Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 08.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Östrojenin tek başına veya bir progestin ile kombinasyon halinde kullanımı, en düşük etkili dozda ve bireysel kadın için tedavi hedefleri ve riskleriyle tutarlı en kısa süre için olmalıdır. Hastalar klinik olarak uygun olduğu şekilde periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir (ör., 3 aylık ila 6 aylık aralıklar) tedavinin hala gerekli olup olmadığını belirlemek için (Bkz KUTU UYARILARI ve UYARILAR). Rahim olan kadınlar için, belirtildiğinde, tanı konulmamış kalıcı veya tekrarlayan anormal vajinal kanama durumunda maligniteyi dışlamak için endometriyal örnekleme gibi yeterli tanı önlemleri alınmalıdır.
PREFEST rejimi, üç gün boyunca 1 mg estradiol (şeftali rengi) içeren tek bir tabletin günlük uygulamasından sonra üç gün boyunca 0.09 mg norgestimate (beyaz renk) ile birleştirilmiş 1 mg estradiol içeren tek bir tabletten oluşur. Bu rejim kesintisiz olarak sürekli olarak tekrarlanır.
- Orta ila şiddetli vazomotor semptomların ve menopoz ile ilişkili vulvar ve vajinal atrofinin tedavisi için, hasta ilk sırada ilk tabletle başlamalı ve ilk tablet alımının hafta içi ile başlayan hafta içi program etiketini uygun alana yerleştirmelidir. . Blister karttaki tüm tabletler kullanıldıktan sonra, yeni bir blister karttan ilk tablet ertesi gün alınmalıdır.
Bu doz, vazomotor semptomların ve vulvar ve vajinal atrofinin tedavisi için en düşük etkili doz olmayabilir.
Semptom tedavisinin hala gerekli olup olmadığını belirlemek için hastalar üç ay ila altı ay aralıklarla yeniden değerlendirilmelidir. - Postmenopozal osteoporozun önlenmesi için, hasta ilk sıradaki ilk tabletle başlamalı ve ilk tablet alımının hafta içi ile başlayan hafta içi program etiketini uygun alana yerleştirmelidir. Blister karttaki tüm tabletler kullanıldıktan sonra, yeni bir blister karttan ilk tablet ertesi gün alınmalıdır.
Bu doz, postmenopozal osteoporozun önlenmesi için en düşük etkili doz olmayabilir.
Kaçırılan Tabletler
Bir tablet bir veya daha fazla gün boyunca kaçırılırsa, bir sonraki mevcut tablet ile tedaviye devam edilmelidir. Hasta sırayla her gün sadece bir tablet almaya devam etmelidir.
En düşük etkili PREFEST dozu belirlenmemiştir.
PREFEST, aşağıdaki koşullardan herhangi birine sahip kadınlarda kullanılmamalıdır:
- Teşhis edilmemiş anormal genital kanama.
- Bilinen, şüphelenilen veya meme kanseri öyküsü.
- Bilinen veya şüphelenilen östrojene bağlı neoplazi.
- Aktif derin ven trombozu, pulmoner emboli veya bu durumların öyküsü.
- Aktif veya yeni (ör., geçen yıl içinde) arteriyel tromboembolik hastalık (ör., inme, miyokard enfarktüsü).
- Karaciğer fonksiyon bozukluğu veya hastalığı.
- PREFEST, bileşenlerine aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kullanılmamalıdır.
- Bilinen veya şüphelenilen hamilelik. Hamilelikte PREFEST belirtisi yoktur. Erken gebelik sırasında yanlışlıkla oral kontraseptiflerden östrojen ve progestin kullanan kadınlarda doğan çocuklarda doğum kusurları riski çok azdır veya hiç yoktur (Bkz ÖNLEMLER).
UYARILAR
Görmek KUTU UYARILARI.
Kardiyovasküler Bozukluklar
Östrojen ve östrojen / progestin tedavisi, miyokard enfarktüsü ve inme gibi kardiyovasküler olayların yanı sıra venöz tromboz ve pulmoner emboli (venöz tromboembolizm veya VTE) ile ilişkili bulunmuştur. Bunlardan herhangi birinin meydana gelmesi veya şüphelenilmesi durumunda östrojenler derhal kesilmelidir.
Arteriyel vasküler hastalık için risk faktörleri (ör.hipertansiyon, diabetes mellitus, tütün kullanımı, hiperkolesterolemi ve obezite) ve / veya venöz tromboembolizm (ör., kişisel öykü veya aile öyküsü VTE, obezite ve sistemik lupus eritematozus) uygun şekilde yönetilmelidir.
Koroner Kalp Hastalığı ve İnme
Kadın Sağlığı Girişimi (WHI) çalışmasında, CE alan kadınlarda plaseboya kıyasla miyokard enfarktüsü ve felç sayısında bir artış gözlenmiştir. Bu gözlemler başlangıç niteliğindedir. (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar.)
WHI'nın CE / MPA alt çalışmasında, CE / MPA alan kadınlarda plasebo alan kadınlara kıyasla (10.000 kadın başına 37 vs 30) koroner kalp hastalığı (KKH) olayları (ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü ve KKH ölümü olarak tanımlanmıştır) riski artmıştır. yıl). Risk artışı birinci yılda gözlendi ve devam etti.
Aynı WHI alt grubunda, CE / MPA alan kadınlarda plasebo alan kadınlara kıyasla inme riski artmıştır (10.000 kadın yılı başına 29'a karşı 21). Risk artışı ilk yıldan sonra gözlendi ve devam etti.
Dokümante kalp hastalığı olan postmenopozal kadınlarda (n = 2.763, ortalama yaş 66.7 yıl) kardiyovasküler hastalığın (Kalp ve Östrojen / Progestin Değiştirme Çalışması; HERS) tedavisi ile (CE / MPA 0.625 mg / 2.5 mg) kontrollü bir klinik çalışma günde) kardiyovasküler fayda göstermedi. Ortalama 4.1 yıllık bir takip sırasında, CE / MPA ile tedavi, koroner kalp hastalığı olan postmenopozal kadınlarda genel KKH olaylarının oranını azaltmamıştır. CE / MPA ile tedavi edilen grupta 1. yılda plasebo grubuna göre daha fazla KKH olayı vardı, ancak sonraki yıllarda değil. Orijinal HERS denemesinden iki bin üç yüz yirmi bir kadın, HERS, II'nin açık etiket uzantısına katılmayı kabul etti. HERS II'deki ortalama takip, toplam 6.8 yıl boyunca 2.7 yıl daha oldu. CHD olaylarının oranları CE / MPA grubundaki kadınlar ve HERS, HERS II ve genel olarak plasebo grubu arasında karşılaştırılabilirdi.
Prostat ve meme kanserini tedavi etmek için kullanılanlarla karşılaştırılabilir yüksek dozlarda östrojen (günde 5 mg konjuge östrojen), erkeklerde ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, pulmoner emboli ve tromboflebit.
Venöz Tromboembolizm (VTE)
Kadın Sağlığı Girişimi (WHI) çalışmasında, CE alan kadınlarda plaseboya kıyasla VTE'de bir artış gözlenmiştir. Bu gözlemler başlangıç niteliğindedir. (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar)
WHI'nin CE / MPA alt çalışmasında, CE / MPA alan kadınlarda plasebo alan kadınlara kıyasla derin ven trombozu ve pulmoner emboli dahil olmak üzere 2 kat daha fazla VTE oranı gözlenmiştir. VTE oranı, CE / MPA grubunda 10.000 kadın-yılda 34 iken, plasebo grubunda 10.000 kadın-yılda 16 idi. VTE riskinde artış ilk yıl boyunca gözlendi ve devam etti.
Mümkünse, östrojenler, tromboembolizm riskinin artmasıyla ilişkili tipte ameliyattan en az 4 ila 6 hafta önce veya uzun süreli immobilizasyon dönemlerinde kesilmelidir.
Malign Neoplazmlar
Endometrial Kanser
Bozulmamış uteruslu kadınlarda karşılanmamış östrojenlerin kullanımı, endometriyal kanser riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Karşılıksız östrojen kullanıcıları arasında bildirilen endometriyal kanser riski, kullanıcı olmayanlara göre yaklaşık 2-12 kat daha fazladır ve tedavi süresine ve östrojen dozuna bağlı olarak ortaya çıkar. Çoğu çalışma, bir yıldan az bir süre östrojen kullanımı ile ilişkili önemli bir artış riski göstermemektedir. En büyük risk, beş ila on yıl veya daha uzun süre 15 ila 24 kat artmış risklerle uzun süreli kullanımla ilişkili gibi görünmektedir ve bu riskin östrojen tedavisi kesildikten sonra en az 8 ila 15 yıl devam ettiği gösterilmiştir.
Östrojen / progestin kombinasyonları alan tüm kadınların klinik gözetimi önemlidir. Teşhis edilmemiş kalıcı veya tekrarlayan anormal vajinal kanama vakalarında maligniteyi dışlamak için endike olduğunda endometriyal örnekleme de dahil olmak üzere yeterli teşhis önlemleri alınmalıdır. Doğal östrojenlerin kullanımının, eşdeğer östrojen dozunun sentetik östrojenlerinden farklı bir endometriyal risk profili ile sonuçlandığına dair bir kanıt yoktur. Östrojen tedavisine progestin eklenmesinin, endometriyal kanserin öncüsü olabilecek endometriyal hiperplazi riskini azalttığı gösterilmiştir.
Meme kanseri
Postmenopozal kadınlar tarafından östrojen ve progestin kullanımının meme kanseri riskini arttırdığı bildirilmiştir. Bu konu hakkında bilgi veren en önemli randomize klinik çalışma, CE / MPA'nın Kadın Sağlığı Girişimi (WHI) alt çalışmasıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar). Gözlemsel çalışmalardan elde edilen sonuçlar genellikle WHI klinik çalışmasının sonuçları ile tutarlıdır ve farklı östrojenler veya progestinler, dozlar veya uygulama yolları arasında meme kanseri riskinde önemli bir değişiklik olmadığını bildirmektedir.
WHI'nin CE / MPA alt yapısı, ortalama 5.6 yıllık takip için CE / MPA alan kadınlarda meme kanseri riskinin arttığını bildirdi. Gözlemsel çalışmalar ayrıca birkaç yıl kullanımdan sonra östrojen / progestin kombinasyon tedavisi için artmış bir risk ve sadece östrojen tedavisi için daha küçük bir risk olduğunu bildirmiştir. WHI çalışmasında ve gözlemsel çalışmalardan, kullanım süresi ile aşırı risk artmıştır. Gözlemsel çalışmalardan, riskin tedaviyi bıraktıktan yaklaşık beş yıl sonra başlangıç seviyesine döndüğü görülmüştür. Ek olarak, gözlemsel çalışmalar, sadece östrojen tedavisine kıyasla östrojen / progestin kombinasyon tedavisi ile meme kanseri riskinin daha yüksek olduğunu ve daha önce belirginleştiğini göstermektedir.
CE / MPA substudisinde, kadınların% 26'sı önceden östrojen ve / veya östrojen / progestin kombinasyon hormonu tedavisi kullandığını bildirmiştir. Klinik çalışma sırasında ortalama 5.6 yıllık bir takipten sonra, invaziv meme kanseri için genel göreceli risk 1.24 (% 95 güven aralığı 1.01 ila 1.54) ve genel mutlak risk 41'e karşıydı. Plaseboya kıyasla CE / MPA için 10.000 kadın yılda 33 vaka. Hormon tedavisinin önceden kullanıldığını bildiren kadınlar arasında, invaziv meme kanseri için göreceli risk 1.86 ve mutlak risk 46'ya karşıydı. Plaseboya kıyasla CE / MPA için 10.000 kadın yılda 25 vaka. Daha önce hormon tedavisi kullanmadığını bildiren kadınlar arasında, invaziv meme kanseri için göreceli risk 1.09 ve mutlak risk 40'a karşıydı. Plaseboya kıyasla CE / MPA için 10.000 kadın yılı başına 36 vaka. Aynı substudide, invaziv meme kanserleri, CE / MPA grubunda plasebo grubuna göre daha ileri bir aşamada daha büyük ve teşhis edilmiştir. Metastatik hastalık nadirdi ve iki grup arasında belirgin bir fark yoktu. Histolojik alt tip, derece ve hormon reseptör durumu gibi diğer prognostik faktörler gruplar arasında farklılık göstermedi.
Östrojen artı progestin kullanımının, daha fazla değerlendirme gerektiren anormal mamogramlarda bir artışa neden olduğu bildirilmiştir. Tüm kadınlar bir sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından yıllık meme muayeneleri almalı ve aylık meme kendi kendine muayeneleri yapmalıdır. Ek olarak, mamografi muayeneleri hastaların yaşına, risk faktörlerine ve önceki mamogram sonuçlarına göre planlanmalıdır.
Yumurtalık Kanseri
WHI östrojeni artı progestin substudi, istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir yumurtalık kanseri riski olduğunu bildirdi. Ortalama 5.6 yıllık bir takipten sonra, CE artı MPA için plaseboya karşı yumurtalık kanseri için göreceli risk 1.58 (yüzde 95 CI, 0.77 ila 3.24) idi. CE artı MPA için plaseboya karşı mutlak risk 10.000 kadın yılı başına 3 vakaya karşı 4 idi.
17 prospektif ve 35 retrospektif epidemiyoloji çalışmasının meta-analizi, menopoz semptomları için hormonal tedavi kullanan kadınların yumurtalık kanseri riski arttığını bulmuştur. Vaka kontrol karşılaştırmaları kullanılarak yapılan birincil analiz, 17 prospektif çalışmadan 12.110 kanser vakasını içermiştir. Hormonal tedavinin mevcut kullanımı ile ilişkili göreceli riskler 1.41 (% 95 güven aralığı [CI] 1.32 ila 1.50); maruz kalma süresine göre risk tahminlerinde fark yoktu (5 yıldan az [3 yıllık medyan] vs. kanser teşhisi öncesinde 5 yıldan fazla [10 yıllık medyan] kullanım). Kombine akım ve son kullanımla ilişkili göreceli risk (kanser tanısından 5 yıl önce kullanımda durdurulmuş) 1.37 (% 95 CI 1.27 ila 1.48) idi ve yüksek risk hem östrojen hem de östrojen artı progestin ürünleri için önemliydi. Bununla birlikte, yumurtalık kanseri riskinin artmasıyla ilişkili hormon tedavisi kullanımının kesin süresi bilinmemektedir.
Demans
Kadın Sağlığı Girişimi Bellek Çalışmasında (WHIMS), 65 yaş ve üstü 4.532 genellikle sağlıklı postmenopozal kadın incelenmiştir; bunların% 35'i 70 ila 74 yaş ve% 18'i 75 yaş ve üzerindedir. Ortalama 4 yıllık bir takipten sonra, CE / MPA (% 1.8, n = 2.229) ile tedavi edilen 40 kadın ve plasebo grubundaki 21 kadın (% 0.9, n = 2.303) olası demans tanısı aldı. Plaseboya karşı CE / MPA için göreceli risk 2.05 idi (% 95 güven aralığı 1.21 ila 3.48) ve WHIMS'den önce menopozal hormon kullanımı öyküsü olan ve olmayan kadınlar için benzerdi. Plaseboya karşı CE / MPA için olası demans riski 45 iken 10.000 kadın yılı başına 22 olgudur, CE / MPA için mutlak aşırı risk, 10.000 kadın yılı başına 23 vakaydı. Bu bulguların menopoz sonrası genç kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir. (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar ve ÖNLEMLER, Geriatrik Kullanım.)
Bu bulguların sadece östrojen tedavisi için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir.
Safra kesesi hastalığı
Östrojen alan postmenopozal kadınlarda ameliyat gerektiren safra kesesi hastalığı riskinde 2-4 kat artış bildirilmiştir.
Hiperkalsemi
Östrojen uygulaması meme kanseri ve kemik metastazı olan hastalarda ciddi hiperkalsemiye yol açabilir. Hiperkalsemi meydana gelirse, ilacın kullanımı durdurulmalı ve serum kalsiyum seviyesini azaltmak için uygun önlemler alınmalıdır.
Görsel Anormallikler
Östrojen alan hastalarda retina vasküler tromboz bildirilmiştir. Ani kısmi veya tam görme kaybı veya ani proptoz, diplopi veya migren başlangıcı varsa, muayeneyi bekleyen ilaçları bırakın. Muayene papilödem veya retina vasküler lezyonlarını ortaya çıkarırsa, östrojenler kalıcı olarak kesilmelidir.
ÖNLEMLER
Genel
Bir Kadının Histerektomi Olmadığı Bir Progestinin Eklenmesi
Bir östrojen uygulama döngüsünün 10 veya daha fazla günü veya sürekli bir rejimde günlük östrojen ile progestin ilavesi çalışmaları, endometriyal hiperplazi insidansının, sadece östrojen tedavisinden kaynaklanacağından daha düşük olduğunu bildirmiştir. Endometrial hiperplazi, endometriyal kanserin öncüsü olabilir.
Bununla birlikte, östrojen içeren progestinlerin tek başına tedaviye kıyasla östrojenlerle kullanımı ile ilişkili olabilecek olası riskler vardır. Bunlar arasında meme kanseri riski artar.
Yüksek Tansiyon
Az sayıda vaka raporunda, kan basıncındaki önemli artışlar östrojenlere idiyosenkratik reaksiyonlara bağlanmıştır. Büyük, randomize, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, östrojenlerin kan basıncı üzerinde genel bir etkisi görülmemiştir. Kan basıncı östrojen kullanımı ile düzenli aralıklarla izlenmelidir.
Hipertrigliseridemi
Önceden var olan hipertrigliseridemi olan hastalarda östrojen tedavisi, pankreatite ve diğer komplikasyonlara yol açan plazma trigliseritlerinin yükselmeleri ile ilişkili olabilir.
Bozulmuş Karaciğer Fonksiyonu ve Geçmiş Kolestatik Sarılık Tarihi
Östrojenler karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda zayıf metabolize olabilir. Geçmiş östrojen kullanımı veya hamilelik ile ilişkili kolestatik sarılık öyküsü olan hastalar için dikkatli olunmalı ve nüks durumunda ilaç kesilmelidir.
Uterin Kanama
PREFEST kullanımı, lekelenme, uterus kanaması ve anemi ile ilişkili olabilir.
Hipotiroidizm
Östrojen uygulaması tiroid bağlayıcı globulin (TBG) seviyelerinin artmasına neden olur. Normal tiroid fonksiyonuna sahip hastalar, daha fazla tiroid hormonu yaparak artan TBG'yi telafi edebilir, böylece normal aralıkta serbest T4 ve T3 serum konsantrasyonlarını koruyabilir. Östrojen alan tiroid hormonu replasman tedavisine bağımlı hastalar, tiroid replasman tedavilerinin dozlarının arttırılmasını gerektirebilir. Bu hastalar, serbest tiroid hormon seviyelerini kabul edilebilir bir aralıkta tutmak için tiroid fonksiyonlarını izlemelidir.
Sıvı Tutma
Östrojenler ve progestinler bir dereceye kadar sıvı tutulmasına neden olabileceğinden, kalp veya böbrek fonksiyon bozukluğu gibi bu faktörden etkilenebilecek rahatsızlıkları olan hastalar, östrojenler reçete edildiğinde dikkatli gözlem gerektirir.
Hipokalsemi
Östrojenler şiddetli hipokalsemili bireylerde dikkatle kullanılmalıdır.
Endometriozisin alevlenmesi
Endometriozis östrojenlerin uygulanmasıyla şiddetlenebilir.
Diğer Koşulların Alevlenmesi
Östrojenler astım, diabetes mellitus, epilepsi, migren veya porfiri, sistemik lupus eritematozus ve hepatik hemanjiyomların alevlenmesine neden olabilir ve bu koşullara sahip kadınlarda dikkatle kullanılmalıdır.
Hasta bilgisi
Doktorların içeriğini tartışmaları tavsiye edilir HASTA BİLGİLERİ PREFEST reçete ettikleri hastalarla broşür .
Kanserojenez, Mutajenez ve Doğurganlığın Bozukluğu
Rahim olan ve olmayan kadınlarda progestinli ve progestinsiz uzun süreli sürekli östrojen uygulaması, endometriyal kanser, meme kanseri ve yumurtalık kanseri riskinde artış olduğunu göstermiştir. (Görmek KUTU UYARILARI, UYARILAR VE ÖNLEMLER.)
Bazı hayvan türlerinde doğal ve sentetik östrojenlerin uzun süreli sürekli uygulanması, meme, rahim, serviks, vajina, testis ve karaciğerin karsinomlarının sıklığını arttırır.
Gebelik
PREFEST hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. (Görmek KONTRENDİKASYONLAR.)
Hemşirelik Anneler
Emziren annelere östrojen uygulamasının sütün miktarını ve kalitesini azalttığı gösterilmiştir. Bu ilacı alan annelerin sütünde saptanabilir miktarda östrojen ve progestin tanımlanmıştır. Hemşirelik bir anneye PREFEST uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik Kullanım
PREFEST, çocuklarda kullanım için endike değildir.
Geriatrik Kullanım
Kullanılan klinik çalışmalara katılan yeterli sayıda geriatrik hasta bulunmamaktadır
65 yaşın üzerindeki kişilerin PREFEST'e yanıtlarında genç deneklerden farklı olup olmadığını belirlemek için TERCİH EDİN
65 yaş ve üstü 4.532 kadın dahil olmak üzere Kadın Sağlığı Girişimi Bellek Çalışmasında ortalama 4 yıl,% 82 (n = 3.729) 65 ila 74 iken% 18 (n = 803) 75 ve üstü idi. Çoğu kadının (% 80) önceden hormon tedavisi kullanımı yoktu. Konjuge östrojenler artı medroksiprogesteron asetat ile tedavi edilen kadınların, olası demans gelişme riskinde iki kat artış olduğu bildirilmiştir. Alzheimer hastalığı, hem konjüge östrojenler hem de medroksiprogesteron asetat grubunda ve plasebo grubunda olası demansın en yaygın sınıflandırmasıydı. Muhtemel demans vakalarının yüzde doksanı 70 yaşından büyük kadınların% 54'ünde meydana geldi. (Görmek UYARILAR, Demans.)
Bu bulguların sadece östrojen tedavisi için geçerli olup olmadığı bilinmemektedir.
Laboratuvar Testleri
Östrojen uygulaması, endikasyon için onaylanan en düşük dozda başlatılmalı ve daha sonra serum hormon seviyeleri yerine klinik yanıtla yönlendirilmelidir (örn., estradiol, FSH).
Görmek KUTU UYARILARI, UYARILAR VE ÖNLEMLER.
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Bununla birlikte, klinik çalışmalardan kaynaklanan advers reaksiyon bilgileri, ilaç kullanımı ile ilişkili gibi görünen advers olayların tanımlanması ve oranların yakınlaştırılması için bir temel oluşturmaktadır.
Tablo 7: TERCİH İLE ≥% 5 FREKANSDA RAPORLANAN İLAÇ İLİŞKİSİNİN TÜM TEDAVİ-EMERJAN TAVSİYE ETKİNLİKLERİ
DÖRT 12 AYLIK KLİNİK DENEME | |
PREFEST (Estradiol ve Norgestimate) (N = 579) N (%) | |
Bir bütün olarak beden | |
Sırt ağrısı | 69 (% 12) |
Yorgunluk | 32 (% 6) |
Grip benzeri semptomlar | 64 (% 11) |
Ağrı | 37 (% 6) |
Sindirim Sistemi | |
Karın ağrısı | 70 (% 12) |
Şişkinlik | 29 (% 5) |
Bulantı | 34 (% 6) |
Diş bozukluğu | 27 (% 5) |
Kas-iskelet sistemi | |
Artralji | 51 (% 9) |
Miyalji | 30 (% 5) |
Sinir Sistemi | |
Baş dönmesi | 27 (% 5) |
Baş ağrısı | 132 (% 23) |
Psikiyatrik Bozukluklar | |
Depresyon | 27 (% 5) |
Üreme Sistemi | |
Meme ağrısı | 92 (% 16) |
Dismenore | 48 (% 8) |
Vajinal kanama (hepsi) | 52 (% 9) |
Vajinit | 42 (% 7) |
Direnç Mekanizması Bozuklukları | |
Viral enfeksiyon | 35 (% 6) |
Solunum Sistemi | |
Öksürük | 28 (% 5) |
Farenjit | 38 (% 7) |
Sinüzit | 44 (% 8) |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 121 (% 21) |
Östrojen ve / veya progestin tedavisi ile aşağıdaki ek advers reaksiyonlar bildirilmiştir:
Genitoüriner Sistem
Vajinal kanama paternindeki değişiklikler ve anormal yoksunluk kanaması veya akışı; atılım kanaması; lekelenme; dismenore, uterus leiomyomata boyutunda artış; vajinal kandidiyaz dahil vajinit; servikal sekresyon miktarındaki değişiklik; servikal ektropiyondaki değişiklikler; yumurtalık kanseri; endometriyal hiperplazi; endometriyal kanser.
Göğüsler
Hassasiyet, genişleme, ağrı, meme başı akıntısı, galaktore; fibrokistik meme değişiklikleri; meme kanseri.
Kardiyovasküler
Derin ve yüzeysel venöz tromboz; pulmoner emboli; tromboflebit; miyokard enfarktüsü; inme; kan basıncında artış.
Gastrointestinal
Bulantı, kusma; karın krampları, şişkinlik; kolestatik sarılık; safra kesesi hastalığı insidansında artış; pankreatit, hepatik hemanjiyomların genişlemesi.
Cilt
İlaç kesildiğinde devam edebilecek kloazma veya melazma; eritema multiforme; eritema nodozum; hemorajik patlama; kafa derisi saç dökülmesi; hirsutizm; kaşıntı, döküntü.
Gözler
Retina vasküler tromboz, kontakt lenslere karşı intolerans.
Merkezi Sinir Sistemi
Baş ağrısı; migren; baş dönmesi; zihinsel depresyon; kore; sinirlilik; ruh hali bozuklukları; sinirlilik; epilepsi alevlenmesi, demans.
Çeşitli
Kilo artışı veya azalması; azaltılmış karbonhidrat toleransı; porfiri alevlenmesi; ödem; artaljiler; bacak krampları; libido değişiklikleri; ürtiker, anjiyoödem, anafilaktoid / anafilaktik reaksiyonlar; hipokalsemi; astımın alevlenmesi; artmış trigliseritler.
Küçük çocuklar tarafından yüksek dozda östrojen içeren ilaç ürünlerinin akut alımının ardından ciddi hastalık etkileri bildirilmemiştir. Östrojenin aşırı dozlanması bulantı ve kusmaya neden olabilir ve kadınlarda geri çekilme kanaması oluşabilir.
Emilim
Estradiol, PREFEST alan postmenopozal kadınlarda yaklaşık 7 saatte pik serum konsantrasyonuna (Cmax) ulaşır (Tablo 1). Norgestimate tamamen metabolize olur; birincil aktif metaboliti 17-deasetilnorgestimate, dozdan yaklaşık 2 saat sonra Cmax'a ulaşır (Tablo 1). PREFEST'in yüksek yağlı bir yemekle birlikte uygulanması üzerine, estron ve estron sülfat için Cmax değerleri sırasıyla% 14 ve% 24 artırıldı ve 17-deasetilnorgestimate için Cmax% 16 azaldı. Bu analitler için EAA değerleri gıdalardan önemli ölçüde etkilenmemiştir.
Dağıtım
Ekzojen östrojenlerin dağılımı, endojen östrojenlerin dağılımına benzer. Östrojenler vücutta yaygın olarak dağılır ve genellikle cinsiyet hormonu hedef organlarında daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Östrojenler büyük ölçüde seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG) ve albümine bağlı kanda dolaşır. Norgestimate'ın birincil aktif metaboliti olan 17-deasetilnorgestimate, SHBG'ye değil, diğer serum proteinlerine bağlanır. 17-deasetilnorgestimate protein bağlanma yüzdesi yaklaşık% 99'dur.
Metabolizma
Ekzojen östrojenler, endojen östrojenlerle aynı şekilde metabolize edilir. Dolaşımdaki östrojenler, metabolik dönüşümlerin dinamik dengesinde bulunur. Bu dönüşümler esas olarak karaciğerde gerçekleşir. Estradiol geri dönüşümlü olarak estrona dönüştürülür ve her ikisi de ana idrar metaboliti olan estriol'e dönüştürülebilir. Östrojenler ayrıca karaciğerde sülfat ve glukuronid konjugasyonu, konjügatların bağırsağa biliyer sekresyonu ve bağırsakta hidroliz ve ardından yeniden emilim yoluyla enterohepatik resirkülasyona tabi tutulur. Postmenopozal kadınlarda, dolaşımdaki östrojenlerin önemli bir kısmı, daha aktif östrojenlerin oluşumu için dolaşan bir rezervuar görevi gören sülfat konjugatları, özellikle estron sülfat olarak bulunur. Norgestimate, gastrointestinal sistem ve / veya karaciğerdeki ilk geçiş mekanizmaları ile yoğun bir şekilde metabolize edilir. Norgestimate'ın birincil aktif metaboliti 17-deasetilnorgestimate'dir.
Boşaltım
Estradiol, estron ve estriol, glukuronid ve sülfat konjugatları ile birlikte idrarla atılır. Norgestimate metabolitleri idrar ve dışkıda elimine edilir. PREFEST alan postmenopozal kadınlarda östradiol ve 17- deasetilnorgestimatın yarılanma ömrü (t½) sırasıyla yaklaşık 16 ve 37 saattir.