Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 08.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Darilin
Valganciclovir Hidroklorür
Valcyte, edinilmiş immün yetmezlik sendromu (AIDS) olan erişkin hastalarda sitomegalovirüs (CMV) retinitinin indüksiyonu ve idame tedavisi için endikedir.
Valcyte, CMV-pozitif bir donörden sağlam bir organ nakli alan CMV-negatif yetişkinlerde ve çocuklarda (doğumdan 18 yaşına kadar) CMV hastalığının önlenmesi için endikedir.
Pozoloji
Dikkat-aşık dozdan kaçmak için dozaj önerilerine sıkılaştırmak için bağlı kalmak çok önemlidir.
Valganciclovir, oral dozdan sonra gansiclovir'e hızlı ve yoğun bir şekilde metabolize edilir. Günde iki kez alınan oral valganciclovir 900 mg, günde iki kez alınan intravenöz gansiclovir 5 mg / kg'a terapötik olarak eşdedir. 900 mg valganciclovir oral çözümünün uygulanmasından sonra gansiclovir sistem maruzisi, valganciclovir 900 mg tabletlerine eşdedir.
Sitomegalovirüs (CMV) retinit tedavisi
Yetişkin hastalar
CMV retinitinin Sanayi tedavisi
Aktif CMV retiniti olan hastalar için önerilen doz 21 gün sonunda günde iki kez 900 mg valganciclovir'dir. Uzun süreli Sanayi tedavisi kemik iliğini toksisitesi riskini artırabilir.
CMV retinitinin ıdame tedavisi:
İndüksiyon tedavisinden sonra veya etkin CMV retiniti olan hastalarda, önerilen doz günde bir kez 900 mg valganciclovir'dir. Retiniti kötüleşen hastalar için endüstri tedavisini tekrarlayabilir, ancak viral ilaç direnci olmasına dikkat edilmelidir.
Idame tedavisinin süresi bireysel olarak belirtilmelidir.
Pediatrik nüfus
CMV retinit tedavisinde darilin'in güvenliği ve etkinliği, pediatrik hastalarda yeterli ve iyi kontrol edilen klinik çalışmalarda belirtilmemiştir.
Katı organ transplantasyonunda CMV hastalığının önlenmesi
Yetişkin hastalar
Böbrek nakliye hastaları için önerilen doz günde bir kez 900 mg'dır, transplantasyon sonrası 10 gün içinde başlar ve transplantasyon sonrası 100 gün kadar devam eder. Transplantasyon sonrası 200 gün kadar profilaksi devam edebilir.
Böbrek dışında katıorg nakliye alan hastaları için önerilen doz günde bir kez 900 mg'dır, transplantasyon sonrası 10 gün içinde başlar ve transplantasyon sonrası 100 gün kadar devam eder.
Pediatrik nüfus
CMV hastası geliştirme riski altın olan doğumdan itibaren Pediyatrik katıorg nakliyatlarında, günde bir kez Önerilen doz darilin, Schwartz formülünden (ClcrS) türetilen vücut yüzey alanı (VYA) ve kreatinin klirensi (Clcr) üzerine kuruludur ve aşağıdaki denklem kullanıcılar hesaplanır:
Pediatrik doz (mg) = 7 x BSA X ClcrS (aşağıdaki Mosteller BSA formu ve Schwartz kreatinin klirensi formülüne bakın).
Hesaplanan Schwartz kreatinin klireni 150 mL / dak / 1.73 m'yi aşarsa2, daha sonra maksimum değer 150 mL / dak / 1.73 m2 denklemde kullanılmalı:
burada k = 0.45 * < 2 yaş arası hastalar için, 2 ila < 13 yaş arası erkekler ve 2 ila 16 yaş arası kızlar için 0.55 ve 13 ila 16 yaş arası erkekler için 0.7. 16 yaşından büyük hastalar için yetişkin dozuna bakın.
Sağılan k değerleri, serum kreatinin ölçümünün Jaffe yöntemine dayanır ve enzimatik yöntemler kullanımında düzleştirme gereklidir.
Pediatrik böbrek nakil hastaları için, günde bir kez önerilen mg dozu (7 x BSA X ClcrS) transplantasyon sonrası 10 gün içinde başlamalı ve transplantasyon sonrası 200 gün kadar devam etmelidir.
Böbrek dışında kat organ nakli alan pediatrik hastalar için, günde bir kez önerilen mg dozu (7x BSA X ClcrS) transplantasyon sonrası 10 gün içinde başlamalı ve transplantasyon sonrası 100 gün kadar devam etmelidir.
Tüm dozlar, gerçek doz için en yakın 25 mg arttırılmalıdır. Hesaplanan doz 900 mg'ı aşarsa, maksimum 900 mg'lık bir doz uygulanmalıdır. Oral çözüm, de formüle göre hesaplanan bir doz uygulama yeteneği için tercih edilen formülasyondur, ancak hesaplanan dozlar mevcut tablet dozlarının 'u içindeyse ve hasta tabletleri yutabiliyorsa, darilin film Kaplı tabletler kullanılabilir. Örneğin, hesaplanan doz 405 mg ile 495 mg arasında İMKB, bir 450 mg tablet alınabilir.
Serum kreatinin seviyelerini düzenli olarak izleyerek ve boy ve vücut ağırlığındaki değişimleri göz önünde bulundurmanız ve profilaksi döneminde dozu uygun şekilde uyarlamanız önerilir.
Özel dozaj talimatları
Pediatrik nüfus
Pediatrik SOT hastalarının dozu, bir hastanın böbrek fonksiyonuna ve vücut yüz alanına göre bireyselleştirilir.
Yaşlı hastalar:
Bu hasta popülasyonunda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. 65 yaşından büyük yetişkinlerde hiçbir çalışma yapılmamıştır. Böbrek klireni yaşa birlikte azaldığından, darilin yaşlı hastalarına böbrek durumlarını özel olarak dikkate alaraktır (aşağıdaki tabloya bakınız).
Börek yetmezliği olan hastalar
Serum kreatinin seviyeleri veya tahmini kreatinin klireni ile izlenmelidir. Doz ayarlaması, aşağıdaki tabloda gösterildiği gibi kreatinin klirensine göre gereklidir.
Tahmini bir kreatinin klireni (ml/dak), aşağıdaki formüllerle serum kreatinin ile ilişkili olabilir:
Dişler için = 0.85 Ã-erkek değeri
Hemodiyaliz geçiren hastalar:
Hemodiyaliz hastaları için doz ayarlaması gerekir (Clcr < 10ml / dak) ve yukarıdaki tabloda bir dozaj önerisi verilmiştir.
Karaciger yetmezliği olan hastalar
Karaciger yetmezliği olan hastalarda darilin'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Şiddetli lökopeni, nötropeni, anemi, trombositopeni ve pansitopeni olan hastalar:
Uygulama yöntemi
Darilin oral yoldan verilir ve mumkunda yiyerek birlikte alınmalıdır.
Tıbbi ürün kullanmadan veya uygulamadan önce alınması gereken önlükler
Oral çözüm için Darilin tozu, oral uygulamadan önce sulandırmayı gerektirir.6.
Dikkat-aşık dozdan kaçmak için dozaj önerilerine sıkılaştırmak için bağlı kalmak çok önemlidir.
Darilin, oral dozdan sonra gansiklovire hızlı ve yoğun bir şekilde metabolize edilir. Günde iki kez oral darilin 900 mg, günde iki kez intravenöz gansiklovir 5 mg / kg'a terapötik olarak eşdedir.
Pozoloji
Sitomegalovirüs tedavisi (CMV) retinitis
Yetişkin hastalar
CMV retinitinin Sanayi tedavisi:
Aktif CMV retiniti olan hastalar için önerilen doz 21 gün sonunda günde iki kez 900 mg Darilin (iki Darilin tableti) ve mumkunda gıda ile alınır. Uzun süreli Sanayi tedavisi kemik iliğini toksisitesi riskini artırabilir.
CMV retinitinin ıdame tedavisi:
Sanayi tedavisinden sonra veya etkin CMV retiniti olan hastalarda, önerilen doz günde bir kez 900 mg Darilin (iki darilin tablosu) ve mumkunda gıda ile alınır. Retiniti kötüleşen hastalar için endüstri tedavisini tekrarlayabilir, ancak viral ilaç direnci olmasına dikkat edilmelidir.
Pediatrik nüfus
CMV retinit tedavisinde darilin'in güvenliği ve etkinliği, pediatrik hastalarda yeterli ve iyi kontrol edilen klinik çalışmalarda belirtilmemiştir.
Katı organ transplantasyonunda CMV hastalığının önlenmesi:
Yetişkin hastalar
Böbrek nakliye hastaları için önerilen doz günde bir kez 900 mg'dır (iki Darilin tablosu), transplantasyon sonrası 10 gün içinde başlar ve transplantasyon sonrası 100 gün kadar devam eder. Transplantasyon sonrası 200 gün kadar profilaksi devam edebilir.
Organ nakli alan hastalar için önerilen doz günde bir kez 900 mg'dır( iki Darilin tablosu), transplantasyon sonrası 10 gün içinde başlar ve transplantasyon sonrası 100 gün kadar devam eder.
Pediatrik nüfus
CMV hastalığı geliştirme riski taşıyan doğumdan itibaren Pediyatrik katıorg nakliyatlarında, günde bir kez Darilin Önerilen dozu, vücut yüz alanı (VYA) ve kreatinin klirensi (Schwartz formülünden türetilmiştir) (Crcls) ve aşağıdaki denklem kullanımlar HESAPLANİRNAME:
Pediatrik doz (mg) = 7 x BSA X CrCLS (aşağıdaki Mosteller BSA formu ve Schwartz kreatinin klirensi formülüne bakın).
Hesaplanan Schwartz kreatinin klireni 150 ml / dak / 1.73 m'yi aşarsa2, daha sonra maksimum değer 150 ml / dak / 1.73 m2 denklemde kullanılmalı:
Serum kreatinin (mg / dl)
burada k = 0.45 * < 2 yaş arası hastalar için, 2 ila < 13 yaş arası erkekler ve 2 ila 16 yaş arası kızlar için 0.55 ve 13 ila 16 yaş arası erkekler için 0.7. 16 yaşından büyük hastalar için yetişkin dozuna bakın.
Sağılan k değerleri, serum kreatinin ölçümünün Jaffe yöntemine dayanır ve enzimatik yöntemler kullanımında düzleştirme gereklidir.
* Uygun alt popülasyonlar için k değerinin düşürülmesi de gerekli olabilir (örneğin, düşük doğum ağırlıklı pediatrik hastalarda).
Pediatrik böbrek nakil hastaları için, günde bir kez önerilen mg dozu (7 x BSA X CrCLS) transplantasyon sonrası 10 gün içinde başlamalı ve transplantasyon sonrası 200 gün kadar devam etmelidir.
Böbrek dışında kat organ nakli alan pediatrik hastalar için, günde bir kez önerilen mg dozu (7x BSA X CrCLS) transplantasyon sonrası 10 gün içinde başlamalı ve transplantasyon sonrası 100 gün kadar devam etmelidir.
Tüm dozlar, gerçek doz için en yakın 25 mg arttırılmalıdır. Hesaplanan doz 900 mg'ı aşarsa, maksimum 900 mg'lık bir doz uygulanmalıdır. Sözlü bir çözüm, de formüle göre hesaplanan bir doz uygulama yeteneği için tercih edilen formülasyondur, ancak hesaplanan dozlar mevcut tablet dozlarının 'u içindeyse ve hasta yutabiliyorsa Darilin tabletleri tabletleri kullanılabilir. Örneğin, hesaplanan doz 405 mg ile 495 arasında İMKB, bir 450 mg tablet alınabilir.
Serum kreatinin seviyelerini düzenli olarak izleyerek ve boy ve vücut ağırlığındaki değişimleri göz önünde bulundurmanız ve profilaksi döneminde dozu uygun şekilde uyarlamanız önerilir.
Özel dozaj talimatları
Börek yetmezliği
Serum kreatinin seviyeleri veya kreatinin klireni ile izlenmelidir. Doz ayarlaması, aşağıdaki tabloda gösterildiği gibi kreatinin klirensine göre gereklidir.
Tahmini bir kreatinin klireni (ml/dak), aşağıdaki formüllerle serum kreatinin ile ilişkili olabilir:
Dişler için = 0.85 x erkek değeri
Hemodiyaliz geçiren hastalar:
Hemodiyaliz hastaları için (CrCl < 10 ml / dak) bir doz önerisi verilemez. Bu nedenle, bu hastalıklarda Darilin kullanılmamasıdır.
Karaciger yetmezliği:
Karaciger yetmezliği olan hastalarda darilin'in güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır.
Pediatrik nüfus:
Pediatrik SOT hastalarının dozu, hastanın böbrek fonksiyonuna, vücut uzunluğuna ve ağırlığına göre bireyselleştirilir.
Yaşlı hastalar:
Bu hasta popülasyonunda darilin'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Şiddetli lökopeni, nötropeni, anemi, trombositopeni ve pansitopeni olan hastalar:
Darilin ile tedavi sırasında kan hücresi sayılarında önemli bir bozulma varsa, hematopoetik büyük faktörleri ile tedavi ve / veya doz kesinliği düşünülür.
Uygulama yöntemi
Darilin tabletleri oral yoldan verilir ve mumkunda gıda ile birlikte alınmalıdır.
Darilin tabletlerini yutamayan pediatrik hastalar için, mevcut olabilecek diğer formülasyonlar kullanılmalıdır.
Tıbbi ürün kullanmadan veya uygulamadan önce alınması gereken önlükler
Tabletler kırılmamalı veya ezilmemelidir. Darilin, insanlarda potansiyel bir teratojen ve kanserojen'den kabul edildiğinden, kırık tabletleri kullanırken dikkatlı olmalıdır. Kırık veya ezilmiş tabletlerin cilt veya mukoza zarları ile doğru temasından kaçının. Böyle bir tema meydanına gelirse, sabun ve su ile iyice yıkayın, steril su yoksa gözleri steril su veya sade su ile iyice durun.
Pozoloji
Dikkat-aşık dozdan kaçmak için dozaj önerilerine sıkılaştırmak için bağlı kalmak çok önemlidir.
Valganciclovir, oral dozdan sonra gansiclovir'e hızlı ve yoğun bir şekilde metabolize edilir. Oral valganciclovir 900 mg b.i. d. intravenöz gansiclovir 5 mg / kg b.i.D. terapötik olarak eşdedir.
Sitomegalovirüs tedavisi (CMV) retinitis
Yetişkin hastalar
CMV retinitinin Sanayi tedavisi
Aktif CMV retiniti olan hastalar için önerilen doz, 21 gün sonunda günde iki kez 900 mg valganciclovir'dir (iki Valcyte 450 mg tablet) ve mümkünse gıda ile alınır. Uzun süreli Sanayi tedavisi kemik iliğini toksisitesi riskini artırabilir.
CMV retinitinin ıdame tedavisi:
İndüksiyon tedavisinden sonra veya aktif CMV retiniti olan hastalarda, önerilen doz günde bir kez 900 mg valganciclovir'dir (iki Valcyte 450 mg tablet) ve ilaç gıda ile alınır. Retiniti kötüleşen hastalar için endüstri tedavisini tekrarlayabilir, ancak viral ilaç direnci olmasına dikkat edilmelidir.
Idame tedavisinin süresi bireysel olarak belirtilmelidir.
Pediatrik hastalarda yeterli ve iyi kontrol edilen klinik çalışmalarda CMV retinit tedavisinde valcyte'nin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Katı organ transplantasyonunda CMV hastalığının önlenmesi
Yetişkin hastalar
Böbrek nakliye hastaları için önerilen doz günde bir kez 900 mg'dır (iki Valsit 450 mg tablet), transplantasyon sonrası 10 gün içinde başlar ve transplantasyon sonrası 100 gün kadar devam eder. Transplantasyon sonrası 200 gün kadar profilaksi devam edebilir.
Böbrek dışında kat organ nakli alan hastalar için önerilen doz günde bir kez 900 mg'dır (iki Valsit 450 mg tablet), transplantasyon sonrası 10 gün içinde başlar ve transplantasyon sonrası 100 gün kadar devam eder.
Mumkunda, tabletler yiyerek birlikte alınmalıdır.
Pediatrik nüfus
CMV hastalığı geliştirme riski taşıyan doğumdan itibaren Pediyatrik katıorg nakliyatlarında, günde bir kez Önerilenvalcyte dozu, Schwartz formülünden (ClcrS) türetilen vücut yüz alanı (VYA) ve kreatinin klirensi (Clcr) temelinde hesaplanır ve aşağıdaki denklem kullanıcılar hesaplanır:
Pediatrik doz (mg) = 7 x BSA X ClcrS (aşağıdaki Mosteller BSA formu ve Schwartz kreatinin klirensi formülüne bakın).
Hesaplanan Schwartz kreatinin klireni 150 mL / dak / 1.73 m'yi aşarsa2, daha sonra maksimum değer 150 mL / dak / 1.73 m2 denklemde kullanılmalı:
burada k = 0.45 * < 2 yaş arası hastalar için, 2 ila < 13 yaş arası erkekler ve 2 ila 16 yaş arası kızlar için 0.55 ve 13 ila 16 yaş arası erkekler için 0.7. 16 yaşından büyük hastalar için yetişkin dozuna bakın.
Sağılan k değerleri, serum kreatinin ölçümünün Jaffe yöntemine dayanır ve enzimatik yöntemler kullanımında düzleştirme gereklidir.
* Uygun alt popülasyonlar için k değerinin düşürülmesi de gerekli olabilir (örneğin, düşük doğum ağırlıklı pediatrik hastalarda).
Pediatrik böbrek nakil hastaları için, günde bir kez önerilen mg dozu (7 x BSA X ClcrS) transplantasyon sonrası 10 gün içinde başlamalı ve transplantasyon sonrası 200 gün kadar devam etmelidir.
Böbrek dışında kat organ nakli alan pediatrik hastalar için, günde bir kez önerilen mg dozu (7x BSA X ClcrS) transplantasyon sonrası 10 gün içinde başlamalı ve transplantasyon sonrası 100 gün kadar devam etmelidir.
Tüm dozlar, gerçek doz için en yakın 25 mg arttırılmalıdır. Hesaplanan doz 900 mg'ı aşarsa, maksimum 900 mg'lık bir doz uygulanmalıdır. Oral çözüm, de formüle göre hesaplanan bir doz uygulama yeteneği için tercih edilen formülasyondur, ancak hesaplanan dozlar mevcut tablet dozlarının 'u içindeyse ve hasta tabletleri yutabiliyorsa Valcyte film Kaplı tabletler kullanılabilir. Örneğin, hesaplanan doz 405 mg ile 495 mg arasında İMKB, bir 450 mg tablet alınabilir.
Serum kreatinin seviyelerini düzenli olarak izleyerek ve boy ve vücut ağırlığındaki değişimleri göz önünde bulundurmanız ve profilaksi döneminde dozu uygun şekilde uyarlamanız önerilir.
Özel dozaj talimatları
Pediatrik nüfus:
Pediatrik SOT hastalarının dozu, bir hastanın böbrek fonksiyonuna ve vücut yüz alanına göre bireyselleştirilir.
Yaşlı hastalar:
Bu hasta popülasyonunda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. 65 yaşından büyük yetişkinlerde hiçbir çalışma yapılmamıştır. Böbrek klireni yaşa birlikte azaldığından, valcyte, böbrek durumlarını özel olarak dikkate alarakyazılı hastalara uygulanmalıdır (aşağıdaki tabloya bakınız).
Börek yetmezliği olan hastalar:
Serum kreatinin seviyeleri veya tahmini kreatinin klireni ile izlenmelidir. Doz ayarlaması, aşağıdaki tabloda gösterildiği gibi kreatinin klirensine göre gereklidir.
Tahmini bir kreatinin klireni (ml/dak), aşağıdaki formüllerle serum kreatinin ile ilişkili olabilir:
Dişler için = 0.85 Ã-erkek değeri
Hemodiyaliz geçiren hastalar:
Hemodiyaliz hastaları için (Clcr < 10 ml / dak) bir doz önerisi verilemez. Bu nedenle, bu hastalarda Valcyte film kapli tabletler kullanılmamalıdır.
Karaciger yetmezliği olan hastalar:
Karaciger yetmezliği olan hastalarda Valcyte tabletlerinin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Şiddetli lökopeni, nötropeni, anemi, trombositopeni ve pansitopeni olan hastalar:
Valcyte ile tedavi sırasında kan hücresi sayılarında önemli bir bozulma varsa, hematopoetik büyük faktörleri ile tedavi ve / veya doz kesinliği düşünülür.
Uygulama yöntemi
Valcyte oral yoldan verilir ve mumkunda yiyerek birlikte alınmalıdır.
Valcyte film kapli tabletleri yutamayan pediatrik hastalar için, oral çözüm için Valcyte tozu uygulanabilir.
Tıbbi ürün kullanmadan veya uygulamadan önce alınması gereken önlükler
Tabletler kırılmamalı veya ezilmemelidir. Valcyte, insanlarda potansiyel bir teratojen ve kanserojen'den kabul edildiğinden, kırık tabletleri kullanırken dikkatlı olmalıdır. Kırık veya ezilmiş tabletlerin cilt veya mukoza zarları ile doğru temasından kaçının. Böyle bir tema meydanına gelirse, sabun ve su ile iyice yıkayın, steril su yoksa gözleri steril su veya sade su ile iyice durun.
Darilin emzirme Döneminde kontrendikedir.
Darilin'in kimyasal yapısının ve asiklovir ve valasiklovirin benzerinden dolayıbu tıbbi ürünler arasında çaprazlama hipersensitivite reaksiyonu mükemmeldir. Bu nedenle, darilin, asiklovir ve valasiklovire aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
Darilin emzirme Döneminde kontrendikedir.
Valcyte emzirme Döneminde kontrendikedir .
Çapraz aşık duyarlık
Gansiklovirin kimyasal yapısının ve asiklovir ve pensiklovirin benzerinden bu yana ilaçlar arasında çaprazlama hipersensitivite reaksiyonu mükemmeldir. Bu nedenle, asiklovir veya penciclovir'e (veya ön ilaçlarına, sırasıyla valasiklovir veya famciclovir'e) karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalara darilin recete ederken dikkatlı olmalıdır.
Uygulamadan önce alınması gereken öncelikler
Teratojenik karakter nedeniyle, Darilin tozu ve sulandırılmış çözelli dikkatla ele alınmalıdır. İnhalasyondan kaçınılmalıdır. Toz veya çözülmüş cilt ile doğrudan temas ederse, alan sabun ve su ile iyice yıkanmalıdır. Çözümlü göz girerse, göz Derhal su ile iyice yıkanmalıdır.
Mutajenit, teratojenit, kanserojenit, doğurganlık ve kontrast
Valganciclovir ile tedaviye başlamadan önce, hastalara fetus için potansiyel riskler hakkında bilgi verilmelidir. Hayvan çalışmalarında, gansiklovirin mutajenik, teratojenik, aspermatojenik ve kanserojenliği ve kadın doğurganlığının baskılayıcı olduğu bulunmuştur. Bu nedenle Darilin, doğum kusurlarına ve kanserlere neden olma potansiyeli olan insanlarda potansiyel bir teratojen ve kanserojen'dir. Darilin'in spermatogenezinin geçişi veya kalıcı'nın inhibisyonuna neden olduğu da düşünülmektedir. Çocuk doğma potansiyeline sahip kadınların, tedaviden en az 30 gün sonra ve etkisi kontrasepsiyon kullanımı düşünülmelidir. Erkeklerin, kadın eşin hamilelik riski altındada olmadığından emin olmaktan sonra, tedavi sırasında ve bundan sonra en az 90 gün sonunda bariyer kontrasepsiyonu yapımı tavsiye edilir
Valganciclovir, uzun vadede kanserojenite ve üretim toksisine neden olma potansiyeline sahiptir.
Miyelosupresyon
Darilin (ve gansiklovir) ile tedavi edilen hastalarda şiddetli lökopeni, nötropeni, anemi, trombositopeni, pansitopeni, kemik iliği yetmezliği ve aplastik anemi gözlenmiştir. Mutlak nötrofil sayısı 500 hücreden azsa veya trombosit sayısı 25000 hücreden azsa veya hemoglobin seviyesi 8g / dl'den azsa tedaviye başlanmamalıdır.
Profili 100 günden fazla uzatırken, lökopeni ve nötropeni gelişme riski dikkate alınmalıdır.
Darilin, önceden var olan hematolojik sitopeni veya ilaca bağlı hematolojik sitopeni öyküsü olan hastalarda ve radyoterapide alan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.
Tedavi sıralarında tam kan sayılarının ve trombosit sayılarının düzenli olarak izlenmesi önerilir. Böbrek yetmezliği ve pediatrisi olan hastalarda, hastanın transplantasyon kliniğine her ziyaretinde en azından hematolojik izlemenin artması garanti edilebilir. Şiddetli lökopeni, nötropeni, anemi ve/veya trombositopeni gelişen hastalarda, hematopoetik büyük faktorler ve/veya doz ölçümü ile tedavinin dikkate alınması önerilir.
Börek yetmezliği
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, kreatinin klirensine günlük dozaj ayarları gereklidir.
Diğer ilaçlarla birlikte kullanım
İmipenem-cilastatin ve gansiklovir alan hastalıklarında konvülsiyonlar bildirilmiştir. Darilin, potansiyel faydalar potansiyel risklerden daha ağır basmadığı süre imipenem-silastatin ile birlikte kullanılmamalıdır.
Darilin ve (a) didanozin, (b) miyelosupresif olduğu bilinen ilaçlar (örneğin Zidovudin) veya (C) böbrek fonksiyonunu etkileyen maddeler ile tedavi edilen hastalar, ilave toksisite tanımları için yakından izlenmelidir.
Kontrollü diyet
Sodyumdur kontrol bir diyette olan hastalar için, bu tıbbi ürün toplam 0.188 mg / ml sodyumdur.
Darilin tedavisine başlamadan önce, hastalara fetus için potansiyel riskler hakkında bilgi verilmelidir. Hayvan çalışmalarında, gansiklovirin mutajenik, teratojenik, aspermatojenik ve kanserojenliği ve kadın doğurganlığının baskılayıcı olduğu bulunmuştur. Bu nedenle Darilin, doğum kusurlarına ve kanserlere neden olma potansiyeli olan insanlarda potansiyel bir teratojen ve kanserojen'dir. Darilin'in spermatogenezinin geçişi veya kalıcı'nın inhibisyonuna neden olduğu da düşünülmektedir. Doğurganlık potansiyeli olan kadınların tedavi sırasında etkisi kontrasepsiyon kullanımı tavsiye edilir. Erkeklerin, kadın eşin hamilelik riski altındada olmadığından emin olmaktan sonra, tedavi sırasında ve bundan sonra en az 90 gün sonunda bariyer kontrasepsiyonu yapımı tavsiye edilir
Darilin, uzun vadede kanserojenite ve üretim toksisine neden olma potansiyeline sahiptir.
Darilin (ve gansiklovir) ile tedavi edilen hastalarda şiddetli lökopeni, nötropeni, anemi, trombositopeni, pansitopeni, kemik iliğinin depresyonu ve aplastik anemi gözlenmiştir. Mutlak nötrofil sayısı 500 hücreden azsa veya trombosit sayısı 25000 hücreden azsa veya hemoglobin seviyesi 8 g / dl'den azsa tedaviye başlanmamalıdır.
Profili 100 günden fazla uzatırken, lökopeni ve nötropeni gelişme riski dikkate alınmalıdır.
Darilin, önceden var olan hematolojik sitopeni veya ilaca bağlı hematolojik sitopeni öyküsü olan hastalarda ve radyoterapide alan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.
Tedavi sıralarında tam kan sayılarının ve trombosit sayılarının düzenli olarak izlenmesi önerilir. Böbrek yetmezliği ve pediatrisi olan hastalarda, hastanın transplantasyon kliniğine her ziyaretinde en azından hematolojik izlemenin artması garanti edilebilir. Şiddetli lökopeni, nötropeni, anemi ve/veya trombositopeni gelişen hastalarda, hematopoetik büyük faktorler ve/veya doz ölçümü ile tedavinin dikkate alınması önerilir.
Tek bir 900 mg darilin dozundan sonra gansiklovirin biyoyararlanımı, 1000 mg oral gansiklovir (kapsül şeklinde) uygulamadan sonra %6'ya yakın " tır). Gansiklovire aşırı maruz kalma hayatı tehdit eden advers reaksiyonlarla ilişkili olabilir. Bu nedenle, tedavinin kurulmasında, indüksiyondan idame terapisine geçerken ve sözlü Gansiklovirden Dariline geçebilen hastalarda doz önerilerine dikatlı bir şekilde uyulması tavsiye edilir, çünkü darilin gansiklovir kapsülleri ile bir bir ikame edilemez. Gansiklovir kapsüllerinden geçen hastalar, reçete edilen Darilin tablet sayısından daha fazını alırlarsa aşırı doz riski konusunda bilgilendirilmelidir
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, kreatinin klirensine günlük dozaj ayarları gereklidir.
Darilin hemodiyaliz hastalarında kullanılmamalıdır.
İmipenem-cilastatin ve gansiklovir alan hastalıklarında konvülsiyonlar bildirilmiştir. Darilin, potansiyel faydalar potansiyel risklerden daha ağır basmadığı süre imipenem-silastatin ile birlikte kullanılmamalıdır.
Darilin ve (a) didanozin, (b) miyelosupresif olduğu bilinen tıbbi ürünler (örneğin Zidovudin) veya (C) böbrek fonksiyonunu etkileyen maddeler ile tedavi edilen hastalar, ilave toksisite tanımları için yakından izlenmelidir.
Çapraz aşık duyarlık
Gansiklovirin kimyasal yapısının ve asiklovir ve pensiklovirin benzerinden bu yana ilaçlar arasında çaprazlama hipersensitivite reaksiyonu mükemmeldir. Bu nedenle, asiklovir veya penciclovir'e (veya ön ilaçlarına, sırasıyla valasiklovir veya famciclovir'e) karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalara valcyte recete ederken dikkatlı olmalıdır.
Mutajenit, teratojenit, kanserojenit, doğurganlık ve kontrast
Valganciclovir ile tedaviye başlamadan önce, hastalara fetus için potansiyel riskler hakkında bilgi verilmelidir. Hayvan çalışmalarında, gansiklovirin mutajenik, teratojenik, aspermatojenik ve kanserojenliği ve kadın doğurganlığının baskılayıcı olduğu bulunmuştur. Bu nedenle, Valcyte, doğum kusurlarına ve kanserlere neden olma potansiyeli olan insanlarda potansiyel bir teratojen ve kanserojen'dir. Ayrıca Valcyte'nin spermatogenezinin geçişi veya kalıcı'nın inhibisyonuna neden olduğu düşünülmektedir. Çocuk doğma potansiyeline sahip kadınların, tedaviden en az 30 gün sonra ve etkisi kontrasepsiyon kullanımı düşünülmelidir. Erkeklerin, kadın eşin hamilelik riski altındada olmadığından emin olmaktan sonra, tedavi sırasında ve bundan sonra en az 90 gün sonunda bariyer kontrasepsiyonu yapımı tavsiye edilir
Valganciclovir, uzun vadede kanserojenite ve üretim toksisine neden olma potansiyeline sahiptir.
Miyelosupresyon
Valsit (ve gansiklovir) ile tedavi edilen hastalarda şiddetli lökopeni, nötropeni, anemi, trombositopeni, pansitopeni, kemik iliği yetmezliği ve aplastik anemi gözlenmiştir. Mutlak nötrofil sayısı 500 hücreden azsa veya trombosit sayısı 25000 hücreden azsa veya hemoglobin seviyesi 8 g / dl'den azsa tedaviye başlanmamalıdır.
Profili 100 günden fazla uzatırken, lökopeni ve nötropeni gelişme riski dikkate alınmalıdır.
Valcyte, önceden var olan hematolojik sitopeni veya ilaca bağlı hematolojik sitopeni öyküsü olan hastalarda ve radyoterapide alan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.
Tedavi sıralarında tam kan sayılarının ve trombosit sayılarının düzenli olarak izlenmesi önerilir. Böbrek yetmezliği ve pediatrisi olan hastalarda, hastanın transplantasyon kliniğine her ziyaretinde en azından hematolojik izlemenin artması garanti edilebilir. Şiddetli lökopeni, nötropeni, anemi ve/veya trombositopeni gelişen hastalarda, hematopoetik büyük faktorler ve/veya doz ölçümü ile tedavinin dikkate alınması önerilir.
Oral gansiklovir ile biyoyararlanım farkı
Tek bir 900 mg valganciclovir dozundan sonra gansiclovir'in biyoyararlanımı, 1000 mg oral gansiclovir (kapsül şeklinde) uygulamadan sonra %6'ya yakın " tır). Gansiklovire aşırı maruz kalma hayatı tehdit eden advers reaksiyonlarla ilişkili olabilir. Bu nedenle, tedavi kurulurken, indüksiyondan idame tedavisine geçerken ve sözü gansiklovirden ilaci'ye geçebilen hastalarda doz önerilerine dikatlı bir şekilde uyulması tavsiye edilir, çünkü Valcyte gansiklovir kapsülleri için bir Bir olarak ikame edilemez. Gansiklovir kapsüllerinden geçen hastalar, öngörülen Valcyte tablet sayısından daha fazını alırlarsa aşırı doz riski konusunda bilgilendirilmelidir.
Börek yetmezliği
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, kreatinin klirensine günlük dozaj ayarları gereklidir.
Hemodiyaliz hastalarında Valcyte film kapli tabletler kullanılmamalıdır.
Diğer ilaçlarla birlikte kullanım
İmipenem-cilastatin ve gansiklovir alan hastalıklarında konvülsiyonlar bildirilmiştir. Valcyte, potansiyel faydalar potansiyel risklerden daha ağır basmadığı süre imipenem-silastatin ile birlikte kullanılmamalıdır.
Valsit ve (a) didanozin, (b) miyelosupresif olduğu bilinen ilaçlar (örneğin Zidovudin) veya (C) böbrek fonksiyonunu etkileyen maddeler ile tedavi edilen hastalar, ilave toksisite tanımları için yakından izlenmelidir.
Makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır.
Darilin ve / veya gansiklovir kullanımı ile konvüller, baş dönmesi, A ve konfüzyon bildirilmiştir. Ortaya çıkarsa, bu tür etkiler hastanın makine kullanımı ve kullanma yeteneğini etkileyebilir.
Makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır.
Darilin ve / veya gansiklovir kullanımı ile konvülsiyonlar, sedasyon, baş dönmesi, ataksi ve/veya konfüzyon bildirilmiştir. Ortaya çıkarsa, bu tür etkiler, hastanın makine kullanımı ve kullanımı yeteneği de dahil olmak üzere uyanıklık gerektiren görevleri etkileyebilir.
Makineleri kullanma ve kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır.
Valsit ve / veya gansiklovir kullanımı ile konvüller, baş dönmesi ve konfüzyon bildirilmiştir. Ortaya çıkarsa, bu tür etkiler, hastanın makine kullanımı ve kullanımı yeteneği de dahil olmak üzere uyanıklık gerektiren görevleri etkileyebilir.
güvenlik profilinin bir özeti
Valganciclovir, oral uygulamadan sonra gansiclovir'e hızlı ve yoğun bir şekilde metabolize olan gansiclovir'in bir ön ilacıdır. Gansiklovir kullanımı ile ilişkisi olduğu bilinen'i istemeyen etkilerin valganciclovir ile ortaya çıkması beklenebilir. Valganciclovir klinik çalışmalarında gözlenen tüm advers ilaç reaksiyonları daha önce gansiclovir ile gözlendi. Bu nedenle, IV veya oral gansiklovir (formülasyon artık mevcut değil) veya valganciclovir ile bildirilen advers ilaç reaksiyonları, aşağıdaki advers ilaç reaksiyonları tablosuna dahil edilmiştir.
ADVERS REAKSİYONLAR tablosunda sunulan frekanslar, ganciclovir veya valganciclovir ile idame tedavisi alan havuzu bir hasta popülasyonundan (n=1704) türetilmiştir. Anafilaktik reaksiyon, agranülositoz ve granülositopeni için istisna yapılır, frekansları pazarlama sonrası deneyimlerden türetilir. ADVERS REAKSİYONLAR MedDRA sistem organ sınıfına göre listelenmiştir. Frekans kategorileri aşağındaki kural kullanımı tanımlanır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila < 1/10), nadir (>1/1,000 ila < 1/100), nadir (>1/10,000 ila < 1/1,000) ve çok nadir (<1/10,000).
Gansiklovir / valganciclovir'in genel güvenlik profili, HIV ve transplant popülasyonlarında tutulur, ancak retina dekolmanı sadece CMV retinitli hastalarda bildirilmiştir. Bununla birlikte, belirli reaksiyonların sıklığında bazı farklılıklar vardır. Valganciclovir, intravenöz gansiclovir ile karşılaşıldığında daha yüksek ishal riski ile ilişkilidir. HIV'Lİ hastalarda Pyrexia, candida enfeksiyonları, depresyon, şiddetli nötropeni (ANC <500/ݼL) ve cilt reaksiyonları daha sık bildirilmiştir. Organ nakliyat alıcılarında börek ve karaciger fonksiyon bozukluğu daha sık bildirilmiştir.
B Advers ilaç reaksiyonlarının Tablo listesi
* Bu advers reaksiyonların sıklığı pazarlama sonrası deneyimlerden kaynaklanmaktadır .
** Retina dekolmanı sadece CMV retiniti için tedavi edilen AIDS hastalarında bildirilmiştir
Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı
Nötropeni
Nötropeni riski, tedaviden önce nötrofil sayısına bağlı olarak tahmin edilemez. Nötropeni genellikle indüksiyon tedavisinin birinci veya ikinci haftasında ortaya çıkar. Hücre sayısı genellikle ilacın kesilmesinden veya doz azalmasından sonra 2 ila 5 gün içinde normalleşir.
Trombositopeni
Düşük başlangıç trombosit sayısı olan hastalar (<100,000 /L) trombositopeni gelişme riski yüksektir. İmmünosupresif ilaçlarla tedaviye bağlı iyatrojenik immünosupresyonu olan hastalar, AIDS'li hastalardan daha fazla trombositopeni riski altındadır. Şiddetli trombositopeni potansiyel olarak hayatı tehdit eden kanama ile ilişkili olabilir.
Tedavi sürecinin veya endikasyonun ileri reaksiyonları üzerindeki etkisi
Şiddetli nötropeni (ANC <500 / ݼL), valganciclovir, intravenöz veya oral gansiklovir ile tedavi edilen CMV retinitis hastalarında () valganciclovir veya oral gansiklovir alan katıorg nakliye hastalarına göre daha sık görülür. Nakliye sonrası 100. gün kadar valganciclovir veya oral gansiclovir alan hastalarında şiddetli nötropeni insidansı sırasıyla %5 ve %3 iken, nakil sonrası 200.gün kadar valganciclovir alan hastalarında şiddetli nötropeni insidansı ıdi.
CMV retinitis hastalarına kıyasla, hem valganciclovir hem de oral gansiclovir ile transplantasyon sonrası 100.veya 200. gün kadar tedavi edilebilir katıorg nakliye hastalarında serum kreatinin içinde daha büyük bir artı var. Bununla birlikte, böbrek fonksiyon bozukluğu, katıorg nakliye hastalıklarında yaygin bir özelliktir.
Darilin'in genel güvenlik profili, yüksek riskli böbrek nakil hastalarında profilinin 200 gün uzatılmasıyla değişmedi. Lökopeni, 200 günlük kolda biraz daha yüksek bir insidans ile bildirilirken, nötropeni, anemi ve trombositopeni insidans her iki kolda da benzerdi.
C Pediatrik nüfus
Darilin, CMV hastası geliştirme riski altın olan 179 Pediyatrik katıorg nakliyesinde ((2 ıla 31 gün arası) 3 hafta ıla 16 yaş arası) ve semptomatik konjenital CMV hastası olan 133 yenidoğanda, gansiklovire maruz kalma süresi 2 ıla 200 gün arasında değişmektedir.
Pediatrik klinik çalışmalarda tedavide en sık bildirilen ADVERS reaksiyonları ıshal, bulantıları, nötropeni, lökopeni ve anemiydi.
Katıorg nakliyesinde, genel güvenlik profili pediatrik hastalarda yetişkinlere kıyasla benzerdi. Nötropeni, pediatrik katıorg nakliyatlarında yetişkinlere göre yapılan iki çalışmada biraz daha yüksek insidans ile bildirilmiştir, ancak pediatrik popülasyonda nötropeni ve enfeksiyöz advers olaylar arasında bir ilişki yoktu.
Böbrek nakliye pediatrik hastalıklarında, valganciclovir maruzietinin 200 gün kadar uzaması, advers olaylarının içinde genel bir artı ile ilişkisi yoktu. Şiddetli nötropeni insidansı ( ANC < 500 / Ml), 200.gün kadar tedavi edilebilir pediatrik böbrek hastalarında, 100. gün kadar tedavi edilen pediatrik hastalara ve 100. gün veya 200. gün kadar tedavi edilebilir yetişkin böbrek nakliye hastalarına kıyasla daha yüksekti.
Darilin ile tedavi edilen semptomatik konjenital CMV enfeksiyonu olan yenidoğanlarda veya bebeklerde sadece sıralı veriler mevcut, ancak güvenlik valganciclovir/ganciclovir'in bilin güvenlik profili ile tutarlı görülmektedir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması, Web sitesi aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA sarı kart aranıyor.
a. güvenlik profilinin Özeti
Darilin, oral uygulamadan sonra gansiklovire hızlı ve yoğun bir şekilde metabolize olan gansiklovirin bir ön ilaçtır. Gansiklovir kullanımı ile ilişkisi olduğu bilinen'i istemeyen etkilerin Darilin ile ortaya çıkması beklenebilir. Darilin klinik çalışmalarında görülen tüm istenmeyen etkiler daha önce gansiklovir ile gözlenmiştir.
Erişkinlerde Darilin uygulamasından sonra en sık bildirilen advers ilaç reaksiyonları nötropeni, anemi ve ishaldir.
Darilin, intravenöz gansiklovir ile karşılaşıldığında daha yüksek ishal riski ile ilişkilidir. Ek olarak, darilin oral gansiklovir ile karşılaşıldığında daha yüksek nötropeni ve lökopeni riski ile ilişkilidir.
Şiddetli nötropeni (ANC < 500 hücre / hücre), DARİLİN ile tedavi edilen CMV retiniti olan AIDS hastalarında darilin ile tedavi edilen katıorg nakliye hastalarına göre daha sık görülür.
Darilin, oral gansiklovir veya intravenöz gansiklovir ile yapılan klinik çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonlarının sıklığı altındaki tabloda sunulmuştur.
Frekanslar çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila < 1/10), nadir (>1/1,000 ila < 1/100) ve nadir (>1/10,000 ila < 1/1,000) olarak tanımlanır.
CMV retinitinin indüksiyonu veya idame tedavisi için AIDS'li hastalarda veya CMV hastalığının profilaksisi için karaciger, börek veya kalp nakliye hastalıklarında listelenen ADVERS reaksiyonları klinik çalışmalarda bildirilmiştir. Tablodaki parantez içindeki (şiddetli) terimi, bu spesifik frekansta hem hafif/orta şiddette hem de şiddetli/hayatı tehdit eden şiddette hastalarında advers reaksiyonun bildirildiğini göstermektedir.
DARİLİN'İN genel güvenlik profili, CMV hastası (D /R -) riski yüksek olan yetkin böbrek nakliyesinde profilinin 200 gün uzatılmasıyla değişmedi. Lökopeni, 200 günlük kolda biraz daha yüksek bir insidans ile bildirilirken, nötropeni, anemi ve trombositopeni insidans her iki kolda da benzerdi.
B. advers reaksiyonların Tablo listesi
Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.
Şiddetli trombositopeni potansiyel olarak hayatı tehdit eden kanama ile ilişkili olabilir.
Retina dekolmanı sadece CMV retiniti için Darilin ile tedavi edilen AIDS hastalarında bildirilmiştir.
c. Pediatrik nüfus
Darilin, CMV hastası geliştirme riski altın olan 179 Pediyatrik katıorg nakliyesinde ((2 ıla 31 gün arası) 3 hafta ıla 16 yaş arası) ve semptomatik konjenital CMV hastası olan 133 yenidoğanda, gansiklovire maruz kalma süresi 2 ıla 200 gün arasında değişmektedir.
Pediatrik klinik çalışmalarda tedavide en sık bildirilen ADVERS reaksiyonları ıshal, bulantıları, nötropeni, lökopeni ve anemiydi.
Katıorg nakliyesinde, genel güvenlik profili pediatrik hastalarda yetişkinlere kıyasla benzerdi. Bununla birlikte, pediatrik popülasyonun karakteri olabilecek üst solunum yolu enfeksiyonu, pireksi, karin ağrısı ve dizisi gibi bazı advers olaylarının oranları, pediatrik yetişkinlere göre daha yüksek insidansta bildirilmiştir. Nötropeni, pediatrik katıorg nakliyatlarında yetişkinlere göre yapılan iki çalışmada biraz daha yüksek insidans ile bildirilmiştir, ancak pediatrik popülasyonda nötropeni ve enfeksiyöz advers olaylar arasında bir ilişki yoktu.
Böbrek nakliye pediatrik hastalıklarında, darilin maruzietinin 200 gün kadar uzaması, advers olaylarının içinde genel bir artı ile ilişkisi yoktu. Şiddetli nötropeni insidansı ( ANC < 500 / Ml), 200.gün kadar tedavi edilebilir pediatrik böbrek hastalarında, 100. gün kadar tedavi edilen pediatrik hastalara ve 100. gün veya 200. gün kadar tedavi edilebilir yetişkin böbrek nakliye hastalarına kıyasla daha yüksekti.
Darilin ile tedavi edilen semptomatik konjenital CMV enfeksiyonu olan yenidoğanlarda veya bebeklerde sadece sıralı veriler mevcuttur, ancak güvenlik Darilin/ganciclovir'in bilinen güvenlik profili ile tutarlı görülmektedir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması Web sitesi aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
güvenlik profilinin bir özeti
Valganciclovir, oral uygulamadan sonra gansiclovir'e hızlı ve yoğun bir şekilde metabolize olan gansiclovir'in bir ön ilacıdır. Gansiklovir kullanımı ile ilişkisi olduğu bilinen'i istemeyen etkilerin valganciclovir ile ortaya çıkması beklenebilir. Valganciclovir klinik çalışmalarında gözlenen tüm advers ilaç reaksiyonları daha önce gansiclovir ile gözlenmiştir. Bu nedenle, IV veya oral gansiklovir (formülasyon artık mevcut değil) veya valganciclovir ile bildirilen advers ilaç reaksiyonları, aşağıdaki advers ilaç reaksiyonları tablosuna dahil edilmiştir.
.
ADVERS REAKSİYONLAR tablosunda sunulan frekanslar, ganciclovir veya valganciclovir ile idame tedavisi alan havuzu bir hasta popülasyonundan (n=1704) türetilmiştir. Anafilaktik reaksiyon, agranülositoz ve granülositopeni için istisna yapılır, frekansları pazarlama sonrası deneyimlerden türetilir. ADVERS REAKSİYONLAR MedDRA sistem organ sınıfına göre listelenmiştir. Frekans kategorileri aşağındaki kural kullanımı tanımlanır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila < 1/10), nadir (>1/1,000 ila < 1/100), nadir (>1/10,000 ila < 1/1,000) ve çok nadir (<1/10,000).
Gansiklovir / valganciclovir'in genel güvenlik profili, HIV ve transplant popülasyonlarında tutulur, ancak retina dekolmanı sadece CMV retinitli hastalarda bildirilmiştir. Bununla birlikte, belirli reaksiyonların sıklığında bazı farklılıklar vardır. Valganciclovir, intravenöz gansiclovir ile karşılaşıldığında daha yüksek ishal riski ile ilişkilidir. HIV'Lİ hastalarda Pyrexia, candida enfeksiyonları, depresyon, şiddetli nötropeni (ANC <500/ݼL) ve cilt reaksiyonları daha sık bildirilmiştir. Organ nakliyat alıcılarında börek ve karaciger fonksiyon bozukluğu daha sık bildirilmiştir.
B Advers ilaç reaksiyonlarının Tablo listesi
* Bu advers reaksiyonların sıklığı pazarlama sonrası deneyimlerden kaynaklanmaktadır .
** Retina dekolmanı sadece CMV retiniti için tedavi edilen AIDS hastalarında bildirilmiştir
Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı
Nötropeni
Nötropeni riski, tedaviden önce nötrofil sayısına bağlı olarak tahmin edilemez. Nötropeni genellikle indüksiyon tedavisinin birinci veya ikinci haftasında ortaya çıkar. Hücre sayısı genellikle ilacın kesilmesinden veya doz azalmasından sonra 2 ila 5 gün içinde normalleşir.
Trombositopeni
Düşük başlangıç trombosit sayısı olan hastalar (<100,000 /L) trombositopeni gelişme riski yüksektir. İmmünosupresif ilaçlarla tedaviye bağlı iyatrojenik immünosupresyonu olan hastalar, AIDS'li hastalardan daha fazla trombositopeni riski altındadır. Şiddetli trombositopeni potansiyel olarak hayatı tehdit eden kanama ile ilişkili olabilir.
Tedavi sürecinin veya endikasyonun ileri reaksiyonları üzerindeki etkisi
Şiddetli nötropeni (ANC <500 / ݼL), valganciclovir, intravenöz veya oral gansiklovir ile tedavi edilen CMV retinitis hastalarında () valganciclovir veya oral gansiklovir alan katıorg nakliye hastalarına göre daha sık görülür. Nakliye sonrası 100. gün kadar valganciclovir veya oral gansiclovir alan hastalarında şiddetli nötropeni insidansı sırasıyla %5 ve %3 iken, nakil sonrası 200.gün kadar valganciclovir alan hastalarında şiddetli nötropeni insidansı ıdi.
CMV retinitis hastalarına kıyasla, hem valganciclovir hem de oral gansiclovir ile transplantasyon sonrası 100.veya 200. gün kadar tedavi edilebilir katıorg nakliye hastalarında serum kreatinin içinde daha büyük bir artı var. Bununla birlikte, böbrek fonksiyon bozukluğu, katıorg nakliye hastalıklarında yaygin bir özelliktir.
Valcyte'nin genel güvenlik profili, yüksek riskli böbrek nakil hastalarında profilinin 200 gün uzatılmasıyla değişmedi. Lökopeni, 200 günlük kolda biraz daha yüksek bir insidans ile bildirilirken, nötropeni, anemi ve trombositopeni insidans her iki kolda da benzerdi.
C Pediatrik nüfus
Valcyte, CMV hastası geliştirme riski altın olan 179 Pediyatrik katıorg nakliyesinde ((2 ıla 31 gün arası) 3 hafta ıla 16 yaş arası) ve semptomatik konjenital CMV hastası olan 133 yenidoğanda, gansiklovire maruz kalma süresi 2 ıla 200 gün arasında değişmektedir.
Pediatrik klinik çalışmalarda tedavide en sık bildirilen ADVERS reaksiyonları ıshal, bulantıları, nötropeni, lökopeni ve anemiydi.
Katıorg nakliyesinde, genel güvenlik profili pediatrik hastalarda yetişkinlere kıyasla benzerdi. Nötropeni, pediatrik katıorg nakliyatlarında yetişkinlere göre yapılan iki çalışmada biraz daha yüksek insidans ile bildirilmiştir, ancak pediatrik popülasyonda nötropeni ve enfeksiyöz advers olaylar arasında bir ilişki yoktu.
Böbrek nakliye pediatrik hastalıklarında, valganciclovir maruzietinin 200 gün kadar uzaması, advers olaylarının içinde genel bir artı ile ilişkisi yoktu. Şiddetli nötropeni insidansı ( ANC < 500 / Ml), 200.gün kadar tedavi edilebilir pediatrik böbrek hastalarında, 100. gün kadar tedavi edilen pediatrik hastalara ve 100. gün veya 200. gün kadar tedavi edilebilir yetişkin böbrek nakliye hastalarına kıyasla daha yüksekti.
Valcyte ile tedavi edilen semptomatik konjenital CMV enfeksiyonu olan yenidoğanlarda veya bebeklerde sadece sıralı veriler mevcut, ancak güvenlik valganciclovir/ganciclovir'in bilin güvenlik profili ile tutarlı görülmektedir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması, Web sitesi aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA sarı kart aranıyor.
Valganciclovir ve intravenöz gansiclovir ile aşırı doz deneyi
Valganciclovir'in aşırı dozunun artması böbrek toksisitesine neden olabileceği düşünülmektedir.
İntravenöz gansiklovir ile aşırı doz raporları, bazıları ölümcül sonuçlarına sahip, klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden alınmıştır. Bu vakaların bazılarında herhangi bir yan etkisi bildirilmemiştir. Hastaların çoğulluğu aşağıdaki advers olaylardan birini veya daha fazlasını yaşadı:
Hematolojik toksisite: pansitopeni, medüller aplazi, lökopeni, nötropeni, granülositopeni dahil miyelosupresyon.
- Hepatotoksisit: hepatit, karaciger fonksiyon bozukluğu
- Böbrek toksisitesi: önceden var olan börek yeteneği, akut börek yeteneği, artmış kreatinin olan bir hastada hematürinin sağlığı
- Gastrointestinal toksisite: karın ağrısı, ishal, kusma
- Nörotoksisite: genelleştirilmiş titreme, konvülsiyon
Hemodiyaliz ve hidrasyon, valganciclovir doz aşımı alan hastalarda kan plazma seviyelerini azaltmada fayda sağlayabilir.
Belirti
Darilin ile aşırı doz deneyi
Bir yetişkin, birkaç günlük dozdan sonra ölümcül kemik ıllığı depresyonu (medüller aplazi) geliştirildi, bu, hastanın börek yetmezliği derecesi (azalmış kreatinin klirensi) için önerilenden en az 10 kat daha fazlaydı.
Darilin doz aşımının da artmanın böbrek toksisine yol açılmasını beklemektedir.
İntravenöz gansiklovir ile aşırı doz deneyi
İntravenöz gansiklovir ile aşırı doz raporları klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden alınmıştır. Bu vakaların bazılarında herhangi bir yan etkisi bildirilmemiştir. Hastaların çoğulluğu aşağıdaki advers olaylardan birini veya daha fazlasını yaşadı:
- Hematolojik toksisite: pansitopeni, kemik ili depresyonu, medüller aplazi, lökopeni, nötropeni, granülositopeni.
- Hepatotoksisit: hepatit, karaciger fonksiyon bozukluğu.
- Böbrek toksisitesi: önceden var olan börek yeteneği, akut börek yeteneği, yüksek kreatinin olan bir hastada hematürinin sağlığı.
- Gastrointestinal toksisite: karın ağrısı, ishal, kusma.
- Nörotoksisite: genelleştirilmiş titreme, konvülsiyon.
Yönetim
Hemodiyaliz ve hidrasyon, aşırı dozda Darilin alan hastalarında kan plazma seviyelerini azaltmada fayda sağlayabilir.
Valganciclovir ve intravenöz gansiclovir ile aşırı doz deneyi
Valganciclovir'in aşırı dozunun artması böbrek toksisitesine neden olabileceği düşünülmektedir.
İntravenöz gansiklovir ile aşırı doz raporları, bazıları ölümcül sonuçlarına sahip, klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden alınmıştır. Bu vakaların bazılarında herhangi bir yan etkisi bildirilmemiştir. Hastaların çoğulluğu aşağıdaki advers olaylardan birini veya daha fazlasını yaşadı:
- Hematolojik toksisite: pansitopeni, medüller aplazi, lökopeni, nötropeni, granülositopeni dahil miyelosupresyon.
- Hepatotoksisit: hepatit, karaciger fonksiyon bozukluğu.
- Böbrek toksisitesi: önceden var olan börek yeteneği, akut börek yeteneği, yüksek kreatinin olan bir hastada hematürinin sağlığı.
- Gastrointestinal toksisit: karın ağrısı, ishal, kusma.
- Nörotoksisite: genelleştirilmiş titreme, konvülsiyon.
Hemodiyaliz ve hidrasyon, valganciclovir doz aşımı alan hastalarda kan plazma seviyelerini azaltmada fayda sağlayabilir.
Farmakoterapötik grup: sistem kullanımı için antiviraller, nükleozitler ve nükleotitler hariçtir. ters transkriptaz inhibitörleri,
ATC kodu: J05A B14
Etkisi mekanizasyonu
Valganciclovir, ganciclovir'in bir L-valil esteridir (ön ilaç). Oral uygulamadan sonra, valganciclovir, bağışsak ve hepatik esterazlar tarafından gansiklovire hızlı ve yoğun bir şekilde metabolize edilir. Gansiklovir, 2 ' - deoksiguanozinin sentetik bir analogudur ve herpes virüslerinin replikasyonunu inhibe eder in vitro ve in vivo. Hassas insan virüsleri arasında insan sitomegalovirüsü (HCMV), herpes simpleks virüsü-1 ve -2 (HSV-1 ve HSV-2), İnsan herpes virüsü -6, -7 ve -8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), Epstein-Barr virüsü (EBV), varicella-zoster virüsü (VZV) ve hepatit B virüsü (HBV).
Gansiklovirin virustatik aktivitesi, viral DNA sentezinin inhibisyonundan (deoksiguanozin-trifosfatın viral DNA polimeraz ile DNA'ya dahil edilmesinin rekabetçi inhibisyonu ve (b) gansiklovir trifosfatın viral DNA'ya dahil edilmesi, viral DNA da daha fazla uzamasının sona ermesine veya çok sınırlı olmasına neden olur a) kaynaklanır.
Antiviral Aktivit
Bu in vitro anti-viral aktivit, IC olarak ölçülür50 CMV'YE karşı gansiklovir, 0. 08ݼM (0.02i¼g/ml) ila 14ݼM (3.5i¼g/ml) aralığındadır.
Darilin'in klinik antiviral etkisi, yeni başlatılan CMV retiniti olan AIDS hastalarının tedavisinde gösterilmiştir. CMV dökülme, dört haftalık darilin tedavisini takiben, çalışmaya katılan hastaların F'sinden (32/69) hastaların %7'sine (4/55) ıdrarda azaldı.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Yetişkin hastalar
CMV retinit tedavisi:
Yeni tanıtılan CMV retiniti olan hastalar, bir çalışmada darilin 900 mg (günde iki kez) veya intravenöz gansiklovir 5 mg/kg (günde iki kez) ile indüksiyon tedavisine randomize edildi. 4. haftada CMV retinitinin fotografik ilerlemesi olan hastaların oranı, sırasıyla intravenöz gansiklovir ve valganciclovir kollarında ilerleyen 7/70 ve 7/71 hasta olmak için her iki tedavi grubunda karşılaşılabilirdi.
İlaç dozunu ayarlayın, bu çalışmadaki tüm hastalar günde bir kez 900 mg dozunda verilen darilin ile idame tedavisi aldı. Darilin ile sanayi ve ıdame tedavisi alan grubu randomizasyondan CMV retinitinin ilerlemesine kadar ortalama (medyan) süre 226 (160) gün, intravenöz gansiklovir ile sanayi tedavisi alan grubu ve darilin ile ıdame tedavisi alan grubu 219 (125) gün ıdi.
Transplantasyonda CMV hastalığının önlenmesi
Çift-müşterilerine, (akciğer, ((D /R)) mide ve bağırsak nakli çift kukla klinik aktif karşılaştırıcı bir araştırma 1000 mg günde üç kez seni Darilin (900 mg günde bir kez) veya oral gansiklovir ekimi 10 gün içinde Günde 100 mesaj kadar başlangıç alan CMV hastalığı riski yüksek çalışmaya dahil değildi nakli kalp, karaciğer ve böbrek nakli yapıldı-. Transplantasyon sonrası ilk 6 ay boyu CMV hastalığı (CMV sendrom doku ınvaziv hastalığı) ınsidansı 12 ıdı.Darilin kolunda %1 (n=239) ile karşılaşıldığında.Oral gansiklovir kolunda %2 (n = 125). Vakaların büyük çoğunluğunun profilinin kesilmesinden sonra (post-Day 100) meydan geldi ve valganciclovir kolundaki vakalar oral ganciclovir kolundakilerden ortalama olarak daha sonra meydan geldi. İlk 6 ayda akut reddi insidansı) ıdi.Valganciclovir ile randomize edilen hastalarda %7 ile karşılaşıldığında 36.Oral gansiklovir kolunda %0, greft kaybı insidansı eşdeğerde olmakla birlikte, 0.Hastaların %8'i, her kolda
(D /R) Darilin CMV profilinin transplantasyondan 100 ıla 200 gün sonra uzatılmasının etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için CMV hastası riski yüksek olan 326 böbrek hastasında çift nakliye müşterilerine, plasebo kontrollü bir çalışma yapılmıştır. Hastalar transplantasyondan sonra 10 gün içinde darilin tabletleri (900 mg od) almak için randomize edildi (1:1), transplantasyondan sonra 200 gün kadar veya transplantasyondan sonra 100 gün kadar, arkasından 100 gün plasebo aldı. Transplantasyon sonrası ilk 12 ay boyunca CMV hastalığını geliştiren hastaların oranı aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.
CMV hastası olan böbrek nakliye hastalarının yüzü1 12 ay ITT nüfus Bir
1 CMV hastası, CMV sendrom veya doku ınvaziv CMV olarak tanımlanır. 2 Doğrulanmış CMV, klinik olarak doğrulanmış bir CMV hastalığı vakasıdır. Hastaların, 52.haftada bir değerlendirme yapılmadığı ve bu süreden önce CMV hastasının yönlendirilmediği süre CMV hastası olduğu varsayılmıştır.
Bir 24 aya kadar bulunan sonuçlar 12 aya kadar olan sonuçlarla uyumlu: CMV hastalığının 100 günlük tedavi kolunda H. 5, 200 günlük tedavi kolunda 4.2 olduğu doğrulandı veya değişken, tedavi grupları arasındaki fark 14.3% [3.2 %, 25.3%].
Nakliye sonrası 100.gün kadar DARİLİN ile CMV profili alan hastalarına kıyasla, nakil sonrası 200. gün kadar DARİLİN ile CMV profili sonrasında önemli ölçüde daha az yüksek riskli böbrek nakliye hastaları CMV hastası gelişti.
Greft sağlık oranı ve biyopsi ile kanıtlanmış akut reddi insidansı her iki tedavi grubunda da benzerdi. Transplantasyondan 12 ay sonra greft sağkalım oranı � ıdi.100 günlük doz rejimi için %2 (160/163) ve �.200 günlük doz rejimi için %1 (152/155) . Transplantasyondan sonra 24 aya kadar, 100 günlük dozlama grubunda dört ek greft kaybı vakası bildirilmiştir. Transplantasyondan 12 ay sonra biyopsi kanıtlanmış akut reddi insidansı 17 idi.100 günlük doz rejimi için %2 (28/163) ve .200 günlük doz rejimi için %0 (17/155) . Transplantasyondan sonra 24 aya kadar, 200 günlük dozlama grubunda ek bir vaka bildirilmiştir
Viral Direnç
Gansiklovire dirençli virüs, gansiklovir monofosforilasyonundan sorulan viral kinaz geninde (UL97) ve / veya viral polimeraz geninde (UL54) mutasyonların seçilmesiyle valganciclovir ile kronik dozdan sonra ortaya çıkabilir). Klinik izolatlarda, yedi kanonik UL97 ikametgahı, M460V/I, H520Q, c592g, A594V, L595S, c603w en sık bildirilen gansiklovir direnci ile bağlantılı ikametgahlardır. UL97 geninde mutasyon içeren virüsler sadece gansiklovire dirençlidir, UL54 geninde mutasyona sahip virüsler İMKB gansiklovire dirençlidir, ancak viral polimerazı da hedef alan diğer antivirallere çapraz direnç gösterebilir
Bir klinik çalışmaya katılan CMV retinitli 148 hastadan polimorfonükleer lökositlerde (PMNL) CMV'NİN genotipik analizi, %2.2, %6.5,.8 ve .3'ün sırasıyla 3, 6, 12 ve 18 ay sonra ul97 mutasyonları içerdiğini göstermiştir.valganciclovir tedavisi.
Transplantasyonda CMV hastalığının önlenmesi:
Aktif karşılaştıran çalışması
Direnç, toplanan PMNL örneklerinde cmv'nin genotipik analizi ile incelenmiştir.i) 100. günde (çalışmanın sonunda ilaç profili) ve II) transplantasyondan 6 aya kadar CMV hastalığından etkilenen vakalarda. Valganciclovir almak için randomize edilen 245 hastadan, test için 198 gün 100 örnek mevcuttu ve gansiclovir direnci mutasyonları gözlenmedi. Bu, oral gansiklovir karsılaştıran kolundaki hastalar için test edilen 103 numara (%1.9) tespit edilen 2 gansiklovir direnç mutasyonu ile karşılanır.
Valganciclovir almak için randomize edilen 245 hastadan, CMV hastası olan 50 hastadan örnekler test edildi ve direnç mutasyonları gözlenmedi. Ganciclovir karşılaştıran kolunda randomize edilen 127 hastadan, CMV hastası olan 29 hastadan örnekler test edildi ve iki direnç mutasyonu gözlendi ve %6.9 direnç insidansı verdi.
Nakliye sonrası 100 ila 200 gün arasında profilaksi çalışmasının uzatılması
Genotipik analizi: profilaksi ve 12 ay (52 hafta) (>600 kopya / ml) yaşayan hastalar sonrası CMV hastası teyit eden / veya hasta sonunda olumlu bir viral yük-nakliye direnç analizi ölçülerini karşılaştıran hastalar 72'de çıkan virüsten UL54 ve UL97 genleri üzerinde yapıldı. Her tedavi grubundaki üç hastada bilinenbir gansiklovir direnci mutasyonu vardı.
Pediatrik nüfus
CMV retinit tedavisi:
Transplantasyonda CMV hastalığının önlenmesi
Pediyatrik dozlama algoritmasına göre 100 gün kadar günde bir kez ilacı alan Pediyatrik katıorg nakliye alıcılarında (4 ay ıla 16 yaş arası, n = 63 yaş arası) faz II farmakokinetik ve güvenlik çalışması, yetişkinlerde olduğu gibi maruz kalma üretimi. Tedaviden sonra takip 12 hafta oldu. Olguların @ ' içinde CMV D /r seroloji durumu, 8'inde d/r, 'unda D / R ve %3'ünde D / R ıdi. 7 hastada CMV virüsü varlığı bildirilmiştir. Gözlenen advers ilaç reaksiyonları yetişkinlerde olduğu gibi benzer nitelikteydi.
Dozlama algoritmasına göre 200 gün kadar günde bir kez valganciclovir alan pediatrik böbrek nakliye alıcılarında (1 ila 16 yaş arası, n=57) Faz IV tolerans çalışması, düşük bir CMV insidansı ile sonuçlandı. Tedaviden sonra takip 24 hafta oldu. Olguların E'inde CMV D /r seroloji durumu, 9'unda d/r, %7'sinde D/R, %7'sinde d / R ve %2'sinde ND / r ıdi. 3 hastada CMV viremi rapor edildi ve bir hastada CMV sendrom anı vardı, ancak merkezi laboratuvar tarafından CMV PCR ile doğrulanmadı. Gözlenen advers ilaç reaksiyonları yetişkinlerinkine benzer nitelikteydi.
Bu veriler, yetişkinlerden çocuklara etkinlik verilerinin ekstrapolasyonunu destekler ve pediatrik hastalar için pozoloji önerileri sunar.
14 (3 haftadan 125 kadar artar, n=) Üstte 2 gün boyunca Pediyatrik dozlama algoritmasına göre tek bir günlük ilacı dozu alan kalp hastalarında Faz nakliye ve güvenlik çalışması, yetişkinlere benzer maruziyetler üretimi farmakokinetik ben. Tedaviden sonra takip 7 gün oldu. Bu çalışmada hasta sayısı ve valganciclovir maruziyeti sıralı olmasına rağmen, güvenlik profili diğer pediatrik ve yetişkin çalışmalarıyla devam etti.
Konjenital CMV
İki çalışmada konjenital semptomatik CMV enfeksiyonu olan yenidoğanlarda ve bebeklerde gansiklovir ve / veya valganciclovir'in etkinliği ve güvenliği incelenmiştir.
İlk çalışmada, semptomatik konjenital CMV hastası olan 24 yenidoğanda (8 ila 34 gün arasında) tek bir valganciclovir dozunun (doz aralığı 14-16-20 mg / kg/doz) farmakokineti ve güvenliği incelenmiştir. Yenidoğanlar 6 haftalık antiviral tedavi alırken, 24 hastanın 19'u oral valganciclovir ile 4 haftaya kadar tedavi gördü, kalan 2 HAFTA içinde I aldı.v. gansiklovir. Kalan 5 hasta İ aldı.v. çalışma döngüsünün çoğu için gansiklovir. İkinci çalışmada, semptomatik konjenital CMV hastası olan 2 ila 30 günlük 109 bebekte altı haftalık ve altı aylık valganciclovir tedavisinin etkinliği ve güvenliği incelenmiştir. Tüm bebekler 16 mg/kg B dozunda oral valganciclovir aldı.ben.d. 6 hafta boyunca. 6 haftalık tedaviden sonra, bebekler aynı dozda valganciclovir ile tedaviye devam etmek için 1: 1 randomize edildi veya 6 aylık tedaviyi tamamlamak için uygun bir plasebo aldı
Bu tedavi endikasyonu şu anda valganciclovir için önerilmemektedir. Elle yapılan çalışmaların ve sonuçların tasarımı, valganciclovir üzerinde uygun etkinlik ve güvenlik sonuçlarına izin vermek için çok sınırlıdır.
Farmakoterapötik grup: sistem kullanımı için Antiviraller, nükleozitler ve nükleotitler hariçtir. ters transkriptaz inhibitörleri, ATC kodu: J05A B14
Etkisi mekanizasyonu
Darilin, gansiklovirin bir L-valil esteridir (ön ilaç). Oral uygulamadan sonra, darilin bağışsak ve hepatik esterazlar tarafından gansiklovire hızlı ve yoğun bir şekilde metabolize edilir. Gansiklovir, 2 ' - deoksiguanozinin sentetik bir analogudur ve herpes virüslerinin replikasyonunu inhibe eder in vitro ve in vivo. Hassas insan virüsleri arasında insan sitomegalovirüsü (HCMV), herpes simpleks virüsü-1 ve -2 (HSV-1 ve HSV-2), İnsan herpes virüsü -6, -7 ve -8 (HHV-6, HHV-7, HHV8), Epstein-Barr virüsü (EBV), varicella-zoster virüsü (VZV) ve hepatit B virüsü (HBV).
CMV ile enfekte olmuş hücrelerde, gansiklovir başlangıçta viral protein kinaz pul97 tarafından gansiklovir monofosfata fosforile edilir. Daha fazla fosforilasyon, daha sonra hücre için olarak yavaş yavaş metabolize edilen gansiklovir trifosfat üretmek için hücresel kinazlar tarafından gerçekleştirilir. Trifosfat metabolizmasının, hücre dışı gansiklovirin çıkarılmasından sonra sırasıyla 18 ve 6 ila 24 saat arasında yarı ömür sahip HSV ve HCMV ile enfekte olmuş hücrelerde meydan geldiği gösterilmiştir. Fosforilasyon büyük ölçüde viral kinaza bağlı olduğu, gansiklovirin fosforilasyonu tercihen virüs bulunmuş hücrelerde meydan gelir.
Gansiklovirin virustatik aktivitesi, viral DNA sentezinin inhibisyonundan (deoksiguanozin-trifosfatın viral DNA polimeraz ile DNA'ya dahil edilmesinin rekabetçi inhibisyonu ve (b) gansiklovir trifosfatın viral DNA'ya dahil edilmesi, viral DNA da daha fazla uzamasının sona ermesine veya çok sınırlı olmasına neden olur a) kaynaklanır.
Antiviral aktivit
Bu in vitro anti-viral aktivit, IC olarak ölçülür50 CMV'YE karşı gansiklovir, 0.08 ݼM (0.02 ݼg / ml) ila 14 ݼM (3.5 ݼg / ml) aralığındadır.
Darilin'in klinik antiviral etkisi, yeni başlatılan CMV retiniti olan AIDS hastalarının tedavisinde gösterilmiştir. CMV dökülme, dört haftalık darilin tedavisini takiben, çalışmaya katılan hastaların F'sinden (32/69) hastaların %7'sine (4/55) ıdrarda azaldı.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Yetişkin hastalar
CMV retinit tedavisi:
Yeni tanıtılan CMV retiniti olan hastalar, bir çalışmada darilin 900 mg (günde iki kez) veya intravenöz gansiklovir 5 mg/kg (günde iki kez) ile indüksiyon tedavisine randomize edildi. 4. haftada CMV retinitinin fotografik ilerlemesi olan hastaların oranı, sırasıyla intravenöz gansiklovir ve Darilin kollarında ilerleyen 7/70 ve 7/71 hasta olmak için her iki tedavi grubunda karşılaşılabilirdi.
İlaç dozunu ayarlayın, bu çalışmadaki tüm hastalar günde bir kez 900 mg dozunda verilen darilin ile idame tedavisi aldı. Darilin ile sanayi ve ıdame tedavisi alan grubu randomizasyondan CMV retinitinin ilerlemesine kadar ortalama (medyan) süre 226 (160) gün, intravenöz gansiklovir ile sanayi tedavisi alan grubu ve darilin ile ıdame tedavisi alan grubu 219 (125) gün ıdi.
Transplantasyonda CMV hastalığının önlenmesi:
Çift-müşterilerine, (akciğer, ((D /R)) mide ve bağırsak nakli çift kukla klinik aktif karşılaştırıcı bir araştırma 1000 mg günde üç kez seni Darilin (900 mg günde bir kez) veya oral gansiklovir ekimi 10 gün içinde Günde 100 mesaj kadar başlangıç alan CMV hastalığı riski yüksek çalışmaya dahil değildi nakli kalp, karaciğer ve böbrek nakli yapıldı-. Transplantasyon sonrası ilk 6 ay boyu CMV hastalığı (CMV sendrom doku ınvaziv hastalığı) ınsidansı 12 ıdı.Darilin kolunda %1 (n=239) ile karşılaşıldığında.Oral gansiklovir kolunda %2 (n = 125). Vakaların büyük çoğunluğunun profilinin kesilmesinden sonra (post-Day 100) meydan geldi ve Darilin kolundaki vakalar oral gansiklovir kolundakilerden ortalama olarak daha sonra meydan geldi. İlk 6 ayda akut reddi insidansı) ıdi.36 ile karşılaşıldığında darilin randomize hastalarda %7.Oral gansiklovir kolunda %0, greft kaybı insidansı eşdeğerde olmakla birlikte, 0.Hastaların %8'i, her kolda
(D /R) Darilin CMV profilinin transplantasyondan 100 ıla 200 gün sonra uzatılmasının etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için CMV hastası riski yüksek olan 326 böbrek hastasında çift nakliye müşterilerine, plasebo kontrollü bir çalışma yapılmıştır. Hastalar, transplantasyondan sonra 10 gün içinde, transplantasyondan sonra 200 gün kadar veya transplantasyondan sonra 100 gün kadar, arkasından 100 günlük plasebo ile darilin tabletleri (günde bir kez 900 mg) almak için randomize edildi (1:1).
Transplantasyon sonrası ilk 12 ay boyunca CMV hastalığını geliştiren hastaların oranı aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.
CMV hastası olan böbrek nakliye hastalarının yüzü1 12 ay ITT nüfusBir
1 CMV hastası, CMV sendrom veya doku ınvaziv CMV olarak tanımlanır.
2 Doğrulanmış CMV, klinik olarak doğrulanmış bir CMV hastalığı vakasıdır. Hastaların, 52.haftada bir değerlendirme yapılmadığı ve bu süreden önce CMV hastasının yönlendirilmediği süre CMV hastası olduğu varsayılmıştır.
Bir 24 aya kadar bulunan sonuçlar 12 aya kadar olan sonuçlarla uyumlu: CMV hastalığının 100 günlük tedavi kolunda H. 5, 200 günlük tedavi kolunda 4.2 olduğu doğrulandı veya değişken, tedavi grupları arasındaki fark 14.3% [3.2 %, 25.3%].
Nakliye sonrası 100.gün kadar DARİLİN ile CMV profili alan hastalarına kıyasla, nakil sonrası 200. gün kadar DARİLİN ile CMV profili sonrasında önemli ölçüde daha az yüksek riskli böbrek nakliye hastaları CMV hastası gelişti.
Greft sağlık oranı ve biyopsi ile kanıtlanmış akut reddi insidansı her iki tedavi grubunda da benzerdi. Transplantasyondan 12 ay sonra greft sağkalım oranı � ıdi.100 günlük doz rejimi için %2 (160/163) ve �.200 günlük doz rejimi için %1 (152/155) . Transplantasyondan sonra 24 aya kadar, 100 günlük dozlama grubunda dört ek greft kaybı vakası bildirilmiştir. Transplantasyondan 12 ay sonra biyopsi kanıtlanmış akut reddi insidansı 17 idi.100 günlük doz rejimi için %2 (28/163) ve .200 günlük doz rejimi için %0 (17/155) . Transplantasyondan sonra 24 aya kadar, 200 günlük dozlama grubunda ek bir vaka bildirilmiştir
Viral direnç
Gansiklovire dirençli virüs, gansiklovir monofosforilasyonundan sorulan viral kinaz geninde (UL97) ve / veya viral polimeraz geninde (UL54) mutasyonların seçilmesiyle darilin ile kronik dozdan sonra ortaya çıkabilir). Klinik izolatlarda, yedi kanonik UL97 ikametgahı, M460V/I, H520Q, c592g, A594V, L595S, c603w en sık bildirilen gansiklovir direnci ile bağlantılı ikametgahlardır. UL97 geninde mutasyon içeren virüsler sadece gansiklovire dirençlidir, UL54 geninde mutasyona sahip virüsler İMKB gansiklovire dirençlidir, ancak viral polimerazı da hedef alan diğer antivirallere çapraz direnç gösterebilir
CMV retinit tedavisi:
Bir klinik çalışmaya katılan CMV retinitli 148 hastadan polimorfonükleer lökositlerde (PMNL) CMV'NİN genotipik analizi, %2.2, %6.5,.8 ve .3'ün sırasıyla 3, 6, 12 ve 18 ay sonra UL97 mutasyonları içerdiğini göstermiştir.Darilin tedavisi.
Transplantasyonda CMV hastalığının önlenmesi:
Aktif karşılaştıran çalışması
Direnç, toplanan PMNL örneklerinde cmv'nin genotipik analizi ile incelenmiştir.i) 100. günde (çalışmanın sonunda ilaç profili) ve II) transplantasyondan 6 aya kadar CMV hastalığından etkilenen vakalarda. Darilin almak için randomize edilen 245 hastadan, test için 198 gün 100 örnek mevcut ve gansiklovir direnci mutasyonları gözlenmedi. Bu, oral gansiklovir karsılaştıran kolundaki hastalar için test edilen 103 numara (%1.9) tespit edilen 2 gansiklovir direnç mutasyonu ile karşılanır.
Darilin almak için randomize edilen 245 hastadan, CMV hastası olan 50 hastadan örnekler test edildi ve direnç mutasyonları gözlenmedi. Ganciclovir karşılaştıran kolunda randomize edilen 127 hastadan, CMV hastası olan 29 hastadan örnekler test edildi ve iki direnç mutasyonu gözlendi ve %6.9 direnç insidansı verdi.
Genotipik analizi: profilaksi ve 12 ay (52 hafta) (>600 kopya / ml) yaşayan hastalar sonrası CMV hastası teyit eden / veya hasta sonunda olumlu bir viral yük-nakliye direnç analizi ölçülerini karşılaştıran hastalar 72'de çıkan virüsten UL54 ve UL97 genleri üzerinde yapıldı. Her tedavi grubundaki üç hastada bilinenbir gansiklovir direnci mutasyonu vardı.
Pediatrik nüfus
CMV retinit tedavisi:
Transplantasyonda CMV hastalığının önlenmesi
Pediyatrik dozlama algoritmasına göre 100 gün kadar günde bir kez Darilin alan Pediyatrik katıorg nakliye alıcılarında (4 ay ıla 16 yaş arası, n = 63 yaş arası) faz II farmakokinetik ve güvenlik çalışması, yetişkinlerde olduğu gibi maruz kalma üretimi. Tedaviden sonra takip 12 hafta oldu. Olguların @ ' içinde CMV D /r seroloji durumu, 8'inde d/r, 'unda D / R ve %3'ünde D / R ıdi. 7 hastada CMV virüsü varlığı bildirilmiştir. Gözlenen advers ilaç reaksiyonları yetişkinlerde olduğu gibi benzer nitelikteydi.
Dozlama algoritmasına göre 200 gün kadar günde bir kez Darilin alan pediatrik böbrek nakliye alıcılarında (1 ila 16 yaş arası, n=57) Faz IV tolerans çalışması, düşük bir CMV insidansı ile sonuçlandı. Tedaviden sonra takip 24 hafta oldu. Olguların E'inde CMV D /r seroloji durumu, 9'unda d/r, %7'sinde D/R, %7'sinde d / R ve %2'sinde ND / r ıdi. 3 hastada CMV viremi rapor edildi ve bir hastada CMV sendrom anı vardı, ancak merkezi laboratuvar tarafından CMV PCR ile doğrulanmadı. Gözlenen advers ilaç reaksiyonları yetişkinlerinkine benzer nitelikteydi.
Bu veriler, yetişkinlerden çocuklara etkinlik verilerinin ekstrapolasyonunu destekler ve pediatrik hastalar için pozoloji önerileri sunar.
14 (3 haftadan 125 kadar artar, n=) Üstte 2 gün boyunca Pediyatrik dozlama algoritmasına göre tek bir günlük Darilin dozu alan kalp hastalıklarında Faz nakliye ve güvenlik çalışması, yetişkinlere benzer maruziyetler üretimi farmakokinetik ben. Tedaviden sonra takip 7 gün oldu. Bu çalışmada hasta sayısı ve Darilin maruziliği sıralı olmasına rağmen, güvenlik profili diğer pediatrik ve yetişkin çalışmalarıyla devam etti.
Konjenital CMV
İki çalışmada konjenital semptomatik CMV enfeksiyonu olan yenidoğanlarda ve bebeklerde gansiklovir ve / veya Darilinin etkinliği ve güvenliği incelenmiştir.
İlk çalışmada, semptomatik konjenital CMV hastası olan 24 yenidoğanda (8 ila 34 gün arasında) tek bir Darilin dozunun (doz aralığı 14-16-20 mg / kg/doz) farmakokineti ve güvenliği incelenmiştir. Yenidoğanlar 6 haftalık antiviral tedavi alırken, 24 hastanın 19'u oral Darilin ile 4 haftaya kadar tedavi gördü, kalan 2 HAFTA içinde I aldı.v. gansiklovir. Kalan 5 hasta İ aldı.v. çalışma döngüsünün çoğu için gansiklovir. İkinci çalışmada, semptomatik konjenital CMV hastası olan 2 ila 30 günlük 109 bebekte altı haftalık ve altı aylık darilin tedavisinin etkinliği ve güvenliği incelenmiştir. Tüm bebekler 6 hafta boyu günde iki kez 16 mg / kg'lık bir dozda oral Darilin aldı.
Bu tedavi endikasyonu şu anda Darilin için önerilmemektedir. Elle yapılan çalışmaların ve sonuçların tasarımı, Darilin üzerinde uygun etkinlik ve güvenlik sonuçlarına izin vermek için çok sınırlıdır.
Farmakoterapötik grup: sistem kullanımı için antiviraller, nükleozitler ve nükleotitler hariçtir. ters transkriptaz inhibitörleri, ATC kodu: J05A B14.
Etkisi mekanizasyonu
Valganciclovir, ganciclovir'in bir L-valil esteridir (ön ilaç). Oral uygulamadan sonra, valganciclovir, bağışsak ve hepatik esterazlar tarafından gansiklovire hızlı ve yoğun bir şekilde metabolize edilir. Gansiklovir, 2 ' - deoksiguanozinin sentetik bir analogudur ve herpes virüslerinin replikasyonunu inhibe eder in vitro ve in vivo. Hassas insan virüsleri arasında insan sitomegalovirüsü (HCMV), herpes simpleks virüsü-1 ve -2 (HSV-1 ve HSV-2), İnsan herpes virüsü -6, -7 ve -8 (HHV-6, HHV-7, HHV8), Epstein-Barr virüsü (EBV), varicella-zoster virüsü (VZV) ve hepatit B virüsü (HBV).
CMV ile enfekte olmuş hücrelerde, gansiklovir başlangıçta viral protein kinaz pul97 tarafından gansiklovir monofosfata fosforile edilir. Daha fazla fosforilasyon, daha sonra hücre için olarak yavaş yavaş metabolize edilen gansiklovir trifosfat üretmek için hücresel kinazlar tarafından gerçekleştirilir. Trifosfat metabolizmasının, hücre dışı gansiklovirin çıkarılmasından sonra sırasıyla 18 ve 6 ila 24 saat arasında yarı ömür sahip HSV ve HCMV ile enfekte olmuş hücrelerde meydan geldiği gösterilmiştir. Fosforilasyon büyük ölçüde viral kinaza bağlı olduğu, gansiklovirin fosforilasyonu tercihen virüs bulunmuş hücrelerde meydan gelir.
Gansiklovirin virustatik aktivitesi, viral DNA sentezinin inhibisyonundan (deoksiguanozin-trifosfatın viral DNA polimeraz ile DNA'ya dahil edilmesinin rekabetçi inhibisyonu ve (b) gansiklovir trifosfatın viral DNA'ya dahil edilmesi, viral DNA da daha fazla uzamasının sona ermesine veya çok sınırlı olmasına neden olur a) kaynaklanır.
Antiviral aktivit
IC olarak ölçülen in-vitro anti-viral aktivit50 CMV'YE karşı gansiklovir, 0.08 ݼM (0.02 ݼg / ml) ila 14 ݼM (3.5 ݼg / ml) aralığındadır.
Valcyte'nin klinik antiviral etkisi, yeni başlatılan CMV retiniti olan AIDS hastalarının tedavisinde gösterilmiştir. CMV dökülme, dört haftalık Valsit tedavisini takiben hastalarının F'sinden (32/69) hastaların %7'sine (4/55) ıdrarda azaldı.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Yetişkin hastalar
CMV retinit tedavisi:
Yeni teshis edilmiş CMV retinitis olan hastalar ya da 900 mg Valcyte b ile tedavi indüksiyonu için bir çalışmada ayrı.ben.d ya da intravenöz gansiklovir 5 mg / kg b. ben.d. CMV fotoğraflaması ile hasta oranı haftada retinitis 4 de sırasıyla intravenöz gansiklovir ve ilaç kollarında ılerleyen tedavi grupları, 7/70 ve 7/71 hastalarda benzerdi.
Indüksiyon tedavisinin uygulanmasından sonra, bu çalışmadaki tüm hastalar günde bir kez 900 mg'lık bir dozda valsit ile idame tedavisi aldı. (160) 226 Valcyte ile indüksiyona ve idame tedavisi alan grubu randomizasyondan CMV retinitinin ilerlemesine kadar ortalama (medyan) süre gün, intravenöz gansiklovir ile indüksiyona tedavisi alan grubu ve valcyte ile idame tedavisi alan (125) 219 grubu gün ıdi.
Transplantasyonda CMV hastalığının önlenmesi:
(1000 mg t (D /R) CMV hastalığı riski yüksek çalışmaya dahil değildi) kalp, (akciğer ve gastrointestinal nakil hastaları ya Valcyte (900 mg od) veya oral gansiklovir alan karaciğer ve böbrek nakli yapıldı Double-blind, double-dummy, klinik aktif karşılaştırıcı bir araştırma .ben.d.) transplantasyondan sonra 10 gün içinde nakil sonrası 100. gün kadar. Transplantasyon sonrası ilk 6 ay boyu CMV hastalığı (CMV sendrom doku ınvaziv hastalığı) ınsidansı 12 ıdı.Valcyte kolunda %1 (n = 239 ) 15 ile karşılaşıldığında.Oral gansiklovir kolunda %2 (n = 125). Vakaların büyük çoğunluğunun profilinin kesilmesinden sonra (post-Day 100) meydan geldi ve valganciclovir kolundaki vakalar oral ganciclovir kolundakilerden ortalama olarak daha sonra meydan geldi. İlk 6 ayda akut reddi insidansı) ıdi.Valganciclovir ile randomize edilen hastalarda %7 ile karşılaşıldığında 36.Oral gansiklovir kolunda %0, greft kaybı insidansı eşdeğerde olmakla birlikte, 0.Hastaların %8'i, her kolda.
(D /R) CMV hastası riski yüksek olan 326 böbrek nakliyesinde, valcyte CMV profilinin transplantasyondan 100 ıla 200 gün sonra uzatılmasının etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için çift müşterilerine, plasebo kontrollü bir çalışma yapılmıştır. Hastalar, transplantasyondan sonra 10 gün içinde, transplantasyondan sonra 200 gün kadar veya transplantasyondan sonra 100 gün kadar, arkasından 100 günlük plasebo ile Valcyte tabletleri (900 mg od) almak için randomize edildi (1:1).
Transplantasyon sonrası ilk 12 ay boyunca CMV hastalığını geliştiren hastaların oranı aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.
CMV hastası olan böbrek nakliye hastalarının yüzü1 12 ay ITT nüfus Bir
1 CMV hastası, CMV sendrom veya doku ınvaziv CMV olarak tanımlanır. 2 Doğrulanmış CMV, klinik olarak doğrulanmış bir CMV hastalığı vakasıdır. Hastaların, 52.haftada bir değerlendirme yapılmadığı ve bu süreden önce CMV hastasının yönlendirilmediği süre CMV hastası olduğu varsayılmıştır.
Bir 24 aya kadar bulunan sonuçlar 12 aya kadar olan sonuçlarla uyumlu: CMV hastalığının 100 günlük tedavi kolunda H. 5, 200 günlük tedavi kolunda 4.2 olduğu doğrulandı veya değişken, tedavi grupları arasındaki fark 14.3% [3.2 %, 25.3%].
Böbrek nakliye için önemli ölçüde daha az riskli olan hastalar, transplantasyondan sonra 100.gün kadar Valcyte ile CMV profilaksisi alan hastalarına kıyasla, transplantasyondan sonra 200. gün kadar Valcyte ile CMV profilinde CMV hastası geliştiler.
Greft sağlık oranı ve biyopsi ile kanıtlanmış akut reddi insidansı her iki tedavi grubunda da benzerdi. Transplantasyondan 12 ay sonra greft sağkalım oranı � ıdi.100 günlük doz rejimi için %2 (160/163) ve �.200 günlük doz rejimi için %1 (152/155) . Transplantasyondan sonra 24 aya kadar, 100 günlük dozlama grubunda dört ek greft kaybı vakası bildirilmiştir. Transplantasyondan 12 ay sonra biyopsi kanıtlanmış akut reddi insidansı 17 idi.100 günlük doz rejimi için %2 (28/163) ve .200 günlük doz rejimi için %0 (17/155) . Transplantasyondan sonra 24 aya kadar, 200 günlük dozlama grubunda ek bir vaka bildirilmiştir
Viral direnç
Gansiklovire dirençli virüs, gansiklovir monofosforilasyonundan sorulan viral kinaz geninde (UL97) ve / veya viral polimeraz geninde (UL54) mutasyonların seçilmesiyle valganciclovir ile kronik dozdan sonra ortaya çıkabilir). Klinik izolatlarda, yedi kanonik UL97 ikametgahı, M460V/I, H520Q, c592g, A594V, L595S, c603w en sık bildirilen gansiklovir direnci ile bağlantılı ikametgahlardır. UL97 geninde mutasyon içeren virüsler sadece gansiklovire dirençlidir, UL54 geninde mutasyona sahip virüsler İMKB gansiklovire dirençlidir, ancak viral polimerazı da hedef alan diğer antivirallere çapraz direnç gösterebilir
CMV retinit tedavisi:
Bir klinik çalışmaya katılan CMV retinitli 148 hastadan polimorfonükleer lökositlerde (PMNL) CMV'NİN genotipik analizi, %2.2, %6.5,.8 ve .3'ün sırasıyla 3, 6, 12 ve 18 ay sonra ul97 mutasyonları içerdiğini göstermiştir.valganciclovir tedavisi.
Transplantasyonda CMV hastalığının önlenmesi:
Aktif karşılaştıran çalışması
Direnç, toplanan PMNL örneklerinde cmv'nin genotipik analizi ile incelenmiştir.i) 100. günde (çalışmanın sonunda ilaç profili) ve II) transplantasyondan 6 aya kadar CMV hastalığından etkilenen vakalarda. Valganciclovir almak için randomize edilen 245 hastadan, test için 198 gün 100 örnek mevcuttu ve gansiclovir direnci mutasyonları gözlenmedi. Bu, oral gansiklovir karsılaştıran kolundaki hastalar için test edilen 103 numara (%1.9) tespit edilen 2 gansiklovir direnç mutasyonu ile karşılanır.
Valganciclovir almak için randomize edilen 245 hastadan, CMV hastası olan 50 hastadan örnekler test edildi ve direnç mutasyonları gözlenmedi. Ganciclovir karşılaştıran kolunda randomize edilen 127 hastadan, CMV hastası olan 29 hastadan örnekler test edildi ve iki direnç mutasyonu gözlendi ve %6.9 direnç insidansı verdi.
Nakliye sonrası 100 ila 200 gün arasında profilaksi çalışmasının uzatılması
Genotipik analizi: profilaksi ve 12 ay (52 hafta) (>600 kopya / ml) yaşayan hastalar sonrası CMV hastası teyit eden / veya hasta sonunda olumlu bir viral yük-nakliye direnç analizi ölçülerini karşılaştıran hastalar 72'de çıkan virüsten UL54 ve UL97 genleri üzerinde yapıldı. Her tedavi grubundaki üç hastada bilinenbir gansiklovir direnci mutasyonu vardı.
Pediatrik nüfus
CMV retinit tedavisi:
Transplantasyonda CMV hastalığının önlenmesi
Pediyatrik dozlama algoritmasına göre 100 gün kadar günde bir kez ilacı alan Pediyatrik katıorg nakliye alıcılarında (4 ay ıla 16 yaş arası, n = 63 yaş arası) faz II farmakokinetik ve güvenlik çalışması, yetişkinlerde olduğu gibi maruz kalma üretimi. Tedaviden sonra takip 12 hafta oldu. Olguların @ ' içinde CMV D /r seroloji durumu, 8'inde d/r, 'unda D / R ve %3'ünde D / R ıdi. 7 hastada CMV virüsü varlığı bildirilmiştir. Gözlenen advers ilaç reaksiyonları yetişkinlerde olduğu gibi benzer nitelikteydi.
Dozlama algoritmasına göre 200 gün kadar günde bir kez valganciclovir alan pediatrik böbrek nakliye alıcılarında (1 ila 16 yaş arası, n=57) Faz IV tolerans çalışması, düşük bir CMV insidansı ile sonuçlandı. Tedaviden sonra takip 24 hafta oldu. Olguların E'inde CMV D /r seroloji durumu, 9'unda d/r, %7'sinde D/R, %7'sinde d / R ve %2'sinde ND / r ıdi. 3 hastada CMV viremi rapor edildi ve bir hastada CMV sendrom anı vardı, ancak merkezi laboratuvar tarafından CMV PCR ile doğrulanmadı. Gözlenen advers ilaç reaksiyonları yetişkinlerinkine benzer nitelikteydi.
Bu veriler, yetişkinlerden çocuklara etkinlik verilerinin ekstrapolasyonunu destekler ve pediatrik hastalar için pozoloji önerileri sunar.
14 (3 haftadan 125 kadar artar, n=) Üstte 2 gün boyunca Pediyatrik dozlama algoritmasına göre tek bir günlük ilacı dozu alan kalp hastalarında Faz nakliye ve güvenlik çalışması, yetişkinlere benzer maruziyetler üretimi farmakokinetik ben. Tedaviden sonra takip 7 gün oldu. Bu çalışmada hasta sayısı ve valganciclovir maruziyeti sıralı olmasına rağmen, güvenlik profili diğer pediatrik ve yetişkin çalışmalarıyla devam etti.
Konjenital CMV
İki çalışmada konjenital semptomatik CMV enfeksiyonu olan yenidoğanlarda ve bebeklerde gansiklovir ve / veya valganciclovir'in etkinliği ve güvenliği incelenmiştir.
İlk çalışmada, semptomatik konjenital CMV hastası olan 24 yenidoğanda (8 ila 34 gün arasında) tek bir valganciclovir dozunun (doz aralığı 14-16-20 mg / kg/doz) farmakokineti ve güvenliği incelenmiştir. Yenidoğanlar 6 haftalık antiviral tedavi alırken, 24 hastanın 19'u oral valganciclovir ile 4 haftaya kadar tedavi gördü, kalan 2 HAFTA içinde I aldı.v. gansiklovir. Kalan 5 hasta İ aldı.v. çalışma döngüsünün çoğu için gansiklovir. İkinci çalışmada, semptomatik konjenital CMV hastası olan 2 ila 30 günlük 109 bebekte altı haftalık ve altı aylık valganciclovir tedavisinin etkinliği ve güvenliği incelenmiştir. Tüm bebekler 16 mg/kg B dozunda oral valganciclovir aldı.ben.d. 6 hafta boyunca. 6 haftalık tedaviden sonra, bebekler aynı dozda valganciclovir ile tedaviye devam etmek için 1: 1 randomize edildi veya 6 aylık tedaviyi tamamlamak için uygun bir plasebo aldı
Bu tedavi endikasyonu şu anda valganciclovir için önerilmemektedir. Elle yapılan çalışmaların ve sonuçların tasarımı, valganciclovir üzerinde uygun etkinlik ve güvenlik sonuçlarına izin vermek için çok sınırlıdır.
VALGANCİCLOVİR'İN farmakokinetik özellikleri HIV ve CMV-seropozitif hastalarda, AIDS ve CMV retinitli hastalarda ve katıorg nakliye hastalarında değerlendirilmiştir.
450 ila 2625 mg doz aralığında valganciclovir uygulandıktan sonra gansiclovir AUC'YE göre doz oranı sadece beslenen koşular altında'da gösterildi.
Emme
Valganciclovir, ganciclovir'in bir ön ilacıdır. Gastrointestinal sistemden iyi emilir ve bağışsak duvarında ve karaciğerde gansiklovire hızlı ve yoğun bir şekilde metabolize edilir. Valganciclovir'e sistem maruz kalma geçişi ve düşüktür. Gansiklovirin valganciclovir'in oral dozundan biyoyararlanımı, çalışılan tüm hasta popülasyonlarında yaklaşık `tir ve sonuçta gansiklovire maruz kalma, intravenöz uygulamadan sonra benzer (lütfen aşağıya bakın).
HIV pozitif, CMV pozitif hastalarda Valganciclovir:
Bir hafta boyu günde iki kez gansiklovir ve valganciclovir uygulamadan sonra HIV pozitif, CMV pozitif hastaların sistem maruziyesi:
Gansiklovirin CMV retinitinin ılleme süresini arttırmada etkinliğinin sistem maruz kalma (AUC) ile ilişkili olduğu gösterilmiştir.
Katıorg naklinde Valganciclovir:
Gansiklovir ve valganciclovir'in günlük oral uygulamasından sonra katıorg nakliyesinin gansiklovire kararlı'nın durum sistemi maruziyesi:
Gansiklovirin kalp, börek ve karaciger nakliye alıcılarına sistem maruzisi, renal fonksiyon dozlama algoritmasına göre valganciclovir'in oral uygulamasından sonra benzerdi.
Valganciclovir'in oral bir çözümü olarak uygulanmasından sonra, tablet formülasyonuna kıyasla eşleştirici sistemik gansiclovir maruziyeti eldeydi.
Gıda etkisi:
Valganciclovir önerilen 900 mg dozunda gıda ile verildiğinde, hem ortalama gansiclovir AUC (yaklaşık 0) hem de ortalama gansiclovir C'de daha yüksek değerler görüldümaksimum oruç durumuna göre değerler (yaklaşık ). Ayrıca, gıda ile Darilin alırken gansiklovirin maruziyetindeki bireysel varyasyon azalır. Darilin sadece klinik çalışmalarda gıda ile birlikte yeniden düzenlenmiştir. Bu nedenle, darilin'in gıda ile birlikte uygulanması önerilir.
Dağıtım:
Valganciclovir'in gansiclovire hızlı dönüşümü nedeniyle, valganciclovir'in protein bağlanması belirlenmemiştir. Sabit durum dağıtımı hacmi (Vd intravenöz uygulamadan sonra gansiklovir 0.680 a± 0.161 l / kg ıdı (n=114). IV gansiklovir için, dağıtım hacmi, 0.54-0.87 L / kg arasında değişen kararlarda durum dağılımı hacmi değerleri ile güç ağırlığı ile ilişkilidir. Gansiklovir beyin omurilik sıvısına nüfuz eder. Plazma proteinlerine bağlanma, 0.5 ve 51 µg / ml'lik gansiklovir konsantrasyonlarına göre %1- %2 idi.
Biyotransformasyon
Valganciclovir, gansiclovir'e hızlı ve yoğun bir şekilde metabolize edilir, başka hiçbir metabolit saptanmamıştır. Gansiklovirin kendisi önemli ölçüde metabolize değildir.
Eleme
Oral valganciclovir ile dozlandıktan sonra, ilaç hızla gansiclovir'e hidrolize edilir. Gansiklovir, glomerüler filtreleme ve aktif tübüler sekresyonla sistem dolaşımından elimine edilir. HIV ve CMV-seropozitif hastalarda valganciclovir'den gansiclovir'in yarısı ömür 4.1 a ± 0.9 saattir. Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda, intravenöz olarak uygulanan gansiklovirin ' dan fazı 24 saat içinde idrarda metabolize edilmeden geri kazanıldı. Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda, valganciclovir uygulamadan sonra gansiklovirin tepe sonrası plazma konsantrasyonları 0.4 saat ila 2.0 saat arasında değişen bir yarılma ömür ile azalır.
Özel klinik durumlarında farmakokinetik
Pediatrik nüfus
Pediatrik katıorg nakliye alıcılarında faz II farmakokinetik ve güvenlik çalışmasında (4 aydan 16 yıla kadar, n = 63) valganciclovir 100 gün kadar günde bir kez verildi. Farmakokinetik parametreler organ tipi ve yaş aralığında benzer ve yetişkinlerle karşılaşılabilirdi. Popülasyonun farmakokinetik modeli, biyoyararlanımın yaklaşık'ı olduğunu göstermiştir. Klirens hem vücut yüz alanı hem de böbrek fonksiyonu üzerinde olumlu bir etki sahibi.
Pediatrik kalp nakliye alıcılarında (3 hafta ila 125 gün, n = 14) Faz İ farmakokinetik ve güvenlik çalışmasında, valganciclovir iki çalışma günü boyu günde bir kez verildi. Popülasyon farmakokineti, orta biyoyararlanımın d olduğunu tahmin etmiştir.
0-24 H yetiler de dahil olmak üzere tüm yaş gruplarında çok benzer. AUC için ortalama değerler0-24 H ve Cmaksimum AUC için ortalama değerleri azaltma eğil olmasına rağmen, 12 yaş altındaki pediatrik yaş grupları arasında da benzerdi0-24 H ve Cmaksimum artan yaşla ilişkili olduğu ortaya çıkan tüm pediatrik yaş aralığı boyunca. Bu eğilim, ortalama açıklık ve yarı ömür (t) değerleri için daha belirgindi1/2bununla birlikte, popülasyon farmakokinetik modelinde belirtildiği gibi, klirens, hasta büyümesi ile ilişkili ağırlık, boy ve börek fonksiyonundaki değişikliklerden etkilendiği için bu beklenmelidir.
Aşağıdaki tablo, model tahmini AUC'Yİ özetmektedir0-24 H bu iki çalışmadan gansiklovir için aralıkların yan sıra AUC için ortalama ve standart sapma değerleri0-24 H, Ortamaksimum, Yetişkin verilerine kıyasla ilgili pediatrik yaş grupları için Cl ve T A½:
* Çalışma raporundan çıkan PV 16000
Valganciclovir uygulamasını takiben gansiclovir farmakokineti, semptomatik konjenital CMV hastalığı olan yenidoğanlarda ve bebeklerde iki çalışmada da değerlendirildi. İlk çalışmada, 8 ila 34 günlük 24 yenidoğan günde iki kez 6 mg/kg intravenöz gansiklovir aldı. Hastalar daha sonra oral valganciclovir ile tedavi edildi, burada oral çözüm için valganciclovir tozu dozu günde iki kez 14 mg / kg ila 20 mg / kg arasında değişti, toplam tedavi süresi 6 hafta oldu. Oral çözümlü için günde iki kez 16 mg / kg ilacı tozu dozu, yenidoğanlarda günde iki kez 6 mg / kg intravenöz gansiclovir ile karşılaşılabilir gansiclovir maruzieti sağlandı ve ayrıca etkili yetişkin 5 mg / kg intravenöz dozuna benzer gansiclovir maruzieti elinde.
İkinci çalışmada, 2 ıla 30 gün arasındaki 109 yenidoğan, 6 hafta boyu günde iki kez oral çözüm için 16 mg / kg ilacı tozu aldı ve daha sonra kayıtlı 109 hastadan 96'sı 6 ay boyu ilacı veya plasebo almaya devam etmek için rastgele edildi. Ancak, ortalama AUC0-12 saat ortalama yapılmakta OLAN'A göre daha düşüktü0-12 saat ilk çalışmadan değerler. Aşağıdaki tablo AUC, C'nin ortalama değerlerini göstermektedirmaksimum ve tA½ yetişkin verilerine kıyasla standart sapmalar dahil:
GAN = Gansiklovir, i. v. VAL = Valganciclovir, oral
Bu veriler, konjenital CMV enfeksiyonu olan pediatrik hastalar için etkinlik veya pozoloji önerileri ile ilgili sonuçlara izin vermek için çok sınırlıdır.
Yaşlı
65 yaşından büyük erişkinlerde valganciclovir veya ganciclovir farmakokineti ile ilgili herhangi bir araştırma yapılmamıştır.
Börek yetmezliği olan hastalar bozukluğu
Tek bir oral 900 mg valganciclovir dozundan gansiklovirin farmakokineti, börek yeteneği olan 24 sağlıklı bireyde değerlendirildi.
Çeşitli derecelerde börek yetmezliği olan hastalarda 900 mg Darilin tabletlerinin tek bir oral dozundan gansiklovirin farmakokinetik parametreleri:
Böbrek fonksiyonunun azalması, terminal yarı ömründe karşılık gelen bir artı ile valganciclovir'den gansiklovirin klireninin azalmasına neden oldu. Bu nedenle, doz ayarlaması renal bozukluğu olan hastalar için gereklidir.
Hemodiyaliz geçiren hastalar
Hemodiyaliz alan hastalar için oral çözüm için darilin tozu bireyselleştirilmiş bir doz sağlamak için tavsiye edilir.
Stabil karaciger nakliyecileri
Stabil karaciger nakliyesinde valganciclovir'den gansiclovir'in farmakokineti, açık etiketli 4 parçalı bir çaprazda çalışıldı (N = 28). Gansiklovirin valganciclovir'den biyoyararlanımı, beslenen koşular altında tek bir 900 mg valganciclovir dozunu takiben yaklaşık ' ıdi. Gansiklovir AUC0-24 H karaciger nakliyesinde 5 mg/kg intravenöz gansiklovir ile el ile karşılaşılabilirdi.
Karaciger yetmezliği olan hastalar
Karaciger yetmezliği olan hastalarda darilin'in güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Karaciger yetmezliği, gansiklovirin farmakokineti önemli ölçüde etkilememelidir, çünkü renal olarak atılır ve bu nedenle spesifik bir doz önerisi yapılmaz.
Kistik fibrozlu hastalar
Kistik fibrozlu (KF) veya kistik fibrozsuz (KF) akciger nakliye alıcılarında faz İ farmakokinetik bir çalışmada, 31 hasta (16 KF/15 KF olmayan) 900 mg/gün Darilin ile transplantasyon sonrası profili aldı. Çalışma, kistik fibrozun akciger nakliye alıcılarında gansiklovire genel ortalama sistemi maruz kalma üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etki sahibi olmadığını göstermiştir. Akciger nakliye alıcılarında gansiklovir maruzieti, diğer katıorg nakliye alıcılarında CMV hastalığının önlenmesinde etkisi olduğu görülenle karşı karşıya kalabilir.
DARİLİN'İN farmakokinetik özellikleri HIV ve CMV seropozitif hastalıklarında, AIDS ve CMV retinitli hastalıklarında ve katıorg nakliye hastalıklarında değerlendirildi.
Emme
HIV pozitif, CMV pozitif hastalarda Darilin:
Bir hafta boyu günde iki kez gansiklovir ve Darilin uygulandıktan sonra HIV pozitif, CMV pozitif hastaların sistem bakımı:
Gansiklovirin CMV retinitinin ılleme süresini arttırmada etkinliğinin sistem maruz kalma (AUC) ile ilişkili olduğu gösterilmiştir.
Katıorg nakliyesinde Darilin:
Gansiklovir ve darilin'in günlük oral uygulamasından sonra katıorg nakliye hastalarının gansiklovire kararları durum sistemi maruziyeti:
Gansiklovirin kalp, börek ve karaciger nakliye alıcılarına sistem maruzu, börek fonksiyonel dozlama algoritmasına göre darilin oral uygulamasından sonra benzer.
Gıda etkisi:
450 ila 2625 mg doz aralığında Darilin uygulandıktan sonra gansiklovir AUC'YE göre doz oranı sadece fed koşullarında gösterilmiştir. Darilin önerilen 900 mg dozunda gıda ile verildiğinde, hem ortadaki gansiklovir AUC (yaklaşık 0) hem de ortadaki gansiklovir C'de daha yüksek değerler görüldü.maksimum oruç durumuna göre değerler (yaklaşık ). Ayrıca, gıda ile Darilin alırken gansiklovirin maruziyetindeki bireysel varyasyon azalır. Darilin sadece klinik çalışmalarda gıda ile birlikte yeniden düzenlenmiştir. Bu nedenle, darilin'in gıda ile birlikte uygulanması önerilir.
Dağıtım
Darilinin gansiklovire hızlı dönüşümü nedeniyle, darilinin protein bağlanması belirlenmemiştir. Gansiklovirin plazma proteinlerine bağlanması, 0.5 ve 51 g / mL'lik konsantrasyonlarda %1-2 idi. Sabit durum dağıtımı hacmi (Vd intravenöz uygulamadan sonra gansiklovir 0.680 a± 0.161 l / kg ıdı (n=114).
Biyotransformasyon
Darilin, gansiklovire hızlı ve yoğun bir şekilde metabolize edilir, başka hiçbir metabolit saptanmamıştır. Oral yoldan verilen radyola etiketlenmiş gansiklovirin (1000 mg tek doz) hiçbir metaboliti, dış veya ıdrarda geri kazanılan radyoaktivitenin %1 - 2'sinden fazlasını oluşturmamıştır.
Eleme
Darilin ile dozlandıktan sonra, glomerüler filtreleme ve aktif tübüler sekresyonla gansiklovir gibi renal atılım, Darilin eliminasyonunun ana yolu. 81 için Renal klerensi hesapları .Gansiklovirin sistem klireninin %5 a± "' si (n = 70). Popülasyon için post-hoc Bayesian tahminleri CrCl > 60 ml / dak olan hastalarda gansiklovirin belirtgin klireni 14'tür.05 a ± 4.13 l / h. Börek yetmezliği olan hastalarda, gansiklovirin ortalama görüntüsü klireni %8'dir.46 a± 1.67 l / h (40 ila 60 ml / dakika arasında CrCl) ve 7.00 a± 1.08 l / h (crcl 25 ila 40 ml / dak).Darilin'den gansiklovirin yarısı ömür 4'tür.1 A± 0.HIV ve CMV seropozitif hastalarda 9 saat
Özel klinik durumlarında farmakokinetik
Börek yetmezliği olan hastalar
Böbrek fonksiyonunun azalması, terminal yarı ömründe karşılık gelen bir artı darisinden gansiklovirin klireninin azalmasına neden oldu. Bu nedenle, doz ayarlaması renal bozukluğu olan hastalar için gereklidir.
Hemodiyaliz geçiren hastalar
Hemodiyaliz alan hastaları için Darilin tabletleri için doz önerileri verilemez. Bunun nedeni, bu hastalar için gerekli olan bireysel bir Darilin dozunun 450 mg tablet gücünden daha az olmasıdır. Bu nedenle, bu hastalıklarda darilin Film kapları tabletler kullanılmamalıdır.
Karaciger yetmezliği olan hastalar
Karaciger yetmezliği olan hastalarda darilin'in güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Karaciger yetmezliği, gansiklovirin farmakokinetini etkilememelidir, çünkü renal olarak atılır ve bu nedenle spesifik bir doz önerisi yapılmaz.
Kistik fibrozlu hastalar
Kistik fibrozlu (KF) veya kistik fibrozsuz (KF) akciger nakliye alıcılarında faz İ farmakokinetik bir çalışmada, 31 hasta (16 KF/15 KF olmayan) 900 mg/gün Darilin ile transplantasyon sonrası profili aldı. Çalışma, kistik fibrozun akciger nakliye alıcılarında gansiklovire genel ortalama sistemi maruz kalma üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etki sahibi olmadığını göstermiştir. Akciger nakliye alıcılarında gansiklovir maruzieti, diğer katıorg nakliye alıcılarında CMV hastalığının önlenmesinde etkisi olduğu görülenle karşı karşıya kalabilir.
Pediatrik nüfus
Pediatrik katıorg nakliye alıcılarında (4 ay ila 16 yaş arası, n = 63 yaş arası) faz II farmakokinetik ve güvenlik çalışmasında, 100 gün kadar günde bir kez darilin verildi. Farmakokinetik parametreler organ tipi ve yaş aralığında benzer ve yetişkinlerle karşılaşılabilirdi. Popülasyonun farmakokinetik modeli, biyoyararlanımın yaklaşık'ı olduğunu göstermiştir. Klirens hem vücut yüz alanı hem de böbrek fonksiyonu üzerinde olumlu bir etki sahibi.
Pediatrik kalp nakliye alıcılarında (3 hafta ila 125 gün, n = 14) Faz İ farmakokinetik ve güvenlik çalışmasında, darilin iki çalışma günü boyu günde bir kez verildi. Popülasyon farmakokineti, orta biyoyararlanımın d olduğunu tahmin etmiştir.
Bu iki çalışmadan elde edilen sonuçların ve yetişkin popülasyondan elde edilen farmakokinetik sonuçların karşılaştırılması, AUC aralıklarının0-24 H yetiler de dahil olmak üzere tüm yaş gruplarında çok benzer. AUC için ortalama değerler0-24 H ve Cmaksimum AUC için ortalama değerleri azaltma eğil olmasına rağmen, 12 yaş altındaki pediatrik yaş grupları arasında da benzerdi0-24 H ve Cmaksimum artan yaşla ilişkili olduğu ortaya çıkan tüm pediatrik yaş aralığı boyunca. Bu eğilim, ortalama açıklık ve yarı ömür (t) değerleri için daha belirgindi1/2bununla birlikte, popülasyon farmakokinetik modelinde belirtildiği gibi, klirens, hasta büyümesi ile ilişkili ağırlık, boy ve börek fonksiyonundaki değişikliklerden etkilendiği için bu beklenmelidir.
Aşağıdaki tablo, model tahmini AUC'Yİ özetmektedir0-24 H bu iki çalışmadan gansiklovir için aralıkların yan sıra C için ortalama ve standart sapma değerlerimaksimum, T A½, CL ve AUC0-24 H yetişkin verilerine kıyasla ilgili pediatrik yaş grupları için:
* Çalışma raporundan çıkan PV 16000
<:>Darilin uygulamasından sonra gansiklovir farmakokineti, semptomatik konjenital CMV hastalığı olan yenidoğanlarda ve bebeklerde iki çalışmada da değerlendirildi. İlk çalışmada, 8 ila 34 günlük 24 yenidoğan günde iki kez 6 mg/kg intravenöz gansiklovir aldı. Hastalar daha sonra oral darilin ile tedavi edildi, burada oral çözüm için Darilin tozu dozu günde iki kez 14 mg / kg ila 20 mg / kg arasında değişti, toplam tedavi süresi 6 hafta oldu. Oral çözümlü için günde iki kez 16 mg/kg darilin tozu dozu, yenidoğanlarda günde iki kez 6 mg/kg intravenöz gansiklovir ile karşılaşılabilir gansiklovir maruziyeti sağlandı ve ayrıca etkili yetişkin 5 mg / kg dozuna benzer intravenöz gansiklovir maruziyeti elinde
İkinci çalışmada, 2 ila 30 günlük 109 yenidoğan, 6 hafta boyu günde iki kez oral çözüm için 16 mg / kg Darilin tozu aldı ve daha sonra kayıtlı 109 hastadan 96'sı 6 ay boyu Darilin veya plasebo almaya devam etmek için randomize edildi. Ancak, ortalama AUC0-12 saat ortalama yapılmakta OLAN'A göre daha düşüktü0-12 saat ilk çalışmadan değerler. Aşağıdaki tablo AUC, C'nin ortalama değerlerini göstermektedirmaksimum ve tA½ yetişkin verilerine kıyasla standart sapmalar dahil:
GAN = Gansiklovir, i.v .
VAL = Darilin, oral
Bu veriler, konjenital CMV enfeksiyonu olan pediatrik hastalar için etkinlik veya pozoloji önerileri ile ilgili sonuçlara izin vermek için çok sınırlıdır.
VALGANCİCLOVİR'İN farmakokinetik özellikleri HIV ve CMV-seropozitif hastalarda, AIDS ve CMV retinitli hastalarda ve katıorg nakliye hastalarında değerlendirilmiştir.
450 ila 2625 mg doz aralığında valganciclovir uygulandıktan sonra gansiclovir AUC'YE göre doz oranı sadece beslenen koşular altında'da gösterildi.
Emme
Valganciclovir, ganciclovir'in bir ön ilacıdır. Gastrointestinal sistemden iyi emilir ve bağışsak duvarında ve karaciğerde gansiklovire hızlı ve yoğun bir şekilde metabolize edilir. Valganciclovir'e sistem maruz kalma geçişi ve düşüktür. Gansiklovirin valganciclovir'in oral dozundan biyoyararlanımı, çalışılan tüm hasta popülasyonlarında yaklaşık `tir ve sonuçta gansiklovire maruz kalma, intravenöz uygulamadan sonra benzer (lütfen aşağıya bakın). Karşılaştırma için, 1000 mg oral gansiklovir (kapsül olarak) uygulandıktan sonra gansiklovirin biyoyararlanımı %6 - 8'dir.
HIV pozitif, CMV pozitif hastalarda Valganciclovir:
Bir hafta boyu günde iki kez gansiklovir ve valganciclovir uygulamadan sonra HIV pozitif, CMV pozitif hastaların sistem maruziyesi:
Gansiklovirin CMV retinitinin ılleme süresini arttırmada etkinliğinin sistem maruz kalma (AUC) ile ilişkili olduğu gösterilmiştir.
Katıorg naklinde Valganciclovir:
Gansiklovir ve valganciclovir'in günlük oral uygulamasından sonra katıorg nakliyesinin gansiklovire kararlı'nın durum sistemi maruziyesi:
Gansiklovirin kalp, börek ve karaciger nakliye alıcılarına sistem maruzisi, renal fonksiyon dozlama algoritmasına göre valganciclovir'in oral uygulamasından sonra benzerdi.
Gıda etkisi:
Valganciclovir önerilen 900 mg dozunda gıda ile verildiğinde, hem ortalama gansiclovir AUC (yaklaşık 0) hem de ortalama gansiclovir C'de daha yüksek değerler görüldümaksimum oruç durumuna göre değerler (yaklaşık ). Ayrıca, gıda ile Valcyte alırken gansiklovirin maruziyetindeki bireysel varyasyon azalır. Valcyte sadece klinik çalışmalarda gıda ile uygulanmıştır. Bu nedenle, valcyte'nin gıda ile birlikte uygulanması önerilir.
Dağıtım:
Valganciclovir'in gansiclovire hızlı dönüşümü nedeniyle, valganciclovir'in protein bağlanması belirlenmemiştir. Sabit durum dağıtımı hacmi (Vd intravenöz uygulamadan sonra gansiklovir 0.680 a± 0.161 l / kg ıdı (n=114). IV gansiklovir için, dağıtım hacmi, 0.54-0.87 L / kg arasında değişen kararlarda durum dağılımı hacmi değerleri ile güç ağırlığı ile ilişkilidir. Gansiklovir beyin omurilik sıvısına nüfuz eder. Plazma proteinlerine bağlanma, 0.5 ve 51 µg / ml'lik gansiklovir konsantrasyonlarına göre %1- %2 idi.
Biyotransformasyon
Valganciclovir, gansiclovir'e hızlı ve yoğun bir şekilde metabolize edilir, başka hiçbir metabolit saptanmamıştır. Gansiklovirin kendisi önemli ölçüde metabolize değildir.
Eleme
Oral valganciclovir ile dozlandıktan sonra, ilaç hızla gansiclovir'e hidrolize edilir. Gansiklovir, glomerüler filtreleme ve aktif tübüler sekresyonla sistem dolaşımından elimine edilir. Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda, intravenöz olarak uygulanan gansiklovirin ' dan fazı 24 saat içinde idrarda metabolize edilmeden geri kazanıldı. Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda, valganciclovir uygulamadan sonra gansiklovirin tepe sonrası plazma konsantrasyonları 0.4 saat ila 2.0 saat arasında değişen bir yarılma ömür ile azalır.
Özel klinik durumlarında farmakokinetik
Pediatrik nüfus
Pediatrik katıorg nakliye alıcılarında faz II farmakokinetik ve güvenlik çalışmasında (4 aydan 16 yıla kadar, n = 63) valganciclovir 100 gün kadar günde bir kez verildi. Farmakokinetik parametreler organ tipi ve yaş aralığında benzer ve yetişkinlerle karşılaşılabilirdi. Popülasyonun farmakokinetik modeli, biyoyararlanımın yaklaşık'ı olduğunu göstermiştir. Klirens hem vücut yüz alanı hem de böbrek fonksiyonu üzerinde olumlu bir etki sahibi.
Pediatrik kalp nakliye alıcılarında (3 hafta ila 125 gün, n = 14) Faz İ farmakokinetik ve güvenlik çalışmasında, valganciclovir iki çalışma günü boyu günde bir kez verildi. Popülasyon farmakokineti, orta biyoyararlanımın d olduğunu tahmin etmiştir.
Bu iki çalışmadan elde edilen sonuçların ve yetişkin popülasyondan elde edilen farmakokinetik sonuçların karşılaştırılması, AUC aralıklarının 0-24 H yetiler de dahil olmak üzere tüm yaş gruplarında çok benzer. AUC için ortalama değerler0-24 H ve Cmaksimum AUC için ortalama değerleri azaltma eğil olmasına rağmen, 12 yaş altındaki pediatrik yaş grupları arasında da benzerdi0-24 H ve Cmaksimum artan yaşla ilişkili olduğu ortaya çıkan tüm pediatrik yaş aralığı boyunca. Bu eğilim, ortalama açıklık ve yarı ömür (t) değerleri için daha belirgindi1/2bununla birlikte, popülasyon farmakokinetik modelinde belirtildiği gibi, klirens, hasta büyümesi ile ilişkili ağırlık, boy ve börek fonksiyonundaki değişikliklerden etkilendiği için bu beklenmelidir.
Aşağıdaki tablo, model tahmini AUC'Yİ özetmektedir0-24 H bu iki çalışmadan gansiklovir için aralıkların yan sıra AUC için ortalama ve standart sapma değerleri0-24 H, Ortamaksimum, Yetişkin verilerine kıyasla ilgili pediatrik yaş grupları için Cl ve T A½:
* Çalışma raporundan çıkan PV 16000
Valganciclovir uygulamasını takiben gansiclovir farmakokineti, semptomatik konjenital CMV hastalığı olan yenidoğanlarda ve bebeklerde iki çalışmada da değerlendirildi. İlk çalışmada, 8 ila 34 günlük 24 yenidoğan günde iki kez 6 mg/kg intravenöz gansiklovir aldı. Hastalar daha sonra oral valganciclovir ile tedavi edildi, burada oral çözüm için valganciclovir tozu dozu günde iki kez 14 mg / kg ila 20 mg / kg arasında değişti, toplam tedavi süresi 6 hafta oldu. Oral çözümlü için günde iki kez 16 mg / kg ilacı tozu dozu, yenidoğanlarda günde iki kez 6 mg / kg intravenöz gansiclovir ile karşılaşılabilir gansiclovir maruzieti sağlandı ve ayrıca etkili yetişkin 5 mg / kg intravenöz dozuna benzer gansiclovir maruzieti elinde.
İkinci çalışmada, 2 ıla 30 gün arasındaki 109 yenidoğan, 6 hafta boyu günde iki kez oral çözüm için 16 mg / kg ilacı tozu aldı ve daha sonra kayıtlı 109 hastadan 96'sı 6 ay boyu ilacı veya plasebo almaya devam etmek için rastgele edildi. Ancak, ortalama AUC0-12 saat ortalama yapılmakta OLAN'A göre daha düşüktü0-12 saat ilk çalışmadan değerler. Aşağıdaki tablo AUC, C'nin ortalama değerlerini göstermektedirmaksimum ve tA½ yetişkin verilerine kıyasla standart sapmalar dahil:
GAN = Gansiklovir, i. v. VAL = Valganciclovir, oral
Bu veriler, konjenital CMV enfeksiyonu olan pediatrik hastalar için etkinlik veya pozoloji önerileri ile ilgili sonuçlara izin vermek için çok sınırlıdır.
Yaşlı
65 yaşından büyük erişkinlerde valganciclovir veya ganciclovir farmakokineti ile ilgili herhangi bir araştırma yapılmamıştır.
Börek yetmezliği olan hastalar bozukluğu
Tek bir oral 900 mg valganciclovir dozundan gansiklovirin farmakokineti, börek yeteneği olan 24 sağlıklı bireyde değerlendirildi.
Çeşitli derecelerde börek yetmezliği olan hastalarda 900 mg Valsit tabletlerinin tek bir oral dozundan gansiklovirin farmakokinetik parametreleri:
Böbrek fonksiyonunun azalması, terminal yarı ömründe karşılık gelen bir artı ile valganciclovir'den gansiklovirin klireninin azalmasına neden oldu. Bu nedenle, doz ayarlaması renal bozukluğu olan hastalar için gereklidir.
Hemodiyaliz geçiren hastalar
Hemodiyaliz alan hastaları için valcyte 450 mg film tabletleri için doz önerileri verilemez. Bunun nedeni, bu hastalar için gerekli olan bireysel bir Valcyte dozunun 450 mg tablet gücünden daha az olmasıdır. Bu nedenle, bu hastalarda Valcyte film kapli tabletler kullanılmamalıdır.
Stabil karaciger nakliyecileri
Stabil karaciger nakliyesinde valganciclovir'den gansiclovir'in farmakokineti, açık etiketli 4 parçalı bir çaprazda çalışıldı (N = 28). Gansiklovirin valganciclovir'den biyoyararlanımı, beslenen koşular altında tek bir 900 mg valganciclovir dozunu takiben yaklaşık ' ıdi. Gansiklovir AUC0-24 H karaciger nakliyesinde 5 mg/kg intravenöz gansiklovir ile el ile karşılaşılabilirdi.
Karaciger yetmezliği olan hastalar
Karaciger yetmezliği olan hastalarda Valcyte film kapli tabletlerinin güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Karaciger yetmezliği, gansiklovirin farmakokinetini etkilememelidir, çünkü renal olarak atılır ve bu nedenle spesifik bir doz önerisi yapılmaz.
Kistik fibrozlu hastalar
Kistik fibrozlu (KF) veya kistik fibrozsuz (KF) akciger nakliye alıcılarında faz İ farmakokinetik bir çalışmada, 31 hasta (16 KF/15 KF olmayan) 900 mg/gün Valsit ile transplant sonrası profili aldı. Çalışma, kistik fibrozun akciger nakliye alıcılarında gansiklovire genel ortalama sistemi maruz kalma üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etki sahibi olmadığını göstermiştir. Akciger nakliye alıcılarında gansiklovir maruzieti, diğer katıorg nakliye alıcılarında CMV hastalığının önlenmesinde etkisi olduğu görülenle karşı karşıya kalabilir.
Valganciclovir, gansiclovir'in Bir Pro-ilaçtır ve bu nedenle gansiclovir ile gözleyen etkiler valganciclovir'e eşit olarak uygulanır. Gansiklovir, fare lenfoma hücrelerinde mutajenik ve memeli hücrelerinde klasojenikti. Bu sonuçlar, gansiklovir ile yapılan pozitif ücret kanserojenitesi çalışması ile tutarlıdır. Gansiklovir potansiel bir kanserojendir.
Gansiklovir, hayvanlarda doğurganlık ve teratojenitenin bozulmasına neden olur. Aspermatogenezin terapötik sevilerin altındaki gansiklovir sistem maruziyetlerinde indüklendiği hayvan çalışmalarına dayanarak, gansiklovirin insan spermatogenezinin inhibisyonuna neden olduğu düşünülmektedir.
Hayvan verileri, gansiklovirin emziren sivanların sütüne atıldığını göstermektedir.
Darilin, gansiklovirin Bir Pro ilaçtır ve bu nedenle gansiklovir ile gözleyen etkiler Darilin'e eşit olarak uygulanır. Klinik öncesi güvenlik çalışmalarında darilin toksisitesi, gansiklovir ile görülebilen aynıydı ve indirimde verilen insanlarda görülenlerle karşılanabilir veya daha düşük gansiklovir maruz kalma seviyelerinde indirildi.
Bu bulgular geri dönüşsüz gonadotoksisite (testis hücre kaybı) ve nefrotoksisite (üremi, hücre dejenerasyonu), miyelotoksisite (anemi, nötropeni, lenfositopeni) ve gastrointestinal toksisite (mukozal hücre nekrozu) ıdi.
Daha ileri çalışmalar gansiklovirin mutajenik, kanserojen, teratojenik, embriyotoksik, aspermatojenik (yani erkek doğurganlığını bozar) ve kadın doğurganlığını baskıladığını göstermiştir.
Valganciclovir, gansiclovir'in Bir Pro-ilaçtır ve bu nedenle gansiclovir ile gözleyen etkiler valganciclovir'e eşit olarak uygulanır..
Gansiklovir, fare lenfoma hücrelerinde mutajenik ve memeli hücrelerinde klasojenikti. Bu sonuçlar, gansiklovir ile yapılan pozitif ücret kanserojenitesi çalışması ile tutarlıdır. Gansiklovir potansiel bir kanserojendir.
Gansiklovir, hayvanlarda doğurganlık ve teratojenitenin bozulmasına neden olur. Aspermatogenezin terapötik sevilerin altındaki gansiklovir sistem maruziyetlerinde indüklendiği hayvan çalışmalarına dayanarak, gansiklovirin insan spermatogenezinin inhibisyonuna neden olduğu düşünülmektedir.
Hayvan verileri, gansiklovirin emziren sivanların sütüne atıldığını göstermektedir.
Uygulanamaz.
Kullanılmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak bertaraf edilmelidir.
However, we will provide data for each active ingredient