Reotan

Reotan sadece kas içi veya intravenöz enjeksiyon ile verilmeli ve intratekal olarak uygulanmamalıdır. İntratekal doz aşımı sonrasında folinik asit intratekal olarak uygulandığında metotreksat ölümü bildirilmiştir.

Genel

Reotan, metotreksat veya 5-florourasil ile sadece kanser kemoterapötik ajanlarının kullanımında deneyimli bir klinisyenin doğrudan gözetimi altında kullanılmalıdır.

Reotan tedavisi, B12 vitamini eksikliğinden kaynaklanan pernisiyöz anemi ve diğer anemileri maskeleyebilir.

Birçok sitotoksik tıbbi ürün - doğrudan veya dolaylı DNA sentez inhibitörleri - makrositoza (hidroksikarbamid, sitarabin, mekaptopurin, tiyoguanin) yol açar. Bu makrositoz folinik asit ile tedavi edilmemelidir.

Fenobarbital, fenitoin, primidon ve süksinimidlerle tedavi edilen epileptik hastalarda, anti-epileptik ilaçların plazma konsantrasyonlarının azalması nedeniyle nöbet sıklığını artırma riski vardır.).

Reotan / 5-florourasil

Reotan, özellikle yaşlı veya zayıflatılmış hastalarda 5-florourasilin toksisite riskini artırabilir. En yaygın belirtiler, doz sınırlayıcı olabilecek lökopeni, mukozit, stomatit ve / veya ishaldir. Reotan ve 5-florourasil kombinasyon halinde kullanıldığında, toksisite durumunda 5-florourasil dozajının tek başına 5-florourasil kullanıldığından daha fazla azaltılması gerekir.

Kombine 5-florourasil / Reotan tedavisi, ciddiyetine bakılmaksızın, gastrointestinal toksisite semptomları olan hastalarda, bu semptomların tümü tamamen ortadan kalkana kadar ne başlatılmalı ne de sürdürülmelidir.

İshal gastrointestinal toksisitenin bir işareti olabileceğinden, ishal ile başvuran hastalar semptomlar tamamen ortadan kalkana kadar dikkatle izlenmelidir, çünkü ölüme yol açan hızlı bir klinik bozulma meydana gelebilir. İshal ve / veya stomatit meydana gelirse, semptomlar tamamen ortadan kalkana kadar 5-FU dozunun azaltılması tavsiye edilir. Özellikle yaşlılar ve hastalıkları nedeniyle fiziksel performansı düşük olan hastalar bu toksisitelere eğilimlidir. Bu nedenle, bu hastaları tedavi ederken özel dikkat gösterilmelidir.

Yaşlı hastalarda ve ön radyoterapi gören hastalarda, 5-florourasil dozunun azaltılması ile başlanması önerilir.

Reotan, aynı IV enjeksiyon veya infüzyonunda 5-florourasil ile karıştırılmamalıdır.

Kombine 5-florourasil / Reotan tedavisi alan hastalarda kalsiyum seviyeleri izlenmeli ve kalsiyum seviyeleri düşükse kalsiyum takviyesi sağlanmalıdır.

Reotan / metotreksat

Metotreksat toksisitesinin azaltılması ile ilgili spesifik ayrıntılar için metotreksatın SPC'sine bakınız.

Reotan'ın, böbrekte metotreksat ve / veya metabolit çökelmesinden kaynaklanan nefrotoksisite gibi metotreksatın hematolojik olmayan toksisiteleri üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Gecikmiş erken metotreksat eliminasyonu yaşayan hastaların geri dönüşümlü böbrek yetmezliği ve metotreksat ile ilişkili tüm toksisiteler geliştirmesi muhtemeldir (lütfen metotreksat için SPC'ye bakınız). Önceden var olan veya metotreksata bağlı böbrek yetmezliğinin varlığı potansiyel olarak gecikmiş metotreksat atılımı ile ilişkilidir ve daha yüksek dozlar veya daha uzun süreli Reotan kullanımı ihtiyacını artırabilir.

Aşırı Reotan dozlarından kaçınılmalıdır, çünkü bu özellikle Reotan'ın tekrarlanan kurslardan sonra biriktiği CNS tümörlerinde metotreksatın antitümör aktivitesini bozabilir.

Membran taşınmasının azalması sonucunda metotreksata direnç, her iki tıbbi ürün de aynı taşıma sistemini paylaştığı için folinik asit kurtarmaya karşı direnç anlamına gelir.

Metotreksat gibi bir folat antagonisti ile yanlışlıkla aşırı doz tıbbi bir acil durum olarak tedavi edilmelidir. Metotreksat uygulaması ile Reotan kurtarma arasındaki zaman aralığı arttıkça, toksisiteye karşı koymada Reotan etkinliği azalır.

Hastanın metotreksat ile etkileşime giren diğer ilaçları alma olasılığı (ör., laboratuvar anormallikleri veya klinik toksisiteler gözlendiğinde, metotreksat eliminasyonuna veya serum albümine bağlanmaya müdahale edebilecek ilaçlar her zaman dikkate alınmalıdır.

Frekanslar aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanır:

Çok yaygın (> 1/10);

ortak (> 1/100 ila <1/10);

nadir (> 1 / 1,000 ila <1/100);

nadir (> 1 / 10.000 ila <1 / 1.000);

çok nadir (<1 / 10.000);

bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Çok seyrek (<% 0.01): anafilaktoid / anafilaktik reaksiyonlar ve ürtiker dahil alerjik reaksiyonlar.

Psikiyatrik bozukluklar

Seyrek (% 0.01-0.1): yüksek dozlardan sonra uykusuzluk, ajitasyon ve depresyon.

Gastrointestinal hastalıklar

Seyrek (% 0.01-0.1): yüksek dozlardan sonra gastrointestinal bozukluklar.

Nörolojik bozukluklar

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın olmayan (% 0.1-1): Reotan'ın enjeksiyon çözeltisi olarak uygulanmasından sonra ateş gözlenmiştir.

Sadece 5-florourasil ile kombinasyon tedavisi:

Genel olarak, güvenlik profili, 5-florourasil kaynaklı toksisitelerin artması nedeniyle uygulanan 5-florourasil rejimine bağlıdır:

Metabolizma ve Beslenme Bozukluğu:

Bilinmiyor: Hiperammonemi

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:

Çok yaygın: ölümcül vakalar dahil kemik iliği yetmezliği

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Çok yaygın (>% 10): stomatit ve şelit dahil mukozit. Mukozitin bir sonucu olarak ölümler meydana gelmiştir

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Yaygın: Palmar-Plantar Eritrodisestezi

Aylık rejim:

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygın (>% 10): kusma ve bulantı

Diğer 5-florourasil kaynaklı toksisitelerde artış yok (ör. nörotoksisite).

Haftalık rejim:

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygın (>% 10): daha yüksek toksisite derecelerine sahip ishal ve dehidrasyon, tedavi ve hatta ölüm için hastaneye kabul ile sonuçlanır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları şu yollarla bildirmeleri istenir:

Sarı Kart Şeması

Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA Sarı Kart arayın

Önerilen dozdan önemli ölçüde daha fazla Reotan alan hastalarda bildirilen sekel yoktur. Bununla birlikte, aşırı miktarda Reotan, folik asit antagonistlerinin kemoterapötik etkisini geçersiz kılabilir.

5-florourasil ve Reotan kombinasyonunun aşırı dozda oluşması durumunda, 5-FU için aşırı doz talimatlarına uyulmalıdır.

Farmakoterapötik grup: Antineoplastik tedavi için detoksifiye edici ajanlar; ATC kodu: V03AF03

Reotan, 5-formil tetrahidrofolik asidin kalsiyum tuzudur. Sitotoksik tedavide folinik asidin aktif bir metaboliti ve nükleik asit sentezi için esansiyel bir koenzimdir.

Reotan sıklıkla toksisiteyi azaltmak ve metotreksat gibi folat antagonistlerinin etkisine karşı koymak için kullanılır. Reotan ve folat antagonistleri aynı membran taşıma taşıyıcısını paylaşır ve folat antagonist akışını uyararak hücrelere taşınmak için rekabet eder. Ayrıca, azaltılmış folat havuzunun tekrarlanmasıyla hücreleri folat antagonistinin etkilerinden korur. Reotan, önceden azaltılmış bir H4 folat kaynağı olarak hizmet eder; bu nedenle folat antagonist tıkanıklığını atlayabilir ve folik asidin çeşitli koenzim formları için bir kaynak sağlayabilir.

Reotan ayrıca sitotoksik aktivitesini arttırmak için floropiridin (5-FU) biyokimyasal modülasyonunda sıklıkla kullanılır. 5-FU, pirimidin biyosentezinde yer alan önemli bir enzim olan timidilat sentazı (TS) inhibe eder ve Reotan, hücre içi folat havuzunu artırarak TS inhibisyonunu arttırır, böylece 5FU-TS kompleksini stabilize eder ve aktiviteyi arttırır.

Son olarak, folik asitin oral yoldan uygulanmasıyla önlenemediği veya düzeltilemediği durumlarda folat eksikliğinin önlenmesi ve tedavisi için intravenöz Reotan uygulanabilir. Bu, toplam parenteral beslenme ve şiddetli malabsorpsiyon bozuklukları sırasında olabilir. Oral uygulama mümkün olmadığında folik asit eksikliğine bağlı megaloblastik aneminin tedavisi için de endikedir.