Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 19.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aşağıdaki durumların tedavisinde bir monoterapi olarak:
ilk teşhis epilepsisi olan 16 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde ikincil genelleme olan veya olmayan kısmi nöbetler.
Aşağıdaki durumların tedavisinde karmaşık tedavinin bir parçası olarak:
yetişkinlerde ve 4 yaşın üzerindeki çocuklarda (infüzyon için bir çözelti hazırlamak için konsantre), 6 yıl (film kabuğu ile kaplı tabletler), 1 ay (yutulma çözeltisi) epilepsiden muzdarip kısmi nöbetler;
juvenil miyoklonik epilepsiden muzdarip 12 yaşın üzerindeki yetişkinlerde ve ergenlerde miyoklonik nöbetler;
idiyopatik jeneralize epilepsiden muzdarip 12 yaşın üzerindeki yetişkinlerde ve ergenlerde primer genel konvülsif (tonik-klonik) nöbetler.
İnfüzyonlar için bir çözelti hazırlamak için konsantre, ilacın oral formlarını almak imkansız olduğunda geçici bir alternatif olarak kullanılabilir.
AT 15 dakika boyunca infüzyon şeklinde damla.
Oraldan intravenöz ve tam tersi geçiş, girişin dozu ve çokluğu korunurken gerçekleştirilebilir.
İnfüzyon çözeltisi hazırlamak için bir şişe konsantre 500 mg levetirazetam (100 mg / ml) içerir.
Günlük doz, aynı dozda iki girişe ayrılır.
Kullanmadan önce, konsantre en az 100 ml'lik bir çözücü ile seyreltilmelidir.
Çözüm dozlama talimatları
Doz, mg | İlacın hacmi | Çözücü hacmi, ml | Enflasyon süresi, min | Uygulama sıklığı, günde bir kez | Günlük doz, mg / gün |
250 | 2.5 ml (ampulün yarısı 5 ml) | 100 | 15 | 2 | 500 |
500 | 5 ml (1 ampul 5 ml) | 100 | 15 | 2 | 1000 |
1000 | 10 ml (5 ml'lik 2 ampul) | 100 | 15 | 2 | 2000 |
1500 | 15 ml (5 ml'lik 3 ampul) | 100 | 15 | 2 | 3000 |
Çözücüler kullanılabileceğinden:
- Enjeksiyon için% 0.9 sodyum klorür çözeltisi;
- Ringer'in enjeksiyon için laktat çözeltisi;
- Enjeksiyon için% 5 dekstroz çözeltisi.
Çözelti, PVC torbalarda 24 saat boyunca 15-25 ° C sıcaklıkta kimyasal stabiliteyi korur.
Bununla birlikte, mikrobiyolojik saflık açısından, ilaç üremeden hemen sonra kullanılmalıdır.
Gerekirse, seyreltmenin aseptik koşullar altında gerçekleştirilmesi şartıyla, çözeltinin 2 ila 8 ° C'lik bir sıcaklıkta saklanmasına 24 saat izin verilir. Bu durumda, mikrobiyolojik saflığın sorumluluğu kullanıcıya aittir.
Çözeltinin rengini veya mekanik kapanımların görünümünü değiştirirken ilacın kullanılmasına izin verilmez.
Monoterapi
16 yaşın üzerindeki yetişkinler ve ergenler. Tedavi, 2 girişe (günde 2 kez 250 mg) bölünmüş günlük 500 mg'lık bir dozla başlamalıdır. 2 hafta sonra, doz başlangıç terapötikine yükseltilebilir - 1000 mg (günde 2 kez 500 mg). Maksimum günlük doz 3000 mg'dır (günde 2 kez 1500 mg).
Karmaşık tedavinin bir parçası olarak
4 ila 11 yaş arası çocuklar ve vücut ağırlığı 50 kg'a kadar olan 12-17 yaş arası ergenler. Tedavi günlük 20 mg / kg'lık bir dozla başlamalı, 2 girişe bölünmelidir (günde 2 kez 10 mg / kg). Önerilen günlük doza ulaşılana kadar 2 haftada bir 10 mg / kg'lık bir doz değişikliği yapılabilir - 60 mg / kg (günde 2 kez 30 mg / kg). Önerilen günlük doz dayanılmazsa, azaltılması mümkündür.
Levetirazetamın 4 günü aşan bir dönemde infüzyon kullanımının klinik deneyimi yoktur.
Minimum etkili doz uygulanmalıdır.
Çocuklar (4 yaşından itibaren) ve ergenler (17 yaşına kadar) için önerilen dozajlar
Vücut ağırlığı, kg | Başlangıç dozu günde 2 kez 10 mg / kg'dır | Maksimum doz günde 2 kez 30 mg / kg'dır |
15 | Günde 2 kez 150 mg | Günde 2 kez 450 mg |
20 | Günde 2 kez 200 mg | Günde 2 kez 600 mg |
25 | Günde 2 kez 250 mg | Günde 2 kez 750 mg |
50 | Günde 2 kez 500 mg | Günde 2 kez 1500 mg |
Vücut ağırlığı 50 kg'dan fazla olan yetişkinler ve ergenler. Tedavi, 2 girişe (günde 2 kez 500 mg) bölünmüş günlük 1000 mg'lık bir dozla başlamalıdır. İlacın klinik reaksiyonuna ve toleransına bağlı olarak, günlük doz maksimum 3000 mg'a (günde 2 kez 1500 mg) yükseltilebilir. Her 2-4 haftada bir günde 2 kez 500 mg'lık bir doz değişikliği yapılabilir.
Tedavi süresinin süresi doktor tarafından belirlenir.
İçeride, ne olursa olsun yemek. Günlük doz aynı dozda 2 doza bölünür.
Haplar yeterince sıvı içerek alınır.
Haplar, doğru doz seçiminin imkansızlığı nedeniyle 6 yaşın altındaki çocuklar için tasarlanmamıştır.
Bir çözelti durumunda, dozlama, ilaç kitinde bulunan ve 25 mg'lık (0.25 ml'ye karşılık gelen) bir bölme fiyatı olan 10 ml'lik (1000 mg levetirazetam'a karşılık gelen) nominal kapasiteye sahip bir ölçüm şırıngası kullanılarak gerçekleştirilir. . Ölçülen bir ilaç dozu bir bardak suda (200 ml) yetiştirilir.
Çözeltinin dozajı, ilaç dağıtım kitinde bulunan ölçüm şırıngaları kullanılarak gerçekleştirilir. Nominal kapasiteye sahip şırıngalar vardır:
- 10 ml (1000 mg levetirazetam'a karşılık gelir) ve 4 yaş ve üstü çocuklar, ergenler ve yetişkinler için 0.25 ml (25 mg'a karşılık gelir) bölünme fiyatı ile ;
- 6 aydan 4 yaşına kadar olan çocuklar için 0.1 ml (10 mg'a karşılık gelir) bölme fiyatı ile 3 ml (300 mg'a karşılık gelir);
- 1 ila 6 aylık çocuklar için 1 ml (100 mg'a karşılık gelir) ve 0.05 ml'lik (5 mg'a karşılık gelir) bölünme fiyatı.
Ölçülen bir ilaç dozu bir bardak su veya bir biberonda yetiştirilir.
Bir ölçüm şırıngası kullanarak çözeltiyi dozlama talimatı
1. Şişeyi açın: bunun için kapağa basın ve saat yönünün tersine çevirin.
2. Şırınga adaptörünü şişe boynuna yerleştirin, iyice düzelttiğinizden emin olun, ardından şırıngayı alın ve adaptöre yerleştirin.
3. Şişeyi baş aşağı çevirin.
4. Şırıngayı az miktarda çözelti ile doldurun, pistonu aşağı çekin, ardından pistonu yukarı doğru bastırın (hava kabarcıklarını gidermek için).
5. Pistonu çekerek, doktor dozu tarafından reçete edilen çözeltinin ml miktarına karşılık gelen şırıngayı bölünene kadar bir çözelti ile doldurun.
6. Şişeyi boynunuz yukarı gelecek şekilde çevirin ve şırıngayı adaptörden çıkarın.
7. Şırınganın içeriğini bir bardak suya veya bir biberon içine girin, pistonu durdurun.
8. Camın (veya biberonun) tüm içeriğini için.
9. Şırıngayı suyla durulayın.
10. Şişeyi plastik bir kapakla kapatın.
Monoterapi
16 yaşın üzerindeki yetişkinler ve ergenler. Başlangıç günlük dozu 2 dozda (günde 2 kez 250 mg) 500 mg'dır. 2 hafta sonra, doz başlangıç terapötikine yükseltilebilir - 1000 mg (günde 2 kez 500 mg). Maksimum günlük doz 3000 mg'dır (günde 2 kez 1500 mg).
Karmaşık tedavinin bir parçası olarak
1 ila 6 aylık çocuklar. Başlangıç terapötik dozu günde 2 kez 7 mg / kg'dır. Klinik verimliliğe ve toleransa bağlı olarak, doz günde 2 kez 21 mg / kg'a çıkarılabilir. Doz değişikliği her 2 haftada bir günde 2 kez ± 7 mg / kg'ı geçmemelidir. Minimum etkili doz atanmalıdır.
1 ila 6 aylık çocuklar için önerilen dozajlar
Vücut ağırlığı, kg | Başlangıç dozu günde 2 kez 7 mg / kg'dır | Maksimum doz günde 2 kez 21 mg / kg'dır |
4 | Günde 2 kez 28 mg (0.3 ml) | Günde 2 kez 84 mg (0.85 ml) |
5 | Günde 2 kez 35 mg (0.35 ml) | Günde 2 kez 105 mg (1.05 ml) |
7 | Günde 2 kez 49 mg (0.5 ml) | Günde 2 kez 147 mg (1.5 ml) |
6 aydan 11 yaşına kadar olan çocuklar ve vücut ağırlığı 50 kg'dan az olan 12 ila 17 yaş arası ergenler. Tedavi, 2 doza (günde 2 kez 10 mg / kg) bölünmüş 20 mg / kg'lık bir dozla başlamalıdır. İlacın klinik reaksiyonuna ve toleransına bağlı olarak, günlük doz günde 2 kez 30 mg / kg'a çıkarılabilir. Vücut ağırlığının 20 mg / kg (günde 2 kez 10 mg / kg) doz değişikliği her 2 haftada bir yapılabilir. Minimum etkili doz uygulanmalıdır.
Çocuklar (6 aydan itibaren) ve ergenler (17 yaşına kadar) için önerilen dozajlar
Vücut ağırlığı, kg | Başlangıç dozu günde 2 kez 10 mg / kg'dır | Maksimum doz günde 2 kez 30 mg / kg'dır |
6* | Günde 2 kez 60 mg (0.6 ml) | Günde 2 kez 180 mg (1.8 ml) |
10* | Günde 2 kez 100 mg (1 mi) | Günde 2 kez 300 mg (3 mi) |
15* | Günde 2 kez 150 mg (1.5 ml) | Günde 2 kez 450 mg (4.5 ml) |
20* | Günde 2 kez 200 mg (2 mi) | Günde 2 kez 600 mg (6 mi) |
25 | Günde 2 kez 250 mg | Günde 2 kez 750 mg |
50** | Günde 2 kez 500 mg | Günde 2 kez 1500 mg |
* Vücut ağırlığı 25 kg veya daha az olan çocukların Levetirasetam Hospira ilacı ile tedaviye başlaması tercih edilir®, yutma çözeltisi, 100 mg / ml.
** Vücut ağırlığı 50 kg'dan fazla olan çocuklar ve ergenler için dozaj, yetişkinlerle aynıdır.
Gerekli dozajın olmaması nedeniyle, tabletler, 250 mg'dan daha az bir doz reçete edildiğinde ve onları yutmakta zorluk çeken hastalar için 25 kg'dan daha az kütleye sahip çocukların tedavisi için tasarlanmamıştır. Bu durumlarda, ilacı yutmak için bir çözelti şeklinde alarak tedaviye başlanması önerilir.
Vücut ağırlığı 50 kg'dan fazla olan yetişkinler ve ergenler (12 ila 17 yaş arası). Başlangıç günlük dozu 2 dozda (günde 2 kez 500 mg) 1000 mg'dır. İlacın klinik reaksiyonuna ve toleransına bağlı olarak, günlük doz maksimum 3000 mg'a (günde 2 kez 1500 mg) yükseltilebilir. Her 2-4 haftada bir günde 2 kez 500 mg'lık bir doz değişikliği yapılabilir.
Özel hasta grupları
Böbrek fonksiyonlarının ihlali. Levetirazetam böbrekler tarafından atıldığından, ilacı reçete ederken, böbrek yetmezliği olan hastalar Kreatinin klerensi kadar ayarlanmalıdır.
Erkekler için kreatinin klerensi, aşağıdaki formüle göre serum kreatinin konsantrasyonuna göre hesaplanabilir:
Cl kreatinin, ml / dak = (140 - yaş, yıl) × vücut ağırlığı, kg / 72 × Cl kreatinin serumu, mg / dl
Kadınlar için kreatinin klerensi, elde edilen değerin 0.85 katsayısı ile çarpılmasıyla hesaplanabilir.
Daha sonra kreatinin klerensi, aşağıdaki formüle göre vücudun yüzey alanı (PPT) dikkate alınarak ayarlanır:
Cl kreatinin, ml / dak / 1.73 m2= Cl kreatinin, ml / dak × 1.73 / PPT tesisi, m2
Yetişkinler için doz düzeltmesi
Böbrek yetmezliği | Cl kreatinin, ml / dak / 1.73 m2 | Dozlama modu |
Eksik (norm) | > 80 | günde 2 kez 500 ila 1500 mg |
Kolay | 50-79 | günde 2 kez 500 ila 1000 mg |
Orta | 30-49 | günde 2 kez 250 ila 750 mg |
Ağır | <30 | günde 2 kez 250 ila 500 mg |
Terminal aşaması (hemodiyalizde bulunan hastalar) | — | günde 1 kez 500 ila 1000 mg* |
* Levetirazetam ile tedavinin ilk gününde, doygun bir 750 mg doz önerilir. Diyalizden sonra, 250-500 mg ek doz önerilir.
Böbrek yetmezliği olan çocuklar, böbrek yetmezliği derecesi dikkate alınarak levetirazetam dozu için düzeltilmelidir.
Kreatinin klerensi (ml / dak / 1.73 m2) aşağıdaki formül kullanılarak ergenler, çocuklar ve yenidoğanlarda serum kreatinin (mg / dl) tanımına göre değerlendirilebilir (Schwartz formülü):
Cl kreatinin, ml / dak / 1.73 m2= büyüme, cm × ks / cl kreatinin serumu, mg / dl
ks = 1 yaşın altındaki çocuklar için 0.45; ks = 13 yaşın altındaki çocuklar ve kadın ergenler için 0.55; erkek ergenler için ks = 0.7.
Vücut ağırlığı 50 kg'dan az olan yenidoğan, çocuk ve ergenler için dozun düzeltilmesi
Böbrek yetmezliği | Cl kreatinin, ml / dak / 1.73 m2 | Dozlama modu | |
1 ila 6 ay arasında | 6 aydan itibaren | ||
Eksik (norm) | > 80 | Günde 2 kez 7–21 mg / kg (0.07–0.21 ml / kg) | Günde 2 kez 10-30 mg / kg (0.1-0.3 ml / kg) |
Kolay | 50-79 | Günde 2 kez 7-14 mg / kg (0.07-0.14 ml / kg) | Günde 1 kez 10-20 mg / kg (0.1-0.2 ml / kg) |
Orta | 30-49 | Günde 2 kez 3.5–10.5 mg / kg (0.035–0.105 ml / kg) | Günde 2 kez 5–15 mg / kg (0.05–0.15 ml / kg) |
Ağır | <30 | Günde 2 kez 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg) | Günde 2 kez 5-10 mg / kg (0.1-0.2 ml / kg) |
Terminal aşaması (hemodiyalizde bulunan hastalar) | — | 7–14 mg / kg (0.07–0.14 ml / kg) günde 1 kez* | Günde 1 kez 10-20 mg / kg (0.1-0.2 ml / kg)** |
* Levetirazetam ile tedavinin ilk gününde, 10.5 mg / kg (0.105 ml / kg) doygun bir doz önerilir. Diyalizden sonra, 3.5-7 mg / kg (0.035-0.07 ml / kg) ek bir doz önerilir.
** Levetirazetam ile tedavinin ilk gününde, 15 mg / kg (0.15 ml / kg) doygun bir doz önerilir. Diyalizden sonra, 5-10 mg / kg (0.05-0.1 ml / kg) ek bir doz önerilir.
Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Akciğer fonksiyon bozukluğu ve orta şiddeti olan hastaların dozlama modunu düzeltmeleri gerekmez. Dekompanse karaciğer fonksiyon bozukluğu ve böbrek yetmezliği olan hastalarda, kreatinin klerensindeki bir azalma böbrek yetmezliğinin şiddetini tam olarak yansıtmayabilir. Bu gibi durumlarda, kreatinin <60 ml / dak / 1.73 m'yi durdururken2 günlük dozda% 50 azalma önerilir.
Birkaç prospektif gebelik kaydından elde edilen pazarlama sonrası verilerde, gebeliğin I trimesterinde 1000'den fazla levetirazetam monoterapisi vakası kaydedildi. Genel olarak, bu veriler ciddi doğum kusurları geliştirme riskinde önemli bir artış olduğunu göstermez.
Teratojenik hasar tamamen göz ardı edilemez. Birkaç antiepileptik ilaçla tedavi, monoterapiden daha yüksek konjenital malformasyon riski ile ilişkilidir, bu nedenle hamile kadınlarda monoterapi daha uygundur. Gebe kadınlarda levetirazetam kullanımının güvenliği konusunda yeterli ve sıkı bir şekilde kontrol edilen klinik çalışmalar yapılmamıştır, bu nedenle Epiterra hamilelik sırasında sadece anne için beklenen fayda fetus için olası riski aşarsa kullanılır. Hamilelik sırasında bir kadının vücudundaki fizyolojik değişiklikler, diğer antiepileptik ilaçlar gibi levetirazetam konsantrasyonunu kan plazmasında etkileyebilir. Hamilelik sırasında, kan plazmasındaki levetirazetam konsantrasyonunda bir azalma kaydedildi. Bu azalma gebeliğin III üç aylık döneminde (III üç aylık dönemde baz konsantrasyonunun% 60'ına kadar) ifade edilmiştir. Gebe kadınlarda levetirazetam kullanımı özel kontrol altında yapılmalıdır. Antiepileptik tedavideki kesintilerin, hem annenin hem de fetüsün sağlığına zarar verebilecek hastalık sırasında bozulmaya yol açabileceği akılda tutulmalıdır. Levetirazetam anne sütü ile öne çıkıyor, bu nedenle emzirme sırasında Epiterra kullanılması önerilmez.
Bununla birlikte, emzirme sırasında levetirazetam kullanılması gerekiyorsa, emzirmenin önemi dikkate alınarak tedavinin yarar / risk oranı değerlendirilmelidir.
Hayvan çalışmalarında levetirazetamın doğurganlık üzerinde bir etkisi olmamıştır.
Levetirazetamın doğurganlık üzerindeki etkisinin klinik verileri mevcut değildir, insanlar için olası risk bilinmemektedir.
Aşağıda sunulan istenmeyen fenomenlerin profili, plasebo kontrollü çalışmaların sonuçlarının analizine ve levetirazetamın pazarlama sonrası kullanım deneyimine dayanmaktadır.
En sık görülen istenmeyen reaksiyonlar nazofarenit, uyuşukluk, baş ağrısı, yorgunluk ve baş dönmesidir.
Levetirazetam güvenlik profili genellikle farklı yetişkin ve çocuk yaş grupları için benzerdir.
İstenmeyen reaksiyonlar aşağıda sistem ve otorite ve oluşum sıklığına göre listelenmiştir: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100); nadiren (≥1 / 1000, <1/1000) ve çok nadiren (<1/100000000.
Enfeksiyonlar ve istilalar : çok sık - nazofarenjit; nadiren - enfeksiyonlar.
Kan ve lenfatik sistemden: seyrek olarak - trombositopeni, lökopeni; nadiren - kabuk, agranülositoz, nötropeni.
Bağışıklık sisteminin yanından: nadiren - eozinofili ve sistemik belirtilerle bir ilaç reaksiyonu (ELBİSE-Sindrom).
Metabolik taraftan: sık - anoreksiya; seyrek olarak - vücut ağırlığında bir artış, vücut ağırlığında bir azalma.
Zihinsel bozukluklar : sık sık - depresyon, düşmanlık / saldırganlık, kaygı, uykusuzluk, sinirlilik, sinirlilik; seyrek olarak - intihar girişimleri, intihar niyetleri, psikotik bozukluklar, davranış bozuklukları, halüsinasyonlar, öfke, karışıklık, duygusal değişkenlik, ruh hali şişmesi, ruh hali şişmesi, uyarılma, kişilik bozukluğu, nadiren - intihar saldırıları.
Sinir sisteminin yanından: çok sık - uyuşukluk, baş ağrısı; sık sık - kramplar, dengesizlik, baş dönmesi, uyuşukluk, titreme; seyrek olarak - amnezi, hafıza bozukluğu, koordinasyon bozukluğu / ataksi, pastezia, konsantrasyon azalması; nadiren - koreoatetoz, diskinezi, hiperkinezi.
Görüş gövdesinin yanından: seyrek - diplopi, bulanık görme.
İşitme organının yanından: sık sık - baş dönmesi.
Solunum sisteminden: sık sık - öksürme.
Sindirim sisteminden: sıklıkla - karın ağrısı, ishal, hazımsızlık, kusma, bulantı; nadiren - pankreatit.
Hepatobiliyer sistemden: seyrek olarak - fonksiyonel karaciğer örneklerinde bir değişiklik; nadiren - karaciğer yetmezliği, hepatit.
Cildin yanından: sık - döküntü; seyrek - alopesi, egzama, kaşıntı; nadiren - toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, multiform eritem.
Kas-iskelet sistemi tarafından: seyrek olarak - kas güçsüzlüğü, kas ağrısı.
Genel bozukluklar: sık - asteni / yorgunluk.
Yaralanmalar, prosedürlerin komplikasyonları: seyrek - kazara hasar.
Levetirazetam ve topiramatın eşzamanlı kullanımı ile anoreksiya riski daha yüksektir.
Bazı durumlarda, levetirazetamın kaldırılmasından sonra saç örtüsü restore edilmiştir.
Bazı shellopeni vakalarında kemik iliği depresyonu kaydedildi.
Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda çocuklar için güvenlik profili, yetişkinlerde levetirazetamın güvenlik profili ile karşılaştırılabilir düzeydeydi. 4 ila 16 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde, aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar daha sık kaydedildi: kusma (çok sık,% 11.2), uyarılma (genellikle% 3.4), ruh hali hızlı (genellikle% 2.1), duygusal değişkenlik (genellikle,% 1.7), saldırganlık (genellikle% 8.2), davranış. 1 aydan 4 yaşına kadar olan çocuklarda, aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar daha sık kaydedildi: sinirlilik (çok sık,% 11.7) ve koordinasyon bozukluğu (genellikle% 3.3).
Amacı, güvenlik ilacının plasebodan daha düşük olmadığını göstermek olan çift kör plasebo kontrollü bir çalışmada, Levetirasetam Hospira ilacının bilişsel ve nöropsikolojik etkileri değerlendirildi® kısmi atak geçiren 4 ila 16 yaş arası çocuklarda. Çalışmanın sonuçlarına dayanarak Levetirasetam Hospira'nın olduğu sonucuna varıldı® Leiter-P ölçeğinin “Dikkat ve Bellek” ve “Bellek Kombine Taraması” bölümlerindeki nokta miktarındaki değişikliklerle ilgili olarak plasebodan (kendisinden daha düşük değil) farklı değildiLeiter-R) ilk ziyarete kıyasla protokole uygun olarak araştırma yapmış hastalarda.
Onaylanmış araç - Akhenbach anketi (Achenbach) - Levetirasetam Hospira ilacını alan hasta grubunda agresif davranış ortaya çıkmıştır® Bununla birlikte, Levetirasetam Hospira ilacını alan hastalar.® çalışmanın açık evresindeki uzun süreli gözlem sırasında, davranışsal ve duygusal durumda bir bozulma göstermediler, özellikle agresif davranış göstergeleri başlangıç seviyesine göre bozulmadı.
Belirtiler : uyuşukluk, ajitasyon, kaygı, saldırganlık, bilincin baskısı, nefes depresyonu, koma.
Tedavi: akut dönemde - daha sonra aktif karbonun (oral formların aşırı dozuyla) amacı ile kusma ve mide lavajının indüksiyonu. Levetirazetamın spesifik bir antidotu yoktur. Gerekirse, semptomatik tedavi hemodiyaliz kullanılarak bir hastanede gerçekleştirilir (levetirazetam için diyalizin etkinliği birincil metaboliti için% 60'tır -% 74).
Levetirasetam, Levetirasetam Hospira ilacının aktif bir maddesidir® - pirolidonun (S-enantiyomer a-etil-2-okso-1-pirolidin-asetamid) bir türevidir, kimyasal yapıda bilinen antiepileptik ilaçlardan farklıdır.
Levetirazetamın etki mekanizması tam olarak araştırılmamıştır, ancak ünlü antiepileptik ilaçların etki mekanizmasından farklı olduğu açıktır.
Deneyler in vitro ve in vivo levetirazetamın hücrelerin temel özelliklerini ve normal bulaşmayı etkilemediğini gösterdi.
Araştırma in vitro levetirazetamın Sa iyonlarının intra-neironal konsantrasyonunu etkilediğini gösterdi2+Sa akımını kısmen frenlemek2+ N tipi kanallar aracılığıyla ve nöral depolardan kalsiyum salınımının azaltılması. Ek olarak, levetirazetam, çinko ve β-karboninler ile azaltılmış GAMK ve glisine bağlı kanallar yoluyla akımları kısmen geri yükler.
İddia edilen mekanizmalardan biri, beynin ve omuriliğin gri maddesinde bulunan glikoprotein SV2A sinaptik vezikülleri ile kanıtlanmış bağlamaya dayanmaktadır. Bu şekilde, nöral aktivitenin hipersenkronizasyonuna karşı koymada ifade edilen bir anti-südensel etkinin gerçekleştiğine inanılmaktadır. Ayrıca levetirazetam, bu reseptörleri çeşitli endojen ajanlardan modüle ederek GAMK reseptörlerini ve glisin reseptörlerini etkiler. Normal nörotransmisyonu değiştirmez, ancak GAMK agonist bikukulin tarafından indüklenen epileptisform nöronal flaşları ve glutamat reseptörlerinin uyarılmasını bastırır. İlacın aktivitesi hem fokal hem de genel epileptik nöbetler (epileptiform belirtiler / fotokopiksizm reaksiyonu) ile ilişkili olarak doğrulanır.
Levetirazetam dozu, tabletler şeklinde alınan 1500 mg'lık bir doza biyoeşdeğerlik sokulmasıyla 1500 mg'dır.
Levetirazetam, yüksek delme kabiliyetine sahip iyi çözünür bir maddedir. Farmasötik profil düşük değişkenlik ile doğrusaldır ve sağlıklı gönüllülerde ve epilepsili hastalarda karşılaştırılabilir.
Levetirazetamın bağımsız farmakokinetik profilinin zaman parametreleri, 4 gün boyunca 1500 mg (günde 2 kez) girişinde / girişinde doğrulanır.
Farmakokinetiğin cinsiyet, ırk ve günün saatine bağımlılığı gözlenmemiştir.
Emme. İçeri alındıktan sonra Leviteresetler LCD'den iyi emilir. Emme tamamen meydana gelir ve doğada doğrusaldır, bu nedenle kan plazmasındaki konsantrasyon, mg / kg vücut ağırlığı olarak ifade edilen kabul edilen levetirazetam dozuna göre tahmin edilebilir. Levetirazetamın emilim derecesi, yeme dozuna ve zamanına bağlı değildir. Biyoyararlanım yaklaşık% 100'dür. Cmak levetirazetamın 1000 mg'lık bir dozda oral yoldan verilmesinden 1.3 saat sonra ve tek bir alımda 31 μg / ml, tekrarlanan kabulden sonra (günde 2 kez) - 43 μg / ml; 1500 mg C'lik tek bir girişten sonra / sonramak 15 dakika sonra ulaşılır ve (51 ± 19) mcg / ml olarak numaralandırılır. İlacın iki kez alınmasıyla 2 gün boyunca eşit koşul elde edilir.
Çocuklarda levetirazetamın farmakokinetiği, 20 ila 60 mg / kg / gün, C doz aralığında doğrusaldırmak 0.5-1 saat içinde elde edildi.
Dağıtım. Levetirazetam ve ana metabolitinin plazma proteinleri ile bağlanması% 10'dan azdır. Vd yaklaşık 0.5-0.7 l / kg'dır.
İlacın dokuya dağılımına ilişkin veriler mevcut değildir.
Metabolizma. Ana metabolik yol (dozun% 24'ü) asetamid grubunun enzim hidrolizidir. Birincil farmakolojik olarak inaktif metabolit (ucb L057) oluşumu, karaciğerin sitokrom P450'sinin katılımı olmadan gerçekleşir. Levetirazetam hepatositlerin enzim aktivitesini etkilemez.
Koşullarda in vitro levetirazetam ve ana metaboliti, sitokrom P450'nin (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 1A2) ana izoformları ve glukuroniltransferaz aktivitesi (UGT1A1 ve UGT1A6) ve epoksi tarafından inhibe edilmedi. Levetirazetam ayrıca valproeik asidin glukuronasyonunu etkilemedi in vitro.
Sonuç. Т1/2 bir yetişkinin kan plazmasının (7 ± 1) saat olduğunu ve uygulama yöntemine ve ölçüm moduna bağlı olmadığını gösterir. Ortalama toplam klerens 0.96 ml / dak / kg'dır. İlacın% 95'i böbrekler tarafından atılır. Levetirazetama ve ucb L057'nin renal klerensi sırasıyla 0.6 ve 4.2 ml / dak / kg'dır.
Özel hasta grupları
Yaşlı hastalar. Yaşlı hastalarda T1/2 bu hasta kategorisindeki böbreklerin fonksiyonlarının ihlali ile ilişkili olarak% 40 artar ve 10-11 saat arasındadır.
Böbrek fonksiyonlarının ihlali. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda levetirazetam ve birincil metabolitinin klerensi kreatinin klerensi ile ilişkilidir. Bu nedenle, böbrek yetmezliği olan hastaların kreatinin klerensine bağlı olarak bir doz almaları önerilir. Yetişkin hastalarda böbrek yetmezliğinin terminal aşamasında T1/2 diyaliz seansları arasında 25 saat ve diyaliz sırasında 3.1 saattir. 4 saatlik diyaliz seansı sırasında levetirazetamın% 51'ine kadar çıkarılır.
Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Akciğer fonksiyon bozukluğu ve orta şiddette hastalarda levetirazetamın klerensinde önemli değişiklikler meydana gelmez. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan çoğu hastada, eşlik eden böbrek yetmezliği nedeniyle levetirazetamın klerensi% 50'den fazla azalır.
Çocuklar. T1/2 20 mg / kg'lık bir dozda ilacın tek bir oral uygulamasından 4-12 yıl sonra çocuklarda 6 saattir. Levetirazetamın 4-12 yaş arası çocuklarda toplam klerensi yetişkinlere göre yaklaşık% 30 daha yüksektir ve doğrudan vücut ağırlığına bağlıdır. 4-12 yaş arası çocuklar için 20-60 mg / kg'lık bir dozda tekrarlanan oral uygulamadan sonra plazma Cmak 0.5-1 saat sonra elde edilir ve doğrusal olarak ve dozla orantılı olarak artar. Ortalama toplam klerens 1.1 ml / dak / kg'dır.
T1/2 100 mg / ml'lik bir konsantrasyonda yutulması için 20 mg / kg'lık tek bir oral uygulamadan 1 ay ila 4 yıl sonra çocuklarda 5.3 saattir. Plazma Cmak ilacı aldıktan yaklaşık 1 saat sonra elde edildi. Ortalama toplam klerens 1.5 ml / dak / kg'dır.
- Anti-epileptik ilaç [Provoepileptik araçlar]
Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
İlaç Epiterra'nın raf ömrü3 yıl.Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler | 1 tablo. |
aktif madde: | |
levetirazetam | 250/500/1000 mg |
yardımcı maddeler: nişasta mısır - 34/68/136 mg; itaatkar (PVP K-30) - 8/16/32 mg; sodyum kroskarmelloz - 37/74/148 mg; motiat magnezyum - 3/6/12 mg; | |
film kabuğu | |
tabletler, 250 mg: Opadry 03F20667 mavi (hipromelloz 6 cf (NRMS 2910) - 5.63 mg, titanyum dioksit (E171) - 2.27 mg, makro-3350 - 0.56 mg, boya elmas mavisi (E133) mg - 0.3 | |
tabletler, 500 mg: Opadry 03B220001 sarı (hipromelloz 5 cf (NRMS 2910) - 11.52 mg, titanyum dioksit (E171) - 5.2866 mg, makrogol-400 - 1.08 mg, indigokarmin (E132) - mg.0 | |
tabletler, 1000 mg: Opadry 03F18435 beyaz (hipromelloz 6 cf (NRMS 2910) - 22.04 mg, titanyum dioksit (E171) - 6.62 mg, makrogol 3350 - 7.34 mg) - 36 mg |
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 250 mg, 500 mg, 1000 mg. Her biri 10 tablet. PVC / PVDH / alüminyum folyo blisterde. 3, 5 veya 6 bl. bir karton paket içinde.
levetirazetam veya pirolidonun diğer türevlerine ve ayrıca ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;
fruktoz toleransının ihlali (yutma çözeltisi);
4 yaşın altındaki çocuklar - infüzyonlar için bir çözüm hazırlamak için konsantre olmak ve 1 aya kadar - içe doğru bir çözüm için (ilacın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir).
Dikkatle: yaşlı hastalar (65 yaş üstü); dekompansasyon aşamasında karaciğer hastalıkları; böbrek yetmezliği.
Levetirazetam, antiepileptik ilaçların (fenitoin, karbamazepin, walproeik asit, fenobarbital, lamotridin, gabapentin, topiramat ve primedon) plazma konsantrasyonunu etkilemez ve bu antiepileptik ilaçlar levetirazetam konsantrasyonunu etkilemez.
Antikonvülsan ilaçlar alan çocuklarda - mikrozomal karaciğer enzimlerinin indükleyicileri - levetirazetama klerensi, onları kabul etmeyen çocuklara göre% 22 daha yüksekti.
Günde 4 kez 500 mg'lık bir dozda probenosit alınırken primer metabolitin renal sekresyonunda bir azalma gözlenmiştir. Levetirazetamın probenesid ile eşzamanlı alım ile etkisi araştırılmamıştır, NPV'ler, sülfonalamidler ve metotreksat gibi ilaçlarla alındığında da bilinmemektedir.
Günlük 1000 mg'lık bir dozda Levetirazetam, oral kontraseptiflerin (etinil estradiol ve sol kanatlı atış) farmakokinetiğini değiştirmez.
Günlük 2000 mg'lık bir dozda Levetirazetam, digoksin ve warfarinin farmakokinetiğini değiştirmez.
Digoksin, oral kontraseptifler ve warfarin levetirazetamın farmakokinetiğini etkilemez.
Antasitlerin levetirazetamın emilimi üzerindeki etkisi hakkında veri yoktur.
Levetirazetam emiliminin bütünlüğü, gıdanın etkisi altında değişmezken, emme oranı biraz azalır.
Levetirazetamın alkolle etkileşimi hakkında veri yoktur.
However, we will provide data for each active ingredient