Vectocert 1.25 % w/v

Vectocert 1,25% мас. / Об. (Ивермектин) показан для лечения следующих инфекций:

Стронгилоидоз кишечного тракта. Vectocert 1,25% мас. / Об. (Ивермектин) показан для лечения кишечного (D.H. недиссеминированного) силлилоидоза из-за нематодного паразита Strongyloides stercoralis.

Это показание основано на клинических исследованиях со сравнительными и открытыми конструкциями, в которых 64-100% инфицированных пациентов были вылечены после однократной дозы ивермектина в 200 мкг / кг. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, клинические исследования.)

Onchocerciasis. Vectocert 1,25% мас. / Об. (Ивермектин) используется для лечения онхоцеркоза из-за нематодного паразита Onchocerca volvulus указано.

Это показание основано на рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых и сравнительных исследованиях, которые были проведены на 1427 пациентах в эндемичных по онхоцеркозу районах Западной Африки. В сравнительных исследованиях использовался диэтилкарбамазинцитрат (DEC-C).

ПРИМЕЧАНИЕ: Vectocert 1,25% мас. / Об. (Ивермектин) не имеет активности против взрослых Onchocerca volvulus Паразиты. Взрослые паразиты находятся в подкожных узелках, которые редко ощутимы. Хирургическое удаление этих узлов (нодуэктомия) можно рассматривать при лечении пациентов с онхоцеркозом, так как эта процедура устраняет микрофилярий взрослых паразитов.

Strongyloidiasis

Рекомендуемая доза Vectocert 1,25% мас. / Об. (Ивермектин) для лечения силлоидоза представляет собой однократную пероральную дозу, которая обеспечивает приблизительно 200 мкг ивермектина на кг массы тела. Пожалуйста, обратитесь Таблица 1 для рекомендаций по дозированию. Пациенты должны принимать таблетки натощак с водой. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, фармакокинетика.) в целом, дополнительные дозы не нужны. Тем не менее, последующие осмотры должны проводиться для проверки ликвидации инфекции. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, клинические исследования.)

Таблица 1: Рекомендации по дозировке для Vectocert 1,25% мас. / Об. (Ивермектин) при стронгилоидозе

онхоцеркоз

Рекомендуемая доза Vectocert 1,25% мас. / Об. (Ивермектин) для лечения онхоцеркоза представляет собой однократную пероральную дозу, которая обеспечивает приблизительно 150 мкг ивермектина на кг массы тела. Пожалуйста, обратитесь Таблица 2 для рекомендаций по дозированию. Пациенты должны принимать таблетки натощак с водой. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, фармакокинетика.) в массовых кампаниях по распределению в международных программах лечения наиболее часто используемый интервал доз составляет 12 месяцев. Повторное лечение с 3-месячными интервалами может рассматриваться для лечения отдельных пациентов.

Таблица 2: Рекомендации по дозировке для Vectocert 1,25% мас. / Об. (Ивермектин) при онхоцеркозе

Vectocert 1,25% мас. / Об. (Ивермектин) противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к любому компоненту этого продукта.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Исторические данные показали, что микрофилярицидные препараты, такие как диэтилкарбамазинцитрат (DEC-C), могут вызывать кожные и / или системные реакции у пациентов с онхоцеркозом, с различной степенью тяжести (реакция Маццотти) и офтальмологические реакции. Эти реакции, вероятно, связаны с аллергическими и воспалительными реакциями на гибель микрофилярий. Пациенты, получавшие Vectocert 1,25% мас. / Об. (Ивермектин) при онхоцеркозе, могут испытывать эти реакции в дополнение к клиническим побочным эффектам, которые могут, вероятно, или определенно быть связаны с самим препаратом. (Видеть БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ, онхоцеркоз.)

Лечение тяжелых реакций Маззотти не подвергалось контролируемому клиническому исследованию. Пероральная гидратация, постельные принадлежности, внутривенный нормальный физиологический раствор и / или парентеральные кортикостероиды использовались для лечения постгипотензии. Антигистаминные препараты и / или аспирин использовались в большинстве случаев легкой и средней степени тяжести.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

После лечения микрофиларицидными препаратами пациенты с гиперреактивным онходермитом (соудой) могут чаще испытывать серьезные побочные эффекты, особенно отек и обострение онходерматита.

В редких случаях у пациентов с онхоцеркозом, которые также сильно инфицированы Loa loa, может развиться тяжелая или даже смертельная энцефалопатия либо спонтанно, либо после лечения эффективным микрофиларицидом. У этих пациентов также отмечались следующие побочные эффекты: боль (включая боль в шее и спине), покраснение глаз, конъюнктивальное кровотечение, одышка, недержание мочи и / или стула, затрудненное положение / ходьба, изменения психического статуса, спутанность сознания, вялость, ступор , судороги или кома. Этот синдром наблюдался очень редко после применения ивермектина. Для людей, которые по какой-либо причине оправдывают лечение ивермектином и подвергались значительному воздействию эндемичных районов лоа-лоа в Западной или Центральной Африке, следует провести предварительную оценку лоа и тщательное последующее лечение.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования на животных не проводились для оценки канцерогенного потенциала ивермектина.

Ивермектин не был генотоксичным in vitro в Эймсе - тест на микробную мутагенность Salmonella typhimurium - штаммы TA1535, TA1537, TA98 и TA100 с активацией ферментов печени крысы и без нее, клеточная линия лимфомы мыши L5178Y (цитотоксичность и мутагенность) или внеплановый тест синтеза ДНК в фибробластах человека.

Ивермектин не оказывал неблагоприятного воздействия на фертильность у крыс в исследованиях при повторных дозах, в 3 раза превышающих рекомендуемую максимальную дозу для человека 200 мкг / кг (при одном мг / м₂/ Tag основа).

Беременность, тератогенные эффекты

Беременность категории С

Было показано, что ивермектин тератогенен у мышей, крыс и кроликов при повторном введении в 0,2, 8,1 и 4,5 раза выше рекомендуемой максимальной дозы для людей (в мг / м₂ / День). Тератогенность была охарактеризована у трех видов, протестированных расщелиной неба; у кроликов наблюдались дополнительно вылеченные передние лапы. Эти эффекты развития были обнаружены только в дозах или близких к ним, которые были матеротоксичными для беременной женщины. Следовательно, ивермектин не является избирательно фтотоксичным для развивающегося плода. Тем не менее, нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Ивермектин не следует применять во время беременности, потому что безопасность не была установлена во время беременности.

Кормящие матери

Vectocert 1,25% мас. / Об. (Ивермектин) выделяется с грудным молоком в низких концентрациях. Лечение матерей, которые хотят кормить грудью, следует проводить только в том случае, если риск отсроченного лечения для матери превышает потенциальный риск для новорожденного.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов весом менее 15 кг не установлены.

Гериатрическое применение

Клинические исследования с Vectocert 1,25% мас. / Об. (Ивермектин) не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, ответили ли они иначе, чем более молодые субъекты. Другие зарегистрированные клинические события не обнаружили различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами. В целом, лечение пожилого пациента должно быть осторожным и отражать повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.

Стронгилоидоз у иммунокомпромиссных хозяев

Повторные терапевтические циклы могут потребоваться у пациентов с ослабленным иммунитетом (включая ВИЧ-инфицированных), получавших кишечный силлилоидоз. У таких пациентов не было проведено адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаний для определения оптимального графика дозирования. Может потребоваться многократное лечение, D.H. с интервалом в 2 недели, и заживление может быть недостижимым. Контролировать экстракишечный силлилоидоз у этих пациентов сложно, и подавляющая терапия Д.Х. один раз в месяц может быть полезной.

Strongyloidiasis

В четырех клинических исследованиях с участием в общей сложности 109 пациентов, получавших одну или две дозы от 170 до 200 мкг / кг Vectocert 1,25% мас. / Об (ивермектин) следующие побочные эффекты были сочтены вероятными или окончательными в связи с Vectocert 1, 25% мас. / Об (ивермектин) сообщили:

Тело в целом : Астения / усталость (0,9%), боль в животе (0,9%)

Желудочно-кишечный тракт : Анорексия (0,9%), запор (0,9%), диарея (1,8%), тошнота (1,8%), рвота (0,9%)

Нервная система / психиатрия: Головокружение (2,8%), сонливость (0,9%), головокружение (0,9%), тремор (0,9%)

Кожа: зуд (2,8%), сыпь (0,9%) и крапивница (0,9%).

Сравнительные исследования показали больше проблем с растяжением живота и молочной железы у пациентов, получавших Vectocert 1,25% мас. / Об. (Ивермектин), чем у пациентов, получавших альбендазол. Вектоцерт 1,25% мас. / Об. (Ивермектин) переносился лучше, чем тиабендазол, в сравнительных исследованиях с 37 пациентами, получавшими тиабендазол.

Тип Мазотти и офтальмологические реакции, связанные с лечением онхоцеркоза или самого заболевания, не ожидаются у пациентов с силлилоидозом, получавших Vectocert 1,25% мас. / Об. (Ивермектин). (Видеть БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ, онхоцеркоз.)

Лабораторные результаты

В клинических исследованиях с 109 пациентами, которые получали одну или две дозы от 170 до 200 мкг / кг Vectocert 1,25% мас. / Об (ивермектин) следующие лабораторные аномалии были обнаружены независимо от лекарственной взаимосвязи: увеличение ALT и / или AST VALUES (2%) уменьшение количества лейкоцитов (3. Лейкопения и анемия наблюдались у одного пациента.

Onchocerciasis

В клинических исследованиях с 963 взрослыми пациентами, обработано от 100 до 200 мкг / кг Vectocert 1,25% мас. / об (ивермектин) ,, Сообщалось об ослаблении следующих реакций Маззотти в течение первых 4 дней после лечения: боль в суставах / синовит (9,3%) увеличение и болезненность подмышечного лимфатического узла (11,0% и 4,4%) Увеличение шейных лимфатических узлов и болезненность (5,3% и 1,2%) паховое увеличение лимфатических узлов и болезненность (12,6% и 13,9%) расширение и нежность других лимфатических узлов (3,0% и 1,9%) зуд (27,5%) поражение кожи, включая отек, папулезная и пустулезная или открытая крапивница (22,7%) и лихорадка (22,6%). (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ .)

В клинических исследованиях офтальмологические состояния у 963 взрослых пациентов лечились у 3 человек. День и через 3 и 6 месяцев после лечения 100-200 мкг / кг Vectocert 1 исследовали.25% мас. / Об. (Ивермектин). Наблюдаемые изменения были в основном ухудшением по сравнению с исходным уровнем через 3 дня после лечения. Большинство изменений либо вернулись в начальное состояние, либо улучшились по сравнению с первоначальной серьезностью в месяцы 3 и 6.. Процентное содержание пациентов с ухудшением следующих состояний на 3-й день, 3-й и 6-й месяцы было: лимбит: 5,5%, 4,8% и 3,5% и пунктирная непрозрачность: 1,8%, 1,8% и 1,4%. Соответствующие проценты для пациентов, получавших плацебо, были следующими: лимбит: 6,2%, 9,9% и 9,4% и пунктирная непрозрачность: 2,0%, 6,4% и 7,2%. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ .)

В клинических исследованиях с 963 взрослыми пациентами , от 100 до 200 мкг / кг Vectocert 1,25% мас. / об (ивермектин) получил, следующие клинические побочные эффекты были сочтены возможными, вероятно или определенно связано с препаратом у ≥ 1% пациентов: отек лица (1,2%) периферический отек (3,2%) ортостатическая гипотензия (1,1%) и тахикардия (3,5%). Связанная с наркотиками головная боль и миалгия возникали у <1% пациентов (0,2% и др. Тем не менее, это были наиболее распространенные побочные эффекты, о которых сообщалось в целом во время этих исследований, независимо от причинности (22,3% или.

Аналогичный профиль безопасности наблюдался в открытом исследовании у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 13 лет.

Следующие офтальмологические побочные эффекты возникают из-за самого заболевания, но также были зарегистрированы после лечения Vectocert 1,25% мас. / Об. (Ивермектин): ненормальное ощущение глаз, отек век, передний увеит, конъюнктивит, воспаление конечностей, кератит и хориоретинит или хороидит. Они редко были серьезными или связаны с потерей зрения и обычно решались без лечения кортикостероидами.

Лабораторные результаты

В контролируемых клинических испытаниях следующие неблагоприятные лабораторные исследования были связаны с препаратом, насколько это возможно, вероятно или окончательно у ≥ 1% пациентов: эозинофилия (3%) и увеличение гемоглобина (1%).

Маркетинговый опыт

Со времени регистрации препарата за рубежом были зарегистрированы следующие побочные эффекты:

Onchocerciasis

Конъюнктивальное кровотечение

все указания

Гипотония (главным образом ортостатическая гипотензия), обострение бронхиальной астмы, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, судороги, гепатит, увеличение ферментов печени и увеличение билирубина.

Значительная летальность была обнаружена у мышей и крыс после пероральных доз от 25 до 50 мг / кг или. Не наблюдалось значительной летальности у собак после перорального приема до 10 мг / кг. При этих дозах признаки, связанные с лечением, наблюдаемые у этих животных, включают атаксию, брадипноэ, тремор, птоз, снижение активности, рвоту и мидриаз.

Следующие побочные эффекты чаще всего отмечались при случайном опьянении или значительном воздействии неизвестных количеств ветеринарных препаратов ивермектина у людей при проглатывании, вдыхании, инъекции или воздействии на поверхности тела: сыпь, отек, головная боль, головокружение, астения, тошнота, рвота и диарея. Другие побочные эффекты, о которых сообщалось, включают: судороги, атаксию, одышку, боль в животе, парестезию, крапивницу и контактный дерматит.

В случае случайного отравления поддерживающая терапия должна включать парентеральные жидкости и электролиты, респираторную поддержку (возможно, кислородную и механическую вентиляцию) и оборудование под давлением, если присутствует клинически значимая гипотензия. В случае необходимости может быть указана индукция рвоты и / или промывания желудка с последующим применением слабительных средств и других рутинных антигифтных мер для предотвращения поглощения абсорбированного материала.

После перорального приема ивермектина концентрации в плазме приблизительно пропорциональны дозе. В двух исследованиях после индивидуальных доз Vectocert 1,25 мг по массе (ивермектин) в дозе 12 мг у трезвых здоровых добровольцев (что соответствует средней дозе 165 мкг / кг), средние пиковые концентрации в плазме основного компонента (H₂B_1a) 46,6 (± 21,9) (диапазон: 16,4-101,1) и 30,6 (± 15,6) (диапазон: 13,9-68,4) нг / мл, каждый примерно через 4 часа после дозирования. Ивермектин метаболизируется в печени, а ивермектин и / или его метаболиты выводятся почти исключительно с калом в течение приблизительно 12 дней, при этом менее 1% введенной дозы выводится с мочой. Период полувыведения ивермектина из плазмы у людей составляет приблизительно 18 часов после перорального приема.

Безопасность и фармакокинетические свойства ивермектина были дополнительно исследованы в многократной дозе клинического фармакокинетического исследования у здоровых добровольцев. Субъекты получали пероральные дозы от 30 до 120 мг (от 333 до 2000 мкг / кг) ивермектина при голодании или от 30 мг (от 333 до 600 мкг / кг) ивермектина после стандартной еды с высоким содержанием жира (48,6 г жира). Введение 30 мг ивермектина после еды с высоким содержанием жира привело к увеличению биодоступности примерно в 2,5 раза по сравнению с введением 30 мг ивермектина при голодании.

in vitro Исследования с микросомами печени человека и рекомбинантными ферментами CYP450 показали, что ивермектин в основном метаболизируется CYP3A4. В зависимости от используемого in vitro - Метод также показал, что CYP2D6 и CYP2E1 участвуют в метаболизме ивермектина, но в значительно меньшей степени, чем CYP3A4. Результаты in vitro - Исследования с микросомами печени человека показывают, что клинически значимые концентрации ивермектина не оказывают значительного влияния на метаболизм CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2E1.