Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 03.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Farmasötik formlar ve güçlü yanlar
NATRECOR® (nesiritid) steril bir şekilde sağlanır Tek kullanımlık şişe. Her 1.5 mg'lık flakon, beyaz ila kirli beyaz liyofilize bir flakon içerir Sulandırıldıktan sonra intravenöz (IV) uygulama için toz.
Depolama ve taşıma
NATRECOR® (nesiritid) steril olarak sağlanır 1.5 mg tek kullanımlık şişelerde liyofilize toz. Her kutu bir şişe içerir ve aşağıdaki pakette mevcuttur:
1 şişe / kutu (NDC 65847-205-25)
25 ° C'nin altına tasarruf edin. Dondurmayın. Şişeyi dışta tutun Işığa karşı korumak için karton.
Scios Inc. için üretilmiştir. Titusville, NJ 08560. Gözden geçirilmiş: 07/2012
NATRECOR® (nesiritid) akut dekompanse kalpleri olan hastaların tedavisi için endikedir Huzur içinde veya minimal aktiviteye sahip dispnesi olan insanlar. Bu popülasyonda NATRECOR & reg kullanımı; akciğer kılcal eklem basıncında azalma ve dispne semptomlarında kısa süreli (3 saat) iyileşme.
NATRECOR® (nesiritid) sadece intravenöz (IV) kullanım için tasarlanmıştır. İle sınırlı deneyim var NATRECOR®'un 96 saatten fazla uygulanması. Kanı izleyin NATRECOR® uygulaması sırasında basınç sıkı.
Önerilen doz
Önerilen NATRECOR® dozu, 2 mcg / kg'lık bir IV bolusudur, bunu sürekli 0.01 infüzyonu takip eder mcg / kg / dak. NATRECOR NOT®'u yukarıdaki bir dozda başlatın önerilen doz.
Yükleme dozu olmamalıdır sistolik kan basıncı (SBP) <110 mm Hg olan veya yakın zamanda yeniden yük azaltıcılar ile tedavi edilen hastalar için.
Yönetimi Önerilen NATRECOR® dozu iki aşamalı bir işlemdir:
Adım 1. IV Bolus
Hazırlandıktan sonra İnfüzyon torbası, bolus hacmini geri çekin (bkz. Tablo 1) NATRECOR & reg; İnfüzyon torbası ve yönetin hortumdaki IV bağlantısıyla yaklaşık 60 saniyeden fazla.
Bolus hacmi (mL) = hasta ağırlığı (kg) / 3
Tablo 1: NATRECOR® ağırlığı ayarlandı
Bolus hacmi 60 saniyenin üzerinde uygulanır (son konsantrasyon = 6 mcg / mL)
Adım 2. Yönetimi Sürekli infüzyon
Hemen sonra Bolusun uygulanması, 0.1 akış hızında NATRECOR® infüzyonu mL / kg / saat. Bu, 0.01'lik bir NATRECOR® infüzyon dozu sağlayacaktır mcg / kg / dak.
Bir çözelti sağlamak için infüzyon akış hızını hesaplamak mcg / kg / dak dozu, aşağıdaki formülü kullanın (bkz. Tablo 2):
İnfüzyon akış hızı (mL / s) = hasta ağırlığı (kg) x 0.1
Tablo 2: NATRECOR® ağırlığa göre ayarlanmış infüzyon
Bolus sonrası 0.01 mcg / kg / dak doz için akış hızı (nihai konsantrasyon = 6
mcg / mL)
Hasta ağırlığı (kg) | Bolusun hacmi (mL = kg / 3) |
60 | 20 |
70 | 23.3 |
80 | 26.7 |
90 | 30 |
100 | 33.3 |
110 | 36.7 |
Doz ayarlamaları
Doz sınırlayıcı yan etkisi NATRECOR® hipotansiyondur. Süre boyunca hipotansiyon varsa NATRECOR® uygulaması, dozu azaltın veya azaltın NATRECOR® ve kan basıncını desteklemek için başka önlemler başlatın (IV Sıvılar, vücut pozisyonundaki değişiklikler). Semptomatik hipotansiyon oluşursa, NATRECOR® ayarlayın. Çünkü NATRECOR®'un neden olduğu hipotansiyon olabilir uzatılmış (saatlere kadar), daha önce bir gözlem süresi gerekebilir İlacı yeniden başlatın. NATRECOR® daha sonra bir kerede yeniden başlatılabilir Doz hasta olur olmaz% 30 oranında azaltılır (bolus uygulaması olmadan) stabilize.
Artık NATRECOR® başlığını yukarı kaldırmayın her 3 saatte bir. Merkezi hemodinamik izleme kullanın, kullanmayın 0.03 mg / kg / dakikadan fazla.
Hazırlama ve uygulama talimatları
NATRECOR® bolusu hazırlanan infüzyon torbasından çıkarılmalıdır. IV hortumu 5 mL infüzyon çözeltisi ile doldurun hastanın vasküler erişim portuna bağlanmadan önce ve önce Bolusun uygulanması veya infüzyonun başlaması.
- 1.5 mg'lık bir şişeyi sulandırın Önceden doldurulmuş 250 mL mesafeden 5 mL seyreltici ekleyerek NATRECOR® Tercih edilen seyreltici ile plastik IV torba. Sulandırıldıktan sonra Flakon, her mL 0.32 mg nesiritid içerir. Aşağıdaki koruyucu maddeler içermez sulandırma için seyrelticiler önerilir:% 5 dekstroz enjeksiyonu (D5W), USP; % 0.9 sodyum klorür enjeksiyonu, USP; % 5 dekstroz ve% 0.45 sodyum klorür Enjeksiyon, USP veya% 5 dekstroz ve% 0.2 sodyum klorür enjeksiyonu, USP .
- şişeyi sallamayın. Onları salla flakon yumuşaktır, böylece tıpa dahil tüm yüzeyler temas eder tam sulandırma sağlamak için seyreltici. Sadece açık, esasen kullanın renksiz çözüm.
- sulandırılanın tüm içeriği NATRECOR® şişeleri ve 250 mL plastik IV torbaları ekleyin. Bu yaklaşık NATRECOR® konsantrasyonuna sahip bir çözelti ile sonuçlanır. 6 mcg / mL. Çözeltinin tamamen karışmasını sağlamak için IV torbasını birkaç kez ters çevirin.
- Sulandırılmış çözeltiyi NATRECOR & reg olarak 24 saat içinde kullanın; antimikrobiyal koruyucu içermez. Parenteral ilaçlar gerekir daha önce ince toz ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir Çözelti ve kap izin verdiğinde uygulama. Sulandırılmış şişeler NATRECOR® 24 ila 25 ° C'de (36 ila 77 ° F) 24'e kadar tasarruf edilebilir Çalışma saatleri.
Kimyasal / fiziksel etkileşimler
NATRECOR® fiziksel ve / veya kimyasaldır enjekte edilebilir heparin, insülin, etakrın formülasyonları ile uyumlu değildir Sodyum, bumetanid, enalaprilat, hidralazin ve furosemid. Değil bu ilaçların aynı IV tarafından NATRECOR® ile birlikte uygulanması Kateter. Koruyucu sodyum metabisülfit NATRECOR® ile uyumlu değildir. İçinde sodyum metabisülfit içeren enjekte edilebilir ilaçlar uygulamayın NATRECOR® ile aynı infüzyon hattı. Kateteri aralarında durulayın NATRECOR® ve uyumsuz ilaçların uygulanması.
NATRECOR® heparine bağlanır ve bu nedenle olabilir heparin kaplı kateterin heparin astarına bağlanır ve miktarını azaltır hastaya bir süre NATRECOR® tarafından verilir. Bu nedenle NATRECOR®'u merkezi bir tanesiyle yönetmeyin heparin kaplı kateter. Heparin infüzyonunun eşzamanlı uygulanması ayrı bir kateter yoluyla kabul edilebilir.
Hasta ağırlığı (kg) | İnfüzyon akışı (mL / s) |
60 | 6 |
70 | 7 |
80 | 8 |
90 | 9 |
100 | 10 |
110 | 11 |
NATRECOR® aşağıdaki hastalarda kontrendikedir
- Kalıcı sistolik kan basıncı <100 mm Hg Semptomatik hipotansiyon riskinin artması için tedavi
- Bileşenlerinin herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık
- Kardiyojenik şok
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Hipotansiyon
NATRECOR® hipotansiyona neden olabilir. ASCEND-HF'de Çalışmada, semptomatik hipotansiyon insidansı NATRECOR®'da% 7.1 tedavi edildi Plasebo ile tedavi edilen hastalarda arka planın önünde% 4.0 ile karşılaştırıldı standart bakım. Hipotansiyon riski, birlikte kullanımla arttırılabilir reninanjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlarla NATRECOR® (ör., anjiyotensin reseptör blokeri ve / veya anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü) veya diğer yük sonrası azaltıcı. VMAC çalışmasında önerilen doz (2 mg / kg bolus ve ardından 0.01 ug / kg / dak infüzyon) veya ayarlanabilir doz, ilk 24 saatte semptomatik hipotansiyon insidansı NATRECOR® (% 4) ve IV nitrogliserin (% 5) için benzerdi. Eğer Hipotansiyon meydana geldi, ancak semptomatik hipotansiyon süresi oldu NATRECOR® ile daha uzun (ortalama süre 2.2 saatti) nitrogliserin (ortalama süre 0.7 saatti).
NATRECOR®'u yalnızca kanın bulunduğu ortamlarda yönetin basınç yakından izlenebilir ve hipotansiyon agresif bir şekilde tedavi edilebilir. Azaltın gelişen hastalarda NATRECOR® dozu veya sonlandırılması Hipotansiyon.
Hastalara NATRECOR® uygulamasından kaçının Şüpheli düşük kalp basıncı veya düşük olduğu bilinmektedir.
NATRECOR® hastalar için önerilmez önemli olan hastalar gibi vazodilatörlerin uygun olmadığı kapak darlığı, kısıtlayıcı veya obstrüktif kardiyomiyopati, kısıtlayıcı Perikardit, perikard tamponadı veya kalbin bulunduğu diğer durumlar çıktı venöz reflü veya olduğundan şüphelenilen hastalara bağlıdır kalp dolum basıncı.
Böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi
NATRECOR® değerlendirildiği gibi böbrek fonksiyonlarını azaltabilir serum kreatininini artırarak. Serum kreatininini hem sırasında hem de sırasında izleyin tedavi tamamlandıktan sonra. Değerler elde edilene kadar serum kreatininini izleyin stabilize. Böbrek fonksiyonu olabilen ciddi kalp yetmezliği olan hastalarda renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesine bağlı olarak, tedavi NATRECOR® ile azotemi ilişkili olabilir. NATRECOR® olsaydı 0.01 ug / kg / dk'dan (0.015 ve 0.03 mcg / kg / dak) yüksek dozlarda başlatılır başlangıç seviyesine göre artmış serum kreatinin oranı artmıştır akut böbrek yetmezliği ve ihtiyacı olmasına rağmen standart tedavilerle Diyaliz artmadı.
Aşırı duyarlılık
Şiddetli aşırı duyarlılık / alerjik reaksiyonlar NATRECOR® uygulaması bildirilmiştir.
Bu reaksiyonlar insanlarda daha yaygındır rekombinant peptitlere duyarlılık hikayesi. NATRECOR & reg ile tedaviden önce; olup olmadığını belirlemek için dikkatli bir inceleme yapılmalıdır hastanın diğer rekombinantlara karşı daha önce aşırı duyarlılık reaksiyonu vardı Peptitler. NATRECOR & reg'e alerjik reaksiyon varsa; Görünüm, son İlaç. Bazı ciddi aşırı duyarlılık / alerjik reaksiyonlar gerekebilir Adrenalin, oksijen, IV sıvılar, antihistaminikler, kortikosteroidler ile tedavi klinik olarak belirtildiği gibi pressoramin ve solunum yönetimi.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez ve doğurganlık bozukluğu
Hayvanlarda uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır kanserojen potansiyeli veya nesiritidin doğurganlık üzerindeki etkisini değerlendirir. Nesiritid, bir in vitro kullanıldığında mutasyon sıklığını artırmamıştır bakteriyel hücre deneyi (Ames testi). Başka hiçbir genotoksisite çalışması yapılmamıştır.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kategorisi C .
NATRECOR & reg; fetal neden olabilir Hamile kadınlara uygulandığında veya üremeyi etkileyebiliyorsa hasar Kapasite. Üreme toksikolojisi üzerine bir geliştirme çalışması yapılmıştır sürekli infüzyonla 1440 mcg / kg / gün infüzyon dozlarına sahip hamile tavşanlar 13 gün boyunca. Maruz kalmanın bu aşamasında (AUC'ye dayanarak, yaklaşık 70 x insan Önerilen dozda maruz kalmanın) canlı doğumlar veya fetüsler üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur Gelişme gözlendi. NATRECOR® hamilelik sırasında kullanılmalıdır ancak potansiyel kullanım fetus için olası bir riski haklı çıkarsa.
Emziren anneler
Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Pediatrik kullanım
NATRECOR® in'in güvenliği ve etkinliği Pediatrik hastalar bulunamadı.
Geriatrik uygulama
Klinik çalışmalarda tedavi edilen toplam hasta sayısının NATRECOR® (n = 4505) ile% 52'si 65 yaş ve üzerindeydi ve% 27'si 75 idi Yıllar veya daha büyük. Genel olarak, arasında etkinlik açısından herhangi bir fark gözlenmemiştir bu hastalar ve genç hastalar ve diğerleri klinik deneyim bildirmiştir yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda tanımlanamayan farklılıklar. Bazı yaşlı insanlar NATRECOR®'un etkilerine göre daha duyarlı olabilir genç insanlar.
Yan etkiler
Aşağıdakiler diğer bölümlerde daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır işaretleme:
- Hipotansiyon
Klinik çalışmalar deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar çok farklı Bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen durumlar, yan etkiler başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtamaz. Nedensel bir bağlantı NATRECOR® için bireysel durumlarda güvenilir bir şekilde belirlenemez.
En az ≥% 2 daha fazla yan etki Genellikle NATRECOR®'da ilk 24 saat boyunca plasebodan daha fazla infüzyon (ASCEND-HF çalışması olmadan) Tablo 3'te gösterilmektedir.
Tablo 3: Yan etkiler
Reaksiyonlar * ≥% 2 sıklıkta bildirildi Sonraki ilk 24 saat boyunca
Uzun infüzyon girişimlerinde infüzyonun başlaması ve hançer; at NATRECOR®
ASCEND-HF sonuçları olmadan önerilen doz
Laboratuvar yan etkileri bu hastaların ≥% 2'sinde meydana geldi ve ilk 14 günde toplandı NATRECOR® infüzyonuna başladıktan sonra şunları içerir: hipoglisemi.
Böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi
ASCEND-HF çalışmasında 30. günde, böbrek fonksiyon bozukluğu insidansı,>% 25'lik bir azalma ile ölçülür glomerüler filtrasyon hızı (serum kreatininine göre hesaplanmıştır) gözlenmiştir NATRECOR® ve plasebo gruplarında% 31.4 ve% 29.5'te sırasıyla. Dekompanse böbrek fonksiyonlarının diğer metrikleri bir artış gibi kreatinin> 0.5 mg / dl, kreatininde% 50 artış veya & ge; Kreatininde% 2 veya 100 artış NATRECOR & reg; Grup. Kayıttan 30 gün sonra NATRECOR & reg; Grup vardı kreatinin düzeylerini plaseboya kıyasla başlangıç seviyesinden% 50 daha yüksek arttırdı % 4.6'ya karşılık% 3.3. ASCEND-HF çalışmasında nispeten az sayıda konu vardı hemofiltrasyon veya diyaliz gerektirir.
PRECEDENCE VAKA PROSEDÜRÜNDE Serum kreatinininde başlangıç değerinin üzerinde> 0.5 mg / dL'ye artış insidansı NATRECOR® 0.015 mcg / kg / dak grubunda 14. gün daha yüksekti (% 17) ve NATRECOR® 0.03 ug / kg / dak grubu (% 19) olduğu gibi Standart tedavi (% 11). VMAC çalışmasında, 30. güne kadar görülme sıklığı Kreatininde başlangıç değerinin% 28 ve% 21'inin üzerinde> 0.5 mg / dL'ye yükselir NATRECOR® (2 mcg / kg bolus ve ardından 0.01 ug / kg / dak) ve nitrogliserin grupları.
Mortalite üzerinde nötr etki
Yedi klinik çalışmanın meta-analizi NATRECOR®, artan hastalarda mortalite göstermez 30. günde veya 180. günde akut konjestif kalp yetmezliği (ADHF) (bkz. Şekil 1 ve 2). 30 günlük verilerin toplandığı yedi çalışmadan elde edilen veriler Şekil 1'de gösterilmiştir. Veriler sürüş koşullarını (İK) ve güveni göstermektedir Randomize ve tedavi edilen hastalar için mortalite verilerinin aralıkları (CI) NATRECOR® için 30. güne kadar aktif veya plasebo kontrollerine göre yedi bireysel çalışmanın her biri genel birleşik tahminle birlikte (Çalışmalar 311, 325, 326, 329 [KONULLANMIŞ SON], 339 [VMAC], 341 [PROACTION] ve A093 [ASCEND-HF]).
Şekil 1 (logaritmik ölçekte) de bir tahmin içermektedir yedi çalışma için birleştirildi (n = 8514). Sonuçlar, hiçbirinin olmadığını göstermektedir 30. günde NATRECOR® için artan mortalite riski (yedi çalışma paketlenmiş: HR = 0.99; % 95 CI: 0.80, 1.22). Yüzdeler Kaplan-Meier'dir tahminleri.
Şekil 1: 30 günlük tam gün
Ölüm oranı risk oranları
Sistem organ sınıfının yan etkileri | NATRECOR® (N = 331) 0.max. † NATRECOR & reg; sürekli olarak uygulandı ≥ 12 saat infüzyon. ‡ 704.339 [VMAC] ve 704.341 [PROACTION] & Mezhep;704.311, 704.325 ve 704.341 [ACTION] |
* Çalışmalar 704.311, 704.325, 704.326, 704.329, 704.339, 704.341 ve ASCEND-HF
Şekil 2 180 günü göstermektedir 180 günlük verilerin bulunduğu altı bireysel çalışmanın hepsinden ölüm riski oranları toplandı (çalışmalar, 325, 326, 329, 339, 341 ve A093 [ASCEND-HF]). Sonuç ASCEND-HF verilerinin eklenmesinin mortalitenin artmasına neden olmadığını gösterir 180. günde NATRECOR® riski (özetlenmiş altı çalışma: HR = 0.98;% 95 CI: 0.88, 1.10).
Şekil 2: 180 günlük tam günlük bakım
Ölüm oranı risk oranları
* Çalışmalar 704.325, 704.326, 704.329, 704.339, 704.341 ve ASCEND-HF
Pazarlama sonrası deneyim
Aşağıdaki yan etkiler NATRECOR® onay sonrası kullanımı sırasında tespit edilmiştir. Orada bu reaksiyonlar gönüllü olarak belirsiz büyüklükteki bir popülasyon tarafından rapor edilir frekansınızı veya bir frekansınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek mümkün değildir ilaca maruz kalma ile nedensel ilişki.
- aşırı duyarlılık reaksiyonları
- İnfüzyon bölgesinin ekstravazasyonu
- Kaşıntı
- Döküntü
TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler
Somut soruşturma yok NATRECOR & reg ile potansiyel ilaç etkileşimleri; yine de yapıldı eşlik eden birçok ilaç (IV nitrogliserin dahil) klinikti Hatalar. İlaç etkileşimi bulunamadı hastalarda semptomatik hipotansiyon artışı hariç yük sonrası Renin-anjiyotensin sistemi (D.H., ARB ve / veya ACE inhibitörü).
NATRECOR®'un nitroprussid ile birlikte uygulanması, milrinon veya IV-ACE inhibitörleri çalışılmamıştır.
Gebelik kategorisi C .
NATRECOR & reg; fetal neden olabilir Hamile kadınlara uygulandığında veya üremeyi etkileyebiliyorsa hasar Kapasite. Üreme toksikolojisi üzerine bir geliştirme çalışması yapılmıştır sürekli infüzyonla 1440 mcg / kg / gün infüzyon dozlarına sahip hamile tavşanlar 13 gün boyunca. Maruz kalmanın bu aşamasında (AUC'ye dayanarak, yaklaşık 70 x insan Önerilen dozda maruz kalmanın) canlı doğumlar veya fetüsler üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur Gelişme gözlendi. NATRECOR® hamilelik sırasında kullanılmalıdır ancak potansiyel kullanım fetus için olası bir riski haklı çıkarsa.
Aşağıdakiler diğer bölümlerde daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır işaretleme:
- Hipotansiyon
Klinik çalışmalar deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar çok farklı Bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen durumlar, yan etkiler başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtamaz. Nedensel bir bağlantı NATRECOR® için bireysel durumlarda güvenilir bir şekilde belirlenemez.
En az ≥% 2 daha fazla yan etki Genellikle NATRECOR®'da ilk 24 saat boyunca plasebodan daha fazla infüzyon (ASCEND-HF çalışması olmadan) Tablo 3'te gösterilmektedir.
Tablo 3: Yan etkiler
Reaksiyonlar * ≥% 2 sıklıkta bildirildi Sonraki ilk 24 saat boyunca
Uzun infüzyon girişimlerinde infüzyonun başlaması ve hançer; at NATRECOR®
ASCEND-HF sonuçları olmadan önerilen doz
Laboratuvar yan etkileri bu hastaların ≥% 2'sinde meydana geldi ve ilk 14 günde toplandı NATRECOR® infüzyonuna başladıktan sonra şunları içerir: hipoglisemi.
Böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi
ASCEND-HF çalışmasında 30. günde, böbrek fonksiyon bozukluğu insidansı,>% 25'lik bir azalma ile ölçülür glomerüler filtrasyon hızı (serum kreatininine göre hesaplanmıştır) gözlenmiştir NATRECOR® ve plasebo gruplarında% 31.4 ve% 29.5'te sırasıyla. Dekompanse böbrek fonksiyonlarının diğer metrikleri bir artış gibi kreatinin> 0.5 mg / dl, kreatininde% 50 artış veya & ge; Kreatininde% 2 veya 100 artış NATRECOR & reg; Grup. Kayıttan 30 gün sonra NATRECOR & reg; Grup vardı kreatinin düzeylerini plaseboya kıyasla başlangıç seviyesinden% 50 daha yüksek arttırdı % 4.6'ya karşılık% 3.3. ASCEND-HF çalışmasında nispeten az sayıda konu vardı hemofiltrasyon veya diyaliz gerektirir.
PRECEDENCE VAKA PROSEDÜRÜNDE Serum kreatinininde başlangıç değerinin üzerinde> 0.5 mg / dL'ye artış insidansı NATRECOR® 0.015 mcg / kg / dak grubunda 14. gün daha yüksekti (% 17) ve NATRECOR® 0.03 ug / kg / dak grubu (% 19) olduğu gibi Standart tedavi (% 11). VMAC çalışmasında, 30. güne kadar görülme sıklığı Kreatininde başlangıç değerinin% 28 ve% 21'inin üzerinde> 0.5 mg / dL'ye yükselir NATRECOR® (2 mcg / kg bolus ve ardından 0.01 ug / kg / dak) ve nitrogliserin grupları.
Mortalite üzerinde nötr etki
Yedi klinik çalışmanın meta-analizi NATRECOR®, artan hastalarda mortalite göstermez 30. günde veya 180. günde akut konjestif kalp yetmezliği (ADHF) (bkz. Şekil 1 ve 2). 30 günlük verilerin toplandığı yedi çalışmadan elde edilen veriler Şekil 1'de gösterilmiştir. Veriler sürüş koşullarını (İK) ve güveni göstermektedir Randomize ve tedavi edilen hastalar için mortalite verilerinin aralıkları (CI) NATRECOR® için 30. güne kadar aktif veya plasebo kontrollerine göre yedi bireysel çalışmanın her biri genel birleşik tahminle birlikte (Çalışmalar 311, 325, 326, 329 [KONULLANMIŞ SON], 339 [VMAC], 341 [PROACTION] ve A093 [ASCEND-HF]).
Şekil 1 (logaritmik ölçekte) de bir tahmin içermektedir yedi çalışma için birleştirildi (n = 8514). Sonuçlar, hiçbirinin olmadığını göstermektedir 30. günde NATRECOR® için artan mortalite riski (yedi çalışma paketlenmiş: HR = 0.99; % 95 CI: 0.80, 1.22). Yüzdeler Kaplan-Meier'dir tahminleri.
Şekil 1: 30 günlük tam gün
Ölüm oranı risk oranları
Sistem organ sınıfının yan etkileri | NATRECOR® (N = 331) 0.max. † NATRECOR & reg; sürekli olarak uygulandı ≥ 12 saat infüzyon. ‡ 704.339 [VMAC] ve 704.341 [PROACTION] & Mezhep;704.311, 704.325 ve 704.341 [ACTION] |
* Çalışmalar 704.311, 704.325, 704.326, 704.329, 704.339, 704.341 ve ASCEND-HF
Şekil 2 180 günü göstermektedir 180 günlük verilerin bulunduğu altı bireysel çalışmanın hepsinden ölüm riski oranları toplandı (çalışmalar, 325, 326, 329, 339, 341 ve A093 [ASCEND-HF]). Sonuç ASCEND-HF verilerinin eklenmesinin mortalitenin artmasına neden olmadığını gösterir 180. günde NATRECOR® riski (özetlenmiş altı çalışma: HR = 0.98;% 95 CI: 0.88, 1.10).
Şekil 2: 180 günlük tam günlük bakım
Ölüm oranı risk oranları
* Çalışmalar 704.325, 704.326, 704.329, 704.339, 704.341 ve ASCEND-HF
Pazarlama sonrası deneyim
Aşağıdaki yan etkiler NATRECOR® onay sonrası kullanımı sırasında tespit edilmiştir. Orada bu reaksiyonlar gönüllü olarak belirsiz büyüklükteki bir popülasyon tarafından rapor edilir frekansınızı veya bir frekansınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek mümkün değildir ilaca maruz kalma ile nedensel ilişki.
- aşırı duyarlılık reaksiyonları
- İnfüzyon bölgesinin ekstravazasyonu
- Kaşıntı
- Döküntü
NATRECOR & reg ile aşırı doz; Terapi bildirilmiştir ve öncelikle yanlış hesaplanmış bir NATRECOR® dozunun sonucudur veya infüzyon pompasının veya infüzyon pompasının arızalanması gibi mekanik bir hata Programlama hatası. En sık bildirilen advers olay rapor edilmiştir NATRECOR & reg; Doz aşımı, semptomatik olabilen ve olabilen hipotansiyondur birkaç saat var. Asemptomatik hipotansif olaylar çözülebilir Uyuşturucu durması. Bazı durumlarda, hipotansiyon birkaç saat sürebilir. bırak. Doz aşımı durumunda natrecor® ve kan basıncını destekler.
2 mcg / kg IV dozlama programı ile NATRECOR® bolus ve ardından 0.01 ug / kg / dak intravenöz infüzyon dozu, tablo 4 ve Şekil 3, PCWP'deki VMAC çalışmasındaki değişiklikleri ve diğer önlemleri özetlemektedir ilk 3 saat boyunca.
Tablo 4: Başlangıçtaki taban çizgisinden ortalama hemodinamik değişim
VMAC çalışması
Şekil 3: PCWP ila 3 saat
VMAC
3 saat sonra etkiler | Plasebo (n = 62) |
Nitrogliserin (n = 60) |
NATRECOR® (n = 124) |
Pulmoner kılcal kama basıncı (mm Hg) | -2.0 | -3.8 | -5.8 ve hançer; |
Sağ atriyal basınç (mm Hg) | 0.0 | -2.6 | -3.1 ve hançer; |
kalp indeksi (L / dak / M2) | 0.0 | 0.2 | 0.1 |
Pulmoner arterin ortalama basıncı (mm Hg) | -1.1 | -2.5 | -5.4 ve hançer; |
Sistemik vasküler direnç (dyn§Sek§cm-5) | -44 | -105 | -144 |
* Sistolik kan basıncı (mm Hg) | -2.5 | -5.7 ve hançer; | -5.6 ve hançer; |
* tedavi edilen tüm hastalara göre: plasebo n = 142,
nitrogliserin n = 143, NATRECOR® n = 204 † p <0.05 plaseboya kıyasla |
Bu dozlama programı ile, DIE pcwp azaltımı üzerindeki 3 saatlik etkinin% 60'ı, bundan sonraki 15 dakika içinde olacaktır 1 saat içinde 3 saatlik etkinin% 95'ine ulaşan bolus. Yaklaşık% 70'i SBP azaltımı üzerindeki 3 saatlik etki 15 dakika içinde elde edilir. Hemodinamiğin başlangıç ve ofsetinin farmakodinamik (PD) yarı ömrü NATRECOR®'un etkisi, PK yarı ömrünün 18'den daha uzundur Dakikalar tahmin ederdi. Daha uzun infüzyonlar tutarsızlığı abartabilir Efektleri başlatın ve dengeleyin. Örneğin, semptomatik olarak gelişen hastalarda VMAC'da hipotansiyon (akut konjestif tedavisinde vazodilatasyon Kalp yetmezliği) çalışması, SBP'den altta yatan iyileşmenin yarısı NATRECOR & reg dozunu durdurduktan veya azalttıktan sonra; oldu yaklaşık 60 dakika içinde gözlemlenir. Daha yüksek dozlarda NATRECOR® olduğunda Dolandırıcılık bazen hipotansiyonun süresini birkaç saat aşılar.
Seviyede geri tepme artışı yok başlangıç durumunun üzerinde gözlendi. Taşifilaksi kanıtı da yoktu NATRECOR®'un klinik çalışmalarda hemodinamik etkileri üzerine.
Diüretik kullanımının olmadığı VMAC çalışmasında sınırlı, sırasında hacim durumundaki ortalama değişiklik (çıktı eksi giriş) nitrogliserin ve NATRECOR® gruplarında ilk 24 saattir benzer: sırasıyla 1279 ± 1455 mL ve 1257 ± 1657 mL.
Dağıtım
Kalp yetmezliği (HF) olan hastalarda, NATRECOR® infüzyon veya bolus ile intravenöz, iki fazlı düzenini gösterir Plazma televizyon. Nesiritidin ortalama terminal eliminasyon yarılanma ömrü (t1 / 2) yaklaşık 18 dakika ve yaklaşık 2/3 oldu Eğri altındaki alan (AUC). Orta başlangıç eliminasyon aşaması açıldı yaklaşık 2 dakika olun. Bu hastalarda ortalama dağılım hacmi nesiritidin merkezi bölmesinin (Vc) 0.073 L / kg olduğu tahmin edilmektedir ortalama sabit dağılım hacmi (VSS) sahtekarlığı 0.19 L / kg ve ortalama açıklık (CL) yaklaşık 9.2 mL / dak / kg idi. Kararlı durum plazma BNP'sinde aynalar endojen başlangıç değerlerinden yaklaşık 3 kat artar 0.01 0.03 mcg / kg / dak aralığında NATRECOR® infüzyon kutuları ile 6 kat.
Metabolizma ve atılım
Nesiritid'i ortadan kaldırma mekanizması değildi özellikle insanlarda incelenir.