Tolmetin

Внимательно рассмотрите потенциальные преимущества и риски толметина (толметина натрия) и других вариантов лечения, прежде чем принимать решение о толметине (толметине натрия). Используйте самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ).

Толметин (толметин натрия) показан для облегчения признаков и симптомов ревматоидного артрита и артроза. Толметин (толметин натрия) показан при лечении острых факелов и длительном лечении хронических заболеваний.

Толметин (толметин натрия) также показан для лечения ювенильного ревматоидного артрита. Безопасность и эффективность толметина (толметина натрия) не были установлены у педиатрических пациентов в возрасте до 2 лет (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Детская заявка а также ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Внимательно рассмотрите потенциальные преимущества и риски толметина (толметина натрия) и других вариантов лечения, прежде чем принимать решение о толметине (толметине натрия). Используйте самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

После наблюдения за реакцией на начальную терапию толметином (толметином натрия) дозу и частоту следует скорректировать с учетом потребностей одного пациента.

Для облегчения ревматоидного артрита или остеоартрита рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 400 мг три раза в день (1200 мг в день), предпочтительно включая суточную дозу и дозу перед сном. Чтобы достичь оптимального терапевтического эффекта, дозу следует скорректировать до реакции пациента через неделю или две. Контроль обычно достигается в дозах 600-1800 мг в день в разделенных дозах (обычно Т. И. Д.). Дозы более 1800 мг / день не изучались и не рекомендуются.

Для облегчения ювенильного ревматоидного артрита рекомендуемая начальная доза для педиатрических пациентов (2 года и старше) составляет 20 мг / кг / день в разделенных дозах (T.I.D. или Q.I.D.). Когда контроль достигнут, обычная доза составляет от 15 до 30 мг / кг / день. Дозы выше 30 мг / кг / день не изучались и поэтому не рекомендуются.

Терапевтическую реакцию на толметин (толметин натрия) можно ожидать через несколько дней до недели. В течение следующих недель терапии следует ожидать постепенного улучшения. При появлении желудочно-кишечных симптомов можно вводить толметин (тольметин натрия) с антацидами, отличными от бикарбоната натрия. Биодоступность и фармакокинетика толметина (толметина натрия) не подвергаются значительному воздействию острого или хронического введения гидроксидов магния и алюминия; однако на биодоступность влияет пища или молоко (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: взаимодействие между лекарственными средствами и продуктами питания).

Толметин (толметин натрия) противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к толметину натрия.

Толметин (толметин натрия) не следует назначать пациентам, страдающим астмой, крапивницей или аллергическими реакциями после приема аспирина или других НПВП. У таких пациентов были зарегистрированы тяжелые, редко смертельные анафилактические реакции на НПВП (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: Анафилактоидные реакции а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: ранее существовавшая астма ).

Толметин (толметин натрия) противопоказан при лечении периоперационной боли при корректировке трансплантации шунтирования коронарной артерии (CABG) (см Предупреждения).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Сердечно-сосудистые эффекты

Сердечно-сосудистые тромботические явления

Клинические исследования с множественными селективными и неселективными НПВП ЦОГ-2 до трех лет показали повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых (CV) тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта, который может привести к летальному исходу. Все НПВП, как селективные, так и неселективные, могут иметь одинаковый риск. Пациенты с известным заболеванием сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут подвергаться более высокому риску. Чтобы минимизировать потенциальный риск неблагоприятного сердечно-сосудистого события у пациентов, получавших НПВП, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Врачи и пациенты должны помнить о развитии таких событий даже без предыдущих симптомов сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и / или симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и необходимых шагах.

Нет последовательных доказательств того, что одновременное применение аспирина снижает повышенный риск серьезных тромботических сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с применением НПВП. Одновременный прием аспирина и НПВП увеличивает риск серьезных событий GI (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ : Желудочно-кишечный тракт (GI) Риск воздействия язв, кровотечений и перфорации).

Два крупных контролируемых клинических испытания с селективным НПВП ЦОГ-2 для лечения боли в первые 10-14 дней после операции CABG показали повышенную частоту инфаркта миокарда и инсульта (см Противопоказания).

Гипертония

НПВП, включая толметин (толметин натрия), могут вызывать новую гипертонию или ухудшение существующей гипертонии, каждое из которых может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Пациенты, принимающие тиазидные или абразивные диуретики, могут иметь нарушенный ответ на эти методы лечения при приеме НПВП. НПВП, включая толметин (толметин натрия), следует использовать с осторожностью у пациентов с высоким кровяным давлением. Артериальное давление (BP) следует тщательно контролировать в начале лечения НПВП и в течение всего курса терапии.

Застойная сердечная недостаточность и отек

У некоторых пациентов, получавших НПВП, наблюдалось задержка жидкости и отек. Толметин (толметин натрия) следует использовать с осторожностью у пациентов с задержкой жидкости или сердечной недостаточностью.

Желудочно-кишечные (GI) эффекты - риск изъязвления, кровотечения и перфорации

НПВП, включая толметин (толметин натрия), могут вызывать серьезные желудочно-кишечные побочные эффекты, включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорации желудка, тонкой кишки или толстой кишки, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные эффекты могут возникать в любое время с или без симптомов предупреждения у пациентов, получавших НПВП. Только у каждого пятого пациента, у которого развивается серьезное неблагоприятное событие верхней части желудочно-кишечного тракта в терапии НПВП, есть симптомы. Язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, сильное кровотечение или перфорация от НПВП встречаются примерно у 1% пациентов, получавших лечение в течение 3-6 месяцев, и примерно у 2-4% пациентов, получавших лечение в течение одного года. Эти тенденции продолжаются с более длительным периодом использования и повышают вероятность того, что серьезное событие GI произойдет в определенный момент времени во время терапии. Краткосрочная терапия также не без риска.

НПВП должны быть у пациентов с - Историю язвенных заболеваний или желудочно-кишечного кровотечения можно назначать с особой осторожностью Пациенты с язвенной болезнью желудка и / или желудочно-кишечным кровотечением с использованием НПВП имеют повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с пациентами без каких-либо из этих факторов риска. Другие факторы, повышающие риск кровотечения из желудочно-кишечного тракта у пациентов, получавших НПВП, включают одновременное применение пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов, более длительную терапию НПВП, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большинство спонтанных сообщений о смертельных случаях желудочно-кишечного тракта происходит у пожилых или ослабленных пациентов, поэтому следует проявлять особую осторожность при лечении этой группы населения.

Чтобы минимизировать потенциальный риск неблагоприятного события GI у пациентов, получавших НПВП, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткой продолжительности. Пациенты и врачи должны быть осведомлены о признаках и симптомах изъязвления ги и кровотечения во время терапии НПВП и должны немедленно начать дополнительную оценку и лечение, если подозревается серьезное нежелательное событие. Это должно включать в себя остановку НПВП до тех пор, пока не будет исключено серьезное нежелательное событие. Альтернативные методы лечения, которые не являются НПВП, следует рассматривать у пациентов с высоким риском.

Почечные эффекты

Длительное введение НПВП привело к папиллярному некрозу почек и другим повреждениям почек. Острый интерстициальный нефрит с гематурией, протеинурией и иногда нефритическим синдромом был зарегистрирован у пациентов, получавших толметин (толметин натрия)). Токсичность почек также наблюдается у пациентов, у которых простагландины почек играют компенсационную роль в поддержании перфузии почек. У этих пациентов введение НПВП может привести к дозозависимому снижению образования простагландина и вторичного кровотока в почках, что может привести к открытой компенсации почек. Пациенты с наибольшим риском этой реакции - это пациенты с почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью, печеночной недостаточностью, пациенты, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ, и пожилые люди. прекращение терапии НПВП обычно сопровождается восстановлением в состоянии перед лечением.

Продвинутое заболевание почек

Контролируемые клинические исследования не предоставили информацию об использовании толметина (толметина натрия) у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек. Поэтому лечение толметином (толметином натрия) не рекомендуется у этих пациентов с прогрессирующим заболеванием почек. Если необходимо начать терапию толметином (толметином натрия), рекомендуется тщательный мониторинг функции почек пациента.

Анафилактоидные реакции

Как и в случае с другими НПВП, анафилактоидные реакции могут возникать у пациентов с известным предшествующим воздействием толметина (тольметина натрия). Толметин (толметин натрия) не следует назначать пациентам с триадой аспирина. Этот комплекс симптомов обычно возникает у астматиков, у которых есть ринит с полипами носа или без них или у которых тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм после приема аспирина или других НПВП (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: ранее существовавшая астма). Чрезвычайную помощь следует искать в случаях, когда происходит анафилактоидная реакция.

Кожные реакции

НПВП, включая толметин (толметин натрия), могут вызывать серьезные кожные события, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), который может привести к летальному исходу. Эти серьезные события могут произойти без предупреждения. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений, и использование препарата должно быть прекращено при первом появлении сыпи или других признаков гиперчувствительности.

Беременность

В поздней беременности, как и в случае других НПВП, следует избегать толметина (толметина натрия), поскольку он может привести к преждевременному закрытию артериального протока (см. Также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: беременность).

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

Нельзя ожидать, что толметин (толметин натрия) заменит кортикостероиды или лечит недостаточность кортикостероидов. Резкое прекращение применения кортикостероидов может усугубить заболевание. Пациенты с длительной терапией кортикостероидами должны постепенно прекратить терапию, если принято решение прекратить кортикостероиды.

Фармакологическая активность толметина (толметина натрия) в снижении температуры и воспаления может снизить использование этих диагностических признаков при обнаружении осложнений от подозреваемых неинфекционных, болезненных состояний.

Офтальмологические эффекты

Из-за изменений глаз у животных и сообщений о неблагоприятных результатах на глазах с помощью НПВП рекомендуется, чтобы пациенты, у которых развились проблемы со зрением во время лечения толметином (толметином натрия), проводили офтальмологические исследования.

Печеночные эффекты

Пограничное повышение одного или нескольких обследований печени может происходить у 15% пациентов, принимающих НПВП, включая толметин (толметин натрия). Эти лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными или быть временными, если терапия продолжается. Замечательное увеличение ALT или AST (приблизительно в три или более раз превышающее верхний предел нормального значения) было зарегистрировано примерно у 1% пациентов в клинических испытаниях с НПВП. Кроме того, сообщалось о редких случаях тяжелых реакций печени, включая желтуху и смертельный молниеносный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых имели смертельные последствия.

Пациент с симптомами и / или признаками дисфункции печени или аномальным тестом печени должен быть осмотрен во время терапии толметином (тольметином натрия) для подтверждения развития более тяжелой реакции печени. Когда развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени или когда возникают системные проявления (например,. эозинофилия, сыпь и т. д.), Толметин (толметин натрия) следует прекратить.

Гематологические эффекты

Анемия иногда наблюдается у пациентов, получающих НПВП, включая толметин (тольметин натрия). Это может быть связано с задержкой жидкости, скрытой или грубой кровопотерей или не полностью описанным эффектом эритропоэза. Пациенты, получающие длительное лечение НПВП, включая толметин (толметин натрия), должны проверить ваш гемоглобин или гематокрит, если у вас есть признаки или симптомы анемии. НПВП ингибируют агрегацию тромбоцитов, и было показано, что у некоторых пациентов продлевается время кровотечения. В отличие от аспирина, ваше влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, короче по продолжительности и обратимо. Пациенты, получающие толметин (толметин натрия) и, возможно, страдающие от изменений функции тромбоцитов, например,. пациенты с нарушениями свертываемости крови или пациенты, получающие антикоагулянты, должны тщательно контролироваться.

Существующая астма

Пациенты с астмой могут иметь чувствительную к аспирину астму. Применение аспирина у пациентов с аспириночувствительной астмой связано с тяжелым бронхоспазмом, который может привести к летальному исходу. Поскольку между аспирином и другими НПВП у таких пациентов с аспирином и другими НПВП сообщалось о перекрестной реактивности, тольметин (толметин натрия) больше не следует назначать пациентам с этой формой аспириндчувствительности и следует использовать с осторожностью у пациентов с существующей астмой.

Информация для пациентов

Пациенты должны быть проинформированы о следующей информации до начала терапии НПВП и периодически во время продолжающейся терапии. Пациентам также следует рекомендовать использовать НПВП Руководство по лекарствам читать, что входит в каждый рецепт рецепта.

1. Толметин (толметин натрия), как и другие НПВП, может вызывать серьезные побочные эффекты, такие как ИМ или инсульт, которые могут привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезные события CV могут происходить без симптомов предупреждения, пациенты должны обращать внимание на признаки и симптомы боли в груди, одышки, слабости и остроты языка и обращаться за медицинской помощью при наблюдении за показательными признаками или симптомами. Пациенты должны быть проинформированы о важности этого последующего ухода (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: сердечно-сосудистые эффекты).
2. Толметин (толметин натрия), как и другие НПВП, может вызывать жалобы gi и редко вызывать серьезные побочные эффекты gi, такие как язвы и кровотечение, которые могут привести к госпитализации и даже смерти. Хотя сильное изъязвление ги-тректа и кровотечение могут возникнуть без симптомов предупреждения, пациенты должны обращать внимание на признаки и симптомы изъязвления и кровотечения, а также при наблюдении за показательными признаками или симптомами, в том числе эпигастическая боль, Диспепсия, мелена и гаммат, обратиться за медицинской помощью Пациенты должны быть проинформированы о важности этого последующего ухода (видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: Желудочно-кишечные (GI) эффекты - риск изъязвления, кровотечения а также Перфорация).
3. Толметин (толметин натрия), как и другие НПВП, может вызывать серьезные побочные эффекты на коже, такие как эксфолиативный дерматит, SJS и TEN, которые могут привести к пребыванию в больнице и даже смерти. Хотя серьезные кожные реакции могут возникать без предупреждения, пациенты должны знать о признаках и симптомах сыпи и волдырей, лихорадки или других признаков гиперчувствительности, таких как зуд, и обращаться за медицинской помощью при наблюдении за показательными признаками или симптомами. Пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить прием лекарств, если у них развивается какая-либо сыпь, и как можно скорее связаться с вашими врачами.
4. Пациенты должны немедленно сообщать врачам о признаках или симптомах необъяснимого увеличения веса или отека.
5. Пациенты должны быть проинформированы о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичности.тошнота, усталость, вялость, зуд, желтуха, болезненность верхнего правого квадранта и «гриппоподобные» симптомы). Если это происходит, пациенты должны быть проинструктированы прекратить терапию и немедленно обратиться за медицинской терапией.
6. Пациенты должны быть проинформированы о признаках анафилактоидной реакции., Затрудненное дыхание, отек лица или шеи). Если это происходит, пациенты должны быть проинструктированы обратиться за неотложной помощью (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
7. при поздней беременности следует избегать толметина (толметина натрия), как и при других НПВП, поскольку это приводит к преждевременному закрытию артериального протока.
</ ol>

Лабораторные тесты

Поскольку сильное изъязвление ги-тректа и кровотечение могут возникать без симптомов предупреждения, врачи должны обратить внимание на признаки или симптомы желудочно-кишечного кровотечения. Пациенты, получающие длительное лечение НПВП, должны регулярно проверять свой CBC и химический профиль. Если развиваются клинические признаки и симптомы, которые соответствуют заболеваниям печени или почек, возникают системные проявления (например,. эозинофилия, сыпь и т. д.) или если аномальные печеночные тесты сохраняются или ухудшаются, тольметин (тольметин натрия) следует прекратить.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Толметин натрия не оказывал канцерогенного действия в следующих долгосрочных исследованиях: 24-месячное исследование на крысах в дозах до 75 мг / кг / день и 18-месячное исследование на мышах в дозах до 50 мг / кг / день.

Мутагенный потенциал толметина натрия не был обнаружен в тесте микросомальной активации Ames-Salmonella.

Исследования репродукции не показали ухудшения фертильности у животных. Однако влияние на роды было показано, как и у других ингибиторов простагландина. Вы можете найти эту информацию в разделе Беременность .

Беременность

Тератогенные эффекты: беременность категории C

Исследования репродукции на крысах и кроликах в дозах до 50 мг / кг (в 1,5 раза больше максимальной клинической дозы в расчете на массу тела 60 кг) не выявили признаков тератогенеза или нарушения фертильности из-за толметина (тольметина натрия). Однако исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Толметин (толметин натрия) следует использовать только во время беременности, если потенциальное использование оправдывает потенциальный риск для плода.

Нетератогенные эффекты

Из-за известных эффектов НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (закрытие артериального протока) следует избегать использования во время беременности (особенно в конце беременности).

Работа и доставка

В исследованиях на крысах с НПВП, как и с другими лекарственными средствами, которые, как известно, ингибируют синтез простагландина, наблюдалось увеличение частоты дистоции, отсроченных родов и снижение выживаемости щенков. Влияние толметина (толметина натрия) на роды и роды у беременных женщин неизвестно.

Кормящие матери

Было показано, что толметин натрия выделяется с грудным молоком. Из-за возможного серьезного побочного эффекта у грудных детей с толметином натрия следует решить, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить принимать во внимание лекарство, принимая во внимание важность препарата для матери.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 2 лет не были установлены.

Гериатрическое применение

Как и во всех НПВП, следует соблюдать осторожность при лечении пожилых людей (65 лет и старше).

Побочные эффекты, наблюдаемые в клинических испытаниях, включают наблюдения примерно у 4370 пациентов, получавших толметин (толметин натрия), из которых более 800 получали лечение в течение по крайней мере одного года. Эти побочные эффекты, о которых сообщается в системе организма ниже, являются типичными нестероидными противовоспалительными препаратами, и, как и ожидалось, желудочно-кишечные жалобы были наиболее распространены. В клинических исследованиях с толметином (толметином натрия) около 10% пациентов отсутствовали из-за побочных эффектов, в основном желудочно-кишечного тракта.

Заболеваемость больше 1%

Следующие побочные эффекты, которые были более распространены, чем 1 на 100, были зарегистрированы в контролируемых клинических испытаниях.

Желудочно-кишечный тракт : Тошнота (11%), диспепсия, * желудочно-кишечные жалобы, * боль в животе, * диарея, * метеоризм, * рвота, * запоры, гастрит и язва желудка. Сорок процентов пациентов с язвой имеют желудочно-кишечные заболевания в анамнезе и / или одновременно получают противовоспалительные препараты, включая кортикостероиды, которые, как известно, вызывают язвы в желудке.

Тело в целом : Головная боль, * астения, * боль в груди

Сердечно-сосудистые : Повышенное артериальное давление, * отек *

Центральная нервная система: Головокружение, сонливость, депрессия

Метаболизм / питание: Увеличение веса * Потеря веса *

Дерматологический :Раздражение кожи

Особые чувства: Звон в ушах, проблемы со зрением

Гематологический : Произошло небольшое и временное снижение гемоглобина и гематокрита, которые не связаны с желудочно-кишечным кровотечением. Они похожи на другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Urogenital : Увеличение BRÖTCHEN, инфекция мочевыводящих путей

* Реакции, которые возникают у 3-9% пациентов, получавших толметин (толметин натрия). Реакции, которые происходят менее чем у 3% пациентов, не отмечены.

Заболеваемость ниже 1%

(Причинно контекст, вероятно)

Следующие побочные эффекты отмечались реже, чем 1 из 100 контролируемых клинических испытаний или с момента их размещения на рынке. Существует вероятность того, что существует причинно-следственная связь между толметином (толметином натрия) и этими побочными эффектами.

Желудочно-кишечный тракт : Желудочно-кишечные кровотечения с признаками язв желудка или без них, перфорация, глоссит, стоматит, гепатит, дисфункция печени.

Тело в целом : Анафилактоидные реакции, лихорадка, лимфаденопатия, сывороточная болезнь

Гематологический : Гемолитическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз

Сердечно-сосудистые : Застойная сердечная недостаточность у пациентов с незначительной функцией сердца.

Дерматологический : Крапивница, пурпура, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз

Urogenital : Гематурия, протеинурия, дизурия, почечная недостаточность

Заболеваемость ниже 1%

(Причинно-следственный контекст неизвестен)

Другие побочные эффекты отмечались реже, чем 1 на 100 в контролируемых клинических испытаниях, или были зарегистрированы с момента их появления на рынке, но причинно-следственная связь между толметином (толметином натрия) и реакцией не установлена. Эти редко сообщаемые реакции перечислены в качестве предупреждений для врача, поскольку нельзя исключать возможность причинно-следственной связи.

Тело в целом : Носовые кровотечения

Особые чувства: Оптическая невропатия, сетчатка и макулярные изменения

в случае передозировки желудок следует опорожнить рвотой или промыванием желудка с последующим введением активированного угля.