Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 04.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 62.5 mg: yuvarlak, çift markalı, silindirik, turuncu-beyaz, bir tarafında "62.5" gravür.
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 125 mg: oval, çift markalı, silindirik, turuncu-beyaz, bir tarafında "125" gravür.
yetişkinlerde ve 3 yaşın üzerindeki çocuklarda fiziksel efor ve klinik semptomlara toleransı arttırmak için pulmoner arteriyel hipertansiyon II - IV FC'nin (WHO sınıflandırmasına göre) tedavisi. h.:
- primer (idiyopatik ve kalıtsal) pulmoner arteriyel hipertansiyon;
- önemli interstitial akciğer hasarı olmadığında skleroderminin arka planına karşı ikincil pulmoner arteriyel hipertansiyon;
- konjenital kalp defektleri ve özellikle Eisenmanger sendromu tipine göre hemodinamikte bozulma ile ilişkili pulmoner arteriyel hipertansiyon;
sistemik sklerodermi ve uzuvların ilerleyici ülseratif lezyonları olan yetişkinlerde yeni dijital ülser sayısında azalma.
İçeride, sabah ve akşam, yemek zamanından bağımsız olarak, çiğneme ve içme suyu olmadan.
Klinik semptomların fiziksel eforuna toleransı arttırmak için LAS II - IV FC'nin (WHO sınıflandırmasına göre) tedavisi
Yetişkinlerde uygulama
Yetişkinler için, başlangıç dozu 4 hafta boyunca günde 2 kez 62.5 mg'dır, daha sonra doz destekleyici hale getirilir - günde 2 kez 125 mg.
Traklir ilacının etkisiz kullanımı olan bazı hastalarda® günde 2 kez 125 mg'lık bir doz alırken, günde 2 kez 250 mg'a kadar bir doz artışı ile fiziksel aktiviteye toleransda hafif bir artış mümkündür. İlacın karaciğer üzerindeki doza bağlı olumsuz etkisi göz önüne alındığında, fayda / risk oranını dikkatle değerlendirmek gerekir.
Tedavinin sonlandırılması. Traklir ilacı ile tedavinin aniden kesilmesinden sonra hasta gözlemleri konusunda sınırlı deneyim vardır® İlacın keskin bir şekilde kaldırılması sonucunda LAS seyrinin klinik olarak anlamlı bozulması hakkında bilgi yoktur. Bununla birlikte, hastaların klinik bozulma riskini azaltmak ve yoksunluk sendromunu önlemek için, aynı anda alternatif tedaviye başlarken ilacın dozunu kademeli olarak azaltmanız (3-7 gün içinde yarı yarıya azaltılması) önerilir.
Sistemik sklerodermi ve uzuvların ilerleyici ülseratif lezyonu olan yetişkinlerde yeni dijital ülser sayısında azalma. Traklir'in başlangıç dozu® 4 hafta boyunca günde 2 kez 62.5 mg'dır, daha sonra doz günde 2 kez destekleyici 125 mg'a çıkarılır. Traklyr ilacı ile daha ileri tedavi için fayda / risk oranlarını dikkatlice değerlendirerek hastaların klinik durumu düzenli olarak izlenmelidir® ve ilacın karaciğer fonksiyonu üzerinde olumsuz etkileri olasılığı göz önüne alındığında. 18 yaşın altındaki çocuklarda ilacın etkinliği ve güvenliği ile ilgili veriler mevcut değildir.
Özel hasta grupları
Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child Pugh ölçeğinde 5-6 puan), ilacın doz düzeltmesi gerekli değildir. Traklyr ilacının kullanımı® orta şiddette ve ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kaçınılmalıdır (Child-Pew ölçeğinde 7 puan ve daha yüksek).
Böbrek fonksiyonunun ihlali. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilacın dozunun düzeltilmesi gerekli değildir. Hemodiyaliz hastalarında ilacın doz düzeltmesi gerekli değildir.
Yaşlı hastalarda uygulama. 65 yaşın üzerindeki hastalarda ilacın dozunun düzeltilmesi gerekli değildir.
3 yaşın üzerindeki çocuklarda ve vücut ağırlığı düşük olan hastalarda uygulama
Pulmoner arteriyel hipertansiyon. 3 yaşın üzerindeki çocuklar ve düşük vücut ağırlığı (40 kg'dan az) olan hastalar Traklyr® çocuğun / hastanın vücut ağırlığının hesaplanmasına göre dozlar halinde atanır.
Vücut ağırlığı, kg | Başlangıç dozu (4 hafta) | Destekleyici doz |
10'dan 20'ye | 31.25 mg (1/2 tablo. 62.5 mg) günde 1 kez | 31.25 mg (1/2 tablo. 62.5 mg) günde 2 kez |
20'den 40'a | 31.25 mg (1/2 tablo. 62.5 mg) günde 2 kez | Günde 2 kez 62.5 mg |
40'tan fazla | Günde 2 kez 62.5 mg | Günde 2 kez 125 mg |
Traklyr ilacının kullanım güvenliği® 3 yaşın üzerindeki çocuklarda daha yüksek dozlarda kurulmamıştır.
Sistemik sklerodermi ve uzuvların ilerleyici ülseratif lezyonu olan yeni dijital ülser sayısında azalma.
Traklyr ilacının kullanımının etkinliği ve güvenliği ile ilgili veriler® 18 yaşın altındaki hastalar yoktur.
Vücut ağırlığı 40 kg'a kadar olan hastalarda ilacın kullanımına ilişkin veriler sınırlıdır. Bu tür hastalar için bir doz seçmek için, LAS'lı çocuklarda doz seçmek için tabloda belirtilen bilgileri kullanın
kemiksiz veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;
orta ve şiddetli şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child Pew ölçeğinde 7 veya daha fazla);
hepatik transaminazların (ACT ve / veya ALT) aktivitesindeki ilk artış VGN'den 3 kattan fazladır;
belirgin arteriyel hipotansiyon (sAD 85 mm'den az RT. Art.);
siklosporin ile eşzamanlı kullanım;
güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmayan kadınlarda üreme çağının kullanımı;
3 yaşına kadar (sert ilaç formu).
Dikkatle: ağır arteriyel hipotansiyon (sAD 85 mm'den az RT. Art.); kronik obstrüktif akciğer hastalığı (HOBL); hafif bozulmuş karaciğer fonksiyonu (Child-Pew ölçeğinde 7 noktadan az); LAS I FC ile (kullanımın etkinliği ve güvenliği hakkında yeterli klinik veri yok). Traklyr ilacının etkisi belirlenmemiştir® mevcut dijital ülserleri iyileştirmek için.
Klinik öncesi çalışmalar, bosentanın üreme toksisitesini (teratojenik ve fetotoksik etkiler) belirlemiştir. Hamilelik sırasında ilacın kadınlarda kullanımı ile ilgili klinik çalışmalar yapılmamıştır. Traklyr ilacını kullanma riski® hamilelik sırasında çalışılmadı. Traklir ilacının kullanımı® hamilelik sırasında kontrendikedir.
Kadınlarda üreme çağının kullanımı. Traklir ile tedaviye başlamadan önce® üreme çağındaki kadınlar gebeliğin olmadığını doğrulamalı, doktorların hamileliği önlemek için önerilerde bulunmaları ve hastalar güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmaya başlamalıdır. Tedaviyi reçete eden hastalar ve doktorlar, farmakokinetik etkileşim nedeniyle Traklyr ilacının olduğunu düşünmelidir® hormonal kontraseptiflerin etkinliğini azaltabilir. Bu nedenle, üreme çağındaki kadınların hormonal kontrasepsiyon yöntemini (içeride kullanılan ilaçlar, enjeksiyonlar, transdermal terapötik sistemler (TTS) veya implantlar şeklinde) kullanmaları önerilmez; ek veya alternatif bir güvenilir kontrasepsiyon yöntemi kullanmaları gerekir. Kullanılan kontraseptif yöntem hakkında şüpheler varsa, güvenilir bir kontrasepsiyon yönteminin bireysel seçimi için hasta bir jinekoloğa danışmalıdır. Traklyr ilacı ile tedavi sırasında hormonal kontrasepsiyonun etkinliğindeki azalma ve gebeliğin LAS seyri üzerindeki olası olumsuz etkisi göz önüne alındığında® Erken aşamalarda gebeliğin teşhis edilmesine izin verecek şekilde aylık bir gebelik testi yapılması önerilir.
Anne sütlü bosenthanın salgılanıp salgılanmadığı tespit edilmemiştir. Traklyr ilacı ile tedavi sırasında emzirme önerilmez®.
Çeşitli endikasyonlara göre yapılan 20 plasebo kontrollü çalışmada 2486 hasta 100 ila 2000 mg dozlarında bosentan ve 1838 hasta plasebo aldı. Tedavi süresi ortalama 45 haftadır.
Çoğu zaman (% 1 veya daha fazla bosenthan ve% 0.5 plasebo alan), baş ağrısı (% 9.8'e karşı 11.5), alt ekstremitelerin şişmesi ve / veya sıvı gecikmesi (% 10.9'a karşı 13.2), karaciğer transaminazları AST ve / veya ALT (% 10.9'a karşı.
Kemiksiz kişilerin kullanımı, hepatik transaminazların aktivitesinde doza bağlı bir artış ve hemoglobinde bir azalma ile ilişkilidir.
Oluşum sıklığına bağlı olarak kemiksiz 20 plasebo kontrollü çalışmada yan reaksiyonlar şu şekilde gruplandırılmıştır: çok sık (> 1/10); sıklıkla (> 1/100, <1/10); seyrek olarak (> 1/1000, <1/100); nadiren (> 1/1000, <1 /.
Raporları ilaç kullanımının pazarlama sonrası aşamasında elde edilen yan reaksiyonlar, 2 plasebo kontrollü çalışma sırasında belirtilen oluşum sıklığına dahil edilir ve kalın italiklerle işaretlenir.
Frekans kategorileri, kemiksiz, anamnez verilerinin kullanım süresi ve başlangıç klinik verileri gibi faktörleri dikkate almaz. Her grupta, şiddeti azaltmak için yan reaksiyonlar gösterilir. Ortak veritabanında belirtilen ve kaydedilen okumalar için ayrı ayrı yan reaksiyonlardaki klinik farklılıklar not edilmemiştir.
Kan oluşturma sisteminin yanından: sıklıkla - anemi, hemoglobinde azalma; frekans bilinmiyor1 - hematransfüzyon gerektiğinde anemi veya hemoglobinde azalma; seyrek olarak - trombositopeni; nötropeni, lökopeni.
Bağışıklık sisteminin yanından: sıklıkla - aşırı duyarlılık reaksiyonları (dermatit, cilt kaşıntısı, döküntü dahil)2; nadiren - anafilaktik reaksiyonlar ve / veya anjiyonörotik ödem.
Sinir sisteminin yanından: çok sık - baş ağrısı3; sık sık bayılma4.
MSS'nin yanından: sık sık - kalp atışı hissi4, kan yüzün cildine doğru eğilir, kan basıncında azalma4.
Sindirim sisteminden: sık - mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, ishal.
Hepatobiliyer sistemden: sık - gastroözofageal reflü hastalığı, ishal; seyrek olarak - hepatit ve / veya sarılık ile ilişkili hepatik transaminazların aktivitesinde bir artış; nadiren - karaciğer sirozu, yetersiz karaciğer fonksiyonu.
Deriden ve deri altı dokusundan: sık sık - cildin kızarıklığı.
Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: çok sık - periferik ödem, sıvı gecikmesi5.
1 Mevcut verilere göre frekans tahmin edilemez.
2 Bosentan alan hastaların% 9.9'unda ve% 9.1'inde plasebo duyarlılığı reaksiyonları gözlenmiştir.
3 Baş ağrısı bosentan alan hastaların% 11.5'i ve% 9.8'i plasebo ile kaydedildi.
4 Bu reaksiyonlara altta yatan hastalık neden olabilir.
5 Periferik ödem ve sıvı gecikmesi, bosentan alan hastaların% 13.2'si ve% 10.9'u plasebo ile kaydedildi.
Pazarlama sonrası dönemde, Traklir ilacının uzun süreli kullanımı ile belirsiz etiyolojinin karaciğerinin nadir siroz vakalarının raporları vardır® Şiddetli eşlik eden hastalıkları olan hastalarda, aynı anda çok sayıda ilaç kullanarak.
Nadir görülen karaciğer fonksiyon eksikliği vakaları da kaydedildi. Bu vakalar, Traklir ilacı ile tüm tedavi süresi boyunca karaciğer fonksiyonunun aylık kontrolüne sıkı sıkıya bağlı kalmanın önemini arttırır®.
LAS'lı çocuklarda kontrolsüz araştırma (AC-052-356 - NEFES-3). Çocuklarda kemiksiz kullanımı için güvenlik profili (BREATH-3: n = 19, 12 hafta boyunca günde 2 kez bosentan 2 mg / kg) referans çalışmalarında LAS'lı yetişkin hastalarda ilgili güvenlik profilinden farklı değildi. Çoğu zaman, çocuklar yüzün cildine kan gelgitleri (% 21), baş ağrısı ve hepatik transaminazların aktivitesinde artış (her bir yan reaksiyon için% 16) kaydetti.
Laboratuvar göstergelerindeki değişiklikler
Karaciğer transaminazlarında değişiklik. Klinik programda, 26 haftalık tedavi sırasında karaciğer transaminazlarının aktivitesinde do-bağımlı bir artış gözlendi ve kural olarak asemptomatik olarak yavaş yavaş gelişti. Pazarlama sonrası dönemde, sirozlu ve yetersiz karaciğer fonksiyonlu hastalarda nadir görülen gelişme vakaları bildirilmiştir. Yukarıdaki yan reaksiyonların meydana gelme mekanizması belirsizdir. Traklyr ilacının dozunu değiştirmeden tedaviye devam ederken hepatik transaminazların aktivitesi kendiliğinden azalabilir® bununla birlikte, azalmasından sonra, tedavinin kesilmesi veya tedavide kısa bir mola verilmesi gerekebilir.
20 çalışmada, bosentan alan hastaların% 11.2'sinde ve% 2.4'ünde plasebo ile karaciğer transaminazlarının aktivitesinde bir artış kaydedildi. Bosentan alan hastaların% 3.6'sında ve% 0.4'ünde plasebo ile VGN'den 8 veya daha fazla artış gözlendi. Hepatik transaminazların aktivitesindeki bir artışın, kan plazmasındaki bilirubin konsantrasyonundaki bir artışla ilişkili olduğu kaydedildi (VGN'den 2 veya daha fazla kat daha yüksek) vakaların% 0.2'sinde safra lideri tıkanıklık olmayan hastalarda (5 hasta) bosentan almak, ve vakaların% 0.3'ünde (6 hasta) - plasebo.
Hemoglobin. Bosentan alan hastaların% 8'inde ve% 3.9 - plaseboda hemoglobinde başlangıç değerlerinin 1 g / l'nin altında bir azalma kaydedildi.
Bozentan, sağlıklı gönüllülerde 2400 mg ve pulmoner arteriyel hipertansiyon dışındaki hastalıkları olan hastalarda 2 ay boyunca 2000 mg / gün tek bir dozda kullanıldı. En yaygın aşırı doz belirtisi, hafif veya orta yoğunlukta bir baş ağrısıydı.
Doz aşımı, ilaç gerektirebilecek kan basıncında belirgin bir azalmaya yol açabilir. 10.000 mg aldıktan sonra genç bir çocukta aşırı dozda kemiksiz kadın vakası kaydedildi, bu da bulantı, kusma, kan basıncında belirgin bir azalma, baş dönmesi, artan terleme, görme algısında bozulma ile sonuçlandı. Durum 24 saat içinde tamamen normalleşirken, kan basıncındaki belirgin düşüş düzeltildi. Hemodiyaliz sırasında Bozentan çıkarılmaz.
Bozentan, A ve B tiplerinin (ET) aphin ila endotelin reseptörleri ile endotelin reseptörlerinin (AER) seçici olmayan bir antagonistidirA ve ETB). Bozentan hem pulmoner hem de sistemik vasküler direnci azaltır ve kalp atış hızını artırmadan kalp emisyonlarında artışa neden olur.
Nörogormon endotelin-1 (ET-1) en güçlü vazokonstrüktörlerden biridir, fibroz, hücre proliferasyonu, hipertrofi ve miyokardiyal yeniden modelleme indükleme yeteneğine sahiptir ve ayrıca pro-enflamatuar aktivite gösterir.
Bu etkiler ET-1'in ET reseptörlerine bağlanmasıyla ortaya çıkarA ve ETBendotel ve vasküler düz kasların hücrelerinde bulunur. Dokular ve kan plazmasındaki ET-1 konsantrasyonu, bazı kardiyovasküler hastalıklar ve bağ dokusunun patolojisi ile artar. H. pulmoner arteriyel hipertansiyon (LAS), sklerodermi, akut ve kronik kalp yetmezliği, miyokard iskemisi, arteriyel hipertansiyon ve ateroskleroz için, ET-1'in patogeneze katılımını ve bu hastalıkların gelişimini gösterir. ET reseptörlerinin antagonizmasının yokluğunda LAS ve kalp yetmezliği ile ET-1 konsantrasyonundaki bir artış, bu hastalıkların şiddeti ve prognozu ile kesinlikle ilişkilidir.
Bozentan, ET ile bağlantı kurmak için ET-1 ve diğer ET-peptitleri ile rekabet ederA ve ETBET reseptörlerine biraz daha yüksek afiniteye sahip reseptörlerA ET reseptörlerine kıyasla (Ki = 4.1-43 nmol)B (Ki = 38-730 nmol). Bozentan özellikle ET reseptörlerini bloke eder ve diğer reseptörlerle iletişim kurmaz.
Verimlilik
LAS'lı yetişkin hastalarda verimlilik . Fonksiyonel sınıfın (FC) LAS III - IV'ü olan yetişkin hastalarda yapılan iki klinik çalışmanın sonuçları, standart tedaviye antikoagülanlar, vazodilatörler (örn. BKK), diüretikler, oksijen tedavisi ve digoksin, ancak epoprostenol içermez, fiziksel efor toleransı güvenilir bir şekilde artar. Çalışmaların her birindeki ana bitiş noktası, ilk çalışmada 6 dakikalık yürüme ile 12. haftaya ve ikinci çalışmada 16. haftaya kadar test mesafesindeki bir değişiklikti. 4 haftalık tedaviden sonra fiziksel aktivite toleransının iyileştirilmesi gözlendi, 8. haftada belliydi ve bir hasta örneği alt grubunda 28. haftaya kadar çift kör tedaviye kadar devam etti. Kemiksiz tedavi gören hastalarda LAS semptomlarının şiddetinde bir azalma kaydedildi. Ayrıca, bu alt gruptaki hastalar yürüyüş testleri sırasında nefes darlığının şiddetinde bir iyileşmeye sahiptir. İlk çalışma, bosentan kullanımına kalp indeksinde bir artış eşlik ettiğini ve pulmoner arterdeki basınçta önemli bir azalma, pulmoner vasküler direnç ve sağ atriyumdaki orta basınç ile birleştirildiğini gösterdi. LAS II FC hastalarında kemiksiz kullanımı üzerine bir çalışmanın sonuçları (6 dakikalık yürüme mesafesi ile ortalama test mesafesi - 435 m) 6 ay boyunca hastalarda klinik bozulma sıklığında azalma görülmüştür, LAS nedeniyle ölüm ve hastaneye yatış sayısında azalma. LAS kursunun bozulması nedeniyle, Bosentan alan hasta grubunda 1 hastaneye yatış vakası kaydedildi, bosenthan almayan hasta grubunda - 3 vaka. 6 ay boyunca gözlemlendiğinde, her grupta 1 ölüm vakası kaydedildi, bu da kemiksizlerin hayatta kalma üzerindeki etkisini değerlendirmemize izin vermiyor. LAS III FC ve Eisenmanger Sendromlu hastalarda, konjenital kalp kusurları ile ilişkili, 16 haftalık tedaviden sonra günde 2 kez 62.5 mg ve günde 2 kez 125 mg dozlarında bosentan kullanıldığında, hipoksemide bozulma yoktu (kan plazmasındaki oksijen doygunluğu% 1 arttı). Pulmoner arterdeki ortalama vasküler direnç önemli ölçüde azaldı, fiziksel aktiviteye tolerans iyileşti (6 dakikalık yürüme ile ortalama test mesafesi 53 m arttı).
HIV enfeksiyonu ile ilişkili LAS III FC'li kemiksiz hastalar üzerinde yapılan bir araştırma, fiziksel efor toleransında güvenilir bir artış olduğunu göstermektedir. İki plasebo kontrollü çalışmada ve uzantılarında bosentan alan tüm hastalarda uzun süreli sağkalım oranlarının iyileştiği kaydedildi. Kemiksiz kullanımın ortalama süresi (1.9 ± 0.7) yıldır (0.1 yıldan 3.3 yıla), gözlem (2 ± 0.6) yıl boyunca gerçekleştirildi. Çoğu hastaya primer LAS (% 72) ve LAG III FC (% 84) teşhisi konmuştur. Kemiksizlerin 1 yıllık kullanımından sonra bir bütün olarak popülasyondaki toplam sağkalım oranı% 93 ve 2 yıl sonra -% 84'tür (Kaplan-Mayer yöntemiyle tahmin). Primer LAS'lı hastalarda 1 ve 2 yıl sonra sağkalım sırasıyla% 96 ve 89 daha yüksekti. 6 uzman merkezde (682 hasta) yapılan karşılaştırmalı bir çalışmaya göre, primer LAS alan bosentan hastalarında sağkalım oranı karşılık gelen epoprostenol göstergeleri ile karşılaştırılabilir.
Sistemik sklerodermili hastalarda Kaplan-Mayer sağkalım oranı daha düşüktü.
LAS'lı çocuklarda öğrenme verimliliği . LAS'lı çocuklarda farmakokinetik parametreleri, kemiksizlerin 12 haftalık kullanımı için değerlendirildi.
Hemodinamik göstergelerin analizi, kalp indeksinde 0,5 l / dak / m artış olduğunu gösterir2yanı sıra pulmoner arterdeki basınçta 8 mm ağız azalması. Sanat. ve 389 ding · s · cm-5'te pulmoner vasküler direnç.
Ülseratif uzuv lezyonu ile sistemik sklerodermi. Sistemik sklerodermi ve ülseratif uzuv lezyonları olan yetişkin hastalarda yapılan iki klinik çalışmanın sonuçları (alevlenme aşamasında veya geçen yıl ülseratif lezyonların kaydedildiği durumlarda) bosentan kullanımına, tüm tedavi süresi boyunca plaseboya kıyasla uzuvların yeni ülseratif lezyonlarının sayısında güvenilir bir azalma eşlik ettiğini gösterdi.
Bosentan alan hastalarda 16 haftalık bir çalışmada ortalama 1.4 yeni ülseratif lezyon vakası ve plasebo alanlarda - 2.7 vaka (p = 0.0042) kaydedildi. 24 hafta süren başka bir çalışmada, 1.9 ve 2.7 vakada uzuvların yeni ülseratif lezyonları kaydedilmiştir (p = 0.0351). Kemiksizlerin ülseratif lezyonların iyileşme oranı üzerindeki etkisi belirlenmemiştir.
Sağlıklı gönüllüleri içeren çalışmalarda Bozentan ilaçları ayrıntılı olarak incelenmiştir. LAS'lı sınırlı sayıda hastada farmakokinetik çalışması hakkındaki veriler, bosentanın hastalarda sistemik etkilerinin sağlıklı gönüllülerden 2 kat daha yüksek olduğunu göstermektedir.
Sağlıklı gönüllüler için farmakokinetik parametreler, ilacın alınma dozuna ve süresine bağlıdır. V'sinin kemiksiz adamının tanıtımından sonrad ve artan dozlarla klerens azalır ve zamanla artar. İçeri girdikten sonra, kemiksiz sistemin maruz kalması 500 mg'a kadar dozlarda orantılıdır. Daha yüksek bir dozda bonzentan içine alındığında C'yi artırınmak kan plazmasında ve AUC'de kabul edilen doza göre orantısızdır ve daha düşük bir hızda elde edilir.
Emme. İçeri girdikten sonra sağlıklı gönüllülerde kemiksizliğin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 50'dir, yemek biyoyararlanımı etkilemez. Cmak kan plazmasında ilacı içeri aldıktan 3-5 saat sonra elde edilir.
Dağıtım. Yüksek derecede bosenthan (% 98'den fazla), özellikle albümin ile kan plazma proteinlerine bağlanır. Bozentan kırmızı kan hücrelerine nüfuz etmez.
Bir dozda / dozda 250 mg V'lik tek bir girişten sonrass 18 l.
Metabolizma ve üreme. Bir dozda / dozda 250 mg klerensin tek bir girişinden sonra - 8.2 l / s. T1/2 - 5.4 saat. Tekrarlanan kullanımda, kan plazmasındaki bosentan konsantrasyonu kademeli olarak azalır ve tek kullanımlık konsantrasyonun% 50-65'i kadardır. Muhtemelen bosentan konsantrasyonundaki bir azalma, karaciğer enzimlerinin otoindüksiyonundan kaynaklanmaktadır. Eşit koşul 3-5 gün içinde elde edilir. Bozentan, sitokrom P450 CYP2C9 ve CYP3A4'ün izopürlerinin katılımıyla karaciğerde metabolizmanın tamamlanmasından sonra safra ile bağırsaklardan atılır. Kabul edilen dozun% 3'ünden azı böbrekler tarafından görüntülenir. Bosentan metabolizması sürecinde 3 metabolit oluşur, ancak bunlardan sadece birinin farmakolojik aktivitesi vardır. Farmakolojik olarak aktif metabolit ağırlıklı olarak biliyerdir. Yetişkin hastalarda, kan plazmasındaki aktif metabolit konsantrasyonu sağlıklı gönüllülerden daha yüksektir. Kolestaz belirtileri olan hastalarda, bu metabolitin sistemik etkisi artabilir. Bozentan, CYP2C9 ve CYP3A4 izoformlarının yanı sıra muhtemelen CYP2C19 ve R-glikoprotein izodermentlerinin indükleyicisidir. İn vitro bosentan BSEP aktivitesini baskılar (Safra Tuzu İhracat Pompasısafra asidi tuzları pompası) hepatosit kültürlerinde. Araştırmada in vitro bosentanın bir dizi CYP izofeniminde (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1, ZA4) önemli bir inhibitör etkisi olmadığı gösterilmiştir. Bu nedenle, bosentan, metabolizmasına bu izopormentlerin aracılık ettiği ilaçların kan plazmasındaki konsantrasyonu arttırmaz.
Özel hasta gruplarında farmakokinetik. Tüm parametrelerin çalışmalarına dayanarak, cinsiyet, vücut ağırlığı, ırk veya hasta yaşı gibi faktörlerin yetişkinlerde ve 2 yaşın üzerindeki çocuklarda bosentanın farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemediği varsayılabilir.
2 yaşından büyük çocuklar. LAS'lı çocuklarda ilaç kaplı kemiksiz tabletlerin tek ve çoklu kullanımı için farmakokinetik parametreler incelenmiş ve hastaların vücut ağırlığına göre bir ilaç dozu seçilmiştir (AS-052-356 - BREATHE-3). Kemiksizlerin etkisi, kemiksizlerin otoindükleme yeteneği nedeniyle kemiksizlerin eğri karakteristiği nedeniyle zamanla azalmıştır. EAA ortalama değerleri (CV%) çocuklarda, 31.25 dozlarında günde 2 kez bosentan almak; 62.5 ve 125 mg, 3.496 ng · h / ml olarak gerçekleşti (% 49) 5.428 ng · h / ml (% 79) ve 6.124 (% 27) ng · h / ml ve daha düşüktü, 8.149 ng · h / ml değerlerinden daha fazladır (% 47) LAS'lı yetişkin hastalarda, 125 mg bosentan aldı. Denge durumunda, vücut ağırlığı 10-20, 20-40 ve 40 kg'dan fazla olan çocuklarda sisteme maruz kalma, yetişkinlerde karşılık gelen göstergelerin% 43, 67 ve 75'i idi.
Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pew ölçeğinde 5-6 puan), bosentanın farmakokinetiğinde önemli bir değişiklik olmamıştır. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda sağlıklı gönüllülerle karşılaştırıldığında, dengedeki AUC bosentan% 9 daha yüksektir ve aktif Ro 48-5033 metaboliti% 33 daha yüksektir. Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child Pew ölçeğinde 7-9 puan) ve portal hipertansiyon ile ilişkili LAS, kemiksiz EAA dengede 4.7 kat idi, ve aktif metabolit Ro 48-5033, korunmuş böbrek fonksiyonuna sahip LAG hastalarına göre 12.4 kat daha yüksekti.
Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child Pugh ölçeğinde 10 puan ve daha yüksek) Bozentan ilaçları araştırılmamıştır. Traklyr ilacının kullanımından kaçınılması önerilir® orta ve şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pew ölçeğinde 7 puan ve üstü).
Böbrek fonksiyonunun ihlali. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin 15-30 ml / dak), kemiksiz kan plazmasındaki konsantrasyon yaklaşık% 10 oranında azalır. Kan plazmasındaki bosentan metabolitlerinin konsantrasyonu, korunmuş böbrek fonksiyonu olan hastalara kıyasla yaklaşık 2 kat artar. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz düzeltmesi gerekli değildir. Hemodiyalize giren hastalarda kemiksiz insanların kullanımı araştırılmamıştır. Kemiksiz adamın fizikokimyasal özellikleri ve kan plazma proteinleri ile yüksek derecede bağlanması göz önüne alındığında, hemodiyaliz sırasında kemiksizlerin vasküler yataktan önemli ölçüde çıkarılması beklenmez.
- Vazodilatör ajan [Vazodilatörler]
- Vazodilatör ajan [Diğer kardiyovasküler araçlar]
Bozentan, CYP sitokromu ve izopherleri CYP2C9 ve CYP3A4'ün katılımıyla metabolizmaya uğrar. CYP3A4 izofenmentinin inhibisyonu, plazmada bosentan kan konsantrasyonunu arttırır (bkz. ketokonazol). CYP2C9 izofermentinin inhibisyonunun kan plazmasındaki bonzentan konsantrasyonu üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Birleştirildiğinde dikkatli olunmalıdır. CYP2C9 izopurmium üzerinde esas olarak inhibitör etkisi olan ve sadece önemsiz olan CYP3A4 izopurmi üzerinde flukonazol ile eşzamanlı kullanıma, kan plazmasındaki bonzentan konsantrasyonunda bir artış eşlik edebilir. Bu kombinasyon önerilmez. Aynı nedenden dolayı, Traklyr ilacının eşzamanlı kullanımı önerilmez® ve güçlü CYP3A4 izodermik inhibitörleri (ör. ketokonazol, itrakonazol veya ritonavir) ve CYP2C9 izopurme inhibitörü (ör., varikonazol).
Bozentan, CYP2C9 ve CYP3A4 izoforlarının indükleyicisidir. Çalışmaya göre in vitroCYP2C19 izoderum indüktörünün rolü de varsayılmaktadır. Bu nedenle, Traklir ilacının eşzamanlı kullanımı ile® ve metabolizmasına bu izopormentlerin aracılık ettiği ilaçlar, kan plazmasındaki konsantrasyonları azalır. Metabolizması aynı izoforların katılımıyla gerçekleştirilen ilaçların etkinliğini azaltma olasılığı akılda tutulmalıdır. Traklyr ilacını almaya başladıktan sonra aynı anda kullanılan ilaçların dozunu düzeltmek gerekebilir®, dozunu değiştirin veya iptal edin.
Siklosporin: Traklyr ilacının eşzamanlı kullanımı® ve siklosporina (kalsinörin inhibitörü) kontrendikedir. Bu ilaç kombinasyonu ile, kan plazmasındaki minimum başlangıç kemiksiz konsantrasyonu, monoterapide kemiksiz kullanımına kıyasla 30 kat artar. Css kan plazmasındaki kemiksizlik, monoterapide kemiksiz konsantrasyonuna kıyasla 3-4 kat artar. Bu etkileşim için olası bir mekanizma, bosentanın hepatositlere siklosporin ile tedarik edilmesinden sorumlu taşıma proteinini inhibe etmektir. Kan plazmasındaki siklosporin konsantrasyonu neredeyse% 50 oranında azalır.
Toralimus, syrolimus: Traklyr ilacı ile eşzamanlı kullanım® klinik çalışmalar araştırılmamıştır, ancak kan plazmasındaki bosentan konsantrasyonunun siklosporin ile benzer şekilde artabileceği varsayılmaktadır. Traklyr ilacı ile birlikte kullanıldığında tarolimus ve sirolimusun kan plazmasındaki konsantrasyon azalabilir® Belirtilenle bağlantılı olarak Traklir.® tarolimus veya syrolimus ile aynı anda kullanılmamalıdır. Bu kombinasyonu kullanmak gerekirse, hastanın durumunu ve kan plazmasındaki takslim ve sirolimus konsantrasyonunu kontrol etmek gerekir.
Glybenclamide: Traklyr ilacının eşzamanlı kullanımı ile® günde 2 kez 125 mg'lık bir dozda, kan plazmasındaki glisilamid (CYP3A4 izofeni substratı) konsantrasyonu 5 gün içinde% 40 oranında azalır, bu da glisamidin hipoglisemik etkisinde önemli bir azalmaya eşlik edebilir. Kan plazmasındaki kemiksiz insanların konsantrasyonu da% 29 azalır. Ek olarak, birlikte tedavi gören hastalarda karaciğer transaminazlarında artış riski artar. Hem aktif maddeler, glislamid hem de bosentan, hepatik transaminazların aktivitesindeki artışı açıklayabilen safra asidi tuzlarının taşınması pompası üzerinde inhibitör bir etkiye sahiptir. Belirtilenle bağlantılı olarak Traklir® glisamit ile aynı anda kullanılmamalıdır. Sülfonil üre'nin diğer türevleri ile olası ilaç etkileşimi hakkında veri yoktur.
Hormonal kontraseptifler: 7 gün içinde Traklyr ilacının eşzamanlı kullanımı ile® günde 2 kez 125 mg'lık bir dozda ve tek kullanımlık bir oral kontraseptif - 1 mg noretistero ve 35 μg etinil estradiol içeren bir kombinasyon ilacı - bileşenleri için EAA'da sırasıyla% 14 ve 31 oranında bir azalma vardı. Bazı hastalarda noretistero ve etinil estradiol maruziyetinde azalma sırasıyla% 56 ve 66'ya ulaşmıştır. Bu nedenle, hormonal kontrasepsiyon, ilacın içe, enjekte, transdermal veya implantlar şeklinde uygulama yoluna bakılmaksızın yeterince etkili kabul edilemez.
Warfarin : Traklyr ilacı ile sağlıklı gönüllüler tarafından kullanılırken® günde 2 kez 500 mg'lık bir dozda, kan plazmasındaki S-varfarin (izoporment CYP2C9 substratı) ve R-varfarin (izopurment CYP3A4 substratı) konsantrasyonu sırasıyla% 29 ve 38 oranında azaltılır. Traklir ilacının eşzamanlı kullanımında deneyim® ve LAS hastalarında varfarine MHO ve varfarin dozlarında önemli klinik değişiklikler eşlik etmedi (çalışmanın sonunda başlangıç değerlerine kıyasla). Ek olarak, MHO'daki değişiklikler veya yan etkiler nedeniyle çalışma sırasında warfarin dozunun düzeltilme sıklığı, bosenthane veya plasebo alan hastalarda farklılık göstermemiştir. Traklyr ilacı ile tedavinin başlangıcında bir doz warfarin veya diğer oral antikoagülanların düzeltilmesi gerekli değildir® Bununla birlikte, özellikle Traklyr ilacının kullanımının başlangıcında zorunlu MHO kontrolü önerilir.® ve dozda aşamaları artırın.
Simvastatin: Traklyr ilacını 5 gün boyunca kullanırken® günde 2 kez 125 mg'lık bir dozda, simvastatin (CYP3A4 izopurmentinin substratı) konsantrasyonu ve kan plazmasındaki aktif formu β-hidroksikilot sırasıyla% 34 ve 46 oranında azaltılır. Simvastatinin eşzamanlı kullanımı, kan plazmasındaki kemiksiz konsantrasyonunu etkilemez. Birlikte kullanıldığında, simvastatin ve Traklyr ilacı® Daha sonra simvastatin dozunun düzeltilmesiyle kan plazmasındaki kolesterol konsantrasyonunun kontrol edilmesi önerilir.
Ketokonazol: 6 gün içinde Traklyr ilacının eşzamanlı kullanımı® günde 2 kez 62.5 mg'lık bir dozda ve güçlü bir izofenment CYP3A4'ün bir inhibitörü olan ketokonazole, kan plazmasındaki bosentan konsantrasyonunda iki kat artış eşlik eder. Traklir ilacının dozunun düzeltilmesi® tutulmadı.
Çalışmalarda onay olmamasına rağmen, itrakonazol ve ritonavirin eşzamanlı kullanımı ile kan plazmasındaki bosentan konsantrasyonunda bir artış beklenmektedir in vivo Bununla birlikte, CYP3A4 inhibitörü olan kemiksiz bir adamla birleştirildiğinde, CYP2C9 izopurmentinin metabolizması azalmış olan hastalar, ilacın yan etkilerinin sıklığını ve şiddetini artırabilen bonzentan konsantrasyonunda önemli bir artış riskine sahiptir.
Rifampisin: 7 gün boyunca sağlıklı gönüllüler için Traklyr ilacını kullanırken® günde 2 kez 125 mg ve izofeni CYP2C9 ve CYP3A4'ün indükleyicisi olan rifampisin dozunda, kan plazmasındaki kemiksizan konsantrasyonu% 58 ve bazı hastalarda% 90 azalmıştır. Sonuç olarak, Traklir ilacının etkisinde önemli bir azalma mümkündür® rifampisin ile birlikte kullanıldığında. Diğer CYP3A4 izoderment indükleyicileri ile ortak kullanım verileri, karbamazepin gibi, fenobarbital, fenitoin, yanı sıra permoid içeren ilaçlar delikli, yeterli değil, ancak, yüksek olasılıkla, birlikte kullanıldığında, Tractir ilacı ile tedavinin etkinliğinde önemli bir azalma göz ardı edilemez®.
Epoprostenol: sınırlı araştırma sonuçları (AS-052-356 - NEFES-3), bu sırada 10 çocuk Traklyr aldı® epoprostenol ile birlikte, bu C ilaçlarının tek ve çoklu alımından sonra olduğunu gösterirmak epoprostenol infüzyonu alan ve almayan hastalarda kan plazması ve EAA'daki bosentan yaklaşık olarak aynıydı.
Sildenafil : Traklyr ilacının eşzamanlı kullanımı ile® günde 2 kez 125 mg (eşit durum) ve 6 gün boyunca günde 3 kez 80 mg'lık bir dozda sildenafil dozunda, sağlıklı gönüllüler sildenafilin EAA'sında% 63 azalma ve bosentanın EAA'sında artış yaşadı. % 50. Plazmadaki maddelerin konsantrasyonlarındaki değişiklikler klinik öneme sahip değildir, ilaç dozlarının düzeltilmesi gerekli değildir.
Digoksin, nimodipin, lorartan: Traklyr ilacının eşzamanlı kullanımı® 7 gün boyunca günde 2 kez 500 mg'lık bir dozda AUC, C'de bir azalma eşlik edermak ve Cmin kan plazmasındaki digoksin sırasıyla% 12, 9 ve 23'te. Bu etkileşimin mekanizması glikoprotein R üzerindeki etki ile ilişkili olabilir. Bu etkileşimin klinik önemi önemsizdir.
Nimodipin veya lozartanın eşzamanlı kullanımı kemiksiz maruziyeti etkilemez.
Lopinavir / ritonavir (ve diğer yüksek aktiviteli protez inhibitörleri): Traklyr ilacının eşzamanlı kullanımı ile® sağlıklı gönüllüler için günde 2 kez 125 mg dozda ve 9.5 gün boyunca günde 2 kez 400 + 100 mg loginavir / ritonavir kombinasyonumin kan plazması kemiksiz, sadece bir kemiksiz kullanıldığında konsantrasyona göre yaklaşık 48 kat daha yüksekti. Css 9. günde kan plazmasındaki kemiksiz adam, sadece kemiksiz olandan 5 kat daha yüksekti. CYP3A4 izopurgeumunun patlatıcısının inhibisyonu ve kemiksizlerin hepatositlere taşınmasından sorumlu protein taşıması, böylece kaputanın temizlenmesini azaltması ve muhtemelen bu şekilde bu etkileşimin mekanizmasını açıklayabiliriz. Traklir alan hastalarda aynı anda® ve lopinavir / ritonavir veya diğer yüksek aktiviteli proteaz inhibitörlerinin bir kombinasyonunu içeren ilaçlar, Traklyr ilacının tolerans kontrolü gereklidir® Traklyr ilacı ile birlikte kullanıldığında.® 9.5 gün içinde, loginavir ve ritonavir konsantrasyonları klinik olarak önemsiz bir seviyeye düşürülür (sırasıyla yaklaşık% 14 ve 17 oranında). HIV tedavisinin etkinliğinin izlenmesi gerekmektedir. Ritonavir ile kombinasyon halinde diğer yüksek performanslı proteaz inhibitörlerinin aynı etkiye sahip olabileceği varsayılmaktadır.
Diğer yüksek aktiviteli proteaz inhibitörleri: veri eksikliği nedeniyle, bu grubun diğer ilaçlarıyla kemiksiz kullanımı hakkında özel öneriler verilemez. Bosentanın karaciğer üzerindeki olumsuz etkilerini de artırabilen nevirapinin karaciğeri üzerindeki belirgin toksik etki nedeniyle, bu kombinasyonun eklem kullanımı önerilmez.
Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
Traklir ilacının raf ömrü®62.5 mg - 3 yıl film kabuğu ile kaplanmış tabletler.
125 mg - 3 yıl film kabuğu ile kaplı tabletler.
62.5 mg - 5 yıl kabuk ile kaplanmış tabletler.
125 mg - 5 yıl arasında bir kabuk ile kaplanmış tabletler.
Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler | 1 tablo. |
çekirdek : | |
aktif madde: | |
bosentan (bir monogydrat formunda) | 62.5 mg |
125 mg | |
yardımcı maddeler: mısır nişastası - 6.959 / 13.918 mg; önceden ısıtılmış nişasta - 3.125 / 6.25 mg; sodyum karboksimetil nişasta - 3.75 / 7.5 mg; itaatkar K90 - 0.825 / 1.65 mg; gliseril - kabilejenat | |
film kabuğu: hipromelloz - 1.56 / 2.34 mg; triasetin - 0.2 / 0.3 mg; talk pudrası - 0.72 / 1.08 mg; titanyum dioksit CI 77891 (E171) - 0.991 / 1.486 mg; demir oksit sarı CI7 |
62.5 mg ve 125 mg film kabuğu ile kaplanmış tabletler. Her biri 14 tablet. PVC / PE / PVDH film ve alüminyum folyo blisterde. Bir karton paket içinde 4 kabarcık.
Tarifine göre.
Pulmoner arteriyel hipertansiyon I FC olan hastalar için fayda / risk oranı belirlenmemiştir.
Hastanın klinik durumunda bir bozulma olması durumunda hastalığın şiddetli bir aşaması (örneğin epoprostenol) için önerilen diğer araçların atanmasına dikkat edilmelidir.
Traklyr® yalnızca sistem cAD'si 85 mm ağzın üzerindeyse atanabilir. Sanat. (cm. "Endikasyonlar").
Karaciğer fonksiyonu
Traklyr ilacının alınmasıyla bağlantılı olarak ACT, ALT aktivitesinin artması® bağımlı. Karaciğer transaminazlarının aktivitesindeki değişiklikler genellikle tedavinin ilk 26 haftasında meydana gelir, ancak daha sonraki bir tarihte ortaya çıkabilir. Trakler ile birlikte alırken karaciğer fonksiyon bozukluğu riski de artabilir® rifampisin, glisbenklamid ve siklosporin gibi BSEP'yi baskılayan ilaçlar, bunun kanıtı sınırlı olmasına rağmen.
Traklyr ilacı ile tedaviye başlamadan önce hepatik transaminazların aktivitesini kontrol etmek gerekir®ve daha sonra bu göstergeler tedavi süresi boyunca ayda bir kez izlenmelidir.
ALT / AST aktivitesinin artması durumunda tedavi ve kontrol için öneriler
AST / ALT, VGN'den 3-5 kat daha yüksek olduğunda: AST / ALT aktivitesini yeniden tanımlayın, AST ve ALT aktivitesindeki artışı doğrularken, Traklyr ilacının günlük dozu azaltılmalıdır® veya ilacı iptal etmek; hepatik transaminazların aktivitesinin kontrolü her 2 haftada bir yapılır. Enzimlerin aktivitesi tedaviye başlamadan önce gözlenen göstergelere dönmüşse, Traklyr ilacına devam etme veya devam etme olasılığı değerlendirilir® aşağıdaki modda.
AST / ALT aktivitesi VGN'den 5-8 kat daha yüksek olduğunda: AST / ALT aktivitesini yeniden tanımlayın, AST ve ALT aktivitesindeki artışı doğrularken Traklyr ilacı iptal edilmelidir®; hepatik transaminazların aktivitesinin kontrolü her 2 haftada bir yapılır. Enzimlerin aktivitesi tedaviye başlamadan önce gözlenen göstergelere dönmüşse, Traklyr ilacına devam etme olasılığı değerlendirilir® aşağıdaki modda.
AST / ALT 8 aktivitesi veya VGN'den daha fazla olduğunda: tedavi durdurulmalı, Traklyr ilacının alınmaya devam edilmesi® hariç.
Karaciğer hasarının ilişkili klinik semptomları ile t.e. bulantı, kusma, karın ağrısı, sarılık, artan yorgunluk ve ilgisizlik durumunda, Traklyr ilacı ile grip benzeri semptomlar (artralji, kas ağrısı, ateş) tedavisi® durdurulmalı, Traklir ilacının alınmaya devam edilmesi® tavsiye edilmez.
Traklir ilacı ile tedavinin yeniden başlaması®. Trakler ile tedaviye devam edin® ancak tedavinin beklenen terapötik etkisi, istenmeyen fenomenlerin gelişme riskini aşarsa ve hepatik transaminazların aktivitesi, Traklir ilacı ile tedaviye başlamadan önce kaydedilen değerleri aşmazsa mümkündür® Karaciğer hastalıkları ve safra yolu konusunda uzmanlaşmış bir gastroenterologa danışmanız önerilir. Terapi, ilacın önerilen dozaj rejimine uygun olarak başlamalıdır (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).
Hepatik transaminazların aktivitesi, Traklyr ilacı ile tedavinin yeniden başlamasından 3 gün sonra izlenmelidir®daha sonra doktorun önerilerini izleyerek kontrolü tekrarlayın, daha sonra düzenli kontrol şemasına dönün.
Hemoglobin
Traklyr ilacı kullanılarak tedavi® hemoglobinde doza bağlı bir azalma ile ilişkilidir. Plasebo kontrollü çalışmalarda, kemiksiz kullanımı ile ilişkili hemoglobinin azalması ilerleyici değildir, hemoglobin tedavinin ilk 4-12 haftasından sonra stabilize olur. Traklyr ilacı ile tedaviye başlamadan önce bu göstergenin kontrol edilmesi önerilir®1 ve 3 aylık tedaviden sonra ve daha sonra - 3 ayda 1 kez. Hemoglobinde klinik olarak anlamlı bir azalma gözlenirse, uygun tedavinin nedenlerini ve gerekliliğini belirlemek için daha fazla inceleme yapılmalıdır.
Üreme çağındaki kadınlarda tedavi
Traklir ilacının kullanımı® üreme çağındaki kadınlarda sadece tedaviden önce gebeliğin yokluğu negatif bir testle doğrulandığında ve güvenilir doğum kontrol yöntemleri seçildiğinde mümkündür.
Traklir ile tedaviye başlamadan önce® üreme çağındaki kadınlar gebeliğin olmadığını doğrulayan bir anket yapmalı ve bir jinekologun tavsiyesi üzerine güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.
Hastalara farmakokinetik etkileşim nedeniyle Traklyr ilacının kullanımının bildirilmesi gerekir® oral hormonal kontraseptiflerin etkinliğini azaltabilir. Bu nedenle, üreme çağındaki kadınlar hormonal kontrasepsiyon yöntemini tek olarak kullanmamalıdır; ek veya alternatif bir güvenilir kontrasepsiyon yöntemi (oral, enjekte eden ilaçlar ve transdermal terapötik sistemler (TTS), implante edilmiş intrauterin cihazlar) kullanmak gerekir. Güvenilir bir kontraseptifin bireysel seçimi için bir jinekoloğa danışmalısınız. Traklyr ilacı ile tedavi sırasında hormonal kontrasepsiyonun etkinliğindeki azalma ve gebeliğin LAS seyri üzerindeki olası olumsuz etkisi göz önüne alındığında® Mümkün olan en erken gebelik tanısı için ayda bir kez hamilelik testi yapılması önerilir.
Yetişkinlerde sperm üzerinde olası etki
AC-052-402'de yapılan bir çalışmada, Traklyr ilacının spermi üzerindeki etkisini incelediler® 4 hafta boyunca günde 2 kez 62.5 mg ve daha sonra 5 ay boyunca günde 125 mg'lık bir dozda alındığında. Çalışmada başlangıçta değişmemiş spermogramı olan LAS III ve IV FC'li 25 yetişkin erkek vardı; 23 hastadan elde edilen verileri analiz etti, sperm değişikliği ile ilişkili olmayan yan etkiler nedeniyle iki hasta hariç tutuldu. Çoğu hastada (n = 22), 6 aylık tedaviden sonra, normal değerler dahilinde toplam sperm miktarı gözlendi, morfolojide, sperm hareketliliğinde ve hormonal durumda değişiklik görülmedi.
Traklyr ilacı ile 3 aylık tedaviden sonra sadece bir hastada spermogramda oligospermi belirtileri vardır®, toplam sperm sayısı önümüzdeki 6 hafta içinde sonraki iki analizle azalmıştır. Traklir ilacının kaldırılmasından 2 ay sonra® bu hastanın toplam sperm sayısı çalışmadan önce taban çizgisine döndü. Açıklanan gözlemin önemi, özellikle hastalarda toplam spermin bireyler arası yüksek değişkenliği göz önüne alındığında tanımlanmamıştır. Bununla birlikte, elde edilen veriler, Traklyr ilacını içeren endotelin reseptörlerinin antagonistlerinin etkisinin olasılığını dışlamaya izin vermez®erkeklerde sperm için ve uzun süreli kullanımda sistematik bir etkinin olmaması, ilacın toksikolojik çalışmalarının sonuçlarıyla çelişmez.
Cinsel karmaşa hastalığı
Traklyr ilacının arka planına karşı, eşlik eden bir venokluxid hastalığı olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır® LAS hastaları pulmoner ödem belirtileri gösterir.
Sıvı gecikmesi ve LAS'ın bozulması
Periferik ödem, LAS'ın klinik semptomlarından biridir, endotelin reseptörlerinin antagonistlerini uygularken, LAS bozulması sıklıkla gözlenir. LAS ve dijital ülserlere göre yapılan 20 plasebo kontrollü çalışmada, bosenthane alan hastaların% 13.2'sinde ve% 10.9 - plaseboda periferik ödem ve vücutta sıvı gecikmesi kaydedildi. Ek olarak, pazarlama sonrası dönemde, Traklyr ilacının ilk kullanım haftalarında hastalarda vücutta sıvı geciktirme ile ilgili çok sayıda rapor alınmıştır® Bu bağlamda, hastalara diüretikler reçete edilir, sıvı ve diüreks tüketimini kontrol eder ve kalp yetmezliği sırasında bir bozulma ile hastaneye yatış gereklidir. Vücutta klinik olarak eksprese edilen bir sıvı gecikmesi not edilirse, vücut ağırlığında bir artışa eşlik edip etmediğine bakılmaksızın, vücuttaki sıvı gecikmesinin nedenini (Traklyr ilacının kullanımı) açıklığa kavuşturmak için bir araştırma yapılmalıdır.® veya kalp yetmezliği) yanı sıra Traklyr ilacı ile tedaviye devam etme ihtiyacını değerlendirin® veya iptali.
HIV enfeksiyonu ile ilişkili LAS
Traklyr ilacının kullanımına ilişkin veriler® Antiretroviral tedavi alan HIV hastaları sınırlıdır. Traklir ilacının ortak kullanımını incelemenin sonuçları® ve sağlıklı gönüllülerde lopinavir / ritonavir kombinasyonları bosentan konsantrasyonunun arttığını göstermiştir.
Traklir ilacı ile tedaviye toleransı kontrol etmek gerekir® yüksek aktiviteli protez inhibitörleri ile kombinasyon halinde ritonavir alan hastalarda, özellikle tedavinin başlangıcında, AD azalabilir ve ayrıca karaciğer transaminaz aktivitesinde bir değişiklik olabilir. Traklir ilacının uzun süreli eklem kullanımı ile® ve antiretroviral ilaçlar karaciğer fonksiyonu ve klinik kan testi göstergeleri üzerinde olumsuz etki riskini artırabilir. Sitokrom P450'nin bosentan izoperasyonlarının indüksiyonu ile ilişkili olası etkileşim nedeniyle, antiretroviral tedavinin aktivitesi azalabilir, bu gibi hastalarda HIV tedavisinin etkinliğini dikkatle izlemek gerekir.
Ağır KOAH sonucu LAS
Kaput kullanımının etkinliği ve güvenliği, şiddetli KOAH'ın bir sonucu olarak ikincil LAS'lı 11 hastayı içeren 12 haftalık aranabilir bir çalışmada incelenmiştir (uluslararası GOLD (KOAH Küresel Girişimi) sınıflandırmasına göre aşama 3). Çalışmanın sonuçları, akciğerlerin dakika havalandırma hızında bir artış ve oksijen doygunluğunda bir azalma olduğunu göstermektedir; Yan etkilerden en sık olarak, bosentan iptal edildiğinde şiddeti azalan nefes darlığı eksikliği kaydedildi.
Diğer ilaçlarla eşzamanlı kullanım
Glybenclamide: Traklyr ilacının eşzamanlı kullanımı önerilmez® ve hepatik transaminazların aktivitesini artırma riski ile bağlantılı olarak glisamit. Traklyr ilacını kullanan hastalarda diyabet tedavisi için®insülin almak veya enjekte etmek için diğer hipoglisemik ajanlar kullanılmalıdır.
Flukonazol: flukonazol ve Traklir ilacının aynı anda kullanımı® tavsiye edilmez. Kombine tedavi araştırılmamıştır, ancak eşzamanlı kullanımla, kan plazmasındaki bosentan konsantrasyonunda önemli bir artış mümkündür.
Rifampisin: Traklyr ilacının eşzamanlı kullanımı® ve rimpisin önerilmez. Traklir ilacının kombinasyonu için uygulamalar® ve CYP3A4 ve CYP2C9 izoder inhibitörlerinden kaçınılmalıdır.
Araç ve diğer mekanizmaları kullanma yeteneği üzerindeki etkisi. Traklira'nın etkisi araştırılmadı® bir araba kullanma veya daha fazla dikkat gerektiren mekanizmalarla çalışma yeteneği, ancak Traklyr göz önüne alındığında® baş dönmesine neden olabilir, bu tür faaliyetlerin yürütülmesinde dikkatli olunmalıdır.
However, we will provide data for each active ingredient