Kompozisyon:
Uygulama:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 17.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Eşzamanlı osteomiyelit olmadan enfekte diyabetik ayak dahil olmak üzere cildin ve uzantılarının karmaşık enfeksiyonlarının tedavisi.
AT .
Gram negatif olduğu en kısa sürede ortaya çıktığı veya kanıtlandığı enfeksiyonlar için, gram-pozitif ve gram-negatif bakterilerin yanı sıra, ve aynı zamanda osteomiyelit olmadan enfekte diyabetik durma ile: önerilen doz, infüzyonda / infüzyonda 120 dakika şeklinde her 8 saatte bir 500 mg'dır.
Gram pozitif bakterilerin neden olduğu kanıtlanmış veya muhtemelen neden olduğu enfeksiyonlar için: 500 mg - her 12 saatte bir 60 dakikalık in / infüzyon şeklinde. Bu dozlama modu (12 saatlik aralıklarla) enfekte diyabetik ayağı olan hastalarda çalışılmamıştır.
Tedavi süresi genellikle 7-14 gündür.
Yaşlı hastalarda dozlar. Yaşlı hastaların doz düzeltmesine ihtiyacı yoktur.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozlar. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (ör. Cl kreatinin 50-80 ml / dak) ile dozun değiştirilmesi gerekmez. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin 30-≤50 ml / dak), doz 120 dakikada bir infüzyonda / infüzyonda 120 dakikada bir 500 mg olmalıdır. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin <30 ml / dak), doz 120 saatte bir infüzyonda / infüzyonda 120 dakikada bir 250 mg olmalıdır.
Sınırlı klinik veriler ve seftobiprol ve metabolitlerinin konsantrasyonundaki tahmini artış nedeniyle, Mabelio ciddi böbrek yetmezliği olan hastalara dikkatle reçete edilmelidir.
Diyaliz hastalarında dozlar. Seftobiprol hemodiyalizden türetilmiştir, ancak şu anda diyaliz olan hastalarda dozlamayı değiştirmek için yeterli bilgi yoktur. Bu nedenle, Mabelio'nun herhangi bir hemodiyaliz uygulanan hastaları reçete etmesi önerilmez.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozlar. Şu anda, karaciğer yetmezliği olan hastalarda seftopiprol deneyimi yoktur. Bununla birlikte, seftopiprolün karaciğerde minimal metabolizmaya maruz kaldığı ve esas olarak böbrekler tarafından elimine edildiği göz önüne alındığında, karaciğer yetmezliği olan hastaların ilacın dozunu azaltmaması gerektiği düşünülebilir.
Çözeltiyi hazırlama ve kullanma talimatları
Çözeltinin hazırlanması. Liofillenmiş toz, enjeksiyon için 10 ml su veya enjeksiyon için glikoz çözeltisinin% 5'i içinde çözülmelidir. Şişenin içeriği kuvvetlice sallanmalıdır. Tozun tamamen çözünmesi 10 dakika kadar sürer. Bir infüzyon çözeltisinde üremeden önce, köpük oluşumunun çökmesine izin vermek gerekir.
Üreme. Şişeden 10 ml bitmiş çözeltiyi çıkarmalı ve 250 ml% 0.9 sodyum klorür çözeltisi,% 5 glikoz çözeltisi veya Zil laktat çözeltisi içeren uygun kaba (örneğin PVC veya PE torbaları, cam şişeler) girmelisiniz. infüzyon için. İnfüzyon çözeltisi, seftobiprolün homojen bir çözeltisini üretmek için dikkatlice 5-10 kez yukarı ve aşağı döndürülür. Köpük oluşumunu önlemek için çözeltiyi kuvvetlice sallayamazsınız.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar için, 5 ml bitmiş seftobiprol çözeltisi, 125 ml sodyum klorür çözeltisinin% 0.9'unda, glikoz çözeltisinin% 5'inde veya infüzyon için Ringer laktat çözeltisinde yetiştirilir.
İnfüzyon. Uygulamadan önceki infüzyon çözeltisi, mekanik kapanımların yokluğu açısından görsel olarak kontrol edilir ve ikincisi tespit edildiğinde reddedilir.
seftobiprol, ilacın bir parçası olan herhangi bir yardımcı madde ve diğer sefalosporinlere karşı aşırı duyarlılık;
tarihte beta-laktam antibiyotiklere alerjisi olan hastalar;
18 yaşına kadar çocukluk.
Dikkatle:
böbrek yetmezliği (Cl kreatinin <50 ml / dak);
epilepsi;
konvulsif nöbetler (tarihte);
psödomembranöz kolit (tarihte).
Klinik çalışmalarda istenmeyen etkiler gözlenmiştir. 8-12 saatte bir 60 veya 120 dakikalık infüzyonlar şeklinde 500 mg seftobiprol alan hastalarda ≥% 1 sıklıkta ortaya çıkan istenmeyen etkiler tablo 2'de listelenmiştir.
Seftobiprolün kaldırılmasına neden olan istenmeyen etkiler deri döküntüsü (% 0.6), bulantı (% 0.5), kusma (% 0.4), aşırı duyarlılık reaksiyonları (% 0.3) ve hiponatremidir (% 0.3).
Tablo 2
Faz III'ün 2 klinik çalışmasında ≥% 1 sıklıkta gözlenen istenmeyen etkilerin sıklığı (yüzdesi)
Organ sistemleri | İstenmeyen etkilerin yüzdesi | |
Seftobiprol 12 veya 8 saatte bir 500 mg (n = 932) | Karşılaştırma ilaçları (n = 661) * | |
Enfeksiyonlar ve istilalar | ||
Mantar enfeksiyonları (vulva ve vajinal sistemin mantar enfeksiyonları, ağız boşluğu ve cilt) | 2 | 2 |
Bağışıklık sistemi | ||
Aşırı duyarlılık (ürtiker, kaşıntı döküntüsü ve tıbbi aşırı duyarlılık içerir) | 1 | 3 |
Metabolik bozukluklar | ||
Hiponatremi | 1 | 0 |
Sinir sistemi | ||
Baş ağrısı | 7 | 6 |
Baş dönmesi | 3 | 2 |
Tadı sapkınlığı | 6 | 1 |
LCD | ||
Bulantı | 12 | 7 |
İshal | 7 | 5 |
Kusma | 7 | 4 |
Dağılım | 2 | 1 |
Deri ve deri altı doku | ||
Döküntü (maküler, papül, makülopapüloz ve genel döküntü içerir) | 4 | 3 |
Kaşıntı | 3 | 8 |
Genel bozukluklar ve lokal reaksiyonlar | ||
İnfüzyon bölgesinde cilt reaksiyonları | 8 | 6 |
Laboratuvar göstergeleri | ||
Karaciğer enzimlerinin seviyelerinin artması (ALT ve AST seviyelerinde bir artış içerir) | 3 | 3 |
* Hem gram-pozitif hem de gram-negatif enfeksiyonu olan hastaları içeren çalışmalarda vankomisin ve vankomisin + seftazidim.
Çoğu durumda, bulantı kolaydı, kendi kendine geçti ve seftobiprolün kaldırılmasını gerektirmedi. Bulantı, 120 dakikalık infüzyon (% 10) alan hastalarda 60 dakikalık infüzyon (% 14) alanlara göre daha az gözlenmiştir.
Konvülsif nöbetlerin, anafilaksi ve psödomembranöz kolit oluşum sıklığı neden oldu Clostridium difficile,% 1'den azdı .
Şu anda insanlarda aşırı doz hakkında bilgi bulunmamaktadır. Klinik çalışmaların I. evresinde verilen en yüksek günlük doz 3 g (8 saatte bir 1 g) idi.
Tedavi: temel fizyolojik göstergeleri izleyerek genel destekleyici tedavi. Hemodiyaliz kullanarak kan plazmasındaki seftobiprol seviyesinin düşürülmesi.
Etki mekanizması. Seftoprol medokaril, metilsiline dirençli türler de dahil olmak üzere çok çeşitli gram-pozitif bakterilere göre bakterisidal aktiviteye sahip olan seftopiprol - sefalosporinin suda çözünür bir prolecürüdür Staphylococcuspenisiline dayanıklı Streptococcus pneumoniaeyanı sıra ampisiline duyarlıdır Enterococcus faecalis Ailenin birçok suşu da dahil olmak üzere birçok gram negatif bakteri için de aktiftir. Enterobacteriaceae ve Pseudomonas aeruginosa.
Hem gram pozitif hem de gram negatif bakterilerin birçok önemli penisilin bağlayıcı proteini (PBP) ile güçlü bir şekilde ilişkilidir. İlişkili olarak belirgin bir bakterisidal aktiviteye sahiptir Staphylococcusmetilsiline dirençli PBP 2a stafilokoklara güçlü bağlanma sayesinde metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA).
Seftobiprolün, aşağıdaki mikroorganizmaların çoğu izolatına göre aktif olduğu tespit edilmiştir in vitrove nozokomiyal enfeksiyonlarla.
Gram pozitif hava çubukları: Enterococcus faecalis (sadece vankomisine duyarlı izolatlar), Staphylococcus aureus (metisiline duyarlı ve dirençli izolatlar), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis (vanomisine dirençli izolatlar); Staphylococcus koagülazonegatif (izolatlar duyarlı ve metilsiline dirençli, bunlar dahil Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus lugdunensis ve Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pneumoniae (penisiline duyarlı, orta derecede dayanıklı ve penisiline dayanıklı izolatlar); Streptococcus grupları viridans.
Gram negatif hava çubukları: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae; Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa; cins türleri Citrobacter (dahil Citrobacter freundii ve Citrobacter koseri), Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii; cins türleri Neisseria; cins türleri Providencia, Serratia marcescens.
Sürdürülebilirlik mekanizması. Seftobiprol, penisilinazlarla hidrolize karşı dayanıklıdır S. aureusgram negatif bakteriler tarafından üretilen C sınıfı ve A sınıfı birçok beta laktamazın hidrolizine ek olarak. Çoğu sefalosporin gibi seftobiprol, genişletilmiş spektrumun (ESBL), karbapenemazların ve metal-beta-laktamazların beta-laktamazlar tarafından hidrolize edilir. İn vitro stafilokoklar, streptokoklar ve yüksek seviyeli direnç seçimi yoktu Haemophilus influenzae.
Çapraz direnç. Spontan mutasyonun neden olduğu seftobiprol direnci in vitro, nadirdir. Seftobiprol ve son nesillerin diğer bazı sefalosporinleri arasındaki çapraz direnç açıklanmaktadır. Bununla birlikte, diğer sefalosporinlere dirençli bazı mikroorganizmalar seftobiprol'e duyarlı olabilir.
Plazmada konsantrasyonlar. Yetişkinlerde seftobiprolün ortalama farmakokinetik parametreleri, 60 dakikalık infüzyon şeklinde 500 mg'lık bir doz ve 120 dakikalık infüzyonlar şeklinde her 8 saatte bir verilen 500 mg'lık çoklu dozlar uygulandıktan sonra tablo 1'de verilmiştir. . Farmakokinetik özellikler, bir dozun verilmesinden sonra ve çoklu dozların verilmesinden sonra benzerdir.
Tablo 1
Yetişkinlerde seftobiprolün ortalama (standart sapma) farmakokinetik parametreleri
Parametreler | 60 dakikalık infüzyon şeklinde 1 doz 500 mg | Her 8 saatte bir 120 dakikalık infüzyonlar şeklinde 500 mg'lık çoklu dozlar |
Cmak, mcg / ml | 34,2 (6,05) | 33.0 (4.83) |
EAA, mcg / h / ml | 116 (20.2) | 102 (11.9) |
Т1/2h | 2.85 (0.55) | 3.3 (0.3) |
Cl, l / s | 4.46 (0.84) | 4.98 (0.58) |
Cmak ve AUC seftobiprol, 125 mg - 1 g doz aralığına orantılı olarak artar. Tedavinin ilk gününde sabit (denge) konsantrasyonlara ulaşılır; normal böbrek fonksiyonu olan kişilerde, her 8 ve 12 saatte bir seftobiprolün sokulması birikmesine neden olmaz.
Dağıtım. Seftobiprol plazma proteinleri ile% 16 ilişkilidir ve bu bağlanma derecesi konsantrasyonuna bağlı değildir. Seftobiprolün dağılımının sabit hacmi (18 l), insanlarda hücre dışı sıvı hacmine yaklaşmaktadır.
Metabolizma. Seftobiprol medokarilinin prolekarfından aktif bir ilaca biyo-dönüşüm - seftobiprol hızlı bir şekilde ortaya çıkar ve plazma esterazları ile katalize edilir. Protlekarp konsantrasyonları ihmal edilebilir ve sadece infüzyon sırasında plazma ve idrarda bulunabilir.
Seftobiprol, mikrobiyolojik olarak inaktif olan siklik olmayan metabolite minimal metabolizmaya uğrar. Bu metabolitin konsantrasyonu seftobiprolün konsantrasyonundan daha düşüktür ve sonuncunun yaklaşık% 4'üdür.
Sonuç. Seftobiprol esas olarak böbrek atılımı ve T yoluyla değişmemiş formunda türetilir1/2 yaklaşık 3 saattir. Renal atılımın ana mekanizması kulüp filtrasyonudur, dozun küçük bir kısmı kanallı yeniden emilim geçirir. Klinik öncesi çalışmalarda probenezid, seftobiprolün farmakokinetiğini etkilemedi, bu da ikincisinin aktif kanal sekresyonunun olmadığını gösterir. 1 dozun verilmesinden sonra, yaklaşık% 89'u idrarda aktif seftobiprol (% 83), bir açık halka metaboliti (% 5) ve bir medokaril seft (<% 1) şeklinde bulunur.
Özel hasta grupları
Böbrek yetmezliği olan hastalar. Seftopiprol ilaçları sağlıklı gönüllülerde ve hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda benzerdir (Cl kreatinin 50-80 ml / dak). AUC, normal böbrek fonksiyonuna sahip sağlıklı gönüllüler ile karşılaştırıldığında, orta derecede böbrek yetmezliği (Cl kreatinin 30-≤50 ml / dak) ve şiddetli böbrek yetmezliği (Cl kreatinin <30 ml / dak) olan hastalarda AUC seftobiprol 2.5 ve 3.3 kat daha yüksekti. Orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, seftobiprol dozunun azaltılması önerilir.
Hemodiyalize ihtiyaç duyan hastalarda sağlıklı gönüllülerde EAA'ya kıyasla AUC seftobiprol ve açık halka yapısına sahip mikrobiyolojik olarak aktif olmayan metaboliti artar.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda seftobiprol farmakokinetiği araştırılmamıştır. Seftobiprol minimal hepatik metabolizmaya uğrar ve esas olarak değişmemiş böbrekler tarafından atılır ve bu nedenle karaciğer yetmezliği olan hastalarda seftobiprol klerensinin azalacağına inanmak için bir neden yoktur.
Yaşlı hastalar. Seftobiprol'ün farmakokinetiğinin popüler çalışmaları, yaşın farmakokinetik parametreleri üzerindeki bağımsız etkisini ortaya koymamıştır. Böbrek fonksiyonu normal olan yaşlı hastalarda, bu ilacın dozunun azaltılması gerekmez.
Erkekler ve kadınlar. Kadınlarda seftobiprolün sistemik farmakokinetik parametreleri erkeklerden daha yüksekti (Cmak % 21 ve AUC% 15); bununla birlikte, t> MIC göstergesi (burada t, ilacın konsantrasyonunun minimum inhibitör konsantrasyonu aştığı zamandır) erkeklerde ve kadınlarda benzerdi. Bu nedenle, hastanın cinsiyetine bağlı olarak bu ilacın dozunu ayarlamaya gerek yoktur.
Irksal bağlantı. Popüler farmakokinetik çalışmaları (Kafkaslı peoidler ve az sayıda negroid ve diğer ırkların temsilcileri dahil), ırkın seftobiprolün farmakokinetik parametreleri üzerindeki etkisini ortaya koymamıştır. Bu nedenle, hastanın ırkına bağlı olarak bu ilacın dozunu ayarlamaya gerek yoktur.
- Sefalosporinler
Seftobiprolün diğer ilaçlarla etkileşimi üzerine çalışmalar yapılmamıştır. Mabelio'nun diğer ilaçlarla etkileşime girme yeteneği minimumdur.
Seftobiprol, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ve CYP3A4 izofenlerini inhibe etme yeteneğinin yanı sıra bu izopherleri indükleme yeteneğinin eksikliğini gösterdi. Bu nedenle ve seftobiprol dağılımının hücre dışı sıvı ile sınırlı olması nedeniyle, aynı anda uygulanan ilaçların CYP450'ye bağlı metabolik klerensini etkileme yeteneği düşüktür. Diğer ilaçların seftobiprol ile etkileşime girme yeteneği de minimaldir, çünkü bu ilacın dozunun sadece küçük bir kısmı metabolizmaya maruz kalır. Bu nedenle, seftobiprolün klinik olarak anlamlı tıbbi etkileşimlerinin ortaya çıkmasından korkmak için hiçbir neden yoktur.
Seftobiprol, renal tübüller tarafından salgılanmaz ve dozunun sadece küçük bir kısmı yeniden emilir ve bu nedenle böbrek seviyesindeki tıbbi etkileşimler olası değildir.
Aynı anda kullanılan aşağıdaki ilaçların seftobiprolün farmakokinetiği üzerindeki etkisi ortaya çıkmamıştır: fentanil, lidokain, parasetamol, diklofenak, asetilsalisilik asit, heparin, difenhidramin, propofol, hidromorfon hidroklorür, metadon bitartrat, sodyum metamizol ve furosemi.
Seftobiprolün diğer ilaçlarla uyumluluğu araştırılmamıştır. Seftobiprol diğer ilaçlarla karıştırılmamalı veya başka ilaçlar içeren çözeltilere eklenmemelidir.