SparMectin-E

SparMectin-E (ивермектин) показан для лечения следующих инфекций:

Стронгилоидоз кишечного тракта. SparMectin-E (ивермектин) показан для лечения кишечного (D.H. не распространяется) силлилоидоза из-за нематодного паразита Strongyloides stercoralis.

Это показание основано на клинических исследованиях со сравнительными и открытыми конструкциями, в которых 64-100% инфицированных пациентов были вылечены после однократной дозы ивермектина в 200 мкг / кг. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, клинические исследования.)

Onchocerciasis. SparMectin-E (ивермектин) используется для лечения онхоцеркоза из-за нематодного паразита Onchocerca volvulus указано.

Это показание основано на рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых и сравнительных исследованиях, которые были проведены на 1427 пациентах в эндемичных по онхоцеркозу районах Западной Африки. В сравнительных исследованиях использовался диэтилкарбамазинцитрат (DEC-C).

ПРИМЕЧАНИЕ: SparMectin-E (ивермектин) не имеет активности против взрослых Onchocerca volvulus Паразиты. Взрослые паразиты находятся в подкожных узелках, которые редко ощутимы. Хирургическое удаление этих узлов (нодуэктомия) можно рассматривать при лечении пациентов с онхоцеркозом, так как эта процедура устраняет микрофилярий взрослых паразитов.

Strongyloidiasis

Рекомендуемая доза SparMectin-E (ивермектин) для лечения силлилоидоза представляет собой однократную пероральную дозу, которая обеспечивает приблизительно 200 мкг ивермектина на кг массы тела. Пожалуйста, обратитесь Таблица 1 для рекомендаций по дозированию. Пациенты должны принимать таблетки натощак с водой. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, фармакокинетика.) в целом, дополнительные дозы не нужны. Тем не менее, последующие осмотры должны проводиться для проверки ликвидации инфекции. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, клинические исследования.)

Таблица 1: Рекомендации по дозировке для SparMectin-E (ивермектин) при силлилоидозе

онхоцеркоз

Рекомендуемая доза SparMectin-E (ивермектин) для лечения онхоцеркоза представляет собой однократную пероральную дозу, которая обеспечивает приблизительно 150 мкг ивермектина на кг массы тела. Пожалуйста, обратитесь Таблица 2 для рекомендаций по дозированию. Пациенты должны принимать таблетки натощак с водой. (Видеть КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, фармакокинетика.) в массовых кампаниях по распределению в международных программах лечения наиболее часто используемый интервал доз составляет 12 месяцев. Повторное лечение с 3-месячными интервалами может рассматриваться для лечения отдельных пациентов.

Таблица 2: Рекомендации по дозировке спармектина-Е (ивермектина) при онхоцеркозе

SparMectin-E (ивермектин) противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к любому компоненту этого продукта.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Исторические данные показали, что микрофилярицидные препараты, такие как диэтилкарбамазинцитрат (DEC-C), могут вызывать кожные и / или системные реакции у пациентов с онхоцеркозом, с различной степенью тяжести (реакция Маццотти) и офтальмологические реакции. Эти реакции, вероятно, связаны с аллергическими и воспалительными реакциями на гибель микрофилярий. Пациенты, получавшие спармектин-Е (ивермектин) при онхоцеркозе, могут испытывать эти реакции в дополнение к клиническим побочным эффектам, которые могут, вероятно, или определенно быть связаны с самим препаратом. (Видеть БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ, онхоцеркоз.)

Лечение тяжелых реакций Маззотти не подвергалось контролируемому клиническому исследованию. Пероральная гидратация, постельные принадлежности, внутривенный нормальный физиологический раствор и / или парентеральные кортикостероиды использовались для лечения постгипотензии. Антигистаминные препараты и / или аспирин использовались в большинстве случаев легкой и средней степени тяжести.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

После лечения микрофиларицидными препаратами пациенты с гиперреактивным онходермитом (соудой) могут чаще испытывать серьезные побочные эффекты, особенно отек и обострение онходерматита.

В редких случаях у пациентов с онхоцеркозом, которые также сильно инфицированы Loa loa, может развиться тяжелая или даже смертельная энцефалопатия либо спонтанно, либо после лечения эффективным микрофиларицидом. У этих пациентов также отмечались следующие побочные эффекты: боль (включая боль в шее и спине), покраснение глаз, конъюнктивальное кровотечение, одышка, недержание мочи и / или стула, затрудненное положение / ходьба, изменения психического статуса, спутанность сознания, вялость, ступор , судороги или кома. Этот синдром наблюдался очень редко после применения ивермектина. Для людей, которые по какой-либо причине оправдывают лечение ивермектином и подвергались значительному воздействию эндемичных районов лоа-лоа в Западной или Центральной Африке, следует провести предварительную оценку лоа и тщательное последующее лечение.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования на животных не проводились для оценки канцерогенного потенциала ивермектина.

Ивермектин не был генотоксичным in vitro в Эймсе - тест на микробную мутагенность Salmonella typhimurium - штаммы TA1535, TA1537, TA98 и TA100 с активацией ферментов печени крысы и без нее, клеточная линия лимфомы мыши L5178Y (цитотоксичность и мутагенность) или внеплановый тест синтеза ДНК в фибробластах человека.

Ивермектин не оказывал неблагоприятного воздействия на фертильность у крыс в исследованиях при повторных дозах, в 3 раза превышающих рекомендуемую максимальную дозу для человека 200 мкг / кг (при одном мг / м₂/ Tag основа).

Беременность, тератогенные эффекты

Беременность категории С

Было показано, что ивермектин тератогенен у мышей, крыс и кроликов при повторном введении в 0,2, 8,1 и 4,5 раза выше рекомендуемой максимальной дозы для людей (в мг / м₂ / День). Тератогенность была охарактеризована у трех видов, протестированных расщелиной неба; у кроликов наблюдались дополнительно вылеченные передние лапы. Эти эффекты развития были обнаружены только в дозах или близких к ним, которые были матеротоксичными для беременной женщины. Следовательно, ивермектин не является избирательно фтотоксичным для развивающегося плода. Тем не менее, нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Ивермектин не следует применять во время беременности, потому что безопасность не была установлена во время беременности.

Кормящие матери

SparMectin-E (ивермектин) выделяется с грудным молоком в низкой концентрации. Лечение матерей, которые хотят кормить грудью, следует проводить только в том случае, если риск отсроченного лечения для матери превышает потенциальный риск для новорожденного.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов весом менее 15 кг не установлены.

Гериатрическое применение

Клинические исследования с SparMectin-E (ивермектином) не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, ответили ли вы иначе, чем более молодые. Другие зарегистрированные клинические события не обнаружили различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами. В целом, лечение пожилого пациента должно быть осторожным и отражать повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.

Стронгилоидоз у иммунокомпромиссных хозяев

Повторные терапевтические циклы могут потребоваться у пациентов с ослабленным иммунитетом (включая ВИЧ-инфицированных), получавших кишечный силлилоидоз. У таких пациентов не было проведено адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаний для определения оптимального графика дозирования. Может потребоваться многократное лечение, D.H. с интервалом в 2 недели, и заживление может быть недостижимым. Контролировать экстракишечный силлилоидоз у этих пациентов сложно, и подавляющая терапия Д.Х. один раз в месяц может быть полезной.

Strongyloidiasis

In vier klinischen Studien mit insgesamt 109 Patienten, die entweder eine oder zwei Dosen von 170 bis 200 mcg/kg SparMectin-E (ivermectin) erhielten, wurden die folgenden Nebenwirkungen als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang mit SparMectin-E (ivermectin) berichtet:

Körper als Ganzes: Asthenie / Müdigkeit (0,9%), Bauchschmerzen (0,9%)

Magen-Darm: Anorexie (0,9%), Verstopfung (0,9%), Durchfall (1,8%), übelkeit (1,8%), Erbrechen (0,9%)

Nervensystem / Psychiatrie: Schwindel (2,8%), Schläfrigkeit (0,9%), Schwindel (0,9%), zittern (0,9%)

Haut: pruritus (2,8%), Hautausschlag (0,9%) und Urtikaria (0,9%).

In vergleichenden Studien traten bei Patienten, die mit SparMectin-E (ivermectin) behandelt wurden, mehr bauchdehnungen und brustbeschwerden auf als bei Patienten, die mit Albendazol behandelt wurden. SparMectin-E (ivermectin) wurde jedoch in Vergleichsstudien mit 37 mit Thiabendazol behandelten Patienten besser vertragen als Thiabendazol.

Die mit der Behandlung von onchocerciasis oder der Krankheit selbst verbundenen Mazzotti-Typ-und ophthalmologischen Reaktionen würden bei strongyloidiasis-Patienten, die mit SparMectin-E (ivermectin) behandelt wurden, nicht erwartet. (Siehe NEBENWIRKUNGEN, Onchocerciasis.)

Laborergebnisse

In klinischen Studien mit 109 Patienten , die entweder eine oder zwei Dosen von 170 bis 200 mcg/kg SparMectin-E (ivermectin) erhielten, wurden unabhängig von der arzneimittelbeziehung folgende laboranomalien festgestellt: Erhöhung der ALT-und/oder AST-WERTE (2%), Abnahme der Leukozytenzahl (3%). Leukopenie und Anämie wurden bei einem Patienten beobachtet.

Onchozerkose

In klinischen Studien mit 963 Erwachsenen Patienten, die mit 100 bis 200 µg/kg SparMectin-E (ivermectin) behandelt wurden, wurde über eine Verschlechterung der folgenden Mazzotti-Reaktionen während der ersten 4 Tage nach der Behandlung berichtet: Arthralgie / synovitis (9.3%), axilläre lymphknotenvergrößerung und Zärtlichkeit (11.0% und 4.4%), Vergrößerung der zervikalen Lymphknoten und Zärtlichkeit (5.3% und 1.2%), inguinale lymphknotenvergrößerung und Zärtlichkeit (12.6% und 13.9%), andere lymphknotenvergrößerung und Zärtlichkeit (3.0% und 1.9%), pruritus (27.5%), hautbeteiligung einschließlich ödemen, papulösem und pustulösem oder offenem urtikarialausschlag (22.7%) und Fieber (22.6%). (Siehe WARNUNGEN.)

In klinischen Studien wurden Ophthalmologische Zustände bei 963 Erwachsenen Patienten vor der Behandlung am 3. Tag und in den Monaten 3 und 6 nach der Behandlung mit 100 bis 200 µg/kg SparMectin-E (ivermectin) untersucht). Die beobachteten Veränderungen waren in Erster Linie eine Verschlechterung gegenüber dem Ausgangswert 3 Tage nach der Behandlung. Die meisten änderungen kehrten entweder zum Ausgangszustand zurück oder verbesserten sich gegenüber dem ausgangsschweregrad im Monat 3 und 6.. Die Prozentsätze der Patienten mit Verschlechterung der folgenden Zustände am Tag 3, Monat 3 und 6 waren: limbitis: 5.5%, 4.8%, und 3.5% und punktierte Deckkraft: 1.8%, 1.8% und 1.4%. Die entsprechenden Prozentsätze für Patienten, die mit placebo behandelt wurden, waren: limbitis: 6.2%, 9.9% und 9.4% und punktierte Deckkraft: 2.0%, 6.4% und 7.2%. (Siehe WARNUNGEN.)

In klinischen Studien mit 963 Erwachsenen Patienten , die 100 bis 200 µg/kg SparMectin-E (ivermectin) erhielten, wurden bei ≥ 1% der Patienten die folgenden klinischen Nebenwirkungen als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Arzneimittel in Zusammenhang gebracht: gesichtsödem (1,2%), peripheres ödem (3,2%), orthostatische Hypotonie (1,1%) und Tachykardie (3,5%). Drogenbedingte Kopfschmerzen und Myalgie traten in auf < 1% der Patienten (0,2% bzw. Dies waren jedoch die häufigsten unerwünschten Erfahrungen, die insgesamt während dieser Studien berichtet wurden, unabhängig von der Kausalität (22.3% bzw.

Ein ähnliches Sicherheitsprofil wurde in einer offenen Studie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 13 Jahren beobachtet.

Die folgenden ophthalmologischen Nebenwirkungen treten aufgrund der Krankheit selbst auf, wurden jedoch auch nach der Behandlung mit SparMectin-E (ivermectin) berichtet : abnormale Empfindung in den Augen, Augenlidödem, Uveitis anterior, Konjunktivitis, gliedmaßenentzündung, keratitis und chorioretinitis oder choroiditis. Diese waren selten schwerwiegend oder mit Sehverlust verbunden und haben sich im Allgemeinen ohne kortikosteroidbehandlung aufgelöst.

Laborergebnisse

In kontrollierten klinischen Studien wurden bei ≥ 1% der Patienten die folgenden unerwünschten laborerfahrungen als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Arzneimittel in Zusammenhang gebracht: Eosinophilie (3%) und hämoglobinanstieg (1%).

Erfahrung Nach dem Marketing

Die folgenden Nebenwirkungen wurden berichtet, seit das Medikament in übersee registriert wurde:

Onchocerciasis

Bindehautblutung

alle Indikationen

Hypotonie (hauptsächlich orthostatische Hypotonie), Verschlechterung von Bronchialasthma, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Krampfanfälle, hepatitis, Erhöhung der Leberenzyme und Erhöhung von bilirubin.

Значительная летальность была обнаружена у мышей и крыс после пероральных доз от 25 до 50 мг / кг или. Не наблюдалось значительной летальности у собак после перорального приема до 10 мг / кг. При этих дозах признаки, связанные с лечением, наблюдаемые у этих животных, включают атаксию, брадипноэ, тремор, птоз, снижение активности, рвоту и мидриаз.

Следующие побочные эффекты чаще всего отмечались при случайном опьянении или значительном воздействии неизвестных количеств ветеринарных препаратов ивермектина у людей при проглатывании, вдыхании, инъекции или воздействии на поверхности тела: сыпь, отек, головная боль, головокружение, астения, тошнота, рвота и диарея. Другие побочные эффекты, о которых сообщалось, включают: судороги, атаксию, одышку, боль в животе, парестезию, крапивницу и контактный дерматит.

В случае случайного отравления поддерживающая терапия должна включать парентеральные жидкости и электролиты, респираторную поддержку (возможно, кислородную и механическую вентиляцию) и оборудование под давлением, если присутствует клинически значимая гипотензия. В случае необходимости может быть указана индукция рвоты и / или промывания желудка с последующим применением слабительных средств и других рутинных антигифтных мер для предотвращения поглощения абсорбированного материала.

После перорального приема ивермектина концентрации в плазме приблизительно пропорциональны дозе. В двух исследованиях после однократного приема 12 мг спармектина-Е (ивермектина) у здоровых добровольцев натощак (что соответствует средней дозе 165 мкг / кг) средние пиковые концентрации в плазме основного компонента (Н₂B_1a) измерено 46,6 (± 21,9) (диапазон: 16,4-101,1) и 30,6 (± 15,6) (диапазон: 13,9-68,4) нг / мл, каждый примерно через 4 часа после дозирования. Ивермектин метаболизируется в печени, а ивермектин и / или его метаболиты выводятся почти исключительно с калом в течение приблизительно 12 дней, при этом менее 1% введенной дозы выводится с мочой. Период полувыведения ивермектина из плазмы у людей составляет приблизительно 18 часов после перорального приема.

Безопасность и фармакокинетические свойства ивермектина были дополнительно исследованы в многократной дозе клинического фармакокинетического исследования у здоровых добровольцев. Субъекты получали пероральные дозы от 30 до 120 мг (от 333 до 2000 мкг / кг) ивермектина при голодании или от 30 мг (от 333 до 600 мкг / кг) ивермектина после стандартной еды с высоким содержанием жира (48,6 г жира). Введение 30 мг ивермектина после еды с высоким содержанием жира привело к увеличению биодоступности примерно в 2,5 раза по сравнению с введением 30 мг ивермектина при голодании.

in vitro Исследования с микросомами печени человека и рекомбинантными ферментами CYP450 показали, что ивермектин в основном метаболизируется CYP3A4. В зависимости от используемого in vitro - Метод также показал, что CYP2D6 и CYP2E1 участвуют в метаболизме ивермектина, но в значительно меньшей степени, чем CYP3A4. Результаты in vitro - Исследования с микросомами печени человека показывают, что клинически значимые концентрации ивермектина не оказывают значительного влияния на метаболизм CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2E1.