Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 07.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Konsantre : şeffaf, renksiz çözüm.
Haplar, 250 mg: mavi, oval, bir film kabuğu ile kaplı, çift kenarlı, tek taraflı pirinç, bir tarafında ucb gravürü olan, diğer tarafta - 250; bükülme üzerinde - homojen, beyaz.
Haplar, 500 mg: açık sarı, oval, film kabuğu ile kaplı, çift cam yüzeyli, tek taraflı pirinç, bir tarafında ucb gravürü olan, diğer tarafta - “500”; saman üzerinde - homojen, beyaz.
Haplar, 1000 mg: beyaz, oval, bir film kabuğu ile kaplı, çift kenarlı, tek taraflı pirinç, bir tarafında ucb gravürü olan, diğer tarafta - “1000”; saman üzerinde - homojen, beyaz.
Fesih : şeffaf, neredeyse renksiz, karakteristik bir kokuya sahip.
Aşağıdaki durumların tedavisinde bir monoterapi olarak:
ilk teşhis epilepsisi olan 16 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde ikincil genelleme olan veya olmayan kısmi nöbetler.
Aşağıdaki durumların tedavisinde karmaşık tedavinin bir parçası olarak:
yetişkinlerde ve 4 yaşın üzerindeki çocuklarda (infüzyon için bir çözelti hazırlamak için konsantre), 6 yıl (film kabuğu ile kaplı tabletler), 1 ay (yutulma çözeltisi) epilepsiden muzdarip kısmi nöbetler;
juvenil miyoklonik epilepsiden muzdarip 12 yaşın üzerindeki yetişkinlerde ve ergenlerde miyoklonik nöbetler;
idiyopatik jeneralize epilepsiden muzdarip 12 yaşın üzerindeki yetişkinlerde ve ergenlerde primer genel konvülsif (tonik-klonik) nöbetler.
İnfüzyonlar için bir çözelti hazırlamak için konsantre, ilacın oral formlarını almak imkansız olduğunda geçici bir alternatif olarak kullanılabilir.
В/в капельно, в виде инфузии, в течение 15 мин.
Переход от перорального к внутривенному применению и обратно может быть осуществлен с сохранением дозы и кратности введения.
Один флакон концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит 500 мг леветирацетама (100 мг/мл).
Суточную дозу делят на два введения в одинаковой дозе.
Перед применением концентрат необходимо разбавить растворителем объемом не менее 100 мл.
Инструкция по дозированию раствора
Доза, мг | Объем препарата | Объем растворителя, мл | Время вливания, мин | Частота введения, раз в сутки | Суточная доза, мг/сут |
250 | 2,5 мл (половина ампулы 5 мл) | 100 | 15 | 2 | 500 |
500 | 5 мл (1 ампула по 5 мл) | 100 | 15 | 2 | 1000 |
1000 | 10 мл (2 ампулы по 5 мл) | 100 | 15 | 2 | 2000 |
1500 | 15 мл (3 ампулы по 5 мл) | 100 | 15 | 2 | 3000 |
В качестве растворителей могут использоваться:
- 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций;
- раствор Рингера лактатный для инъекций;
- 5% раствор декстрозы для инъекций.
Раствор сохраняет химическую стабильность при температуре 15–25 °C в течение 24 ч в пакетах из ПВХ.
Однако с точки зрения микробиологической чистоты препарат необходимо использовать непосредственно после разведения.
В случае необходимости допускается хранение раствора при температуре от 2 до 8 °C в течение 24 ч при условии, если разбавление было произведено в асептических условиях. В этом случае ответственность за микробиологическую чистоту лежит на пользователе.
Не допускается использование препарата при изменении окраски раствора или появлении механических включений.
Монотерапия
Взрослые и подростки старше 16 лет. Лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 введения (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 нед доза может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
В составе комплексной терапии
Дети от 4 до 11 лет и подростки 12–17 лет с массой тела до 50 кг. Лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг, разделенной на 2 введения (по 10 мг/кг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 10 мг/кг может осуществляться каждые 2 нед до достижения рекомендуемой суточной дозы — 60 мг/кг (по 30 мг/кг 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение.
Клинический опыт инфузионного применения леветирацетама в период, превышающий 4 дня, отсутствует.
Следует применять минимальную эффективную дозу.
Рекомендуемые дозировки для детей (от 4 лет) и подростков (до 17 лет)
Масса тела, кг | Начальная доза — 10 мг/кг, 2 раза в день | Максимальная доза — 30 мг/кг, 2 раза в день |
15 | 150 мг 2 раза в день | 450 мг 2 раза в день |
20 | 200 мг 2 раза в день | 600 мг 2 раза в день |
25 | 250 мг 2 раза в день | 750 мг 2 раза в день |
от 50 | 500 мг 2 раза в день | 1500 мг 2 раза в день |
Взрослые и подростки с массой тела более 50 кг. Лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 введения (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2–4 нед.
Продолжительность курса лечения определяется врачом.
Внутрь, независимо от приема пищи. Суточную дозу делят на 2 приема в одинаковой дозе.
Таблетки принимают, запивая достаточным количеством жидкости.
Таблетки не предназначены для детей младше 6 лет в связи с невозможностью правильного подбора дозы.
В случае раствора дозирование осуществляют с помощью мерного шприца, входящего в комплект препарата, номинальной вместимостью 10 мл (что соответствует 1000 мг леветирацетама) с ценой деления 25 мг (что соответствует 0,25 мл). Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды (200 мл).
Дозирование раствора осуществляют с помощью мерных шприцов, входящих в комплект поставки препарата. Имеются шприцы номинальной вместимостью:
- 10 мл (соответствует 1000 мг леветирацетама) и с ценой деления 0,25 мл (соответствует 25 мг) для детей 4 лет и старше, подростков и взрослых;
- 3 мл (соответствует 300 мг) с ценой деления 0,1 мл (соответствует 10 мг) для детей от 6 мес до 4 лет;
- 1 мл (соответствует 100 мг) и ценой деления 0,05 мл (соответствует 5 мг) для детей от 1 до 6 мес.
Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды или детской бутылочке.
Инструкция по дозированию раствора с помощью мерного шприца
1. Открыть флакон: для этого нажать на колпачок и повернуть его против часовой стрелки.
2. Вставить адаптер шприца в горлышко флакона, убедиться в хорошей фиксации, затем взять шприц и поместить его в адаптер.
3. Перевернуть флакон вверх дном.
4. Наполнить шприц небольшим количеством раствора, потянув поршень вниз, затем нажать на поршень вверх (для удаления пузырьков воздуха).
5. Потянув поршень, заполнить шприц раствором до деления, соответствующего количеству мл раствора назначенной врачом дозы.
6. Перевернуть флакон горлышком вверх и вытащить шприц из адаптера.
7. Содержимое шприца ввести в стакан с водой или детскую бутылочку, надавив на поршень до упора.
8. Выпить полностью все содержимое стакана (или детской бутылочки).
9. Промыть шприц водой.
10. Закрыть флакон пластиковой крышкой.
Монотерапия
Взрослые и подростки старше 16 лет. Начальная суточная доза — 500 мг в 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 нед доза может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
В составе комплексной терапии
Дети от 1 до 6 мес. Начальная лечебная доза равна 7 мг/кг 2 раза в сутки. В зависимости от клинической эффективности и переносимости, доза может быть увеличена до 21 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение дозы не должно превышать ±7 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 нед. Следует назначать минимальную эффективную дозу.
Рекомендуемые дозировки для детей от 1 до 6 мес
Масса тела, кг | Начальная доза — 7 мг/кг 2 раза в сутки | Максимальная доза — 21 мг/кг 2 раза в сутки |
4 | 28 мг (0,3 мл) 2 раза в сутки | 84 мг (0,85 мл) 2 раза в сутки |
5 | 35 мг (0,35 мл) 2 раза в сутки | 105 мг (1,05 мл) 2 раза в сутки |
7 | 49 мг (0,5 мл) 2 раза в сутки | 147 мг (1,5 мл) 2 раза в сутки |
Дети от 6 мес до 11 лет и подростки от 12 до 17 лет с массой тела менее 50 кг. Лечение следует начинать с дозы 20 мг/кг, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение дозы на 20 мг/кг (по 10 мг/кг 2 раза в сутки) массы тела может осуществляться каждые 2 нед. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Рекомендуемые дозировки для детей (от 6 мес) и подростков (до 17 лет)
Масса тела, кг | Начальная доза — 10 мг/кг 2 раза в сутки | Максимальная доза — 30 мг/кг 2 раза в сутки |
6* | 60 мг (0,6 мл) 2 раза в сутки | 180 мг (1,8 мл) 2 раза в сутки |
10* | 100 мг (1 мл) 2 раза в сутки | 300 мг (3 мл) 2 раза в сутки |
15* | 150 мг (1,5 мл) 2 раза в сутки | 450 мг (4,5 мл) 2 раза в сутки |
20* | 200 мг (2 мл) 2 раза в сутки | 600 мг (6 мл) 2 раза в сутки |
25 | 250 мг 2 раза в сутки | 750 мг 2 раза в сутки |
от 50** | 500 мг 2 раза в сутки | 1500 мг 2 раза в сутки |
* Детям с массой тела 25 кг или менее предпочтительно начинать лечение с препарата Кеппра®, раствор для приема внутрь, 100 мг/мл.
** Дозировка для детей и подростков с массой тела более 50 кг такая же, как и у взрослых.
В связи с отсутствием нужной дозировки таблетки не предназначены для лечения детей с массой менее 25 кг, при назначении дозы менее 250 мг, а также для пациентов, имеющих трудности при их проглатывании. В этих случаях рекомендуется начинать лечение с приема препарата в форме раствора для приема внутрь.
Взрослые и подростки (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг. Начальная суточная доза — 1000 мг в 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2–4 нед.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина.
Клиренс креатинина для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле:
Cl креатинина, мл/мин=(140−возраст, годы)×масса тела, кг/72×Cl креатинина сыворотки, мг/дл
Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.
Затем клиренс креатинина корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:
Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2=Cl креатинина, мл/мин×1,73/ППТ объекта, м2
Коррекция дозы для взрослых
Почечная недостаточность | Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2 | Режим дозирования |
Отсутствует (норма) | >80 | от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки |
Легкая | 50–79 | от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки |
Умеренная | 30–49 | от 250 до 750 мг 2 раза в сутки |
Тяжелая | <30 | от 250 до 500 мг 2 раза в сутки |
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе) | — | от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки* |
* В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг. После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250–500 мг.
Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности.
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков, детей и новорожденных, используя следующую формулу (формула Шварца):
Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2=рост, см×ks/Cl креатинина сыворотки, мг/дл
ks=0,45 для детей до 1 года; ks=0,55 для детей младше 13 лет и подростков женского пола; ks=0,7 для подростков мужского пола.
Коррекция дозы для новорожденных, детей и подростков с массой тела менее 50 кг
Почечная недостаточность | Cl креатинина, мл/мин/1,73 м2 | Режим дозирования | |
от 1 до 6 мес | от 6 мес | ||
Отсутствует (норма) | >80 | 7–21 мг/кг (0,07–0,21 мл/кг) 2 раза в сутки | 10–30 мг/кг (0,1–0,3 мл/кг) 2 раза в сутки |
Легкая | 50–79 | 7–14 мг/кг (0,07–0,14 мл/кг) 2 раза в сутки | 10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг) 1 раз в сутки |
Умеренная | 30–49 | 3,5–10,5 мг/кг (0,035–0,105 мл/кг) 2 раза в сутки | 5–15 мг/кг (0,05–0,15 мл/кг) 2 раза в сутки |
Тяжелая | <30 | 3,5–7 мг/кг (0,035–0,07 мл/кг) 2 раза в сутки | 5–10 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг) 2 раза в сутки |
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе) | — | 7–14 мг/кг (0,07–0,14 мл/кг) 1 раз в сутки* | 10–20 мг/кг (0,1–0,2 мл/кг)1 раз в сутки** |
* В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием насыщающей дозы 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг). После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 3,5–7 мг/кг (0,035–0,07 мл/кг).
** В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием насыщающей дозы 15 мг/кг (0,15 мл/кг). После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5–10 мг/кг (0,05–0,1 мл/кг).
Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью снижение клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина <60 мл/мин/1,73 м2 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.
levetirazetam veya pirolidonun diğer türevlerine ve ayrıca ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;
fruktoz toleransının ihlali (yutma çözeltisi);
4 yaşın altındaki çocuklar - infüzyonlar için bir çözüm hazırlamak için konsantre olmak ve 1 aya kadar - içe doğru bir çözüm için (ilacın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir).
Dikkatle: yaşlı hastalar (65 yaş üstü); dekompansasyon aşamasında karaciğer hastalıkları; böbrek yetmezliği.
Birkaç prospektif gebelik kaydından elde edilen pazarlama sonrası veriler, gebeliğin ilk üç ayında levetirazetam tarafından 1000'den fazla monoterapi atanması vakası kaydetmiştir. Genel olarak, bu veriler ciddi konjenital malformasyon riskinde önemli bir artış olduğunu göstermez, ancak teratojenik risk tamamen dışlanamaz. Birkaç antiepileptik ajan ile tedavi, monoterapiden daha yüksek konjenital malformasyon riski ile ilişkilidir, bunun sonucunda hamile kadınlarda monoterapi daha uygundur.
Gebe kadınlarda levetirazetam kullanımının güvenliği konusunda yeterli ve sıkı bir şekilde kontrol edilen klinik çalışmalar yapılmamıştır, bu nedenle ilaç hamilelik sırasında ve klinik ihtiyaç durumları dışında üreme fonksiyonu korunmuş kadınlarda reçete edilmemelidir.
Hamilelik sırasında bir kadının vücudundaki fizyolojik değişiklikler, plazmada ve diğer antiepileptik ilaçlarda levetirazetam konsantrasyonunu etkileyebilir. Hamilelik sırasında plazmada levetirazetam konsantrasyonunda bir azalma kaydedildi. Bu azalma üçüncü üç aylık dönemde daha belirgindir (üçüncü üç aylık dönemde baz konsantrasyonunun% 60'ına kadar). Levetirazetamlı hamile kadınların tedavisi özel kontrol altında yapılmalıdır. Antiepileptik tedavideki molalar, hastalık sırasında hem annenin hem de fetüsün sağlığına zarar verebilecek bir bozulmaya yol açabilir.
Levetirazetamın hamile kadınlardaki etkilerini izlemek için, doktorların hasta verilerini Avrupa ve Uluslararası Antiepileptik İlaçlar Siciline kaydetmeleri tavsiye edilir (EURAP).
Levetirazetam anne sütü ile öne çıkıyor, bu nedenle ilaçla tedavi için emzirme önerilmiyor. Bununla birlikte, beslenme sırasında levetirazetam ile tedavi gerekiyorsa, beslenme / beslenme oranı açısından risk / tedavi oranı dikkatle tartılmalıdır.
Hayvan çalışmalarında doğurganlık üzerinde herhangi bir etki bulunamamıştır. Doğurganlık üzerindeki etkinin klinik kanıtı mevcut değildir, insanlar için potansiyel risk bilinmemektedir.
Aşağıda sunulan istenmeyen fenomenlerin profili, plasebo kontrollü çalışmaların sonuçlarının analizine ve levetirazetamın pazarlama sonrası kullanım deneyimine dayanmaktadır.
En sık görülen istenmeyen reaksiyonlar nazofarenit, uyuşukluk, baş ağrısı, yorgunluk ve baş dönmesidir.
Levetirazetam güvenlik profili genellikle farklı yetişkin ve çocuk yaş grupları için benzerdir.
İstenmeyen reaksiyonlar aşağıda sistem ve otorite ve oluşum sıklığına göre listelenmiştir: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100); nadiren (≥1 / 1000, <1/1000) ve çok nadiren (<1/100000000.
Enfeksiyonlar ve istilalar : çok sık - nazofarenjit; nadiren - enfeksiyonlar.
Kan ve lenfatik sistemden: seyrek olarak - trombositopeni, lökopeni; nadiren - kabuk, agranülositoz, nötropeni.
Bağışıklık sisteminin yanından: nadiren - eozinofili ve sistemik belirtilerle bir ilaç reaksiyonu (ELBİSE-Sindrom).
Metabolik taraftan: sık - anoreksiya; seyrek olarak - vücut ağırlığında bir artış, vücut ağırlığında bir azalma.
Zihinsel bozukluklar : sık sık - depresyon, düşmanlık / saldırganlık, kaygı, uykusuzluk, sinirlilik, sinirlilik; seyrek olarak - intihar girişimleri, intihar niyetleri, psikotik bozukluklar, davranış bozuklukları, halüsinasyonlar, öfke, karışıklık, duygusal değişkenlik, ruh hali şişmesi, ruh hali şişmesi, uyarılma, kişilik bozukluğu, nadiren - intihar saldırıları.
Sinir sisteminin yanından: çok sık - uyuşukluk, baş ağrısı; sık sık - kramplar, dengesizlik, baş dönmesi, uyuşukluk, titreme; seyrek olarak - amnezi, hafıza bozukluğu, koordinasyon bozukluğu / ataksi, pastezia, konsantrasyon azalması; nadiren - koreoatetoz, diskinezi, hiperkinezi.
Görüş gövdesinin yanından: seyrek - diplopi, bulanık görme.
İşitme organının yanından: sık sık - baş dönmesi.
Solunum sisteminden: sık sık - öksürme.
Sindirim sisteminden: sıklıkla - karın ağrısı, ishal, hazımsızlık, kusma, bulantı; nadiren - pankreatit.
Hepatobiliyer sistemden: seyrek olarak - fonksiyonel karaciğer örneklerinde bir değişiklik; nadiren - karaciğer yetmezliği, hepatit.
Cildin yanından: sık - döküntü; seyrek - alopesi, egzama, kaşıntı; nadiren - toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, multiform eritem.
Kas-iskelet sistemi tarafından: seyrek olarak - kas güçsüzlüğü, kas ağrısı.
Genel bozukluklar: sık - asteni / yorgunluk.
Yaralanmalar, prosedürlerin komplikasyonları: seyrek - kazara hasar.
Levetirazetam ve topiramatın eşzamanlı kullanımı ile anoreksiya riski daha yüksektir.
Bazı durumlarda, levetirazetamın kaldırılmasından sonra saç örtüsü restore edilmiştir.
Bazı shellopeni vakalarında kemik iliği depresyonu kaydedildi.
Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda çocuklar için güvenlik profili, yetişkinlerde levetirazetamın güvenlik profili ile karşılaştırılabilir düzeydeydi. 4 ila 16 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde, aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar daha sık kaydedildi: kusma (çok sık,% 11.2), uyarılma (genellikle% 3.4), ruh hali hızlı (genellikle% 2.1), duygusal değişkenlik (genellikle,% 1.7), saldırganlık (genellikle% 8.2), davranış. 1 aydan 4 yaşına kadar olan çocuklarda, aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar daha sık kaydedildi: sinirlilik (çok sık,% 11.7) ve koordinasyon bozukluğu (genellikle% 3.3).
Amacı, güvenlik ilacının plasebodan daha düşük olmadığını göstermek olan çift kör plasebo kontrollü bir çalışmada, Keppra ilacının bilişsel ve nöropsikolojik etkileri değerlendirildi® kısmi atak geçiren 4 ila 16 yaş arası çocuklarda. Çalışmanın sonuçlarına dayanarak Keppa'nın olduğu sonucuna varıldı® Leiter-P ölçeğinin “Dikkat ve Bellek” ve “Bellek Kombine Taraması” bölümlerindeki nokta miktarındaki değişikliklerle ilgili olarak plasebodan (kendisinden daha düşük değil) farklı değildiLeiter-R) ilk ziyarete kıyasla protokole uygun olarak araştırma yapmış hastalarda.
Onaylanmış araç - Akhenbach anketi (Achenbach) - Keppra ilacını alan hasta grubunda agresif davranış ortaya çıkmıştır® Ancak, Keppra ilacını alan hastalar.® çalışmanın açık evresindeki uzun süreli gözlem sırasında, davranışsal ve duygusal durumda bir bozulma göstermediler, özellikle agresif davranış göstergeleri başlangıç seviyesine göre bozulmadı.
Belirtiler : uyuşukluk, ajitasyon, kaygı, saldırganlık, bilincin baskısı, nefes depresyonu, koma.
Tedavi: akut dönemde - daha sonra aktif karbonun (oral formların aşırı dozuyla) amacı ile kusma ve mide lavajının indüksiyonu. Levetirazetamın spesifik bir antidotu yoktur. Gerekirse, semptomatik tedavi hemodiyaliz kullanılarak bir hastanede gerçekleştirilir (levetirazetam için diyalizin etkinliği birincil metaboliti için% 60'tır -% 74).
Levetirazetam, Keppra ilacının aktif bir maddesidir® - pirolidonun (S-enantiyomer a-etil-2-okso-1-pirolidin-asetamid) bir türevidir, kimyasal yapıda bilinen antiepileptik ilaçlardan farklıdır.
Levetirazetamın etki mekanizması tam olarak araştırılmamıştır, ancak ünlü antiepileptik ilaçların etki mekanizmasından farklı olduğu açıktır.
Deneyler in vitro ve in vivo levetirazetamın hücrelerin temel özelliklerini ve normal bulaşmayı etkilemediğini gösterdi.
Araştırma in vitro levetirazetamın Sa iyonlarının intra-neironal konsantrasyonunu etkilediğini gösterdi2+Sa akımını kısmen frenlemek2+ N tipi kanallar aracılığıyla ve nöral depolardan kalsiyum salınımının azaltılması. Ek olarak, levetirazetam, çinko ve β-karboninler ile azaltılmış GAMK ve glisine bağlı kanallar yoluyla akımları kısmen geri yükler.
İddia edilen mekanizmalardan biri, beynin ve omuriliğin gri maddesinde bulunan glikoprotein SV2A sinaptik vezikülleri ile kanıtlanmış bağlamaya dayanmaktadır. Bu şekilde, nöral aktivitenin hipersenkronizasyonuna karşı koymada ifade edilen bir anti-südensel etkinin gerçekleştiğine inanılmaktadır. Ayrıca levetirazetam, bu reseptörleri çeşitli endojen ajanlardan modüle ederek GAMK reseptörlerini ve glisin reseptörlerini etkiler. Normal nörotransmisyonu değiştirmez, ancak GAMK agonist bikükülinin neden olduğu epileptisform nöronal salgınları ve glutamat reseptörlerinin uyarılmasını bastırır. İlacın aktivitesi hem fokal hem de genel epileptik nöbetler (epileptiform belirtiler / fotokopiksizm reaksiyonu) ile ilişkili olarak doğrulanır.
Levetirazetam dozu, tabletler şeklinde alınan 1500 mg'lık bir doza biyoeşdeğerlik sokulmasıyla 1500 mg'dır.
Levetirazetam, yüksek delme kabiliyetine sahip iyi çözünür bir maddedir. Farmasötik profil düşük değişkenlik ile doğrusaldır ve sağlıklı gönüllülerde ve epilepsili hastalarda karşılaştırılabilir.
Levetirazetamın bağımsız farmakokinetik profilinin zaman parametreleri, 4 gün boyunca 1500 mg (günde 2 kez) girişinde / girişinde doğrulanır.
Farmakokinetiğin cinsiyet, ırk ve günün saatine bağımlılığı gözlenmemiştir.
Emme. İçeri alındıktan sonra Leviteresetler LCD'den iyi emilir. Emme tamamen meydana gelir ve doğada doğrusaldır, bu nedenle kan plazmasındaki konsantrasyon, mg / kg vücut ağırlığı olarak ifade edilen kabul edilen levetirazetam dozuna göre tahmin edilebilir. Levetirazetamın emilim derecesi, yeme dozuna ve zamanına bağlı değildir. Biyoyararlanım yaklaşık% 100'dür. Cmak levetirazetamın 1000 mg'lık bir dozda oral yoldan verilmesinden 1.3 saat sonra ve tek bir alımda 31 μg / ml, tekrarlanan kabulden sonra (günde 2 kez) - 43 μg / ml; 1500 mg C'lik tek bir girişten sonra / sonramak 15 dakika sonra ulaşılır ve (51 ± 19) mcg / ml olarak numaralandırılır. İlacın iki kez alınmasıyla 2 gün boyunca eşit koşul elde edilir.
Çocuklarda levetirazetamın farmakokinetiği, 20 ila 60 mg / kg / gün, C doz aralığında doğrusaldırmak 0.5-1 saat içinde elde edildi.
Dağıtım. Levetirazetam ve ana metabolitinin plazma proteinleri ile bağlanması% 10'dan azdır. Vd yaklaşık 0.5-0.7 l / kg'dır.
İlacın dokuya dağılımına ilişkin veriler mevcut değildir.
Metabolizma. Ana metabolik yol (dozun% 24'ü) asetamid grubunun enzim hidrolizidir. Birincil farmakolojik olarak inaktif metabolit (ucb L057) oluşumu, karaciğerin sitokrom P450'sinin katılımı olmadan gerçekleşir. Levetirazetam hepatositlerin enzim aktivitesini etkilemez.
Koşullarda in vitro levetirazetam ve ana metaboliti, sitokrom P450'nin (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 1A2) ana izoformları ve glukuroniltransferaz aktivitesi (UGT1A1 ve UGT1A6) ve epoksi tarafından inhibe edilmedi. Levetirazetam ayrıca valproeik asidin glukuronasyonunu etkilemedi in vitro.
Sonuç. Т1/2 bir yetişkinin kan plazmasının (7 ± 1) saat olduğunu ve uygulama yöntemine ve ölçüm moduna bağlı olmadığını gösterir. Ortalama toplam klerens 0.96 ml / dak / kg'dır. İlacın% 95'i böbrekler tarafından atılır. Levetirazetama ve ucb L057'nin renal klerensi sırasıyla 0.6 ve 4.2 ml / dak / kg'dır.
Özel hasta grupları
Yaşlı hastalar. Yaşlı hastalarda T1/2 bu hasta kategorisindeki böbreklerin fonksiyonlarının ihlali ile ilişkili olarak% 40 artar ve 10-11 saat arasındadır.
Böbrek fonksiyonunun ihlali. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda levetirazetam ve birincil metabolitinin klerensi kreatinin klerensi ile ilişkilidir. Bu nedenle, böbrek yetmezliği olan hastaların kreatinin klerensine bağlı olarak bir doz almaları önerilir. Yetişkin hastalarda böbrek yetmezliğinin terminal aşamasında T1/2 diyaliz seansları arasında 25 saat ve diyaliz sırasında 3.1 saattir. 4 saatlik diyaliz seansı sırasında levetirazetamın% 51'ine kadar çıkarılır.
Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Akciğer fonksiyon bozukluğu ve orta şiddette hastalarda levetirazetamın klerensinde önemli değişiklikler meydana gelmez. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan çoğu hastada, eşlik eden böbrek yetmezliği nedeniyle levetirazetamın klerensi% 50'den fazla azalır.
Çocuklar. T1/2 20 mg / kg'lık bir dozda ilacın tek bir oral uygulamasından 4-12 yıl sonra çocuklarda 6 saattir. Levetirazetamın 4-12 yaş arası çocuklarda toplam klerensi yetişkinlere göre yaklaşık% 30 daha yüksektir ve doğrudan vücut ağırlığına bağlıdır. 4-12 yaş arası çocuklar için 20-60 mg / kg'lık bir dozda tekrarlanan oral uygulamadan sonra plazma Cmak 0.5-1 saat sonra elde edilir ve doğrusal olarak ve dozla orantılı olarak artar. Ortalama toplam klerens 1.1 ml / dak / kg'dır.
T1/2 100 mg / ml'lik bir konsantrasyonda yutulması için 20 mg / kg'lık tek bir oral uygulamadan 1 ay ila 4 yıl sonra çocuklarda 5.3 saattir. Plazma Cmak ilacı aldıktan yaklaşık 1 saat sonra elde edildi. Ortalama toplam klerens 1.5 ml / dak / kg'dır.
- Anti-epileptik ilaç [Provoepileptik araçlar]
Levetirazetam, antiepileptik ilaçların (fenitoin, karbamazepin, walproeik asit, fenobarbital, lamotridin, gabapentin, topiramat ve primedon) plazma konsantrasyonunu etkilemez ve bu antiepileptik ilaçlar levetirazetam konsantrasyonunu etkilemez.
Antikonvülsan ilaçlar alan çocuklarda - mikrozomal karaciğer enzimlerinin indükleyicileri - levetirazetama klerensi, onları kabul etmeyen çocuklara göre% 22 daha yüksekti.
Günde 4 kez 500 mg'lık bir dozda probenosit alınırken primer metabolitin renal sekresyonunda bir azalma gözlenmiştir. Levetirazetamın probenesid ile eşzamanlı alım ile etkisi araştırılmamıştır, NPV'ler, sülfonalamidler ve metotreksat gibi ilaçlarla alındığında da bilinmemektedir.
Günlük 1000 mg'lık bir dozda Levetirazetam, oral kontraseptiflerin (etinil estradiol ve sol kanatlı atış) farmakokinetiğini değiştirmez.
Günlük 2000 mg'lık bir dozda Levetirazetam, digoksin ve warfarinin farmakokinetiğini değiştirmez.
Digoksin, oral kontraseptifler ve warfarin levetirazetamın farmakokinetiğini etkilemez.
Antasitlerin levetirazetamın emilimi üzerindeki etkisi hakkında veri yoktur.
Levetirazetam emiliminin bütünlüğü, gıdanın etkisi altında değişmezken, emme oranı biraz azalır.
Levetirazetamın alkolle etkileşimi hakkında veri yoktur.
Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
Raf ömrü®250 mg - 3 yıl film kabuğu ile kaplı tabletler.
tabletler 500 mg - 3 yıl film kabuğu ile kaplıdır.
1000 mg - 3 yıl film kabuğu ile kaplanmış tabletler.
100 mg / ml - 3 yıl yutulması için çözelti. Şişeyi açtıktan sonra - 7 ay.
100 mg / ml - 2 yıl infüzyon için bir çözelti hazırlamak için konsantre edin.
100 mg / ml - 2 yıl infüzyon için bir çözelti hazırlamak için konsantre edin.
Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.
İnfüzyonlar için bir çözüm hazırlamak için konsantre olun | 5 ml |
aktif madde: | |
levetirazetam | 500 mg |
yardımcı maddeler: sodyum asetat trihidrat - 8.2 mg; sodyum klorür - 45 mg; buz asetik asit% 10 - pH'a ulaşılana kadar 5.5; enjeksiyon suyu - 5 ml'ye kadar |
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler | 1 tablo. |
aktif madde: | |
levetirazetam | 250 mg |
yardımcı maddeler: sodyum kroskarmelloz - 10.75 mg; makrogol 6000 - 2.5 mg; silikon dioksit - 5.188 mg; magnezyum stearat - 0.313 mg | |
film kabuğu: Opadry 85F20694 (Indigokarmin boyası (E132), makrogol 3350, polivinil alkol kısmen hidrolize, talk pudrası, titanyum dioksit (E171) - 8.063 mg |
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler | 1 tablo. |
aktif madde: | |
levetirazetam | 500 mg |
yardımcı maddeler: sodyum kroskarmelloz - 21.5 mg; makrogol 6000-5 mg; silikon dioksit - 10.375 mg; magnezyum stearat - 0.625 mg | |
film kabuğu: Opadry 85F32004 (iral oksit boya sarısı (E172), makrogol 3350, polivinil alkol kısmen hidrolize, talk pudrası, titanyum dioksit (E171) - 16.125 mg |
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler | 1 tablo. |
aktif madde: | |
levetirazetam | 1000 mg |
yardımcı maddeler: sodyum kroskarmelloz - 43 mg; makrogol 6000-10 mg; silikon dioksit - 20.75 mg; magnezyum stearat - 1.25 mg | |
film kabuğu: Opadry 85F18422 (makrogol 3350, polivinil alkol kısmen hidrolize, talk pudrası, titanyum dioksit (E171) - 32.25 mg |
İçeri kabul için fesih | 1 ml |
aktif madde: | |
levetirazetam | 100 mg |
yardımcı maddeler: sodyum sitrat - 1.05 mg; sitrik asit - 0.06 mg; metilparagidroksibenzoat - 2.7 mg; propilparagidroksibenzoat - 0.3 mg; amonyum glisirrizat - 1.5 mg; gliserol% 85 - 2 |
İnfüzyon çözeltisi hazırlamak için konsantre, 100 mg / ml. Teflon mantar ile taşlanmış bir cam şişede, üstte polipropilen kapakla kaplı alüminyum kapakla yuvarlanmış, ilk otopsinin kontrolünü sağlayan 5 ml. Kontur hücre ambalajında 5 şişe. Bir karton paket içinde 2 kontur hücre paketi.
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 250 mg, 500 mg, 1000 mg. Kontur hücre ambalajında (PVX / alüminyum folyo), 10 adet. Karton paketinde 3 veya 6 kabarcık.
Yutma için çözünme, 100 mg / ml. Koyu cam şişelerde (tip III, Ph. Avro.) çocuklardan korunan beyaz polipropilen vidalı kapaklı, 150 veya 300 ml. Bir karton paket içinde ölçüm şırıngası (PE / polistiren) ile birlikte 1 şişe.
Tarifine göre.
İlacın almayı bırakması gerekiyorsa, tedavinin kademeli olarak iptal edilmesi önerilir (bir kerelik dozu 2-4 haftada bir 500 mg azaltmak). Çocuklarda, dozun azaltılması her 2 haftada bir günde 2 kez 10 mg / kg'ı geçmemelidir, 6 ayın altındaki çocuklarda, dozun azaltılması her 2 haftada bir günde 2 kez 7 mg / kg'ı geçmemelidir.
İlişkili antiepileptik ilaçlar (hastaların levetirazetam alımına transferi sırasında), yavaş yavaş iptal edilmesi tavsiye edilir.
İlacın çocuklarda kullanımı hakkında mevcut bilgiler, gelişim ve ergenlik üzerinde herhangi bir olumsuz etki göstermez. Bununla birlikte, çocukların öğrenme yeteneği, entelektüel gelişimleri, büyümeleri, endokrin bezlerinin işlevleri, cinsel gelişim ve doğurganlık üzerindeki uzun vadeli etkiler bilinmemektedir.
Topiramat ile eşzamanlı kullanımda anoreksiya riski artar.
Böbrek hastalıkları ve dekompanse karaciğer hastalıkları olan hastalara tedaviye başlamadan önce böbreklerin işlevini incelemeleri tavsiye edilir, eğer böbreklerin işlevi bozulursa, doz düzeltmesi gerekebilir.
İnfüzyonlar için bir çözelti hazırlamak için konsantre, ampul başına 0.83 mmol (veya 19 mg) sodyum içerir. Sodyum sınırlı diyet uygulayan hastalar için bu dikkate alınmalıdır.
Levetirazetam tedavisinde intihar, intihar niyetleri ve intihar girişimleri vakalarının raporlarıyla bağlantılı olarak, hastalar depresyon veya intihar niyetleri belirtileri hakkında derhal doktora bilgi verme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır.
Levetirazetamın 4 günü aşan bir dönemde infüzyon kullanımının klinik deneyimi yoktur.
Çözeltinin rengini veya mekanik kapanımların görünümünü değiştirirken ilacın kullanılmasına izin verilmez.
İç çözelti maltitol içerir, bu nedenle Keppra ilacını alan fruktoz toleransında bozulma olan hastalar için® uygun dozaj formunda kontrendikedir.
Dahilde çözelti ayrıca alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmeli) neden olabilecek metilparahidroksibenzoat ve propilparagidroksibenzoat içerir.
Araç kullanma ve mekanizmalarla çalışma yeteneği üzerindeki etkisi. İlaç Keppra'nın etkisi® araç kullanma ve mekanizmaları yönetme yeteneği özel olarak araştırılmamıştır. Bununla birlikte, Merkezi Vergi Servisi tarafından ilaca karşı çeşitli bireysel duyarlılık nedeniyle, tedavi sırasında, araç kullanmaktan kaçınmak ve psikomotor reaksiyonların daha fazla dikkat ve hızını gerektiren potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunmak gerekir (bazı hastalarda asker görülebilir) ).
- G25.3 Miyoklonus
- G40.0 Lokalize (odak) (kısmi) idiyopatik epilepsi ve odak başlangıcı olan konvulsif nöbetleri olan epileptik sendromlar
- G40.1 Basit kısmi nöbetleri olan lokal (odak) (kısmi) semptomatik epilepsi ve epileptik sendromlar
- G40.2 Kompleks kısmi konvülsif nöbetleri olan lokal (odak) (kısmi) semptomatik epilepsi ve epileptik sendromlar
- G40.3 Genelleştirilmiş idiyopatik epilepsi ve epileptik sendromlar
- G40.8 Diğer rafine epilepsi formları