Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 08.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
PREFEST, aşağıdakiler için rahmi olan kadınlarda endikedir:
- Orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi menopoz ile.
- Orta ila şiddetli vulvar semptomlarının tedavisi ve menopoz ile ilişkili vajinal atrofi. Sadece için reçete edildiğinde vulvar ve vajinal atrofi semptomlarının tedavisi, topikal vajinal ürünler dikkate alınmalıdır.
- Postmenopozal osteoporozun önlenmesi. Ne zaman sadece postmenopozal osteoporozun önlenmesi için reçete, tedavi sadece önemli osteoporoz riski olan kadınlar için düşünülmelidir östrojen olmayan ilaçlar dikkatle düşünülmelidir.
Postmenopozal riski azaltmak için ana dayanaklar osteoporoz ağırlık taşıyan egzersiz, yeterli kalsiyum ve D vitamini alım ve belirtildiğinde farmakolojik tedavi. Postmenopozal kadınlar ortalama 1500 mg / gün elementel kalsiyum gerektirir. Bu nedenle, olmadığında kontrendike, kalsiyum takviyesi kadınlar için yararlı olabilir yetersiz diyet alımı. 400 ila 800 IU / gün D vitamini takviyesi olabilir postmenopozal kadınlarda yeterli günlük alım sağlamak için de gereklidir.
Östrojen kullanımı, tek başına veya a ile kombinasyon halinde progestin, en düşük etkili dozda ve en kısa dozda olmalıdır tedavi hedefleri ve bireysel kadın için risklerle tutarlı süre. Hastalar klinik olarak uygun olduğu şekilde periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir (ör., 3 aylık ila 6 aylık aralıklar) tedavinin hala gerekli olup olmadığını belirlemek için (Bkz KUTU UYARILARI ve UYARILAR). Rahim olan kadınlar için belirtildiğinde endometriyal örnekleme gibi yeterli tanısal önlemler teşhis edilmemiş kalıcı durumlarda maligniteyi dışlamak için yapılmalıdır veya tekrarlayan anormal vajinal kanama.
PREFEST rejimi a üç gün boyunca 1 mg estradiol (şeftali rengi) içeren tek tablet 0.09 mg norgestimate (beyaz) ile birleştirilmiş 1 mg estradiol içeren tek bir tablet ile renk) üç gün boyunca. Bu rejim olmadan sürekli olarak tekrarlanır kesinti.
- Orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi için
ve menopoz ile ilişkili vulvar ve vajinal atrofi, hasta yapmalıdır
ilk sıradaki ilk tabletle başlayın ve hafta içi programını yerleştirin
uygun şekilde ilk tablet alımının hafta içi ile başlayan etiket
Uzay. Blister karttaki tüm tabletler kullanıldıktan sonra, ilk tablet
ertesi gün yeni bir blister karttan alınmalıdır.
Bu doz tedavi için en düşük etkili doz olmayabilir vazomotor semptomlar ve vulvar ve vajinal atrofi.
Hastalar üç ayda yeniden değerlendirilmelidir semptomlar için tedavinin hala gerekli olup olmadığını belirlemek için altı aylık aralıklar. - Postmenopozal osteoporozun önlenmesi için hasta ilk sıradaki ilk tabletle başlamalı ve yerleştirmelidir ilk tablet alımının hafta içi ile başlayan hafta içi program etiketi uygun alanda. Blister karttaki tüm tabletler sonra kullanılan yeni bir blister karttan ilk tablet aşağıdaki alınmalıdır gün.
Bu doz, bunun için en düşük etkili doz olmayabilir postmenopozal osteoporozun önlenmesi.
Kaçırılan Tabletler
Bir tablet bir veya daha fazla gün boyunca kaçırılırsa, tedavi bir sonraki mevcut tablet ile devam ettirilmelidir. Hasta devam etmelidir sırayla her gün sadece bir tablet almak.
En düşük etkili PREFEST dozu olmamıştır belirledi.
PREFEST, herhangi birine sahip kadınlarda kullanılmamalıdır aşağıdaki koşullar:
- Teşhis edilmemiş anormal genital kanama.
- Bilinen, şüphelenilen veya meme kanseri öyküsü.
- Bilinen veya şüphelenilen östrojene bağlı neoplazi.
- Aktif derin ven trombozu, pulmoner emboli veya bu koşulların tarihi.
- Aktif veya yeni (ör., geçen yıl içinde) arteriyel tromboembolik hastalık (ör., inme, miyokard enfarktüsü).
- Karaciğer fonksiyon bozukluğu veya hastalığı.
- PREFEST bilinen hastalarda kullanılmamalıdır bileşenlerine aşırı duyarlılık.
- Bilinen veya şüphelenilen hamilelik. Hiçbir belirti yok Hamilelikte TERCİH. Artan doğum riski çok az veya hiç yok gibi görünüyor oral östrojen ve progestin kullanan kadınlarda doğan çocuklarda kusurlar erken gebelik sırasında yanlışlıkla kontraseptifler (Bkz ÖNLEMLER).
UYARILAR
Görmek KUTU UYARILARI.
Kardiyovasküler Bozukluklar
Östrojen ve östrojen / progestin tedavisi olmuştur miyokard enfarktüsü gibi artmış kardiyovasküler olay riski ile ilişkilidir ve inme, venöz tromboz ve pulmoner emboli (venöz tromboembolizm veya VTE). Bunlardan herhangi birinin meydana gelmesi veya şüphelenilmesi durumunda östrojenler derhal durdurulmalıdır.
Arteriyel vasküler hastalık için risk faktörleri (ör., hipertansiyon, diabetes mellitus, tütün kullanımı, hiperkolesterolemi ve obezite) ve / veya venöz tromboembolizm (ör., kişisel tarih veya aile tarihi VTE, obezite ve sistemik lupus eritematozus) yönetilmelidir uygun şekilde.
Koroner Kalp Hastalığı ve İnme
Kadın Sağlığı Girişimi (WHI) çalışmasında bir artış kadınlarda miyokard enfarktüsü ve felç sayısında gözlenmiştir plaseboya kıyasla CE almak. Bu gözlemler başlangıç niteliğindedir. (Görmek KLİNİK İLAÇ, Klinik çalışmalar.)
WHI'nin CE / MPA alt çalışmasında, artan bir risk koroner kalp hastalığı (KKH) olayları (ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü olarak tanımlanır) ve CHD ölümü) kadınlara kıyasla CE / MPA alan kadınlarda gözlenmiştir plasebo almak (10.000 kadın-yılda 37'ye karşı 30). Risk artışı oldu birinci yılda gözlemlendi ve devam etti.
Aynı WHI alt grubunda, inme riski artar CE / MPA alan kadınlarda plasebo alan kadınlara kıyasla gözlenmiştir (29 10.000 kadın yılda 21'e karşı). Risk artışı sonrasında gözlendi ilk yıl ve devam etti.
Kalp hastalığı belgelenmiş postmenopozal kadınlarda (n = 2.763, ortalama yaş 66.7 yıl) ikincil kontrollü bir klinik çalışma kardiyovasküler hastalığın önlenmesi (Kalp ve Östrojen / Progestin Değiştirme Çalışma; HERS) ile tedavi (CE / MPA günde 0.625 mg / 2.5 mg) hayır göstermiştir kardiyovasküler fayda. Ortalama 4.1 yıllık takip sırasında tedavi CE / MPA ile postmenopozalde genel KKH olay oranını azaltmadı koroner kalp hastalığı olan kadınlar. Daha fazla CHD olayı vardı CE / MPA ile tedavi edilen grup, 1. yılda plasebo grubuna göre, ancak sırasında değil sonraki yıllar. İki bin üç yüz yirmi bir kadın orijinal HERS denemesi, HERS'in açık etiket uzantısına katılmayı kabul etti HERS II. HERS II'deki ortalama takip toplamda 2.7 yıl daha oldu toplam 6.8 yıl. KKH olaylarının oranları, kadınlar arasında karşılaştırılabilir düzeydeydi CE / MPA grubu ve HERS, HERS II ve genel olarak plasebo grubu.
Büyük dozlarda östrojen (5 mg konjuge östrojen başına gün), prostat ve meme kanserini tedavi etmek için kullanılanlarla karşılaştırılabilir erkeklerde büyük bir prospektif klinik çalışmada riskleri arttırdığı gösterilmiştir ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, pulmoner emboli ve tromboflebit.
Venöz Tromboembolizm (VTE)
Kadın Sağlığı Girişimi (WHI) çalışmasında bir artış VTE'de plaseboya kıyasla CE alan kadınlarda gözlenmiştir. Bunlar gözlemler başlangıç niteliğindedir. (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik Çalışmalar)
WHI'nin CE / MPA altyazısında, 2 kat daha yüksek bir oran Derin ven trombozu ve pulmoner emboli dahil VTE gözlendi plasebo alan kadınlara kıyasla CE / MPA alan kadınlar. VTE oranı oldu CE / MPA grubunda 10.000 kadın yılda 34 iken, 10.000'de 16 plasebo grubunda kadın-yıl. VTE riskinde artış gözlendi ilk yıl ve devam etti.
Mümkünse, östrojenler en az 4 kesilmelidir artmış risk ile ilişkili tipte ameliyattan 6 hafta öncesine kadar tromboembolizm veya uzun süreli immobilizasyon dönemlerinde.
Malign Neoplazmlar
Endometrial Kanser
Bozulmamış uteri olan kadınlarda karşılanmamış östrojenlerin kullanımı endometriyal kanser riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Bildirildi önerilmeyen östrojen kullanıcıları arasında endometriyal kanser riski yaklaşık 2-12 kattır kullanıcı olmayanlardan daha büyüktür ve tedavi süresine bağlı olarak görünür ve östrojen dozu. Çoğu çalışma, ilişkili önemli bir artış riski göstermemektedir bir yıldan az bir süre östrojen kullanımı ile. En büyük risk ortaya çıkar uzun süreli kullanımla ilişkili, beş için 15-24 kat artmış risklerle on yıl veya daha fazla sürmektedir ve bu riskin en az 8 ila devam ettiği gösterilmiştir Östrojen tedavisi kesildikten 15 yıl sonra.
Tüm kadınların klinik gözetimi östrojen / progestin kombinasyonları önemlidir. Yeterli teşhis önlemleri, belirtildiğinde endometriyal örnekleme dahil olmak üzere, dışlamak için yapılmalıdır tanı konulmamış kalıcı veya tekrarlayan anormal vajinal vakalarda malignite kanıyor. Doğal östrojen kullanımının a ile sonuçlandığına dair bir kanıt yoktur eşdeğer sentetik östrojenlerden farklı endometriyal risk profili östrojen dozu. Östrojen tedavisine progestin eklenmesinin azaldığı gösterilmiştir endometriyal için bir öncü olabilecek endometriyal hiperplazi riski kanser.
Meme kanseri
Postmenopozal tarafından östrojen ve progestin kullanımı kadınların meme kanseri riskini artırdığı bildirilmiştir. En çok bu konuda bilgi veren önemli randomize klinik çalışma CE / MPA'nın Kadın Sağlığı Girişimi (WHI) alt yapısı (bkz KLİNİK İLAÇ, Klinik çalışmalar). Gözlemsel sonuçlar çalışmalar genellikle WHI klinik çalışmasının çalışmaları ile tutarlıdır farklı östrojenler arasında meme kanseri riskinde önemli bir değişiklik olmadığını bildirmektedir veya progestinler, dozlar veya uygulama yolları.
WHI'nın CE / MPA alt yapısı, artmış bir risk bildirmiştir ortalama 5.6 yıl takip için CE / MPA alan kadınlarda meme kanseri. Gözlemsel çalışmalar da artmış bir risk bildirmiştir östrojen / progestin kombinasyon tedavisi ve daha küçük bir risk artışı birkaç yıl kullanımdan sonra sadece östrojen tedavisi. WHI davasında ve gözlemsel çalışmalar, kullanım süresi ile aşırı risk artmıştır. Gönderen gözlemsel çalışmalar, riskin yaklaşık beş yıl içinde taban çizgisine döndüğü görülmüştür tedaviyi bıraktıktan sonra. Ayrıca, gözlemsel çalışmalar meme kanseri riski daha yüksekti ve daha önce ortaya çıktı östrojen / progestin kombinasyon tedavisi ile karşılaştırıldığında sadece östrojen tedavisi.
CE / MPA alt çalışmasında kadınların% 26'sı daha önce rapor etmiştir tek başına östrojen ve / veya östrojen / progestin kombinasyon hormon tedavisinin kullanımı. Klinik çalışma sırasında ortalama 5.6 yıllık bir takipten sonra, genel invaziv meme kanseri için göreceli risk 1.24 (% 95 güven aralığı 1.01 ila 1.54) ve genel mutlak risk 41'e karşıydı. 10.000'de 33 vaka kadın-yıl, CE / MPA için plasebo ile karşılaştırıldığında. Daha önce rapor veren kadınlar arasında hormon tedavisi kullanımı, invaziv meme kanseri göreceli riski 1.86 idi ve mutlak risk 46'ya karşıydı. CE / MPA için 10.000 kadın yılda 25 vaka plasebo ile karşılaştırıldığında. Hormon tedavisinin önceden kullanılmadığını bildiren kadınlar arasında invaziv meme kanseri riski 1.09 ve mutlak riskti 40 vs. Plaseboya kıyasla CE / MPA için 10.000 kadın yılı başına 36 vaka. İçinde aynı substudy, invaziv meme kanserleri daha büyüktü ve daha fazla teşhis edildi plasebo grubuna kıyasla CE / MPA grubunda ileri aşama. Metastatik hastalık nadirdi ve iki grup arasında belirgin bir fark yoktu. Diğer histolojik alt tip, derece ve hormon reseptörü gibi prognostik faktörler durum gruplar arasında farklılık göstermedi.
Östrojen artı progestin kullanımının bildirildiği bildirilmiştir daha fazla değerlendirme gerektiren anormal mamogramlarda bir artışa neden olur. Herşey kadınlar bir sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından yıllık meme muayeneleri almalı ve aylık meme kendi kendine muayeneleri yapın. Ayrıca mamografi muayeneleri hastaların yaşına, risk faktörlerine ve önceki mamografiye göre programlanmalıdır Sonuçlar.
Yumurtalık Kanseri
WHI östrojen artı progestin substudisi a istatistiksel olarak anlamlı olmayan yumurtalık kanseri riski. Sonra bir ortalama 5.6 yıllık takip, CE artı yumurtalık kanseri için göreceli risk Plaseboya karşı MPA 1.58 idi (yüzde 95 CI, 0.77 ila 3.24). Mutlak risk CE artı MPA için plaseboya karşı 4, 10.000 kadın yılı başına 3 vaka idi.
17 prospektif ve 35 retrospektifin meta-analizi epidemiyoloji çalışmaları menopoz için hormonal tedavi kullanan kadınların olduğunu bulmuştur semptomların yumurtalık kanseri riski artmıştır. Birincil analiz, kullanarak vaka kontrol karşılaştırmaları, 17 prospektif çalışmadan 12.110 kanser vakasını içermiştir. Hormonal tedavinin mevcut kullanımı ile ilişkili göreceli riskler 1.41 idi (% 95 güven aralığı [CI] 1.32 ila 1.50); hiçbir fark yoktu maruz kalma süresine göre risk tahminleri (5 yıldan az [3 yıllık medyan] vs. kanser teşhisi öncesinde 5 yıldan fazla [10 yıllık medyan] kullanım). Kombine akım ve son kullanımla ilişkili nispi risk (üretilmiyor kanser teşhisinden önceki 5 yıl içinde kullanım) 1.37 (% 95 CI 1.27 ila 1.48) idi ve yüksek risk hem östrojen hem de östrojen artı için anlamlıydı progestin ürünleri. Hormon tedavisi kullanımının kesin süresi bununla birlikte, yumurtalık kanseri riskinin artması bilinmemektedir.
Demans
Kadın Sağlığı Girişimi Bellek Çalışmasında (WHIMS), 4.532 genellikle 65 yaş ve üstü sağlıklı postmenopozal kadındı % 35'i 70 ila 74 yaş ve% 18'i 75 yaş ve üzerinde olan çalışılmıştır. Sonra ortalama 4 yıllık takip, 40 kadın CE / MPA ile tedavi edilmektedir (% 1.8, n = 2.229) ve plasebo grubundaki 21 kadın (% 0.9, n = 2.303) tanı aldı olası demans. Plaseboya karşı CE / MPA için göreceli risk 2.05 (% 95) idi güven aralığı 1.21 ila 3.48) ve olan ve olmayan kadınlar için benzerdi WHIMS öncesi menopozal hormon kullanım öyküleri. Mutlak olası risk CE / MPA için plaseboya karşı demans 45 iken 10.000'de 22 olgu idi kadın yıl ve CE / MPA için mutlak aşırı risk 10.000'de 23 vakaydı kadın-yıl. Bu bulguların daha gençlere uygulanıp uygulanmadığı bilinmemektedir postmenopozal kadınlar. (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar ve ÖNLEMLER, Geriatrik Kullanım.)
Bu bulguların östrojen için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir yalnız terapi.
Safra kesesi hastalığı
Safra kesesi riskinde 2-4 kat artış östrojen alan postmenopozal kadınlarda ameliyat gerektiren hastalık olmuştur bildirildi.
Hiperkalsemi
Östrojen uygulaması ciddi hiperkalsemiye yol açabilir meme kanseri ve kemik metastazı olan hastalarda. Hiperkalsemi oluşursa, ilacın kullanımı durdurulmalı ve ilacı azaltmak için uygun önlemler alınmalıdır serum kalsiyum seviyesi.
Görsel Anormallikler
Hastalarda retina vasküler tromboz bildirilmiştir östrojen almak. Varsa, muayeneyi bekleyen ilaçları bırakın ani kısmi veya tam görme kaybı veya ani proptoz başlangıcı diplopi veya migren. Muayene papilödem veya retina vasküler ortaya çıkarsa lezyonlar, östrojenler kalıcı olarak kesilmelidir.
ÖNLEMLER
Genel
Bir Kadın A Olmadığında Progestin Eklenmesi Histerektomi
10 veya daha fazla progestin ilavesi çalışmaları östrojen uygulama döngüsünün günleri veya günlük olarak östrojen ile a sürekli rejim, endometriyal hiperplazi insidansının azaldığını bildirmiştir sadece östrojen tedavisinden kaynaklanır. Endometrial hiperplazi olabilir endometriyal kanserin öncüsü olun.
Bununla birlikte, ilişkilendirilebilecek olası riskler vardır tek başına östrojen tedavisine kıyasla östrojenli progestinlerin kullanımı ile. Bunlar arasında meme kanseri riski artar.
Yüksek Tansiyon
Az sayıda vaka raporunda önemli artışlar vardır kan basıncında östrojenlere karşı kendine özgü reaksiyonlar atfedilmiştir. Büyük, randomize, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, genel bir etki kan basıncı üzerinde östrojen görülmedi. Kan basıncı izlenmelidir östrojen kullanımı ile düzenli aralıklarla.
Hipertrigliseridemi
Önceden var olan hipertrigliseridemi olan hastalarda östrojen tedavisi plazma trigliseritlerinin yükselmeleri ile ilişkili olabilir pankreatit ve diğer komplikasyonlara yol açar.
Bozulmuş Karaciğer Fonksiyonu ve Geçmiş Kolestatik Tarihi Sarılık
Östrojenler hastalarda zayıf metabolize olabilir karaciğer fonksiyon bozukluğu. Kolestatik sarılık öyküsü olan hastalar için geçmiş östrojen kullanımı veya hamilelik ile dikkatli olunmalıdır nüks durumunda, ilaç kesilmelidir.
Uterin Kanama
PREFEST kullanımı, lekelenme, uterus ile ilişkili olabilir kanama ve anemi.
Hipotiroidizm
Östrojen uygulaması artışa neden olur tiroid bağlayıcı globulin (TBG) seviyeleri. Tiroid fonksiyonu normal olan hastalar daha fazla tiroid hormonu yaparak artan TBG'yi telafi edebilir serbest T4 ve T3 serum konsantrasyonlarının normal aralıkta tutulması. Hastalar tiroid hormonu replasman tedavisine de bağımlıdır östrojenler tiroid replasman tedavilerinin arttırılmış dozlarını gerektirebilir. Bu hastalar için tiroid fonksiyonlarını izlemelidir serbest tiroid hormon seviyelerini kabul edilebilir bir aralıkta tutmak.
Sıvı Tutma
Çünkü östrojenler ve progestinler bir dereceye kadar neden olabilir sıvı tutulumu, bundan etkilenebilecek rahatsızlıkları olan hastalar kalp veya böbrek fonksiyon bozukluğu gibi faktörler dikkatli gözlem gerektirir östrojenler reçete edildiğinde.
Hipokalsemi
Östrojenler, bireylerde dikkatli kullanılmalıdır şiddetli hipokalsemi.
Endometriozisin alevlenmesi
Endometriozis, uygulanması ile şiddetlenebilir östrojenler.
Diğer Koşulların Alevlenmesi
Östrojenler astım, diyabetin alevlenmesine neden olabilir mellitus, epilepsi, migren veya porfiri, sistemik lupus eritematozus ve hepatik hemanjiyomlar ve bunlarla kadınlarda dikkatle kullanılmalıdır koşullar.
Hasta bilgisi
Doktorların içeriğini tartışmaları tavsiye edilir HASTA BİLGİLERİ PREFEST reçete ettikleri hastalarla broşür .
Kanserojenez, Mutajenez ve Doğurganlığın Bozukluğu
Östrojenin uzun süreli sürekli uygulanması, ve progestin olmadan, uteruslu ve uterussuz kadınlarda artış göstermiştir endometriyal kanser, meme kanseri ve yumurtalık kanseri riski. (Görmek KUTU UYARILAR, UYARILAR VE ÖNLEMLER.)
Doğal ve uzun süreli sürekli uygulama bazı hayvan türlerindeki sentetik östrojenler sıklığını arttırır meme, rahim, serviks, vajina, testis ve karaciğer karsinomları.
Gebelik
PREFEST hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. (Görmek KONTRENDİKASYONLAR.)
Hemşirelik Anneler
Emziren annelere östrojen uygulaması gösterilmiştir sütün miktarını ve kalitesini azaltmak. Tespit edilebilir miktarlar estrojenler ve progestinler, alınan annelerin sütünde tanımlanmıştır bu ilaç. PREFEST a'ya uygulandığında dikkatli olunmalıdır emziren anne.
Pediatrik Kullanım
PREFEST, çocuklarda kullanım için endike değildir.
Geriatrik Kullanım
Yeterli sayıda geriatrik olmamıştır klinik çalışmalarda yer alan hastalar
65 yaşın üzerindeki kişilerin olup olmadığını belirlemek için TERCİH EDİN PREFEST'e verdikleri yanıtta genç deneklerden farklıdır .
Kadın Sağlığı Girişimi Bellek Çalışmasında 65 yaş ve üstü 4.532 kadın, ortalama 4 yıl,% 82 izledi (n = 3.729) 65 ila 74 iken% 18 (n = 803) 75 ve üzerindeydi. Çoğu kadın (% 80) önceden hormon tedavisi kullanılmamıştı. Konjuge östrojenler artı tedavi edilen kadınlar medroksiprogesteron asetatın iki kat arttığı bildirilmiştir olası demans gelişme riski. Alzheimer hastalığı en yaygın olanıydı hem konjuge östrojenlerde hem de olası demansın sınıflandırılması artı medroksiprogesteron asetat grubu ve plasebo grubu. Yüzde doksan daha yaşlı kadınların% 54'ünde olası demans vakaları meydana geldi 70. (Görmek UYARILAR, Demans.)
Bu bulguların östrojen için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir yalnız terapi.
Laboratuvar Testleri
Östrojen uygulaması en düşük seviyede başlatılmalıdır endikasyon için onaylanmış ve daha sonra klinik yanıtla yönlendirilmiş doz serum hormon seviyelerine göre (ör., estradiol, FSH).
İn vitro ve in vivo çalışmalar östrojenlerin olduğunu göstermiştir kısmen sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) ile metabolize edilir. Bu nedenle, indükleyiciler veya CYP3A4 inhibitörleri östrojen ilaç metabolizmasını etkileyebilir. CYP3A4 indükleyicileri gibi St. John's Wort preparatları (Hypericum perforatum), fenobarbital, karbamazepin, ve rifampin, östrojenlerin plazma konsantrasyonlarını azaltabilir ve bu da muhtemelen ortaya çıkabilir terapötik etkilerde ve / veya uterus kanamasındaki değişikliklerde azalma profil. Eritromisin, klaritromisin gibi CYP3A4 inhibitörleri ketokonazol, itrakonazol, ritonavir ve greyfurt suyu plazmayı artırabilir östrojen konsantrasyonları ve yan etkilere neden olabilir.
Bir klinikten alt küme popülasyonunun (n = 24) sonuçları menopoz sonrası 36 sağlıklı kadında yapılan çalışma, estradiol artı norgestimate fazı sırasında serum estradiol seviyelerini belirtin rejim uygulanan estradiole kıyasla% 12 ila 18 daha düşük olabilir tek başına. Serum estron seviyeleri% 4 ve serum estronu azalabilir estradiol artı norgestimate fazı sırasında sülfat seviyeleri% 17 artabilir tek başına uygulanan estradiol ile karşılaştırıldığında. Bunların klinik önemi gözlemler bilinmiyor.
Aşağıda ciddi hastalık etkileri bildirilmemiştir gençler tarafından yüksek dozda östrojen içeren ilaç ürünlerinin akut yutulması çocuklar. Östrojenin aşırı dozlanması bulantı ve kusmaya ve çekilmeye neden olabilir kadınlarda kanama olabilir.
Emilim
Estradiol, en yüksek serum konsantrasyonuna (Cmax) ulaşır PREFEST alan postmenopozal kadınlarda yaklaşık 7 saat (Tablo 1). Norgestimate tamamen metabolize olur; birincil aktif metaboliti 17-deasetilnorgestimate, dozdan yaklaşık 2 saat sonra Cmax'a ulaşır (Tablo 1). PREFEST'in yüksek yağlı bir yemekle birlikte uygulanması üzerine Cmax estron ve estron sülfat değerleri% 14 ve% 24 artırıldı sırasıyla 17-deasetilnorgestimate için Cmax% 16 azaldı. Bu analitler için EAA değerleri gıdalardan önemli ölçüde etkilenmemiştir.
Dağıtım
Ekzojen östrojenlerin dağılımı benzerdir endojen östrojenlerinki. Östrojenler vücutta yaygın olarak dağılır ve genellikle cinsiyet hormonu hedef organlarında daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Östrojenler büyük ölçüde seks hormonu bağlayıcı globuline bağlı kanda dolaşır (SHBG) ve albümin. 17-deasetilnorgestimate, birincil aktif metaboliti norgestimate, SHBG'ye değil, diğer serum proteinlerine bağlanır. Yüzde 17-deasetilnorgestimate protein bağlanması yaklaşık% 99'dur.
Metabolizma
Ekzojen östrojenler aynı şekilde metabolize edilir endojen östrojenler. Dolaşımdaki östrojenler dinamik bir dengede bulunur metabolik dönüşümler. Bu dönüşümler esas olarak Karaciğer. Estradiol geri dönüşümlü olarak estrona dönüştürülür ve her ikisi de dönüştürülebilir ana idrar metaboliti olan estriol'e. Östrojenler de geçer içinde sülfat ve glukuronid konjugasyonu yoluyla enterohepatik resirkülasyon karaciğer, konjügatların bağırsağa safra sekresyonu ve hidroliz bağırsak ve ardından yeniden emilim. Postmenopozal kadınlarda önemli dolaşımdaki östrojenlerin bir kısmı, özellikle sülfat konjugatları olarak bulunur oluşumu için dolaşan bir rezervuar görevi gören estron sülfat daha aktif östrojenler. Norgestimate, ilk geçişle yoğun bir şekilde metabolize edilir gastrointestinal sistem ve / veya karaciğerdeki mekanizmalar. Norgestimate'ın birincil aktif metabolit 17-deasetilnorgestimate'dir.
Boşaltım
Estradiol, estron ve estriol idrarla atılır glukuronid ve sülfat konjugatları ile birlikte. Norgestimate metabolitleri idrar ve dışkıda elimine edilir. Estradiol ve 17-deasetilnorgestimate'ın yarılanma ömrü (t½) postmenopozal kadınlarda PREFEST alan kadınlar sırasıyla yaklaşık 16 ve 37 saattir.