Uvamin Retard

Макродантин следует давать с пищей для улучшения всасывания препарата и, у некоторых пациентов, толерантности.

взрослые

50-100 мг четыре раза в день-более низкий уровень дозировки рекомендуется при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей.

педиатрические пациенты

5-7 мг/кг массы тела в течение 24 часов, назначаемые в четырех разделенных дозах (противопоказаны в возрасте до одного месяца).терапию следует продолжать в течение одной недели или не менее 3 дней после получения стерильности мочи. Продолжающееся заражение указывает на необходимость переоценки.для длительной супрессивной терапии у взрослых может быть адекватным снижение дозы до 50-100 мг перед сном. Для длительной супрессивной терапии у педиатрических пациентов могут быть адекватны дозы до 1 мг/кг в сутки, назначаемые в одной дозе или в двух разделенных дозах. См. раздел предупреждения о рисках, связанных с длительной терапией.

анурия, олигурия или значительное нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл в минуту или клинически значимое повышение уровня креатинина в сыворотке крови) являются противопоказаниями. Лечение такого типа пациентов несет в себе повышенный риск токсичности из-за нарушения выведения препарата.из-за возможности развития гемолитической анемии вследствие незрелости ферментных систем эритроцитов(нестабильности глутатиона) препарат противопоказан беременным пациенткам в срок (38-42 недели беременности), во время родов и родов или при наступлении родов.. По этой же причине препарат противопоказан новорожденным в возрасте до одного месяца.Макродантин противопоказан пациентам с предшествующей холестатической желтухой/ печеночной дисфункцией, связанной с нитрофурантоином.Макродантин также противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к нитрофурантоину.

предупреждения

легочные реакции

острые, подострые или хронические легочные реакции наблюдались у пациентов, получавших нитрофурантоин. ПРИ ВОЗНИКНОВЕНИИ ЭТИХ РЕАКЦИЙ ПРИЕМ МАКРОДАНТИНА СЛЕДУЕТ ПРЕКРАТИТЬ И ПРИНЯТЬ СООТВЕТСТВУЮЩИЕ МЕРЫ. В ОТЧЕТАХ УПОМИНАЮТСЯ ЛЕГОЧНЫЕ РЕАКЦИИ КАК СПОСОБСТВУЮЩАЯ ПРИЧИНА СМЕРТИ.хронические легочные реакции (диффузный интерстициальный пневмонит или легочный фиброз, или и то, и другое) могут развиваться коварно. ЭТИ РЕАКЦИИ ВОЗНИКАЮТ РЕДКО И ОБЫЧНО У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ ТЕРАПИЮ В ТЕЧЕНИЕ ШЕСТИ МЕСЯЦЕВ ИЛИ ДОЛЬШЕ. Тщательный мониторинг состояния легких пациентов, получающих длительную терапию, является оправданным и требует, чтобы преимущества терапии были сопоставлены с потенциальными рисками (см.).гепатотоксичность печеночные реакции, включая гепатит, холестатическую желтуху, хронический активный гепатит и некроз печени, возникают редко. Сообщалось о смертельных случаях. Начало хронического активного гепатита может быть коварным, и пациенты должны периодически контролироваться на предмет изменений в биохимических тестах, которые могли бы указывать на повреждение печени. При возникновении гепатита препарат следует немедленно отменить и принять соответствующие меры.

нейропатия

периферическая нейропатия, которая может стать тяжелой или необратимой, произошла. Сообщалось о смертельных случаях. Такие состояния, как нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл в минуту или клинически значимое повышение сывороточного креатинина), анемия, сахарный диабет, электролитный дисбаланс, дефицит витамина В и изнурительные заболевания, могут усиливать возникновение периферической невропатии.. Пациенты, получающие длительную терапию, должны периодически контролироваться на предмет изменений функции почек.

неврит зрительного нерва редко регистрировался в постмаркетинговом опыте применения препаратов нитрофурантоина.

гемолитическая анемия

случаи гемолитической анемии типа чувствительности к примакину были индуцированы нитрофурантоином. Гемолиз, по-видимому, связан с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах пострадавших пациентов. Этот недостаток обнаруживается у 10% чернокожих и небольшого процента этнических групп Средиземноморского и ближневосточного происхождения. Гемолиз является показанием к прекращению приема Макродантина; гемолиз прекращается при отмене препарата. <р><я>Clostridium несговорчивый-ассоциированная диарея: <я>Clostridium несговорчивый ассоциированная диарея (диарея, вызванная C. difficile) сообщается с использованием почти все антибактериальных агентов, включая нитрофурантоин, и может варьироваться в тяжести от легкой диареи к смертельным колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, приводя к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины а и в, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы, продуцирующие гипертоксин C. difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, так как эти инфекции могут быть рефрактерны к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. CDAD необходимо учитывать у всех пациентов, у которых наблюдается диарея после применения антибиотиков. Необходим тщательный анамнез заболевания, так как сообщалось, что CDAD возникает в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов.

если CDAD подозревается или подтверждается, продолжающееся применение антибиотиков не направлено против C. difficile может потребоваться отменить. Соответствующее управление жидкостью и электролитами, белковые добавки, лечение антибиотиками C. difficile, и хирургическое обследование должно быть проведено по клиническим показаниям.

меры предосторожности

общие

назначение Макродантина при отсутствии доказанной или сильно подозреваемой бактериальной инфекции или профилактических показаний вряд ли принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.

канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Нитрофурантоин не был канцерогенен при скармливании самкам крыс Гольцмана в течение 44 лет..5 недель или самкам крыс Спрага-Доули в течение 75 недель. Два хронических биоанализа грызунов с использованием самцов и самок крыс Спрага-Доули и два хронических биоанализа швейцарских мышей и мышей BDF1 не выявили признаков канцерогенности.Нитрофурантоин представил доказательства канцерогенной активности у самок мышей B6C3F1, о чем свидетельствует увеличение частоты тубулярных аденом, доброкачественных смешанных опухолей и гранулезно-клеточных опухолей яичников. У самцов крыс F344/N наблюдалась повышенная частота редких новообразований почечных канальцев, остеосарком костей и новообразований подкожной клетчатки. В одном исследовании, включавшем подкожное введение 75 мг / кг нитрофурантоина беременным самкам мышей, в поколении F1 наблюдались папиллярные аденомы легких неизвестной значимости.так,

в голове было показано, что индуцировать точковые мутации в определенных штаммов <я>сальмонелла typhimurium и вперед мутации клеток лимфомы L5178Y мыши . Нитрофурантоин индуцировал увеличение числа сестринских хроматидных обменов и хромосомных аберраций в клетках яичников китайского хомяка, но не в клетках человека в культуре. Результаты пол-связанного рецессивного летального анализа у дрозофилы были отрицательными после введения нитрофурантоина путем кормления или инъекции. Нитрофурантоин не индуцировал наследственную мутацию в исследованных моделях грызунов.значение данных о канцерогенности и мутагенности по отношению к терапевтическому применению нитрофурантоина у человека неизвестно.введение высоких доз нитрофурантоина крысам вызывает временную остановку сперматогенеза; это обратимо при прекращении приема препарата. Дозы 10 мг / кг / сут или выше у здоровых мужчин могут в некоторых непредсказуемых случаях вызывать легкую или умеренную сперматогенную остановку с уменьшением количества сперматозоидов.

беременность

тератогенные эффекты-беременность категории В

несколько репродуктивных исследований были проведены на кроликах и крысах в дозах, в шесть раз превышающих человеческую дозу, и не выявили никаких признаков нарушения фертильности или вреда плоду из-за нитрофурантоина. В одном опубликованном исследовании, проведенном на мышах в 68-кратной человеческой дозе (в пересчете на мг/кг, введенных в плотину), наблюдалась задержка роста и низкая частота мелких и распространенных пороков развития. Однако при дозе, в 25 раз превышающей человеческую дозу, пороков развития плода не наблюдалось; значимость этих результатов для человека неясна. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует применять во время беременности только в случае явной необходимости.так,

<Н5>не-тератогенное действие

в голове было показано в одном опубликованном трансплацентарный канцерогенности исследование, чтобы побудить легких папиллярных аденом в F1 поколении мышей в дозах 19 раз человека доза на мг/кг основе. Связь этого открытия с потенциальным канцерогенезом человека в настоящее время неизвестна. Из-за неопределенности относительно человеческих последствий этих данных о животных этот препарат следует использовать во время беременности только в том случае, если он явно необходим.

роды и роды

см. противопоказания.

кормящие матери

Нитрофурантоин был обнаружен в грудном молоке человека в следовых количествах.из-за потенциальной возможности серьезных побочных реакций от нитрофурантоина у грудных детей в возрасте до одного месяца следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении приема препарата с учетом важности препарата для матери (см.).так,

<Н4>педиатрического использования

на Macrodantin противопоказан у детей в возрасте до одного месяца (см. текст противопоказания).

гериатрическое применение

клинические исследования Макродантина не включали достаточное количество испытуемых в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли они по реакции от более молодых испытуемых. Другой сообщенный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами. Спонтанные сообщения свидетельствуют о более высокой доле легочных реакций, включая летальные исходы, у пожилых пациентов; эти различия, по-видимому, связаны с более высокой долей пожилых пациентов, получающих длительную терапию нитрофурантоином. Как и у более молодых пациентов, хронические легочные реакции обычно наблюдаются у пациентов, получающих терапию в течение шести месяцев или дольше (см.). Спонтанные сообщения также свидетельствуют об увеличении доли тяжелых печеночных реакций, включая летальные исходы, у пожилых пациентов (см.).в целом при назначении Макродантина следует учитывать большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии.. Известно, что этот препарат в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек.. Анурия, олигурия или значительное нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл в минуту или клинически значимое повышение уровня креатинина в сыворотке крови) являются противопоказаниями (см.). Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют сниженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может быть полезно контролировать функцию почек.