düşürmek için gereken miktara dayanmalıdır. Sistin atılımındaki azalmanın derecesi genellikle Thiokagen® dozajına bağlıdır.
Thiokagen®, kist taşı olan yetişkinlerde günde 800 mg'lık bir dozda başlatılabilir. Çok klinikli bir çalışmada, ortalama Thiokagen® dozu günde 1000 mg'ın üzerindeydi. Bununla birlikte, bazı hastaların daha küçük bir doza ihtiyacı vardır. Çocuklarda başlangıç dozu 15 mg / kg / gün'e dayanabilir. Üriner sistin tiyokagen® tedavisinden 1 ay sonra ve her 3 ayda bir ölçülmelidir. Thiokagen® dozu, idrar kisti değerine bağlı olarak sıfırlanmalıdır. Mümkün olduğunda, Thiokagen® yemeklerden en az bir saat önce veya 2 saat sonra günde 3 kez bölünmüş dozlarda verilmelidir.
D-penisillamine ciddi toksisite gösteren hastalarda thiokagen® daha düşük bir dozda başlatılabilir.
tiyokagen ve reg kullanımı; hamilelik sırasında kontrendikedir, inhibisyonlu bir taş oluşumunun beklenen kullanımının olası tedavi risklerinden önemli ölçüde daha ağır olduğu şiddetli sistinüri hastaları hariç (bkz ÖNLEMLER).
Bu ilaç üzerinde daha önce agranülositoz, aplastik anemi veya trombositopeni gelişen hastalarda tiokagen® yeniden başlatılmamalıdır.
Tiokagen® tedavisi gören anneler bebeklerinizi önemsememelidir.
UYARILAR
Thiokagen®'in belirgin düşük toksisitesine rağmen, Thiokagen® d-penisilamin için bildirilen tüm ciddi yan etkilere neden olabilir. Doğrudan Thiokagen® tedavisinden ölüm olmadığı bildirilmiş olsa da, aplastik anemi, agranülositoz, trombositopeni, iyi niyet sendromu veya miyasteni gravis gibi komplikasyonlarla d-penisilamin tedavisi ile bildirildiği gibi Thiokagen®'den ölümcül bir sonuç mümkündür.
Granülositik seri lökopeni eozinofili olmadan gelişebilir. Trombositopeni immünolojik kökenli olabilir veya kendine özgü bir temelde ortaya çıkabilir. Periferik kan beyaz sayısında 3500 / kübik mm'den az veya trombosit sayısında 100.000 kübik mm'den az azalma tedavinin sona ermesini gerektirir. Hastalara ateş, boğaz ağrısı, titreme, kanama veya hafif morarma gibi bu hematolojik anormalliklerin semptomlarını veya belirtilerini derhal bildirmeleri söylenmelidir.. Bazen nefrotik sendroma neden olacak kadar ağır olan proteinüri, membran glomerülopatisinden gelişebilir. Etkilenen hastaların yakından izlenmesi zorunludur.
Aşağıdaki komplikasyonlar, nadir de olsa, d-penisilamin tedavisi sırasında bildirilmiştir ve tiokagen® tedavisi sırasında ortaya çıkabilir. Hemoptizler ve Goodpasture sendromunu gösteren akciğer infiltratları ile ilgili anormal idrar bulguları varsa, Thiokagen® tedavisi kesilmelidir. Miyastenik sendrom veya miyastenia gravis görünümü tedavinin durdurulmasını gerektirir. Pemphigus tipi reaksiyonlar geliştirirse, tiyokagen ve reg; Terapi durdurulmalıdır. Steroid tedavisi gerekebilir.
ÖNLEMLER
Hastalar komplikasyonların olası gelişimi hakkında bilgilendirilmeli ve ortaya çıkabilecek semptom veya belirtileri derhal bildirmelidir.
Olası komplikasyonları izlemek için aşağıdaki testler önerilir: periferik kan sayımı, doğrudan trombosit sayısı, hemoglobin, serum albümini, karaciğer fonksiyon testleri, tedavi sırasında her 3 ila 6 ayda bir 24 saatlik idrar proteini ve rutin idrar analizi. Taş hastalığı üzerindeki etkiyi değerlendirmek için, idrar kisti analizi, optimal doz planının belirlendiği ilk 6 ayda ve daha sonra 6 aylık aralıklarla sık sık izlenmelidir. Taşların boyutunu ve görünümünü / kaybolmasını izlemek için her yıl karın röntgeni (KUB) önerilir.
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Hayvanlarda uzun süreli karsinojenite çalışmaları yapılmamıştır. Deney hayvanlarında yüksek dozlarda Thiokagen®'in hamilelik bakımını ve fetüsün yaşayabilirliğini etkilediği gösterilmiştir.
Hamilelikte kullanın
Gebelik kategorisi C
D-penisillaminin, hamile sıçanlara insan kullanımı için önerilen 10 kat dozda uygulandığında fetüste iskelet kusurlarına ve yarık damaklarına neden olduğu gösterilmiştir. Thiocagen® için benzer teratojenisite beklenebilir, ancak ilaçla ilişkili önerilen en yüksek insan dozunun 10 katına kadar dozlarda fare ve sıçanlarda bu tür bir sonuç ortaya çıkmaz. Gebe kadınlarda yetersiz ve iyi kontrol edilen çalışmalar olabilir. Tiyokagen ve reg; hamilelik sırasında sadece potansiyel kullanım fetus için potansiyel bir riski haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Emziren anneler
Tiyokagen ve reg beri; sütle atılabilir ve Thiokagen®'den emziren bebeklerin olası ciddi yan etkileri nedeniyle, Thiokagen®'in bebeklerini önemsememesi gereken anneler.
Pediatrik kullanım
9 yaşın altındaki güvenlik ve etkinlik gösterilmemiştir.
Bazı hastalar, genellikle tedavinin ilk ayında ilaç ateşi geliştirebilir. Ateş azalıncaya kadar Thiokagen® tedavisi durdurulmalıdır. İstenen seviyeye ulaşılana kadar dozajda kademeli bir artışla küçük bir dozda tekrar yerleştirilebilir.
Pruritin eşlik ettiği genel bir döküntü (eritematöz, makülopapüler veya morbilliform) tedavinin ilk aylarında gelişebilir. Antihistamin tedavisi ile kontrol edilebilir, genellikle Thiokagen® tedavisi durdurulduğunda tekrarlar ve Thiokagen® tedavisi daha düşük bir dozda yeniden başlatıldığında nadiren geri döner. Döküntü, tedavi sırasında geç saatlerde (6 aydan fazla) daha az yaygın olabilir. Geç döküntü genellikle gövdede bulunur ve yoğun kaşıntı ile ilişkilidir, tedavi kesildikten sonra yavaşça tekrarlar ve genellikle tedaviye devam edildiğinde tekrar ortaya çıkar.
Lupus eritematozusu simüle eden ve ateş, artralji ve lenfadenopati yoluyla kendini gösteren bir ilaç reaksiyonu gelişebilir. Pozitif bir antinükleer antikor testi ile ilişkili olabilir, ancak mutlaka nefropati ile ilişkili olmayabilir. Tiokagen® tedavisinin kesilmesini gerektirebilir.
Tat algısında bir azalma gelişebilir. Tiyokagen ve ticaret yoluyla eser metallerin şelat oluşumunun bir sonucu olduğuna inanılmaktadır. Hypogeusie genellikle kendi kendini sınırlar.
D-penisilamin tedavisinden farklı olarak, B6 vitamini eksikliği alışılmadık şekilde Thiokagen® tedavisi ile ilişkilidir.
Bazı hastalar kırışıklık ve cilt kırılganlığından şikayet edebilir. Bu komplikasyon genellikle uzun süreli tedaviden sonra ortaya çıkar ve thiocagen®'in kollajen üzerindeki etkilerinden kaynaklandığına inanılmaktadır.
Amerika Birleşik Devletleri'ndeki 66 sistinürik hastanın çok klinikli bir çalışması, Thiokagen®'in d-penisillaminden daha az veya daha az ciddi yan etkilerle ilişkili olduğunu göstermiştir. Toksisite nedeniyle d-penisilamin almayı bırakmak zorunda kalanlar arasında% 64.7'si thiocagen® alabilir. D-penisilamin tedavisi öyküsü olmayan kişilerde, sadece% 5.9'u Thiokagen®'i çıkarmak için yeterli şiddete sahip reaksiyonlar geliştirmiştir. Mevcut literatürün gözden geçirilmesi bu çalışmadan elde edilen bulguları desteklemektedir.
Bu belirgin tiyokagen ve reg için toksisiteyi azaltmasına rağmen; d-penisillamine, tiyokajen ve reg'e göre; Tedavi, d-penisilamin ile bildirilen tüm yan etkilerle ilişkili olabilir. İçerirler:
6 hastanın yaklaşık 1'inde gastrointestinal yan etkiler (bulantı, kusma, ishal veya yumuşak aletler, anoreksiya, karın ağrısı, şişkinlik veya flatus); 25 hastanın yaklaşık 1'inde tat ve koku bozuklukları;
6 hastanın yaklaşık 1'inde dermatolojik komplikasyonlar (farenjit, ağız ülseri, döküntü, ekimoz, pruritler, üritkaria, siğiller, cilt kırışıklıkları, pemfigus, elastoz perforans serpiginosa)
25 hastanın yaklaşık 1'inde aşırı duyarlılık reaksiyonları (boğulmuş ödem, dispne, nefes darlığı, ateş, titreme, artralji, halsizlik, yorgunluk, kas ağrısı, adenopati)
25 hastanın yaklaşık 1'inde hematolojik anormallikler (artan kanama, anemi, lökopeni, trombositopeni, eozinofili)
20 hastanın yaklaşık 1'inde böbrek komplikasyonları (proteinüri, nefrotik sendrom, hematüri);
50 hastanın yaklaşık 1'inde pulmoner belirtiler (bronşiolit, hemoptizi, akciğer infiltratı, dispne);
50 hastanın yaklaşık 1'inde nörolojik komplikasyonlar (miyastenik sendrom).
Bu reaksiyonlar tiyokagen ve reg sırasında daha fazla gelişir; Daha önce d-penisillamine toksisite gösteren hastalarda tedavi.
Thiokagen® üzerindeki yan etkiler, daha önce d-penisilamin üzerinde yan etkiler gösteren hastalarda, Thiokagen®'i ilk kez alan hastalara göre daha yaygındır. Thiokagen® tedavisi sırasında olası yan etkilerin dikkatle izlenmesi ile yakından izleme zorunludur. Hastalardan toksisiteyi gösteren semptomları derhal bildirmeleri istenmelidir. Tiyokagen ve reg ile tedavi; şiddetli toksisite gelişirse durdurulmalıdır.
Kistinürik olmayan durumlar için Thiokagen® tedavisi sırasında sarılık ve anormal karaciğer fonksiyon testleri bildirilmiştir. Bu dış raporlara dayanan doğrudan bir neden-sonuç ilişkisi kurulmamıştır. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki küçük çok merkezli çalışmalarda bu tür komplikasyonlar görülmese de, hastalar dikkatle izlenmeli ve anormallikler bulunursa, ilaç kesilmeli ve uygun önlemlerle sabırla tedavi edilmelidir.
bilgi verilmedi.