Vermectin

Вермектин (ивермектин) показан для лечения следующих инфекций:

Стронгилоидоз кишечного тракта. Вермектин (ивермектин) показан для лечения кишечного (D.H. недиссеминированного) силлилоидоза из-за нематодного паразита Strongyloides stercoralis.

Это показание основано на клинических исследованиях со сравнительными и открытыми конструкциями, в которых 64-100% инфицированных пациентов были вылечены после однократной дозы ивермектина в 200 мкг / кг. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, клинические исследования.)

Onchocerciasis. Вермектин (ивермектин) показан для лечения онхоцеркоза из-за нематодного паразита Onchocerca volvulus.

Это показание основано на рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых и сравнительных исследованиях, которые были проведены на 1427 пациентах в эндемичных по онхоцеркозу районах Западной Африки. В сравнительных исследованиях использовался диэтилкарбамазинцитрат (DEC-C).

ПРИМЕЧАНИЕ: Вермектин (ивермектин) не действует против взрослых Onchocerca volvulus Паразиты. Взрослые паразиты находятся в подкожных узелках, которые редко ощутимы. Хирургическое удаление этих узлов (нодуэктомия) можно рассматривать при лечении пациентов с онхоцеркозом, так как эта процедура устраняет микрофилярий взрослых паразитов.

Strongyloidiasis

Die empfohlene Dosierung von Vermectin (ivermectin) zur Behandlung von strongyloidiasis ist eine orale Einzeldosis, die ungefähr 200 mcg ivermectin pro kg Körpergewicht liefert. Siehe Tabelle 1 für dosierungsrichtlinien. Patienten sollten Tabletten auf nüchternen Magen mit Wasser einnehmen. (Siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Pharmakokinetik.) im Allgemeinen sind zusätzliche Dosen nicht notwendig. Es sollten jedoch follow-up-stuhluntersuchungen durchgeführt werden, um die Ausrottung der Infektion zu überprüfen. (Siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Klinische Studien.)

Tabelle 1: Dosierungsrichtlinien für Vermectin (ivermectin) bei Strongyloidiasis

onchocerciasis

Die empfohlene Dosierung von Vermectin (ivermectin) zur Behandlung von onchocerciasis ist eine einzelne orale Dosis, die ungefähr 150 mcg ivermectin pro kg Körpergewicht liefert. Siehe Tabelle 2 für dosierungsrichtlinien. Patienten sollten Tabletten auf nüchternen Magen mit Wasser einnehmen. (Siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Pharmakokinetik.) in massenverteilungskampagnen in internationalen Behandlungsprogrammen beträgt das am häufigsten verwendete dosisintervall 12 Monate. Für die Behandlung einzelner Patienten kann eine retreatment in Abständen von 3 Monaten in Betracht gezogen werden.

Tabelle 2: dosierungsrichtlinien für Vermectin (ivermectin) bei Onchocerciasis

Вермектин (ивермектин) противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к любому компоненту этого продукта.

WARNHINWEISE

Historische Daten haben gezeigt, dass mikrofilarizide Arzneimittel wie diethylcarbamazincitrat (DEC-C) bei Patienten mit onchozerkose kutane und/oder systemische Reaktionen unterschiedlicher schwere (die Mazzotti-Reaktion) und Ophthalmologische Reaktionen hervorrufen können. Diese Reaktionen sind wahrscheinlich auf allergische und entzündliche Reaktionen auf den Tod von mikrofilarien zurückzuführen. Patienten, die mit Vermectin (ivermectin) wegen onchocerciasis behandelt werden, können diese Reaktionen zusätzlich zu klinischen Nebenwirkungen erleben, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Medikament selbst zusammenhängen. (Siehe NEBENWIRKUNGEN, Onchocerciasis.)

Die Behandlung schwerer Mazzotti-Reaktionen wurde keiner kontrollierten klinischen Studie unterzogen. Orale Hydratation, Liege, intravenöse normale Kochsalzlösung und/oder parenterale Kortikosteroide wurden zur Behandlung von haltungshypotonie angewendet. Antihistaminika und / oder aspirin wurden in den meisten leichten bis mittelschweren Fällen angewendet.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Nach der Behandlung mit mikrofilariziden Arzneimitteln kann es bei Patienten mit hyperreaktiver onchodermitis (sowda) wahrscheinlicher sein, dass schwere Nebenwirkungen auftreten, insbesondere ödeme und Verschlimmerung der onchodermitis.

In seltenen Fällen können Patienten mit onchozerkose, die ebenfalls stark mit Loa loa infiziert sind, entweder spontan oder nach Behandlung mit einem wirksamen mikrofilarizid eine schwere oder sogar tödliche Enzephalopathie entwickeln. Bei diesen Patienten wurden auch die folgenden Nebenwirkungen berichtet: Schmerzen (einschließlich Nacken-und Rückenschmerzen), rote Augen, bindehautblutungen, Dyspnoe, Harn-und / oder Stuhlinkontinenz, Schwierigkeiten beim stehen / gehen, psychische Statusänderungen, Verwirrung, Lethargie, stupor, Krampfanfälle oder Koma. Dieses Syndrom wurde nach der Anwendung von ivermectin sehr selten beobachtet. Bei Personen, die aus irgendeinem Grund eine Behandlung mit ivermectin rechtfertigen und einer signifikanten Exposition gegenüber Loa loa-endemischen Gebieten in West-oder Zentralafrika ausgesetzt waren, sollte eine vorbehandlungsbewertung für Loa und eine sorgfältige Nachbehandlung nach der Behandlung durchgeführt werden.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um das Karzinogene Potenzial von ivermectin zu bewerten.

Ivermectin war nicht genotoxisch in vitro im Ames - mikrobiellen mutagenitätstest von Salmonella typhimurium - Stämmen TA1535, TA1537, TA98 und TA100 mit und ohne Aktivierung von rattenleberenzymen, der Mauslymphomzelllinie L5178Y (Zytotoxizität und mutagenität) oder dem außerplanmäßigen DNA-synthesetest in menschlichen Fibroblasten.

Ivermectin hatte keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fertilität bei Ratten in Studien bei wiederholten Dosen von bis zu 3 mal der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis von 200 mcg/kg (auf einer mg/m₂/Tag basis).

Schwangerschaft, Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie C

Es wurde gezeigt, dass Ivermectin bei Mäusen, Ratten und Kaninchen teratogen ist, wenn es in wiederholten Dosen von 0 verabreicht wird.2, 8.1 und 4.5-fache der empfohlenen höchstdosis für den Menschen (auf mg / m₂ / Tag). Die Teratogenität wurde bei den drei durch Gaumenspalten getesteten Arten charakterisiert; bei Kaninchen wurden zusätzlich geclubte Vorderpfoten beobachtet. Diese entwicklungseffekte wurden nur in oder nahe Dosen gefunden, die für die schwangere Frau maternotoxisch waren. Daher scheint ivermectin für den sich entwickelnden Fötus nicht selektiv fetotoxisch zu sein. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen. Ivermectin sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, da die Sicherheit in der Schwangerschaft nicht nachgewiesen wurde.

Stillende Mütter

Vermectin (ivermectin) wird in geringer Konzentration in die Muttermilch ausgeschieden. Die Behandlung von Müttern, die stillen möchten, sollte nur durchgeführt werden, wenn das Risiko einer verzögerten Behandlung für die Mutter das mögliche Risiko für das Neugeborene überwiegt.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 15 kg wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit Vermectin (ivermectin) umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Behandlung eines älteren Patienten vorsichtig sein und die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegeln.

Strongyloidiasis bei Immungeschwächten Wirten

Bei immungeschwächten (einschließlich HIV-infizierten) Patienten, die wegen intestinaler strongyloidiasis behandelt werden, können wiederholte Therapiezyklen erforderlich sein. Bei solchen Patienten wurden keine adäquaten und gut kontrollierten klinischen Studien durchgeführt, um das optimale Dosierungsschema zu bestimmen. Mehrere Behandlungen, D. H. in Abständen von 2 Wochen, können erforderlich sein, und eine Heilung ist möglicherweise nicht erreichbar. Die Kontrolle der extraintestinalen strongyloidiasis bei diesen Patienten ist schwierig, und eine suppressive Therapie, D. H. einmal pro Monat, kann hilfreich sein.

Strongyloidiasis

In vier klinischen Studien mit insgesamt 109 Patienten, die entweder eine oder zwei Dosen von 170 bis 200 µg/kg Vermectin (ivermectin) erhielten, wurden die folgenden Nebenwirkungen als möglicherweise wahrscheinlich oder definitiv mit Vermectin (Ivermectin) in Verbindung gebracht:

Körper als Ganzes: Asthenie / Müdigkeit (0,9%), Bauchschmerzen (0,9%)

Magen-Darm: Anorexie (0,9%), Verstopfung (0,9%), Durchfall (1,8%), übelkeit (1,8%), Erbrechen (0,9%)

Nervensystem / Psychiatrie: Schwindel (2,8%), Schläfrigkeit (0,9%), Schwindel (0,9%), zittern (0,9%)

Haut: pruritus (2,8%), Hautausschlag (0,9%) und Urtikaria (0,9%).

In vergleichenden Studien zeigten Patienten, die mit Vermectin (ivermectin) behandelt wurden, mehr bauchdehnung und brustbeschwerden als Patienten, die mit Albendazol behandelt wurden. In Vergleichsstudien mit 37 mit Thiabendazol behandelten Patienten wurde Vermectin (ivermectin) jedoch besser vertragen als Thiabendazol.

Die Mazzotti-Typ-und ophthalmologischen Reaktionen, die mit der Behandlung von onchocerciasis oder der Krankheit selbst verbunden sind, werden bei strongyloidiasis-Patienten, die mit Vermectin (ivermectin) behandelt werden, nicht erwartet. (Siehe NEBENWIRKUNGEN, Onchocerciasis.)

Laborergebnisse

In klinischen Studien mit 109 Patienten , die entweder eine oder zwei Dosen von 170 bis 200 µg/kg Vermectin (ivermectin) erhielten, wurden unabhängig von der arzneimittelbeziehung folgende laboranomalien festgestellt: Erhöhung der ALT-und/oder AST-WERTE (2%), Abnahme der Leukozytenzahl (3%). Leukopenie und Anämie wurden bei einem Patienten beobachtet.

Onchozerkose

In klinischen Studien mit 963 Erwachsenen Patienten, die mit 100 bis 200 µg/kg Vermectin (ivermectin) behandelt wurden, wurde über eine Verschlechterung der folgenden Mazzotti-Reaktionen während der ersten 4 Tage nach der Behandlung berichtet: Arthralgie / synovitis (9.3%), axilläre lymphknotenvergrößerung und Zärtlichkeit (11.0% und 4.4%), Vergrößerung der zervikalen Lymphknoten und Zärtlichkeit (5.3% und 1.2%), inguinale lymphknotenvergrößerung und Zärtlichkeit (12.6% und 13.9%), andere lymphknotenvergrößerung und Zärtlichkeit (3.0% und 1.9%), pruritus (27.5%), hautbeteiligung einschließlich ödemen, papulösem und pustulösem oder offenem urtikarialausschlag (22.7%) und Fieber (22.6%). (Siehe WARNUNGEN.)

In klinischen Studien wurden Ophthalmologische Zustände bei 963 Erwachsenen Patienten vor der Behandlung am 3. Tag und in den Monaten 3 und 6 nach der Behandlung mit 100 bis 200 µg/kg Vermectin (ivermectin) untersucht). Die beobachteten Veränderungen waren in Erster Linie eine Verschlechterung gegenüber dem Ausgangswert 3 Tage nach der Behandlung. Die meisten änderungen kehrten entweder zum Ausgangszustand zurück oder verbesserten sich gegenüber dem ausgangsschweregrad im Monat 3 und 6.. Die Prozentsätze der Patienten mit Verschlechterung der folgenden Zustände am Tag 3, Monat 3 und 6 waren: limbitis: 5.5%, 4.8%, und 3.5% und punktierte Deckkraft: 1.8%, 1.8% und 1.4%. Die entsprechenden Prozentsätze für Patienten, die mit placebo behandelt wurden, waren: limbitis: 6.2%, 9.9% und 9.4% und punktierte Deckkraft: 2.0%, 6.4% und 7.2%. (Siehe WARNUNGEN.)

In klinischen Studien mit 963 Erwachsenen Patienten , die 100 bis 200 µg/kg Vermectin (ivermectin) erhielten, wurden bei ≥ 1% der Patienten die folgenden klinischen Nebenwirkungen berichtet, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Arzneimittel zusammenhängen: gesichtsödem (1,2%), peripheres ödem (3,2%), orthostatische Hypotonie (1,1%) und Tachykardie (3,5%). Drogenbedingte Kopfschmerzen und Myalgie traten in auf < 1% der Patienten (0,2% bzw. Dies waren jedoch die häufigsten unerwünschten Erfahrungen, die insgesamt während dieser Studien berichtet wurden, unabhängig von der Kausalität (22.3% bzw.

Ein ähnliches Sicherheitsprofil wurde in einer offenen Studie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 13 Jahren beobachtet.

Die folgenden ophthalmologischen Nebenwirkungen treten aufgrund der Krankheit selbst auf, wurden jedoch auch nach der Behandlung mit Vermectin (ivermectin) berichtet : abnormale Empfindung in den Augen, Augenlidödem, Uveitis anterior, Konjunktivitis, gliedmaßenentzündung, keratitis und chorioretinitis oder choroiditis. Diese waren selten schwerwiegend oder mit Sehverlust verbunden und haben sich im Allgemeinen ohne kortikosteroidbehandlung aufgelöst.

Laborergebnisse

In kontrollierten klinischen Studien wurden bei ≥ 1% der Patienten die folgenden unerwünschten laborerfahrungen als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Arzneimittel in Zusammenhang gebracht: Eosinophilie (3%) und hämoglobinanstieg (1%).

Erfahrung Nach dem Marketing

Die folgenden Nebenwirkungen wurden berichtet, seit das Medikament in übersee registriert wurde:

Onchocerciasis

Bindehautblutung

alle Indikationen

Hypotonie (hauptsächlich orthostatische Hypotonie), Verschlechterung von Bronchialasthma, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Krampfanfälle, hepatitis, Erhöhung der Leberenzyme und Erhöhung von bilirubin.

Значительная летальность была обнаружена у мышей и крыс после пероральных доз от 25 до 50 мг / кг или. Не наблюдалось значительной летальности у собак после перорального приема до 10 мг / кг. При этих дозах признаки, связанные с лечением, наблюдаемые у этих животных, включают атаксию, брадипноэ, тремор, птоз, снижение активности, рвоту и мидриаз.

Следующие побочные эффекты чаще всего отмечались при случайном опьянении или значительном воздействии неизвестных количеств ветеринарных препаратов ивермектина у людей при проглатывании, вдыхании, инъекции или воздействии на поверхности тела: сыпь, отек, головная боль, головокружение, астения, тошнота, рвота и диарея. Другие побочные эффекты, о которых сообщалось, включают: судороги, атаксию, одышку, боль в животе, парестезию, крапивницу и контактный дерматит.

В случае случайного отравления поддерживающая терапия должна включать парентеральные жидкости и электролиты, респираторную поддержку (возможно, кислородную и механическую вентиляцию) и оборудование под давлением, если присутствует клинически значимая гипотензия. В случае необходимости может быть указана индукция рвоты и / или промывания желудка с последующим применением слабительных средств и других рутинных антигифтных мер для предотвращения поглощения абсорбированного материала.

После перорального приема ивермектина концентрации в плазме приблизительно пропорциональны дозе. В двух исследованиях после однократной дозы вермектина (ивермектина) в дозе 12 мг у здоровых добровольцев натощак (что соответствует средней дозе 165 мкг / кг) средние пиковые концентрации в плазме основного компонента (Н₂B_1a) измерено 46,6 (± 21,9) (диапазон: 16,4-101,1) и 30,6 (± 15,6) (диапазон: 13,9-68,4) нг / мл, каждый примерно через 4 часа после дозирования. Ивермектин метаболизируется в печени, а ивермектин и / или его метаболиты выводятся почти исключительно с калом в течение приблизительно 12 дней, при этом менее 1% введенной дозы выводится с мочой. Период полувыведения ивермектина из плазмы у людей составляет приблизительно 18 часов после перорального приема.

Безопасность и фармакокинетические свойства ивермектина были дополнительно исследованы в многократной дозе клинического фармакокинетического исследования у здоровых добровольцев. Субъекты получали пероральные дозы от 30 до 120 мг (от 333 до 2000 мкг / кг) ивермектина при голодании или от 30 мг (от 333 до 600 мкг / кг) ивермектина после стандартной еды с высоким содержанием жира (48,6 г жира). Введение 30 мг ивермектина после еды с высоким содержанием жира привело к увеличению биодоступности примерно в 2,5 раза по сравнению с введением 30 мг ивермектина при голодании.

in vitro Исследования с микросомами печени человека и рекомбинантными ферментами CYP450 показали, что ивермектин в основном метаболизируется CYP3A4. В зависимости от используемого in vitro - Метод также показал, что CYP2D6 и CYP2E1 участвуют в метаболизме ивермектина, но в значительно меньшей степени, чем CYP3A4. Результаты in vitro - Исследования с микросомами печени человека показывают, что клинически значимые концентрации ивермектина не оказывают значительного влияния на метаболизм CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2E1.