Фурадонин

Макродантин специально показан для лечения инфекций мочевыводящих путей, когда речь идет о восприимчивых штаммах Escherichia coli, Энтерококки, Золотистый стафилококк и некоторые уязвимые племена Klebsiella - и Enterobacter - виды действуют.

Нитрофурантоин не показан для лечения пиелонефрита или перинфрических абсцессов. Чтобы уменьшить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и сохранить эффективность макродантина и других антибактериальных лекарственных средств, макродантин следует использовать только для лечения или предотвращения инфекций, которые, как было показано, или сильно подозреваются, вызваны восприимчивыми бактериями. Если информация о культуре и чувствительности доступна, вы должны учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных местные эпидемиологические и восприимчивые модели могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Нитрофурантоинам не хватает более широкого распределения тканей, одобренного другими терапевтическими агентами для инфекций мочевыводящих путей. В результате многие пациенты, получавшие макродантин, склонны к стойкости или рецидиву бактериурии. Образцы мочи для испытаний на культуру и чувствительность следует получать до и после завершения терапии. Если после лечения макродантином наблюдается постоянство или рецидив бактериурии, следует выбрать другие терапевтические агенты с более широким распределением тканей. При рассмотрении вопроса об использовании макродантина более низкие показатели эрадикации должны быть компенсированы повышенным потенциалом системной токсичности и развитием устойчивости к противомикробным препаратам при использовании агентов с более широким распределением тканей.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Легкие реакции

ОСТРЫЕ, СУБАКУТНЫЕ ИЛИ ХРОНИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ОБЕДЖИВАЛИСЬ ПАЦИЕНТАМ, ЛЕЧЕННЫМ С NITROFURANTOIN. ЕСЛИ ЭТИ РЕАКЦИИ ТРЕБУЮТСЯ, ДОЛЖНЫ ИМЕТЬ БОЛЬШОЙ В ДОБАВЛЕННЫХ И ПОДХОДЯЩИХ МЕР

ХРОНИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ЛУНГА (РАЗЛИЧНЫЕ ИНТЕРСТИТИАЛЬНЫЕ ПНЕУМОНИТЫ ИЛИ ЛУНГ ФИБРОСА ИЛИ ПЕИДЫ) МОЖЕТ РАЗВИВАТЬ ДОМ. ЭТИ РЕАКЦИИ САМОЕ И ОБЩЕЕ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧИТЕ ТЕРАПИЮ НА ШЕСТЬ МЕСЯЦЕВ ИЛИ ДЛИНОВ. МОНИТОРИНГ ПОКУПКИ ПУСТЫМИ ПАТИЕНТАМИ, кто получает длинную терапию, ОБОСНОВАННЫЙ и ТРЕБУЕМЫЙ, что преимущества ТЕРАПИИ против ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ РИСКОВ (ВИДЕТЬ ATEMWEGS РЕАКЦИИ).

Гепатотоксичность

Реакции печени, включая гепатит, холестатическую желтуху, хронически активный гепатит и некроз печени, редки. Смерти были зарегистрированы. Начало хронического активного гепатита может быть коварным, и пациенты должны регулярно проверяться на предмет изменений в биохимических тестах, которые указывают на повреждение печени. Если возникает гепатит, препарат следует немедленно прекратить и принять соответствующие меры.

Нейропатия

Произошла периферическая невропатия, которая может стать серьезной или необратимой. Смерти были зарегистрированы. Такие заболевания, как почечная дисфункция (клиренс креатинина ниже 60 мл в минуту или клинически значимое повышение уровня креатинина в сыворотке), анемия, сахарный диабет, дисбаланс электролитов, дефицит витамина В и изнурительные заболевания могут усиливать возникновение периферической невропатии. Пациенты, получающие длительную терапию, должны регулярно контролироваться на предмет изменений функции почек.

Оптический неврит редко сообщается в постмаркетинговом опыте с составами нитрофурантоина.

Гемолитическая анемия

Нитрофурантоин вызывал случаи гемолитической анемии примахиновой чувствительности. Гемолиз, по-видимому, связан с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах пораженных пациентов. Этот дефицит встречается у 10 процентов чернокожих и небольшого процента этнических групп средиземноморского и ближневосточного происхождения. Гемолиз является показателем прекращения приема макродантина; Гемолиз прекращается при отмене препарата.

Clostridium difficile - связанная диарея: Clostridium difficile Связанная диарея (CDAD) была зарегистрирована с использованием почти всех антибактериальных средств, включая нитрофурантоин, и может варьироваться от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную кишечную флору и приводит к заросению C. difficile.

C. difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы производства гипертоксинов C. difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивы к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. CDAD следует учитывать у всех пациентов, у которых есть диарея после применения антибиотиков. Требуется тщательный медицинский анамнез, поскольку сообщалось, что CDAD происходит через два месяца после антибактериального введения.

Если CDAD подозревается или подтверждается, продолжающееся применение антибиотиков, которое не против C. difficile направлено, может быть отменено. Адекватное управление жидкостью и электролитами, добавление белка, лечение антибиотиками C. difficile и хирургическая оценка должна быть начата клинически.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

Назначение макродантина в отсутствие доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или профилактических показаний вряд ли пойдет на пользу пациенту и увеличит риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Нитрофурантоин не был канцерогенным, когда его кормили самкам крыс Хольцмана в течение 44,5 недель или самкам крыс Спраг-Доули в течение 75 недель. Два хронических биоанализа на грызунах у самцов и самок крыс Sprague-Dawley и два хронических биоанализа у швейцарских мышей и у мышей BDF1 не показали признаков канцерогенности.

Нитрофурантоин показал признаки канцерогенной активности у самок мышей b6c3f1, о чем свидетельствует повышенная частота трубчатых аденом, доброкачественных смешанных опухолей и опухолей гранулезоцитов яичника. Наблюдалась повышенная частота необычных канальцевых новообразований почечных клеток, остеосаркомов кости и новообразований подкожной клетчатки у самцов крыс f344 / N. В исследовании с подкожным введением 75 мг / кг нитрофурантоина беременным самкам мышей папиллярные аденомы легких неизвестного значения наблюдались в поколении F1.

Было показано, что нитрофурантоин точечные мутации у определенных штаммов Salmonella typhimurium и индуцированные прямые мутации в клетках лимфомы мыши l5178y. Нитрофурантоин индуцировал увеличение числа сестринских хроматических обменов и хромосомных аберраций в клетках яиц китайского хомячка, но не в клетках человека в культуре. Результаты сексуально связанного рецессивного летального анализа на дрозофиле были отрицательными после кормления или инъекции нитрофурантоина. Нитрофурантоин не вызывал наследственной мутации в исследованных моделях грызунов.

Важность результатов по канцерогенности и мутагенности в отношении терапевтического использования нитрофурантоина у людей неизвестна.

Введение высоких доз нитрофурантоина у крыс вызывает временную сперматогенную остановку; это обратимо при остановке препарата. Дозы 10 мг / кг / день или более у здоровых людей могут привести к легкой и умеренной сперматогенной остановке с уменьшением количества сперматозоидов в определенных непредсказуемых случаях.

Беременность

Тератогенные эффекты беременности категории B

Несколько репродуктивных исследований были проведены на кроликах и крысах в дозах, в шесть раз превышающих дозу для человека, и не выявили признаков нарушения фертильности или повреждения плода из-за нитрофурантоина. Одно опубликованное исследование, проведенное на мышах в 68 раз больше дозы для человека (в расчете на мг / кг, вводимой плотине), выявило задержки роста и низкую частоту незначительных и частых пороков развития. Однако при 25-кратной дозе для человека пороков развития плода не наблюдалось; актуальность этих результатов для человека неясна. Тем не менее, нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Поскольку исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует использовать только во время беременности, если это явно необходимо.

не тератогенные эффекты

Нитрофурантоин был показан в опубликованном исследовании трансплацентарной канцерогенности, чтобы вызвать папиллярные аденомы легких у мышей поколения F1 в дозах, в 19 раз превышающих дозу для человека в зависимости от мг / кг. Связь этого открытия с потенциальным канцерогенезом человека в настоящее время неизвестна. Из-за неопределенности в отношении человеческих последствий этих данных о животных этот препарат следует использовать только во время беременности, если это явно необходимо.

Работа и доставка

Пожалуйста, обратитесь ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

Кормящие матери

Нитрофурантоин был обнаружен в следах грудного молока человека.

Из-за возможного серьезного побочного эффекта нитрофурантоина у грудных детей в возрасте до одного месяца следует решить, следует ли прекратить лечение или прекратить прием препарата, принимая во внимание важность препарата для матери (см Противопоказания).

Педиатрическое использование

Макродантин противопоказан детям младше одного месяца (смПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ).

Гериатрическое применение

Клинические испытания с макродантином не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, ответили ли вы иначе, чем более молодые. Другие зарегистрированные клинические события не обнаружили различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами. Спонтанные сообщения указывают на более высокую долю легочных реакций, включая смертность, у пожилых людей; эти различия, по-видимому, связаны с более высокой долей пожилых пациентов, получающих длительную терапию нитрофурантоином. Как и у более молодых пациентов, хронические реакции легких обычно наблюдаются у пациентов, получающих терапию в течение шести месяцев или дольше (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Спонтанные сообщения также указывают на увеличение доли тяжелых реакций печени, включая смертность, у пожилых людей (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

В целом, назначение макродантина должно учитывать большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующее заболевание или другую лекарственную терапию. Известно, что это лекарство выводится в основном через почки, и риск токсических реакций на это лекарство может быть выше у пациентов с почечной недостаточностью. Анурия, олигурия или значительное нарушение функции почек (клиренс креатинина ниже 60 мл в минуту или клинически значительно повышенный уровень креатинина в сыворотке) являются противопоказаниями (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Поскольку пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при выборе доз, и это может быть полезно для контроля функции почек.