Kalsiyum Folinat Ebewe

Kalsiyum Folinat Ebewe belirtilir

a) toksisiteyi azaltmak ve sitotoksik tedavide metotreksat ve yetişkinlerde ve çocuklarda aşırı doz gibi folik asit antagonistlerinin etkilerine karşı koymak. Sitotoksik tedavide, bu prosedür genellikle “Kalsiyum Folinat Ebewe Rescue” olarak bilinir

b) sitotoksik tedavide 5-florourasil ile kombinasyon halinde.

Sadece intravenöz ve kas içi uygulama için. İntravenöz olarak uygulandığında, çözeltinin kalsiyum içeriğinin 160 mg'ından fazla olmaması, dakikada 160 mg'dan fazla kertenkele ebewe enjekte etmemelidir.

İntravenöz infüzyon için Kalsiyum Folinat Ebewe, kullanımdan önce% 0.9 sodyum klorür çözeltisi veya% 5 glikoz çözeltisi ile seyreltilebilir. 6.

Metotreksat tedavisinde Kalsiyum Folinat Ebewe kurtarma:

Kalsiyum Folinat Ebewe kurtarma doz programı, yüksek doz metotreksat uygulamasının dozajına ve yöntemine güçlü bir şekilde bağlı olduğundan, metotreksat protokolü Kalsiyum Folinat Ebewe kurtarmanın dozlama programını belirler. Bu nedenle, Kalsiyum Folinat Ebewe'nin dozajı ve uygulama türü için uygulanan yüksek doz metotreksat protokolüne atıfta bulunmak en iyisidir.

Aşağıdaki kılavuz ilkeler yetişkinlerde, yaşlılarda ve çocuklarda kullanılan tedavilere örnek olabilir:

Kalsiyum Folinat Ebewe kurtarma, malabsorpsiyon sendromları veya enteral emilimin garanti edilmediği diğer gastrointestinal hastalıkları olan hastalarda parenteral olarak yapılmalıdır. Kalsiyum Folinat Ebewe'nin doymuş enteral emilimi nedeniyle 25-50 mg'ın üzerindeki dozajlar parenteral olarak uygulanmalıdır.

Metotreksat 500 mg / m'den daha yüksek dozlarda olduğunda Kalsiyum Folinat Ebewe kurtarma gereklidir₂ Vücut yüzeyi uygulanır ve 100 mg - 500 mg / m dozlarında uygulanır₂ Vücut yüzeyi dikkate alınmalıdır.

Kalsiyum Folinat Ebewe kurtarmanın dozu ve süresi öncelikle metotreksat tedavisinin tipine ve dozajına, toksisite semptomlarının ortaya çıkmasına ve metotreksat için bireysel atılım kapasitesine bağlıdır. Kural olarak, Kalsiyum Folinat Ebewe'nin ilk dozu 15 mg'dır (6-12 mg / m₂) metotreksat infüzyonunun başlamasından 12-24 saat sonra (en geç 24 saat) belirtilir. Aynı doz 72 saatlik bir süre boyunca her 6 saatte bir uygulanır. Birkaç parenteral dozdan sonra, tedavi oral forma geçirilebilir.

Kalsiyum Folinat Ebewe uygulamasına ek olarak, metotreksatın hızlı atılımı için önlemler (yüksek idrar atılımını sürdürmek ve idrarı alkalize etmek) Kalsiyum Folinat Ebewe'nin kurtarma tedavisinin ayrılmaz bir parçasıdır. Böbrek fonksiyonu günlük serum kreatinin ölçümleri ile izlenmelidir.

Metotreksat infüzyonunun başlamasından kırk sekiz saat sonra, artık metotreksat seviyesi ölçülmelidir. Gerisi metotreksat seviyesi> 0.5 umol / l ise, Kalsiyum Folinat Ebewe dozajları aşağıdaki tabloya göre ayarlanmalıdır:

sitotoksik tedavide 5-florourasil ile kombinasyon halinde:

Optimal olduğu kanıtlanmış bir dozaj olmadan farklı terapiler ve dozajlar kullanılır.

Aşağıdaki tedaviler yetişkinlerde ve yaşlılarda ileri veya metastatik kolon kanseri tedavisinde kullanılmıştır ve örnek olarak verilmiştir. Bu kombinasyonların çocuklarda kullanımı hakkında veri yoktur:

İki ayda bir ortaya çıkan terapi: Kalsiyum Folinat Ebewe 200 mg / m₂ iki saat boyunca intravenöz infüzyon, ardından bolus 400 mg / m₂ 5-FU ve 22 saat 5-FU (600 mg / m₂) art arda 2 gün, 1 ve 2. günlerde her 2 haftada bir.

Haftalık program: Kalsiyum Folinat Ebewe 20 mg / m₂ bolus I. v. Enjeksiyon veya 200 ila 500 mg / m₂ I. v. 2 saatlik bir süre boyunca infüzyon artı 500 mg / m₂ I. v. Olarak 5-florourasil. Kalsiyum Folinat Ebewe infüzyonunun ortasında veya sonunda Bolus enjeksiyonu.

Aylık program: Kalsiyum Folinat Ebewe 20 mg / m₂ bolus I. v. Enjeksiyon veya 200 ila 500 mg / m₂ I. v. infüzyonu hemen ardından 2 saatlik bir süre içinde 425 veya 370 mg / m takip eder₂ I. v. Olarak 5-florourasil. Art arda beş gün Bolus enjeksiyonu.

5-florourasil ile kombinasyon tedavisi, hastanın durumuna, klinik yanıta ve 5-florourasilin ürün bilgisinde belirtildiği gibi doz sınırlayıcı toksisiteye bağlı olarak 5-florourasil dozajının ve tedavi gerektirmeyen aralığın değiştirilmesini gerektirebilir. Kalsiyum Folinat Ebewe dozajında bir azalma gerekli değildir.

Kullanılan tekrarlama döngülerinin sayısı doktorun takdirindedir.

Folik asit antagonistleri trimetreksat, trimetoprim ve pirimetamine karşı karşı önlemler:

Trimetrexate toksisitesi:

- Önleme: Kalsiyum Folinat Ebewe, trimetreksat tedavisi sırasında ve son trimetreksat dozundan 72 saat sonra her gün uygulanmalıdır. Kalsiyum Folinat Ebewe, 20 mg / m'lik bir dozda intravenöz olarak olabilir₂ günlük 80 mg / m'lik toplam doz ile her 6 saatte bir 5 ila 10 dakika₂ 20 mg / m'lik dört doz ile oral yoldan₂ aynı zaman aralıklarında uygulanmalıdır. Günlük Kalsiyum Folinat Ebewe dozları, trimetreksatın hematolojik toksisitesine bağlı olarak ayarlanmalıdır.

- Doz aşımı (muhtemelen 90 mg / m'nin üzerindeki trimetreksat dozları ile₂ Kalsiyum Folinat Ebewe'nin eşzamanlı uygulanması olmadan): trimetrexate kesildikten sonra Kalsiyum Folinat Ebewe 40 mg / m₂ IV 3 gün boyunca her 6 saatte bir.

Trimetoprim toksisitesi:

- Trimetoprim'i durdurduktan sonra, normal kan sayımını geri yükleyene kadar 3-10 mg / gün Kalsiyum Folinat Ebewe.

Pirimetamin toksisitesi:

- Yüksek dozlarda pirimetamin veya düşük dozlarla uzun süreli tedavide, periferik kan sayımının sonuçlarına dayanarak Kalsiyum Folinat Ebewe aynı anda 5 ila 50 mg / gün uygulanmalıdır.

- Kalsiyum Folinat Ebewe veya yardımcılardan birine karşı bilinen aşırı duyarlılık.

- B12 vitamini eksikliğine bağlı sinirsel anemi veya diğer anemi.

Kalsiyum Folinat Ebewe sadece kas içi veya intravenöz olarak uygulanmalı ve intratekal olarak uygulanmamalıdır. Metotreksatodun intratekal doz aşımından sonra intratekal folinik asit uygulanırsa raporlar hazırlanmıştır.

genel

Kalsiyum Folinat Ebewe, sadece kanser kemoterapi ilaçlarının kullanımında deneyimi olan bir doktorun doğrudan gözetimi altında metotreksat veya 5-florourasil ile kullanılmalıdır.

Kalsiyum Folinat Ebewe ile tedavi, B12 vitamini eksikliği nedeniyle pernisiyöz anemi ve diğer anemileri maskeleyebilir.

Birçok sitotoksik ilaç - doğrudan veya dolaylı DNA sentez inhibitörleri - makrositoza (hidroksikarbamid, sitarabin, mekaptopurin, tiyoguanin) yol açar. Bu makrositoz folik asit ile tedavi edilmemelidir.

Fenobarbital, fenitoin, primidon ve süksinimidlerle tedavi edilen epileptik hastalar, antiepileptiklerin plazma konsantrasyonlarındaki bir azalmaya bağlı olarak nöbet sıklığını artırma riski altındadır.).

Kalsiyum Folinat Ebewe / 5-florourasil

Kalsiyum Folinat Ebewe, özellikle yaşlı veya zayıflamış hastalarda 5-florourasilin toksisite riskini artırabilir. En yaygın belirtiler, doz sınırlayıcı olabilen lökopeni, mukozit, stomatit ve / veya ishaldir. Kalsiyum Folinat Ebewe ve 5-florourasil kombinasyon halinde kullanılırsa, toksisite durumunda 5-florourasil dozu, tek başına 5-florourasil kullanıldığından daha fazla azaltılmalıdır.

Kombine 5-florourasil / Kalsiyum Folinat Ebewe tedavisi, tüm bu semptomlar tamamen ortadan kalkana kadar şiddetine bakılmaksızın gastrointestinal toksisite semptomları olan hastalarda başlatılmamalı veya sürdürülmemelidir.

İshal gastrointestinal toksisitenin bir işareti olabileceğinden, hızlı klinik kötüleşme ölüme yol açabileceğinden, ishalli hastalar semptomlar tamamen ortadan kalkana kadar dikkatle izlenmelidir. İshal ve / veya stomatit meydana gelirse, semptomlar tamamen ortadan kalkana kadar 5-FU dozunun azaltılması tavsiye edilir. Yaşlı insanlar ve özellikle hastalıkları nedeniyle düşük fiziksel performansa sahip hastalar bu toksisitelere karşı hassastır. Bu nedenle, bu hastaları tedavi ederken özel dikkat gösterilmelidir.

Yaşlı hastalarda ve ön radyasyon tedavisi gören hastalarda, düşük dozda 5-florourasil ile başlanması önerilir.

Kalsiyum Folinat Ebewe, aynı IV enjeksiyon veya infüzyonunda 5-florourasil ile karıştırılmamalıdır.

Kombine 5-florourasil / Kalsiyum Folinat Ebewe tedavisi alan hastalarda kalsiyum seviyeleri izlenmeli ve kalsiyum seviyeleri düşük olduğunda kalsiyum takviyeleri sağlanmalıdır.

Kalsiyum Folinat Ebewe / Methotrexat

Metotreksat toksisitesinin azaltılmasına ilişkin özel ayrıntılar Metotreksat SPC'de bulunabilir

Kalsiyum Folinat Ebewe, böbrekte metotreksat ve / veya metabolit çökelmesinden kaynaklanan nefrotoksisite gibi metotreksatın hematolojik olmayan toksisiteleri üzerinde hiçbir etkiye sahip değildir. Gecikmiş erken metotreksat eliminasyon görünümü olan hastalarda geri dönüşümlü böbrek yetmezliği ve metotreksat ile ilişkili tüm toksisiteler gelişir (metotreksat için SPC'ye bakınız). Önceden var olan veya metotreksat kaynaklı böbrek yetmezliğinin varlığı, metotreksatın gecikmeli atılımı ile ilişkili olabilir ve daha yüksek dozlara veya Kalsiyum Folinat Ebewe'nin uzun süreli kullanımına olan ihtiyacı artırabilir.

Özellikle Kalsiyum Folinat Ebewe'nin tekrarlanan kurslardan sonra biriktiği CNS tümörlerinde metotreksatın antitümör aktivitesini etkileyebileceğinden aşırı dozlarda Kalsiyum Folinat Ebewe'den kaçınılmalıdır.

Membran taşınmasının azalması nedeniyle metotreksata direnç, her iki ilaç da aynı taşıma sistemine sahip olduğundan folinik aside direnç anlamına gelir.

Metotreksat gibi bir folat agonisti ile yanlışlıkla aşırı doz tıbbi bir acil durum olarak tedavi edilmelidir. Metotreksat ve Kalsiyum Folinat Ebewe kurtarma arasındaki zaman aralığı arttıkça, Kalsiyum Folinat Ebewe'nin toksisite ile mücadelede etkinliği azalır.

Hastanın metotreksat ile etkileşime giren diğer ilaçları alma olasılığı (ör. laboratuvar anormallikleri veya klinik toksisiteler gözlendiğinde, metotreksatın ortadan kaldırılmasını veya serum albümine bağlanmayı etkileyebilecek ilaçlar her zaman dikkate alınmalıdır.

Kalsiyum Folinat Ebewe'nin araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde bir etkisi olduğuna dair bir kanıt yoktur.

Frekanslar aşağıdaki kurallarla tanımlanır:

Çok yaygın (> 1/10);

Ortak (> 1/100 ila <1/10);

bazen (> 1 / 1,000 - <1/100);

nadir (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000);

çok nadir (<1 / 10.000);

bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Çok seyrek (<% 0.01): anafilaktoidler / anafilaktik reaksiyonlar ve ürtiker dahil alerjik reaksiyonlar.

Psikiyatrik bozukluklar

Seyrek (% 0.01-0.1): yüksek dozlardan sonra uykusuzluk, huzursuzluk ve depresyon.

Gastrointestinal hastalıklar

Seyrek (% 0.01-0.1): yüksek dozlardan sonra gastrointestinal bozukluklar.

Nörolojik hastalıklar

Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar

Seyrek (% 0.1-1): Kalsiyum Folinat Ebewe uygulandıktan sonra ateş enjeksiyon için bir çözelti olarak gözlendi.

Sadece 5-florourasil ile kombinasyon tedavisi:

Genel olarak, güvenlik profili, 5-florourasil kaynaklı toksisitelerin güçlendirilmesi nedeniyle uygulanan 5-florourasil rejimine bağlıdır:

Metabolizma ve beslenme bozukluğu:

Bilinmiyor: hiperammonemi

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:

Çok yaygın: ölümcül vakalar dahil kemik iliği yetmezliği

Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar

Çok yaygın (>% 10): stomatit ve şelit dahil mukozit. Mukozitin bir sonucu olarak ölümler meydana gelmiştir

Deri ve deri altı doku hastalıkları :

Yaygın: Palmar-Plantar-Eritrodisestezi

Aylık rejim:

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygın (>% 10): kusma ve bulantı

Diğer 5-florourasil kaynaklı toksisitelerin takviyesi yoktur (ör. nörotoksisite).

Haftalık rejim:

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygın (>% 10): daha yüksek toksisite ve dehidrasyon seviyelerine sahip ishal, bu da tedavi ve hatta ölüm için hastaneye yatmaya yol açar.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri şu yollarla bildirmeleri istenir:

Sarı kart şeması

Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA Sarı Kart arayın

Önerilen dozdan çok daha fazla Kalsiyum Folinat Ebewe alan hastalarda herhangi bir sonuç bildirilmemiştir. Bununla birlikte, aşırı miktarda Kalsiyum Folinat Ebewe, folik asit antagonistlerinin kemoterapötik etkilerini yok edebilir.

5-florourasil ve Kalsiyum Folinat Ebewe kombinasyonunun aşırı dozda olması durumunda, 5-FU için aşırı doz talimatlarına uyulmalıdır.

Farmakoterapötik grup: antineoplastik tedavi için detoksifier; ATC kodu: V03AF03

Kalsiyum Folinat Ebewe, 5-formil tetrahidrofolik asidin kalsiyum tuzudur. Sitotoksik tedavide folik asidin aktif bir metaboliti ve nükleik asit sentezi için esansiyel bir koenzimdir.

Kalsiyum Folinat Ebewe genellikle toksisiteyi azaltmak ve metotreksat gibi folat antagonistlerinin etkilerine karşı koymak için kullanılır. Kalsiyum Folinat Ebewe ve folat agonistleri aynı membran taşıyıcısını paylaşır ve folat antagonist akışını uyaran hücre taşınması için rekabet eder. Ayrıca, azaltılmış folat havuzunun tekrarlanmasıyla hücreleri folat antagonistlerinin etkilerinden korur. Kalsiyum Folinat Ebewe, H4 folat için önceden azaltılmış bir kaynak görevi görür; bu nedenle folat antagonist blokajını atlayabilir ve folik asidin çeşitli koenzim formları için bir kaynak sağlayabilir.

Kalsiyum Folinat Ebewe ayrıca sitotoksik aktivitesini geliştirmek için floropiridin (5-FU) biyokimyasal modülasyonunda yaygın olarak kullanılmaktadır. 5-FU, pirimidin biyosentezinde yer alan önemli bir enzim olan timidilat sentazı (TS) inhibe eder ve Kalsiyum Folinat Ebewe, hücre içi folat havuzunu artırarak TS inhibisyonunu arttırır, böylece 5FU-TS kompleksini stabilize eder ve aktiviteyi arttırır.

Son olarak, folik asidin oral uygulamasıyla önlenemez veya düzeltilemezse folat eksikliğini önlemek ve tedavi etmek için intravenöz Kalsiyum Folinat Ebewe uygulanabilir. Tam parenteral beslenme ve şiddetli malabsorpsiyon bozuklukları için bu durum söz konusu olabilir. Oral uygulama mümkün değilse folik asit eksikliğine bağlı megaloblast anemisinin tedavisi için de endikedir.

Emilim

Sulu çözeltinin kas içi uygulanmasından sonra, sistemik mevcudiyet intravenöz uygulama ile karşılaştırılabilir. Bununla birlikte, daha düşük pik serum seviyelerine (Cmax) ulaşılır.

Metabolizma

Kalsiyum Folinat Ebewe, L-formunun (L-5-formil tetrahidrofolat, L-5-formil-THF) aktif enantiyomer olduğu bir rasemattır. Folinik asidin ana metabolik ürünü, esas olarak karaciğer ve bağırsak mukozasında üretilen 5-metil-tetrahidrofolik asittir (5-metil-THF).

Dağıtım

Folik asidin dağılım hacmi bilinmemektedir.

Ana maddenin pik serum seviyeleri (D / L-5-formil-tetrahidrofolik asit, folinik asit) I. v. Yönetim ulaştı.

L-5-formil-THF ve 5-metil için EAA - -25 mg'lık bir dozdan sonra 28.4 ± 3.5 mg.min / l ve 129Â ± 112 mg.min / l. Aktif olmayan D-izomeri, L-5-formiltetrahidrofolattan daha yüksek bir konsantrasyonda bulunur.

Eliminasyon

Eliminasyon yarılanma ömrü aktif L formu veya için 32-35 dakikadır. Aktif olmayan D formu için 352-485 dakika.

Aktif metabolitlerin toplam terminal yarılanma ömrü yaklaşık 6 saattir (intravenöz ve kas içi uygulamadan sonra).

Eliminasyon

İdrarla% 80-90 (5- ve 10-formil tetrahidrofolat inaktif metabolitler), dışkı ile% 5-8.

SPC'nin diğer bölümlerinde yer alan veriler dışında klinik güvenlikle ilgili klinik öncesi veri yoktur

Enjekte edilebilir Kalsiyum Folinat Ebewe formları ile enjekte edilebilir droperidol, florourasil, foskarnet ve metotreksat formları arasındaki uyumsuzluklar bildirilmiştir.

Droperidol

1. Dalsiyum Folinat Ebewe ile 1.25 mg / 0.5 ml droperidol, 25 ° C'de 5 dakika boyunca doğrudan katkı şırıngasında derhal çökelme, ardından 8 dakika santrifüjleme.

2. Dalsiyum Folinat Ebewe ile 2.5 mg / 0.5 ml Droperidol, 10 mg / 0.5 ml, ilaçlar enjeksiyonlar arasında Y tarafı kolunu durulamadan birbiri ardına Y pozisyonuna enjekte edilirse derhal çökelme.

Fu

Kalsiyum Folinat Ebewe, yağış oluşabileceğinden 5-florourasil ile aynı infüzyonda karıştırılmamalıdır. Kalsiyum Folinat Ebewe ile 50 mg / ml florourasil, suda% 5 dekstrozlu veya dekstrozsuz 20 mg / ml, farklı miktarlarda ve 4 ° C, 23 ° C veya 32 ° C'de polivinil klorür kaplarında karıştırıldığında uyumsuz olduğu kanıtlanmıştır. C saklandı.

Foscarnet

Foscarnet 24 mg / ml Kalsiyum Folinat Ebewe ile 20 mg / ml bulutlu sarı bir çözelti oluşumu bildirilmiştir.

Uygulamadan önce Kalsiyum Folinat Ebewe görsel olarak incelenmelidir. Enjeksiyon veya infüzyon çözeltisi berrak ve sarımsı bir çözelti olmalıdır. Bulutlu görünüm veya parçacıklar gözlemlenirse, çözelti atılmalıdır. Enjeksiyon veya infüzyon için Kalsiyum Folinat Ebewe çözeltisi sadece tek kullanımlıktır. Çözeltinin kullanılmayan kısımları yerel gerekliliklere göre atılmalıdır.