Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 27.03.2022
![](/style/images/attention_blue.png)
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
![](/style/images/attention_blue.png)
![](/style/images/attention_blue.png)
![](/style/images/attention_blue.png)
Лечение эссенциальной гипертонии.
Эта комбинация с фиксированной дозой показана пациентам, у которых артериальное давление не контролируется адекватно одним каптоприлом или одним гидрохлоротиазидом.
![](/style/images/attention_blue.png)
Дозировка
Zapto-COe можно вводить в одной или двух разделенных дозах в день с пищей или без нее у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется адекватно одним каптоприлом или одним гидрохлоротиазидом.
Максимальная суточная доза 50 мг каптоприла / 25 мг гидрохлоротиазида не должна превышаться. Если удовлетворительное снижение артериального давления не было достигнуто, могут быть добавлены дополнительные антигипертензивные препараты.
Взрослые: введение фиксированной комбинации каптоприла и гидрохлоротиазида обычно рекомендуется после титрования дозировкой с отдельными компонентами. Обычная поддерживающая доза составляет 50 мг / 25 мг один раз в день утром. При клиническом целесообразности можно рассмотреть прямое изменение от монотерапии к фиксированной комбинации.
Почечная недостаточность: Клиренс креатинина от 30 до 80 мл / мин: начальная доза обычно составляет 25 мг / 12,5 мг один раз в день утром.
Комбинация каптоприл / гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин).
Особые группы населения: у пациентов с истощением соли / объема, пожилых пациентов и пациентов с диабетом обычная начальная доза составляет 25 мг / 12,5 мг один раз в день.
Детская популяция: Нет соответствующих указаний для использования Zapto-COe у детей.
Способ применения
Для орального применения.
![](/style/images/attention_blue.png)
- производный препарат.
- История ангионевротического отека, связанного с предыдущей терапией ингибитором АПФ.
- Наследственный / идиопатический ангионевротический отек.
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин).
- Тяжелая печеночная недостаточность.
- Второй и третий триместры беременности.
- Одновременное применение Zapto-COe с алискиренсодержащими продуктами противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м²).
![](/style/images/attention_blue.png)
КАПТОПРИЛ
Гипотония: редко гипотензия наблюдается у неосложненных пациентов с гипертонической болезнью.
Симптоматическая гипотензия чаще встречается у пациентов с гипертонической болезнью, у которых объем и / или натрий истощены благодаря интенсивной диуретической терапии, ограничению диетической соли, диарее, рвоте или гемодиализу. Объем и / или истощение натрия следует скорректировать до введения ингибитора АПФ, и следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы.
Как и в случае любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическим сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием может увеличить риск инфаркта миокарда или инсульта. Если гипотония развивается, пациент должен быть помещен в положение лежа на спине. Может потребоваться объемное восстановление с внутривенным нормальным физиологическим раствором.
Реноваскулярная гипертензия: существует повышенный риск гипотонии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии в одной функционирующей почке получают ингибиторы АПФ. Потеря почечной функции может происходить только при незначительных изменениях креатинина в сыворотке. У этих пациентов терапию следует начинать под пристальным медицинским наблюдением с низкими дозами, тщательным титрованием и мониторингом почечной функции.
Ангиодистрофия: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани был зарегистрирован у пациентов, получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, включая каптоприл. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях Captopril следует немедленно прекратить, и следует провести соответствующий мониторинг, чтобы обеспечить полное разрешение симптомов до увольнения пациента. В тех случаях, когда отек ограничивался лицом и губами, состояние обычно разрешалось без лечения, хотя антигистаминные препараты были полезны для облегчения симптомов.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. При поражении языка, голосовой щели или гортани, которые могут вызвать обструкцию дыхательных путей, следует назначить соответствующую терапию, которая может включать раствор подкожного адреналина 1: 1000 (от 0,3 мл до 0,5 мл) и / или меры для обеспечения патентных дыхательных путей. быстро.
Сообщалось, что у чернокожих пациентов, получающих ингибиторы АПФ, частота ангионевротического отека выше, чем у не чернокожих.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ.
Одновременный прием ингибиторов mTOR (например,. сиролимус, эверолимус, темсиролимус).
Пациенты, принимающие сопутствующие ингибиторы mTOR (например,. терапия сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом может подвергаться повышенному риску ангионевротического отека (например,. отек дыхательных путей или языка, с или без нарушения дыхания).
Кишечный ангионевротический отек редко сообщается у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У этих пациентов была боль в животе (с тошнотой или рвотой или без нее); в некоторых случаях не было предшествующего ангионевротического отека лица, и уровни эстеразы C-1 были нормальными. Ангиодистрофия была диагностирована с помощью процедур, включая компьютерную томографию брюшной полости, УЗИ или хирургическое вмешательство, и симптомы исчезли после остановки ингибитора АПФ. Кишечный ангионевротический отек следует включить в дифференциальный диагноз пациентов с ингибиторами АПФ, у которых болит живот .
Кашель: кашель сообщается с использованием ингибиторов АПФ. Характерно, что кашель непродуктивен, устойчив и проходит после прекращения терапии.
Печеночная недостаточность: редко ингибиторы АПФ ассоциируются с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома не понят. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или заметное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующее медицинское наблюдение.
Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (RAAS): Существуют доказательства того, что одновременное использование ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотонии, гиперкалиемии и снижения почечной функции (включая острую почечную недостаточность).
Поэтому не рекомендуется двойная блокада RAAS за счет комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена. Если двойная блокадная терапия считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля почечной функции, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Гиперкалиемия: Гиперкалиемия может возникнуть во время лечения ингибитором АПФ. Пациенты с риском развития гиперкалиемии включают пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, гипоальдостеронизмом или пациентов, использующих сопутствующие калийсберегающие диуретики, добавки калия или заменители калийсодержащих солей; или те пациенты, которые принимают другие активные вещества, связанные с повышением уровня калия в сыворотке (например,. гепарин, котримоксазол, также известный как триметоприм / сульфаметоксазол). Если одновременный прием вышеупомянутых агентов считается целесообразным, рекомендуется регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке.
Стеноз аортального и митрального клапанов / Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия / Кардиогенный шок:
Ингибиторы АПФ следует использовать с осторожностью у пациентов с обструкцией левого желудочка и оттока тракта и избегать в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.
Нейтропения / Агранулоцитоз: нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия были зарегистрированы у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая каптоприл. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов нейтропения встречается редко. Каптоприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями, иммунодепрессантной терапией, лечением аллопуринолом или прокаинамидом или сочетанием этих осложняющих факторов, особенно при наличии ранее нарушенной функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не реагировали на интенсивную антибиотикотерапию.
Если у таких пациентов используется каптоприл, рекомендуется, чтобы количество лейкоцитов и дифференциальные показатели проводились до начала терапии, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии каптоприлом и периодически после этого. Во время лечения все пациенты должны быть проинструктированы сообщать о любых признаках инфекции (например,. боль в горле, лихорадка), когда следует проводить дифференциальное количество лейкоцитов.
Каптоприл и другие сопутствующие препараты следует отменить при нейтропении (нейтрофилы менее 1000 / мм3) обнаружен или подозревается.
У большинства пациентов количество нейтрофилов быстро возвращается к норме после прекращения приема каптоприла.
Протеинурия: протеинурия может возникать, в частности, у пациентов с нарушениями функции почек или при относительно высоких дозах ингибиторов АПФ.
Общее количество мочевых белков, превышающее 1 г в день, наблюдалось примерно у 0,7% пациентов, получавших каптоприл. Большинство пациентов имели признаки предшествующего заболевания почек или получали относительно высокие дозы каптоприла (более 150 мг / день), или оба. Нефротический синдром встречался примерно у одной пятой пациентов с белковыми заболеваниями. В большинстве случаев протеинурия утихала или очищалась в течение шести месяцев независимо от того, продолжался ли каптоприл. Параметры почечной функции, такие как BUN и креатинин, редко изменялись у пациентов с протеинурией.
Пациенты с предшествующим заболеванием почек должны иметь оценки белка мочи (дип-стик на первой утренней моче) до начала лечения и периодически после этого.
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации: о устойчивых угрожающих жизни анафилактоидных реакциях редко сообщалось у пациентов, подвергающихся десенсибилизирующему лечению ядом перепончатокрылых при приеме другого ингибитора АПФ. У тех же пациентов этих реакций избегали, когда ингибитор АПФ временно удерживался, но они вновь появлялись при непреднамеренном повторном вызове. Поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, подвергающихся таким процедурам десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при воздействии мембраны диализа / липопротеинового афереза с высоким содержанием флюкса: анафилактоидные реакции были зарегистрированы у пациентов, гемодиализированных диализными мембранами с высоким содержанием потока или подвергающихся аферезу липопротеинов низкой плотности с абсорбцией сульфата декстрана. У этих пациентов следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или другого класса лекарств.
Хирургия / Анестезия: гипотония может возникнуть у пациентов, перенесших серьезную операцию, или во время лечения анестезирующими средствами, которые, как известно, снижают артериальное давление. Если возникает гипотония, она может быть исправлена расширением объема.
Пациенты с диабетом: уровни гликемии должны тщательно контролироваться у пациентов с диабетом, ранее получавших пероральные противодиабетические препараты или инсулин, а именно в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.
Как и в случае с другими ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, Zapto-COe, по-видимому, менее эффективен в снижении артериального давления у чернокожих, чем у не чернокожих, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким содержанием ренина в популяции черных гипертоников.
ГИДРОХЛОРОТИАЗИД
Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью тиазиды могут вызывать азотемию. Совокупные эффекты препарата могут развиваться у пациентов с нарушениями функции почек. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной, на что указывает повышающийся небелковый азот, необходима тщательная переоценка терапии с учетом прекращения диуретической терапии.
Печеночная недостаточность: Тиазиды следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролита могут ускорить печеночную кому.
Метаболические и эндокринные эффекты: тиазидная терапия может нарушать толерантность к глюкозе. У пациентов с диабетом может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических агентов. Латентный сахарный диабет может проявиться во время терапии тиазидом. Повышение уровня холестерина и триглицеридов было связано с терапией тиазидными диуретиками.
Может возникнуть гиперурикемия или у некоторых пациентов, получающих терапию тиазидом, может быть осаждена откровенная подагра.
Электролитный дисбаланс: что касается любого пациента, получающего диуретическую терапию, периодическое определение сывороточных электролитов должно проводиться через соответствующие интервалы.
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать дисбаланс жидкости или электролита (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками дисбаланса жидкости или электролита являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, мышечные боли или спазмы, мышечная усталость, гипотония, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные нарушения, такие как тошнота или рвота.
Хотя гипокалиемия может развиться с использованием тиазидных диуретиков, одновременная терапия каптоприлом может уменьшить вызванную диуретиком гипокалиемию. Риск гипокалиемии является наибольшим у пациентов с циррозом печени, у пациентов, испытывающих оживленный диурез, у пациентов, которые получают недостаточное пероральное потребление электролитов, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ .
Разбавляющая гипонатриемия может возникнуть у эдематозных пациентов в жаркую погоду. Дефицит хлоридов обычно мягкий и обычно не требует лечения.
Тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать прерывистое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Отмеченная гиперкальциемия может быть свидетельством скрытого гиперпаратиреоза. Тиазиды следует прекратить до проведения тестов на функцию паращитовидной железы.
Было показано, что тиазиды увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Антидопинговый тест: Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом препарате, может дать положительный аналитический результат в антидопинговом тесте.
Другой: реакции чувствительности могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе или без нее. Сообщалось о возможности обострения или активации системной красной волчанки.
Острая близорукость и вторичная острая угловая глаукома: сульфонамидные препараты или производные сульфонамиды могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводя к преходящей близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Хотя гидрохлоротиазид является сульфонамидом, до сих пор сообщалось только об отдельных случаях острой закрытоугольной глаукомы без определенной причинно-следственной связи с гидрохлоротиазидом. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или глазной боли и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Необработанная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение - как можно быстрее прекратить прием лекарств. Оперативное медицинское или хирургическое лечение может потребоваться, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать историю аллергии на сульфонамид или пенициллин.
КОМБИНАЦИЯ КАПТОПРИЛ / ГИДРОХЛОРОТИАЗИД
Беременность: Ингибиторы АПФ не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны быть заменены альтернативными антигипертензивными препаратами, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Риск гипокалиемии комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком не исключает возникновения гипокалиемии. Регулярный мониторинг калиемии должен быть выполнен.
Комбинация с литием: Zapto-COe не рекомендуется в сочетании с литием из-за усиления токсичности лития.
Лактоза: Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лаппазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать это лекарство.
![](/style/images/attention_blue.png)
Как и в случае с другими антигипертензивными средствами, способность управлять автомобилем и пользоваться машиной может быть снижена, например,. в начале лечения или при изменении дозы, а также при использовании в сочетании с алкоголем, но эти эффекты зависят от восприимчивости человека.
![](/style/images/attention_blue.png)
Частота определяется с использованием следующего соглашения: очень часто (> 1/10), часто (> от 1/100 до <1/10), необычно (> от 1/1000 до <1/100), редко (> от 1/10000 до <1/1000), очень редко (<0 / 10,0.
КАПТОПРИЛ
Нежелательные эффекты, о которых сообщалось при терапии каптоприлом и / или ингибитором АПФ, включают:
Расстройства крови и лимфатической системы:
Очень редко: нейтропения / агранулоцитоз, панцитопения, особенно у пациентов с почечной дисфункцией, анемия (включая апластическую и гемолитическую), тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, аутоиммунные заболевания и / или положительные ANA-титры.
Нарушения обмена веществ и питания:
Нечасто: анорексия.
Очень редко: гиперкалиемия, гипогликемия.
Психические расстройства:
Общие: нарушения сна.
Очень редко: растерянность, депрессия.
Расстройства нервной системы:
Нечасто: головная боль, парестезия.
Общие: нарушение вкуса, головокружение.
Редкий: сонливость.
Очень редко: цереброваскулярные инциденты, включая инсульт, цереброваскулярную недостаточность и обмороки.
Нарушения зрения:
Очень редко: помутнение зрения.
Сердечные расстройства:
Нечасто: тахикардия или тахиаритмия, стенокардия, сердцебиение.
Очень редко: остановка сердца, кардиогенный шок.
Сосудистые нарушения:
Нечасто: гипотония, синдром Рейно, прилив, бледность.
Респираторные, грудной и средостения расстройства:
Общие: сухой, раздражающий (непродуктивный) кашель и одышка.
Очень редко: бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.
Желудочно-кишечные расстройства:
Общие: тошнота, рвота, раздражение желудка, боль в животе, диарея, запор, сухость во рту, язвенная болезнь желудка.
Редкие: стоматит / отечные язвы, кишечный ангионевротический отек.
Очень редко: глоссит, панкреатит.
Гепатобилиарные расстройства:
Очень редко: нарушение функции печени и холестаз (включая желтуху), гепатит, включая некроз, повышенные ферменты печени и билирубин.
Расстройства кожи и подкожной клетчатки:
Общие: зуд, сыпь, алопеция.
Нечасто: ангионевротический отек.
Очень редко: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, светочувствительность, пемфигоидные реакции, эритродермия и эксфолиативный дерматит.
Опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:
Очень редко: миалгия, артралгия.
Почечные и мочевые расстройства:
Редкие: нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, полиурию, олигурию, увеличение частоты мочи.
Очень редко: нефротический синдром.
Репродуктивная система и нарушения молочной железы:
Очень редко: импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства и условия сайта администрации:
Нечасто: боль в груди, усталость, недомогание.
Очень редко: лихорадка.
Расследования:
Очень редко: протеинурия, эозинофилия, повышение уровня калия в сыворотке, снижение уровня натрия в сыворотке, повышение уровня BUN, креатинин в сыворотке и билирубин в сыворотке, снижение гемоглобина, гематокрит, лейкоциты, тромбоциты, положительный ANA-титр, повышенное содержание СОЭ .
ГИДРОХЛОРОТИАЗИД
Инфекции и заражения:
sialadenitis.
Расстройства крови и лимфатической системы:
лейкопения, нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, депрессия костного мозга.
Нарушения обмена веществ и питания:
анорексия, гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (включая гипонатриемию и гипокалиемию), повышение уровня холестерина и триглицеридов.
Психические расстройства:
беспокойство, депрессия, нарушения сна.
Расстройства нервной системы:
потеря аппетита, парестезия, головокружение.
Нарушения зрения:
ксантопсия, преходящее помутнение зрения, острая близорукость и вторичная острая закрытоугольная глаукома.
Расстройства уха и лабиринта:
головокружение.
Сердечные расстройства:
постуральная гипотензия, сердечные аритмии.
Сосудистые нарушения:
некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Респираторные, грудной и средостения расстройства:
дыхательная недостаточность (включая пневмонит и отек легких).
Желудочно-кишечные расстройства:
раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит.
Гепатобилиарные расстройства:
желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).
Расстройства кожи и подкожной клетчатки:
реакции светочувствительности, сыпь, кожные красной волчанки, реактивация кожной красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.
Опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:
мышечный спазм.
Почечные и мочевые расстройства:
почечная дисфункция, интерстициальный нефрит.
Общие расстройства и условия сайта администрации:
лихорадка, слабость.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
![](/style/images/attention_blue.png)
Симптомами передозировки являются: повышенный диурез, электролитный дисбаланс, тяжелая гипотензия, депрессия сознания (включая кому), судороги, парезис, сердечные аритмии, брадикардия и почечная недостаточность.
Меры по предотвращению поглощения (например,. промывание желудка, введение поглощающих агентов и сульфата натрия в течение 30 минут после приема) и ускоренное выведение следует применять, если прием пищи происходит недавно. Если возникает гипотензия, пациент должен быть помещен в положение шока, и хлорид натрия и объемное добавление должны быть даны быстро. Лечение ангиотензином-II можно рассмотреть. Брадикардию или обширные вагальные реакции следует лечить путем введения атропина. Использование кардиостимулятора может быть рассмотрено. Постоянный мониторинг баланса воды, электролита и кислотной базы и уровня глюкозы в крови имеет важное значение. В случае гипокалиемии необходима замена калия.
Каптоприл может быть удален из кровообращения гемодиализом. Степень, в которой гидрохлоротиазид удаляется гемодиализом, не установлена.
![](/style/images/attention_blue.png)
Фармакотерапевтическая группа: каптоприл и диуретики, код ATC: C09BA01
Zapto-COe представляет собой комбинацию ингибитора АПФ, каптоприла и антигипертензивного диуретика, гидрохлоротиазида. Комбинация этих агентов оказывает аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем один из компонентов.
- Captopril является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), т.е. он ингибирует АПФ, фермент, участвующий в превращении ангиотензина I в ангиотензин II - вазоконстриктор, который также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников.
Такое торможение приводит к:
- снижение секреции альдостерона
- повышенная активность ренина в плазме, поскольку альдостерон больше не оказывает отрицательной обратной связи
- снижение общего периферического сопротивления (с преимущественным воздействием на мышцы и почки), которое не сопровождается задержкой воды и натрия или рефлекторной тахикардией во время длительного лечения.
Каптоприл также оказывает антигипертензивное действие у субъектов с низкими или нормальными концентрациями ренина.
Каптоприл эффективен на всех стадиях гипертонии, т.е. мягкий, умеренный или тяжелый. Наблюдается снижение систолического и диастолического артериального давления на спине и стоя.
После однократного приема антигипертензивный эффект проявляется через пятнадцать минут после введения дозы и достигает максимум от 1 часа до 1,5 часа после введения препарата. Его продолжительность действия зависит от дозы и варьируется от 6 до 12 часов.
Артериальное давление нормализуется (сидячий DBP <90 мм рт. Ст.) У пациентов после двух недель или одного месяца лечения, и препарат сохраняет свою эффективность с течением времени. Пациенты также классифицируются как респондеры, если сидящий DBP снизился на 10% или более от базовой линии-BP
Отскок гипертонии не возникает, когда лечение прекращено.
Лечение гипертонии каптоприлом приводит к увеличению артериального соответствия, увеличению почечного кровотока без какого-либо значительного снижения скорости клубочковой фильтрации и снижению гипертрофии левого желудочка.
- Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, который действует путем ингибирования реабсорбции натрия в кортикальном разбавляющем сегменте почечных канальцев. Это увеличивает экскрецию натрия и хлорида в моче и, в меньшей степени, экскрецию калия и магния, тем самым увеличивая мочеиспускание и оказывая антигипертензивный эффект.
Время начала диуретической активности составляет примерно 2 часа. Диуретическая активность достигает пика через 4 часа и поддерживается в течение 6-12 часов. Выше определенной дозы тиазидные диуретики достигают плато с точки зрения терапевтического эффекта, тогда как побочные реакции продолжают размножаться. Когда лечение неэффективно, увеличение дозы сверх рекомендуемых доз не имеет смысла и часто вызывает побочные реакции.
- Одновременный прием каптоприла и гидрохлоротиазида в клинических испытаниях привело к большему снижению артериального давления, чем когда любой из продуктов вводился отдельно.
Введение каптоприла ингибирует систему альдостерона, вызванную ренином ангиотензином, и снижает потерю калия, вызванную гидрохлоротиазидом.
Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком обеспечивает синергетический эффект, а также снижает риск гипокалиемии, вызванной одним диуретиком.
- Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (RAAS):
Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone и в сочетании с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) исследовали использование комбинации ингибитора АПФ с блокатор рецептора ангиотензина II.
ONTARGET - это исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождаемое признаками повреждения конечного органа. VA NEPHRON-D был исследованием у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не показали значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и / или гипотонии по сравнению с монотерапией. Учитывая их сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Испытание алискиреном при диабете 2 типа с использованием сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследование, предназначенное для проверки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистые заболевания, или оба. Исследование было прекращено на ранней стадии из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, и побочные эффекты и серьезные побочные эффекты (гиперкалиемия, гипотония и почечная дисфункция) чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо.
![](/style/images/attention_blue.png)
Каптоприл быстро всасывается после перорального приема, и максимальные концентрации в сыворотке крови получают примерно через час после введения. Минимальное среднее поглощение составляет приблизительно 75%. Пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 60-90 минут. Присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте снижает всасывание примерно на 30-40%. Приблизительно 25-30% циркулирующего препарата связано с белками плазмы. Кажущийся период полувыведения неизмененного каптоприла в крови составляет около 2 часов.
Более 95% поглощенной дозы выводится с мочой в течение 24 часов; 40-50% - неизмененный препарат, а остальные - неактивные метаболиты дисульфида (дисульфид каптоприла и дисульфид цистеина каптоприла). Нарушение почечной функции может привести к накоплению лекарств.
Исследования на животных показывают, что каптоприл не проникает через гематоэнцефалический барьер в значительной степени.
Оральное всасывание гидрохлоротиазида относительно быстрое. Сообщалось, что средний период полувыведения из плазмы у голодных людей составляет от 5 до 15 часов. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками и выводится с мочой без изменений (> 95%).
Лактация:
В отчете двенадцати женщин, принимающих пероральный каптоприл 100 мг 3 раза в день, средний пиковый уровень молока составлял 4,7 Î 1⁄4 г / л и происходил через 3,8 часа после введения дозы. На основании этих данных максимальная суточная доза, которую получал бы кормящий ребенок, составляет менее 0,002% от суточной дозы для матери.
![](/style/images/attention_blue.png)
![](/style/images/attention_blue.png)
Исследования на животных, проведенные во время органогенеза с каптоприлом и / или гидрохлоротиазидом, не показали какого-либо тератогенного эффекта, но каптоприл вызывал токсичность для некоторых видов, включая смертность плода в конце беременности, задержку роста и постнатальную смертность у крыс.
Доклинические данные не показывают никакой другой специфической опасности для человека, основанной на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсикологии повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала.
![](/style/images/attention_blue.png)
Непригодный.
![](/style/images/attention_blue.png)
Нет особых требований.