Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 16.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
yetişkin hastalarda aktif formda romatoid artrit;
NIPP tedavisine yeterli yanıt vermeyen, aktif formda şiddetli juvenil kronik artritli hastalarda poliartrit;
fototerapi dahil geleneksel tedaviye cevap vermeyen yetişkin hastalarda şiddetli kalıcı, engelli sedef hastalığı formları PUVA-terapi, retinoid tedavisi;
yetişkin hastalarda ciddi psoriatik artrit formları.
P / c.
Şırıngaya entegre iğne sadece Metortrit uygulaması için tasarlanmıştır®.
Metortrit® diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.
İlaç, tecrübesi olan ve metotreksatın özelliklerini ve operasyonunun özelliklerini bilen bir doktor tarafından reçete edilmelidir.
İlaç sadece tek kullanımlıktır.
Metortrit® haftada bir kez uygulayın. Hasta bir kerelik haftalık giriş modu hakkında açıkça bilgilendirilmelidir. Giriş için haftanın belirli bir gününün atanması tavsiye edilir.
Ek V'li hastalardad (asit, plevral efüzyonun mevcudiyeti) metotreksatın vücuttan çıkarılma hızı azalır. Bu gibi hastalarda, özellikle toksisiteyi dikkatle izlemek, ilacın dozunu azaltmak ve bazı durumlarda tedaviyi kesmek gerekir.
Romatoid artritli yetişkin hastalar. Önerilen başlangıç dozu haftada bir kez 7.5 mg metotreksattır. Hastalığın aktivitesine ve metotreksatın hastalara toleransına bağlı olarak, doz kademeli olarak arttırılabilir (haftada 2.5 mg). Romatizmal artrit tedavisinde maksimum doz, kural olarak, haftada 25 mg'ı geçmemelidir. Aynı zamanda, metotreksat dozunda haftada 20 mg'dan fazla değerlere bir artışa, öncelikle kemik iliği fonksiyonunun baskılanması gibi toksisitede önemli bir artış eşlik edebilir. Tedaviye yanıt genellikle ilacın kullanılmasından 4-8 hafta sonra ortaya çıkar. İstenen yanıta ulaştıktan sonra, en düşük etkili destek dozuna kademeli bir doz azalması başlamalıdır.
Juvenil kronik artritin poliartritik formu olan 16 yaşın altındaki çocuklar. Önerilen doz 10-15 mg / m'dir 2 Haftada 1 kez. Yetersiz tedavi durumunda, doz 20 mg / m'ye kadar artırılabilir2 Haftada 1 kez. Giriş dozunda bir artışla, hastanın muayene sıklığını arttırmak gerekir.
Juvenil romatoid artritli hastalar, bir romatolog ve çocukların ve ergenlerin tedavisinde uzman tarafından gözlemlenmelidir.
Sedef hastalığı ve psoriatik artritli hastalar. Tedavinin başlamasından bir hafta önce, olası intolerans reaksiyonlarını tanımlamak için 5-10 mg metotreksat parenteral test dozunun uygulanması tavsiye edilir.
Önerilen başlangıç dozu haftada bir kez 7.5 mg metotreksattır. Doz kademeli olarak arttırılırken, maksimum doz 25 mg / metotreksat olmamasını geçmemelidir. Haftada 20 mg'ın üzerindeki dozların kullanımına, öncelikle kemik iliği fonksiyonunun baskılanmasıyla toksisitede önemli bir artış eşlik edebilir.
Tedaviye yanıt genellikle ilacın kullanılmasından 2-6 hafta sonra ortaya çıkar. İstenen yanıta ulaştıktan sonra, doz yavaş yavaş en düşük etkili destek dozuna düşürülmelidir.
İstisnai durumlarda, klinik olarak gerekçelendirildiğinde, 25 mg'dan fazla dozlar kullanılabilir, ancak her durumda, toksisitede keskin bir artış nedeniyle haftada 30 mg'dan fazla olmamalıdır.
Özel hasta grupları
Çocuklar. Metortrit kullanımı® 3 yaşın altındaki çocuklarda, bu hasta grubunda ilacın kullanımının etkinliği ve güvenliği hakkında veri önerilmez.
Böbrek yetmezliği. Metortrit® dikkatli kullanılmalıdır. Cl kreatinin değerine bağlı olarak doz, aşağıdaki tabloya göre ayarlanmalıdır.
Cl kreatinin, ml / dak | Metorexate dozu (normal dozun yüzdesi) |
> 50 | 100 |
20-50 | 50 |
<20 | İlacın kullanımı kontrendikedir |
Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Günümüzde veya tarihte şiddetli karaciğer hastalıkları olan hastalarda, özellikle alkol alımı ile ilgili olanlar, Metortrit®, kullanılması tavsiye edilirse, büyük bir dikkatle kullanılmalıdır. Bilirubin konsantrasyonu> 5 mg / dl (85.5 μmol / L) olduğunda, metotreksat kontrendikedir.
Yaşlı hastalar. İlaç dikkatle kullanılmalıdır, karaciğer ve böbreklerin fonksiyonundaki yaşa bağlı azalma ve vücuttaki folat stokundaki azalma nedeniyle dozu aşağı yönde düzeltme ihtiyacı değerlendirilmelidir. .
Ek V olan hastalard (pleural efüzyonun mevcudiyeti, asit). Bu grubun T'de bir artışı olabilir1/2 normal göstergelerden dört kata kadar, bunun sonucunda ilacın dozunda bir azalma gerekebilir ve bazı durumlarda metotreksat ile tedavinin kaldırılması (bkz. “Özel Talimatlar” ve “Farmakokinetik”).
Notlar
Her durumda, tedavi süresi doktor tarafından belirlenir; ilacın toplam kullanım süresi 10 yılı geçebilir.
Metotreksat kullanımından içe doğru parenteral uygulama yöntemine geçerken, içe ve parenteral olarak kullanıldığında ilacın biyoyararlanımındaki olası fark nedeniyle dozun azaltılması tavsiye edilebilir.
Metotreksat tedavisi yapılırken, folik asit preparatlarının birlikte reçetelenmesi konusu mevcut tedavi standartlarına uygun olarak düşünülmelidir.
Metortrit kullanımı® bir doktor gözetiminde gerçekleştirilir.
Kararı ile ilaç hastalar tarafından kendi başlarına kullanılabilir. Bu durumda, hasta ilacı kullanmadan önce n / c enjeksiyonları yapma tekniğinde bir doktor tarafından eğitilmelidir. Her durumda, ilacın hastalar tarafından ilk bağımsız kullanımı bir doktor varlığında yapılmalıdır.
İstenmeyen fenomenlerin ilk belirtileri durumunda, hasta derhal ilgili hekime bilgi vermelidir.
İlacın sokulması için metodoloji
İlaçla şırınga
Metortrit ilacını kullanırken® standart hijyen ve aseptik gereklilikler yerine getirilmelidir. İlacı kullanmadan önce ellerinizi iyice yıkamalısınız.
1. İstediğiniz dozajın seçildiğinden emin olun. Paket üzerinde belirtilen ilacın raf ömrünü kontrol edin. İlaçla doldurulmuş bir şırınga ile bir blister içeren paketi açın.
2. Blisterin plastik kısmını bir elinizle tutarak ve kağıt kaplamayı diğer elinizle ayırarak, ilaçla bir şırınga içeren bir blister açın.
Kullanmadan önce, içinde yabancı partiküllerin bulunmaması nedeniyle ilacın şırıngadaki çözeltisini incelemek gerekir. Yabancı parçacıklar içeren bir ilaç kullanılamaz.
Şırıngayı ilaçla birlikte temiz bir yüzeye koyun.
Şırınga gövdesi flanşına özel bir polimer renkli nozul (“kanatlar”) takılır, şırıngayı parmaklarınızla tutma kolaylığı artar ve böylece enjeksiyonu kolaylaştırır. Bu “kanat yataklarını” şırıngadan çıkarmamalısınız.
3. Bir enjeksiyon yeri seçin:
- karın üzerinde, göbek çevresinde en az 5 cm mesafede ve alt kaburga seviyesinden daha yüksek olmayan,
- uylukta, avuç içi kıvrımının altındaki ve diz üstü genişliğinde.
İlaç, ağrı, sıkıştırma, kızarıklık, cildin veya hematomun ihlali olan bir yere uygulanmamalıdır.
4. Enjeksiyon bölgesini% 70 etanol çözeltisi ile ıslatılmış özel bir dezenfektan peçete veya çubukla tedavi etmek. Enjeksiyondan önce 30 saniye bekleyin.
5. Koruyucu kapağı iğneden çıkarın, çekip aynı anda çevirin. Steril iğneye dokunmayın.
6. Başparmağınız ve işaret parmağınızla cildin katlanmasını oluşturun. İğneyi cildin altına 90 ° açıyla tamamen enjekte edin. İlacın sokulması oturma veya yatma pozisyonunda yapılmalıdır, ancak ayakta durmamalıdır.
7. Parmaklar arasındaki cilt katını korurken, ilacın tüm hacmini şırıngadan yavaşça ve eşit olarak girin. Tüm ilaç uygulandığında, iğneyi uygulandığında aynı açıda çıkarın.
8. Enjeksiyon bölgesine steril bir gazlı bez bandajı veya steril çubuk takın. Enjeksiyon bölgesini ovalamayın, t.to. tahrişe neden olabilir. Gerekirse yara bandı uygulayın.
9. Kullanılmış şırıngayı ve önceden çıkarılmış koruyucu kapağı, kapaklı plastik veya camdan yapılmış atık kabına yerleştirin.
Çocuklar ve diğer kişiler tarafından yanlışlıkla temasları dışlamak için kullanılan malzemeleri kullanmak.
Tedavi sırasında enjeksiyon aynı yerde yapılmamalıdır. Sonraki her enjeksiyon için yer değiştirmek gerekir (her hafta).
Kullanım önlemleri
Hastalar ilacın günlük olarak değil haftada bir kez kullanılması gerektiği konusunda açıkça bilgilendirilmelidir.
Terapi ilacı Metortrit için® hastalar olası toksik etki belirtileri ve yan reaksiyonlar gecikmeden tanımlanmalı ve değerlendirilmelidir.
Metortrit® sadece anti-metabolik tedavi uygulama konusunda yeterli bilgi ve deneyime sahip uzman bir doktor tarafından atanmalıdır.
Şiddetli ve hatta ölümcül yan reaksiyonların olası gelişimi göz önüne alındığında, hastalar olası riskler ve güvenlik önlemleri hakkında doktor tarafından tam olarak bilgilendirilmelidir.
Bu hasta grubunun tedavisinin etkinliği ve güvenliği hakkında yeterli veri bulunmaması nedeniyle ilacın 3 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez.
Önerilen anketler ve güvenlik önlemleri
Metotreksat ile tedaviye başlamadan veya devam etmeden önce, trombosit sayısının belirlenmesi de dahil olmak üzere kan hücrelerinin hesaplanmasıyla ayrıntılı bir klinik kan testi yapılmalıdır; karaciğer enzimlerinin belirlenmesi ile biyokimyasal kan testi, bilirubin konsantrasyonu, serum albümini; göğüs röntgeni muayenesi, böbrek fonksiyon çalışması. Gerekirse, tüberküloz enfeksiyonu ve viral hepatitin aktivitesini değerlendirmek için tanısal önlemler.
Tedavi sırasında (tedavinin ilk 6 ayında ayda en az 1 kez, daha sonra - 3 ayda en az 1 kez), aşağıda açıklanan çalışmalar yapılmalıdır. Metotreksat dozunda bir artış olması durumunda, muayene sıklığı arttırılmalıdır.
1. Mukoza zarının (stomatit, farenjit) durumunu değerlendirmek için oral mukoza ve bir yudum araştırması.
2. Trombosit sayısının belirlenmesi de dahil olmak üzere kan hücrelerinin hesaplanmasıyla ters klinik kan testi. Metotreksatın neden olduğu hemopoezis supresyonu aniden ortaya çıkabilir. ilacı küçük dozlarda kullanırken. Her durumda, metotreksat tedavisi ile lökosit veya trombosit sayısında önemli bir azalma derhal kesilmeli ve yeterli destekleyici tedavi yapılmalıdır. Hastalara olası enfeksiyonların belirti ve semptomlarını bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Aynı anda kan oluşumunu engelleyen ilaçlar kullanan hastalar (dahil. leflunomid) trombosit sayısı da dahil olmak üzere kan göstergelerinin (form elemanları) kontrolü ile dikkatle gözlenmelidir.
3. Karaciğer fonksiyonunun incelenmesi. Karaciğer üzerindeki olası toksik etkilerin belirlenmesine özellikle dikkat edilmelidir. Tedavi sırasında uygun muayeneler veya karaciğer biyopsisi, tedaviden önce mevcut olan veya tedavi sırasında geliştirilen karaciğer fonksiyon bozuklukları tespit edilirse tedavi başlamamalı veya kesilmemelidir. Genellikle, tedavi süreci sırasında gelişen bozukluklar, metotreksat ile tedavinin kesilmesinden sonraki 2 hafta içinde normale döner, daha sonra, ilgili doktorun takdirine bağlı olarak tedaviye devam edilebilir.
Romatolojik endikasyonlar için metotreksat kullanılırken, karaciğer toksisitesini kontrol etmek için karaciğer biyopsisine belirgin bir ihtiyaç yoktur.
Sedef hastalığı olan hastalarda karaciğer biyopsisi yapmanın fizibilitesi, karaciğer göstergelerinin rutin kimyasal analizlerinin etkinliği veya hepatotoksisiteyi tespit etmek ve değerlendirmek için tip III kollajen propeptit üzerine araştırma yapılması sorununu çözmekle ilişkilidir. Hastaların farklılaştığı her vaka için ayrı ayrı uygun bir değerlendirme yapılmalıdır, risk faktörlerinin varlığına veya yokluğuna bağlı olarak, tarihte aşırı alkol tüketimi gibi, karaciğer enzimlerinde sürekli artış, tarihte karaciğer hastalıkları, karaciğer hastalıklarına kalıtsal yatkınlık, diabetes mellitus, obezite, tarihte hepatotoksik ilaçların veya ilaçların kullanımı, kenevirleri etkiler, metotreksatın uzun süre önce kullanılması veya 1.5 g veya daha fazla kümülatif dozda metotreksat kullanımı.
Kan serumunda hepatik enzimlerin kontrolü: hastaların% 13-20'sinde normal transaminazların 2-3 kat fazlası olduğu bildirilmiştir. Karaciğer enzimlerinin aktivitesinde düzenli bir artış olması durumunda, dozun azaltılması veya tedavinin durdurulması konusu dikkate alınmalıdır.
İlacın karaciğer üzerindeki olası toksik etkileri nedeniyle, aksi belirtilmedikçe hastalar metotreksat tedavisi sırasında aynı anda diğer hepatotoksik ilaçları kullanmaktan kaçınmalıdır.
Diğer hepatotoksik ilaçları veya kanamayı inhibe eden ilaçları kullanan hastalarda (dah. leflunomid), karaciğer enzimlerinin aktivitesi dikkatle izlenmelidir.
4. Fonksiyonel testler yaparak ve idrarı analiz ederek böbreklerin fonksiyonlarını kontrol etmek gerekir.
Metotreksat esas olarak böbrekler tarafından türetildiğinden, böbrek fonksiyonunun yetersiz olması durumunda, plazmada metotreksat konsantrasyonunda bir artış beklenmelidir, bu da ciddi istenmeyen yan etkilere yol açabilir. Böbrek fonksiyonunda olası bir azalma olması durumunda (örneğin yaşlı hastalarda), kontrol muayeneleri daha sık yapılmalıdır. Bu aynı zamanda metotreksatın çıkarılmasını etkileyen ilaçların eşzamanlı reçetesi, böbrek hasarına yol açabilecek ilaçlar (dah. NVP) veya hemopoezi etkileyebilecek ilaçlar. Dehidrasyon ayrıca metotreksatın toksisitesini artırabilir.
5. Solunum sisteminin incelenmesi. Akciğer fonksiyon bozukluğu semptomlarına özellikle dikkat edilmelidir, gerekirse uygun testler yapılmalıdır. Solunum lezyonlarının belirtileri (özellikle kuru verimsiz öksürük), metotreksat tedavisi sırasında ortaya çıkan spesifik olmayan pnömonit potansiyel olarak tehlikeli bir hastalığı gösterebilir ve tanı koymak için tedavinin kesilmesini ve derhal kapsamlı muayeneyi gerektirebilir. Genellikle eozinofili eşliğinde akut veya kronik interstisyel pnömonit gelişimi mümkündür; bununla ilişkili ölümcül vakalar bildirilmiştir. Metotreksat akciğer hasarının kullanılmasından kaynaklanan klinik semptomlar çeşitlidir, ancak ateş, öksürük, nefes darlığı, hipoksemi tipik belirtilerdir. Sızıntı veya enfeksiyon varlığını dışlamak için göğsün röntgen muayenesi gereklidir.
Akciğer hastalığı durumunda, hızlı tanı ve tedavinin iptali gereklidir.
Metotreksat kullanımından kaynaklanan solunum yolu hastalıklarının gelişimi, kullanılan ilacın herhangi bir dozu ile mümkündür.
Metotreksat dozunda bir artış olması durumunda, muayene sıklığı arttırılmalıdır.
Metorexate bağışıklık sistemini etkiler ve sonuç olarak aşılamaya yanıtı kötüleştirebilir ve immünolojik testlerin sonuçlarını etkileyebilir. Şiddetlenme dönemleri dışında kronik bulaşıcı hastalıkları olan hastalarda ilaç kullanımı durumunda özel dikkat gereklidir (Herpes zoster, tüberküloz, hepatit B veya C) hastalığın alevlenmesi olasılığı nedeniyle. Aşılamadan vazgeçilmesi gerekir.
Düşük dozda metotreksat kullanan hastalarda malign lenfomalar ortaya çıkabilir; bu durumlarda tedavi kesilmelidir. Spontan lenfoma regresyonu belirtilerinin yokluğunda sitotoksik tedavi gereklidir.
Metotreksat folik asit antagonistleri (trimetoprim / sülfametoksazol gibi) ile kullanıldığında akut megaloblast karsinopeni gelişiminin nadir vakaları bildirilmiştir.
Metotreksatın arka planına karşı, güneşe maruz kalma ve UV radyasyonunun etkisi altında dermatit ve cilt yanıkları gelişme olasılığı artar.
Sedef hastalığı olan hastalarda, metotreksat tedavisi sırasında UV radyasyonunun bir sonucu olarak hastalık ağırlaştırılabilir (Fosensitizasyon reaksiyonu).
Ek V'li hastalardad (pleural efüzyonun mevcudiyeti, asit) metotreksatın çıkarılması yavaşlar. Bu tür hastalar özellikle dikkatli toksisite kontrolü, dozun azaltılması ve bazı durumlarda metotreksat tedavisinin kaldırılmasını gerektirir. Metortrit ile tedaviye başlamadan önce® plevral veya karın boşluğundan süpürme boşaltılmalıdır.
İshal ve ülseratif stomatit ortaya çıktığında, metotreksat tedavisi kesilmelidir. bu gibi durumlarda, hemorajik enterit gelişimi ve interstitial perforasyon sonucu ölüm mümkündür.
Vitamin preparatları ve folik asit, folik asit veya bunların türevlerini içeren diğer ürünler metotreksatın etkinliğini azaltabilir.
Sedef hastalığı olan hastalarda, metotreksat sadece diğer tedavi rejimleriyle kötü tedavi edilebilen hastalığın şiddetli, kalıcı, engelli formlarında ve sadece biyopsi tanısının onaylanmasından sonra ve / veya bir dermatoloğa danıştıktan sonra kullanılmalıdır.
İlaç bir dozda 1 mnol'den az sodyum içerir, yani. sodyum diyeti uygulayan hastalar için önemli olan sodyumdan neredeyse arındırılmıştır.
İlacı reçete etmeden önce, kadınların hamilelik olmadığından emin olmaları gerekir, t.to. metotreksat embriyotoksiktir ve kürtaj ve fetal kusurlara neden olabilir. Metotreksat, tedavi sırasında üreme fonksiyonunda bir azalmaya yol açabilen sperm ve ovogenezi etkiler. Bu etkiler tedavinin kaldırılmasından sonra geri dönüşümlüdür.
Her iki cinsiyetten çocuk doğurma çağındaki hastalar, metotreksat tedavisi sırasında ve bitiminden itibaren en az 6 ay içinde güvenilir kontraseptif önlemler uygulamalıdır.
Çocuk doğurma çağındaki hastalar ve partnerleri, metotreksat kullanımı ile ilişkili olası riskler hakkında uygun şekilde bilgilendirilmelidir.
metotreksata veya ilacın diğer bileşenlerine aşırı duyarlılık;
karaciğer yetmezliği (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”);
alkolizm;
belirgin böbrek yetmezliği (Cl kreatinin <20 ml / dak, bakınız. “Uygulama yöntemi ve dozlar”);
kemik iliği hipoplazisi, lökopeni, trombositopeni gibi anamnezde kan üreme bozuklukları, ifade edilen anemi;
tüberküloz, HIV enfeksiyonu gibi ciddi akut veya kronik bulaşıcı hastalıklar;
belirgin immün yetmezlik;
oral ülserler;
aktif fazda peptik ülser;
canlı aşılarla eşzamanlı aşılama;
gebelik;
emzirme dönemi.
Metortrit ilacını kullanırken en yaygın yan etkiler® kan şekillendirme sistemi ve LCD'den gelen reaksiyonlardır
Aşağıdaki derecelendirmeler ayrıca etkilerin sıklığını belirtmek için kullanılır: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100); nadiren (≥1 / 1000, <1/1000); çok nadiren (<1/10000000) mevcut değildir.
LCD'nin yanından: çok sık - stomatit, dispepsi, bulantı, iştahsızlık, karın ağrısı; sık sık - ağız boşluğunda ülserler, ishal; seyrek olarak - farenjit, enterit, kusma, pankreatit; nadiren - diş eti iltihabı, gastrointestinal sistemin erosik-lafenöz lezyonları; çok nadiren - hematemez, jüt kanaması.
Cilt ve cilt uzantılarının yanından: sık - ekzantem, eritem, cilt kaşıntısı; seyrek olarak - ışığa duyarlılık, kellik, romatizmal düğümlerde artış, vaskülit Herpes zosterherpeform deri döküntüsü, ürtiker; nadiren - artmış pigmentasyon, akne, ekimoz, alerjik vaskülit; çok nadiren - Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Layella sendromu), tırnak pigmentasyonundaki değişiklikler, akut paronmi, furunculosis, teleangiekt..
Uygulama yerinde genel reaksiyonlar ve reaksiyonlar: nadiren - anafilaktik şoka kadar alerjik reaksiyonlar, ateş, enfeksiyonların gelişimi, sepsis, yara iyileşmesinin bozulması, hipogamaglobulinemi; çok nadiren - uygulama yerinde lokal reaksiyonlar: cilde ve çevresindeki dokulara zarar (steril apsesi, lipodistrofi).
Metabolik bozukluklar: seyrek olarak - diyabetin ilerlemesi.
Sinir sisteminin yanından: sık - baş ağrısı, yorgun hissetme, uyuşukluk; seyrek - baş dönmesi, ruh hali değişikliği, depresyon; çok nadiren - ağrı, kas güçsüzlüğü veya uzuvların parestezi, bozulmuş tat hissi (metal tat), görme bozukluğu, kramplar, menenjizm, felç; frekans bilinmiyor - lökoensefalopati..
Görüş gövdesinin yanından: nadiren - konjonktivit; görme bozukluğu; çok nadiren - retinopati.
Hepatobiliyer sistemden: çok sık - transaminaz seviyesinde bir artış (ALT, AST, SCF, bilirubin); seyrek olarak - karaciğerin sirozu, fibrozu ve yağ dejenerasyonu, serum albümin konsantrasyonunda bir azalma; nadiren - akut hepatit; çok nadiren - karaciğer yetmezliği.
MSS'nin yanından: nadiren - perikardit, perikardiyal efüzyon, perikard tamponadı, kan basıncında azalma, tromboembolik komplikasyonlar.
Solunum tarafından: sıklıkla - pnömoni, interstyatik alveolit / pnömonit, sıklıkla eozinofili (potansiyel olarak ciddi interstisyel pnömonit belirtileri - kuru verimsiz öksürük, nefes darlığı ve ateş); nadiren - pulmoner fibroz, pnömoni neden olur Pneumocystis cariniisolunum yetmezliği ve bronşiyal astım, plevral efüzyon.
Kan oluşturma sisteminin ve lenfatik sistemin yanından: sıklıkla - lökopeni, anemi, trombositopeni; seyrek olarak - panzitofeni; çok nadiren - agranülositoz, kemik iliği fonksiyonunun şiddetli baskısı; sıklığı bilinmiyor - eozinofili.
Üspolin ve idrar sistemlerinden: seyrek olarak - mesane ve / veya vajinanın iltihabı ve çıkarılması, böbrek fonksiyon bozukluğu, idrara çıkma bozukluğu; nadiren - böbrek yetmezliği, oligüri, anüri, elektrolit bozukluğu; çok nadiren - vajinal akıntı, cinsel istek kaybı, jinekomasti, iktidarsızlık, oligospermi, adet döngüsünün ihlali;.
Kas-iskelet sistemi tarafından: seyrek olarak - artralji, kas ağrısı, osteoporoz; frekans bilinmiyor - stresli kırık.
Yeni Eğitim : çok nadiren, bazıları metotreksat tedavisinin kesilmesinden sonra gerileyen bireysel lenf gelişimi vakaları bildirilmiştir. Yakın tarihli bir çalışma, metotreksat tedavisinin lenf gelişimi riskini artırdığını bulmuştur. Metotreksat tedavisinin yan etkilerinin sıklığı ve şiddeti, ilacın dozuna ve kullanım sıklığına bağlıdır. Bununla birlikte, düşük doz metotreksat kullanıldığında ciddi yan etkiler ortaya çıkabilir, bu nedenle metotreksat kullanan hastaların kısa aralıklarla düzenli olarak tıbbi muayeneden geçmesi gerekir.
P / c uygulanırken, metotreksat iyi lokal tolerans gösterir: bu uygulama yöntemiyle, tedavi süreci sırasında şiddeti azalan sadece orta derecede cilt reaksiyonları gözlenmiştir.
Belirtiler : Metotreksatın toksik etkisi esas olarak kan oluşturma sistemi ile kendini gösterir.
Tedavi: Metotreksatın toksik etkilerini nötralize eden spesifik bir antidot folik asittir. Yanlışlıkla aşırı doz durumunda, metotreksatın uygulanmasından sonraki ilk saat içinde (mümkünse hemen), folik asit preparatlarının (folinat kalsiyum) / içinde veya içinde / içinde veya içinde bir doz spesifik antidot verilmelidir. metotreksat dozu. Ayrıca, gerektiğinde, kan serumundaki metotreksat konsantrasyonu 10'un altına düşene kadar folik asit preparatlarının uygulanmasına devam edilmelidir-7 mol / l.
Önemli bir aşırı doz durumunda, vücut hidratlanır ve metotreksat ve / veya metabolitlerinin renal tübüllerde edatlanmasını önlemek için idrar sızar. Hemodiyaliz ve periton diyalizi metotreksatın çıkarılmasını hızlandırmaz. Yüksek hızlı diyaliz aparatı kullanılarak aralıklı (periyodik) hemodiyalizin etkinliği bildirilmiştir.
Folik asit antagonisti, sitotoksik ilaç - anti-metabolit. Dihidrofolik asidin tetrahidrofolik aside (pürin nükleotitlerinin ve türevlerinin sentezi için gerekli karbon fragmanlarının translatörü) restorasyonunda yer alan dihidrofolatreduktaz enzimini rekabetçi bir şekilde inhibe eder ve böylece DNA sentezini inhibe eder.
Antitümör ile birlikte immünosüpresif bir etkiye sahiptir.
Sedef hastalığı, psoriatik artrit ve romatoid artrit tedavisinde metotreksatın etkinliğini neyin belirlediği belirsizliğini korumaktadır (dah. juvenil kronik artrit): antienflamatuar veya immünosüpresif etkisi. Ayrıca, iltihaplanma yerlerinde metotreksatın neden olduğu hücre dışı adenosin konsantrasyonundaki artışla tedavinin etkinliğinin ne ölçüde açıklandığı tespit edilmemiştir.
Girişte p / c, c / m ve c / 'de biyoyararlanım yakın değerlere sahiptir ve neredeyse% 100'dür.
Metotreksatın yaklaşık% 50'si plazma proteinlerine bağlanır.
Dokularda dağılımdan sonra, poliglotamatlar formunda yüksek metotreksat konsantrasyonları karaciğerde, böbreklerde ve özellikle metotreksatın birkaç hafta hatta aylarca tutulabileceği dalakta bulunur.
Küçük dozlarda kullanıldığında, beyin omurilik sıvısına minimum miktarda nüfuz eder.
T1/2 ortalama 6-7 saattir ve yüksek değişkenlik (3-17 saat) ile karakterizedir. T1/2 ek V'li hastalardad (pleural efüzyon, asit varlığı) ortalama değerlerden 4 kat daha yüksek değerlere yükselebilir.
Girilen dozun yaklaşık% 10'u karaciğerde metabolize edilir, ana metabolit ayrıca farmakolojik aktiviteye sahip olan 7-hidroksimetorexattır. Esas olarak RA ve kanal sekresyonu ile böbrekler tarafından değişmemiş bir formda elde edilir.
Metotreksatın yaklaşık% 5-20'si ve 7-hidroksiximetotreksatın% 1-5'i safradır (daha sonra bağırsaklarda önemli ölçüde yeniden emilim ile).
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilacın geri çekilmesi önemli ölçüde yavaşlar. Yetersiz karaciğer fonksiyonu ile metotreksat gideriminin yavaşlaması hakkında veri yoktur.
- Anti-metabolitler
Alkol, hepatotoksik ve hematotoksik ilaçlar. Düzenli alkol kullanımı ve hepatotoksik ilaçların metotreksat ile aynı anda kullanılması ilacın hepatotoksisite riskini artırır. Diğer hepatotoksik ilaçları kullanan hastalar için (dahil. leflunomide), dikkatli izleme gereklidir. Bu aynı zamanda hematotoksik ilaçların eşzamanlı kullanımı vakaları için de geçerlidir (dah. leflunomid, azatioprin, retinoidler, sülfasalazin), bu da metotreksatın hematotoksisitesini geliştirme riskini artırır.
Leflunomid ve metotreksatın eşzamanlı olarak atanmasıyla, kabukla çalışan ve hepatotoksisite riski artar.
Metotreksat retinoidlerle eşzamanlı kullanım (dahil. akitretin, etretinat) hepatotoksisite riskini artırır.
Penisilinler, glikopeptitler, sülfonamidler, siprofloksasin, sefalotin gibi antibiyotikler, bazı durumlarda metotreksatın böbrekler tarafından çıkarılmasını azaltabilir, bu da plazmada konsantrasyonunda bir artışa ve dolayısıyla hematolojik ve gastrointestinal toksisite riskine yol açar.
Dahilde kullanılan antibiyotikler. Dahili olarak kullanıldığında, tetrasiklin, kloramfenikol, çok çeşitli eylemlerin doymamış antibiyotikleri gibi antibiyotikler, bağırsak florasının inhibisyonu veya bakteriyel metabolizmanın baskılanması nedeniyle metotreksatın enterohepatik dolaşımını etkileyebilir.
Plazma proteinleri ile iyi ilişkili ilaçlar. Metotreksat plazma proteinlerine bağlanır ve ilişkili metotreksat, proteinlerle iyi ilişkili diğer ilaçlarla değiştirilebilir (dah. salisilatlar, hipoglisemik ilaçlar, diüretikler, sülfonamidler, difenilhidantoin (fenitoin, difenin), tetrasiklin, kloramfenikol, aminobenzoik asit, antienflamatuar ilaçlar), aynı anda kullanılırsa metotreksat toksisitesinin artmasına neden olabilir.
Probenezid, zayıf organik asitler, pirazolonöz ilaçlar ve diğer NVPN'ler. Probenezid, zayıf organik asitler (dahil. benzin diüretikleri) ve pirazolon preparatları (fenilbutazon) metotreksatın çıkarılmasını azaltabilir ve buna bağlı olarak plazmadaki konsantrasyonunu artırabilir, bu da hematolojik toksisitede bir artışa neden olabilir. Artan toksisite riski, düşük dozlarda metotreksat ve NPVP veya salisilatların bir kombinasyonu birleştirildiğinde ortaya çıkar.
kemik iliğini etkileyen ilaçlar. Etkileyebilecek ilaçların kullanımı durumunda (dahil. yan etki olarak) kemik iliği üzerinde (dahil. sülfonamidler, trimetoprim, sülfametoksazol, kloramfenikol, pirimetamin), kan yetiştiriciliğinin belirgin baskı olasılığını dikkate almak gerekir.
Folat sıkıntısına neden olabilecek ilaçlar. Bu tür ilaçların eşzamanlı reçetesi (dahil. sülfonamidler, trimetoprim, sülfametoksazol) metotreksat toksisitesinde bir artışa yol açabilir. Bu nedenle, folik asit eksikliği olduğunda özellikle dikkatli olunması önerilir.
Folat içeren ilaçlar. Vitamin preparatları ve folik, folik asit veya bunların türevlerini içeren diğer ilaçlar metotreksatın etkinliğini azaltabilir.
Anti-romatizmal ilaçlar. Kural olarak, metotreksatın diğer anti-romatizmal ilaçlarla (dah. altın preparatları, penisillamin, hidroksikloroquin, sülfasalazin, azatioprin, siklo-soreen) metotreksatın toksik etkisinde artış gözlenmez.
Sulfasalazin. Metotreksatın sülfasalazin ile kombinasyonu, metotreksatın verimliliğini artırabilir ve sonuç olarak sülfasalazin folik asit sentezinin baskılanmasıyla ilişkili yan etkileri artırabilir. Bununla birlikte, bu tür yan etkiler birkaç çalışma sırasında sadece bazı nadir durumlarda gözlenmiştir.
Mercaptopurin. Metorexate plazmada merkaptopurin konsantrasyonunu arttırır, bu nedenle metotreksat ve merkaptopurinin eşzamanlı kullanımı ile doz düzeltmesi gerekebilir.
Proton pompası inhibitörleri. Proton pompası inhibitörlerinin eşzamanlı olarak atanmasıyla (dahil. omprazol, pantoprazol) metotreksatın çıkışını değiştirebilir. Metotreksat ve omeprazolün eşzamanlı kullanımı, metotreksatın çıkarılma zamanında bir artışa yol açtı. Metotreksat ve pantoprazol kullanılırken miyalji ve titreme ile birlikte metotreksat metabolitinin -7-hidroksiximetotreksat - çıkarılmasında bir azalma olduğu bildirilmiştir.
Theophyllin. Metotreksat tofilin klerensini azaltabilir. Metotreksat ve teofilin eşzamanlı olarak atanmasıyla, plazmada teofilin seviyesini kontrol etmek gerekir.
Kafein ve teofilin içeren içecekler. Metotreksat ile tedavi sırasında, kafein ve teofilin içeren büyük miktarlarda içeceklerin kullanılmasından kaçınılmalıdır (dah. kahve, kafein alkolsüz içecekler içeren çay).
However, we will provide data for each active ingredient