Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 18.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Xin Huo Su® (незиритид) показан для лечения пациентов с остро декомпенсированной сердечной недостаточностью, которые имеют одышку в мире или с минимальной активностью. В этой популяции использование Xin Huo Su® снижает клинообразное давление в капиллярах легких и улучшает кратковременные (3 часа) симптомы одышки.
Xin Huo Su® (незиритид) предназначен только для внутривенного (IV) применения. Опыт применения Xin Huo Su® ограничен более чем 96 часами. Внимательно следите за артериальным давлением, пока Xin Huo Su & reg; Администрация.
Рекомендуемая дозировка
Рекомендуемая доза Xin Huo Su® представляет собой внутривенный болюс 2 мг / кг с последующей непрерывной инфузией 0,01 мкг / кг / мин. Не запускайте Xin Huo Su® в дозе выше рекомендуемой дозы.
Доза стресса может не подходить для людей с низким систолическим артериальным давлением (SBP) <110 мм рт. Ст. Или для пациентов, которые недавно получали лечение с уменьшением нагрузки.
Введение рекомендуемой дозы Xin Huo Su® представляет собой двухэтапный процесс:
Шаг 1. Администрация IV болюса
после приготовления инфузионного пакета, вытащите объем болюса (см. таблицу 1) из инфузионного пакета Xin Huo Su® и введите его в течение ок.
Объем болюса (мл) = вес пациента (кг) / 3
Таблица 1: Объем болюса с поправкой на вес Xin Huo Su®, вводимый в течение 60 секунд (конечная концентрация = 6 мкг / мл)
Шаг 2. Непрерывное введение в инфузию
Настаивать сразу после введения болюса Xin Huo Su® со скоростью потока 0,1 мл / кг / час. Это обеспечивает инфузионную дозу Xin Huo Su® 0,01 мкг / кг / мин.
Используйте следующую формулу (см. Таблицу 2) для расчета потока инфузии для доставки дозы 0,01 мкг / кг / мин:
Скорость инфузии (мл / час) = вес пациента (кг) х 0,1
Таблица 2: Расход инфузии с поправкой на вес Xin Huo Su® для дозы 0,01 мкг / кг / мин после болюса (конечная концентрация = 6 мкг / мл)
вес пациента (кг) | Объем болюса (мл = кг / 3) |
60 | 20 |
70 | 23,3 |
80 | 26,7 |
90 | 30 |
100 | 33,3 |
110 | 36,7 |
Доза корректировки
Ограничивающим дозу побочным эффектом Xin Huo Su® является гипотония. Если гипотония возникает во время введения Xin Huo Su®, уменьшите дозу или прервите Xin Huo Su® и начните другие меры для поддержания артериального давления (IV жидкости, изменения положения тела). Если возникает симптоматическая гипотензия, остановите Xin Huo Su®. Поскольку гипотензия, вызванная Xin Huo Su®, может быть продлена (до нескольких часов), может потребоваться период наблюдения, прежде чем препарат будет перезапущен. Затем Xin Huo Su® можно возобновить в дозе, которая уменьшается на 30% (без болюсного введения), как только пациент стабилизируется.
Не рекламируйте Xin Huo Su® чаще, чем каждые 3 часа. Используйте центральный гемодинамический мониторинг и не превышайте 0,03 мг / кг / мин.
Подготовка и администрация инструкции
болс Xin Huo Su® должен быть извлечен из подготовленного инфузионного пакета. IV шланг с 5 мл инфузионного раствора перед подключением к сосудистому соединению пациента и перед введением болюса или началом инфузионных праймеров.
- Восстановить флаконы по 1,5 мг Xin Huo Su & reg; добавив 5 мл разбавителя из предварительно заполненного 250 мл пластикового пакета для внутривенного вливания с выбранным разбавителем. После восстановления флакона каждый мл содержит 0,32 мг незиритида. Для восстановления рекомендуются следующие разбавители без консервантов: 5% инъекция декстрозы (D5W), USP; 0,9% инъекция хлорида натрия, USP; 5% декстроза и 0,45% инъекция хлорида натрия USP или 5% декстроза и 0,2% инъекция хлорида натрия, USP .
- не встряхивайте флакон. Аккуратно закрутите флакон так, чтобы все поверхности, включая пробку, соприкасались с разбавителем, чтобы обеспечить полное восстановление. Используйте только прозрачное, по существу бесцветное решение.
- вытяните все содержимое восстановленного флакона Xin Huo Su® Вернитесь и положите его в пластиковый пакет на 250 мл. Это приводит к раствору с концентрацией Xin Huo Su® около 6 мкг / мл. Переверните пакет для внутривенного вливания несколько раз, чтобы обеспечить полное смешивание раствора.
- Используйте восстановленный раствор в течение 24 часов, потому что Xin Huo Su & reg; не содержит антимикробного консерванта. Парентеральные лекарства следует визуально проверять на наличие частиц и обесцвечивания перед введением, когда это позволяют раствор и контейнер. Восстановленные флаконы от Xin Huo Su® можно хранить при температуре от 2 до 25 ° C (от 36 до 77 ° F) до 24 часов. </ ol>
Химические / физические взаимодействия
Xin Huo Su® физически и / или химически несовместим с инъекционными составами гепарина, инсулина, этакрината натрия, баметанида, эналаприлата, гидралазина и фуросемида. Не вводите эти препараты с помощью Xin Huo Su® через один и тот же катетер IV. Консервант метабисульфит натрия не совместим с Xin Huo Su®. Не вводите инъекционные лекарства, содержащие метабисульфит натрия, в той же линии инфузии, что и Xin Huo Su®. Промыть катетер между Xin Huo Su® и несовместимыми препаратами.
Xin Huo Su® связывается с гепарином и поэтому может связываться с гепариновой подкладкой катетера, покрытого гепарином, уменьшая количество Xin Huo Su®, поставляемого пациенту в течение некоторого времени. Поэтому Xin Huo Su не вводят® через центральный катетер с гепариновым покрытием. Одновременное введение инфузии гепарина отдельным катетером является приемлемым.
Вес пациента (кг) | Скорость инфузионного потока (мл / час) |
60 | 6 |
70 | 7 |
80 | 8 |
90 | 9 |
100 | 10 |
110 | 11 |
Xin Huo Su® противопоказан пациентам с:
- Стойкое систолическое артериальное давление <100 мм рт. Ст. Перед терапией из-за повышенного риска симптоматической гипотонии
- Известна гиперчувствительность к любому из его компонентов
- Кардиогенный шок
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Гипотония
Синь Ху Су® может привести к высокому кровяному давлению. В исследовании ASCEND-HF частота симптоматической гипотонии составила 7,1% у пациентов, получавших Xin Huo Su®, по сравнению с 4,0% у пациентов, получавших плацебо, до начала стандартного лечения. Риск гипотонии может быть увеличен с помощью Xin Huo Su® с лекарствами, которые влияют на систему ренинангиотензина (т.е.блокаторы рецепторов ангиотензина и / или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента) или другие ресеттлеры после редукции. В исследовании VMAC у пациентов с рекомендуемой дозой (2 мкг / кг болюса с последующей инфузией 0,01 мкг / кг / мин) или регулируемая доза, частота симптоматической гипотонии в первые 24 часа была одинаковой для Xin Huo Su® (4%) и IV нитроглицерин (5%). Однако при наличии гипотонии продолжительность симптоматической гипотонии была больше у Xin Huo Su® (средняя продолжительность составляла 2,2 часа), чем у нитроглицерина (средняя продолжительность составляла 0,7 часа).
Администрирование Xin Huo Su® только в тех случаях, когда можно тщательно контролировать артериальное давление и агрессивно лечить гипотензию. Уменьшите или уменьшите дозу Xin Huo Su® у пациентов с развитой гипотонией.
Не давайте Xin Huo Su® пациентам, подозреваемым в низком сердцебиении.
Xin Huo Su® не рекомендуется для пациентов, которые не подходят для вазодилататоров, такие как пациенты со значительным стенозом клапана, ограничительная или обструктивная кардиомиопатия, конститутивный перикардит, перикардиальная тампонада, или другие условия, при которых сердечный выброс зависит от венозного рефлюкса, или для пациентов, которые подозреваются в низком сердечном давлении.
Ухудшение функции почек
Xin Huo Su® может снизить функцию почек, что оценивается увеличением уровня креатинина в сыворотке. Мониторинг креатинина в сыворотке как во время, так и после терапии завершен. Мониторинг креатинина в сыворотке до стабилизации значений. Лечение с помощью Xin Huo Su & reg; быть связанным с азотемией у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, функция почек которых может зависеть от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон. Когда Синь Ху Су и рег; вводили в дозах, превышающих 0,01 мкг / кг / мин (0,015 и 0,03 мкг / кг / мин) по сравнению с исходным уровнем наблюдался повышенный уровень креатинина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем по сравнению со стандартными методами лечения, хотя частота острой почечной недостаточности и необходимость диализа не были увеличены.
Гиперчувствительность
Сообщалось о тяжелой гиперчувствительности / аллергических реакциях после введения Xin Huo Su®.
Эти реакции чаще встречаются у людей с историей чувствительности к рекомбинантным пептидам. Перед терапией Xin Huo Su & reg; следует провести тщательное обследование, чтобы определить, имел ли пациент ранее реакцию гиперчувствительности к другим рекомбинантным пептидам. Если аллергическая реакция на Xin Huo Su & reg; Внешний вид, остановить препарат. Некоторые серьезные гиперчувствительные / аллергические реакции могут потребовать лечения адреналином, кислородом, внутривенными жидкостями, антигистаминными препаратами, кортикостероидами, прессораминами и дыхательным движением, как клинически показано.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности
Долгосрочные исследования на животных не проводились для оценки канцерогенного потенциала или влияния несиритида на фертильность. Несиритид не увеличивал частоту мутаций при использовании в тесте бактериальных клеток in vitro (тест Эймса). Никаких других исследований генотоксичности не проводилось.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность категории С .
Неизвестно, Xin Huo Su & reg; может причинить вред плоду при приеме беременным женщинам или когда это может повлиять на репродуктивную способность. Исследование развития репродуктивной токсикологии было проведено на беременных кроликах в дозах до 1440 мкг / кг / день, которые вводились путем постоянной инфузии в течение 13 дней. На этой стадии воздействия (на основе AUC, приблизительно 70-кратное воздействие на человека при рекомендуемой дозе) не наблюдалось никаких неблагоприятных воздействий на живорождение или развитие плода. Xin Huo Su & reg; следует использовать только во время беременности, если потенциальное использование оправдывает возможный риск для плода.
Кормящие матери
Не известно, из организма ли этот препарат в грудном молоке.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность Xin Huo Su® у педиатрических пациентов не были установлены.
Гериатрическое применение
Из общего числа пациентов в клинических испытаниях, получавших Xin Huo su® (n = 4505), 52% были 65 годами и старше и 27% были 75 годами и старше. Никаких общих различий в эффективности между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось, и другие зарегистрированные клинические переживания не обнаружили различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами. Некоторые пожилые люди могут быть более чувствительными к воздействию Xin Huo Su®, чем молодые люди.
Следующие пункты объясняются более подробно в других разделах этикетки:
- Гипотония
опыт клинических исследований
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике. Причинно-следственная связь для Xin Huo Su® не может быть надежно определена в отдельных случаях.
Побочные эффекты, которые встречались, по крайней мере, на ≥ 2% чаще на Xin Huo Su®, чем на плацебо в течение первых 24 часов инфузии (за исключением исследования ASCEND-HF), показаны в таблице 3.
Таблица 3: Побочные эффекты * Сообщается с частотой ≥ 2% В течение первых 24 часов после начала инфузии в длительных инфузионных испытаниях † Xin Huo Su® в рекомендуемой дозе без результатов ASCEND-HF
Системная Орган Класс Неблагоприятная Реакция | Синь Ху Су® (N = 331) 0.max. & кинжал; Исследования, в которых Xin Huo Su & reg; вводили в виде непрерывной инфузии в течение ≥ 12 часов. & Dolch; 704,339 [VMAC] и 704,341 [ПРОАКЦИЯ] §704.311, 704.325 и 704.341 [ПРОАКЦИЯ] |
Лабораторные побочные эффекты, которые возникали у ≥ 2% пациентов и включали инфузию в течение первых 14 дней после начала Xin Huo Su®: гипогликемия.
Ухудшение функции почек
В исследовании ASCEND-HF до 30-го дня частота почечной дисфункции, измеренная при снижении скорости клубочковой фильтрации> на 25% (рассчитанной на основе креатинина в сыворотке), наблюдалась в 31,4% и 29,5% в Xin Huo Su® и плацебо. Группы соответственно. Другие показатели декомпенсированной почечной функции, такие как увеличение креатинина> 0,5 мг / дл, увеличение креатинина на 50% или увеличение креатинина на ≥ 2 или 100%, были более распространены в группе Xin Huo Su®. Через 30 дней после регистрации у большего числа субъектов в группе Xin Huo Su® уровень креатинина на 50% выше, чем у исходного уровня по сравнению с плацебо..6% против 3,3%. В исследовании ASCEND-HF было относительно мало субъектов, которые нуждались в гемофильтрации или диализе.
В исследовании PRECEDENCE CASE частота повышения уровня креатинина в сыворотке до> 0,5 мг / дл выше исходного уровня к 14 дню была выше в группе Xin Huo Su® 0,015 мкг / кг / мин (17%) и Xin Huo Su® 0,03 мкг / кг / мин группа (. В исследовании VMAC к 30 дню частота увеличения креатинина до> 0,5 мг / дл выше базового значения 28% и 21% в Xin Huo Su® (2 мкг / кг болюса с последующим 0,01 мкг / кг / мин) и группы нитроглицерина соответственно.
Нейтральное влияние на смертность
Метаанализ из семи клинических исследований показал, что Xin Huo Su® не увеличивал смертность у пациентов с острой застойной сердечной недостаточностью (ADHF) в день 30 или день 180 (см. Рисунки 1 и 2). Данные семи исследований, в которых были собраны 30-дневные данные, показаны на рисунке 1. Данные показывают условия вождения (HR) и доверительные интервалы (CI) данных о смертности для рандомизированных и пролеченных пациентов с Xin Huo Su & # 38; рег; относительно активных или плацебо контролирует до 30 дня для каждого из семи отдельных исследований вместе с общей оценкой (Исследования 311, 325, 326, 329 [МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ] 339 [VMAC] 341 [ПРОАКЦИЯ] и A093 [ASCEND-HF].
Рисунок 1 (в логарифмическом масштабе) также содержит оценку для семи комбинированных исследований (n = 8514). Результаты показывают, что на 30-й день не повышается риск смертности от Xin Huo Su® (семь исследований объединены: HR = 0,99; 95% ДИ: 0,80, 1,22). Проценты - это оценки Каплана-Мейера.
Рисунок 1: 30-дневные показатели риска смертности по всем причинам
* Исследования 704.311, 704.325, 704.326, 704.329, 704.339, 704.341 и ASCEND-HF
На рисунке 2 показаны 180-дневные опасности смертности от всех шести отдельных исследований, в которых были собраны 180-дневные данные (исследования 325, 326, 329, 339, 341 и A093 [ASCEND-HF]). Результаты показывают, что с добавлением данных ASCEND-HF повышенный риск смертности для Xin Huo Su® в день 180 отсутствует (всего шесть исследований: HR = 0,98; 95% CI: 0,88, 1,10).
Рисунок 2: Коэффициенты опасности 180-дневная смертность
* Исследования 704.325, 704.326, 704.329, 704.339, 704.341 и ASCEND-HF
Постмаркетинговый опыт
Следующие побочные эффекты были выявлены при использовании Xin Huo Su после утверждения®. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, невозможно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
- реакции гиперчувствительности
- Экстравация места инфузии
- Зуд
- Сыпь
сообщалось о передозировке терапией Xin Huo Su®, которая в основном является результатом неправильно рассчитанной дозы Xin Huo Su® или механической ошибки, такой как неисправность инфузионного насоса или ошибка программирования инфузионного насоса. Наиболее частым побочным эффектом передозировки Xin Huo Su сообщается® гипотония, которая может быть симптоматической и может длиться несколько часов. Бессимптомные гипотензивные события могут разрешиться с остановкой препарата. В некоторых случаях гипотония может сохраняться в течение нескольких часов после остановки. В случае передозировки прекратите Xin Huo Su® и поддержите кровяное давление.
С графиком дозирования от Xin Huo Su & # 38; рег; 2 мкг / кг внутривенного болюса с последующей внутривенной инфузионной дозой 0,01 мкг / кг / мин, В Таблице 4 и на Рисунке 3 обобщены изменения в исследовании DER Vac в PCWP и другие меры в течение первых 3 часов.
Таблица 4: Среднее гемодинамическое изменение по сравнению с исходным уровнем в исследовании VMAC
Эффекты через 3 часа | Плацебо (n = 62) | Нитроглицерин (n = 60) | Синь Ху Су® (n = 124) |
Давление легочного капиллярного клина (мм рт. Ст.) | -2,0 | -3,8 | -5,8 и кинжал; |
Правое предсердное давление (мм рт. Ст.) | 0,0 | -2,6 | -3.1 и кинжал; |
Сердечный индекс (L / мин / M2) | 0,0 | 0,2 | 0,1 |
легочное артериальное давление (мм рт. Ст.) | -1,1 | -2,5 | -5,4 † |
Системное сосудистое сопротивление (dyn§Sek§cm-5) | -44 | -105 | -144 |
* Систолическое артериальное давление (мм рт. Ст.) | -2,5 | -5,7 и кинжал; | -5,6 и кинжал; |
* На основании всех пролеченных пациентов: плацебо n = 142, нитроглицерин n = 143, Xin Huo Su® n = 204 & Dolch; р <0,05 по сравнению с плацебо |
Рисунок 3: PCWP до 3 часов в VMAC
При таком графике дозирования 60% 3-часового эффекта на снижение PCWP DIE достигается в течение 15 минут после болюса, а 95% 3-часового эффекта достигается в течение 1 часа. Приблизительно 70% 3-часового эффекта на снижение SBP достигается в течение 15 минут. Фармакодинамический (PD) период полураспада начала и компенсирует гемодинамические эффекты Xin Huo Su & reg; дольше, чем предсказывает период полураспада PK через 18 минут. Более длительные вливания могут преувеличить несоответствие между началом и смещением эффектов. Например, у пациентов, у которых развилась симптоматическая гипотензия в исследовании DER vMac (вазодилатация при лечении острой сердечной недостаточности), половина восстановления от SBP к исходному уровню после прекращения или снижения дозы Xin Huo Su® была примерно через 60 минут наблюдаемый. Если более высокие дозы Xin Huo Su & reg; были введены, продолжительность гипотонии иногда составляла несколько часов.
Не наблюдалось увеличения отскока до значений выше исходного состояния. Также не было доказательств тахифилаксии гемодинамических эффектов Xin Huo Su® в клинических испытаниях.
В исследовании VMAC, в котором использование диуретиков не было ограничено, среднее изменение статуса объема (выход минус ввод) в течение первых 24 часов в группах нитроглицерин и Xin Huo Su® было аналогичным: 1279 ± 1455 мл или.
Распределение
У пациентов с сердечной недостаточностью (HF) Xin Huo Su®, вводимый внутривенно путем инфузии или болюса, демонстрирует двухфазное расположение из плазмы. Средний конечный период полувыведения (t1 / 2) незиритида составляет приблизительно 18 минут и был связан примерно с 2/3 площади под кривой (AUC)). Средняя начальная фаза элиминации была оценена примерно в 2 минуты. У этих пациентов средний объем распределения центрального отделения (Vc) незиритида оценивался в 0,073 л / кг, средний устойчивый объем мошенничества при распределении 0,19 л / кг и мошенничество со средним клиренсом (CL) приблизительно 9,2 мл / мин / кг. В устойчивом состоянии уровни BNP в плазме увеличиваются с эндогенных начальных значений примерно в 3 раза до 6 раз при дозах инфузии Xin Huo Su® в диапазоне 0,01 0,03 мкг / кг / мин.
Метаболизм и экскреция
Механизм элиминации несиритида специально не изучался у людей.