Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 15.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Pembe film kabuğu ile kaplanmış yuvarlak çift markalı tabletler. Kesitte, çekirdek beyaz veya neredeyse beyazdır, sarımsı renk tonuna izin verilir.
II - IV FC hastalarında fiziksel efor ve klinik semptomlara toleransı arttırmak için pulmoner arteriyel hipertansiyonun tedavisi, WHO, yetişkinler ve 3 yaşın üzerindeki çocukların sınıflandırmasına göre:
- primer (idiyopatik ve kalıtsal) pulmoner arteriyel hipertansiyon;
- önemli interstitial akciğer hasarı olmadığında skleroderminin arka planına karşı ikincil pulmoner arteriyel hipertansiyon;
- konjenital kalp defektleri ve özellikle Eisenmanger sendromu tipine göre hemodinamik bozukluğu ile ilişkili pulmoner arteriyel hipertansiyon;
sistemik sklerodermi ve uzuvların ilerleyici ülseratif lezyonları olan yetişkinlerde yeni dijital ülser sayısında azalma.
İçeride, sabah ve akşam, yemek saatine bakılmaksızın, çiğneme ve içme suyu olmadan.
WHO sınıflandırmasına göre II - IV FC hastalarında fiziksel efor ve klinik semptomlara toleransı arttırmak için LAS tedavisi
Yetişkinler
İlacın başlangıç dozu Bozeneklerdir® 4 hafta boyunca günde 2 kez 62.5 mg'dır, daha sonra doz destekleyiciye artar - günde 2 kez 125 mg.
LAS'ın klinik olarak bozulması durumunda tedavi . Klinik bozulma durumunda alternatif tedavi yöntemlerinin kullanılmasına dikkat edilmelidir (örneğin, ilk göstergelere kıyasla 6 dakikalık yürüme ile test sonuçlarından uzaklığın en az% 10 azaltılması). Bosenex ilacı® en az 8 hafta boyunca (önerilen dozda en az 4 hafta). Bununla birlikte, Bozenekler ilacının verimsizliği olan bazı hastalarda®8 haftalık kullanımdan sonra, 4-8 haftalık ek tedaviden sonra pozitif bir etki gözlenebilir. Bosenex ilacı ile birkaç aylık tedaviden sonra klinik bozulmanın başlamasıyla® daha fazla uygulanmasının uygunluğu yeniden değerlendirilmelidir. Bozeneks ilacının dozunda artış® günde 2 kez 125 mg'lık yetersiz doz verimliliğine sahip bazı hastalarda günde 2 kez 250 mg'a kadar, fiziksel efor toleransında bir miktar artışa katkıda bulunabilir.
Fayda / risk oranı, Bosenex ilacının hepatotoksik etkisinin bağımlılığı dikkate alınarak ilacın dozunu artırmaya karar vermek için dikkatle tartılmalıdır® dozundan.
Tedavinin sonlandırılması. Beosenex ilacı ile tedavinin aniden kesilmesinden sonra hasta gözlemleri konusunda sınırlı deneyim vardır® İlacın keskin bir şekilde kaldırılması sonucunda LAS seyrinin klinik olarak anlamlı bozulması hakkında bilgi yoktur. Bununla birlikte, hastaların klinik bozulma riskini azaltmak ve yoksunluk sendromunu önlemek için, aynı anda alternatif tedaviye başlarken ilacın dozunu kademeli olarak azaltmanız (3-7 gün içinde yarı yarıya azaltılması) önerilir.
Sistemik sklerodermili yetişkinlerde yeni dijital ülser sayısında azalma
Tedavinin atanması ve izlenmesi sadece sistemik sklerodermi tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından yapılmalıdır. Yetişkin hastalarda ilacın başlangıç dozu Bozeneklerdir® 4 hafta boyunca günde 2 kez 62.5 mg'dır, daha sonra doz destekleyiciye artar - günde 2 kez 125 mg. Beosenex ilacının kullanımına devam edilirken bu önerilere uyulmalıdır® tedavide bir aradan sonra. Bu endikasyonda bosentan preparatlarının kullanımının klinik deneyimi 6 ayı geçmez. Tedavinin etkinliğini ve devam etme ihtiyacını düzenli olarak değerlendirmek gerekir. Kaputunun hepatotoksisitesi dikkate alınarak tedavinin yararları ile potansiyel yan reaksiyon riski arasındaki ilişkinin uygun bir analizi yapılmalıdır.
Çocuklar. 18 yaşın altındaki hastalarda bu endikasyon için kemiksiz ilaç kullanımının etkinliği ve güvenliği hakkında veri mevcut değildir.
Özel hasta grupları
Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pew sınıflandırmasına göre A sınıfı), ilacın doz düzeltmesi gerekli değildir. Bozenekler ilacının uygulamaları® orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kaçınılmalıdır (Child-Pew sınıflandırmasına göre B ve C sınıfı).
Böbrek fonksiyonunun ihlali. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz düzeltmesi gerekli değildir. Hemodiyaliz hastalarında ilacın doz düzeltmesi gerekli değildir.
Yaşlılık 65 yaşın üzerindeki hastaların doz düzeltmesine ihtiyacı yoktur.
DERGİ
3 yaşın üzerindeki çocuklar ve vücut ağırlığı düşük hastalar
LAS'lı 3 yaşın üzerindeki çocuklar ve düşük vücut ağırlığına (40 kg'dan az) sahip hastalar Bosenex ilacını kullanmalıdır® çocuğun / hastanın vücut ağırlığının hesaplanmasına dayalı dozlarda.
Macca gövdesi, kg | Başlangıç dozu (4 hafta.) | Destekleyici doz |
10'dan 20'ye | Günde 1 kez 31.25 mg (1/2 tablo. Her biri 62.5 mg) | Günde 2 kez 31.25 mg (1/2 tablo. Her biri 62.5 mg) |
20'den 40'a | Günde 2 kez 31.25 mg (1/2 tablo. Her biri 62.5 mg) | Günde 2 kez 62.5 mg |
40'tan fazla | Günde 2 kez 62.5 mg | Günde 2 kez 125 mg |
Vücut ağırlığı 40 kg'a kadar olan hastalarda ilacın kullanımına ilişkin veriler sınırlıdır. Bu tür hastalar için bir doz seçmek için, LAS'lı çocuklarda doz seçmek için tabloda belirtilen bilgileri kullanın
kemiksiz veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;
orta ve şiddetli şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pew sınıflandırmasına göre B ve C sınıfı);
karaciğer transaminazlarında ilk artış: ACT ve / veya ALT, VGN'den 3 kattan fazla;
siklosporin A ile eşzamanlı kullanım;
ağır arteriyel hipotansiyon (cAD <85 mm RT. Art. yetişkinlerde veya çocuğun yaşına ve cinsiyetine karşılık gelen NGN'nin <% 80'i);
güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmayan korunmuş üreme potansiyeli olan kadınlarda kullanım;
ilacın glisenklamid, flukonazol, rifampisin, izofeni CYP3A4 ve CYP2C9'un güçlü inhibisyonu ile eşzamanlı kullanımı (bkz. “Etkileşim” ve “Özel Talimatlar”);
gebelik;
emzirme dönemi;
yeni dijital ülser sayısını azaltmak için 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanın (klinik veri eksikliğinden dolayı);
3 yıla kadar çocukluk.
Dikkatle: arteriyel hipotansiyon; akciğerlerin kronik obstrüktif akciğer hastalığı; hafif bozulmuş karaciğer fonksiyonu (Child-Pew sınıflandırmasına göre A sınıfı); pulmoner arteriyel hipotansiyon I FC (kullanımın etkinliği ve güvenliği hakkında yeterli klinik veri yok); eşlik eden solak eksiklik.
Çeşitli endikasyonlara göre yapılan 20 plasebo kontrollü çalışmada 2486 hasta 100 ila 2000 mg dozlarında bosentan ve 1838 hasta plasebo aldı. Tedavi süresi ortalama 45 haftadır.
Çoğu zaman (% 1 veya daha fazla bosenthanes alan ve% 0.5 plasebo alan) - baş ağrısı (% 9.8'e karşı 11.5), alt ekstremitelerin şişmesi ve / veya sıvı gecikmesi (% 10.9'a karşı 13.2), karaciğer transaminazlarının aktivitesinde artış ACT ve / veya ALT (% 10.9.
Kemiksiz kişilerin kullanımı, hepatik transaminazların aktivitesinde doza bağlı bir artış ve Hb'de bir azalma ile ilişkilendirildi.
Oluşma sıklığına bağlı olarak 20 plasebo kontrollü bosentan çalışmasındaki yan reaksiyonlar şu şekilde gruplandırılmıştır: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100); nadiren (≥1 / 1000, <1 /.
Frekans kategorileri, kemiksiz, anamnez verilerinin kullanım süresi ve başlangıç klinik verileri gibi faktörleri dikkate almaz. Her grupta, şiddeti azaltmak için yan reaksiyonlar gösterilir. Ortak veritabanında belirtilen ve kaydedilen okumalar için ayrı ayrı yan reaksiyonlardaki klinik farklılıklar not edilmemiştir.
Kan ve lenfatik sistemden: sıklıkla - anemi, Hb'de azalma; seyrek olarak - trombositopeni1, nötropeni1, lökopeni1; frekans bilinmiyor - hematransfüzyon gerektiğinde anemi veya Hb azalması1.
Bağışıklık sisteminin yanından: sıklıkla - aşırı duyarlılık reaksiyonları (dermatit, cilt kaşıntısı, deri döküntüsü dahil)2; nadiren - anafilaktik reaksiyonlar ve / veya anjiyonörotik ödem1.
Sinir sisteminin yanından: çok sık - baş ağrısı3; sık sık bayılma4.
MSS'nin yanından: sık sık - kalp atışı hissi1, 4, kan yüzün cildine doğru eğilir, kan basıncında azalma1, 4.
LCD'nin yanından: sık - gastroözofageal reflü hastalığı, ishal.
Karaciğer ve safra yolu tarafında: çok sık - karaciğer fonksiyon göstergelerinde bir değişiklik; seyrek olarak - hepatit (mevcut hepatitin olası bir alevlenmesi dahil) ve / veya sarılık nedeniyle karaciğer transaminazlarının (ACT, ALT) aktivitesinde bir artış1; nadiren - karaciğer sirozu1karaciğer yetmezliği1.
Deriden ve deri altı dokusundan: sık sık - eritem.
Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: sık sık - burun mukozasının şişmesi.
Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: çok sık - periferik ödem, sıvı gecikmesi5.
Pazarlama sonrası dönemde, aynı anda çok sayıda ilaç kullanan ciddi eşlik eden hastalıkları olan hastalarda uzun süreli bosentan kullanımı ile belirsiz etiyoloji karaciğerinin nadir sirozu vakaları bildirilmiştir. Nadir görülen karaciğer fonksiyon eksikliği vakaları da kaydedildi. Bu vakalar, Bozenex ile tüm tedavi süresi boyunca karaciğer fonksiyonunun aylık kontrolüne sıkı sıkıya bağlı kalmanın önemini arttırır®.
LAS'lı çocuklarda kontrolsüz araştırma (AC-052-356 (NEFES-3)
Çocuklarda Bosenant Güvenlik Profili (NEFES-3: n = 19, bosentan 2 mg / kg 12 hafta boyunca günde 2 kez) referans çalışmalarda LAS'lı yetişkin hastalarda ilgili güvenlik profilinden farklı değildi. Çoğu zaman, çocuklar yüzün cildine kan gelgitleri (% 21), baş ağrısı ve hepatik transaminazların aktivitesinde artış (her bir yan reaksiyon için% 16) kaydetti.
Laboratuvar göstergelerindeki değişiklik
Karaciğer transaminazlarında değişiklik. Klinik programda, tedavinin 26 haftasında karaciğer transaminazlarının aktivitesinde do-bağımlı bir artış gözlendi, kural olarak asemptomatik olarak yavaş yavaş gelişti. Pazarlama sonrası dönemde, sirozlu ve yetersiz karaciğer fonksiyonlu hastalarda nadir görülen gelişme vakaları bildirilmiştir. Yukarıdaki yan reaksiyonların meydana gelme mekanizması belirsizdir. Hepatik transaminazların aktivitesi, Bozeneklerin ilacının dozunu değiştirmeden tedaviye devam ederken kendiliğinden azalabilir® veya azaltılmasından sonra; bununla birlikte, tedavinin sona ermesi veya tedavide kısa bir süre yapılması gerekebilir.
20 çalışmada, bosentan alan hastaların% 11.2'sinde ve plasebo alan% 2.4'ünde karaciğer transaminazlarının aktivitesinde bir artış kaydedildi. Bosentan alan hastaların% 3.6'sında ve plasebo alan% 0.4'ünde VGN'den 8 veya daha fazla artış gözlendi. Hepatik transaminazların aktivitesindeki bir artışın, kan plazmasındaki bilirubin konsantrasyonundaki bir artışla ilişkili olduğu kaydedildi (VGN'den 2 veya daha fazla kat daha yüksek) vakaların% 0.2'sinde safra lideri tıkanıklık olmayan hastalarda (5 hasta) bosentan almak, ve% 0.3 vakada (6 hasta) plasebo alan.
Hb. Bosentan alan hastaların% 8'inde ve plasebo alanların% 3.9'unda Hb'de başlangıç değerlerinden 1 g / l'nin altında bir azalma kaydedildi.
1 İlaç kullanımının pazarlama sonrası aşamasında bildirilen yan reaksiyonlar, 20 plasebo kontrollü çalışma sırasında belirtilen oluşum sıklığına dahil edilmiştir.
2 Bosentan alan hastaların% 9.9'unda ve plasebo alanların% 9.1'inde duyarlılık reaksiyonları gözlenmiştir.
3 Baş ağrısı, bosentan alan hastaların% 11.5'i ve plasebo alanların% 9.8'i tarafından not edildi.
4 Bu reaksiyonlara altta yatan hastalık neden olabilir.
5 Periferik ödem ve sıvı gecikmesi, bosentan alan hastaların% 13.2'si ve plasebo alan hastaların% 10.9'u tarafından kaydedildi.
Bozentan, sağlıklı gönüllülerde 2400 mg ve LAS dışındaki hastalıkları olan hastalarda 2 ay boyunca 2000 mg / gün tek bir dozda kullanıldı
Belirtiler : hafif veya orta yoğunlukta baş ağrısı.
Doz aşımı, ilaç gerektirebilecek kan basıncında belirgin bir azalmaya yol açabilir. 10.000 mg aldıktan sonra genç bir çocukta aşırı dozda kemiksiz kadın vakası kaydedildi, bu da bulantı, kusma, kan basıncında belirgin bir azalma, baş dönmesi, artan terleme, görme algısında bozulma ile sonuçlandı. Durum 24 saat içinde tamamen normalleşirken, kan basıncındaki belirgin düşüş düzeltildi. Hemodiyaliz sırasında Bozentan çıkarılmaz.
Bozentan, ET endotelin reseptörlerinin seçici olmayan bir antagonistidirA ve ETB Bozentan hem pulmoner hem de sistemik vasküler direnci azaltır ve kalp atış hızını artırmadan kalp emisyonlarında artışa neden olur.
Nörogormon endotelin-1 (ET-1), aynı zamanda fibrozu, hücre proliferasyonunu, hipertrofiyi ve yeniden modellemeyi uyarma yeteneğine sahip olan ve aynı zamanda antienflamatuar aktivite gösteren, şu anda bilinen vazokonstriktörler arasında en güçlü olanlardan biridir. Bu etkiler ET-1'in ET reseptörlerine bağlanmasıyla indüklenirA ve ETBendotel ve vasküler düz kasların hücrelerinde bulunur. Dokulardaki ve kan plazmasındaki ET-1 konsantrasyonları, bazı kardiyovasküler hastalıklar ve bağ dokusu hastalıkları ile artar. H. pulmoner arteriyel hipertansiyon (LAS), sklerodermi, akut ve kronik kalp yetmezliği, miyokard iskemisi, sistemik hipertansiyon ve ateroskleroz için, ET-1'in bu hastalıkların patogenezine katılımını ima eder. LAS ve kalp yetmezliği ile, yüksek ET-1 konsantrasyonları bu hastalıkların şiddeti ve prognozu ile kesinlikle ilişkilidir.
Bozentan, ET ile bağlantı kurmak için ET-1 ve diğer ET-peptitleri ile rekabet ederA ve ETBET reseptörlerine biraz daha yüksek afinite ileA (Ki= 4.1-43 nmol) ET reseptörlerine kıyaslaB (Ki = 38-730 nmol).
Bozentan özellikle ET reseptörlerini bloke eder ve diğer reseptörlerle iletişim kurmaz.
Hayvan modelleri üzerinde LAS üzerinde çalışırken, bosentanın içe doğru uzun süre sokulmasının pulmoner vasküler direnci (LSS) azalttığı ve akciğer damarlarının hipertrofisinin ve sağ ventrikülün ters gelişimine katkıda bulunduğu gösterilmiştir. Pulmoner fibroz ile bosentanın akciğerlerde kollajen birikimini azalttığı gösterilmiştir. Hemodinamik invaziv çalışmaların sonuçları, kemiksiz tedavinin kalp indeksinde (SI) önemli bir artışa ve pulmoner arterde (DLA), LSS'de ve sağ atriyumdaki ortalama basınçta önemli bir azalmaya yol açtığını göstermiştir. .
Uzun (12. ve 16. haftalarda) LAS'lı yetişkin hastaların tedavisi (birincil ve ikincil, ağırlıklı olarak sklerodermi ile ilişkilidir) III - IV fonksiyonel sınıf (FC) antikoagülanlarla kombinasyon halinde bosentanın WHO sınıflandırmasına göre, vazodilatörler (BKK) diüretikler, oksijen ve digoksin, ama epoprostenol değil, LAS semptomlarının şiddetinde bir azalma ve fiziksel efor toleransında önemli bir artış eşlik etti (6 dakikalık yürüme ile test sonuçlarına göre). Bu etkiler 4 hafta sonra not edildi, 8 hafta boyunca açıkça ortaya çıktı ve aktif tedavi gören bir alt grupta 28 haftaya kadar devam etti.
LAS II FC'li hastalar üzerinde yapılan bir araştırma, klinik bozulmanın başlamasından önceki zamanlarda önemli bir artış olduğunu göstermektedir (hastalığın semptomlarının ilerlemesini, LAS ve ölümlere bağlı hastaneye yatmayı içeren birleşik bir nokta).
LAS III FC ve kalp defektleri olan hastalarda, Eisenmanger tipine göre hemodinamik bozukluğu ile birlikte, oksijenle kan doygunluğunun ortalama değerindeki bir artış, bosentanın hipoksemiyi şiddetlendirmediğini ve bonzentan grubunda ortalama LSS değerinin önemli ölçüde azaldığını gösterdi. .
LAS III FC hastalarında HIV enfeksiyonu ile kombinasyon halinde bosentan çalışırken, ilk verilere kıyasla fiziksel aktiviteye tolerans artışı gösterilmiştir.
İki ana plasebo kontrollü çalışmada ve açık uzantılarında, bosentan alan tüm hastalar uzun süredir hayati göstergelerle değerlendirilmiştir. Kemiksizlerin ortalama kabul süresi (1.9 ± 0.7) yıl (0.1 ila 3.3 yıl) idi, hastaların klinik durumu (0.2 ± 0.6) yıl boyunca ortalama olarak kontrol edildi. Çoğu hastada primer LAS tanısı (% 72) doğrulandı ve WHO sınıflandırmasına göre III FC (% 84) belirlendi. Bosentan ile 1 yıllık tedaviden sonra bir bütün olarak grupta (Kaplan-Mayer yöntemine göre) sağkalım oranı% 93 ve 2 yıl sonra -% 84 idi. Sistemik sklerodermili hastalarda, Kaplan-Mayer yöntemini kullanan performans göstergeleri daha düşüktü.
LAS'lı çocuklarda öğrenme verimliliği . Bosentan farmakokinetiğinin parametrelerinin incelenmesi, ilaçla 12 haftalık tedavi için 3 ila 15 yaş arası LAS II - III FC'li çocuklarda gerçekleştirildi. Hemodinamik göstergelerin analizi SI'da 0,5 l / dak / m artış olduğunu gösterir2ve ortalama LDP'de 8 mm Hg'ye ılımlı bir düşüş. Sanat. ve LSS - 389 ding · s / cm'ye kadar5.
Ülseratif uzuv lezyonu ile sistemik sklerodermi. Sistemik sklerodermi ve ülseratif uzuv lezyonları olan yetişkin hastalarda yapılan iki klinik çalışmanın sonuçları (alevlenme aşamasında veya geçen yıl ülseratif lezyonların kaydedildiği durumlarda) kaputanın tüm kullanım süresi boyunca, uzuvların yeni ülseratif lezyonlarının sayısında plaseboya kıyasla güvenilir bir azalma olduğunu gösterdi.
16 hafta boyunca bosentan veya plasebo alan hastalarda, sırasıyla ortalama 1.4 ve 2.7 yeni ülseratif lezyon vakası kaydedildi (p = 0.0042).
24 haftalık bir çalışmada, hastadaki uzuvların yeni ülseratif lezyonlarının sayısı sırasıyla 1.9 ve 2.7'dir (p = 0.0351).
Kemiksizlerin ülseratif lezyonların iyileşme oranı üzerindeki etkisi belirlenmemiştir.
Sağlıklı gönüllüleri içeren çalışmalarda Bozentan ilaçları ayrıntılı olarak incelenmiştir. Sınırlı sayıda LAS hastasında yapılan farmakokinetik çalışmaları, bosentanın sistemik etkilerinin sağlıklı gönüllülerden 2 kat daha yüksek olduğunu göstermektedir.
Sağlıklı gönüllüler için farmakokinetik parametreler, ilacın alınma dozuna ve süresine bağlıdır. Kemiksiz V'nin tanıtımından sonrad ve artan dozlarla klerens azalır ve zamanla artar. İçeri girdikten sonra, kemiksiz sistemin maruz kalması 500 mg'a kadar dozlarla orantılıdır. Daha yüksek bir dozda bonzentan içine alındığında C'yi artırınmak kan plazmasında ve AUC'de kabul edilen doza göre orantısızdır ve daha düşük bir hızda elde edilir.
Emme. İçeri girdikten sonra sağlıklı gönüllülerde kemiksizliğin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 50'dir, yemek biyoyararlanımı etkilemez. Cmak kan plazmasında ilacı içeri aldıktan 3-5 saat sonra elde edilir.
Dağıtım. Yüksek derecede bosenthan (% 98'den fazla), özellikle albümin ile kan plazma proteinlerine bağlanır. Bozentan kırmızı kan hücrelerine nüfuz etmez. Bir dozda / dozda 250 mg V'lik tek bir girişten sonrad 18 l.
Metabolizma ve üreme. Bir dozda / dozda 250 mg klerensin tek bir girişinden sonra - 8.2 l / s. T1/2 - 5.4 saat. Tekrarlanan kullanımda, kan plazmasındaki bosentan konsantrasyonu kademeli olarak azalır ve tek kullanımlık konsantrasyonun% 50-65'ine eşittir. Muhtemelen, bosentan konsantrasyonundaki azalma, karaciğer enzimlerinin otoindüksiyonundan kaynaklanmaktadır. Eşit koşul 3-5 gün içinde elde edilir. Bozentan, sitokrom P450 CYP2C9 ve CYP3A4'ün izopürlerinin katılımıyla karaciğerde metabolizmanın tamamlanmasından sonra safra ile bağırsaklardan atılır. Dahil edilen dozun% 3'ünden azı böbrekler tarafından atılır. Bosentan metabolizması sürecinde 3 metabolit oluşur, ancak bunlardan sadece birinin farmakolojik aktivitesi vardır. Farmakolojik olarak aktif metabolit ağırlıklı olarak biliyerdir. Yetişkin hastalarda, kan plazmasındaki aktif metabolit konsantrasyonu sağlıklı gönüllülerden daha yüksektir. Kolestaz belirtileri olan hastalarda, bu metabolitin sistemik etkileri artabilir. Bozentan, CYP2C9 ve CYP3A4 izoforemlerinin yanı sıra muhtemelen CYP2C19 ve R-gp izofenomenumunun indükleyicisidir. İn vitro bosentan aktiviteyi bastırır BSEP (Safra Tuzu İhracat Pompasısafra asidi tuzları pompası) hepatosit kültürlerinde. Araştırmada in vitro bosentanın bir dizi izopher (CYP1A2, CYP2A6, CYP2) üzerinde önemli bir inhibitör etkisi olmadığı gösterilmiştirB6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4). Bu nedenle, bosentan, metabolizmasına bu izopormentlerin aracılık ettiği ilaçların kan plazmasındaki konsantrasyonu arttırmaz.
Özel hasta grupları
Tüm parametrelerin çalışmalarına dayanarak, cinsiyet, vücut ağırlığı, ırk veya hasta yaşı gibi faktörlerin yetişkinlerde bosentanın farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemediği varsayılabilir.
2 yaşından büyük çocuklar. Kemiksiz kadınların film kabuğu ile kaplanmış tabletler şeklinde tek ve çoklu kullanımı için farmakokinetik parametreler LAS'lı çocuklarda incelenmiştir, hastaların vücut ağırlığına göre ilacın bir dozu seçilmiştir (AS-052-356 (NEFES-3) Kemiksizlerin etkisi, kemiksizlerin otoindükleme yeteneği nedeniyle kemiksizlerin eğri karakteristiği nedeniyle zamanla azalmıştır. 31.25 dozlarında günde 2 kez bosentan alan çocuklarda ortalama AUC değerleri (% CV); 62.5 ve 125 mg sırasıyla 3.496 (% 49), 5.428 (% 79) ve 6.124 (% 27) ng · h / ml idi ve hastaların değerlerinden daha düşüktü. Denge durumunda, vücut ağırlığı 10-20, 20-40 ve 40 kg'dan fazla olan çocuklarda sisteme maruz kalma, yetişkinlerde karşılık gelen göstergelerin% 43, 67 ve 75'i idi.
Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pew sınıflandırmasına göre A sınıfı), bosentanın farmakokinetiğinde önemli bir değişiklik olmamıştır. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda sağlıklı gönüllülerle karşılaştırıldığında, dengedeki AUC bosentan% 9 daha yüksektir ve aktif Ro 48-5033 metaboliti% 33 daha yüksektir. Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pew sınıflandırmasına göre B sınıfı) ve portal hipertansiyon ile ilişkili LAS, dengedeki bosentanın EAA değeri 4.7 kat daha yüksekti, ve aktif metabolit Ro 48-5033, korunmuş böbrek fonksiyonu olan LAS hastalarına göre 12.4 kat daha yüksekti.
Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pew sınıflandırmasına göre C sınıfı) Bozentan ilaçları araştırılmamıştır. Bozeneks ilacının kullanımından kaçınılması önerilir® orta ve şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pew sınıflandırmasına göre B ve C sınıfı).
Böbrek fonksiyonunun ihlali. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin 15-30 ml / dak), kemiksiz kan plazmasındaki konsantrasyon yaklaşık% 10 oranında azalır. Kan plazmasındaki bosentan metabolitlerinin konsantrasyonu, korunmuş böbrek fonksiyonu olan hastalara kıyasla yaklaşık 2 kat artar. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaların doz düzeltmesine ihtiyacı yoktur. Hemodiyalize giren hastalarda kemiksiz insanların kullanımı araştırılmamıştır. Kemiksiz adamın fizikokimyasal özellikleri ve kan plazma proteinleri ile yüksek derecede bağlanması göz önüne alındığında, hemodiyaliz sırasında kemiksizlerin vasküler yataktan önemli ölçüde çıkarılması beklenmez.
- Vazodilatör ajan [Endotelin reseptörlerinin blokerleri]
Bozentan, CYP2C9 ve CYP3A4 izoperiklerinin katılımıyla metabolizmaya uğrar. CYP3A4 izofenmentinin inhibisyonu, plazmada bosentan kan konsantrasyonunu arttırır (bkz. Ketokonazol).
CYP2C9 izofermentinin inhibisyonunun kan plazmasındaki bonzentan konsantrasyonu üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Birleştirildiğinde dikkatli olunmalıdır. CYP2C9 izopurmium üzerinde esas olarak inhibitör etkisi olan ve sadece önemsiz olan CYP3A4 izopurmi üzerinde flukonazol ile eşzamanlı kullanıma, kan plazmasındaki bonzentan konsantrasyonunda bir artış eşlik edebilir. Bu kombinasyon önerilmez. Aynı nedenden ötürü, kemiksiz ve güçlü CYP3A4 izofenium inhibitörlerinin (ketokonazol, itrakonazol veya ritonavir gibi) ve CYP2C9 izofenium inhibitörünün (örn., variconazole) önerilmez.
Bozentan, CYP2C9 ve CYP3A4 izoforlarının indükleyicisidir. Çalışmaya göre in vitroCYP2C19 izoderum indüktörünün rolü de varsayılmaktadır. Bu nedenle, Bozeneks ilacının eşzamanlı kullanımı ile® ve metabolizmasına bu izopormentlerin aracılık ettiği ilaçlar, kan plazmasındaki konsantrasyonları azalır. Metabolizması aynı izoforların katılımıyla gerçekleştirilen ilaçların etkinliğini azaltma olasılığı akılda tutulmalıdır. Bosenex ilacını aldıktan sonra aynı anda kullanılan ilaçların dozunu düzeltmek gerekebilir®, dozundaki değişiklikler veya iptaller.
Siklosporin: Bozenekler ilacının eşzamanlı kullanımı® ve siklosporina (kalsinörin inhibitörü) kontrendikedir. Bu ilaç kombinasyonu ile ilk Cmin kan plazmasında kemiksiz, monoterapide kemiksiz kullanımına kıyasla 30 kat artar. Css kan plazmasındaki kemiksizlik, monoterapide kemiksiz konsantrasyonuna kıyasla 3-4 kat artar. Bu etkileşim için olası bir mekanizma, bosentanın hepatositlere siklosporin ile tedarik edilmesinden sorumlu taşıma proteinini inhibe etmektir. Kan plazmasındaki siklosporin konsantrasyonu neredeyse% 50 oranında azalır.
Toralimus, syrolimus: klinik çalışmalarda bosentan ile eşzamanlı kullanım araştırılmamıştır, ancak kan plazmasındaki bosentan konsantrasyonunun siklosporin ile benzer şekilde artabileceği varsayılmaktadır. Kemiksiz ile birlikte kullanıldığında tarolimus ve sirolimusun kan plazmasındaki konsantrasyon azalabilir. Bu bağlamda, ilaç Bozeneklerdir® tarolimus veya syrolimus ile aynı anda kullanılmamalıdır. Bu kombinasyonu kullanmak gerekirse, hastanın durumunu ve kan plazmasındaki takslimus ve sirolimus konsantrasyonunu kontrol etmek gerekir.
Glybenclamide: kemiksiz insanların günde 2 kez 125 mg'lık bir dozda eşzamanlı kullanımı ile, kan plazmasındaki gliseiklamid (CYP3A4 izopurmentinin substratı) konsantrasyonu 5 gün içinde% 40 oranında azalır, bu da hipoglisemikte önemli bir azalmaya eşlik edebilir. glisamidin etkisi. Kan plazmasındaki kemiksiz insanların konsantrasyonu da% 29 azalır. Ek olarak, birlikte tedavi gören hastalarda karaciğer transaminazlarında artış riski vardır. Hem aktif maddeler, glislamid hem de bosentan, hepatik transaminazların aktivitesindeki artışı açıklayabilen safra asidi tuzlarının taşınması pompası üzerinde inhibitör bir etkiye sahiptir. Yukarıdakilerle bağlantılı olarak Bozenekler® glisamit ile aynı anda kullanılmamalıdır. Sülfonil üre'nin diğer türevleri ile olası ilaç etkileşimi hakkında veri yoktur.
Hormonal kontraseptifler: günde 2 kez 125 mg'lık bir dozda bosentanın eşzamanlı kullanımı ve tek kullanımlık bir oral kontraseptif - 1 mg noretistero ve 35 μg etinilestradiol içeren bir kombinasyon ilacı - bileşenleri için EAA'da% 14 ve 31 oranında bir azalma kaydedildi, sırasıyla. Bazı hastalarda noretistero ve etinil estradiol maruziyetinde azalma sırasıyla% 56 ve 66'ya ulaşmıştır. Bu nedenle, hormonal kontrasepsiyon, ilacın hazırlanması sırasında ilacın uygulama yoluna (ekstra, enjekte, transdermal veya implantlar şeklinde) bakılmaksızın yeterince etkili kabul edilemez®.
Warfarin : kemiksiz insanlarla 6 gün boyunca günde 2 kez 500 mg'lık bir dozda kullanılırken, sağlıklı gönüllüler kan plazmasındaki S-varfarin (izoperasyon CYP2C9 substratı) ve R-warfarin (izoperasyon CYP3A4 substratı) konsantrasyonunu 29 ve Sırasıyla% 38. LAS hastalarında bosentan ve warfarinin eşzamanlı kullanım deneyimine, MNO ve warfarin dozlarında klinik olarak önemli değişiklikler eşlik etmedi (çalışmanın sonunda başlangıç değerlerine kıyasla). Ek olarak, INR veya yan etkilerdeki değişiklikler nedeniyle çalışma sırasında warfarin dozunun düzeltilme sıklığı, bosenthane veya plasebo alan hastalarda farklılık göstermemiştir. Bosenex ilacı ile tedavinin başlangıcında bir doz warfarin veya diğer oral antikoagülanların düzeltilmesi gerekli değildir® Bununla birlikte, özellikle Beosenex ilacının kullanımının başlangıcında INR'nin zorunlu olarak izlenmesi önerilir.® ve dozda aşamaları artırın.
Simvastatin: günde 2 kez 125 mg'lık bir dozda 5 gün boyunca kemiksiz gübrenin eşzamanlı kullanımı ile, simvastatin konsantrasyonu (CYP3A4 izofeni substratı) ve kan plazmasındaki aktif β-hidroksikilot formu% 34 ve 46 oranında azaltılır. sırasıyla. Simvastatinin eşzamanlı kullanımı, kan plazmasındaki kemiksiz konsantrasyonunu etkilemez. Birlikte kullanıldığında, simvastatin ve Bozeneks ilacı® Daha sonra simvastatin dozunun düzeltilmesiyle kan plazmasındaki X konsantrasyonunun kontrol edilmesi önerilir.
Ketokonazol: günde 2 kez 62.5 mg'lık bir dozda bosentanın ve CYP3A4 izoperasyonunun güçlü bir inhibitörü olan ketokonazolün eşzamanlı kullanımına, kan plazmasındaki bosentan konsantrasyonunda iki kat artış eşlik eder. Bosenex ilaç dozu düzeltmesi® tutulmadı. Çalışmalarda onay olmamasına rağmen, itrakonazol ve ritonavirin eşzamanlı kullanımı ile kan plazmasındaki bosentan konsantrasyonunda bir artış beklenmektedir in vivo Bununla birlikte, CYP3A4 inhibitörü olan kemiksiz bir adamla birleştirildiğinde, CYP2C9 izopurmentinin metabolizması azalmış olan hastalar, ilacın yan etkilerinin sıklığını ve şiddetini artırabilen bonzentan konsantrasyonunda önemli bir artış riskine sahiptir.
Rifampisin: günde 2 kez 125 mg'lık bir dozda 7 gün bosentan ve izoperm CYP2C9 ve CYP3A4'ün indükleyicisi olan rifampisin için sağlıklı gönüllüler kullanırken, kan plazmasındaki bosentan konsantrasyonu% 58 ve bireysel hastalarda azaldı - % 90 oranında. Sonuç olarak, Bosenex ilacının etkisinde önemli bir azalma mümkündür® rifampisin ile birlikte kullanıldığında. Diğer CYP3A4 izoderment indükleyicileri ile ortak kullanım verileri, karbamazepin gibi, fenobarbital, fenitoin, yanı sıra kötü niyetli ilaç içeren ilaçlar da delikli, yeterli değil, ancak, yüksek olasılıkla, birlikte kullanıldığında, Bosenex ilacı ile tedavinin etkinliğinde önemli bir azalma göz ardı edilemez®.
Epoprostenol: sınırlı araştırma sonuçları (AC-052-356 (NEFES-3)10 çocuğun epoprostenol ile kombinasyon halinde bosentan aldığı, bu ilaçların tek ve çoklu alımından sonra Cmak epoprostenol infüzyonu alan ve almayan hastalarda kan plazması kemiksiz ve EAA yaklaşık olarak aynıydı.
Sildenafil : günde 2 kez 125 mg (denge durumu) dozunda bosentan ve 6 gün boyunca günde 3 kez 80 mg'lık bir dozda sildenafil kullanırken, sağlıklı gönüllüler AUC sildenafil'de% 63 azalma ve AUC'de artış yaşadı. bosentan% 50 oranında. Plazmadaki maddelerin konsantrasyonlarındaki değişiklikler klinik öneme sahip değildir, ilaç dozlarının düzeltilmesi gerekli değildir.
Digoksin, nimodipin, lorartan: kemiksiz adamın 7 gün boyunca günde 2 kez 500 mg'lık bir dozda eşzamanlı kullanımına, kan plazması AUC, C'deki digoksin konsantrasyonunda bir azalma eşlik edermak ve ilk Cmin Sırasıyla% 12, 9 ve 23. Bu etkileşimin mekanizması P-gp üzerindeki etki ile ilişkili olabilir. Bu etkileşimin klinik önemi önemsizdir. Nimodipin veya lozartanın eşzamanlı kullanımı kemiksiz maruziyeti etkilemez.
Lopinavir / ritonavir (ve diğer yüksek aktiviteli protez inhibitörleri): sağlıklı C gönüllüleri ile günde 2 kez 125 mg'lık bir dozda bonzentan ve 9.5 gün boyunca günde 2 kez lopinavir + ritonavir 400 + 100 mg'lık bir kombinasyon kullanırkenmin kan plazması kemiksiz, sadece bir kemiksiz kullanıldığında konsantrasyona göre yaklaşık 48 kat daha yüksekti. Css 9. günde kan plazmasındaki kemiksiz adam, sadece kemiksiz olandan 5 kat daha yüksekti. CYP3A4 izopurgeumunun patlatıcısının inhibisyonu ve kemiksizlerin hepatositlere taşınmasından sorumlu taşıma proteini, kemiksizliğin temizlenmesini azaltır ve muhtemelen bu şekilde bu etkileşimin mekanizmasını açıklayabiliriz. Aynı anda Bozenex alan hastalarda® ve lopinavir + ritonavir veya diğer yüksek aktiviteli proteaz inhibitörlerinin bir kombinasyonunu içeren ilaçlar, Beosenex ilacının tolerans kontrolü gereklidir® 9.5 gün boyunca kemiksiz ile birlikte kullanıldığında, lopinavir ve ritonavir konsantrasyonları klinik olarak önemsiz bir seviyeye düşürülür (sırasıyla yaklaşık% 14 ve 17 oranında). HIV tedavisinin etkinliğinin izlenmesi gerekmektedir. Ritonavir ile kombinasyon halinde diğer yüksek performanslı proteaz inhibitörlerinin aynı etkiye sahip olabileceği varsayılmaktadır.
Diğer yüksek aktiviteli proteaz inhibitörleri: veri eksikliği nedeniyle, bu grubun diğer ilaçlarıyla kemiksiz kullanımı hakkında özel öneriler verilemez. Bosentanın karaciğer üzerindeki olumsuz etkilerini de artırabilen nevirapinin karaciğeri üzerindeki belirgin toksik etki nedeniyle, bu kombinasyonun eklem kullanımı önerilmez.
Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
İlacın raf ömrü Bozeneklerdir®2 yıl.Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler | 1 tablo. |
aktif madde: | |
bosentan monohidrat (bosentan 62.5 / 125 mg açısından) | 64.541 / 129.082 mg |
yardımcı maddeler: nişasta mısır; karboksimetil nişasta sodyum; önceden ısıtılmış nişasta; gliseril dibegenat; itaatkar K90; magnezyum stearat | |
film kabuğu: Opadry pembe (hipromelloz, titanyum dioksit (E171), talk pudrası, etil selüloz, griasetin, demir oksit boyası sarı (E172), demir oksit boyası kırmızı (E172) |
62.5 mg ve 125 mg film kabuğu ile kaplanmış tabletler.
Her biri 14 tablet. PVC / PE / PVDH film beyaz ve alüminyum folyodan yapılmış kontur hücre ambalajında. Bir karton paket içinde 4 kontur hücre paketi.
Klinik öncesi çalışmalar, bosentanın üreme toksisitesini (teratojenik ve fetotoksik etkiler) belirlemiştir. Hamilelik sırasında ilacın kadınlarda kullanımı ile ilgili klinik çalışmalar yapılmamıştır. Hamilelik sırasında kemiksiz kullanma riski araştırılmamıştır. Bozenekler ilacının kullanımı® hamilelik sırasında kontrendikedir.
Beosenex ilacı ile tedaviye başlamadan önce® üreme potansiyeli olan kadınlarda gebeliğin yokluğu doğrulanmalı, doktorların hamileliği önlemek için önerilerde bulunmaları ve hastaların güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmaya başlaması gerekir. Tedaviyi reçete eden hastalar ve doktorlar, FKV nedeniyle ilacın Bozenex olduğunu bilmelidir® hormonal kontraseptiflerin etkinliğini azaltabilir. Bu nedenle, üreme potansiyeli olan kadınların hormonal kontrasepsiyon yöntemini (içeride kullanılan ilaçlar, enjeksiyon şeklinde; transdermal terapötik sistemler veya implantlar) tek olarak kullanmaları önerilmez; ek veya alternatif bir güvenilir kontrasepsiyon yöntemi kullanmaları gerekir. Kullanılan kontraseptif yöntem hakkında şüpheler varsa, güvenilir bir kontrasepsiyon yönteminin bireysel seçimi için hasta bir jinekoloğa danışmalıdır. Beosenex ilacı ile tedavi sırasında hormonal kontrasepsiyonun etkinliğindeki azalma ve gebeliğin LAS seyri üzerindeki olası olumsuz etkisi göz önüne alındığında® Erken aşamalarda gebeliğin teşhis edilmesine izin verecek şekilde aylık bir gebelik testi yapılması önerilir.
Bosentanın anne sütüne bırakılıp bırakılmadığı tespit edilmemiştir. Bozeneks ilacı ile tedavi sırasında® emzirme geri alınmalıdır.
Klinik öncesi çalışmalar testisler üzerindeki etkisini ortaya koymuştur. Klinik bir çalışmanın sonuçları, LAS'lı 24 erkek hastanın 8'inde, bosentan ile 3 veya 6 aylık tedaviden sonra, sperm konsantrasyonunda başlangıç değerlerinin% 42 veya daha fazlasında bir azalma kaydedildiğini göstermiştir. Klinik ve klinik öncesi verilere dayanarak, erkeklerde kemiksiz sperm üzerinde olumsuz etki riski göz ardı edilemez. Uzun süreli bosentan tedavisinin erkeklerde sperm üzerindeki olumsuz etkileri göz ardı edilemez.
Tarifine göre.
Şiddetli LAS'lı hastalarda, kemiksiz ilaç kullanımının etkinliği belirlenmemiştir. Hastanın klinik durumu kötüleşirse, hastalığın şiddetli bir aşaması (örneğin epoprostenol) için önerilen diğer araçların atanmasını düşünmeniz önerilir (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).
WHO sınıflandırmasına göre LAS I FC hastalarında kemiksiz kişilerin kullanım yararları ve risk oranı belirlenmemiştir.
İlaç Bozeneks® sadece cAD 85 mm ağızdan düşük değilse atanabilir.
Bosentan preparatlarının mevcut dijital ülserlerin iyileşmesini etkileme yeteneği belirlenmemiştir.
Karaciğer fonksiyonu
ACT aktivitesindeki artış, bosentan alımı ile bağlantılı ALT kıyamete bağlıdır. Karaciğer transaminazlarının aktivitesindeki değişiklikler genellikle tedavinin ilk 26 haftasında meydana gelir, ancak daha sonraki bir tarihte ortaya çıkabilir. Karaciğer fonksiyon bozukluğu riski, iğrenç ilaçlarla birlikte alınırken de artabilir BSEPrifampisin, glisenklamid ve siklosporin gibi, bunun kanıtı sınırlı olmasına rağmen.
Beosenex ilacı ile tedaviye başlamadan önce hepatik transaminazların (ACT ve ALT) aktivitesini kontrol etmek gerekir®ve daha sonra tedavi süresi boyunca ayda 1 kez.
ALT / AST aktivitesinin artması durumunda öneriler
ACT / ALT, VGN'den 3-5 kat daha yüksek olduğunda: AST / ALT aktivitesini yeniden tanımlayın, ACT ve ALT aktivitesindeki artışı doğrularken, günlük doz azaltılmalı veya Bozenex'in hazırlanması iptal edilmelidir®; hepatik transaminazların aktivitesinin kontrolü her 2 haftada bir yapılır. Karaciğer transaminazlarının aktivitesi tedaviye başlamadan önce gözlenen göstergelere dönmüşse, Bosenex ilacını almaya devam etme veya devam etme olasılığı değerlendirilir® aşağıdaki modda.
AST / ALT etkin olduğunda, VGN'den 5-8 kat daha yüksek: AST / ALT aktivitesini yeniden tanımlayın, ACT ve ALT aktivitesindeki artışı doğrularken, Bozeneks ilacı iptal edilmelidir®; hepatik transaminazların aktivitesinin kontrolü her 2 haftada bir yapılır. Hepatik transaminazların aktivitesi tedaviye başlamadan önce gözlenen göstergelere dönmüşse, Bosenex ilacını almaya devam etme olasılığı değerlendirilir® aşağıdaki modda.
AST / ALT etkinliği VGN'den 8 veya daha fazla olduğunda: tedavi kesilmeli, Bosenex ilacının tekrar başlaması® hariç.
Karaciğer hasarının ilişkili klinik semptomları ile t.e. mide bulantısı, kusma, yüksek vücut ısısı, karın ağrısı, sarılık, artan yorgunluk ve ilgisizlik durumunda, Bozenekler ilacı ile grip benzeri semptomlar (artralji, kas ağrısı, ateş) tedavisi® durdurulmalı, Bosenex ilacını almaya devam® tavsiye edilmez.
Tedavinin yeniden başlaması. Bosenex ile tedaviye devam edin® ancak tedavinin beklenen terapötik etkisi, istenmeyen fenomenlerin gelişme riskini aşarsa ve hepatik transaminazların aktivitesi, Bosenex ilacı ile tedaviye başlamadan önce kaydedilen değerleri aşmazsa mümkündür® Karaciğer hastalıkları ve safra yolu konusunda uzmanlaşmış bir gastroenterologa danışmanız önerilir. Tedaviyi, ilacı kullanma talimatlarında belirtilen önerileri izleyerek yenilemelidir (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”). Hepatik transaminazların aktivitesi, Bosenex ilacı ile tedavinin yeniden başlamasından 3 gün sonra izlenmelidir.®daha sonra doktorun önerilerini izleyerek kontrolü tekrarlayın, daha sonra düzenli kontrol şemasına dönün.
Hb
Bosenant tedavisi, Hb'de doza bağlı bir azalma ile ilişkilidir. Plasebo kontrollü çalışmalarda, kemiksiz kullanımı ile ilişkili Hb azalması ilerleyici değildir, Hb tedavinin ilk 4-12 haftasından sonra stabilize olur. Beosenex ilacı ile tedaviye başlamadan önce bu göstergenin kontrol edilmesi önerilir®1 ve 3 aylık tedaviden sonra ve daha sonra - 3 ayda 1 kez. Hb'de klinik olarak anlamlı bir azalma gözlenirse, uygun tedavinin nedenlerini ve gerekliliğini belirlemek için daha fazla inceleme yapılmalıdır.
Üreme potansiyeli korunmuş kadınlarda tedavi
Çünkü Bozeneks ilacını almanın arka planına karşı® hormonal kontraseptiflerin etkinliği azalabilir ve hamilelik LAS seyrinin bozulmasına katkıda bulunur ve hayvanlarda tespit edilen teratojenik etki hakkındaki veriler dikkate alınır:
- Bosenex ilacı® üreme potansiyeli olan kadınlara sadece güvenilir doğum kontrol yöntemlerinin kullanımının arka planına karşı ve tedaviden önce hamilelik testinin olumsuz bir sonucu olması durumunda atanabilir;
- hormonal kontrasepsiyon yöntemi, Beosenex ilacının tedavisi sırasında tek yöntem olarak kullanılmamalıdır®;
- Erken gebelik oluşturmak için ayda bir kez hamilelik testi yapılması önerilir.
Yetişkinlerde sperm üzerinde olası etki
AC-052-402'de yapılan bir çalışmada, 4 hafta boyunca günde 2 kez 62.5 mg ve daha sonra 5 ay boyunca günde - 125 mg dozunda alındığında bosentan sperm üzerindeki etkiyi incelediler. Çalışmada başlangıçta değişmemiş spermogramı olan LAS III ve IV FC'li 25 yetişkin erkek; 23 hastadan elde edilen analiz edilmiş veriler, sperm değişikliğiyle ilişkili olmayan yan etkiler nedeniyle 2 hasta hariç tutulmuştur. Çoğu hastada (n = 22), 6 aylık tedaviden sonra, normal değerler dahilinde toplam sperm miktarı gözlendi, morfolojide, sperm motilitesinde ve hormonal durumda değişiklik görülmedi. Spermogramdaki sadece 1 hasta, bosentan ile 3 aylık tedaviden sonra oligospermi belirtileri gösterdi, toplam sperm miktarı önümüzdeki 6 hafta boyunca sonraki 2 analizle azaldı. Kemiksizlerin kaldırılmasından 2 ay sonra, bu hastadaki toplam sperm miktarı çalışmadan önce ilk göstergelere geri döndü. Açıklanan gözlemin önemi, özellikle hastalarda toplam spermin bireyler arası yüksek değişkenliği göz önüne alındığında tanımlanmamıştır. Bununla birlikte, elde edilen veriler, Bozenekler ilacını içeren ET reseptörlerinin antagonistlerinin etkisi olasılığını dışlamaz®erkeklerde sperm için ve uzun süreli kullanımda sistematik bir etkinin olmaması, bosentanın toksikolojik çalışmalarının sonuçlarıyla çelişmez.
Cinsel karmaşa hastalığı
İlacın arka planına karşı Bozenekler varsa, eşlik eden bir venoklüzyon hastalığı olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır® LAS hastaları pulmoner ödem belirtileri gösterir.
LAS'lı ve ilişkili solak eksikliği olan hastalar
LAS hastalarında ve sol ventrikülün ilişkili disfonksiyonunda özel çalışmalar yapılmamıştır. Bununla birlikte, plasebo kontrollü bir çalışmada ortada 1.5 yıl boyunca 1.611 hasta (804'ü bosentan ve 807 - plasebo aldı) gözlendi. Bu çalışma, ilk 4-8 bosentan olmayan tedavi sırasında KCH ile bağlantılı olarak hastaneye yatış sayısında bir artış olduğunu ve bunun vücuttaki sıvı gecikmesinde bir artıştan kaynaklanabileceğini kaydetti. Vücut ağırlığında hızlı bir artış, Hb'de bir azalma ve alt ekstremite ödeminde bir artış, vücutta sıvı tutulmasının belirtileri olabilir. Çalışmanın sonunda, bosenthan veya plasebo alan hastalarda kalp yetmezliği ve mortalite oranlarına bağlı hastaneye yatış sayısında bir fark yoktu. Bu nedenle, hasta taraması, özellikle eşlik eden şiddetli sistolik disfonksiyon durumunda, sıvı gecikmesini (örneğin vücut ağırlığını arttırmayı) tespit etmeyi amaçlamalıdır. Sıvı gecikmesi belirtileri varsa, hasta diüretik reçete etmeli veya dozunu artırmalıdır. Diüretikleri hastanın sıvısındaki bir gecikmeyle bağlantılı olarak kullanma kararı, Bosenex ilacı ile tedaviden önce verilmelidir®.
Sıvı gecikmesi ve LAS'ın bozulması
Periferik ödem LAS'ın klinik semptomlarından biridir, ET reseptörlerinin antagonistleri kullanılırken LAS bozulması sıklıkla görülür. LAS endikasyonlarına göre yapılan 20 plasebo kontrollü çalışmada ve dijital ülser gelişimi, periferik ödem ve vücutta sıvı gecikmesi bosenthane alan hastaların% 13.2'sinde ve% 10.9'unda plasebo alan kaydedildi. Ayrıca, pazarlama sonrası dönemde, kaputanın ilk haftalarında hastalarda vücutta sıvı geciktirme raporları alınmıştır. Bu bağlamda, hastalara diüretikler reçete edilir, sıvı ve diüreks tüketimini kontrol eder ve kalp yetmezliği sırasında bir bozulma ile hastaneye yatış gereklidir. Vücutta klinik olarak eksprese edilen bir sıvı gecikmesi not edilirse, vücut ağırlığında bir artışa eşlik edip etmediğine bakılmaksızın, vücuttaki sıvı gecikmesinin nedenini (Bosenex ilacının kullanımı) açıklığa kavuşturmak için bir araştırma yapılmalıdır® veya kalp yetmezliği) ve ayrıca Bosenex ilacı ile tedaviye devam etme ihtiyacını değerlendirin® veya iptali.
HIV enfeksiyonu ile ilişkili LAS
Antiretroviral tedavi alan HIV enfeksiyonu olan hastalarda kemiksiz kişilerin kullanımına ilişkin veriler sınırlıdır. Kemiksizlerin ortak kullanımı ve sağlıklı gönüllülerde lopinavir + ritonavir kombinasyonu ile etkileşimin incelenmesinin sonuçları, bosentan konsantrasyonunun arttığını ve 4 gün içinde maksimum değerlere ulaştığını gösterdi. Beosenex ilacı ile tedaviye toleransı kontrol etmek gerekir® yüksek aktiviteli protez inhibitörleri ile kombinasyon halinde ritonavir alan hastalarda, özellikle tedavinin başlangıcında, AD azalabilir ve ayrıca karaciğer transaminaz aktivitesinde bir değişiklik olabilir. Bozenekler ilacının uzun süreli eklem kullanımı ile® ve antiretroviral ilaçlar karaciğer fonksiyonu ve klinik kan testi göstergeleri üzerinde olumsuz etki riskini artırabilir. Sitokrom P450'nin bosentan izoperasyonlarının indüksiyonu ile ilişkili olası etkileşim nedeniyle, antiretroviral tedavinin aktivitesi azalabilir; bu gibi hastalarda HIV tedavisinin etkinliğini dikkatle izlemek gerekir.
KOAH sonucu LAS
Kaput kullanımının etkinliği ve güvenliği, şiddetli KOAH'ın bir sonucu olarak ikincil LAS'lı 11 hastayı içeren 12 haftalık aranabilir bir çalışmada incelenmiştir (uluslararası sınıflandırmaya göre aşama 3) ALTIN (Küresel KOAH Girişimi). Çalışmanın sonuçları, akciğerlerin dakika havalandırma hızında bir artış ve oksijen doygunluğunda bir azalma olduğunu göstermektedir; Yan etkilerden en sık olarak, bosentan iptal edildiğinde şiddeti azalan nefes darlığı eksikliği kaydedildi.
Diğer ilaçlarla eşzamanlı kullanım
Glybenclamide: Beosenex ilacının eşzamanlı kullanımı önerilmez® ve hepatik transaminazların aktivitesini artırma riski ile bağlantılı olarak glisamit. Bosenex ilacı kullanan hastalarda diyabet tedavisi için®insülin almak veya enjekte etmek için diğer hipoglisemik ajanlar kullanılmalıdır.
Flukonazol: flukonazol ve Bozeneks ilacının eşzamanlı kullanımı® tavsiye edilmez. Kombine tedavi araştırılmamıştır, ancak eşzamanlı kullanımla, kan plazmasındaki bosentan konsantrasyonunda önemli bir artış mümkündür.
Rifampisin: Bozenekler ilacının eşzamanlı kullanımı® ve rimpisin önerilmez.
Bosenex ilacının kombinasyonu için uygulamalar® ve izofeni CYP3A4 ve CYP2C9'un inhibisyonu kaçınılmalıdır.
Araç ve hareket mekanizmalarını kullanma yeteneği üzerindeki etkisi
İlacın etkisi Bozeneklerdir® bir araba kullanma ve psikomotor reaksiyonların artan dikkat ve hızını gerektiren diğer potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunma yeteneği araştırılmamıştır, ancak ilacın Bozenex olduğu göz önüne alındığında® baş dönmesine neden olabilir, bu tür faaliyetlerin yürütülmesinde dikkatli olunmalıdır.
- I27 Diğer pulmoner kalp yetmezliği formları
- I27.0 Primer pulmoner hipertansiyon
- L94.0 Lokalize sklerodermi [morphea]
- L98.4.2 * Trofik cilt ülseri
- S21.0 İnterventriküler septal defekt
- S24 Kalbin diğer konjenital anormallikleri [gelişmesi]
However, we will provide data for each active ingredient