Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 31.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
- 25 mg tabletler şeftali, yuvarlak, bikonveks, film kaplıdır bir tarafta 'SEROQUEL' ve '25' ile tanımlanan, diğer tarafta düz olan tabletler yan,
- 50 mg tabletler beyaz, yuvarlak, bikonveks, film kaplıdır bir tarafta 'SEROQUEL' ve '50' ile tanımlanan, diğer tarafta düz olan tabletler yan
- 100 mg tabletler sarı, yuvarlak, bikonveks, film kaplıdır bir tarafta 'SEROQUEL' ve '100' ile tanımlanan tabletler diğer taraf
- 200 mg tabletler beyaz, yuvarlak, bikonveks, film kaplıdır bir tarafta 'SEROQUEL' ve '200' ile tanımlanan tabletler diğer taraf
- 300 mg tabletler beyaz, kapsül şeklinde, bikonveks, filmdir kaplanmış tabletler, bir tarafta 'SEROQUEL' ve diğer tarafta '300' ile intagli yan
- 400 mg tabletler sarı, kapsül şeklinde, bikonveks, filmdir kaplanmış tabletler, bir tarafta 'SEROQUEL' ve diğer tarafta '400' ile intagli yan
Depolama ve Taşıma
25 mg Tabletler (NDC 0310-0275) şeftali, yuvarlak, bikonveks, film kaplı tabletler, 'SEROQUEL' ile tanımlanır ve Bir tarafta '25' ve diğer tarafta düz, 100'lük şişelerde tedarik edilir tabletler ve 100 tabletlik hastane birim doz paketleri.
50 mg Tabletler (NDC 0310-0278) beyaz, yuvarlak, bikonveks, film kaplı tabletler, 'SEROQUEL' ile tanımlanır ve Bir tarafta '50' ve diğer tarafta düz, 100'lük şişelerde tedarik edilir tabletler ve 100 tabletlik hastane birim doz paketleri.
100 mg Tabletler (NDC 0310-0271) sarı, yuvarlak, bikonveks film kaplı tabletler, 'SEROQUEL' ile tanımlanır ve Bir tarafta '100' ve diğer tarafta düz, 100'lük şişelerde tedarik edilir tabletler ve 100 tabletlik hastane birim doz paketleri.
200 mg Tabletler (NDC 0310-0272) beyaz, yuvarlak, bikonveks, film kaplı tabletler, 'SEROQUEL' ile tanımlanır ve Bir tarafta '200' ve diğer tarafta düz, 100'lük şişelerde tedarik edilir tabletler ve 100 tabletlik hastane birim doz paketleri.
300 mg Tabletler (NDC 0310-0274) beyaz, kapsül şeklinde, bikonveks, film kaplı tabletler, intagli Bir tarafta 'SEROQUEL' ve diğer tarafta '300' şişelerde tedarik edilir 60 tablet ve 100 tabletlik hastane birim doz paketleri.
400 mg Tabletler (NDC 0310-0279) sarı, kapsül şeklinde, bikonveks, film kaplı tabletler, intagli Bir tarafta 'SEROQUEL' ve diğer tarafta '400', 100'lük şişelerde tedarik edilir tabletler ve 100 tabletlik hastane birim doz paketleri.
25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15-30 ° C'ye (59-86 ° F) izin verilen geziler.
Dağıtımı: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington, DE 19850 Revize: Haziran 2016
Şizofreni
SEROQUEL için endikedir şizofreni tedavisi. SEROQUEL'in şizofrenideki etkinliği idi yetişkinlerde 6 haftalık üç, ergenlerde 6 haftalık bir deneme ile kurulmuştur (13-17 yaş). SEROQUEL'in bakım tedavisi için etkinliği şizofreni kontrollü klinikte sistematik olarak değerlendirilmemiştir denemeler.
Bipolar Bozukluk
SEROQUEL için endikedir bipolar I bozukluğu ile ilişkili manik atakların akut tedavisi, her ikisi de monoterapi ve lityum veya divalproekse ek olarak. Etkinlik öyleydi yetişkinlerde 12 haftalık iki monoterapi çalışmasında, 3 haftada bir kurulmuştur yetişkinlerde yardımcı çalışma ve pediatrikte 3 haftalık bir monoterapi çalışmasında hastalar (10-17 yaş).
SEROQUEL için endikedir lityum veya ek olarak bipolar I bozukluğunun idame tedavisi divalproex. Etkinlik, yetişkinlerde yapılan iki bakım çalışmasında kurulmuştur. bakım tedavisi için monoterapi olarak SEROQUEL'in etkinliği bipolar bozukluk kontrollü klinikte sistematik olarak değerlendirilmemiştir denemeler.
Pediatrik Tedavisinde Özel Hususlar Şizofreni ve Bipolar I Bozukluk
Pediatrik şizofreni ve bipolar I bozukluktur ancak ciddi zihinsel bozukluklar teşhis zor olabilir. Pediatrik için şizofreni, semptom profilleri değişken olabilir ve bipolar I bozukluk için hastalar değişken manik veya karışık semptomların periyodikliğine sahip olabilir. Pediatrik şizofreni ve ilaç tedavisi için tavsiye edilir bipolar I bozukluk ancak kapsamlı bir tanısal değerlendirme yapıldıktan sonra başlatılır ilişkili riskler dikkate alınmış ve dikkatle değerlendirilmiştir ilaç tedavisi. Hem pediatrik şizofreni hem de ilaç tedavisi bipolar I bozukluk, sıklıkla yapılan toplam tedavi programının bir parçası olarak endikedir psikolojik, eğitimsel ve sosyal müdahaleleri içerir.
Önemli Yönetim Talimatları
SEROQUEL yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.
Önerilen Dozlama
Önerilen başlangıç dozu, titrasyon, doz aralığı ve onaylanan her endikasyon için maksimum SEROQUEL dozu Tablo 1'de gösterilmektedir. İlk dozlamadan sonra, eğer varsa, yukarı veya aşağı ayarlamalar yapılabilir hastanın klinik cevabına ve tolere edilebilirliğine bağlı olarak gereklidir .
Tablo 1: SEROQUEL için Önerilen Dozlama
Endikasyon | İlk Doz ve Titrasyon | Önerilen Doz | Maksimum Doz |
Şizofreni-Yetişkinler | 1.Gün: günde iki kez 25 mg. 25 mg-50 mg'lık artışlar, 2. ve 3. Günlerde iki veya üç kez 4. Gün'e kadar 300-400 mg aralığına bölünmüştür. 2 günden az olmayan aralıklarla günde iki kez 2550 mg'lık artışlarla başka ayarlamalar yapılabilir. |
150-750 mg / gün | 750 mg / gün |
Şizofreni- Ergenler (13-17 yaş) | 1.Gün: günde iki kez 25 mg. 2.Gün: Günde iki kez dozlama toplam 100 mg. 3.Gün: Günde iki kez dozlama toplam 200 mg. 4.Gün: Günde iki kez dozlama toplam 300 mg. 5.Gün: Günde iki kez dozlama toplam 400 mg. Diğer ayarlamalar, önerilen 400-800 mg / gün doz aralığında 100 mg / gün'den fazla olmayan artışlarla yapılmalıdır. Yanıt ve tolere edilebilirliğe dayanarak, günde üç kez uygulanabilir. |
400-800 mg / gün | 800 mg / gün |
Şizofreni-Bakım | Yok1 | 400-800 mg / gün | 800 mg / gün |
Bipolar Mania- Yetişkinler Monoterapisi veya lityum veya divalproekse ek olarak | 1.Gün: Günde iki kez dozlama toplam 100 mg. 2.Gün: Günde iki kez dozlama toplam 200 mg. 3.Gün: Günde iki kez dozlama toplam 300 mg. 4.Gün: Günde iki kez dozlama toplam 400 mg. 6. güne kadar 800 mg / güne kadar olan diğer dozaj ayarlamaları, 200 mg / gün'den fazla olmayan artışlarla yapılmalıdır. |
400-800 mg / gün | 800 mg / gün |
Bipolar Mania- Çocuklar ve Ergenler (10 ila 17 yaş), Monoterapi | 1.Gün: günde iki kez 25 mg. 2.Gün: Günde iki kez dozlama toplam 100 mg. 3.Gün: Günde iki kez dozlama toplam 200 mg. 4.Gün: Günde iki kez dozlama toplam 300 mg. 5.Gün: Günde iki kez dozlama toplam 400 mg. Diğer ayarlamalar, önerilen 400-600 mg / gün doz aralığında 100 mg / gün'den fazla olmayan artışlarla yapılmalıdır. Yanıt ve tolere edilebilirliğe dayanarak, günde üç kez uygulanabilir. |
400-600 mg / gün | 600 mg / gün |
Bipolar Depresyon- Yetişkinler | Yatmadan önce günde bir kez uygulayın. Gün 1: 50 mg 2.Gün: 100 mg 3.Gün: 200 mg 4.Gün: 300 mg |
300 mg / gün | 300 mg / gün |
Bipolar I Bozukluk Bakım Terapi-Yetişkinler | Lityum veya divalproekse ek olarak günde iki kez toplam 400-800 mg / gün uygulayın. Genel olarak, idame aşamasında, hastalar stabilize oldukları dozda devam ettiler. | 400-800 mg / gün | 800 mg / gün |
1 Yok Uygulanamaz |
Bakım Tedavisi Şizofreni ve Bipolar I Bozukluk
Bakım Tedavisi - Hastalar olmalı bakım tedavisi ihtiyacını belirlemek için periyodik olarak yeniden değerlendirildi bu tedavi için uygun doz.
Yaşlılarda Doz Değişiklikleri Hastalar
Dikkate alınmalıdır daha yavaş doz titrasyonu ve yaşlılarda daha düşük bir hedef doz ve zayıflamış veya hipotansif yatkınlığı olan hastalarda reaksiyonlar. Belirtildiğinde, doz artışı bu hastalarda dikkatle yapılmalıdır.
Yaşlı hastalar olmalıdır SEROQUEL'de 50 mg / gün başladı ve doz 50'lik artışlarla artırılabilir mg / gün bireyin klinik cevabına ve tolere edilebilirliğine bağlı olarak hasta.
Hepatik Olarak Doz Değişiklikleri Bozulmuş Hastalar
Karaciğer hastaları değer düşüklüğü 25 mg / gün'de başlatılmalıdır. Doz günlük olarak arttırılmalıdır 25 mg / gün - 50 mg / gün artışlarla etkili bir doza bağlı olarak hastanın klinik yanıtı ve tolere edilebilirliği.
Kullanıldığında Doz Değişiklikleri CYP3A4 İnhibitörleri ile
SEROQUEL dozu azaltılmalıdır güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ile birlikte ilaçlandığında orijinal dozun altıda birine kadar (Örneğin., ketokonazol, itrakonazol, indinavir, ritonavir, nefazodon vb.). CYP3A4 inhibitörü kesildiğinde, SEROQUEL dozu olmalıdır 6 kat arttı.
Kullanıldığında Doz Değişiklikleri CYP3A4 İndükleyicileri ile
SEROQUEL dozu olmalıdır a ile kombinasyon halinde kullanıldığında orijinal dozun 5 katına kadar arttırıldı kronik tedavi (ör., 7-14 günden fazla) güçlü bir CYP3A4 indükleyicisidir (Örneğin., fenitoin, karbamazepin, rifampin, avasimibe, St. John's wort vb.). Doz, klinik yanıtı ve tolere edilebilirliğine göre titre edilmelidir bireysel hasta. CYP3A4 indükleyicisi kesildiğinde, dozu SEROQUEL 7-14 gün içinde orijinal seviyeye düşürülmelidir.
Hastalarda Tedavinin Yeniden Başlatılması Daha önce durduruldu
Veri olmamasına rağmen özellikle tedavinin yeniden başlatılmasını ele alır, ne zaman yapılması önerilir birden fazla SEROQUEL dışında olan hastaların tedavisine yeniden başlanması hafta, ilk dozlama programına uyulmalıdır. Hastaları yeniden başlatırken bir haftadan az bir süredir SEROQUEL dışında olan kademeli doz artışı olabilir gerekli değildir ve idame dozu yeniden başlatılabilir.
Antipsikotiklerden Geçiş
Sistematik olarak yok şizofreni hastalarını özel olarak ele almak için toplanan veriler antipsikotiklerden SEROQUEL'e veya eşzamanlı uygulama ile ilgili antipsikotikler. Önceki antipsikotik derhal kesilirken şizofreni hastalarında tedavi daha kademeli olarak kabul edilebilir kesilmesi diğerleri için en uygun olabilir. Her durumda, dönemi örtüşen antipsikotik uygulama en aza indirilmelidir. Değiştirirken tıbbi olarak uygunsa, depo antipsikotiklerinden şizofreni hastaları bir sonraki programlı enjeksiyon yerine SEROQUEL tedavisini başlatın. İhtiyaç devam eden EPS ilaçları periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.
Ketiapine veya içindeki herhangi bir yardımcı maddeye karşı aşırı duyarlılık SEROQUEL formülasyonu. Hastalarda anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir SEROQUEL ile tedavi edildi .
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Demansla İlişkili Yaşlı Hastalarda Artan Ölüm Oranı Psikoz
Demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar tedavi edildi antipsikotik ilaçlarla ölüm riski artar. 17 analizi büyük ölçüde hastalarda plasebo kontrollü çalışmalar (modal süre 10 hafta) atipik antipsikotik ilaçlar almak, ilaçla tedavi edilenlerde ölüm riski ortaya koydu plasebo ile tedavi edilen ölüm riskinin 1.6 ila 1.7 katı hastalar hastalar. Tipik 10 haftalık kontrollü bir çalışma boyunca, oranı ilaçla tedavi edilen hastalarda ölüm, yaklaşık% 2.6 oranına kıyasla yaklaşık% 4.5 idi plasebo grubunda. Ölüm nedenleri çeşitli olmasına rağmen, çoğu ölümler ya kardiyovasküler gibi görünüyordu (ör., kalp yetmezliği, ani ölüm) veya bulaşıcı (ör., zatürre). Gözlemsel çalışmalar bunu göstermektedir atipik antipsikotik ilaçlara benzer şekilde, geleneksel tedavi antipsikotik ilaçlar mortaliteyi artırabilir. Bulguların kapsamı gözlemsel çalışmalarda artan mortalite, hastaların bazı karakteristiklerinin aksine antipsikotik ilaç değildir açık. SEROQUEL, hastaların tedavisi için onaylanmamıştır demansla ilişkili psikoz.
Ergenlerde ve Gençlerde İntihar Düşünceleri ve Davranışları Yetişkinler
Her ikisi de yetişkin olan majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalar ve pediatrik, depresyonlarında ve / veya intihar düşüncesi ve davranışının ortaya çıkması (intihar) veya olağandışı değişiklikler antidepresan ilaçlar alıp almadıklarına bakılmaksızın davranış ve bu önemli bir remisyon meydana gelene kadar risk devam edebilir. İntihar bilinen bir risktir depresyon ve diğer bazı psikiyatrik bozukluklar ve bu bozukluklar kendileri intiharın en güçlü yordayıcılarıdır. Bir oldu Bununla birlikte, antidepresanların rol oynayabileceği konusunda uzun süredir devam eden endişe depresyonun kötüleşmesine ve kesin olarak intiharlığın ortaya çıkmasına neden olur tedavinin erken aşamalarında hastalar. Kısa vadeli havuzlanmış analizler antidepresan ilaçların (SSRI'lar ve diğerleri) plasebo kontrollü çalışmaları bunu göstermiştir bu ilaçlar intihar düşünme ve davranış riskini artırır (intihar) majör depresif olan çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde (18-24 yaş) bozukluk (MDD) ve diğer psikiyatrik bozukluklar. Kısa süreli çalışmalar göstermedi plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar riskinde bir artış 24 yaşın üzerindeki yetişkinlerde; antidepresanlarla karşılaştırıldığında bir azalma vardı 65 yaş ve üstü yetişkinlerde plasebo.
Plasebo kontrollü çalışmaların havuzlanmış analizleri MDB, obsesif kompulsif bozukluk (OKB) olan çocuklar ve ergenler veya diğer psikiyatrik bozukluklar arasında toplam 24 kısa süreli 9 çalışma yer almaktadır 4400'den fazla hastada antidepresan ilaçlar. Toplanan analizleri MDB veya diğer psikiyatrik bozuklukları olan yetişkinlerde plasebo kontrollü çalışmalar toplam 295 kısa süreli deneme (ortalama 2 aylık süre) 11'i içeriyordu 77.000'den fazla hastada antidepresan ilaçlar. Önemli farklılıklar vardı ilaçlar arasında intihar riski, ancak bir artış eğilimi neredeyse tüm ilaçlar için genç hastalar çalışıldı. Farklılıklar vardı en yüksek endikasyonlarla farklı endikasyonlarda mutlak intihar riski MDB insidansı Risk farklılıkları (ilaç ve ilaç. plasebo) idi yaş katmanları içinde ve endikasyonlar arasında nispeten stabildir. Bu risk farklılıklar (her biri için intihar vakası sayısında ilaç-plasebo farkı Tedavi edilen 1000 hasta) Tablo 2'de verilmiştir.
Tablo 2: Olgu Sayısında İlaç-Plasebo Farkı
Tedavi Edilen 1000 Hasta başına intihar eğilimi
Yaş aralığı | Tedavi Edilen 1000 Hastada Suikidite Olgu Sayısında İlaç-Plasebo Farkı |
Plasebo ile karşılaştırıldığında artar | |
<18 | 14 ek vaka |
18-24 | 5 ek vaka |
Plasebo ile karşılaştırıldığında azalır | |
25-64 | 1 daha az vaka |
≥65 | 6 daha az vaka |
Hiçbirinde intihar olmadı pediatrik denemeler. Yetişkin davalarında intiharlar vardı, ancak sayı intihar üzerindeki uyuşturucu etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.
Bilinmiyor mu? intihar riski uzun süreli kullanıma, yani., birkaç aydan fazla. Bununla birlikte, plasebo kontrollü bakımdan önemli kanıtlar vardır depresyonu olan yetişkinlerde antidepresan kullanımının geciktirebileceği denemeler depresyonun tekrarlaması.
Tüm hastalar tedavi görüyor herhangi bir endikasyon için antidepresanlarla uygun şekilde izlenmeli ve izlenmelidir klinik kötüleşme, intihar eğilimi ve olağandışı değişiklikler açısından yakından gözlemlenmiştir davranış, özellikle bir ilaç tedavisi sürecinin ilk birkaç ayında veya doz değişiklikleri zamanlarında, artar veya azalır.
Aşağıdaki belirtiler, kaygı, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve tedavi gören yetişkin ve pediatrik hastalarda mani bildirilmiştir majör depresif bozukluk için olduğu kadar diğerleri için de antidepresanlar ile hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan endikasyonlar. Her ne kadar nedensel bir bağlantı bu tür semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi arasında ve / veya intihar dürtülerinin ortaya çıkması tespit edilmemiştir bu tür semptomların ortaya çıkan intiharlığın öncüllerini temsil edebileceğinden endişe duymaktadır.
Dikkate alınmalıdır muhtemelen bırakılma da dahil olmak üzere terapötik rejimi değiştirmek depresyonu sürekli olarak daha kötü olan veya olan hastalarda ilaç ortaya çıkabilecek intihar veya semptomlar yaşamak özellikle bu semptomlar şiddetli ise, kötüleşen depresyon veya intihar eğilimi başlangıçta ani veya hastanın semptomlarının bir parçası değildi.
Aileleri ve bakıcıları majör depresif bozukluk nedeniyle antidepresanlarla tedavi edilen hastalar veya hem psikiyatrik hem de psikiyatrik olmayan diğer endikasyonlar hakkında uyarılmalıdır ajitasyonun ortaya çıkması için hastaları izleme ihtiyacı sinirlilik, davranışta olağandışı değişiklikler ve açıklanan diğer semptomlar yukarıda, intiharlığın ortaya çıkması ve bu tür semptomları bildirmek derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına. Bu izleme günlük olarak yapılmalıdır aileler ve bakıcılar tarafından gözlem. SEROQUEL için reçeteler olmalıdır iyi hasta ile tutarlı en az miktarda tablet için yazılmalıdır aşırı doz riskini azaltmak için yönetim.
Hastaları Bipolar Bozukluk İçin Tarama
Başlıca depresif bir bölüm ilk olabilir bipolar bozukluğun sunumu. Genel olarak inanılır (ancak olmasa da) kontrollü çalışmalarda kurulmuş) böyle bir bölüme bir tek başına antidepresan a'nın çökme olasılığını artırabilir bipolar bozukluk riski taşıyan hastalarda karışık / manik dönem. Herhangi biri yukarıda tarif edilen semptomlar böyle bir dönüşümü temsil eder. Ancak, SEROQUEL dahil bir antidepresan ile tedaviye başlamadan önce depresif belirtileri olan hastalar, olup olmadığını belirlemek için yeterince taranmalıdır bipolar bozukluk riski altındadır; bu tarama ayrıntılı bir bilgi içermelidir aile intihar öyküsü, bipolar bozukluk dahil olmak üzere psikiyatrik öykü ve depresyon.
Yaşlılarda İnme Dahil Serebrovasküler Advers Reaksiyonlar Demansla İlgili Psikozlu Hastalar
Risperidon ile yapılan plasebo kontrollü çalışmalarda demansı olan yaşlılarda aripiprazol ve olanzapin vardı serebrovasküler advers reaksiyon insidansı daha yüksektir (serebrovasküler kazalar ve geçici iskemik ataklar) plasebo ile tedavi edilen denekler. SEROQUEL tedavisi için onaylanmamıştır demansla ilişkili psikozu olan hastalar.
Nöroleptik Malign Sendrom (NMS)
Potansiyel olarak ölümcül bir semptom kompleksi bazen anılır Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) ile ilişkili olarak bildirilmiştir SEROQUEL dahil antipsikotik ilaçların uygulanması . Nadir vakaları SEROQUEL ile NMS bildirilmiştir. NMS'nin klinik belirtileri vardır hiperpireksi, kas sertliği, değişen zihinsel durum ve otonom kanıtı instabilite (düzensiz nabız veya kan basıncı, taşikardi, terleme ve kardiyak disitmi). Ek işaretler yüksek kreatin içerebilir fosfokinaz, miyoglobinüri (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliği.
Bu sendromlu hastaların tanısal değerlendirmesi karmaşıktır. Bir tanıya ulaşırken, vakaları dışlamak önemlidir klinik sunumun hem ciddi tıbbi hastalıkları içerdiği durumlarda (ör., zatürree, sistemik enfeksiyon vb.) ve tedavi edilmemiş veya yetersiz tedavi edilmiştir ekstrapiramidal belirti ve semptomlar (EPS). Diğer önemli hususlar ayırıcı tanı merkezi antikolinerjik toksisite, ısı çarpması, içerir ilaç ateşi ve primer merkezi sinir sistemi (CNS) patolojisi.
NMS yönetimi şunları içermelidir: 1) derhal antipsikotik ilaçların ve diğer ilaçların kesilmesi zorunlu değildir eşzamanlı tedavi; 2) yoğun semptomatik tedavi ve tıbbi izleme ; ve 3) spesifik olan herhangi bir eşlik eden ciddi tıbbi sorunun tedavisi tedaviler mevcuttur. Spesifik hakkında genel bir anlaşma yoktur NMS için farmakolojik tedavi rejimleri .
Bir hastadan sonra antipsikotik ilaç tedavisi gerekiyorsa NMS'den iyileşme, ilaç tedavisinin potansiyel olarak yeniden başlatılması olmalıdır dikkatle düşünülmüş. Hasta o zamandan beri dikkatle izlenmelidir NMS tekrarları bildirilmiştir.
Metabolik değişiklikler
Atipik antipsikotik ilaçlar ile ilişkilendirilmiştir hiperglisemi / diabetes mellitus, dislipidemi, içeren metabolik değişiklikler ve vücut ağırlığı artışı. Sınıftaki tüm ilaçların gösterildiği gibi bazı metabolik değişiklikler üretin, her ilacın kendine özgü risk profili vardır. İçinde bazı hastalar, metabolik parametrelerin birden fazla kötüleşmesi klinik çalışmalarda kilo, kan şekeri ve lipitler gözlenmiştir. Değişiklikler bu metabolik profiller klinik olarak uygun şekilde yönetilmelidir.
Hiperglisemi ve Diyabet Mellitus
Hiperglisemi, bazı durumlarda aşırı ve ilişkili ketoasidoz veya hiperosmolar koma veya ölüm, hastalarda bildirilmiştir ketiapin dahil atipik antipsikotiklerle tedavi edildi. Değerlendirilmesi atipik antipsikotik kullanım ile glikoz anormallikleri arasındaki ilişki arka plan diyabet riskinin artması olasılığı ile karmaşıktır şizofreni hastalarında mellitus ve insidansı artmaktadır genel popülasyonda diyabetes mellitus. Bu konfederasyonlar göz önüne alındığında, atipik antipsikotik kullanım ile hiperglisemi ile ilişkili ilişki advers reaksiyonlar tam olarak anlaşılamamıştır. Ancak, epidemiyolojik çalışmalar tedaviye bağlı hiperglisemi ile ilişkili riskin arttığını göstermektedir atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda advers reaksiyonlar. Hassas tedavi edilen hastalarda hiperglisemiye bağlı advers reaksiyonlar için risk tahminleri atipik antipsikotiklerle mevcut değildir.
Diyabet tanısı konmuş hastalar atipik antipsikotiklerle başlayan mellitus izlenmelidir glikoz kontrolünün kötüleşmesi için düzenli olarak. Risk faktörleri olan hastalar diabetes mellitus (ör., obezite, aile diyabet öyküsü) atipik antipsikotiklerle tedavi açlık kan şekerine tabi tutulmalıdır tedavinin başlangıcında ve tedavi sırasında periyodik olarak test edilir. Herhangi biri atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hasta semptomlar açısından izlenmelidir polidipsi, poliüri, polifaji ve halsizlik dahil hiperglisemi. Atipik tedavi sırasında hiperglisemi semptomları gelişen hastalar antipsikotikler açlık kan şekeri testine tabi tutulmalıdır. Bazı durumlarda, atipik antipsikotik kesildiğinde hiperglisemi düzeldi; ancak, bazı hastalar buna rağmen anti-diyabetik tedavinin sürdürülmesini gerektirmiştir şüpheli ilacın kesilmesi.
Yetişkinler
Tablo 3: Oruç Glikozu - Hastaların Oranı
Kısa Süreli (≤12 hafta) Plasebo Kontrollü olarak ≥126 mg / dL'ye geçiş
Çalışmalar2
Laboratuvar Analisti | Temelden Kategori Değişimi (En Az Bir Kez) | Tedavi Kolu | N | Hastalar n (%) |
Oruç Glikoz | Normalden Yüksek'e (<100 mg / dL ila ≥126 mg / dL) | Ketiapin | 2907 | 71 (% 2.4) |
Plasebo | 1346 | 19 (% 1.4) | ||
Yüksek Sınırda (≥ 100 mg / dL ve <126 mg / dL ila ≥126 mg / dL) | Ketiapin | 572 | 67 (% 11.7) | |
Plasebo | 279 | 33 (% 11.8) | ||
2 SEROQUEL ve SEROQUEL XR verilerini içerir. |
24 haftalık bir duruşmada (aktif kontrollü, SEROQUEL ile tedavi edilen 115 hasta) değerlendirmek üzere tasarlanmıştır 24. haftada tüm hastaların oral glikoz tolerans testi ile glisemik durum tedaviye bağlı bir glikoz sonrası zorluk glikoz seviyesinin insidansı ≥ 200 mg / dL% 1.7 ve açlık tedavisine bağlı kan insidansıydı glikoz seviyesi ≥ 126 mg / dL% 2.6 idi. Açlık glikozundaki ortalama değişiklik başlangıçtan itibaren 3.2 mg / dL idi ve başlangıçtan 2 saatlik glikozdaki ortalama değişiklik oldu Ketiapin için -1.8 mg / dL.
2 uzun vadede bipolar I bozukluk için plasebo kontrollü randomize yoksunluk klinik çalışmaları bakım, SEROQUEL (646 hasta) için ortalama 213 gün ve 152 gün maruz kalma plasebo için (680 hasta), başlangıçtan itibaren glikozdaki ortalama değişiklik +5.0 idi SEROQUEL için mg / dL ve plasebo için –0.05 mg / dL. Maruz kalma ayarlı oranı 8'den fazla hastalar için artmış kan şekeri seviyesi (≥ 126 mg / dL) yemekten bu yana saatler (ancak bazı hastalar engellenmemiş olabilir açlık döneminde sıvılardan kalori alımı) 100 hasta başına 18.0 idi SEROQUEL için yıllar (hastaların% 10.7'si; n = 556) ve 100'de plasebo için 9.5 hasta yılları (hastaların% 4.6'sı; n = 581).
Çocuklar ve Ergenler
Plasebo kontrollü SEROQUEL monoterapi çalışmasında şizofreni (6 hafta süre) olan ergen hastalar (13-17 yaş), SEROQUEL (n = 138) için açlık glikoz seviyelerindeki ortalama değişime kıyasla plasebo (n = 67) - 0.75 mg / dL'ye karşı –1.70 mg / dL idi. Plasebo kontrollü SEROQUEL çocuk ve ergen hastaların monoterapi çalışması (10-17 yaş yaş) bipolar mani ile (3 hafta süre), açlık glikozundaki ortalama değişiklik SEROQUEL (n = 170) için plaseboya (n = 81) kıyasla seviye 3.62 mg / dL idi –1.17 mg / dL. Her iki çalışmada da taban çizgisi normal açlık glikozu olan hasta yok seviye (<100 mg / dL) veya başlangıç sınırda açlık glikoz seviyesi (≥100 mg / dL ve <126 mg / dL) tedaviye bağlı bir kan şekerine sahipti ≥126 mg / dL seviyesi .
Plasebo kontrollü SEROQUEL XR monoterapi çalışmasında (8 hafta süresi) ve ergen hastalar (10-17 yaş) ile etkinliğin belirlenmediği bipolar depresyon, ortalama değişim SEROQUEL XR (n = 60) için plaseboya (n = 62) kıyasla açlık glikoz seviyeleri 1.6 mg / dL'ye karşı 1.8 mg / dL idi. Bu çalışmada, hastada hasta yoktu SEROQUEL XR veya başlangıç normal açlık glikozuna sahip plasebo ile tedavi edilen gruplar kan şekeri seviyesinde> 126 artış olan seviye (<100 mg / dL) mg / dL. SEROQUEL XR grubunda taban çizgisi olan bir hasta vardı sınırda açlık glikoz seviyesi (> 100 mg / dL) ve (<126 mg / dL) sıfır hastaya kıyasla kan şekeri seviyesinde> 126 mg / dL'lik bir artış plasebo grubunda.
Dislipidemi
Yetişkinler
Tablo 4, yetişkin hastaların yüzdesini göstermektedir toplam kolesterol, trigliseritler, LDL-kolesterol ve SEROQUEL ile yapılan klinik çalışmalarda endikasyon ile başlangıçtan HDL-kolesterol .
Tablo 4: Vardiyaları Olan Yetişkin Hastaların Yüzdesi
Toplam Kolesterol, Trigliseritler, LDL-Kolesterol ve HDL-Kolesterol
Endikasyona Göre Klinik Olarak Önemli Düzeylere Temel
Laboratuvar Analisti | Endikasyon | Tedavi Kolu | N | Hastalar n (%) |
Toplam Kolesterol ≥240 mg / dL | Şizofreni1 | SEROQUEL | 137 | 24 (% 18) |
Plasebo | 92 | 6 (% 7) | ||
Bipolar Depresyon2 | SEROQUEL | 463 | 41 (% 9) | |
Plasebo | 250 | 15 (% 6) | ||
Trigliseritler ≥200 mg / dL | Şizofreni1 | SEROQUEL | 120 | 26 (% 22) |
Plasebo | 70 | 11 (% 16) | ||
Bipolar Depresyon2 | SEROQUEL | 436 | 59 (% 14) | |
Plasebo | 232 | 20 (% 9) | ||
LDL- Kolesterol ≥160 mg / dL | Şizofreni1 | SEROQUEL | na3 | na3 |
Plasebo | na3 | na3 | ||
Bipolar Depresyon2 | SEROQUEL | 465 | 29 (% 6) | |
Plasebo | 256 | 12 (% 5) | ||
HDL- Kolesterol ≤ 40 mg / dL | Şizofreni1 | SEROQUEL | na3 | na3 |
Plasebo | na3 | na3 | ||
Bipolar Depresyon2 | SEROQUEL | 393 | 56 (% 14) | |
Plasebo | 214 | 29 (% 14) | ||
16 hafta süre 28 hafta süre 3SEROQUEL kayıt çalışmalarında ölçülmeyen parametreler şizofreni. İki kutuplu manidede lipit parametreleri de ölçülmedi kayıt çalışmaları. |
Çocuklar ve Ergenler
Tablo 5, yüzdesini göstermektedir toplam kolesterol, trigliserit, değişiklik gösteren çocuklar ve ergenler Klinik çalışmalarda başlangıçtan LDL-kolesterol ve HDL-kolesterol SEROQUEL .
Tablo 5: Yüzdesi
Toplam Kolesterol, Trigliseritlerde Değişen Çocuklar ve Ergenler
Başlangıçtan Klinik Olarak Önemli LDL-Kolesterol ve HDL-Kolesterol
Seviyeler
Laboratuvar Analisti | Endikasyon | Tedavi Kolu | N | Hastalar n (%) |
Toplam Kolesterol ≥200 mg / dL | Şizofreni1 | SEROQUEL | 107 | 13 (% 12) |
Plasebo | 56 | 1 (% 2) | ||
Bipolar Mania2 | SEROQUEL | 159 | 16 (% 10) | |
Plasebo | 66 | 2 (% 3) | ||
Trigliseritler ≥150 mg / dL | Şizofreni1 | SEROQUEL | 103 | 17 (% 17) |
Plasebo | 51 | 4 (% 8) | ||
Bipolar Mania2 | SEROQUEL | 149 | 32 (% 22) | |
Plasebo | 60 | 8 (% 13) | ||
LDL-Kolesterol ≥130 mg / dL | Şizofreni1 | SEROQUEL | 112 | 4 (% 4) |
Plasebo | 60 | 1 (% 2) | ||
Bipolar Mania2 | SEROQUEL | 169 | 13 (% 8) | |
Plasebo | 74 | 4 (% 5) | ||
HDL-Kolesterol ≤40 mg / dL | Şizofreni1 | SEROQUEL | 104 | 16 (% 15) |
Plasebo | 54 | 10 (% 19) | ||
Bipolar Mania2 | SEROQUEL | 154 | 16 (% 10) | |
Plasebo | 61 | 4 (% 7) | ||
1 13-17 yıl, 6 hafta süre 2 10-17 yıl, 3 hafta süre |
Plasebo kontrollü SEROQUEL Çocuk ve ergenlerin XR monoterapi çalışması (8 hafta süre) etkinliği olmayan bipolar depresyonu olan hastalar (1017 yaş) toplamda vardiyalı çocuk ve ergenlerin yüzdesi kolesterol (≥200 mg / dL), trigliseritler (≥150 mg / dL), LDL-kolesterol (≥ 130 mg / dL) ve HDL-kolesterol (≤40 mg / dL) klinik olarak anlamlı seviyelere başlangıç: toplam kolesterol% 8 (7/83) için SEROQUEL XR vs. Plasebo için% 6 (5/84); SEROQUEL için% 28 (22/80) trigliseritler XR vs. Plasebo için% 9 (7/82); SEROQUEL XR için LDL-kolesterol% 2 (2/86). % 4 (3/85) plasebo ve HDL-kolesterol için SEROQUEL XR vs. için% 20 (13/65). % 15 (11/74) plasebo için.
Kilo almak
Kilo artışı olmuştur klinik çalışmalarda gözlemlenmiştir. Ketiapin alan hastalar almalıdır ağırlığın düzenli olarak izlenmesi.
Yetişkinler: SEROQUEL ile yapılan klinik çalışmalarda ardından kilo artışı bildirilmiştir.
Tablo 6: Kilo Verilen Hastaların Oranı
Vücut Ağırlığının (Yetişkinler)% 7'si
Hayati İşaret | Endikasyon | Tedavi Kolu | N | Hastalar n (%) |
Ağırlık Kazanımı Vücut Ağırlığının>% 7'si | Şizofreni1 | SEROQUEL | 391 | 89 (% 23) |
Plasebo | 206 | 11 (% 6) | ||
Bipolar Mania (monoterapi)2 | SEROQUEL | 209 | 44 (% 21) | |
Plasebo | 198 | 13 (% 7) | ||
Bipolar Mania (yardımcı tedavi)3 | SEROQUEL | 196 | 25 (% 13) | |
Plasebo | 203 | 8 (% 4) | ||
Bipolar Depresyon4 | SEROQUEL | 554 | 47 (% 8) | |
Plasebo | 295 | 7 (% 2) | ||
16 haftaya kadar süre 212 haftaya kadar süre 33 haftaya kadar süre 48 haftaya kadar süre |
Çocuklar ve Ergenler
İki klinik çalışmada Biri bipolar mani, diğeri şizofrenide olan SEROQUEL, artış olduğunu bildirdi ağırlık tablo 7'ye dahil edilmiştir.
Tablo 7: Oranı
Kilo Alan Hastalar Vücut Ağırlığının ≥% 7'si (Çocuklar ve Ergenler)
Hayati İşaret | Endikasyon | Tedavi Kolu | N | Hastalar n (%) |
Ağırlık Vücudun%% 7'sini kazanır | Şizofreni1 | SEROQUEL | 111 | 23 (% 21) |
Plasebo | 44 | 3 (% 7) | ||
Bipolar Mania2 | SEROQUEL | 157 | 18 (% 12) | |
Plasebo | 68 | 0 (% 0) | ||
16 hafta süre 23 hafta süre |
Vücut ağırlığındaki ortalama değişiklik şizofreni denemesinde SEROQUEL grubunda 2.0 kg ve -0.4 kg idi plasebo grubu ve bipolar mani çalışmasında SEROQUEL'de 1,7 kg idi grup ve plasebo grubunda 0.4 kg.
Açık etiketli bir çalışmada yukarıdaki iki pediatrik çalışmadan hasta kaydedildi, hastaların% 63'ü (241/380) SEROQUEL ile 26 haftalık tedaviyi tamamladı. 26 hafta sonra tedavi, vücut ağırlığındaki ortalama artış 4.4 kg idi. Yüzde kırk beş hastalar normal ağırlıklarına göre ayarlanmamış vücut ağırlıklarının ≥% 7'sini elde ettiler büyüme. 26 hafta boyunca normal büyümeye uyum sağlamak için at BMI'da taban çizgisinden en az 0.5 standart sapma a'nın bir ölçüsü olarak kullanılmıştır klinik olarak anlamlı değişiklik; SEROQUEL kullanan hastaların% 18.3'ü bu kriteri karşıladı 26 haftalık tedaviden sonra.
Klinik bir çalışmada Bipolar olan çocuklarda ve ergenlerde (10-17 yaş) SEROQUEL XR etkinliğin belirlenmediği depresyon, hastaların yüzdesi herhangi bir zamanda vücut ağırlığının ≥% 7'si kilo alımı için% 15 (14/92) idi SEROQUEL XR vs. Plasebo için% 10 (10/100). Vücut ağırlığındaki ortalama değişiklik oldu SEROQUEL XR grubunda 1,4 kg. Plasebo grubunda 0.6 kg.
SEROQUEL'li pediatrik hastaları tedavi ederken endikasyon, kilo alımı normal için beklenene göre değerlendirilmelidir büyüme.
Tardif Diskinezi
Potansiyel olarak geri döndürülemez, istemsiz bir sendrom antipsikotik ilaçlarla tedavi edilen hastalarda diskinetik hareketler gelişebilir ketiapin dahil. Her ne kadar sendrom prevalansı gibi görünüyor yaşlılar arasında, özellikle yaşlı kadınlar arasında en yüksek, güvenmek imkansızdır antipsikotik başlangıcında tahmin tahmin yaygınlığı üzerine hastaların sendrom geliştirmesi muhtemel tedavi. İster antipsikotik ilaç ürünleri geç kalma potansiyeli bakımından farklılık gösterir diskinezi bilinmiyor.
Tardif diskinezi ve geri döndürülemez hale gelme olasılığının arttığına inanılmaktadır tedavi süresi ve antipsikotik ilaçların toplam kümülatif dozu hasta artışına uygulanır. Bununla birlikte, sendrom gelişebilir çok daha az yaygın olmasına rağmen, nispeten kısa tedavi sürelerinden sonra düşük dozlar veya tedavinin kesilmesinden sonra bile ortaya çıkabilir.
Yerleşik vakalar için bilinen bir tedavi yoktur tardif diskinezi, sendrom kısmen veya tamamen düzeltebilir antipsikotik tedavi geri çekilirse. Bununla birlikte, antipsikotik tedavinin kendisi sendromun belirti ve semptomlarını baskılayabilir (veya kısmen baskılayabilir) ve böylece altta yatan süreci maskeleyebilir. Semptomatik olan etki supresyon sendromun uzun süreli seyri üzerine bilinmemektedir.
Bu hususlar göz önüne alındığında, SEROQUEL reçete edilmelidir geç kalmanın oluşumunu en aza indirecek şekilde diskinezi. Kronik antipsikotik tedavi genellikle için ayrılmalıdır (1) 'in bilindiği kronik bir hastalıktan muzdarip gibi görünen hastalar antipsikotik ilaçlara cevap vermek ve (2) alternatifi eşit olarak etkili ancak potansiyel olarak daha az zararlı tedaviler mevcut değildir veya uygun. Kronik tedaviye ihtiyaç duyan hastalarda en küçük doz ve tatmin edici bir klinik üreten en kısa tedavi süresi cevap aranmalıdır. Tedaviye devam etme ihtiyacı olmalıdır periyodik olarak yeniden değerlendirildi.
Tardif diskinezi belirtileri ve semptomları a SEROQUEL hastası, ilaç kesilmesi düşünülmelidir. Ancak, bazıları hasta olmasına rağmen SEROQUEL ile tedavi gerekebilir sendromu.
Hipotansiyon
Ketiapin ilişkili ortostatik hipotansiyonu indükleyebilir baş dönmesi, taşikardi ve bazı hastalarda senkop, özellikle sırasında muhtemelen a1-adrenerjikini yansıtan başlangıç doz titrasyon süresi antagonist özellikler. Senkop hastaların% 1'inde (28/3265) bildirilmiştir plasebo üzerinde% 0.2 (2/954) ve yaklaşık% 0.4 ile karşılaştırıldığında SEROQUEL ile tedavi edilmiştir (2/527) aktif kontrol ilaçları üzerinde. Ortostatik hipotansiyon, baş dönmesi ve senkop düşmelere neden olabilir.
SEROQUEL özellikle dikkatli kullanılmalıdır bilinen kardiyovasküler hastalığı olan hastalar (miyokard enfarktüsünün öyküsü veya iskemik kalp hastalığı, kalp yetmezliği veya iletim anormallikleri), serebrovasküler hastalık veya hastaları yatkın hale getirecek durumlar hipotansiyon (dehidrasyon, hipovolemi ve antihipertansif tedavi ilaçlar). Ortostatik hipotansiyon ve senkop riski en aza indirilebilir başlangıç dozunu günde iki kez 25 mg ile sınırlandırarak. Hedef doza titrasyon sırasında hipotansiyon oluşursa, titrasyon programında önceki doza geri dönüş uygundur.
Kan Basıncında Artışlar (Çocuklar ve Ergenler)
Çocuklarda ve ergenlerde plasebo kontrollü çalışmalarda şizofreni (6 haftalık süre) veya bipolar mani (3 haftalık süre) ile, sistolik kan basıncında (≥20 mmHg) herhangi bir zamanda artış insidansı SEROQUEL için% 15.2 (51/335) ve plasebo için% 5.5 (9/163) idi; insidansı diyastolik kan basıncında (≥10 mmHg) herhangi bir zamanda artış% 40.6 idi (136/335) SEROQUEL için ve% 24.5 (40/163) plasebo için. 26 haftada açık etiketli klinik çalışma, hipertansiyon öyküsü olan bir çocuk hipertansif bir kriz yaşadı. Çocuklarda ve ergenlerde kan basıncı tedavinin başında ve periyodik olarak ölçülmelidir.
Plasebo kontrollü SEROQUEL XR klinik çalışmasında (8 hafta süresi) bipolar olan çocuklarda ve ergenlerde (10-17 yaş) etkinliğin belirlenmediği depresyon, artış insidansı sistolik kan basıncında (≥20 mmHg) herhangi bir zamanda% 6.5 (6/92) idi SEROQUEL XR ve plasebo için% 6.0 (6/100); herhangi bir artış insidansı diyastolik kan basıncında (≥10 mmHg) süre% 46.7 (43/92) idi SEROQUEL XR ve plasebo için% 36.0 (36/100).
Lökopeni, Nötropeni ve Agranülositoz
Klinik araştırma ve pazarlama sonrası deneyimlerde, olaylar lökopeni / nötropeni atipik ile geçici olarak ilişkili bildirilmiştir SEROQUEL dahil antipsikotik ajanlar. Agranülositoz (ölümcül dahil) vakalar) da rapor edilmiştir.
Lökopeni / nötropeni için olası risk faktörleri şunları içerir önceden var olan düşük beyaz hücre sayısı (WBC) ve ilaca bağlı ilaç öyküsü lösop
YAN ETKİLER
Aşağıdaki advers reaksiyonlar daha fazla tartışılmaktadır etiketlemenin diğer bölümlerinde ayrıntılar:
- Yaşlı hastalarda mortalitenin artması demansla ilişkili psikoz
- Ergenlerde ve gençlerde intihar düşünceleri ve davranışları yetişkinler
- İnme dahil serebrovasküler advers reaksiyonlar demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar
- Nöroleptik Malign Sendrom (NMS)
- Metabolik değişiklikler (hiperglisemi, dislipidemi, ağırlık kazanç)
- Tardif diskinezi
- Hipotansiyon
- Kan basıncında artış (çocuklar ve ergenler)
- Lökopeni, nötropeni ve agranülositoz
- Katarakt
- QT Uzatma
- Nöbetler
- Hipotiroidizm
- Hiperprolaktinemi
- Bilişsel ve motor bozukluğu potansiyeli
- Vücut sıcaklığı düzenlemesi
- Disfaji
- Sonlandırma Sendromu
Klinik Çalışma Deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları bir ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Yetişkinler
Aşağıdaki bilgiler klinik bir çalışmadan elde edilmiştir 4300'den fazla hastadan oluşan SEROQUEL veritabanı. Bu veritabanı içerir Bipolar depresyon tedavisi için SEROQUEL'e maruz kalan 698 hasta, 405 akut bipolar mani tedavisi için SEROQUEL'e maruz kalan hastalar (monoterapi ve yardımcı tedavi), SEROQUEL'e maruz kalan 646 hasta bipolar I bozukluğunun yardımcı tedavi olarak idame tedavisi ve 1 veya daha fazla doza maruz kalan yaklaşık 2600 hasta ve / veya normal denek şizofreni tedavisi için SEROQUEL. Bunlardan yaklaşık 4300 denekler, yaklaşık 4000 (şizofrenide 2300, akut bipolarda 405) mani, bipolar depresyonda 698 ve idame tedavisi için 646 bipolar I bozukluk) çoklu doza katılan hastalardı etkinlik denemeleri ve deneyimleri yaklaşık 2400'e karşılık geldi hasta yılları. SEROQUEL ile tedavi koşulları ve süresi değişmiştir büyük ölçüde ve dahil (örtüşen kategorilerde) açık etiketli ve çift kör çalışmaların aşamaları, yatan hastalar ve ayaktan hastalar, sabit doz ve doz titrasyonu çalışmalar ve kısa süreli veya uzun süreli maruz kalma. Olumsuz reaksiyonlar vardı advers olaylar, fiziksel muayenelerin sonuçları, hayati toplanarak değerlendirilir belirtiler, ağırlıklar, laboratuvar analizleri, EKG'ler ve oftalmolojik sonuçlar sınavlar.
Belirtilen advers reaksiyon frekansları, en az bir kez tedaviye maruz kalan bireylerin oranı listelenen tipin advers reaksiyonu.
Durdurulmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Tedavi
Şizofreni: Genel olarak, çok az vardı advers reaksiyonlara bağlı kesilme insidansındaki fark (% 4 SEROQUEL vs. Plasebo için% 3) kontrollü çalışma havuzunda. Ancak, uyku hali nedeniyle kesmeler (% 0.8 SEROQUEL vs. % 0 plasebo) ve hipotansiyon (% 0.4 SEROQUEL vs. % 0 plasebo) ilaca bağlı olarak kabul edildi.
Bipolar Bozukluk
Mania: Genel olarak, olumsuz nedeniyle kesmeler SEROQUEL vs. için reaksiyonlar% 5.7 idi. Monoterapide plasebo için% 5.1 ve% 3.6 SEROQUEL vs. için. Ek tedavide plasebo için% 5.9. Depresyon: Genel olarak advers reaksiyonlara bağlı kesmeler SEROQUEL 300 mg vs. için% 12.3 idi. SEROQUEL için% 19.0 600 mg ve plasebo için% 5.2.
Kısa Süreli Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar Plasebo Kontrollü Denemeler
Şizofreninin akut tedavisinde (6 haftaya kadar) ve en sık gözlenen advers bipolar mani (12 haftaya kadar) denemeleri SEROQUEL monoterapisinin kullanımı ile ilişkili reaksiyonlar (% 5 insidans veya daha büyük) ve SEROQUEL oranında plasebodan en az iki kez gözlemlenmiştir uyku hali (% 18), baş dönmesi (% 11), ağız kuruluğu (% 9), kabızlık (% 8), ALT artmış (% 5), kilo alımı (% 5) ve dispepsi (% 5).
% 2 veya İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar Daha Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Amo ng SEROQUEL Tedavi Edilen Hastalar
Reçete yazan kişi, tablolar ve tablolamalar yan etkilerin görülme sıklığını tahmin etmek için kullanılamaz hasta özellikleri ve diğer olağan tıbbi uygulama sırasında faktörler klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklıdır. Benzer şekilde belirtilen frekanslar diğer kliniklerden elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacıları içeren araştırmalar. ancak belirtilen rakamlar reçete yazan hekime bir temel sağlamaktadır ilaç ve ilaç dışı faktörlerin göreceli katkısını tahmin etmek için incelenen popülasyonda yan etki insidansı.
Tablo 9, en yakınına yuvarlanan insidansı numaralandırmaktadır akut tedavi sırasında meydana gelen advers reaksiyonların yüzdesi şizofreni (6 haftaya kadar) ve bipolar mani (12 haftaya kadar)% 2 veya daha fazla SEROQUEL ile tedavi edilen hastaların (75 ila 800 mg / gün arasında değişen dozlar) SEROQUEL ile tedavi edilen hastalarda insidans insidanstan daha fazlaydı plasebo ile tedavi edilen hastalarda.
Tablo 9: 3-12 Haftada Olumsuz Reaksiyon İnsidansı
Şizofreni Tedavisi için Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalar ve
Bipolar Mania (Monoterapi)
Tercih Edilen Terim | SEROQUEL (N = 719) |
PLACEBO (N = 404) |
Baş ağrısı | % 21 | % 14 |
Ajitasyon | % 20 | % 17 |
Somnolans | % 18 | 8% |
Baş dönmesi | % 11 | 5% |
Kuru Ağız | 9% | 3% |
Kabızlık | 8% | 3% |
Ağrı | 7% | 5% |
Taşikardi | 6% | 4% |
Kusma | 6% | 5% |
Asteni | 5% | 3% |
Dispepsi | 5% | 1% |
Kilo almak | 5% | 1% |
ALT Arttı | 5% | 1% |
Anksiyete | 4% | 3% |
Farenjit | 4% | 3% |
Döküntü | 4% | 2% |
Karın Ağrısı | 4% | 1% |
Postüral Hipotansiyon | 4% | 1% |
Sırt ağrısı | 3% | 1% |
AST Arttı | 3% | 1% |
Rinit | 3% | 1% |
Ateş | 2% | 1% |
Gastroenterit | 2% | 0% |
Ambliyopi | 2% | 1% |
Akut yardımcı tedavisinde en sık gözlenen advers bipolar mani (3 haftaya kadar) çalışmaları SEROQUEL kullanımı ile ilişkili reaksiyonlar (% 5 veya daha fazla insidans) ve SEROQUEL'de plasebodan en az iki kez gözlenen uyku hali idi (% 34), ağız kuruluğu (% 19), asteni (% 10), kabızlık (% 10), karın ağrısı (% 7), postüral hipotansiyon (% 7), farenjit (% 6) ve kilo alımı (% 6).
Tablo 10, meydana gelen advers reaksiyonların en yakın yüzdesine yuvarlanan insidans tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlasında akut mani tedavisi sırasında (3 haftaya kadar) yardımcı tedavi olarak kullanılan SEROQUEL (100 ila 800 mg / gün arasında değişen dozlar) ile SEROQUEL ile tedavi edilen hastalarda insidans olan lityum ve divalproeks plasebo ile tedavi edilen hastalarda görülme sıklığından daha fazlaydı.
Tablo 10: 3 Haftada Olumsuz Reaksiyon İnsidansı
Bipolar Mania Tedavisi için Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalar (Ek
Terapi)
Tercih Edilen Terim | SEROQUEL (N = 196) |
PLACEBO (N = 203) |
Somnolans | % 34 | 9% |
Kuru Ağız | % 19 | 3% |
Baş ağrısı | % 17 | % 13 |
Asteni | % 10 | 4% |
Kabızlık | % 10 | 5% |
Baş dönmesi | 9% | 6% |
Titreme | 8% | 7% |
Karın Ağrısı | 7% | 3% |
Postüral Hipotansiyon | 7% | 2% |
Ajitasyon | 6% | 4% |
Kilo almak | 6% | 3% |
Farenjit | 6% | 3% |
Sırt ağrısı | 5% | 3% |
Hipertoni | 4% | 3% |
Rinit | 4% | 2% |
Periferik Ödem | 4% | 2% |
Twitching | 4% | 1% |
Dispepsi | 4% | 3% |
Depresyon | 3% | 2% |
Ambliyopi | 3% | 2% |
Konuşma Bozukluğu | 3% | 1% |
Hipotansiyon | 3% | 1% |
Hormon Seviyesi Değiştirildi | 3% | 0% |
Heaviness | 2% | 1% |
Enfeksiyon | 2% | 1% |
Ateş | 2% | 1% |
Hipertansiyon | 2% | 1% |
Taşikardi | 2% | 1% |
Artan İştah | 2% | 1% |
Hipotiroidizm | 2% | 1% |
Koordinasyon | 2% | 1% |
Anormal Düşünme | 2% | 0% |
Anksiyete | 2% | 0% |
Ataksi | 2% | 0% |
Sinüzit | 2% | 1% |
Terleme | 2% | 1% |
Üriner Kanal Enfeksiyonu | 2% | 1% |
Bipolar depresyon çalışmalarında (8 haftaya kadar), en sık gözlenen tedavi advers ortaya çıkar SEROQUEL kullanımı ile ilişkili reaksiyonlar (% 5 veya daha fazla insidans) ve SEROQUEL'de plasebodan en az iki kez gözlenen uyku hali idi (% 57), ağız kuruluğu (% 44), baş dönmesi (% 18), kabızlık (% 10) ve uyuşukluk (% 5).
Tablo 11, meydana gelen advers reaksiyonların en yakın yüzdesine yuvarlanan insidans hastaların% 2 veya daha fazlasında bipolar depresyon tedavisi sırasında (8 haftaya kadar) insidansın olduğu SEROQUEL (300 ve 600 mg / gün dozlar) ile tedavi edildi SEROQUEL ile tedavi edilen hastalar insidanstan daha fazlaydı plasebo ile tedavi edilen hastalar.
Tablo 11: Olumsuz Reaksiyon
Tedavisi için 8 Haftalık Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda görülme sıklığı
Bipolar Depresyon
Tercih Edilen Terim | SEROQUEL (N = 698) |
PLACEBO (N = 347) |
Somnolans3 | % 57 | % 15 |
Kuru Ağız | % 44 | % 13 |
Baş dönmesi | % 18 | 7% |
Kabızlık | % 10 | 4% |
Yorgunluk | % 10 | 8% |
Dispepsi | 7% | 4% |
Kusma | 5% | 4% |
Artan İştah | 5% | 3% |
Uyuşukluk | 5% | 2% |
Burun tıkanıklığı | 5% | 3% |
Ortostatik Hipotansiyon | 4% | 3% |
Akathisia | 4% | 1% |
Çarpıntı | 4% | 1% |
Görme Bulanık | 4% | 2% |
Ağırlık arttı | 4% | 1% |
Artralji | 3% | 2% |
Paraestezi | 3% | 2% |
Öksürük | 3% | 1% |
Ekstrapiramidal Bozukluk | 3% | 1% |
Sinirlilik | 3% | 1% |
Dysarthria | 3% | 0% |
Hipersomnia | 3% | 0% |
Sinüs Tıkanıklığı | 2% | 1% |
Anormal Düşler | 2% | 1% |
Titreme | 2% | 1% |
Gastroözofageal Reflü Hastalığı | 2% | 1% |
Aşırılıkta Ağrı | 2% | 1% |
Asteni | 2% | 1% |
Denge Bozukluğu | 2% | 1% |
Hipoestezi | 2% | 1% |
Disfaji | 2% | 0% |
Huzursuz Bacaklar Sendromu | 2% | 0% |
3 Somnolans, advers reaksiyon terimlerini uyku hali ve sedasyon |
Etkileşimler için keşifler cinsiyet, yaş ve ırk temelinde klinik olarak anlamlı bir şey ortaya çıkmadı bunlara dayanarak advers reaksiyon oluşumundaki farklılıklar demografik faktörler.
Olumsuz Doz Bağımlılığı Kısa Vadeli, Plasebo Kontrollü Denemelerde Reaksiyonlar
Dozla İlgili Advers Reaksiyonlar: Kendiliğinden beşini karşılaştıran bir şizofreni çalışmasından advers reaksiyon verileri ortaya çıkarmıştır plaseboya sabit dozlarda SEROQUEL (75 mg, 150 mg, 300 mg, 600 mg ve 750 mg / gün) advers reaksiyonların doza bağlılığı açısından araştırılmıştır. Lojistik gerileme analizler aşağıdakiler için pozitif bir doz yanıtı (p <0.05) ortaya koydu advers reaksiyonlar: dispepsi, karın ağrısı ve kilo alımı.
Olumsuz Tepkiler ketiapin ile yapılan ve etiketin başka bir yerinde listelenmeyen klinik çalışmalar:
Aşağıdaki advers reaksiyonlar ayrıca ketiapin ile bildirilmiştir: kabuslar, aşırı duyarlılık ve serum kreatin fosfokinazdaki yükselmeler (NMS ile ilişkili değildir), galaktorrea, bradikardi (tedavinin başlangıcında veya yakınında ortaya çıkabilir ve hipotansiyon ve / veya senkop ile ilişkili) azalmış trombositler, somnambulizm (ve diğer ilgili olaylar), gama-GT seviyelerindeki yükselmeler, hipotermi ve priapizm.
Ekstrapiramidal Belirtiler (EPS)
Distoni
Sınıf Etkisi: Distoni belirtileri, kas gruplarının uzun süreli anormal kasılmaları, duyarlılıkta ortaya çıkabilir tedavinin ilk birkaç günü boyunca bireyler. Distonik semptomlar şunları içerir: boyun kaslarının spazmı, bazen boğazın sıkılığına ilerler yutma zorluğu, nefes almada zorluk ve / veya dilin çıkıntısı. Bu semptomlar düşük dozlarda ortaya çıkabilse de, daha sık görülür ve yüksek potensli ve birinci nesil yüksek dozlarda daha yüksek şiddette antipsikotik ilaçlar. Erkeklerde akut distoni riski yüksektir ve genç yaş grupları.
Dört yöntem kullanıldı ölçü EPS: (1) Simpson-Angus toplam puanı (taban çizgisinden ortalama değişim) Parkinsonizm ve akatizi değerlendirir, (2) Barnes Akathisia Derecelendirme Ölçeği (BARS) Küresel Değerlendirme Puanı, (3) EPS'nin kendiliğinden şikayet insidansı (akatizi, akinezi, dişli sertliği, ekstrapiramidal sendrom, hipertoni, hipokinezi, boyun sertliği ve titreme) ve (4) antikolinerjik ilaçların kullanımı ortaya çıkan EPS'yi tedavi etmek için .
Yetişkinler: Şizofreninin 6 haftalık bir klinik çalışmasından elde edilen veriler beş sabit SEROQUEL dozunun (75, 150, 300, 600, 750 mg / gün) karşılaştırılması sağlanmıştır tedaviye bağlı ekstrapiramidal semptomların (EPS) eksikliğine dair kanıt ve SEROQUEL tedavisi ile ilişkili EPS için doza bağlılık. Üç yöntem vardı EPS'yi ölçmek için kullanılır: (1) Simpson-Angus toplam puanı (taban çizgisinden ortalama değişiklik) Parkinsonizm ve akatizi değerlendiren, (2) spontan insidansı EPS şikayetleri (akathisia, akinezi, dişli sertliği, ekstrapiramidal sendrom, hipertoni, hipokinezi, boyun sertliği ve titreme) ve (3) kullanımı ortaya çıkan EPS tedavisinde antikolinerjik ilaçlar .
Tablo 12'de distonik olay nukal sertliği, içermiştir hipertoni, distoni, kas sertliği, oküloji; parkinsonizm dahil dişli sertliği, titreme, salya akması, hipokinezi; akatizi akatizi içerir psikomotor ajitasyon; diskinetik olayda geç diskinezi, diskinezi, koreoatetoz; ve diğer ekstrapiramidal olay dahil huzursuzluk, ekstrapiramidal bozukluk, hareket bozukluğu.
Tablo 12: a
Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Çoklu Sabit Doz Faz III Şizofreni
Deneme süresi (6 hafta süre)
Tercih Edilen Terim | SEROQUEL 75 mg / gün (N = 53) |
SEROQUEL 150 mg / gün (N = 48) |
SEROQUEL 300 mg / gün (N = 52) |
SEROQUEL 600 mg / gün (N = 51) |
SEROQUEL 750 mg / gün (N = 54) |
Plasebo (N = 51) |
||||||
n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | |
Distonik olay | 2 | 3.8 | 2 | 4.2 | 0 | 0.0 | 2 | 3.9 | 3 | 5.6 | 4 | 7.8 |
Parkinsonizm | 2 | 3.8 | 0 | 0.0 | 1 | 1.9 | 1 | 2.0 | 1 | 1.9 | 4 | 7.8 |
Akathisia | 1 | 1.9 | 1 | 2.1 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 1 | 1.9 | 4 | 7.8 |
Dyskinetic olay | 2 | 3.8 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 1 | 2.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 |
Diğer ekstrapiramidal olay | 2 | 3.8 | 0 | 0.0 | 3 | 5.8 | 3 | 5.9 | 1 | 1.9 | 4 | 7.8 |
Parkinsonizm insidans oranları plasebo için Simpson-Angus toplam puanı ve beş sabit doz ile ölçülür (75, 150, 300, 600, 750 mg / gün): -0.6; -1.0, -1.2; -1.6; -1.8 ve -1.8. Plasebo için ortaya çıkan EPS tedavisinde antikolinerjik ilaç kullanım oranı ve beş sabit doz:% 14; % 11; % 10; % 8; % 12 ve% 11.
Altı ek plasebo kontrollü klinik çalışmalar (akut manide 3 ve şizofrenide 3) değişken dozlarda SEROQUEL kullanarak, arasında hiçbir fark yoktu Değerlendirildiği gibi EPS insidansında SEROQUEL ve plasebo tedavi grupları Simpson-Angus toplam puanları, EPS'nin kendiliğinden şikayetleri ve kullanımı EPS tedavisi için eşlik eden antikolinerjik ilaçlar .
İki plasebo kontrollü 300 mg ve 600 mg kullanılarak bipolar depresyon tedavisi için klinik çalışmalar SEROQUEL'in potansiyel olarak EPS ile ilişkili advers reaksiyonların görülme sıklığıydı Her iki doz grubunda% 12 ve plasebo grubunda% 6. Bu çalışmalarda bireysel advers reaksiyon insidansı (akatizi, ekstrapiramidal bozukluk, titreme, diskinezi, distoni, huzursuzluk, istemsiz kas kasılmaları psikomotor hiperaktivite ve kas sertliği) genellikle düşüktü ve olmadı herhangi bir tedavi grubunda% 4'ü aşar.
3 tedavi grubu vardı SAS toplam puanındaki ortalama değişim ve BARS Global Değerlendirme puanındaki benzerlik tedavinin sonu. Eşzamanlı antikolinerjik ilaçların kullanımı idi üç tedavi grubunda seyrek ve benzeri.
Çocuklar ve Ergenler
Aşağıdaki bilgiler klinik bir çalışmadan elde edilmiştir 1000'den fazla pediatrik hastadan oluşan SEROQUEL veritabanı. Bu veritabanı şizofreni tedavisi için SEROQUEL'e maruz kalan 677 hastayı içerir ve 393 çocuk ve ergen (10-17 yaş) SEROQUEL'e maruz kalmıştır akut bipolar mani tedavisi.
Durdurulmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Tedavi
Şizofreni: Kesilme insidansı ketiapin ile tedavi edilen ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için advers reaksiyonlar nedeniyle sırasıyla% 8.2 ve% 2.7 idi. Sona erdirmeye neden olan olumsuz olay SEROQUEL kullanan hastaların% 1'inde veya daha fazlasında ve plasebodan daha yüksek insidansta uyku hali idi (plasebo için% 2.7 ve% 0).
Bipolar I Mania: Kesilme insidansı ketiapin ile tedavi edilen ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için advers reaksiyonlar nedeniyle sırasıyla% 11.4 ve% 4.4 idi. Olumsuz reaksiyonlar yol açar SEROQUEL kullanan hastaların% 2 veya daha fazlasında ve daha fazlasında kesilme plasebodan daha sık görülme sıklığıydı (% 4.1'e karşı. % 1.1) ve yorgunluk (% 2.1'e karşı. 0).
Kısa Süreli Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar Plasebo Kontrollü Denemeler
Şizofreni tedavisinde (6 haftaya kadar), en fazla ketiapin kullanımı ile ilişkili yaygın olarak gözlenen advers reaksiyonlar ergenler (% 5 veya daha fazla insidans ve en az iki kez ketiapin insidansı plasebo için) uyku hali (% 34), baş dönmesi (% 12), ağız kuruluğu (% 7) idi taşikardi (% 7).
Bipolar mani tedavisinde (3 haftaya kadar) en fazla ketiapin kullanımı ile ilişkili yaygın olarak gözlenen advers reaksiyonlar çocuklar ve ergenler (% 5 veya daha fazla insidans ve ketiapin insidansı plasebo için en az iki kez uyku hali (% 53), baş dönmesi (% 18) idi yorgunluk (% 11), iştah artışı (% 9), bulantı (% 8), kusma (% 8), taşikardi (% 7), ağız kuruluğu (% 7) ve ağırlık arttı (% 6).
Çocuklarda akut (8 haftalık) SEROQUEL XR çalışmasında ve bipolar depresyonu olan ergenler (10-17 yaş), burada etkinlik vardı belirlenmemiş, en sık gözlenen advers reaksiyonlar SEROQUEL XR kullanımı (% 5 veya daha fazla insidans ve bunun için en az iki kat plasebo) baş dönmesi% 7, ishal% 5, yorgunluk% 5 ve bulantı% 5 idi.
Olumsuz Reaksiyonlar ≥ İnsidansta meydana gelir Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Çalışmalarda SEROQUEL Tedavi Edilen Hastalar Arasında% 2
Şizofreni (Ergenler, 13-17 yaş)
Aşağıdaki bulgular 6 haftaya dayanıyordu her iki dozda ketiapinin uygulandığı plasebo kontrollü çalışma 400 veya 800 mg / gün.
Tablo 13, en yakınına yuvarlanan insidansı numaralandırmaktadır tedavi sırasında meydana gelen tedaviye bağlı advers reaksiyonların yüzdesi (6 haftaya kadar) tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlasında şizofreni SEROQUEL (400 veya 800 mg / gün dozlar) burada tedavi edilen hastalarda insidans SEROQUEL ile plasebo ile tedavi edilen hastalarda insidansın en az iki katı idi.
Potansiyel olarak dozla ilişkili advers olaylar 800 mg grubunda dahil edilen 400 mg grubuna göre daha yüksek frekans baş dönmesi (% 8'e karşı. % 15), ağız kuruluğu (% 4'e karşı. % 10) ve taşikardi (% 6'ya karşı. % 11).
Tablo 13: 6 Haftalık Olumsuz Reaksiyon İnsidansı
Şizofreni Tedavisi için Plasebo Kontrollü Klinik Araştırma
Ergen Hastalar
Tercih Edilen Terim | SEROQUEL 400 mg (N = 73) |
SEROQUEL 800 mg (N = 74) |
Plasebo (N = 75) |
Somnolans1 | % 33 | % 35 | % 11 |
Baş dönmesi | 8% | % 15 | 5% |
Kuru Ağız | 4% | % 10 | 1% |
Taşikardi2 | 6% | % 11 | 0% |
Sinirlilik | 3% | 5% | 0% |
Artralji | 1% | 3% | 0% |
Asteni | 1% | 3% | 1% |
Sırt ağrısı | 1% | 3% | 0% |
Dispne | 0% | 3% | 0% |
Karın Ağrısı | 3% | 1% | 0% |
Anoreksiya | 3% | 1% | 0% |
Diş Apsesi | 3% | 1% | 0% |
Diskinezi | 3% | 0% | 0% |
Epistaksis | 3% | 0% | 1% |
Kas Sertliği | 3% | 0% | 0% |
1Somnolans advers reaksiyon terimlerini birleştirir
uyku hali ve sedasyon. 2Taşikardi, taşikardi ve sinüs gibi advers reaksiyon terimlerini birleştirir taşikardi. |
Bipolar I Mania (Çocuklar ve 10 ila 17 yaş arası ergenler)
Aşağıdaki bulgular vardı ketiapinin uygulandığı 3 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmaya dayanmaktadır 400 veya 600 mg / gün dozlarında.
Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar
Bipolar mani tedavisinde (en fazla 3 hafta) kullanımla ilişkili en sık gözlenen advers reaksiyonlar çocuklarda ve ergenlerde ketiapin insidansı (% 5 veya daha fazla insidans ve ketiapin insidansı plasebo için olandan en az iki kat daha fazla) uyku hali (% 53) idi baş dönmesi (% 18), yorgunluk (% 11), iştah artışı (% 9), bulantı (% 8), kusma (% 8), taşikardi (% 7), ağız kuruluğu (% 7) ve ağırlık arttı (% 6).
Tablo 14 tedaviye bağlı advers insidans, en yakın yüzdeye yuvarlanır bipolar mani tedavisi sırasında (3 haftaya kadar) meydana gelen reaksiyonlar% 2 veya SEROQUEL ile tedavi edilen hastaların daha fazlası (400 veya 600 mg / gün dozlar) SEROQUEL ile tedavi edilen hastalarda insidans, insidanstan daha fazlaydı plasebo ile tedavi edilen hastalar.
Olumsuz olaylar 600 mg grubunda daha yüksek sıklıkta potansiyel olarak doza bağlı 400 mg grubu uyku hali içeriyordu (% 50'ye karşı. % 57), bulantı (% 6'ya karşı. % 10) ve taşikardi (% 6'ya karşı. % 9).
Tablo 14: Olumsuz Reaksiyonlar
Bipolar Tedavisi için 3 Haftalık Plasebo Kontrollü Klinik Araştırmada
Çocuklarda ve Ergen Hastalarda Mania
Tercih Edilen Terim | SEROQUEL 400 mg (N = 95) |
SEROQUEL 600 mg (N = 98) |
Plasebo (N = 90) |
Somnolans1 | % 50 | % 57 | % 14 |
Baş dönmesi | % 19 | % 17 | 2% |
Bulantı | 6% | % 10 | 4% |
Yorgunluk | % 14 | 9% | 4% |
Artan İştah | % 10 | 9% | 1% |
Taşikardi2 | 6% | 9% | 1% |
Kuru Ağız | 7% | 7% | 0% |
Kusma | 8% | 7% | 3% |
Burun tıkanıklığı | 3% | 6% | 2% |
Ağırlık arttı | 6% | 6% | 0% |
Sinirlilik | 3% | 5% | 1% |
Pyrexia | 1% | 4% | 1% |
Saldırganlık | 1% | 3% | 0% |
Kas-iskelet sistemi sertliği | 1% | 3% | 1% |
Yanlışlıkla Doz aşımı | 0% | 2% | 0% |
Akne | 3% | 2% | 0% |
Artralji | 4% | 2% | 1% |
Uyuşukluk | 2% | 2% | 0% |
Pallor | 1% | 2% | 0% |
Mide Rahatsızlığı | 4% | 2% | 1% |
Senkop | 2% | 2% | 0% |
Görme Bulanık | 3% | 2% | 0% |
Kabızlık | 4% | 2% | 0% |
Kulak ağrısı | 2% | 0% | 0% |
Paraestezi | 2% | 0% | 0% |
Sinüs Tıkanıklığı | 3% | 0% | 0% |
Susuzluk | 2% | 0% | 0% |
1Somolence advers reaksiyon terimlerini birleştirir
uyku hali ve sedasyon. 2Taşikardi adversleri birleştirir |
Gebelik Kategorisi C:
Risk Özeti
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur Gebe kadınlarda SEROQUEL kullanımı. Sınırlı yayınlanmış literatürde hayır vardı hamilelik sırasında ketiapine maruz kalma ile ilişkili büyük malformasyonlar. İçinde hayvan çalışmaları, embriyo-fetal toksisite meydana geldi. Ketiapin kullanılmalıdır hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda potansiyel riski haklı çıkarırsa fetus.
İnsan Verileri
Ketiapin kullanımı hakkında sınırlı yayınlanmış veriler vardır şizofreni ve diğer psikiyatrik bozuklukların tedavisi için gebelik. Prospektif bir gözlemsel çalışmada, 21 kadın ketiapine maruz kaldı ve hamilelik sırasında diğer psikoaktif ilaçlar, hayır büyük malformasyonlar. Kullanılan hamile kadınlardan doğan diğer 42 bebek arasında hamilelik sırasında ketiapin, bildirilen önemli bir malformasyon yoktu (bir 36 kadın çalışması, 6 vaka raporu). Sınırlı maruz kalma nedeniyle hamilelikler, bu pazarlama sonrası veriler sıklığı veya güvenilir bir şekilde tahmin etmez olumsuz sonuçların olmaması. Antipsikotik ilaçlara maruz kalan yenidoğanlarda (dahil SEROQUEL), gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde risk altındadır doğumdan sonra ekstrapiramidal ve / veya yoksunluk belirtileri. Vardı ajitasyon, hipertoni, hipotoni, titreme, uyku hali, solunum raporları bu yenidoğanlarda sıkıntı ve beslenme bozukluğu. Bu komplikasyonlar var şiddeti çeşitlidir; bazı durumlarda semptomlar kendi kendine sınırlıdır diğer vakalar yenidoğanlar yoğun bakım ünitesi desteği gerektirmiş ve uzatılmıştır hastaneye yatış.
Hayvan Verileri
Hamile sıçanlar ve tavşanlar ketiapine maruz kaldığında organogenez sırasında, 2.4 kata kadar dozlarda teratojenik etki görülmemiştir 800 mg / gün bazlı şizofreni için önerilen maksimum insan dozu (MRHD) mg / m² vücut yüzey alanında. Ancak, kanıtı vardı iskelet kemikleşmesinde gecikmeler içeren embriyo-fetal toksisite hem sıçanlarda hem de tavşanlarda 800 mg / gün MRHD'nin yaklaşık 1 ve 2 katında ve karpal / tarsal fleksiyon insidansında artış (küçük yumuşak doku anomalisi) tavşan fetüslerinde MRHD'nin yaklaşık 2 katı. Ek olarak, fetal ağırlıklar her iki türde de azalmıştır. Maternal toksisite (azaltılmış vücut olarak gözlemlenir ağırlıklar ve / veya ölüm) sıçanlarda MRHD'nin 2 katında ve yaklaşık 1-2'de meydana geldi tavşanlarda MRHD (test edilen tüm dozlar).
Sıçanlarda peri / postnatal üreme çalışmasında, no hamile barajlarla tedavi edildiğinde ilaca bağlı etkiler gözlenmiştir 800 mg / gün MRHD'nin 0.01, 0.12 ve 0.24 katlarındaki ketiapin mg / m² vücut yüzey alanı. Ancak, bir ön peri / doğum sonrası çalışma, fetal ve yavru ölümünde artışlar ve ortalama olarak azalmalar vardı MRHD'nin 3 katında çöp ağırlığı .
Aşağıdaki advers reaksiyonlar daha fazla tartışılmaktadır etiketlemenin diğer bölümlerinde ayrıntılar:
- Yaşlı hastalarda mortalitenin artması demansla ilişkili psikoz
- Ergenlerde ve gençlerde intihar düşünceleri ve davranışları yetişkinler
- İnme dahil serebrovasküler advers reaksiyonlar demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar
- Nöroleptik Malign Sendrom (NMS)
- Metabolik değişiklikler (hiperglisemi, dislipidemi, ağırlık kazanç)
- Tardif diskinezi
- Hipotansiyon
- Kan basıncında artış (çocuklar ve ergenler)
- Lökopeni, nötropeni ve agranülositoz
- Katarakt
- QT Uzatma
- Nöbetler
- Hipotiroidizm
- Hiperprolaktinemi
- Bilişsel ve motor bozukluğu potansiyeli
- Vücut sıcaklığı düzenlemesi
- Disfaji
- Sonlandırma Sendromu
Klinik Çalışma Deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, klinik çalışmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları bir ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Yetişkinler
Aşağıdaki bilgiler klinik bir çalışmadan elde edilmiştir 4300'den fazla hastadan oluşan SEROQUEL veritabanı. Bu veritabanı içerir Bipolar depresyon tedavisi için SEROQUEL'e maruz kalan 698 hasta, 405 akut bipolar mani tedavisi için SEROQUEL'e maruz kalan hastalar (monoterapi ve yardımcı tedavi), SEROQUEL'e maruz kalan 646 hasta bipolar I bozukluğunun yardımcı tedavi olarak idame tedavisi ve 1 veya daha fazla doza maruz kalan yaklaşık 2600 hasta ve / veya normal denek şizofreni tedavisi için SEROQUEL. Bunlardan yaklaşık 4300 denekler, yaklaşık 4000 (şizofrenide 2300, akut bipolarda 405) mani, bipolar depresyonda 698 ve idame tedavisi için 646 bipolar I bozukluk) çoklu doza katılan hastalardı etkinlik denemeleri ve deneyimleri yaklaşık 2400'e karşılık geldi hasta yılları. SEROQUEL ile tedavi koşulları ve süresi değişmiştir büyük ölçüde ve dahil (örtüşen kategorilerde) açık etiketli ve çift kör çalışmaların aşamaları, yatan hastalar ve ayaktan hastalar, sabit doz ve doz titrasyonu çalışmalar ve kısa süreli veya uzun süreli maruz kalma. Olumsuz reaksiyonlar vardı advers olaylar, fiziksel muayenelerin sonuçları, hayati toplanarak değerlendirilir belirtiler, ağırlıklar, laboratuvar analizleri, EKG'ler ve oftalmolojik sonuçlar sınavlar.
Belirtilen advers reaksiyon frekansları, en az bir kez tedaviye maruz kalan bireylerin oranı listelenen tipin advers reaksiyonu.
Durdurulmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Tedavi
Şizofreni: Genel olarak, çok az vardı advers reaksiyonlara bağlı kesilme insidansındaki fark (% 4 SEROQUEL vs. Plasebo için% 3) kontrollü çalışma havuzunda. Ancak, uyku hali nedeniyle kesmeler (% 0.8 SEROQUEL vs. % 0 plasebo) ve hipotansiyon (% 0.4 SEROQUEL vs. % 0 plasebo) ilaca bağlı olarak kabul edildi.
Bipolar Bozukluk
Mania: Genel olarak, olumsuz nedeniyle kesmeler SEROQUEL vs. için reaksiyonlar% 5.7 idi. Monoterapide plasebo için% 5.1 ve% 3.6 SEROQUEL vs. için. Ek tedavide plasebo için% 5.9. Depresyon: Genel olarak advers reaksiyonlara bağlı kesmeler SEROQUEL 300 mg vs. için% 12.3 idi. SEROQUEL için% 19.0 600 mg ve plasebo için% 5.2.
Kısa Süreli Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar Plasebo Kontrollü Denemeler
Şizofreninin akut tedavisinde (6 haftaya kadar) ve en sık gözlenen advers bipolar mani (12 haftaya kadar) denemeleri SEROQUEL monoterapisinin kullanımı ile ilişkili reaksiyonlar (% 5 insidans veya daha büyük) ve SEROQUEL oranında plasebodan en az iki kez gözlemlenmiştir uyku hali (% 18), baş dönmesi (% 11), ağız kuruluğu (% 9), kabızlık (% 8), ALT artmış (% 5), kilo alımı (% 5) ve dispepsi (% 5).
% 2 veya İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Çalışmalarda SEROQUEL Tedavi Edilen Hastalar Arasında Daha Fazlası
Reçete yazan kişi, tablolar ve tablolamalar yan etkilerin görülme sıklığını tahmin etmek için kullanılamaz hasta özellikleri ve diğer olağan tıbbi uygulama sırasında faktörler klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklıdır. Benzer şekilde belirtilen frekanslar diğer kliniklerden elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz farklı tedaviler, kullanımlar ve araştırmacıları içeren araştırmalar. ancak belirtilen rakamlar reçete yazan hekime bir temel sağlamaktadır ilaç ve ilaç dışı faktörlerin göreceli katkısını tahmin etmek için incelenen popülasyonda yan etki insidansı.
Tablo 9, en yakınına yuvarlanan insidansı numaralandırmaktadır akut tedavi sırasında meydana gelen advers reaksiyonların yüzdesi şizofreni (6 haftaya kadar) ve bipolar mani (12 haftaya kadar)% 2 veya daha fazla SEROQUEL ile tedavi edilen hastaların (75 ila 800 mg / gün arasında değişen dozlar) SEROQUEL ile tedavi edilen hastalarda insidans insidanstan daha fazlaydı plasebo ile tedavi edilen hastalarda.
Tablo 9: 3-12 Haftada Olumsuz Reaksiyon İnsidansı
Şizofreni Tedavisi için Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalar ve
Bipolar Mania (Monoterapi)
Tercih Edilen Terim | SEROQUEL (N = 719) |
PLACEBO (N = 404) |
Baş ağrısı | % 21 | % 14 |
Ajitasyon | % 20 | % 17 |
Somnolans | % 18 | 8% |
Baş dönmesi | % 11 | 5% |
Kuru Ağız | 9% | 3% |
Kabızlık | 8% | 3% |
Ağrı | 7% | 5% |
Taşikardi | 6% | 4% |
Kusma | 6% | 5% |
Asteni | 5% | 3% |
Dispepsi | 5% | 1% |
Kilo almak | 5% | 1% |
ALT Arttı | 5% | 1% |
Anksiyete | 4% | 3% |
Farenjit | 4% | 3% |
Döküntü | 4% | 2% |
Karın Ağrısı | 4% | 1% |
Postüral Hipotansiyon | 4% | 1% |
Sırt ağrısı | 3% | 1% |
AST Arttı | 3% | 1% |
Rinit | 3% | 1% |
Ateş | 2% | 1% |
Gastroenterit | 2% | 0% |
Ambliyopi | 2% | 1% |
Akut yardımcı tedavisinde en sık gözlenen advers bipolar mani (3 haftaya kadar) çalışmaları SEROQUEL kullanımı ile ilişkili reaksiyonlar (% 5 veya daha fazla insidans) ve SEROQUEL'de plasebodan en az iki kez gözlenen uyku hali idi (% 34), ağız kuruluğu (% 19), asteni (% 10), kabızlık (% 10), karın ağrısı (% 7), postüral hipotansiyon (% 7), farenjit (% 6) ve kilo alımı (% 6).
Tablo 10, meydana gelen advers reaksiyonların en yakın yüzdesine yuvarlanan insidans tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlasında akut mani tedavisi sırasında (3 haftaya kadar) yardımcı tedavi olarak kullanılan SEROQUEL (100 ila 800 mg / gün arasında değişen dozlar) ile SEROQUEL ile tedavi edilen hastalarda insidans olan lityum ve divalproeks plasebo ile tedavi edilen hastalarda görülme sıklığından daha fazlaydı.
Tablo 10: 3 Haftada Olumsuz Reaksiyon İnsidansı
Bipolar Mania Tedavisi için Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalar (Ek
Terapi)
Tercih Edilen Terim | SEROQUEL (N = 196) |
PLACEBO (N = 203) |
Somnolans | % 34 | 9% |
Kuru Ağız | % 19 | 3% |
Baş ağrısı | % 17 | % 13 |
Asteni | % 10 | 4% |
Kabızlık | % 10 | 5% |
Baş dönmesi | 9% | 6% |
Titreme | 8% | 7% |
Karın Ağrısı | 7% | 3% |
Postüral Hipotansiyon | 7% | 2% |
Ajitasyon | 6% | 4% |
Kilo almak | 6% | 3% |
Farenjit | 6% | 3% |
Sırt ağrısı | 5% | 3% |
Hipertoni | 4% | 3% |
Rinit | 4% | 2% |
Periferik Ödem | 4% | 2% |
Twitching | 4% | 1% |
Dispepsi | 4% | 3% |
Depresyon | 3% | 2% |
Ambliyopi | 3% | 2% |
Konuşma Bozukluğu | 3% | 1% |
Hipotansiyon | 3% | 1% |
Hormon Seviyesi Değiştirildi | 3% | 0% |
Heaviness | 2% | 1% |
Enfeksiyon | 2% | 1% |
Ateş | 2% | 1% |
Hipertansiyon | 2% | 1% |
Taşikardi | 2% | 1% |
Artan İştah | 2% | 1% |
Hipotiroidizm | 2% | 1% |
Koordinasyon | 2% | 1% |
Anormal Düşünme | 2% | 0% |
Anksiyete | 2% | 0% |
Ataksi | 2% | 0% |
Sinüzit | 2% | 1% |
Terleme | 2% | 1% |
Üriner Kanal Enfeksiyonu | 2% | 1% |
Bipolar depresyon çalışmalarında (8 haftaya kadar), en sık gözlenen tedavi advers ortaya çıkar SEROQUEL kullanımı ile ilişkili reaksiyonlar (% 5 veya daha fazla insidans) ve SEROQUEL'de plasebodan en az iki kez gözlenen uyku hali idi (% 57), ağız kuruluğu (% 44), baş dönmesi (% 18), kabızlık (% 10) ve uyuşukluk (% 5).
Tablo 11, meydana gelen advers reaksiyonların en yakın yüzdesine yuvarlanan insidans hastaların% 2 veya daha fazlasında bipolar depresyon tedavisi sırasında (8 haftaya kadar) insidansın olduğu SEROQUEL (300 ve 600 mg / gün dozlar) ile tedavi edildi SEROQUEL ile tedavi edilen hastalar insidanstan daha fazlaydı plasebo ile tedavi edilen hastalar.
Tablo 11: Olumsuz Reaksiyon
Tedavisi için 8 Haftalık Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda görülme sıklığı
Bipolar Depresyon
Tercih Edilen Terim | SEROQUEL (N = 698) |
PLACEBO (N = 347) |
Somnolans3 | % 57 | % 15 |
Kuru Ağız | % 44 | % 13 |
Baş dönmesi | % 18 | 7% |
Kabızlık | % 10 | 4% |
Yorgunluk | % 10 | 8% |
Dispepsi | 7% | 4% |
Kusma | 5% | 4% |
Artan İştah | 5% | 3% |
Uyuşukluk | 5% | 2% |
Burun tıkanıklığı | 5% | 3% |
Ortostatik Hipotansiyon | 4% | 3% |
Akathisia | 4% | 1% |
Çarpıntı | 4% | 1% |
Görme Bulanık | 4% | 2% |
Ağırlık arttı | 4% | 1% |
Artralji | 3% | 2% |
Paraestezi | 3% | 2% |
Öksürük | 3% | 1% |
Ekstrapiramidal Bozukluk | 3% | 1% |
Sinirlilik | 3% | 1% |
Dysarthria | 3% | 0% |
Hipersomnia | 3% | 0% |
Sinüs Tıkanıklığı | 2% | 1% |
Anormal Düşler | 2% | 1% |
Titreme | 2% | 1% |
Gastroözofageal Reflü Hastalığı | 2% | 1% |
Aşırılıkta Ağrı | 2% | 1% |
Asteni | 2% | 1% |
Denge Bozukluğu | 2% | 1% |
Hipoestezi | 2% | 1% |
Disfaji | 2% | 0% |
Huzursuz Bacaklar Sendromu | 2% | 0% |
3 Somnolans, advers reaksiyon terimlerini uyku hali ve sedasyon |
Etkileşimler için keşifler cinsiyet, yaş ve ırk temelinde klinik olarak anlamlı bir şey ortaya çıkmadı bunlara dayanarak advers reaksiyon oluşumundaki farklılıklar demografik faktörler.
Olumsuz Doz Bağımlılığı Kısa Vadeli, Plasebo Kontrollü Denemelerde Reaksiyonlar
Dozla İlgili Advers Reaksiyonlar: Kendiliğinden beşini karşılaştıran bir şizofreni çalışmasından advers reaksiyon verileri ortaya çıkarmıştır plaseboya sabit dozlarda SEROQUEL (75 mg, 150 mg, 300 mg, 600 mg ve 750 mg / gün) advers reaksiyonların doza bağlılığı açısından araştırılmıştır. Lojistik gerileme analizler aşağıdakiler için pozitif bir doz yanıtı (p <0.05) ortaya koydu advers reaksiyonlar: dispepsi, karın ağrısı ve kilo alımı.
Olumsuz Tepkiler ketiapin ile yapılan ve etiketin başka bir yerinde listelenmeyen klinik çalışmalar:
Aşağıdaki advers reaksiyonlar ayrıca ketiapin ile bildirilmiştir: kabuslar, aşırı duyarlılık ve serum kreatin fosfokinazdaki yükselmeler (NMS ile ilişkili değildir), galaktorrea, bradikardi (tedavinin başlangıcında veya yakınında ortaya çıkabilir ve hipotansiyon ve / veya senkop ile ilişkili) azalmış trombositler, somnambulizm (ve diğer ilgili olaylar), gama-GT seviyelerindeki yükselmeler, hipotermi ve priapizm.
Ekstrapiramidal Belirtiler (EPS)
Distoni
Sınıf Etkisi: Distoni belirtileri, kas gruplarının uzun süreli anormal kasılmaları, duyarlılıkta ortaya çıkabilir tedavinin ilk birkaç günü boyunca bireyler. Distonik semptomlar şunları içerir: boyun kaslarının spazmı, bazen boğazın sıkılığına ilerler yutma zorluğu, nefes almada zorluk ve / veya dilin çıkıntısı. Bu semptomlar düşük dozlarda ortaya çıkabilse de, daha sık görülür ve yüksek potensli ve birinci nesil yüksek dozlarda daha yüksek şiddette antipsikotik ilaçlar. Erkeklerde akut distoni riski yüksektir ve genç yaş grupları.
Dört yöntem kullanıldı ölçü EPS: (1) Simpson-Angus toplam puanı (taban çizgisinden ortalama değişim) Parkinsonizm ve akatizi değerlendirir, (2) Barnes Akathisia Derecelendirme Ölçeği (BARS) Küresel Değerlendirme Puanı, (3) EPS'nin kendiliğinden şikayet insidansı (akatizi, akinezi, dişli sertliği, ekstrapiramidal sendrom, hipertoni, hipokinezi, boyun sertliği ve titreme) ve (4) antikolinerjik ilaçların kullanımı ortaya çıkan EPS'yi tedavi etmek için .
Yetişkinler: Şizofreninin 6 haftalık bir klinik çalışmasından elde edilen veriler beş sabit SEROQUEL dozunun (75, 150, 300, 600, 750 mg / gün) karşılaştırılması sağlanmıştır tedaviye bağlı ekstrapiramidal semptomların (EPS) eksikliğine dair kanıt ve SEROQUEL tedavisi ile ilişkili EPS için doza bağlılık. Üç yöntem vardı EPS'yi ölçmek için kullanılır: (1) Simpson-Angus toplam puanı (taban çizgisinden ortalama değişiklik) Parkinsonizm ve akatizi değerlendiren, (2) spontan insidansı EPS şikayetleri (akathisia, akinezi, dişli sertliği, ekstrapiramidal sendrom, hipertoni, hipokinezi, boyun sertliği ve titreme) ve (3) kullanımı ortaya çıkan EPS tedavisinde antikolinerjik ilaçlar .
Tablo 12'de distonik olay nukal sertliği, içermiştir hipertoni, distoni, kas sertliği, oküloji; parkinsonizm dahil dişli sertliği, titreme, salya akması, hipokinezi; akatizi akatizi içerir psikomotor ajitasyon; diskinetik olayda geç diskinezi, diskinezi, koreoatetoz; ve diğer ekstrapiramidal olay dahil huzursuzluk, ekstrapiramidal bozukluk, hareket bozukluğu.
Tablo 12: a
Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Çoklu Sabit Doz Faz III Şizofreni
Deneme süresi (6 hafta süre)
Tercih Edilen Terim | SEROQUEL 75 mg / gün (N = 53) |
SEROQUEL 150 mg / gün (N = 48) |
SEROQUEL 300 mg / gün (N = 52) |
SEROQUEL 600 mg / gün (N = 51) |
SEROQUEL 750 mg / gün (N = 54) |
Plasebo (N = 51) |
||||||
n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | |
Distonik olay | 2 | 3.8 | 2 | 4.2 | 0 | 0.0 | 2 | 3.9 | 3 | 5.6 | 4 | 7.8 |
Parkinsonizm | 2 | 3.8 | 0 | 0.0 | 1 | 1.9 | 1 | 2.0 | 1 | 1.9 | 4 | 7.8 |
Akathisia | 1 | 1.9 | 1 | 2.1 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 1 | 1.9 | 4 | 7.8 |
Dyskinetic olay | 2 | 3.8 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 1 | 2.0 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 |
Diğer ekstrapiramidal olay | 2 | 3.8 | 0 | 0.0 | 3 | 5.8 | 3 | 5.9 | 1 | 1.9 | 4 | 7.8 |
Parkinsonizm insidans oranları plasebo için Simpson-Angus toplam puanı ve beş sabit doz ile ölçülür (75, 150, 300, 600, 750 mg / gün): -0.6; -1.0, -1.2; -1.6; -1.8 ve -1.8. Plasebo için ortaya çıkan EPS tedavisinde antikolinerjik ilaç kullanım oranı ve beş sabit doz:% 14; % 11; % 10; % 8; % 12 ve% 11.
Altı ek plasebo kontrollü klinik çalışmalar (akut manide 3 ve şizofrenide 3) değişken dozlarda SEROQUEL kullanarak, arasında hiçbir fark yoktu Değerlendirildiği gibi EPS insidansında SEROQUEL ve plasebo tedavi grupları Simpson-Angus toplam puanları, EPS'nin kendiliğinden şikayetleri ve kullanımı EPS tedavisi için eşlik eden antikolinerjik ilaçlar .
İki plasebo kontrollü 300 mg ve 600 mg kullanılarak bipolar depresyon tedavisi için klinik çalışmalar SEROQUEL'in potansiyel olarak EPS ile ilişkili advers reaksiyonların görülme sıklığıydı Her iki doz grubunda% 12 ve plasebo grubunda% 6. Bu çalışmalarda bireysel advers reaksiyon insidansı (akatizi, ekstrapiramidal bozukluk, titreme, diskinezi, distoni, huzursuzluk, istemsiz kas kasılmaları psikomotor hiperaktivite ve kas sertliği) genellikle düşüktü ve olmadı herhangi bir tedavi grubunda% 4'ü aşar.
3 tedavi grubu vardı SAS toplam puanındaki ortalama değişim ve BARS Global Değerlendirme puanındaki benzerlik tedavinin sonu. Eşzamanlı antikolinerjik ilaçların kullanımı idi üç tedavi grubunda seyrek ve benzeri.
Çocuklar ve Ergenler
Aşağıdaki bilgiler klinik bir çalışmadan elde edilmiştir 1000'den fazla pediatrik hastadan oluşan SEROQUEL veritabanı. Bu veritabanı şizofreni tedavisi için SEROQUEL'e maruz kalan 677 hastayı içerir ve 393 çocuk ve ergen (10-17 yaş) SEROQUEL'e maruz kalmıştır akut bipolar mani tedavisi.
Durdurulmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Tedavi
Şizofreni: Kesilme insidansı ketiapin ile tedavi edilen ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için advers reaksiyonlar nedeniyle sırasıyla% 8.2 ve% 2.7 idi. Sona erdirmeye neden olan olumsuz olay SEROQUEL kullanan hastaların% 1'inde veya daha fazlasında ve plasebodan daha yüksek insidansta uyku hali idi (plasebo için% 2.7 ve% 0).
Bipolar I Mania: Kesilme insidansı ketiapin ile tedavi edilen ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için advers reaksiyonlar nedeniyle sırasıyla% 11.4 ve% 4.4 idi. Olumsuz reaksiyonlar yol açar SEROQUEL kullanan hastaların% 2 veya daha fazlasında ve daha fazlasında kesilme plasebodan daha sık görülme sıklığıydı (% 4.1'e karşı. % 1.1) ve yorgunluk (% 2.1'e karşı. 0).
Kısa Süreli Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar Plasebo Kontrollü Denemeler
Şizofreni tedavisinde (6 haftaya kadar), en fazla ketiapin kullanımı ile ilişkili yaygın olarak gözlenen advers reaksiyonlar ergenler (% 5 veya daha fazla insidans ve en az iki kez ketiapin insidansı plasebo için) uyku hali (% 34), baş dönmesi (% 12), ağız kuruluğu (% 7) idi taşikardi (% 7).
Bipolar mani tedavisinde (3 haftaya kadar) en fazla ketiapin kullanımı ile ilişkili yaygın olarak gözlenen advers reaksiyonlar çocuklar ve ergenler (% 5 veya daha fazla insidans ve ketiapin insidansı plasebo için en az iki kez uyku hali (% 53), baş dönmesi (% 18) idi yorgunluk (% 11), iştah artışı (% 9), bulantı (% 8), kusma (% 8), taşikardi (% 7), ağız kuruluğu (% 7) ve ağırlık arttı (% 6).
Çocuklarda akut (8 haftalık) SEROQUEL XR çalışmasında ve bipolar depresyonu olan ergenler (10-17 yaş), burada etkinlik vardı belirlenmemiş, en sık gözlenen advers reaksiyonlar SEROQUEL XR kullanımı (% 5 veya daha fazla insidans ve bunun için en az iki kat plasebo) baş dönmesi% 7, ishal% 5, yorgunluk% 5 ve bulantı% 5 idi.
Olumsuz Reaksiyonlar ≥ İnsidansta meydana gelir Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Çalışmalarda SEROQUEL Tedavi Edilen Hastalar Arasında% 2
Şizofreni (Ergenler, 13-17 yaş)
Aşağıdaki bulgular 6 haftaya dayanıyordu her iki dozda ketiapinin uygulandığı plasebo kontrollü çalışma 400 veya 800 mg / gün.
Tablo 13, en yakınına yuvarlanan insidansı numaralandırmaktadır tedavi sırasında meydana gelen tedaviye bağlı advers reaksiyonların yüzdesi (6 haftaya kadar) tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlasında şizofreni SEROQUEL (400 veya 800 mg / gün dozlar) burada tedavi edilen hastalarda insidans SEROQUEL ile plasebo ile tedavi edilen hastalarda insidansın en az iki katı idi.
Potansiyel olarak dozla ilişkili advers olaylar 800 mg grubunda dahil edilen 400 mg grubuna göre daha yüksek frekans baş dönmesi (% 8'e karşı. % 15), ağız kuruluğu (% 4'e karşı. % 10) ve taşikardi (% 6'ya karşı. % 11).
Tablo 13: 6 Haftalık Olumsuz Reaksiyon İnsidansı
Şizofreni Tedavisi için Plasebo Kontrollü Klinik Araştırma
Ergen Hastalar
Tercih Edilen Terim | SEROQUEL 400 mg (N = 73) |
SEROQUEL 800 mg (N = 74) |
Plasebo (N = 75) |
Somnolans1 | % 33 | % 35 | % 11 |
Baş dönmesi | 8% | % 15 | 5% |
Kuru Ağız | 4% | % 10 | 1% |
Taşikardi2 | 6% | % 11 | 0% |
Sinirlilik | 3% | 5% | 0% |
Artralji | 1% | 3% | 0% |
Asteni | 1% | 3% | 1% |
Sırt ağrısı | 1% | 3% | 0% |
Dispne | 0% | 3% | 0% |
Karın Ağrısı | 3% | 1% | 0% |
Anoreksiya | 3% | 1% | 0% |
Diş Apsesi | 3% | 1% | 0% |
Diskinezi | 3% | 0% | 0% |
Epistaksis | 3% | 0% | 1% |
Kas Sertliği | 3% | 0% | 0% |
1Somnolans advers reaksiyon terimlerini birleştirir
uyku hali ve sedasyon. 2Taşikardi, taşikardi ve sinüs gibi advers reaksiyon terimlerini birleştirir taşikardi. |
Bipolar I Mania (Çocuklar ve 10 ila 17 yaş arası ergenler)
Aşağıdaki bulgular vardı ketiapinin uygulandığı 3 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmaya dayanmaktadır 400 veya 600 mg / gün dozlarında.
Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar
Bipolar mani tedavisinde (en fazla 3 hafta) kullanımla ilişkili en sık gözlenen advers reaksiyonlar çocuklarda ve ergenlerde ketiapin insidansı (% 5 veya daha fazla insidans ve ketiapin insidansı plasebo için olandan en az iki kat daha fazla) uyku hali (% 53) idi baş dönmesi (% 18), yorgunluk (% 11), iştah artışı (% 9), bulantı (% 8), kusma (% 8), taşikardi (% 7), ağız kuruluğu (% 7) ve ağırlık arttı (% 6).
Tablo 14 tedaviye bağlı advers insidans, en yakın yüzdeye yuvarlanır bipolar mani tedavisi sırasında (3 haftaya kadar) meydana gelen reaksiyonlar% 2 veya SEROQUEL ile tedavi edilen hastaların daha fazlası (400 veya 600 mg / gün dozlar) SEROQUEL ile tedavi edilen hastalarda insidans, insidanstan daha fazlaydı plasebo ile tedavi edilen hastalar.
Olumsuz olaylar 600 mg grubunda daha yüksek sıklıkta potansiyel olarak doza bağlı 400 mg grubu uyku hali içeriyordu (% 50'ye karşı. % 57), bulantı (% 6'ya karşı. % 10) ve taşikardi (% 6'ya karşı. % 9).
Tablo 14: Olumsuz Reaksiyonlar
Bipolar Tedavisi için 3 Haftalık Plasebo Kontrollü Klinik Araştırmada
Çocuklarda ve Ergen Hastalarda Mania
Tercih Edilen Terim | SEROQUEL 400 mg (N = 95) |
SEROQUEL 600 mg (N = 98) |
Plasebo (N = 90) |
Somnolans1 | % 50 | % 57 | % 14 |
Baş dönmesi | % 19 | % 17 | 2% |
Bulantı | 6% | % 10 | 4% |
Yorgunluk | % 14 | 9% | 4% |
Artan İştah | % 10 | 9% | 1% |
Taşikardi2 | 6% | 9% | 1% |
Kuru Ağız | 7% | 7% | 0% |
Kusma | 8% | 7% | 3% |
Burun tıkanıklığı | 3% | 6% | 2% |
Ağırlık arttı | 6% | 6% | 0% |
Sinirlilik | 3% | 5% | 1% |
Pyrexia | 1% | 4% | 1% |
Saldırganlık | 1% | 3% | 0% |
Kas-iskelet sistemi sertliği | 1% | 3% | 1% |
Yanlışlıkla Doz aşımı | 0% | 2% | 0% |
Akne | 3% | 2% | 0% |
Artralji | 4% | 2% | 1% |
Uyuşukluk | 2% | 2% | 0% |
Pallor | 1% | 2% | 0% |
Mide Rahatsızlığı | 4% | 2% | 1% |
Senkop | 2% | 2% | 0% |
Görme Bulanık | 3% | 2% | 0% |
Kabızlık | 4% | 2% | 0% |
Kulak ağrısı | 2% | 0% | 0% |
Paraestezi | 2% | 0% | 0% |
Sinüs Tıkanıklığı | 3% | 0% | 0% |
Susuzluk | 2% | 0% | 0% |
1Somolence advers reaksiyon terimlerini birleştirir
uyku hali ve sedasyon. 2Taşikardi, advers reaksiyon terimleri taşikarını birleştirir |
İnsan Deneyimi
Klinik çalışmalarda akutta sağkalım bildirilmiştir 30 gram ketiapine kadar aşırı dozlar. Aşırı doz alan hastaların çoğu hiçbir advers reaksiyon yaşamamış veya rapordan tamamen iyileşmiştir reaksiyonlar. Aşırı dozun ardından klinik bir çalışmada ölüm bildirilmiştir Sadece 13.6 gram ketiapin. Genel olarak, bildirilen belirti ve semptomlar vardı ilacın bilinen farmakolojikinin abartılmasından kaynaklananlar etkiler, yani.uyuşukluk ve sedasyon, taşikardi ve hipotansiyon. Hastalar önceden var olan ciddi kardiyovasküler hastalık ile artmış bir risk altında olabilir aşırı dozun etkileri. Bir vaka, tahmini 9600 mg doz aşımı içeren hipokalemi ve birinci derece kalp bloğu. Pazarlama sonrası deneyimde vakalar vardı doz aşımı ile QT uzaması bildirilmiştir. Ayrıca çok nadir raporlar vardı sadece aşırı dozda SEROQUEL ölüm veya komaya neden olur.
Doz aşımı yönetimi
Akut doz aşımı durumunda, bir hava yolu ve yeterli oksijenasyon ve havalandırma sağlamak. Gastrik lavaj (sonra entübasyon, hasta bilinçsiz ise) ve aktif kömür uygulaması müshil ile birlikte düşünülmelidir. Genişleme olasılığı, aşırı dozdan sonra baş ve boynun nöbet veya distonik reaksiyonu oluşabilir uyarılmış kusma ile aspirasyon riski. Kardiyovasküler izleme yapılmalıdır hemen başlayın ve sürekli elektrokardiyografik içermelidir olası aritmileri tespit etmek için izleme. Antiaritmik tedavi uygulanırsa disopiramid, prokainamid ve kinidin teorik bir katkı maddesi tehlikesi taşır Akut doz aşımı olan hastalarda uygulandığında QT uzatıcı etkiler SEROQUEL. Benzer şekilde bunu beklemek mantıklıdır bretyliumun alfaadrenerjik bloke edici özellikleri, bunlara ek olabilir ketiapin, sorunlu hipotansiyona neden olur.
SEROQUEL için spesifik bir antidot yoktur. Bu nedenle, uygun destekleyici önlemler alınmalıdır. Olasılığı çoklu ilaç tutulumu düşünülmelidir. Hipotansiyon ve dolaşım çökme intravenöz sıvılar gibi uygun önlemlerle tedavi edilmelidir ve / veya sempatomimetik ajanlar (epinefrin ve dopamin kullanılmamalıdır) çünkü beta stimülasyonu, ortamındaki hipotansiyonu kötüleştirebilir ketiapine bağlı alfa blokajı). Şiddetli ekstrapiramidal semptomlar durumunda antikolinerjik ilaç uygulanmalıdır. Yakın tıbbi gözetim ve hasta iyileşene kadar izleme devam etmelidir.
SEROQUEL, çoklu nörotransmitterde bir antagonisttir beyindeki reseptörler: serotonin 5HT1A ve 5HT2 (IC50s = 717 ve 148nM, sırasıyla), dopamin D1 ve D2 (sırasıyla IC50s = 1268 ve 329nM), histamin H1 (IC50 = 30nM) ve adrenerjik a1 ve a2 reseptörleri (IC50s = 94 & 271nM). SEROQUEL'in kolinerjide kayda değer bir afinitesi yoktur muskarinik ve benzodiazepin reseptörleri (IC50s> 5000 nM).
QT Aralığı Üzerindeki Etkisi
Klinik çalışmalarda ketiapin a ile ilişkili değildi QT aralıklarında kalıcı artış. Ancak, QT etkisi değildi kapsamlı bir QT çalışmasında sistematik olarak değerlendirildi. Pazarlama sonrası deneyim aşırı dozda alınan hastalarda QT uzaması bildirilmiştir ketiapin, eşlik eden hastalığı olan hastalarda ve elektrolit dengesizliğine neden olduğu veya arttığı bilinen ilaçları alan hastalarda QT aralığı.
Yetişkinler
Ketiapin fumarat aktivitesi öncelikle ebeveyn ilacı. Ketiapinin çok dozlu farmakokinetiği vardır önerilen klinik doz aralığında doz orantılı ve ketiapin birikim çoklu dozlamada öngörülebilir. Ketiapinin eliminasyonu esas olarak ortalama terminal yarılanma ömrü yaklaşık 6 saat olan hepatik metabolizma yoluyla önerilen klinik doz aralığında. Kararlı durum konsantrasyonları dozlamadan sonraki iki gün içinde elde edilmesi bekleniyor. Ketiapinin olasılığı düşüktür sitokrom P450 enzimleri tarafından metabolize edilen ilaçların metabolizmasına müdahale eder.
Çocuklar ve Ergenler
Kararlı durumda ebeveynin farmakokinetiği çocuklarda ve ergenlerde (10-17 yaş) bileşik benzerdi yetişkinler. Bununla birlikte, doz ve ağırlık için ayarlandığında, ebeveynin AUC ve Cmax'ı bileşik, çocuklarda ve ergenlerde sırasıyla% 41 ve% 39 daha düşüktü yetişkinlerde. Aktif metabolit için norquetiapin, AUC ve Cmax% 45 ve idi Çocuklarda ve ergenlerde yetişkinlere göre sırasıyla% 31 daha yüksek. Ne zaman doz ve ağırlık için ayarlanmış, metabolitin farmakokinetiği, norquetiapin, çocuklar ve ergenler ve yetişkinler arasında benzerdi.
Emilim
Ketiapin fumarat oralden sonra hızla emilir 1.5 saat içinde pik plazma konsantrasyonlarına ulaşan uygulama. Tablet formülasyon çözeltiye göre% 100 biyoyararlanabilir. Biyoyararlanımı ketiapin, gıda ile, Cmax ve EAA değerleri sırasıyla% 25 ve% 15 arttı.
Dağıtım
Ketiapin vücut boyunca yaygın olarak dağılır 10 ± 4 L / kg'lık bir görünür dağılım hacmi. Plazmaya% 83 oranında bağlanır terapötik konsantrasyonlarda proteinler. İn vitro, ketiapin etkilemedi warfarin veya diazepamın insan serum albüminine bağlanması. Buna karşılık, ikisi de warfarin veya diazepam ketiapinin bağlanmasını değiştirmedi.
Metabolizma ve Eliminasyon
Tek bir oral dozun ardından 14C-quetiapine, uygulanan dozun% 1'inden azı değişmemiş ilaç olarak atılmıştır ketiapinin yüksek oranda metabolize olduğunu gösterir. Yaklaşık% 73 ve% 20 doz sırasıyla idrar ve dışkıda geri kazanılmıştır.
Ketiapin karaciğer tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir. ana metabolik yollar sülfoksit metabolitine sülfoksidasyon ve ana asit metabolitine oksidasyon; her iki metabolit de farmakolojiktir aktif değil. İn vitro insan karaciğer mikrozomları kullanan çalışmalar, sitokrom P450 3A4 izoenzimi, ketiapinin metabolizmasında rol oynar ana fakat inaktif sülfoksit metaboliti ve metabolizmasında aktif metabolit N-desalkil ketiapin.
Yaş
Ketiapinin oral klerensi% 40 oranında azaltıldı yaşlı hastalar (≥ 65 yaş, n = 9) genç hastalara (n = 12) kıyasla ve doz ayarlaması gerekebilir.
Cinsiyet
Farmakokinetiği üzerinde cinsiyet etkisi yoktur ketiapin.
Yarış
Farmakokinetiği üzerinde ırk etkisi yoktur ketiapin.
Sigara içmek
Sigara içmenin oral klerensi üzerinde hiçbir etkisi yoktur ketiapin.
Böbrek Yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (Clcr= 10-30 mL / dak / 1.73 m², n = 8) normalden% 25 daha düşük ortalama oral klerense sahipti konular (Clcr > 80 mL / dak / 1.73 m², n = 8), ancak plazma ketiapin böbrek yetmezliği olan hastalarda konsantrasyonlar aralık dahilindeydi aynı dozu alan normal deneklerde görülen konsantrasyonların oranı. Dozaj bu nedenle bu hastalarda ayar yapılması gerekmez.
Karaciğer Yetmezliği
Hepatik bozukluğu olan hastaların (n = 8) ortalaması% 30 daha düşüktü ketiapinin normal deneklerden oral klerensi. 8'in ikisinde hepatik olarak bozulmuş hastalar, AUC ve Cmax gözlemlenenden 3 kat daha yüksekti tipik olarak sağlıklı kişilerde. Ketiapin tarafından yoğun bir şekilde metabolize edildiğinden karaciğerde, hepatik bozukluğu yüksek plazma seviyeleri beklenir popülasyon ve doz ayarlaması gerekebilir.
However, we will provide data for each active ingredient