Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 28.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Pozoloji
Her endikasyon için farklı doz planları vardır. Bu nedenle hastaların durumlarına uygun dozaj hakkında net bilgi almaları sağlanmalıdır.
Quetiapina Ratiopharm yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz uygulanabilir.
Yetişkinler:
şizofreni tedavisi için
Şizofreni tedavisi için Quetiapina Ratiopharm günde iki kez uygulanmalıdır. Tedavinin ilk 4 günü için toplam günlük doz 50 mg (1. gün), 100 mg (2. gün), 200 mg (3. gün) ve 300 mg'dır (4. gün).
4. günden itibaren doz, 300 ila 450 mg / gün arasındaki normal etkili doz aralığına titre edilmelidir. Klinik yanıta ve hastanın tolere edilebilirliğine bağlı olarak, doz 150 ila 750 mg / gün aralığında ayarlanabilir.
bipolar bozuklukta orta ila şiddetli manik atakların tedavisi için
Bipolar bozukluk ile ilişkili manik atakları tedavi etmek için Quetiapina Ratiopharm günde iki kez uygulanmalıdır. Tedavinin ilk dört günü için toplam günlük doz 100 mg (1. gün), 200 mg (2. gün), 300 mg (3. gün) ve 400 mg'dır (4. gün). 6. günden güne 800 mg'a kadar daha fazla doz ayarlaması, günde 200 mg'dan fazla olmayan adımlarla yapılmalıdır.
Klinik yanıta bağlı olarak, doz 200 ila 800 mg / gün aralığında ayarlanabilir. Olağan etkili doz 400 ila 800 mg / gün arasındadır.
bipolar bozuklukta şiddetli depresif atakların tedavisi için
Quetiapina Ratiopharm yatmadan önce günde bir kez uygulanmalıdır. Tedavinin ilk dört günü için toplam günlük doz 50 mg (1. gün), 100 mg (2. gün), 200 mg (3. gün) ve 300 mg'dır (4. gün). Önerilen günlük doz 300 mg'dır.
Klinik çalışmalarda, 600 mg grubunda 300 mg grubuna kıyasla ek bir kullanım bulunamamıştır. Bireysel hastalar 600 mg'lık bir dozdan yararlanabilir. 300 mg'dan daha yüksek dozlar, bipolar bozuklukların tedavisinde deneyim sahibi doktorlar tarafından başlatılmalıdır. Bireysel hastalarda, tolerans kaygıları olan klinik çalışmalar, en az 200 mg'a kadar bir doz azaltımının düşünülebileceğini göstermiştir.
bipolar bozuklukta nüksleri önlemek için
Bipolar bozuklukta manik, karışık veya depresif atakların tekrarlanmasını önlemek için, Quetiapina Ratiopharm'da bipolar bozukluğun akut tedavisine yanıt veren hastalar aynı dozda tedaviye devam etmelidir. Klinik yanıta bağlı olarak, doz günde iki kez 300 ila 800 mg / gün aralığında ayarlanabilir. Bakım tedavisi için en düşük etkili dozun kullanılması önemlidir.
Daha eski :
Diğer antipsikotiklerde olduğu gibi, Quetiapina Ratiopharm yaşlılarda, özellikle ilk dozlama döneminde dikkatli kullanılmalıdır. Bireysel hastanın klinik cevabına ve tolere edilebilirliğine bağlı olarak, doz titrasyon oranının daha genç hastalara göre daha yavaş ve günlük terapötik dozun daha düşük olması gerekebilir. Quetiapina Ratiopharm'ın ortalama plazma klerensi, yaşlı hastalarda genç hastalara göre% 30-50 azalmıştır.
Bipolar bozukluğun bir parçası olarak depresif atakları olan 65 yaşın üzerindeki hastalarda etkinlik ve güvenlik değerlendirilmemiştir.
Pediatrik popülasyon:
Quetiapina Ratiopharm, bu yaş grubunda kullanımı destekleyecek veri eksikliği nedeniyle 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde kullanılması önerilmez.8, 5.1 ve 5.2.
Böbrek yetmezliği:
Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.
karaciğer fonksiyon bozukluğu :
Quetiapina Ratiopharm büyük ölçüde karaciğer tarafından metabolize edilir. Bu nedenle, Quetiapina Ratiopharm, özellikle başlangıç doz döneminde karaciğer fonksiyon bozukluğu olduğu bilinen hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olduğu bilinen hastalara günde 25 mg başlanmalıdır. Dozaj, klinik yanıta ve hastanın tolere edilebilirliğine bağlı olarak, etkili bir doza kadar 25-50 mg / gün'lük adımlarla günlük olarak arttırılmalıdır.
Quetiapina Ratiopharm'ın birden fazla endikasyonu olduğundan, güvenlik profili, hastanın tanısı ve uygulanacak doz açısından dikkate alınmalıdır.
Pediatrik popülasyon
Quetiapina Ratiopharm, bu yaş grubunda kullanımı destekleyecek veri eksikliği nedeniyle 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde kullanılması önerilmez. Klinik çalışmalar göstermiştir, iyi bilinen güvenlik profiline ek olarak, yetişkinlerde bulundu, bazı advers olaylar çocuklarda ve ergenlerde yetişkinlere göre daha yaygındı (iştah artışı, Serum prolaktin artışı, Kusmak, rinit ve senkop ) veya çocuklar ve ergenler üzerinde farklı etkileri olabilir (ekstrapiramidal semptomlar ve sinirlilik) ve biri tanımlandı, yetişkin çalışmalarında daha önce gözlemlenmemişti (yetişkinlerde kan basıncı artışı).).
Çocuklarda ve ergenlerde tiroid fonksiyon testlerinde değişiklikler de gözlenmiştir.
Ek olarak, Quetiapina Ratiopharm ile tedavinin 26 hafta sonra büyüme ve olgunlaşma üzerindeki güvenlik üzerindeki uzun vadeli etkileri araştırılmamıştır. Bilişsel ve davranışsal gelişim üzerinde uzun vadeli etkiler bilinmemektedir.
Çocuk ve ergen hastalar ile yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, Quetiapina Ratiopharm, şizofreni, bipolar mani ve bipolar depresyon için tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla ekstrapiramidal semptomların (EPS) insidansında artış ile ilişkilendirilmiştir.
İntihar / intihar düşünceleri veya klinik bozulma:
Bipolar bozukluklardaki depresyon, intihar, intihar ve intihar riskinde artış (intiharla ilgili olaylar) ile ilişkilidir. Bu risk, önemli bir remisyon ortaya çıkana kadar devam eder. Tedavinin ilk haftalarında veya daha uzun bir döneminde iyileşme sağlanamadığından, hastalar böyle bir iyileşme gerçekleşene kadar yakından izlenmelidir. İntihar riskinin iyileşmenin erken aşamalarında artabileceği genel klinik deneyimdir.
Ek olarak, tedavi edilecek hastalık için bilinen risk faktörleri nedeniyle, doktorlar Quetiapina Ratiopharm ile tedavinin aniden kesilmesinden sonra intiharla ilişkili olayların potansiyel riskini göz önünde bulundurmalıdır.
Quetiapina Ratiopharm'ın reçete edildiği diğer psikiyatrik bozukluklar da intiharla ilişkili olayların artma riski ile ilişkili olabilir. Ek olarak, bu koşullar şiddetli depresif ataklarda komorbid olabilir. Bu nedenle, şiddetli depresif atakları olan hastaların tedavisinde gözlenen aynı önlemler, diğer psikiyatrik bozuklukları olan hastalar tedavi edilirken dikkate alınmalıdır.
İntihar olayları öyküsü olan hastaların veya tedaviye başlamadan önce önemli düzeyde intihar düşüncesi olan hastaların intihar düşüncesi veya intihar girişimi riski daha yüksek olduğu ve tedavi sırasında dikkatle izlenmesi gerektiği bilinmektedir. Yetişkinlerde antidepresanlarla yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmaların meta-analizi Psikiyatrik bozukluğu olan hastalar, 25 yaşın altındaki hastalarda plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar davranışı riski artmıştır.
Özellikle erken tedavide ve doz değişikliklerinden sonra ilaç tedavisine hastaların ve özellikle yüksek riskli hastaların yakından izlenmesi gerekir. Hastalar (ve hasta bakıcıları) klinik kötüleşme, intihar davranışı veya düşünceleri ve olağandışı davranış değişikliklerini izleme ve bu belirtiler ortaya çıkarsa derhal tıbbi yardım alma ihtiyacı konusunda bilgilendirilmelidir.
Şiddetli depresif bipolar bozukluk atakları olan hastalarda yapılan daha kısa plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, Quetiapina Ratiopharm ile tedavi edilen erkek yetişkin hastalarda (25 yaşından küçük) plasebo ile tedavi edilenlere kıyasla (3,% 0) intihar olayı riski artmıştır. vs. % 0).
Metabolik risk
Klinik çalışmalarda tespit edilen kilo değişiklikleri, kan şekeri (bkz. Hiperglisemi) ve lipitler dahil olmak üzere metabolizma profilinizi kötüleştirme riski göz önüne alındığında, tedavi sırasında hastaların metabolik parametreleri değerlendirilmeli ve bu parametrelerde değişiklikler yapılmalıdır. tedavi sırasında düzenli olarak kontrol edilir.).
Ekstrapiramidal semptomlar:
Yetişkin hastalarda yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, Quetiapina Ratiopharm, bipolar bozuklukta şiddetli depresif ataklar için tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla ekstrapiramidal semptomların (EPS) insidansında artış ile ilişkili bulunmuştur.
Quetiapina Ratiopharm kullanımı, öznel olarak rahatsız edici veya stresli huzursuzluk ve hareket ihtiyacı ile karakterize edilen ve genellikle hareketsiz durma veya ayakta durma yetersizliği ile karakterize edilen akatizi gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Bu büyük olasılıkla tedavinin ilk birkaç haftasında ortaya çıkacaktır. Bu semptomları geliştiren hastalarda dozun arttırılması dezavantajlı olabilir.
Tardif diskinezi:
Tardif diskinezi belirtileri ve semptomları ortaya çıkarsa, Quetiapina Ratiopharm'ın dozunun azaltılması veya kesilmesi düşünülmelidir. Tardif diskinezi belirtileri, tedavi kesildikten sonra kötüleşebilir veya hatta ortaya çıkabilir..
Somnolans ve baş dönmesi :
Quetiapina Ratiopharm ile tedavi uyku hali ve sedasyon gibi ilişkili semptomlarla ilişkilendirilmiştir. Bipolar depresyonu olan hastaları tedavi etmek için yapılan klinik çalışmalarda, başlangıç genellikle tedavinin ilk 3 günü içindeydi ve ağırlıklı olarak hafif ila orta şiddette idi. Şiddetli uyku hali yaşayan bipolar depresyonu olan hastalar, uyku hali başlangıcından itibaren veya semptomlar düzelene ve tedavinin kesilmesine kadar en az 2 hafta daha sık temasa ihtiyaç duyabilir.
Ortostatik hipotansiyon:
Ketiapina oranlı ilaç ile tedavi, uyuklama gibi genellikle başlangıç doz titrasyon döneminde meydana gelen ortostatik hipotansiyon ve ilişkili baş dönmesi ile ilişkilendirilmiştir. Bu, özellikle yaşlılarda kaza yaralanmalarının (düşüş) ortaya çıkmasını artırabilir. Bu nedenle, hastalara ilacın olası etkilerini öğrenene kadar dikkatli olmaları tavsiye edilmelidir.
Quetiapina Ratiopharm, bilinen kardiyovasküler hastalıkları, serebrovasküler hastalıkları veya hipotansiyona yatkın diğer hastalıkları olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Ortostatik hipotansiyon meydana geldiğinde, özellikle altta yatan kardiyovasküler hastalıkları olan hastalarda dozun azaltılması veya daha kademeli bir titrasyon düşünülmelidir.
Uyku apnesi sendromu:
Quetiapina Ratiopharm kullanan hastalarda uyku apnesi sendromu bildirilmiştir. Apne alan hastalarda, ör. aşırı kilolu / obez veya erkek hastalar, ketiapina oranlı ilaç, uyku riski öyküsü olan merkezi sinir sistemi depresanları ile kullanılmalıdır.
Nöbetler:
Kontrollü klinik çalışmalarda, Quetiapina Ratiopharm veya plasebo ile tedavi edilen hastalarda nöbet sıklığında fark yoktu. Nöbet öyküsü olan hastalarda nöbet sıklığı hakkında veri mevcut değildir. Diğer antipsikotiklerde olduğu gibi, nöbet öyküsü olan hastaları tedavi ederken dikkatli olunması önerilir.
Malign Nöroleptik Sendrom:
Malign nöroleptik sendrom, Quetiapina Ratiopharm dahil olmak üzere antipsikotik tedavi ile ilişkilendirilmiştir. Klinik belirtiler arasında hipertermi, değişen zihinsel durum, kas sertliği, otonom instabilite ve artmış kreatin fosfokinaz bulunur. Böyle bir durumda, Quetiapina Ratiopharm kesilmeli ve uygun tıbbi tedavi sağlanmalıdır.
Şiddetli nötropeni ve agranülositoz:
Ketiapina Ratiopharm ile yapılan klinik çalışmalarda şiddetli nötropeni (nötrofil sayısı <0.5 X 109 / L) nadiren bildirilmiştir. Şiddetli nötropeni vakalarının çoğu, cetiapina ratiopharm tedavisine başladıktan birkaç ay sonra meydana geldi. Belirgin bir doz ilişkisi yoktu. Pazarlama sonrası deneyim sırasında bazı vakalar ölümcüldür. Nötropeni için olası risk faktörleri önceden mevcut olan az sayıda beyaz kan hücresi (WBC) ve ilaca bağlı nötropeni öyküsüdür. Ancak, Quetiapina Ratiopharm üzerinde önceden mevcut risk faktörü olmayan hastalarda meydana gelen bazı vakalar, nötrofil sayısı <1.0 X 109 / L olan hastalarda kesilmelidir. Enfeksiyon belirtileri ve semptomları için hastalar gözlenmelidir, ve nötrofil sayıları olmalı (1,5 X 109 / L'yi geçene kadar)..
Nötropeni, özellikle belirgin predispozan faktörler yoksa, enfeksiyon veya ateşli hastalarda düşünülmeli ve klinik olarak uygun şekilde tedavi edilmelidir.
Hastalara agranülositoz veya enfeksiyonla uyumlu belirti / semptomları bildirmeleri tavsiye edilmelidir (ör. ateş, halsizlik, uyuşukluk veya boğaz ağrısı) ketiapina oranpharm tedavisi sırasında herhangi bir zamanda. Bu tür hastalar, özellikle yatkınlık faktörleri yoksa, hemen bir WBC sayısına ve mutlak bir nötrofil sayısına (ANC) sahip olmalıdır
Antikolinerjik (müzkarinik) etkiler:
Quetiapina Ratiopharm'ın aktif bir metaboliti olan NorQuetiapina Ratiopharm, birkaç muskarinik reseptör alt tipi için orta ila güçlü bir afiniteye sahiptir. Bu, ketiapina oranlı ilaç önerilen dozlarda kullanıldığında, antikolinerjik etkiye sahip diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında ve aşırı doz ayarlanırken ADR'leri yansıtıcı antikolinerjik etkiye katkıda bulunur. Antikolinerjik (müzkarinik) ilaç alan hastalarda Quetiapina Ratiopharm dikkatle kullanılmalıdır. Quetiapina Ratiopharm, mevcut tanı veya idrar retansiyonu öyküsü, klinik olarak anlamlı prostat hipertrofisi, bağırsak tıkanıklığı veya ilgili hastalıklar, artmış göz içi basıncı veya dar açılı glokomu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Etkileşimler
Quetiapina Ratiopharm'ın karbamazepin veya fenitoin gibi güçlü bir karaciğer enzimi indükleyicisi ile birlikte uygulanması, ketiapina Ratiopharm tedavisinin etkinliğini etkileyebilecek Quetiapina Ratiopharm'ın plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltır. Karaciğer enzimi indükleyicisi alan hastalarda, Quetiapina Ratiopharm ile tedaviye sadece doktor Quetiapina Ratiopharm kullanmanın karaciğer enzimi indükleyicisini çıkarma risklerinden daha ağır bastığına inanması durumunda başlanmalıdır. İndüktördeki her değişikliğin kademeli olması ve gerekirse bir indüktör olmayanla (ör. sodyum valproat).
Ağırlık
Quetiapina Ratiopharm ile tedavi edilen hastalarda kilo alımı bildirilmiştir ve kullanılan antipsikotik kılavuzlara uygun olarak klinik olarak uygun şekilde izlenmeli ve tedavi edilmelidir.
Hiperglisemi
Bazı ölümcül vakalar da dahil olmak üzere nadiren ketoasidoz veya koma ile ilişkili hiperglisemi ve / veya diyabet gelişimi veya kötüleşmesi bildirilmiştir. Bazı durumlarda, vücut ağırlığında daha önce bir artış bildirilmiştir, bu da yatkın bir faktör olabilir. Kullanılan antipsikotik yönergelere göre yeterli klinik izleme tavsiye edilir. Quetiapina Ratiopharm dahil olmak üzere antipsikotik ile tedavi edilen hastalar, hiperglisemi belirtileri ve semptomları (polidipsi, poliüri, polifaji ve halsizlik gibi) ve diyabetes mellituslu hastalar için veya diyabetes mellitus'un glikozun kötüleşmesini düzenli olarak izlemesi için risk faktörleri açısından taranmalıdır. kontrol olacaktır. Ağırlık düzenli olarak izlenmelidir.
Lipidler
Quetiapina Ratiopharm ile yapılan klinik çalışmalar, trigliseritlerde, LDL ve toplam kolesterolde bir artış ve HDL kolesterolde bir azalma gördü. Lipid değişiklikleri klinik olarak uygun şekilde tedavi edilmelidir.
QT uzantısı
Klinik çalışmalarda ve SPC kullanımında, Quetiapina Ratiopharm mutlak QT aralıklarında sürekli bir artış ile ilişkili değildi. Pazarın başlamasından sonra, terapötik dozlarda ve aşırı dozda Quetiapina Ratiopharm ile QT uzaması bildirilmiştir. Diğer antipsikotiklerde olduğu gibi, Quetiapina Ratiopharm reçete edilirken kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda veya QT uzaması olan aile öyküsünde dikkatli olunmalıdır. Konjenital uzun QT sendromu, konjestif kalp yetmezliği, kalp hipertrofisi, Hipokalemi veya hipomagnezemi olan hastalarda Quetiapina Ratiopharm'a QT aralığını arttırdığı bilinen ilaçlarla veya özellikle yaşlılarda eşlik eden nöroleptiklerle reçete edildiğinde de dikkatli olunmalıdır.
Kardiyomiyopati ve miyokardit
Klinik çalışmalarda kardiyomiyopati ve miyokardit bildirilmiştir, ancak pazarlama sonrası deneyim sırasında Quetiapina Ratiopharm ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Kardiyomiyopati veya miyokardit olduğundan şüphelenilen hastalarda Quetiapina Ratiopharm ile tedavi yeniden değerlendirilmelidir.
Çekilme
Quetiapina Ratiopharm'ın aniden kesilmesinden sonra uykusuzluk, bulantı, baş ağrısı, ishal, kusma, baş dönmesi ve sinirlilik gibi akut yoksunluk belirtileri tanımlanmıştır. En az bir ila iki haftalık bir süre boyunca kademeli olarak geri çekilmesi tavsiye edilir.
Demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar
Quetiapina Ratiopharm demansla ilişkili psikozların tedavisi için onaylanmamıştır.
Bazı atipik antipsikotiklerle demans popülasyonunda randomize plasebo kontrollü çalışmalar, serebrovasküler yan etki riskinin yaklaşık üç kat arttığını göstermiştir. Bu artan riskin mekanizması bilinmemektedir. Diğer antipsikotikler veya diğer hasta popülasyonları için artmış bir risk göz ardı edilemez. İnme için risk faktörleri olan hastalarda Quetiapina Ratiopharm dikkatle kullanılmalıdır.
Atipik antipsikotiklerin meta-analizi, demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastaların plaseboya kıyasla ölüm riski arttığını bildirmiştir. Bununla birlikte, aynı hasta popülasyonunda (n = 710; ortalama yaş: 83 yıl; aralık: 56-99 yıl) 10 haftalık iki plasebo kontrollü ketiopharm çalışmasında, ketiapina oranlı ilaç ile tedavi edilen hastalarda mortalite insidansı% 5.5 idi. plasebo grubunda% 3.2. Bu veriler, quetiapina Ratiopharm ile tedavi ile demanslı yaşlılarda ölüm arasında nedensel bir bağlantı oluşturmaz.
Disfaji
Quetiapina Ratiopharm ile disfaji bildirilmiştir.
Quetiapina Ratiopharm aspirasyon pnömonisi riski olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Kabızlık ve bağırsak tıkanıklığı
Kabızlık bağırsak tıkanıklığı için bir risk faktörüdür. Quetiapina Ratiopharm ile kabızlık ve bağırsak tıkanıklığı bildirilmiştir. Bu, bağırsak motilitesini azaltan ve / veya kabızlık semptomlarını bildiremeyen birden fazla eşlik eden ilaç alanlar da dahil olmak üzere bağırsak tıkanıklığı riski yüksek olan hastalarda ölümcül raporları içerir. Bağırsak tıkanıklığı / ileus olan hastalar yakından izlenmeli ve acilen tedavi edilmelidir.
Venöz tromboembolizm (VTE)
Antipsikotiklerle venöz tromboembolizm (VTE) vakaları bildirilmiştir.
Antipsikotiklerle tedavi edilen hastalar VTE için yaygın olarak risk faktörleri edindiğinden, Quetiapina Ratiopharm ile tedavi öncesinde ve sırasında VTE için olası tüm risk faktörleri ve alınan önleyici tedbirler tanımlanmalıdır.
Pankreatit
Pankreatit klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyim sırasında bildirilmiştir. Pazarlama sonrası raporlar arasında, tüm vakalar risk faktörleri ile karıştırılmasa da, birçok hastada pankreatit ile ilişkili olduğu bilinen, örneğin artan trigliseritler, safra taşları ve alkol tüketimi vardı.
Ek bilgi
Akut orta ila şiddetli manik ataklarda divalproeks veya lityum ile kombinasyon halinde quetiapina Ratiopharm verileri sınırlıdır; kombinasyon tedavisi iyi tolere edildi. Veriler 3. haftada ilave bir etki gösterdi.
Kötüye kullanım ve istismar
Kötüye kullanım ve istismar vakaları bildirilmiştir. Alkol veya uyuşturucu bağımlılığı öyküsü olan hastalara Quetiapina Ratiopharm reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.
Laktoz
Quetiapina Ratiopharm tabletleri laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu ile nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Farmakoterapötik grup: antipsikotikler.
ATC kodu: N05A H04
Etki mekanizması:
Quetiapina Ratiopharm atipik bir antipsikotiktir. Quetiapina Ratiopharm ve aktif insan plazmametabolit ne de Quetiapina Ratiopharm çok çeşitli nörotransmitter reseptörleri ile etkileşime girer. Quetiapina Ratiopharm ve norQuetiapina Ratiopharm, beyin serotonin (5HT2) ve dopamin D1 ve D2 reseptörlerine afinite gösterir. Tipik antipsikotiklere kıyasla Quetiapina Ratiopharm'ın klinik antipsikotik özelliklerine ve düşük ekstrapiramidal yan etkisine (EPS) katkıda bulunduğuna inanılan D2 reseptörlerine kıyasla 5HT2 için daha yüksek seçiciliğe sahip reseptör antagonizminin bu kombinasyonudur. Quetiapin Ratiopharm ve norQuetiapina Ratiopharm'ın benzodiazepin reseptörleri için anlamlı bir afinitesi yoktur, ancak histaminerjik ve adrenerjik alfa1 reseptörleri için yüksek bir afinitesi, adrenerjik alfa2 reseptörleri için orta derecede afinitesi vardır. Quetiapina Ratiopharm'ın muskarinik reseptörlere çok az veya hiç afinitesi yoktur, norQuetiapina Ratiopharm ise anti-kolinerjik (müzkarinik) etkileri açıklayabilen birkaç muskarinik reseptör için orta ila yüksek afiniteye sahiptir. 5HT1A bölgelerinde norQuetiapina Ratiopharm tarafından NET ve kısmi agonist etkinin inhibisyonu, bir antidepresan olarak Quetiapina Ratiopharm'ın terapötik etkinliğine katkıda bulunabilir.
Farmakodinamik etkiler:
Quetiapina Ratiopharm, koşullu kaçınma gibi antipsikotik aktivite testlerinde aktiftir. Ayrıca, davranışsal veya elektrofizyolojik olarak ölçülen dopamin agonistlerinin etkilerini engeller ve D2 reseptör blokajının nörokimyasal indeksi olan dopamin metabolit konsantrasyonlarını arttırır.
Klinik öncesi testlerde, EPS tahminleri, Quetiapina Ratiopharm atipik antipsikotiklerden farklıdır ve atipik bir profile sahiptir. Quetiapina Ratiopharm, kronik uygulamadan sonra dopamin D2 reseptörlerine karşı aşırı duyarlılık üretmez. Quetiapina Ratiopharm, etkili dopamin D2 reseptör bloke edici dozlarda zayıf katalepsi üretir. Quetiapina Ratiopharm, mezolimbik bir depolarizasyon blokajı oluşturarak limbik sistem için seçicilik gösterir, ancak kronik uygulamadan sonra nigrostriatal dopamin içeren nöronlar göstermez. Quetiapina Ratiopharm, akut ve kronik uygulamadan sonra haloperidol duyarlı veya ilaç naif cebus maymunlarında minimal distonik yapışmaya sahiptir..
Klinik etkililik:
Şizofreni
Plasebo kontrollü üç klinik çalışmada, ketiapina oranlı ilaç ile plasebo tedavi grubu arasında EPS insidansında veya değişken dozlarda ketiapina oranlı ilaç kullanan şizofreni hastalarında antikolinerjiklerin eşzamanlı kullanımı arasında bir fark yoktu. 75 ila 750 mg / gün aralığında sabit dozlarda Quetiapina Ratiopharm'ı değerlendirmek için plasebo kontrollü bir çalışma, EPS'de bir artış veya eşzamanlı antikolinerjiklerin kullanımı hakkında hiçbir kanıt göstermedi. Quetiapina Ratiopharm IR'nin şizofrenik relapsların önlenmesi için uzun vadeli etkinliği kör klinik çalışmalarda kanıtlanmamıştır. Açık çalışmalarda, Quetiapina Ratiopharm, tedaviye ilk yanıt veren hastalarda şizofreni hastalarında devam eden tedavi sırasında klinik iyileşmenin sürdürülmesinde etkili olmuştur ve bu da uzun süreli etkililik olduğunu düşündürmektedir.
Bipolar bozukluk
Dört plasebo kontrollü klinik çalışmada, orta ila şiddetli manik atakların tedavisi için günde 800 mg'a kadar Quetiapina Ratiopharm dozları, her biri monoterapide ve lityum veya divalproeks ile kombinasyon tedavisi olarak, değerlendirildi, EPS insidansında veya antikolinerjiklerin eşzamanlı kullanımında ketiapina oranlı ilaç ile plasebo tedavi grubu arasında fark yoktu.
Orta ila şiddetli manik atakların tedavisinde Quetiapina Ratiopharm, iki monoterapi çalışmasında 3 ve 12 hafta sonra manik semptomların azaltılmasında plaseboya kıyasla üstün etkinlik gösterdi. Quetiapina Ratiopharm'ın sonraki manik veya depresif atakları önlemedeki etkinliğini gösteren uzun süreli çalışmalardan veri yoktur. 3 ve 6 hafta sonra akut orta ila şiddetli manik ataklarda divalproeks veya lityum ile kombinasyon halinde quetiapina Ratiopharm verileri sınırlıdır; ancak kombinasyon tedavisi iyi tolere edilmiştir. Veriler 3. haftada ilave bir etki gösterdi. İkinci bir çalışmada 6. haftada hiçbir katkı etkisi görülmemiştir.
Yanıt verenlerde geçen hafta dolandırıcılığın ortalama ortalama Quetiapina Ratiopharm dozu yaklaşık 600 mg / gün idi ve yanıt verenlerin yaklaşık% 85'i 400 ila 800 mg / gün doz aralığındaydı.
Bipolar I veya bipolar II bozukluğunun orta ila şiddetli depresif atakları olan hastalarda 8 hafta süren 4 klinik çalışmada, Quetiapina Ratiopharm IR, ilgili sonuç ölçümleri için plasebo ile tedavi edilen hastalara göre 300 mg ve 600 mg önemli ölçüde daha üstündü: MADRS'nin ortalama iyileşmesi ve bu adres için taban çizgisine kıyasla MADRS toplam skorunda en az% 50 iyileşme olarak tanımlandı. 300 mg Quetiapina Ratiopharm IR alan hastalar ile 600 mg doz alan hastalar arasındaki etkinin büyüklüğü arasında bir fark yoktu.
Bu çalışmaların ikisinde devam aşamasında, Quetiapina Ratiopharm IR 300 veya 600 mg'a yanıt veren hastaların plasebo tedavisine kıyasla uzun süreli tedavisinin depresif semptomlar açısından etkili olduğu, ancak manik semptomlar açısından etkili olmadığı gösterilmiştir. .
Nüks önleme üzerine iki çalışmada, Quetiapina Ratiopharm, manik hastalarında ruh hali stabilizatörleri ile kombinasyon halinde incelenmiştir, depresif veya karışık ruh hali bölümleri, Quetiapina Ratiopharm ile kombinasyon, bir ruh hali olayı geri çekilinceye kadar süreyi uzatmak için ruh hali stabilizatörlerinin monoterapisinden daha üstündü (manik, karışık veya depresif). Quetiapina Ratiopharm, lityum veya valproat ile kombinasyon tedavisi olarak günde iki kez 400 mg ila 800 mg arasında uygulandı.
Akut mani hastalarında plasebo ve Quetiapina Ratiopharm XR ile karşılaştırıldığında lityum ve Quetiapina Ratiopharm XR ile yapılan 6 haftalık randomize bir çalışmada, lityum eklenti grubu ile plasebo eklenti grubu 2.8 puan arasındaki YMRS'deki ortalama iyileşme ve% yanıtlayıcıdaki fark (temel YMRS'ye göre% 50 iyileşme olarak tanımlandı) Dolandırıcılık% 11 (Lityum eklenti grubunda% 79'a karşı. Plasebo eklenti grubunda% 68).
Manik, depresif veya karışık ruh hali atakları olan hastalarda nüks önleme sürecini değerlendirmek için uzun süreli bir çalışmada (2 yıla kadar tedavi), Quetiapina Ratiopharm plasebo, bir ruh hali olayını (manik, karışık veya depresif) tekrarlama zamanından daha üstündü. bipolar I- Uzatma bozukluğu olan hastalar. Quetiapina Ratiopharm grubunda ruh hali olayı Dolandırıcılığı 91 (% 22.5), plasebo grubunda 208 (% 51.5) ve lityum tedavi gruplarında 95 (% 26.1) hasta sayısı veya.. Quetiapina Ratiopharm'a yanıt veren hastalarda, Quetiapina Ratiopharm ile devam eden tedaviyi lityum geçişi ile karşılaştırırken elde edilen sonuçlar, lityum tedavisine geçmenin belirli bir olay tekrarlanana kadar artan bir zaman içermediğini göstermiştir.
Klinik çalışmalar, ketiapina oranlı farmanın günde iki kez uygulandığında şizofreni ve manidede etkili olduğunu göstermiştir, ancak ketiapina oranlı ilaç yaklaşık 7 saatlik bir farmakokinetik yarı ömre sahiptir. Bu ayrıca, Quetiapina Ratiopharm için 5HT2 ve D2 reseptörlerinin atanmasının 12 saate kadar sürdürüldüğünü tespit eden bir pozitron emisyon tomografisi (PET) çalışmasından elde edilen verilerle desteklenmektedir. 800 mg / gün üzerindeki dozların güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir.
Klinik güvenlik :
Şizofreni ve bipolar manide kısa süreli, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, ekstrapiramidal semptomların toplam insidansı plasebo ile benzerdi (şizofreni: ketiapina oranı ilaç için% 7.8 ve plasebo için% 8.0; bipolar mani: ketiapina oranı ilaç için% 11.2 ve% 11.4. Ketiapina Ratiopharm ile tedavi edilen hastalarda MDD ve bipolar depresyon ile yapılan kısa süreli, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha yüksek ekstrapiramidal semptom oranları gözlenmiştir. Kısa süreli, plasebo kontrollü bipolar depresyon çalışmalarında, ekstrapiramidal semptomların toplam insidansı Quetiapina Ratiopharm için% 8.9 iken plasebo için% 3.8 idi. Şiddetli depresif bozukluklar için monoterapi üzerine kısa süreli, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, ekstrapiramidal semptomların toplam insidansı Quetiapina Ratiopharm XR için% 5.4 ve plasebo için% 3.2 idi. Şiddetli depresif bozukluğu olan yaşlı hastalarda yapılan kısa süreli plasebo kontrollü monoterapi çalışmasında, ekstrapiramidal semptomların toplam insidansı Quetiapina Ratiopharm XR için% 9.0 ve plasebo için% 2.3 idi. Hem bipolar depresyonda hem de MDD'de, bireysel advers olayların insidansı (ör. akatizi, ekstrapiramidal bozukluk, titreme, diskinezi, distoni, huzursuzluk, istemsiz kas kasılmaları, psikomotor hiperaktivite ve kas sertliği) her tedavi grubunda% 4'ten fazla değildir.
Kısa vadede, sabit kutular (50 mg / d ila 800 mg / d) plasebo kontrollü çalışmalar (3 ila 8 hafta arasında) 0 arasında ketiapina Ratiopharm ile tedavi edilen hastalar için ortalama kilo alımıydı, Günlük 50 mg doz için 8 kg ve 1, Günlük 600 mg doz için 4 kg (günlük 800 mg doz için daha az artış) 0 ile karşılaştırıldığında, Plasebo ile tedavi edilen hastalar için 2 kg. Vücut ağırlığının>% 7'sinden fazla artmış olan Quetiapina Ratiopharm ile tedavi edilen hastaların yüzdesi, günlük 50 mg doz için% 5.3'ten günlük 400 mg doz için% 15.5'e (günlük 600 ve 800 mg dozlar için daha küçük bir artışla) % 3.7'ye kıyasla.
Yetişkinlerde plasebo ve Quetiapina Ratiopharm XR ile karşılaştırıldığında lityum ve Quetiapina Ratiopharm XR ile yapılan 6 haftalık randomize bir çalışma, akut mani hastalarına, Quetiapina Ratiopharm XR'nin lityum ile kombinasyonunun daha olumsuz olaylara yol açtığını gösterdi (Quetiapina Ratiopharm XR için% 63'a karşı plasebo ile kombinasyon halinde). Güvenlik sonuçları, lityum katkı grubundaki hastaların% 16.8'inde ve plasebo eklenti grubunda% 6.6'sında bildirilen ekstrapiramidal semptomların insidansının daha yüksek olduğunu gösterdi; bunların çoğu lityum katkısındaki hastaların% 15.6'sında titreme rapor edildi. grup ve% 4.9 plasebo eklenti grubunda. Uyuklama insidansı, lityum katkı grubuna sahip ketiapina Ratiopharm XR'de daha yüksekti (12). % 7) plasebo katkı grubu ile Quetiapina Ratiopharm XR'ye kıyasla (% 5.5). Ek olarak, lityum eklenti grubundaki hastaların daha yüksek bir yüzdesi tedavi edilir (% 8.0), plasebo takviyesi grubundaki hastalara (% 4.7) kıyasla tedavi sonunda kilo alımı (>% 7) vardı.
Daha uzun süreli nüks önleme çalışmaları, hastaların Quetiapina Ratiopharm ile tedavi edildiği açık bir etiket süresine (4 ila 36 hafta), ardından hastaların Quetiapina Ratiopharm veya plaseboya randomize edildiği randomize bir yoksunluk süresine sahipti. Quetiapina Ratiopharm'a randomize edilen hastalarda, açık etiket döneminde ortalama kilo alımı 2.56 kg ve randomize dönemin 48. haftasında ortalama kilo alımı açık etiket taban çizgisine kıyasla 3.22 kg idi. Plaseboya randomize edilen hastalarda, açık etiket döneminde ortalama kilo alımı 2.39 kg ve randomize dönemin 48. haftasında ortalama kilo alımı, açık etiket taban çizgisine kıyasla 0.89 kg idi.
Demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalarda plasebo kontrollü çalışmalarda, 100 hasta yılı başına serebrovasküler advers olay insidansı, ketiapina oranlı ilaç ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha yüksek değildi.
Nötrofil sayısı> 1.5 X 109 / L olan hastalarda yapılan tüm kısa süreli plasebo kontrollü monoterapi çalışmalarında, nötrofil sayısı <1.5 X 109 / L,% 1.9'a en az bir kayma insidansı% 1.5 ile karşılaştırıldı. Quetiapina Ratiopharm plasebo ile tedavi edilen hastalar ile tedavi edildi. Quetiapina Ratiopharm ile tedavi edilen hastalarda, plasebo hastalarında olduğu gibi,> 0.5- <1.0 x 109 / L'ye kayma sıklığı eşittir (% 0.2). Tüm klinik çalışmalarda (plasebo kontrollü, açık, aktif karşılaştırıcı) nötrofil sayısı> 1.5 X 109 / L olan hastalarda, nötrofil sayısının <1.5 x 109 / L'ye en az bir kez kayma insidansı, oranın% 2.9'u ve <0.5 X 109 / L% 0.21'ine ulaşmıştır.
Ketiapina Ratiopharm ile tedavi, tiroid hormon seviyelerinde doza bağlı bir azalma ile ilişkilendirildi. TSH'deki kayma sıklığı Quetiapina Ratiopharm için% 3.2 iken plasebo için% 2.7 idi. Bu çalışmalarda T3 veya T4 ve TSH'de karşılıklı, potansiyel olarak klinik olarak anlamlı kayma insidansı nadirdi ve tiroid hormon düzeylerinde gözlenen değişiklikler klinik olarak semptomatik hipotiroidizm ile ilişkili değildi. Toplam ve serbest T4'ün azaltılması, uzun süreli tedavi sırasında daha fazla azalma olmaksızın, ketiapina Ratiopharm ile tedaviden sonraki ilk altı hafta içinde maksimum olmuştur. Tüm vakaların yaklaşık 2 / 3'ünde, Quetiapina Ratiopharm ile tedaviyi durdurmak, tedavi süresine bakılmaksızın tüm ve serbest T4 üzerindeki etkileri tersine çevirmeyle ilişkilendirildi.
Mercimeklerin kataraktları / bulanıklaşması
Klinik bir çalışmada Quetiapina Ratiopharm'ın kataraktojenik potansiyelini değerlendirmek (200-800 mg / gün) risperidona karşı (2-8 mg / gün) şizofreni veya şizoaffektif bozukluğu olan hastalarda, Quetiapina'da lens opaklığı düzeyi artmış hastaların yüzdesi Ratiopharm idi (% 4) risperidon ile karşılaştırıldığında (% 10) en az 21 aylık maruziyeti olan hastalarda daha yüksek değildir.
Pediatrik popülasyon
Klinik etkililik
Quetiapina Ratiopharm'ın etkinliği ve güvenliği, mani tedavisi üzerine 3 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada araştırıldı (n = 10-17 yaş arası ABD'den 284 hasta). Hasta popülasyonunun yaklaşık% 45'inde ek DEHB tanısı vardı. Ek olarak, şizofreni tedavisi üzerine 6 haftalık plasebo kontrollü bir çalışma (n = 13-17 yaş arası 222 hasta) gerçekleştirildi. Her iki çalışmada da Quetiapina Ratiopharm ile ilgili sorumlulukları bilinen hastalar hariç tutulmuştur. Quetiapina Ratiopharm ile tedaviye günde 50 mg'da başlandı ve 2. günde 100 mg / güne çıkarıldı; doz daha sonra bir zieldoza titre edildi (mani 400-600 mg / gün; şizofreni 400-800 mg / gün) 100 mg / gün artışlarla, günde iki veya üç kez uygulandı.
Mani çalışmasında, LS'deki fark, YMRS toplam skorunun (aktif eksi plasebo) -5, 21 Quetiapina Ratiopharm 400 mg / gün için ve -6, 56 Quetiapina Ratiopharm 600 mg / gün için taban değerine kıyasla değişir. hileli. Yanıtlayıcı oranları (YMRS iyileşmesi>% 50) Quetiapina Ratiopharm 400 mg / gün için% 64, 600 mg / gün için% 58 ve plasebo kolunda% 37 idi.
Şizofreni çalışmasında, başlangıç toplam PANSS'sine (aktif eksi plasebo) kıyasla LS değişimindeki fark, Quetiapina Ratiopharm 400 mg / gün için -8, 16 ve Quetiapina Ratiopharm 800 mg / gün için -9, 29 idi. Ne düşük doz (400 mg / gün) ne de yüksek doz (800 mg / gün) Quetiapina Ratiopharm, PANSS toplam skorunda taban çizgisinden>% 30 azalma olarak tanımlanan bir yanıt alan hastaların yüzdesinden daha üstün değildi. Hem mani hem de şizofrenide, daha yüksek dozlar daha düşük sayılarla sonuçlandı.
Bipolar depresyonu olan çocuklarda ve ergenlerde (10-17 yaş) Quetiapina Ratiopharm XR ile yapılan üçüncü kısa süreli plasebo kontrollü monoterapi çalışmasında herhangi bir etkinlik gösterilmemiştir.
Bu yaş grubunda etki veya nüksü önlemeyi koruyacak veri yoktur.
Klinik güvenlik
Yukarıda açıklanan Quetiapina Ratiopharm ile yapılan kısa süreli pediatrik çalışmalarda, EPS oranları aktif kolda vs. plasebo% 12.9'a karşı. Şizofreni çalışmasında% 5.3,% 3.6'ya karşı. Bipolar mani çalışmasında% 1.1 ve% 1.1'e karşı. Bipolar depresyon çalışmasında% 0. Aktif koldaki vücut ağırlığının>% 7'sine kıyasla kilo alma oranları. plasebo% 17 vs. idi. Şizofreni ve bipolar mani çalışmalarında% 2.5 ve% 12.5'e karşı. Bipolar depresyon çalışmasında% 6. Aktif koldaki intiharla ilgili olayların oranı. plasebo% 1.4'e karşı. Şizofreni çalışmasında% 1.3,% 1.0'a karşı. Bipolar mani çalışmasında% 0 ve% 1.1'e karşı. Bipolar depresyon çalışmasında% 0. Bipolar depresyon çalışmasının uzun bir tedavi sonrası aşaması sırasında, iki hastada iki ek intihar olayı vardı; bu hastalardan biri Quetiapina'daki olay sırasında Ratiopharm'dı.
uzun vadeli güvenlik
Akut çalışmaların 26 haftalık açık etiket uzantısı (n = 380 hasta), böylece Quetiapina Ratiopharm 400-800 mg / gün esnek bir şekilde dozlandı, ek güvenlik verileri sağladı. Çocuklarda ve ergenlerde kan basıncında artış ve iştah artışı, ekstrapiramidal semptomlar ve çocuklarda ve ergenlerde serum prolaktin artışları yetişkin hastalara göre daha sık bildirilmiştir. Kilo alımı ile ilgili olarak, normal büyümeye uzun vadeli ayarlama ile, vücut kitle indeksinde taban çizgisinden en az 0.5 standart sapma artışı (BMI) klinik olarak anlamlı bir değişikliğin ölçüsü olarak kullanılmıştır; En az 26 hafta boyunca Quetiapina Ratiopharm ile tedavi edilen hastaların% 18.3'ü bu kriteri karşıladı.
However, we will provide data for each active ingredient