Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 20.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Tedavide monoterapi olarak:
ilk teşhis epilepsisi olan 16 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde ikincil genelleme olan veya olmayan kısmi nöbetler.
Ek tedavi tedavisinin bir parçası olarak:
epilepsili 1 aydan fazla yetişkinlerde ve çocuklarda ikincil genelleme ile veya ikincil genelleme olmadan kısmi nöbetler;
juvenil miyoklonik epilepsi ile 12 yaşın üzerindeki yetişkinlerde ve ergenlerde miyoklonik nöbetler;
idiyopatik jeneralize epilepsili 12 yaşın üzerindeki yetişkinlerde ve ergenlerde primer jeneralize konvulsif tonik-klonik nöbetler.
İçeride, ne olursa olsun yemek. İlacın günlük dozu aynı dozda 2 doza bölünür.
Monoterapi
16 yaşından büyük yetişkinler ve ergenler
Tedavi günlük 500 mg'lık bir dozla başlamalı, 2 doza bölünmelidir (günde 2 kez 250 mg). 2 hafta sonra, doz başlangıç terapötikine yükseltilebilir - 1000 mg (günde 2 kez 500 mg).
Maksimum günlük doz 3000 mg'dır (günde 2 kez 1500 mg).
Ek tedavinin bir parçası olarak
Vücut ağırlığı 50 kg'dan fazla olan 18 yaşından büyük yetişkinler ve ergenler (12 ila 17 yaş arası)
Tedavi günlük 1000 mg'lık bir dozla başlamalı, 2 doza bölünmelidir (günde 2 kez 500 mg). İlacın klinik reaksiyonuna ve toleransına bağlı olarak, günlük doz maksimum 3000 mg'a (günde 2 kez 1500 mg) yükseltilebilir. Her 2-4 haftada bir günde 2 kez 500 mg'lık bir doz değişikliği yapılabilir.
6 ila 23 aylık, 2 ila 11 yaş arası çocuklar ve vücut ağırlığı 50 kg'dan az olan 12 ila 17 yaş arası ergenler
Tedavi, 2 doza (günde 2 kez 10 mg / kg) bölünmüş 20 mg / kg'lık bir dozla başlamalıdır. İlacın klinik reaksiyonuna ve toleransına bağlı olarak, günlük doz günde 2 kez 30 mg / kg'a çıkarılabilir. Her 2 haftada bir 20 mg / kg (günde 2 kez 10 mg / kg) doz değişikliği yapılabilir. Minimum etkili doz uygulanmalıdır.
Tablo 1
Çocuklarda (6 aydan itibaren) ve ergenlerde önerilen dozajlar
| Vücut ağırlığı, kg | Başlangıç dozu günde 2 kez 10 mg / kg | Maksimum doz günde 2 kez 30 mg / kg'dır |
| 6a | 60 mg (0.6 ml) | 180 mg (1.8 ml) |
| 10a | 100 mg (1 ml) | 300 mg (3 ml) |
| 15a | 150 mg (1.5 ml) | 450 mg (4.5 ml) |
| 20a | 200 mg (2 ml) | 600 mg (6 ml) |
| 25a | 250 mg | 750 mg |
| 50'denb | 500 mg | 1500 mg |
a Vücut ağırlığı 25 kg veya daha az olan çocuklarda, Levetirasetam Canon ilacının bir çözeltisi ile tedaviye başlanması tercih edilir® 100 mg / ml içe.
b Vücut ağırlığı 50 kg'dan fazla olan çocuklar ve ergenler için dozaj, yetişkinlerle aynıdır.
1 ila 6 aylık çocuklar
Başlangıç terapötik dozu günde 2 kez 7 mg / kg'dır.
Klinik verimliliğe ve toleransa bağlı olarak, doz günde 2 kez 21 mg / kg'a çıkarılabilir. Doz değişikliği her 2 haftada bir günde 2 kez ± 7 mg / kg'ı geçmemelidir. Minimum etkili doz atanmalıdır.
Tablo 2
6 aylıktan küçük çocuklar için doz önerileri
| Vücut ağırlığı, mg | Başlangıç dozu günde 2 kez 7 mg / kg | Maksimum doz günde 2 kez 21 mg / kg'dır |
| 4 | 28 mg (0.3 ml) | 84 mg (0.85 ml) |
| 5 | 35 mg (0.35 ml) | 105 mg (1.05 ml) |
| 7 | 49 mg (0.5 ml) | 147 mg (1.5 ml) |
Çözeltinin dozajı, ilaç dağıtım kitinde bulunan ölçüm şırıngaları kullanılarak gerçekleştirilir.
Nominal kapasiteye sahip şırıngalar vardır:
- 4 yaş ve üstü çocuklar, ergenler ve yetişkinler için 0.25 ml (25 mg'a karşılık gelir) bölme fiyatı ile 10 ml (1000 mg levetirazetam'a karşılık gelir);
- 6 aydan 4 yaşına kadar olan çocuklar için 0.1 ml (10 mg'a karşılık gelir) bölme fiyatı olan 3 ml (300 mg levetirazetam'a karşılık gelir);
- 1 ila 6 aylık çocuklar için 0.05 ml (5 mg'a karşılık gelir) bölme fiyatı ile 1.5 ml (150 mg levetirazetam'a karşılık gelir).
Ölçülen bir ilaç dozu bir bardak su veya bir biberonda yetiştirilir.
Bir ölçüm şırıngası kullanarak çözeltiyi dozlama talimatı
1. Şişeyi açın: bunun için kapağa basın ve saat yönünün tersine çevirin (Şekil 1).
2. Şırınga adaptörünü şişe boynuna yerleştirin, iyice düzelttiğinizden emin olun, ardından şırıngayı alın ve adaptöre yerleştirin (Şekil 2).
3. Şişeyi baş aşağı çevirin (Şekil 3).
4. Şırıngayı az miktarda çözelti ile doldurun, pistonu aşağı çekin (Şekil 4A), ardından hava kabarcıklarını çıkarmak için pistona yukarı doğru basın (Şekil 4B).
5. Şırıngayı bir çözelti ile doldurun, pistonu doktor dozu tarafından reçete edilen çözeltinin mililitre sayısına karşılık gelen bir bölüme çekin (Şekil 4C).
6. Şişeyi boynunuz yukarı gelecek şekilde çevirin ve şırıngayı adaptörden çıkarın.
7. Şırınganın içeriğini bir bardak suya veya bir biberon içine girin, pistonu durdurun (Şekil 5).
8. Hazırlanan çözelti bir cam veya biberondan tamamen içilir.
9. Şırıngayı suyla durulayın (Şekil 6).
10. Şişeyi plastik bir kapakla kapatın (Şekil 7).
Özel hasta grupları
Böbrek yetmezliği
Levetirazetam böbrekler tarafından atıldığından, ilacı böbrek yetmezliği olan hastalara ve yaşlı hastalara (65 yaş ve üstü) reçete ederken, doz Cl kreatinin değerine bağlı olarak ayarlanmalıdır.
Erkekler için kl kreatinin, aşağıdaki formüle göre serum kreatinin konsantrasyonuna göre hesaplanabilir:
Cl kreatinin, ml / dak = (140 - yaş, yıl) × vücut ağırlığı, kg / 72 × serum kreatinin konsantrasyonu, mg / dl.
Kadınlar için kl kreatinin, elde edilen değerin 0.85 katsayısı ile çarpılmasıyla hesaplanabilir.
Daha sonra Cl kreatinin, aşağıdaki formüle göre vücudun yüzey alanı (PPT) dikkate alınarak ayarlanır:
Cl kreatinin, ml / dak / 1.73 m2 = Cl kreatinin, ml / dak / PPT hastası, m2× 1.73.
Tablo 3
| Böbrek yetmezliği | Cl kreatinin, ml / dak / 1.73 m2 | Dozlama modu, günde 2 kez |
| Norma | > 80 | 500 ila 1500 mg |
| Kolay | 50-79 | 500 ila 1500 mg |
| Orta | 30-49 | 250 ila 750 mg |
| Ağır | <30 | 250 ila 500 mg |
| Terminal aşaması (diyalizdeki hastalara) | - | 500 ila 1000 mgb |
a Tedavinin ilk gününde 750 mg doygun bir doz önerilir.
b Diyalizden sonra, 250-500 mg ek doz önerilir.
Böbrek yetmezliği olan çocuklar, böbrek yetmezliği derecesi dikkate alınarak levetirazetam dozu için düzeltilmelidir.
Kl kreatinin, aşağıdaki formül kullanılarak ergenler, çocuklar ve yenidoğanlar için serum kreatinin (mg / dl) tanımına göre değerlendirilebilir (Schwartz formülü):
Cl kreatinin, ml / dak / 1.73 m2 = Yükseklik, cm × ks / serum kreatinin konsantrasyonu, mg / dl
ks = 1 yaşın altındaki çocuklar için 0.45; ks = 13 yaşın altındaki çocuklar ve kadın ergenler için 0.55; erkek ergenler için ks = 0.7.
Tablo 4
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan 50 kg'dan hafif yeni doğan çocuklar, çocuklar ve ergenler için dozaj
| Böbrek yetmezliği | Cl kreatinin, ml / dak / 1.73 m2 | Dozlama modu | |
| 1 ila 6 aylık yaş | 6 ila 23 aylık yaş çocuklar | ||
| Norma | > 80 | Günde 2 kez 7–21 mg / kg (0.07–0.21 ml / kg) | Günde 2 kez 10-30 mg / kg (0.1-0.3 ml / kg) |
| Kolay | 50-79 | Günde 2 kez 7-14 mg / kg (0.07-0.14 ml / kg) | Günde 2 kez 10-20 mg / kg (0.1-0.2 ml / kg) |
| Orta | 30-49 | Günde 2 kez 3.5–10.5 mg / kg (0.035–0.105 ml / kg) | Günde 2 kez 5–15 mg / kg (0.05–0.15 ml / kg) |
| Ağır | <30 | Günde 2 kez 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg) | Günde 2 kez 5-10 mg / kg (0.05-0.1 ml / kg) |
| Terminal aşaması (diyalizdeki hastalar) | - | 7–14 mg / kg (0.07–0.14 ml / kg) günde 1 keza, c | Günde 1 kez 10-20 mg / kg (0.10-0.20 ml / kg)b, d |
a Tedavinin ilk gününde 10.5 mg / kg (0.105 ml / kg) önerilen yük dozu.
b Tedavinin ilk gününde 15 mg / kg (0.15 ml / kg) önerilen yük dozu.
c Diyalizden sonra 3.5-7 mg / kg (0.035-0.07 ml / kg) önerilen doz.
d Diyalizden sonra 5-10 mg / kg (0.05-0.1 ml / kg) önerilen doz.
Karaciğer fonksiyonunun ihlali
Akciğer fonksiyon bozukluğu ve orta şiddeti olan hastaların dozlama modunu düzeltmeleri gerekmez.
Şiddetli dekompanse karaciğer fonksiyon bozukluğu ve böbrek yetmezliği olan hastalarda, Cl kreatinindeki azalma derecesi böbrek yetmezliğinin şiddetini tam olarak yansıtmayabilir. Bu gibi durumlarda, Cl kreatinin <60 ml / dak / 1.73 m ile2 günlük dozda% 50 azalma önerilir.
levetirazetam veya pirolidonun diğer türevlerine ve ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;
fruktoz toleransının ihlali;
1 ayın altındaki çocuklar (güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir).
Dikkatle: yaşlılık (65 yaş üstü); dekompansasyon aşamasında karaciğer hastalıkları; böbrek yetmezliği.
Aşağıda sunulan istenmeyen fenomenlerin profili, plasebo kontrollü çalışmaların sonuçlarının analizine ve levetirazetamın pazarlama sonrası kullanım deneyimine dayanmaktadır.
En sık görülen istenmeyen reaksiyonlar nazofarenit, uyuşukluk, baş ağrısı, yorgunluk ve baş dönmesidir.
Levetirazetam güvenlik profili genellikle farklı yetişkin ve çocuk yaş grupları için benzerdir.
İstenmeyen reaksiyonlar aşağıda sistem ve otorite ve oluşum sıklığına göre listelenmiştir: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100); nadiren (≥1 / 1000, <1/10) ve çok nadiren (<1/10).
Enfeksiyonlar ve istilalar : çok sık - nazofarenjit; nadiren - enfeksiyonlar.
Kan ve lenfatik sistemden: seyrek olarak - trombositopeni, lökopeni; nadiren - kabuk, agranülositoz, nötropeni.
Bağışıklık sisteminin yanından: nadiren - eozinofili ve sistemik belirtilerle bir ilaç reaksiyonu (ELBİSE-Sindrom).
Metabolik taraftan: sık - anoreksiya; seyrek olarak - vücut ağırlığında bir artış, vücut ağırlığında bir azalma.
Zihinsel bozukluklar : sık sık - depresyon, düşmanlık / saldırganlık, kaygı, uykusuzluk, sinirlilik, sinirlilik; seyrek olarak - intihar girişimleri, intihar niyetleri, psikotik bozukluklar, davranış bozuklukları, halüsinasyonlar, öfke, karışıklık, duygusal değişkenlik, ruh hali şişmesi, ruh hali şişmesi, uyarılma, kişilik bozukluğu, nadiren - intihar saldırıları.
Sinir sisteminin yanından: çok sık - uyuşukluk, baş ağrısı; sık sık - kramplar, dengesizlik, baş dönmesi, uyuşukluk, titreme; seyrek olarak - amnezi, hafıza bozukluğu, koordinasyon bozukluğu / ataksi, pastezia, konsantrasyon azalması; nadiren - koreoatetoz, diskinezi, hiperkinezi.
Görüş gövdesinin yanından: seyrek - diplopi, bulanık görme.
İşitme organının yanından: sık sık - baş dönmesi.
Solunum sisteminden: sık sık - öksürme.
Sindirim sisteminden: sıklıkla - karın ağrısı, ishal, hazımsızlık, kusma, bulantı; nadiren - pankreatit.
Hepatobiliyer sistemden: seyrek olarak - fonksiyonel karaciğer örneklerinde bir değişiklik; nadiren - karaciğer yetmezliği, hepatit.
Cildin yanından: sık - döküntü; seyrek - alopesi, egzama, kaşıntı; nadiren - toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, multiform eritem.
Kas-iskelet sistemi tarafından: seyrek olarak - kas güçsüzlüğü, kas ağrısı.
Genel bozukluklar: sık - asteni / yorgunluk.
Yaralanmalar, prosedürlerin komplikasyonları: seyrek - kazara hasar.
Levetirazetam ve topiramatın eşzamanlı kullanımı ile anoreksiya riski daha yüksektir.
Bazı durumlarda, levetirazetamın kaldırılmasından sonra saç örtüsü restore edilmiştir.
Bazı shellopeni vakalarında kemik iliği depresyonu kaydedildi.
Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda çocuklar için güvenlik profili, yetişkinlerde levetirazetamın güvenlik profili ile karşılaştırılabilir düzeydeydi. 4 ila 16 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde, aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar daha sık kaydedildi: kusma (çok sık,% 11.2), uyarılma (genellikle% 3.4), ruh hali hızlı (genellikle% 2.1), duygusal değişkenlik (genellikle, % 1.7), saldırganlık (genellikle% 8.2),. 1 aydan 4 yaşına kadar olan çocuklarda, aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar daha sık kaydedildi: sinirlilik (çok sık,% 11.7) ve koordinasyon bozukluğu (genellikle% 3.3).
Amacı, güvenlik ilacının plasebodan daha düşük olmadığını göstermek olan çift kör plasebo kontrollü bir çalışmada, Levetirasetam Canon ilacının bilişsel ve nöropsikolojik etkileri değerlendirildi® kısmi atak geçiren 4 ila 16 yaş arası çocuklarda. Çalışmanın sonuçlarına dayanarak Levetirasetam Canon'un olduğu sonucuna varıldı® Leiter-R ölçeğinin “Dikkat ve Bellek” ve “Bellek Kombine Taraması” bölümlerindeki nokta miktarındaki değişikliklerle ilgili olarak plasebodan (ona vermedi) farklı değildiLeiter-R) ilk ziyarete kıyasla protokole uygun olarak araştırma yapmış hastalarda.
Onaylanmış araç - Aachenbach anketi (Achenbach) - Levetirasetam Canon ilacını alan hasta grubunda agresif davranış ortaya çıktı® Bununla birlikte, Levetirasetam Canon ilacını alan hastalar.® çalışmanın açık evresindeki uzun süreli gözlem sırasında, davranışsal ve duygusal durumda bir bozulma göstermediler, özellikle agresif davranış göstergeleri başlangıç seviyesine göre bozulmadı.
Belirtiler : uyuşukluk, ajitasyon, saldırganlık, bilincin baskısı, nefes depresyonu, koma.
Tedavi: akut dönemde - yapay olarak kusma ve mide lavajına neden olan sonraki aktif karbon amacı. Levetirazetamın spesifik bir antidotu yoktur. Gerekirse, semptomatik tedavi hemodiyaliz kullanılarak bir hastanede gerçekleştirilir (levetirazetam için diyalizin etkinliği birincil metaboliti için% 60'tır -% 74).
Levetirasetam, Levetirasetam Canon ilacının aktif bir maddesidir® - pirolidon (2S) -2- (2-oksopirrolidin-1-il) bütanamid) türevidir, kimyasal yapıda bilinen antiepileptik ilaçlardan farklıdır.
Etki mekanizması
Levetirazetamın etki mekanizması tam olarak araştırılmamıştır, ancak ünlü antiepileptik ilaçların etki mekanizmasından farklı olduğu açıktır.
Deneyler in vitro ve in vivo levetirazetamın hücrelerin temel özelliklerini ve normal bulaşmayı etkilemediğini gösterdi.
Araştırma in vitro levetirazetamın Sa iyonlarının intra-neironal konsantrasyonunu etkilediğini gösterdi2+akımlarını N tipi kanallardan kısmen inhibe etmek ve nöral depolardan kalsiyum salınımını azaltmak. Ek olarak, levetirazetam, çinko ve β-karboninler ile azaltılmış GAMK ve glisine bağlı kanallar yoluyla akımları kısmen geri yükler.
İddia edilen mekanizmalardan biri, beynin ve omuriliğin gri maddesinde bulunan glikoprotein SV2A sinaptik vezikülleri ile kanıtlanmış bağlamaya dayanmaktadır. Bu şekilde, nöral aktivitenin hipersenkronizasyonuna karşı koymada ifade edilen bir anti-südensel etkinin gerçekleştiğine inanılmaktadır.
Ayrıca levetirazetam, bu reseptörleri çeşitli endojen ajanlardan modüle ederek GAMK reseptörlerini ve glisin reseptörlerini etkiler. Normal nörotransmisyonu değiştirmez, ancak GAMK agonist bikükülinin neden olduğu epileptisform nöronal salgınları ve glutamat reseptörlerinin uyarılmasını bastırır.
Farmakodinamik etkiler
İlacın aktivitesi hem fokal hem de genel epileptik nöbetler (epileptiform belirtiler / fotokopiksizm reaksiyonu) ile ilişkili olarak doğrulanır. Levetirazetam, hayvanlarda çeşitli modellerde konvulsif koruma ile indüklenir.
Yetişkinlerde, ergenlerde ve 1 aylık epilepsili çocuklarda ikincil genelleme olan veya olmayan kısmi nöbetler için ek tedavi
Yetişkinlerde, levetirazetamın etkinliği 3 çift kör plasebo kontrollü çalışmada gösterilmiştir. Gösterildi, hasta oranı nedir, 1000 dozunda sürekli levetirazetam alımı ile başlangıç seviyesine göre haftada kısmi nöbet sıklığında% 50 veya daha fazla azalma gösterdi, 12-14 hafta boyunca 2 dozda 2000 veya 3000 mg 27.7 idi; % 31.6 ve% 41.3, sırasıyla, ve hastalarda% 12.6, plasebo almak.
Pediatrik popülasyon
Levetirazetamın 4 ila 16 yaş arasındaki hastalarda etkinliği, 198 hasta dahil 14 hafta süren çift kör plasebo kontrollü bir çalışma sırasında belirlenmiştir. Levetirazetam dozu 2 dozda 60 mg / kg / gün idi.
Levetirazetam alan hastaların% 44.6'sı ve plasebo alan hastaların% 19.6'sı, başlangıç seviyesine göre haftada kısmi nöbet sıklığında% 50 veya daha fazla azalma göstermiştir. Tedavi sırasında hastaların% 11.4'ünde en az 6 ay nöbet ve en az 1 yıl boyunca% 7.2 nöbet yoktu.
Levetirazetamın 1 aydan 4 yıla kadar olan hastalarda etkinliği, 5 günlük tedavi süresi olan 116 hastayı içeren çift kör plasebo kontrollü bir çalışma sırasında belirlenmiştir. 1 ila 6 aylık bebekler için içe doğru bir çözelti formunda levetirazetam dozu, 2 dozda 20 mg / kg / gün idi, ardından 40 mg / kg / gün'e kadar titrasyon; 6 aydan 4 yaşına kadar olan bebekler ve çocuklar için - 2 dozda 25 mg / kg / gün, ardından 50 mg / kg / gün'e kadar titrasyon.
Verimliliğin ilk değerlendirmesi, katılımcıların katsayısı (başlangıç seviyesine göre günde kısmi nöbet sıklığında% 50 veya daha fazla azalma olan hastaların yüzdesi) 48 saatlik bir video-EEG yürütülürken anonim bir okuyucu kullanılarak belirlenmiştir. Performans göstergesi, EEG tarafından en az 24 saat test edilmiş 109 hastanın analizine dayanmaktadır. Levetirazetam alan hastaların% 43.6'sı ve plasebo alan hastaların% 19.6'sı yanıt vermiştir. Uzun süreli tedavi boyunca, hastaların% 8.6'sında en az 6 ay boyunca nöbet ve en az 1 yıl boyunca% 7.8 nöbet yoktu.
İlk teşhis epilepsisi olan 16 yaşından büyük hastalarda sekonder genelleme olan veya olmayan kısmi nöbetlerin monoterapisi
Levetirazetamın monoterapi biçimindeki etkinliği, ilk kez teşhis edilmemiş kısmi nöbetleri veya genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetleri olan 16 yaşındaki 576 hastada çift kör çalışma sırasında paralel bir grupta düzenlenmiş salimli karbamazepinin etkinliği ile karşılaştırılabilirdi. Hastalar, 400-1200 mg / gün dozunda ayarlanabilir bir salım ile karbamazepin veya 1000 - 3000 mg / gün dozunda levetirazetam tedavisi için rastgele seçildi. Tedaviye bağlı olarak tedavi süresi 121 haftaya kadar çıkmıştır.
Levetirazetam alan hastaların% 73'ünde ve düzenlenmiş salimli karbamazepin alan hastaların% 72.8'inde 6 ay boyunca nöbet olmadığı kaydedildi. Tedavi kursları arasında kararlaştırılan mutlak fark% 0.2 idi (MD'nin% 95'i: 7.8-8.2). Hastaların yarısından fazlasında 12 ay boyunca nöbet görülmedi (Levetirazetam grubundaki hastaların% 56.6'sı ve düzenlenmiş salımı olan karbamazepin grubunda% 58.5).
Klinik uygulamada bir çalışma yapılırken, levetirazetam ile ek tedaviye yanıt veren sınırlı sayıda hastada (69 yetişkinden 36 yetişkin hasta) eşlik eden antiepileptik ilaçlar kaldırılabilir.
Juvenil miyoklonik epilepsili 12 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde miyoklonik nöbetler için ek tedavi
Levetirazetamın etkinliği, çeşitli miyoklonik nöbetler sendromlu idiyopatik jeneralize epilepsisi olan 12 yaşından büyük hastalar için 16 hafta süren çift kör plasebo kontrollü araştırma sürecinde belirlenmiştir. Çoğu hastada juvenil miyoklonik epilepsi vardı. Levetirazetam dozu 2 dozda 3000 mg / gün idi. Levetirazetam alan hastaların% 58.3'ünde ve plasebo alan hastaların% 23.3'ünde haftada miyoklonik nöbetlerde en az% 50 azalma görülmüştür. Sürekli uzun süreli tedavi sırasında, hastaların% 28.6'sında en az 6 ay boyunca miyoklonik nöbet ve en az 1 yıl boyunca hastaların% 21'inde nöbet görülmemiştir.
İdiyopatik jeneralize epilepsili 12 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde primer jeneralize konvülsif (tonik-klonik) nöbetler için ek tedavi
Levetirazetamın etkinliği, yetişkinler, ergenler ve çeşitli epidromlar (çocuk miyoklonik epilepsi) ile idiyopatik jeneralize epilepsisi olan sınırlı sayıda çocuk dahil olmak üzere 24 haftalık çift kirli plasebo kontrollü bir çalışma sırasında belirlenmiştir. , çocuk absan-epik.
Bu çalışmada, günlük levetirazetam dozu yetişkinler ve ergenler için 3000 mg / gün veya 2 öğün çocuklar için 60 mg / kg / gün idi. Levetirazetam alan hastaların% 72.2'si ve plasebo alan hastaların% 45.2'si, primer jeneralize tonik-klonik nöbetleri olan hastalarda hafta boyunca nöbet sıklığında% 50 veya daha fazla azalma göstermiştir.
Sürekli uzun süreli tedavi sırasında, hastaların% 47.4'ünde en az 6 ay boyunca tonik-klonik nöbet yoktu ve hastaların% 31.5'inde en az 1 yıl boyunca tonik-klonik nöbet yoktu.
Levetirazetam yüksek çözünürlüğe sahiptir. Farmasötik profil düşük değişkenlik ile doğrusaldır ve sağlıklı gönüllülerde ve epilepsili hastalarda karşılaştırılabilir. Değişikliğin yeniden başlatılmasından sonra boşluk gözlenmedi.
Farmakokinetiğin cinsiyet, ırk ve günün saatine bağımlılığı yoktu.
Emme tamamen meydana gelir ve doğada doğrusaldır, bu nedenle plazmada konsantrasyon, mg / kg olarak ifade edilen kabul edilen levetirazetam dozuna dayanarak tahmin edilebilir.
Yetişkinlerde ve çocuklarda, tükürük konsantrasyonu ile plazmadaki konsantrasyon arasında önemli bir yazışma vardı (tükürük / plazma konsantrasyonunun oranı tabletler için 1 ila 1.7 arasında ve benzer şekilde çözelti için alındıktan 4 saat sonra) .
Emme. İçeri alındıktan sonra Leviteresetler LCD'den iyi emilir. Emme derecesi, yeme dozuna ve zamanına bağlı değildir. Biyoyararlanım yaklaşık% 100'dür. Cmak levetirazetamın oral uygulamasından 1000 mg'lık bir dozda ve tek bir alımda 1.3 saat sonra, tekrarlanan kabulden sonra (günde 2 kez) - 43 μg / ml'dir.
Dağıtım. Levetirazetam ve ana metabolitinin plazma proteinleri ile bağlanması% 10'dan azdır. Vd yaklaşık 0.5-0.7 l / kg'dır.
Metabolizma. Levetirazetam insan vücudunda inaktif olarak metabolize edilir. Metabolizmanın ana yolu (dozun% 24'ü) asetamid grubunun enzimatik hidrolizi ile ortaya çıkar. Birincil farmakolojik olarak inaktif metabolit (ucb L057) oluşumu, karaciğerin sitokrom P450'sinin katılımı olmadan gerçekleşir. Asetamid hidrolizi, kan hücreleri de dahil olmak üzere çok sayıda doku için minimaldir.
İki küçük metabolit de tanımlanmıştır. Birincisi pirolidon döngüsünün hidroksilasyonunun sonucudur (dozun% 1.6'sı) ve ikincisi pirolidon döngüsünün açılmasıdır (dozun% 0.9'u). Bulunan diğer bileşenler dozun% 0.6'sını oluşturur.
Levetirazetam hepatositlerin enzim aktivitesini etkilemez. Koşullarda in vitro levetirazetam ve ana metaboliti, sitokrom P450'nin (CYP3A4, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ve CYP1A2) ana izopherlerini ve glukuronil-transferazA'nın (UGT1) aktivitesini inhibe etmedi. Levetirazetam ayrıca valproeik asidin glukuronasyonunu etkilemedi in vitro.
İnsan hepatositleri kültüründe levetirazetam, hepatositlerin (CYP1A2, SULT1E1 ve UGT1A1) enzim aktivitesini etkilemez veya çok az etkilemez. Levetirazetam hafif bir CYP2 indüksiyonuna neden olurB6 ve CYP3A4.
Sonuç. İlacın çoğu (% 95) böbrekler tarafından atılır (yaklaşık% 93'ü 48 saat içinde geri çekilir). Levetirazetam ve ana metabolitinin toplam atılımı, dozun sırasıyla% 66 ve 24'ünü oluşturur. Levetirazetama ve ucb L057'nin renal klerensi sırasıyla 0.6 ve 4.2 ml / dak / kg idi. Bu, levetirazetamın CF tarafından sonraki kanal yeniden emilimiyle atıldığını ve ilacın birincil metabolitinin CF'ye ek olarak aktif kanal sekresyonu ile çıkarıldığını gösterir. Levetirazetamın çıkarılması Cl kreatinin ile ilişkilidir. Dışkı ile dozun% 0.3'üdür.
Ortalama toplam klerens 0.96 ml / dak / kg'dır.
T1/2 bir yetişkinin kan plazmasının (7 ± 1) saat olduğunu ve uygulama yöntemine ve ölçüm veya yeniden giriş moduna bağlı değildir.
Yaşlı hastalarda T1/2 % 40 artar ve 10-11 saat arasındadır, bu da bu kategorideki böbreklerin işlevinin ihlali ile ilişkilidir.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Levetirazetamın ve birincil metabolitinin temizlenmesi Cl kreatinin ile ilişkilidir. Bu nedenle, böbrek yetmezliği olan hastaların Cl kreatinin ve böbrek yetmezliği derecesine bağlı olarak bir doz almaları önerilir. Yetişkin hastalarda böbrek yetmezliğinin terminal aşamasında T1/2 diyaliz seansları arasında 25 saat ve diyaliz sırasında 3.1 saattir. 4 saatlik diyaliz seansı sırasında levetirazetamın% 51'ine kadar çıkarılır.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda hafif ila orta şiddette, levetirazetamın klerensinde önemli değişiklikler meydana gelmez. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan ve eşlik eden böbrek yetmezliği olan çoğu hastada levetirazetamın klerensi% 50'den fazla azalır.
4 ila 12 yaş arası çocuklar
T1/2 20 mg / kg'lık bir dozda ilacın tek bir oral uygulamasından 4-12 yıl sonra çocuklarda 6 saattir. Levetirazetamın 4-12 yaş arası çocuklarda toplam klerensi yetişkinlere göre yaklaşık% 30 daha yüksektir ve doğrudan vücut ağırlığına bağlıdır.
20-60 mg / kg C'lik bir dozda tekrarlanan oral uygulamadan sonramak plazmada 0.5-1 saat sonra elde edilir ve doza doğrusal ve orantılı olarak artar. Ortalama toplam klerens 1.1 ml / dak / kg'dır.
1 aydan 4 yaşına kadar çocuklar
T1/2 100 mg / ml'lik bir konsantrasyonda yutulması için 20 mg / kg'lık tek bir oral uygulamadan 1 ay ila 4 yıl sonra çocuklarda 5.3 saattir. Cmak plazmada ilacı aldıktan yaklaşık 1 saat sonra elde edilir. Ortalama toplam klerens 1.5 ml / dak / kg'dır.
Farmakokinetik analiz 1 aydan 16 yıla kadar olan hastalarda gerçekleştirildi. Açıklık ve gözlenen Vd vücut ağırlığı ile anlamlı bir ilişkisi vardı (müşteri vücut ağırlığındaki artışla orantılı olarak doğrudan arttı). Yaş da her iki parametreyi de etkiledi. Bu etki erken yaştaki hastalar için daha belirgindi ve artan yaşla birlikte azaldı, 4 yıl önemsiz hale geldi.
- Anti-epileptik ilaçlar
Levetirazetam, antiepileptik ilaçların (fenitoin, karbamezepin, walproeik asit, fenobarbital, lamotrijin, gabapentin, topiramat ve primedon) plazma konsantrasyonunu etkilemez ve bu antiepileptik ilaçlar levetirazetam konsantrasyonunu etkilemez.
Antikonvülsan ilaçlar alan çocuklarda - mikrozomal karaciğer enzimlerinin indükleyicileri - levetirazetama klerensi, onları kabul etmeyen çocuklara göre% 22 daha yüksekti.
Günde 4 kez 500 mg'lık bir dozda probenosit alınırken primer metabolitin renal sekresyonunda bir azalma gözlenmiştir. Levetirazetamın probenesid ile eşzamanlı alım ile etkisi araştırılmamıştır, NPV'ler, sülfonalamidler ve metotreksat gibi ilaçlarla alındığında da bilinmemektedir.
Günlük 1000 mg'lık bir dozda Levetirazetam, oral kontraseptiflerin (etinil estradiol ve sol kanatlı atış) farmakokinetiğini değiştirmez.
Günlük 2000 mg'lık bir dozda Levetirazetam, digoksin ve warfarinin farmakokinetiğini değiştirmez.
Digoksin, oral kontraseptifler ve warfarin levetirazetamın farmakokinetiğini etkilemez.
Antasitlerin levetirazetamın emilimi üzerindeki etkisi hakkında veri yoktur.
Levetirazetam emiliminin bütünlüğü, gıdanın etkisi altında değişmezken, emme oranı biraz azalır.
Levetirazetamın alkolle etkileşimi hakkında veri yoktur.
However, we will provide data for each active ingredient
