Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 03.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Фармацевтические формы и сильные стороны
NATRECOR® (незиритид) предоставляется в стерильной форме Одноразовая бутылка. Каждый флакон по 1,5 мг содержит лиофилизированный от белого до не совсем белого цвета Порошок для внутривенного (IV) введения после восстановления.
Хранение и обработка
NATRECOR® (незиритид) предоставляется как стерильный лиофилизированный порошок в одноразовых бутылках по 1,5 мг. Каждая коробка содержит флакон и доступен в следующем пакете:
1 флакон / коробка (NDC 65847-205-25)
Сохранить ниже 25 ° C. Не замораживать. Держите флакон во внешнем Коробка для защиты от света.
Сделано для Scios Inc. Титусвилл, Нью-Джерси 08560. Пересмотрено: 07/2012
NATRECOR® (незиритид) показан для лечения пациентов с остро декомпенсированными сердцами Люди с одышкой в мире или с минимальной активностью. В этой популяции использование NATRECOR & reg; снижение давления капиллярных суставов легких и улучшенные кратковременные (3 часа) симптомы одышки.
NATRECOR® (незиритид) предназначен только для внутривенного (IV) использования. Опыт ограничен Администрирование NATRECOR® более 96 часов. Контролировать кровь Давление во время введения NATRECOR®.
Рекомендуемая дозировка
Рекомендуемая доза NATRECOR® представляет собой внутривенный болюс 2 мкг / кг с последующей непрерывной инфузией 0,01 мкг / кг / мин. Инициируйте NATRECOR NOT® в дозе выше рекомендуемая доза.
Загрузочная доза не должна быть подходит для людей с низким систолическим артериальным давлением (SBP) <110 мм рт.ст. или для пациентов, которые недавно получали редукторы перезагрузки.
Администрация Рекомендуемая доза NATRECOR® представляет собой двухэтапный процесс:
Шаг 1. Администрация IV Болус
После подготовки Инфузионная сумка, снять болюсный объем (см. таблицу 1) из NATRECOR & reg; Инфузионный пакет и управлять им более 60 секунд через соединение IV в шланге.
Объем болюса (мл) = вес пациента (кг) / 3
Таблица 1: Вес NATRECOR® с поправкой на вес
Объем болюса вводится в течение 60 секунд (конечная концентрация = 6 мкг / мл)
Шаг 2. Администрация Непрерывная инфузия
Сразу после Введение болюса, инфузия NATRECOR® с расходом 0,1 мл / кг / час. Это обеспечит инфузионную дозу NATRECOR® 0,01 мкг / кг / мин.
Рассчитать скорость инфузии, чтобы обеспечить раствор мкг / кг / мин доза, используйте следующую формулу (см. таблицу 2):
Скорость инфузионного потока (мл / ч) = вес пациента (кг) х 0,1
Таблица 2: Настой с поправкой на вес NATRECOR®
Расход для дозы 0,01 мкг / кг / мин после болюса (конечная концентрация = 6
мкг / мл)
Вес пациента (кг) | Объем болюса (мл = кг / 3) |
60 | 20 |
70 | 23,3 |
80 | 26,7 |
90 | 30 |
100 | 33,3 |
110 | 36,7 |
Доза корректировки
Доза, ограничивающая побочный эффект NATRECOR® - это гипотония. Если гипотония во время Администрация NATRECOR®, уменьшить или уменьшить дозу NATRECOR® и инициировать другие меры для поддержания артериального давления (IV Жидкости, изменения в положении тела). Если возникает симптоматическая гипотензия установить NATRECOR®. Потому что гипотония, вызванная NATRECOR®, может продлен (до часов), время наблюдения может потребоваться раньше Перезапустите препарат. NATRECOR® можно перезапустить на одном Доза уменьшается на 30% (без болюсного введения), как только пациент стабилизировать.
Не повышайте титрат NATRECOR® чаще, чем каждые 3 часа. Используйте центральный гемодинамический мониторинг и нет более 0,03 мг / кг / мин.
Подготовка и администрация инструкции
NATRECOR® болюс должны быть извлечены из подготовленного инфузионного пакета. Заполните шланг IV 5 мл инфузионного раствора до подключения к сосудистому порту доступа пациента и до Введение болюса или начало инфузии.
- Восстановить флакон 1,5 мг NATRECOR® путем добавления 5 мл разбавителя из предварительно заполненных 250 мл Пластиковая сумка IV с разбавителем на выбор. После восстановления Флакон, каждый мл содержит 0,32 мг незиритида. Следующие консерванты не содержат разбавители рекомендуются для восстановления: 5% инъекция декстрозы (D5W), USP; 0,9% инъекция хлорида натрия, USP; 5% декстроза и 0,45% хлорид натрия Инъекция, USP или 5% декстроза и 0,2% инъекция хлорида натрия, USP .
- не встряхивайте флакон. Рок их флакон нежный, так что все поверхности, включая пробку, находятся в контакте с разбавитель для обеспечения полного восстановления. Используйте только ясно, по сути бесцветное решение.
- все содержание восстановленного Флаконы NATRECOR® и добавьте 250 мл пластиковых пакетов для внутривенного вливания. Эта приводит к раствору с концентрацией NATRECOR® ок. 6 мкг / мл. Переверните пакет для внутривенного вливания несколько раз, чтобы убедиться, что раствор полностью перемешан.
- Используйте восстановленный раствор в течение 24 часов как NATRECOR & reg; не содержит антимикробного консерванта. Парентеральные лекарства должны быть визуально осмотренным на наличие мелкой пыли и обесцвечивания до Администрирование, когда позволяют раствор и контейнер. Восстановленные флаконы из NATRECOR® можно сохранять при температуре от 2 до 25 ° C (от 36 до 77 ° F) до 24 Часы работы.
Химические / физические взаимодействия
NATRECOR® является физическим и / или химическим не совместим с инъекционными составами гепарина, инсулина, этакрината Натрий, баметанид, эналаприлат, гидралазин и фуросемид. Не совместное введение этих препаратов с NATRECOR® тем же IV Катетер. Консервант метабисульфит натрия не совместим с NATRECOR®. Не применять инъекционные лекарства, которые содержат метабисульфит натрия в та же линия инфузии, что и NATRECOR®. Промыть катетер между Администрация NATRECOR® и несовместимых лекарств.
NATRECOR® связывается с гепарином и поэтому может свяжите с гепариновой подкладкой катетера, покрытого гепарином, и уменьшите количество поставляется пациенту NATRECOR® в течение некоторого времени. Поэтому не управляйте NATRECOR® через центральный катетер с гепариновым покрытием. Одновременное введение инфузии гепарина через отдельный катетер приемлемо.
Вес пациента (кг) | Инфузионный поток (мл / ч) |
60 | 6 |
70 | 7 |
80 | 8 |
90 | 9 |
100 | 10 |
110 | 11 |
NATRECOR® противопоказан пациентам с:
- Стойкое систолическое артериальное давление <100 мм рт Терапия для повышенного риска симптоматической гипотонии
- Известна гиперчувствительность к любому из его компонентов
- Кардиогенный шок
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Гипотония
NATRECOR® может вызвать гипотензию. В ASCEND-HF Исследование, частота симптоматической гипотонии была 7,1%, обработанной в NATRECOR® Пациенты по сравнению с 4,0% у пациентов, получавших плацебо, на заднем плане стандартный уход. Риск гипотонии может быть увеличен при одновременном применении NATRECOR® с лекарствами, которые влияют на систему ренинангиотензина (т.е., блокатор рецептора ангиотензина и / или ингибитор ангиотензинпревращающего фермента) или другой редуктор после нагрузки. В исследовании VMAC у пациентов, которые получили рекомендуемая доза (2 мг / кг болюса с последующей инфузией 0,01 мкг / кг / мин) или регулируемая доза, частота симптоматической гипотонии в первые 24 часа был аналогичен для NATRECOR® (4%) и нитроглицерина IV (5%). Если Произошла гипотония, но длительность симптоматической гипотонии была дольше с NATRECOR® (средняя продолжительность составила 2,2 часа), чем с нитроглицерин (средняя продолжительность составила 0,7 часа).
Управляйте NATRECOR® только в тех случаях, когда кровь давление можно тщательно контролировать и агрессивно лечить гипотензию. Уменьшить доза или прекращение NATRECOR® у пациентов, которые развиваются Гипотония.
Избегайте введения NATRECOR® у пациентов Подозреваемый низкий сердечный давление или известный как низкий.
NATRECOR® не рекомендуется для пациентов какие вазодилататоры не подходят, как пациенты со значительными стеноз клапана, ограничительная или обструктивная кардиомиопатия, ограничительная Перикардит, перикардиальная тампонада или другие состояния, при которых сердце выход зависит от венозного рефлюкса или у пациентов, подозреваемых в наличии давление наполнения сердца.
Ухудшение функции почек
NATRECOR® может снизить функцию почек при оценке путем увеличения креатинина в сыворотке. Мониторинг креатинина сыворотки как во время, так и во время после завершения терапии. Мониторинг креатинина в сыворотке до тех пор, пока не появятся значения стабилизировать. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, функция почек которых может в зависимости от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон, лечение с NATRECOR® может быть связан с азотемией. Если бы NATRECOR® был инициируется в дозах, превышающих 0,01 мкг / кг / мин (0,015 и 0,03 мкг / кг / мин) был повышенный уровень повышенного уровня креатинина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем со стандартной терапией, хотя скорость острой почечной недостаточности и необходимость в Диализ не был увеличен.
Гиперчувствительность
Тяжелая гиперчувствительность / аллергические реакции Администрация NATRECOR® сообщается.
Эти реакции чаще встречаются у людей история чувствительности к рекомбинантным пептидам. Перед терапией NATRECOR & reg; тщательное обследование должно быть проведено, чтобы определить, пациент имел предыдущую реакцию гиперчувствительности на другие рекомбинанты Пептиды. Если аллергическая реакция на NATRECOR & reg; Внешний вид, конец Препарат. Может потребоваться серьезная гиперчувствительность / аллергические реакции Лечение адреналином, кислородом, жидкостями IV, антигистаминными препаратами, кортикостероидами управление прессорамином и дыханием, как клинически показано.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности
Долгосрочные исследования на животных не проводились оценить канцерогенный потенциал или влияние несиритида на фертильность. Несиритид не увеличивал частоту мутаций при использовании in vitro анализ бактериальных клеток (тест Эймса). Никаких других исследований генотоксичности не проводилось.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность категории С .
Неизвестно, NATRECOR & reg; может вызвать плод Повреждение при введении беременным женщинам или если это может повлиять на репродукцию Емкость. Исследование развития репродуктивной токсикологии было проведено в беременные кролики в дозах до 1440 мкг / кг / сутки с постоянной инфузией на 13 дней. На этой стадии воздействия (на основе AUC, приблизительно 70 х человек Воздействие в рекомендуемой дозе) не оказывает неблагоприятного воздействия на живорождений или плодов Развитие наблюдалось. NATRECOR® следует использовать во время беременности только если потенциальное использование оправдывает возможный риск для плода.
Кормящие матери
Неизвестно, из организма ли этот препарат в грудном молоке.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность NATRECOR® в Педиатрических больных не найдено.
Гериатрическое применение
Из общего числа пациентов, получавших лечение в клинических испытаниях с NATRECOR® (n = 4505) 52% были 65 лет и старше, а 27% были 75 Годы или старше. В целом, различий в эффективности не наблюдалось эти пациенты и молодые пациенты, а также другие сообщили о клиническом опыте неопознанные различия в реакциях между пожилыми и младшими пациентами. Некоторые пожилые люди могут быть более чувствительными к воздействию NATRECOR®, чем молодые люди.
Побочные эффекты
Следующее объясняется более подробно в других разделах маркировка:
- Гипотония
Клинические исследования опыта
Потому что клинические исследования очень разные Условия, побочные эффекты, которые наблюдались в клинических исследованиях препарата нельзя сравнивать напрямую с показателями клинических исследований другого препарата и не может отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике. Причинная связь для NATRECOR® не может быть надежно определен в отдельных случаях.
Побочные эффекты, которые произошли как минимум на ≥ 2% больше Часто на NATRECOR®, чем на плацебо в течение первых 24 часов инфузия (без исследования ASCEND-HF) показана в таблице 3.
Таблица 3: Побочные эффекты
Реакции * Сообщается с частотой ≥ 2% в течение первых 24 часов после
Начало инфузии при длительных попытках инфузии и кинжале; от NATRECOR® в
рекомендуемая доза без результатов ASCEND-HF
Лабораторные побочные эффекты это произошло у ≥ 2% пациентов и было собрано в первые 14 дней после начала инфузии NATRECOR® включены: гипогликемия.
Ухудшение функции почек
В исследовании ASCEND-HF, по День 30, частота почечной дисфункции, измеренная при снижении> 25% наблюдалась скорость клубочковой фильтрации (рассчитанная на основе креатинина в сыворотке) в 31,4% и 29,5% в группах NATRECOR® и плацебо соответственно. Другие показатели декомпенсированной функции почек, такие как увеличение в креатинине> 0,5 мг / дл, увеличение креатинина на 50% или значение & ge; Увеличение креатинина на 2 или 100% чаще встречается в NATRECOR & reg; Группа. Через 30 дней после регистрации больше тем в NATRECOR & reg; Группа имела повышенные уровни креатинина на 50% выше исходного уровня по сравнению с плацебо 4,6% против 3,3%. В исследовании ASCEND-HF было относительно мало тем требует гемофильтрации или диализа.
В ПРОЦЕДУРЕ ДЕЛОВОК ПРЕКРАЩЕНИЯ Частота повышения уровня креатинина в сыворотке до> 0,5 мг / дл выше исходного уровня день 14 был выше в группе NATRECOR® 0,015 мкг / кг / мин (17%) и группа NATRECOR® 0,03 мкг / кг / мин (19%) как с Стандартная терапия (11%). В исследовании VMAC до 30-го дня заболеваемость Увеличение креатинина до> 0,5 мг / дл выше исходного уровня 28% и 21% в NATRECOR® (2 мкг / кг болюса с последующим 0,01 мкг / кг / мин) и группы нитроглицерина соответственно.
Нейтральное влияние на смертность
Метаанализ семи клинических исследований NATRECOR® не демонстрирует смертность у пациентов, увеличивающихся с острая застойная сердечная недостаточность (ADHF) на 30-й день или 180-й день (см. рисунок 1 и 2). Данные из семи исследований, в которых были собраны 30-дневные данные показано на рисунке 1. Данные показывают условия вождения (HR) и доверие Интервалы (ДИ) данных о смертности для рандомизированных и пролеченных пациентов NATRECOR® относительно активных или плацебо контролирует к 30 дню каждое из семи отдельных исследований вместе с общей комбинированной оценкой (Исследования 311, 325, 326, 329 [ЗАПРЕЩЕННЫЙ КОНЕЦ], 339 [VMAC], 341 [ПРОАКЦИЯ] и A093 [ASCEND-HF]).
Рисунок 1 (по логарифмической шкале) также содержит оценку объединен для семи исследований (n = 8514). Результаты показывают, что их нет повышенный риск смертности для NATRECOR® на 30-й день (семь исследований в комплекте: HR = 0,99; 95% ДИ: 0,80, 1,22). Проценты - Каплан-Мейер оценки.
Рисунок 1: 30-дневный полный день
Уровень риска смертности
Побочные эффекты класса системного органа | NATRECOR® (N = 331) 0.max. † Исследования, в которых NATRECOR & reg; вводили как непрерывные инфузия в течение ≥ 12 часов. ‡ 704.339 [VMAC] и 704.341 [ПРОАКЦИЯ] & Sect ;704,311, 704,325 и 704,341 [ACTION] |
* Исследования 704.311, 704.325, 704,326, 704,329, 704,339, 704,341 и ASCEND-HF
Рисунок 2 показывает 180 дней показатели риска смертности от всех шести отдельных исследований, в которых были получены данные за 180 дней были собраны (исследования, 325, 326, 329, 339, 341 и A093 [ASCEND-HF]). Результат указать, что добавление данных ASCEND-HF не приводит к увеличению смертности Риск для NATRECOR® на 180 день (шесть исследований суммированы: HR = 0,98; 95% ДИ: 0,88, 1,10).
Рисунок 2: 180-дневный уход на целый день
Уровень риска смертности
* Исследования 704.325, 704.326, 704.329, 704.339, 704.341 и ASCEND-HF
Постмаркетинговый опыт
Следующие побочные эффекты были выявлены во время использования NATRECOR® после утверждения. Там об этих реакциях добровольно сообщает население неопределенного размера невозможно надежно оценить вашу частоту или частоту причинно-следственная связь с воздействием наркотиков.
- реакции гиперчувствительности
- Экстравация места инфузии
- Зуд
- Сыпь
Взаимодействие с лекарственными средствами
Никаких конкретных расследований потенциальные лекарственные взаимодействия с NATRECOR & reg; были сделаны, хотя многие сопутствующие препараты (включая нитроглицерин внутривенно) были в клинических условиях Неудачи. Взаимодействия с наркотиками не найдены за исключением увеличения симптоматической гипотонии у пациентов, которые снижение нагрузки или влияние на систему ренин-ангиотензин (D.H., ARB и / или Ингибитор АПФ).
Совместное введение NATRECOR® с нитропруссидом ингибиторы милринона или IV-ACE не изучались.
Беременность категории С .
неизвестно, является ли NATRECOR & reg; может вызвать плод Повреждение при введении беременным женщинам или если это может повлиять на репродукцию Емкость. Исследование развития репродуктивной токсикологии было проведено в беременные кролики в дозах до 1440 мкг / кг / сутки с постоянной инфузией на 13 дней. На этой стадии воздействия (на основе AUC, приблизительно 70 х человек Воздействие в рекомендуемой дозе) не оказывает неблагоприятного воздействия на живорождений или плодов Развитие наблюдалось. NATRECOR® следует использовать во время беременности только если потенциальное использование оправдывает возможный риск для плода.
Следующее объясняется более подробно в других разделах маркировка:
- Гипотония
Клинические исследования опыта
Потому что клинические исследования очень разные Условия, побочные эффекты, которые наблюдались в клинических исследованиях препарата нельзя сравнивать напрямую с показателями клинических исследований другого препарата и не может отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике. Причинная связь для NATRECOR® не может быть надежно определен в отдельных случаях.
Побочные эффекты, которые произошли как минимум на ≥ 2% больше Часто на NATRECOR®, чем на плацебо в течение первых 24 часов инфузия (без исследования ASCEND-HF) показана в таблице 3.
Таблица 3: Побочные эффекты
Реакции * Сообщается с частотой ≥ 2% в течение первых 24 часов после
Начало инфузии при длительных попытках инфузии и кинжале; от NATRECOR® в
рекомендуемая доза без результатов ASCEND-HF
Лабораторные побочные эффекты это произошло у ≥ 2% пациентов и было собрано в первые 14 дней после начала инфузии NATRECOR® включены: гипогликемия.
Ухудшение функции почек
В исследовании ASCEND-HF, по День 30, частота почечной дисфункции, измеренная при снижении> 25% наблюдалась скорость клубочковой фильтрации (рассчитанная на основе креатинина в сыворотке) в 31,4% и 29,5% в группах NATRECOR® и плацебо соответственно. Другие показатели декомпенсированной функции почек, такие как увеличение в креатинине> 0,5 мг / дл, увеличение креатинина на 50% или значение & ge; Увеличение креатинина на 2 или 100% чаще встречается в NATRECOR & reg; Группа. Через 30 дней после регистрации больше тем в NATRECOR & reg; Группа имела повышенные уровни креатинина на 50% выше исходного уровня по сравнению с плацебо 4,6% против 3,3%. В исследовании ASCEND-HF было относительно мало тем требует гемофильтрации или диализа.
В ПРОЦЕДУРЕ ДЕЛОВОК ПРЕКРАЩЕНИЯ Частота повышения уровня креатинина в сыворотке до> 0,5 мг / дл выше исходного уровня день 14 был выше в группе NATRECOR® 0,015 мкг / кг / мин (17%) и группа NATRECOR® 0,03 мкг / кг / мин (19%) как с Стандартная терапия (11%). В исследовании VMAC до 30-го дня заболеваемость Увеличение креатинина до> 0,5 мг / дл выше исходного уровня 28% и 21% в NATRECOR® (2 мкг / кг болюса с последующим 0,01 мкг / кг / мин) и группы нитроглицерина соответственно.
Нейтральное влияние на смертность
Метаанализ семи клинических исследований NATRECOR® не демонстрирует смертность у пациентов, увеличивающихся с острая застойная сердечная недостаточность (ADHF) на 30-й день или 180-й день (см. рисунок 1 и 2). Данные из семи исследований, в которых были собраны 30-дневные данные показано на рисунке 1. Данные показывают условия вождения (HR) и доверие Интервалы (ДИ) данных о смертности для рандомизированных и пролеченных пациентов NATRECOR® относительно активных или плацебо контролирует к 30 дню каждое из семи отдельных исследований вместе с общей комбинированной оценкой (Исследования 311, 325, 326, 329 [ЗАПРЕЩЕННЫЙ КОНЕЦ], 339 [VMAC], 341 [ПРОАКЦИЯ] и A093 [ASCEND-HF]).
Рисунок 1 (по логарифмической шкале) также содержит оценку объединен для семи исследований (n = 8514). Результаты показывают, что их нет повышенный риск смертности для NATRECOR® на 30-й день (семь исследований в комплекте: HR = 0,99; 95% ДИ: 0,80, 1,22). Проценты - Каплан-Мейер оценки.
Рисунок 1: 30-дневный полный день
Уровень риска смертности
Побочные эффекты класса системного органа | NATRECOR® (N = 331) 0.max. † Исследования, в которых NATRECOR & reg; вводили как непрерывные инфузия в течение ≥ 12 часов. ‡ 704.339 [VMAC] и 704.341 [ПРОАКЦИЯ] & Sect ;704,311, 704,325 и 704,341 [ACTION] |
* Исследования 704.311, 704.325, 704,326, 704,329, 704,339, 704,341 и ASCEND-HF
Рисунок 2 показывает 180 дней показатели риска смертности от всех шести отдельных исследований, в которых были получены данные за 180 дней были собраны (исследования, 325, 326, 329, 339, 341 и A093 [ASCEND-HF]). Результат указать, что добавление данных ASCEND-HF не приводит к увеличению смертности Риск для NATRECOR® на 180 день (шесть исследований суммированы: HR = 0,98; 95% ДИ: 0,88, 1,10).
Рисунок 2: 180-дневный уход на целый день
Уровень риска смертности
* Исследования 704.325, 704.326, 704.329, 704.339, 704.341 и ASCEND-HF
Постмаркетинговый опыт
Следующие побочные эффекты были выявлены во время использования NATRECOR® после утверждения. Там об этих реакциях добровольно сообщает население неопределенного размера невозможно надежно оценить вашу частоту или частоту причинно-следственная связь с воздействием наркотиков.
- реакции гиперчувствительности
- Экстравация места инфузии
- Зуд
- Сыпь
Передозировка с NATRECOR & reg; Терапия была зарегистрирована и является главным образом результатом либо неправильно рассчитанной дозы NATRECOR® или механическая ошибка, такая как неисправность инфузионного насоса или инфузионного насоса Ошибка программирования. Наиболее часто сообщаемое неблагоприятное событие NATRECOR & reg; Передозировка - это гипотония, которая может и может быть симптоматической существуют в течение нескольких часов. Бессимптомные гипотензивные события могут разрешиться с Наркотик остановился. В некоторых случаях гипотония может длиться несколько часов. прекратить. В случае передозировки прекратите natrecor® и поддерживать артериальное давление.
С графиком дозирования NATRECOR® 2 мкг / кг IV болюс с последующей внутривенной инфузионной дозой 0,01 мкг / кг / мин, таблица 4 и На рисунке 3 обобщены изменения в исследовании VMAC в PCWP и других мерах в течение первых 3 часов.
Таблица 4: Среднее гемодинамическое изменение по сравнению с исходным уровнем в
Исследование VMAC
Рисунок 3: PCWP через 3 часа
в VMAC
Эффекты через 3 часа | Плацебо (n = 62) |
Нитроглицерин (n = 60) |
NATRECOR® (n = 124) |
Давление легочного капиллярного клина (мм рт. Ст.) | -2,0 | -3,8 | -5,8 и кинжал; |
Правое предсердное давление (мм рт. Ст.) | 0,0 | -2,6 | -3.1 и кинжал; |
сердечный индекс (L / мин / M2) | 0,0 | 0,2 | 0,1 |
Среднее давление легочной артерии (мм рт. Ст.) | -1,1 | -2,5 | -5,4 и кинжал; |
Системное сосудистое сопротивление (dyn§Sek§cm-5) | -44 | -105 | -144 |
* Систолическое артериальное давление (мм рт. Ст.) | -2,5 | -5,7 и кинжал; | -5,6 и кинжал; |
* на основе всех обработанных пациентов: плацебо n = 142,
нитроглицерин n = 143, NATRECOR® n = 204 † р <0,05 по сравнению с плацебо |
При таком графике дозирования 60% 3-часового эффекта на снижение PCWP DIE будет в течение 15 минут после болюс, который достигает 95% 3-часового эффекта в течение 1 часа. Около 70% 3-часовой эффект на снижение SBP достигается в течение 15 минут. Фармакодинамический (PD) период полураспада начала и смещение гемодинамики Эффект NATRECOR® длиннее, чем период полураспада PK 18 Минуты будут предсказывать. Более длинные вливания могут преувеличить несоответствие Пуск и смещение эффектов. Например, у пациентов, у которых развился симптоматически Гипотония в VMAC (вазодилатация при лечении острой застойной Исследование сердечной недостаточности), половина восстановления от SBP к основанию после остановки или уменьшения дозы NATRECOR & reg; было наблюдается примерно через 60 минут. Когда были более высокие дозы NATRECOR® Мошенничество иногда приводит к длительности гипотонии в течение нескольких часов.
Нет увеличения отскока на уровне наблюдалось выше исходного состояния. Также не было никаких признаков тахифилаксии на гемодинамические эффекты NATRECOR® в клинических исследованиях.
В исследовании VMAC, в котором использование диуретиков не является ограничено, среднее изменение статуса громкости (выход минус вход) во время были первые 24 часа в группах нитроглицерина и NATRECOR® аналогично: 1279 ± 1455 мл и 1257 ± 1657 мл соответственно.
Распределение
Управляется у пациентов с сердечной недостаточностью (HF), NATRECOR® внутривенно инфузией или болюсом проявляется двухфазное расположение Плазменный телевизор. Средний конечный период полувыведения (t1 / 2) незиритида составляет около 18 минут и было около 2/3 Площадь под кривой (AUC). Средняя начальная фаза устранения была открыта быть около 2 минут. Средний объем распределения у этих пациентов центрального отсека (Vc) незиритида оценивали в 0,073 л / кг средний стационарный объем мошенничества при распределении (VSS) 0,19 л / кг и среднее значение клиренс (CL) составлял около 9,2 мл / мин / кг. В стационарной плазме BNP зеркала поднимаются примерно в 3 раза от эндогенных начальных значений 6-кратный с инфузионными банками NATRECOR® в диапазоне 0,01 0,03 мкг / кг / мин.
Метаболизм и экскреция
Механизм устранения несиритидов не был особенно обследован у людей.