Thiola

THIOLA® (NDR 0178-0900-01), oral uygulama içindir 100 mg olarak. Her biri 100 tabletlik şişelerde yuvarlak, beyaz, şeker kaplı tabletler. Her tablet bir tarafta “M” ve diğer tarafta boş olarak kırmızı renkte yazdırılır Sayfa. 25 ° C'de (77 ° F) alışveriş yapın; 15-30'a kadar gezilere izin verilir ° C (59-86 ° F).

Mission Pharmacal Company, San Antonio, TX 78230 1355.

THIOLA®, sistin önlenmesi için endikedir Şiddetli homozigot sistinüri hastalarında (Nieren -) taş oluşumu urnzistin tedaviye dirençli 500 mg / gün'den fazla yüksek sıvı alımı, alkali ve diyet modifikasyonunun konservatif önlemleri veya d-penisilamin üzerinde yan etkileri vardır.

Sistin taşları tipik olarak yaklaşık 10.000'de görülür Amerika Birleşik Devletleri'nde sistinüri için homozigot olan insanlar. Bu insanlar idrarda 250 mg / g kreatininin üzerinde ayrı anormal miktarda sistin ayrıca aşırı miktarda diğer iki bazlı amino asitler (lizin, arginin ve ornitin). Ayrıca, bunun için farklı bağırsak taşıma kusurları gösterirsiniz Amino asit. Taş oluşumu, sulu çözünürlüğünün zayıf olmasının sonucudur Cystin.

Bilinen bir inhibitörü olmadığından Kristin kristalizasyonu, taş oluşumu esas olarak Sistin idrar aşırı doygunluğu. Teorik olarak, sistin taşları olabilir idrardaki sistin konsantrasyonu çözünürlük sınırını aştığında oluşur. İdrardaki sistin çözünürlüğü pH'a bağlıdır ve 170-300 mg / litre arasında değişir pH 5'te 190-400 mg / litre pH 7'de ve 220-500 mg / litre pH 7.5'te.

Tedavinin amacı idrar sistinini azaltmaktır Çözünürlük sınırının altında konsantrasyon. Diyet yoluyla elde edilebilir Kistin sentezini azaltma ve sırayla yüksek sıvı alımı nedeniyle idrar hacmini arttırmak ve böylece sistin konsantrasyonunu düşürmek.

Ne yazık ki, yukarıda belirtilen muhafazakar önlemler tek başına alınabilir bazı homozigotlarda sistin taşı oluşumunu kontrol etmede etkisiz olmalıdır Şiddetli sistinüri hastaları (günde 500 mg'ın üzerinde harnzistin). Böylelikle Hastalar, ek tedavi olarak d-penisilamin kullanıldı. THIOLA & Handel gibi;, dpenisilamin, sistin ile tiyol disülfür değişimine tabidir İdrarda az çözünür sistin miktarını azaltın.

Bununla birlikte, d-penisilamin ile tedavi yaygındır dermatolojik komplikasyonlar gibi yan etkiler eşlik eder aşırı duyarlılık reaksiyonları, hematolojik anormallikler ve böbrek problemleri. THIOLA® bu hastalarda özel bir terapötik rol oynayabilir.

Muhafazakar bir tedavi programının önerilmesi önerilir önce denenmelidir. En az 3 litre sıvı (10-10 oz. Cam parçaları) her öğünde ve yatmadan önce iki bardak dahil olmak üzere sağlanmalıdır. Hastaların geceleri idrara çıkmaları beklenmelidir; İki tane içmelisin yatmadan önce daha fazla bardak sıvı. Ek sıvılar olmalıdır aşırı terlerken veya bağırsak sıvısı kaybı sırasında tüketilir. Minimum tutarlı bir şekilde günde 2 litre idrar çıkışı aranmalıdır. Daha alçakgönüllü İdrar pH'ını yüksek tutmak için alkali miktarı sağlanmalıdır normal aralık (6.5-7.0). Potasyum alkali, sodyum alkali yoluyla faydalıdır çünkü hiperkalsiüriye neden olmazsınız ve daha az olasıdır Kalsiyum taşlarının komplikasyonu.

Aşırı alkaliterapi tavsiye edilmez. İdrar yolu olduğunda pH, alkali tedavisi, kalsiyumun komplikasyonu ile 7.0'ın üzerine çıkar Artan idrar aşırı doygunluğu nedeniyle fosfat nefrolitiazis oluşabilir Alkali bir ortamda hidroksiapatit.

Kist taşlarını devam eden hastalarda yukarıdaki konservatif program, THIOLA® tedavi programı eklenebilir. THIOLA®, hastalarında d-penisilamin için de değiştirilebilir ikinci ilaç için gelişmiş toksisite. Her iki durumda da muhafazakardır Tedavi programı devam etmelidir.

THIOLA ve reg dozu; keyfi olmamalı, olmalıdır idrardaki sistin konsantrasyonunu dibe indirmek için gereken miktara göre çözünürlük sınırı (genellikle <250 mg / litre). Düşüşün kapsamı Sistin atılımı genellikle THIOLA® dozajına bağlıdır.

THIOLA® yetişkinlerde günde 800 mg'lık bir dozda başlatılabilir Sistin taşlı hastalar. Çok klinikli bir çalışmada, ortalama THIOLA® dozu idi günde 1000 mg'ın üzerinde. Bununla birlikte, bazı hastaların daha küçük bir doza ihtiyacı vardır. Çocuklarda, önce dozaj günde 15 mg / kg'a dayanabilir. Üriner sistin 1'de ölçülmelidir THIOLA® tedavisinden bir ay sonra ve her 3 ayda bir. THIOLA® dozu idrar kisti değerine bağlı olarak sıfırlanmalıdır. Mümkün olduğunda THIOLA & reg; en az bir saat önce günde 3 kez bölünmüş dozlarda verilmelidir veya yemeklerden 2 saat sonra.

Şiddetli toksisite gösteren hastalarda d-penisilamin, THIOLA® daha düşük bir dozda başlatılabilir.

THIOLA ve reg kullanımı; hamilelik sırasında kontrendikedir beklenen kullanımın engellendiği şiddetli sistinüri hastalarında taş oluşumu, tedavinin olası tehlikelerinden açıkça daha ağır basar (bkz ÖNLEMLER).

THIOLA & reg; a. hastalarında olmalıdır Agranülositoz, aplastik anemi veya gelişim tarihi Bu ilaçta trombositopeni.

THIOLA kepied® tedavisi gören anneler hemşire olmamalıdır Çocuklarınız.

UYARILAR

THIOLA®, THIOLA & reg'in açıkça daha düşük toksisitesine rağmen; potansiyel olarak olabilir d-penisilamin için bildirilen tüm ciddi yan etkilere neden olur. Yani ölüm bildirilmemesine rağmen, doğrudan THIOLA® tedavisinden kaynaklanır Bildirildiği gibi THIOLA®'nın ölümcül bir sonucu mümkündür aplastik anemi gibi komplikasyonlar için d-penisilamin tedavisi, Agranülositoz, trombositopeni, iyi niyet sendromu veya miyastenia gravis.

Granülositik seri lökopeni olmadan gelişebilir Eozinofili. Trombositopeni immünolojik kökenli veya bir tanesinde olabilir kendine özgü temel. Periferik kan beyazında daha az azalma 3500 / metreküp veya trombosit sayısı 100.000 metreküpten az. terapi. Hastalara bunu yapmaları talimatı verilmelidir ateş, ağrı gibi bu hematolojik anormalliklerin herhangi bir belirtisi veya işareti Boyun, titreme, kanama veya hafif morarma. Proteinüri, bazen nefrotik sendroma neden olacak kadar şiddetli zardan gelişebilir glomerülopati. Etkilenen hastaların yakından izlenmesi zorunludur.

Aşağıdaki komplikasyonlar nadir de olsa idi d-penisilamin tedavisi sırasında bildirilmiştir ve THIOLA® tedavisi sırasında ortaya çıkabilir. Anormal idrar bulguları hemoptizi ve Goodpasture sendromu, THIOLA & reg'i gösteren akciğer infiltratları; Tedavi gerekir durdurulmalı. Miyastenik sendrom veya miyastenia gravis oluşumu gerektirir Tedavinin sona ermesi. Pemphigus - tipi reaksiyonlar geliştirdiğinde, THIOLA & reg; Terapi durdurulmalı. Steroid tedavisi gerekebilir.

ÖNLEMLER

Hastalar olası gelişimini düşünmelidir Komplikasyonlar ve acil semptomlar veya semptom belirtileri hangi.

Olası komplikasyonları izlemek için aşağıdakiler testler önerilir: periferik kan sayımı, doğrudan trombosit sayısı, Hemoglobin, serum albümini, karaciğer fonksiyon testleri, 24 saat idrar proteini ve tedavi sırasında her 3-6 ayda bir rutin idrar analizi. Oranlamak için Taş hastalığı üzerindeki etkisi, idrar kisti analizi izlenmelidir Genellikle optimal doz programının gerçekleştiği ilk 6 ay boyunca ve daha sonra 6 aylık aralıklarla belirlenir. Karın röntgeni (KUB) yıllık olarak tavsiye edilir, boyutu ve görünümü / kaybolması Taş (lar).

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Hayvanlarda uzun süreli karsinojenite çalışmaları yapılmamaktadır gerçekleştirildi. Deney hayvanlarında yüksek dozlarda THIOLA® gösterilmiştir hamileliğin sürdürülmesini ve fetüsün yaşayabilirliğini bozmak.

Hamilelikte kullanın

Gebelik kategorisi C

D-penisillaminin iskelet kusurlarına neden olduğu gösterilmiştir ve gebe sıçanlara dozun 10 katında uygulandığında fetüste yarık damak insan kullanımı için önerilir. Benzer bir teratojenisite beklenebilir THIOLA & reg; ancak ilaçla ilgili çalışmalarda böyle bir sonuç yoktur Konserve fareler ve sıçanlar Tavsiye edilen en yüksek insan dozunun 10 katına kadar hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. THIOLA® gerekir hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda potansiyel riski haklı çıkarsa kullanılmalıdır fetüse.

Emziren anneler

Çünkü THIOLA & reg; süt ve yüzünden atılabilir emziren bebeklerin THIOLA®'dan olası ciddi yan etkileri, Anneler, THIOLA® bebeklerinizi önemsememelidir.

Pediatrik kullanım

9 yaşın altındaki güvenlik ve etkinlik değildi kurdu.

Yan etkiler

Bazı hastalar genellikle sırasında ilaç ateşi geliştirebilir Tedavinin ilk ayı. THIOLA & reg; Tedavi şu ana kadar durdurulmalıdır Ateş yıpranıyor. Kademeli bir artışla küçük bir dozda eski haline getirilebilir istenen seviyeye ulaşılana kadar dozajda.

Genelleştirilmiş döküntü (eritematöz, makülopapüler veya morbilliform), kaşıntı eşliğinde, ilk birkaç ayda gelişebilir tedavi. Tipik olarak istifa eden antihistamin tedavisi ile kontrol edilebilir THIOLA & reg; Tedavi durdurulur ve THIOLA & reg; Tedavi daha düşük bir dozajda yeniden başlatılır. Döküntü nadiren kursun sonlarında ortaya çıkabilir tedavi (6 aydan fazla). Genellikle bagajda bulunur, geç Döküntü yoğun kaşıntı ile ilişkilidir, tedavi kesildikten sonra yavaşça tekrarlar ve genellikle tedaviye devam edildiğinde tekrar ortaya çıkar.

Lupus eritematozusu simüle eden bir ilaç reaksiyonu ortaya çıkar ateş artralji ve lenfadenopati geliştirebilir. Bağlanabilir pozitif bir antinükleer antikor testi, ancak nefropati ile mutlaka değil. O THIOLA® tedavisinin kesilmesini gerektirebilir.

Tat algısında bir azalma gelişebilir. Bu eser metallerin THIOLA ve ticareti ile şelatlanmasının bir sonucu olduğu varsayılmıştır;. Hipogeusia genellikle kendi kendini sınırlar.

D-penisilamin tedavisinden farklı olarak, B6 vitamini eksikliği THIOLA® tedavisi ile alışılmadık şekilde ilişkilidir.

Bazı hastalar kırışıklık ve kırılganlıktan şikayet edebilir Cilt. Bu komplikasyon genellikle uzun süreli tedaviden sonra ortaya çıkar ve olur THIOLA'nın ® ile kollajen üzerindeki etkisinin ortaya çıktığını varsaymıştır.

66 sistinürik hasta ile çok klinikli bir çalışma Amerika Birleşik Devletleri THIOLA®'nın az çok bağlı olduğunu belirtir d-penisilamin olarak ciddi yan etkiler. Durmak zorunda kalanlar arasında Toksisite nedeniyle d-penisilamin alan THIOLA,% 64.7 ® alabilir. Bunlarda daha önce d-penisilamin tedavisi öyküsü olmadan, sadece% 5.9 gelişti THIOLA®'nın geri çekilmesini gerektirecek kadar şiddetli reaksiyonlar. Bir inceleme mevcut literatür bu çalışmanın sonuçlarını desteklemektedir.

Buna rağmen THIOLA & reg için toksisiteyi açıkça azalttı; göreceli d-penisilamin, THIOLA & reg; Tedavi herkesle ilişkili olabilir d-penisilamin ile bildirilen yan etkiler. İçerirler:

Gastrointestinal yan etkiler (bulantı, kusma, ishal veya softstools, anoreksiya, karın ağrısı, şişkinlik veya flatus) yaklaşık 6'da 1 Hastalar; 25 hastanın yaklaşık 1'inde tat ve koku bozukluğu;

Dermatolojik komplikasyonlar (farenjit, ağız ülseri, Döküntü, ekimoz, kaşıntı, üritkari, siğiller, deri kıvrımları, pemfigus, elastoz perforans serpiginosa) 6 hastanın yaklaşık 1'inde

Aşırı duyarlılık reaksiyonları (larinks ödemi, dispne, Nefes darlığı, ateş, titreme, artralji, halsizlik, yorgunluk, kas ağrısı, Adenopati) 25 hastanın yaklaşık 1'inde;

Hematolojik anormallikler (artan kanama, anemi, Lökopeni, trombositopeni, eozinofili) 25 hastanın yaklaşık 1'inde;

Böbrek komplikasyonları (proteinüri, nefrotik sendrom, hematüri) 20 hastanın yaklaşık 1'inde;

Pulmoner belirtiler (bronşiolit, hemoptiz, akciğer infiltratı, dispne) 50 hastanın yaklaşık 1'inde

Nörolojik komplikasyonlar (miyastenik sendrom) yaklaşık 1 50 hastada.

Bu reaksiyonlar THIOLA® sırasında daha fazla gelişir Daha önce d-penisillamine toksisite gösteren hastalarda tedavi.

Daha önce istenmeyen hastalarda D-penisillamine reaksiyonlar, THIOLA® üzerindeki yan etkiler daha olasıdır THIOLA® hastalarına göre ilk kez ortaya çıkar. Yakın denetim THIOLA® sırasında olası yan etkilerin dikkatle izlenmesi zorunludur Tedavi. Hastalardan toksisiteyi gösteren semptomları derhal bildirmeleri istenmelidir. THIOLA ve reg ile tedavi; şiddetli toksisite gelişirse durdurulmalıdır.

Sarılık ve anormal karaciğer fonksiyon testleri yapıldı sistinürik olmayan durumlar için THIOLA® tedavisi sırasında bildirilmiştir. Doğrudan bir neden ve bu dış raporlara dayanan bu ilişki kurulmamıştır. Her ne kadar bu tür komplikasyonlar küçük çok merkezli çalışmalarda bulunamamıştır Amerika Birleşik Devletleri'nde hastalar dikkatle izlenmeli ve herhangi bir anormallik varsa not edilir, ilaç kesilmeli ve hasta tedavi edilmelidir uygun önlemler.

TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler

Bilgi verilmedi.

Bazı hastalar genellikle sırasında ilaç ateşi geliştirebilir Tedavinin ilk ayı. THIOLA & reg; Tedavi şu ana kadar durdurulmalıdır Ateş yıpranıyor. Kademeli bir artışla küçük bir dozda eski haline getirilebilir istenen seviyeye ulaşılana kadar dozajda.

Genelleştirilmiş döküntü (eritematöz, makülopapüler veya morbilliform), kaşıntı eşliğinde, ilk birkaç ayda gelişebilir tedavi. Tipik olarak istifa eden antihistamin tedavisi ile kontrol edilebilir THIOLA & reg; Tedavi durdurulur ve THIOLA & reg; Tedavi daha düşük bir dozajda yeniden başlatılır. Döküntü nadiren kursun sonlarında ortaya çıkabilir tedavi (6 aydan fazla). Genellikle bagajda bulunur, geç Döküntü yoğun kaşıntı ile ilişkilidir, tedavi kesildikten sonra yavaşça tekrarlar ve genellikle tedaviye devam edildiğinde tekrar ortaya çıkar.

Lupus eritematozusu simüle eden bir ilaç reaksiyonu ortaya çıkar ateş artralji ve lenfadenopati geliştirebilir. Bağlanabilir pozitif bir antinükleer antikor testi, ancak nefropati ile mutlaka değil. O THIOLA® tedavisinin kesilmesini gerektirebilir.

Tat algısında bir azalma gelişebilir. Bu eser metallerin THIOLA ve ticareti ile şelatlanmasının bir sonucu olduğu varsayılmıştır;. Hipogeusia genellikle kendi kendini sınırlar.

D-penisilamin tedavisinden farklı olarak, B6 vitamini eksikliği THIOLA® tedavisi ile alışılmadık şekilde ilişkilidir.

Bazı hastalar kırışıklık ve kırılganlıktan şikayet edebilir Cilt. Bu komplikasyon genellikle uzun süreli tedaviden sonra ortaya çıkar ve olur THIOLA'nın ® ile kollajen üzerindeki etkisinin ortaya çıktığını varsaymıştır.

66 sistinürik hasta ile çok klinikli bir çalışma Amerika Birleşik Devletleri THIOLA®'nın az çok bağlı olduğunu belirtir d-penisilamin olarak ciddi yan etkiler. Durmak zorunda kalanlar arasında Toksisite nedeniyle d-penisilamin alan THIOLA,% 64.7 ® alabilir. Bunlarda daha önce d-penisilamin tedavisi öyküsü olmadan, sadece% 5.9 gelişti THIOLA®'nın geri çekilmesini gerektirecek kadar şiddetli reaksiyonlar. Bir inceleme mevcut literatür bu çalışmanın sonuçlarını desteklemektedir.

Buna rağmen THIOLA & reg için toksisiteyi açıkça azalttı; göreceli d-penisilamin, THIOLA & reg; Tedavi herkesle ilişkili olabilir d-penisilamin ile bildirilen yan etkiler. İçerirler:

Gastrointestinal yan etkiler (bulantı, kusma, ishal veya softstools, anoreksiya, karın ağrısı, şişkinlik veya flatus) yaklaşık 6'da 1 Hastalar; 25 hastanın yaklaşık 1'inde tat ve koku bozukluğu;

Dermatolojik komplikasyonlar (farenjit, ağız ülseri, Döküntü, ekimoz, kaşıntı, üritkari, siğiller, deri kıvrımları, pemfigus, elastoz perforans serpiginosa) 6 hastanın yaklaşık 1'inde

Aşırı duyarlılık reaksiyonları (larinks ödemi, dispne, Nefes darlığı, ateş, titreme, artralji, halsizlik, yorgunluk, kas ağrısı, Adenopati) 25 hastanın yaklaşık 1'inde;

Hematolojik anormallikler (artan kanama, anemi, Lökopeni, trombositopeni, eozinofili) 25 hastanın yaklaşık 1'inde;

Böbrek komplikasyonları (proteinüri, nefrotik sendrom, hematüri) 20 hastanın yaklaşık 1'inde;

Pulmoner belirtiler (bronşiolit, hemoptiz, akciğer infiltratı, dispne) 50 hastanın yaklaşık 1'inde

Nörolojik komplikasyonlar (miyastenik sendrom) yaklaşık 1 50 hastada.

Bu reaksiyonlar THIOLA® sırasında daha fazla gelişir Daha önce d-penisillamine toksisite gösteren hastalarda tedavi.

Daha önce istenmeyen hastalarda D-penisillamine reaksiyonlar, THIOLA® üzerindeki yan etkiler daha olasıdır THIOLA® hastalarına göre ilk kez ortaya çıkar. Yakın denetim THIOLA® sırasında olası yan etkilerin dikkatle izlenmesi zorunludur Tedavi. Hastalardan toksisiteyi gösteren semptomları derhal bildirmeleri istenmelidir. THIOLA ve reg ile tedavi; şiddetli toksisite gelişirse durdurulmalıdır.

Sarılık ve anormal karaciğer fonksiyon testleri yapıldı sistinürik olmayan durumlar için THIOLA® tedavisi sırasında bildirilmiştir. Doğrudan bir neden ve bu dış raporlara dayanan bu ilişki kurulmamıştır. Her ne kadar bu tür komplikasyonlar küçük çok merkezli çalışmalarda bulunamamıştır Amerika Birleşik Devletleri'nde hastalar dikkatle izlenmeli ve herhangi bir anormallik varsa not edilir, ilaç kesilmeli ve hasta tedavi edilmelidir uygun önlemler.

bilgi verilmedi.