Soliqua 100/33

Сахарный диабет типа 2 — в комбинации с метформином в качестве дополнения к диетотерапии и повышенной физической нагрузке с целью улучшения гликемического контроля при неэффективности монотерапии метформином или комбинации метформина с другим пероральным гипогликемическим препаратом, или монотерапии базальным инсулином (для взрослых пациентов).

П/к, 1 раз в сутки в течение 1 ч перед любым приемом пищи. Предпочтительно, чтобы прандиальная (перед приемом пищи) инъекция препарата Soliqua 100/33^® проводилась ежедневно перед одним и тем же приемом пищи, выбранным как наиболее подходящий для пациента. В случае пропуска введения дозы препарата Soliqua 100/33^® ее следует ввести в течение 1 ч перед следующим приемом пищи.

Для удобства индивидуального подбора дозы препарат Soliqua 100/33^® выпускается в двух шприц-ручках, предоставляющих выбор различных доз. Различия между этими двумя шприц-ручками заключаются в диапазоне доз действующих веществ в шприц-ручках (см. ниже).

Soliqua 100/33^® 100 ЕД/мл и 50 мкг/мл: шприц-ручка 10–40

- 1 единица препарата в этой шприц-ручке Soliqua 100/33^® содержит 1 ЕД инсулина гларгин и 0,5 мкг ликсисенатида. Эта шприц-ручка дает возможность получения суточной дозы от 10 до 40 ЕД препарата Soliqua 100/33^® (от 10 до 40 ЕД инсулина гларгин в комбинации с ликсисенатидом в дозе от 5 мкг до 20 мкг).

Soliqua 100/33^® 100 ЕД/мл и 33 мкг/мл: шприц-ручка 30–60

- 1 единица препарата в этой шприц-ручке Soliqua 100/33^® содержит 1 ЕД инсулина гларгин и 0,33 мкг ликсисенатида. Эта шприц-ручка дает возможность получения суточной дозы от 30 до 60 единиц препарата Soliqua 100/33^® (от 30 до 60 ЕД инсулина гларгин в комбинации с ликсисенатидом в дозе от 10 мкг до 20 мкг).

Во избежание ошибочного введения препарата из другой шприц-ручки (с другой дозировкой), необходимо удостовериться в том, что в рецепте указана соответствующая назначению врача шприц-ручка Soliqua 100/33^®: шприц-ручка Soliqua 100/33^® (10–40) или шприц-ручка Soliqua 100/33^® (30–60).

Максимальная суточная доза препарата Soliqua 100/33^® составляет 60 единиц (60 ЕД инсулина гларгин и 20 мкг ликсисенатида).

Доза препарата Soliqua 100/33^® должна подбираться индивидуально, на основании клинического ответа, и титроваться исходя из потребности пациента в инсулине. Доза ликсисенатида увеличивается или уменьшается вместе с дозой инсулина гларгин, а также зависит от того, какая из вышеуказанных шприц-ручек используется.

Коррекцию дозы или изменение времени введения препарата Soliqua 100/33^® следует проводить только под врачебным наблюдением с соответствующим мониторингом концентрации глюкозы в крови (см. «Особые указания).

Начало терапии препаратом Soliqua 100/33^®

Начальная доза препарата Soliqua 100/33^® (см. табл. 1) выбирается исходя из предшествующего лечения гипогликемическими препаратами, и не должна превышать начальную дозу ликсисенатида 10 мкг.

Таблица 1

Начальная доза препарата Soliqua 100/33^®

*Если применялся другой базальный инсулин: для базального инсулина, вводимого 2 раза в сутки, или инсулина гларгин 300 ЕД/мл, вводимого 1 раз в сутки, начальная суточная доза препарата Soliqua 100/33^® должна быть снижена на 20%.

Для любых других базальных инсулинов следует применять те же рекомендации, что и для инсулина гларгин (100 ЕД/мл).

Титрование дозы препарата Soliqua 100/33^®

Препарат Soliqua 100/33^® должен дозироваться в соответствии с индивидуальной потребностью пациента в инсулине. С целью улучшения гликемического контроля рекомендуется корректировать дозу препарата на основании определения концентрации глюкозы в плазме крови натощак. При переходе на терапию препаратом Soliqua 100/33^® и в последующие недели рекомендуется проведение тщательного мониторинга концентрации глюкозы в крови:

- если лечение пациента начинается с использования шприц-ручки Soliqua 100/33^® (10–40), то с помощью этой шприц-ручки доза может титроваться до 40 единиц препарата;

- при общих суточных дозах >40 единиц препарата/сут следует перейти на использование шприц-ручки Soliqua 100/33^®(30–60);

- если лечение пациента начинается с использования шприц-ручки Soliqua 100/33^® (30–60), то с помощью этой шприц-ручки доза может титроваться до 60 единиц препарата;

- при общих суточных дозах >60 единиц препарата/сут нельзя использовать препарат Soliqua 100/33^®.

Способ введения

Препарат Soliqua 100/33^® вводится в подкожно-жировую клетчатку передней брюшной стенки, плеч или бедер.

С целью уменьшения риска развития липодистрофии место инъекций следует менять при каждой новой инъекции в пределах одной из рекомендуемых областей для введения.

На скорость абсорбции и, соответственно, на начало и продолжительность действия могут влиять физическая нагрузка и другие изменяющиеся факторы, такие как стресс, интеркуррентные заболевания, или одновременно принимаемые лекарственные препараты или диета. Препарат Soliqua 100/33^® нельзя вводить в/в и в/м.

После первого введения препарата шприц-ручкой можно пользоваться в течение 4 нед, храня при температуре ниже 25 °C в защищенном от света месте (не замораживать и не в холодильнике).

Более подробную информацию по проведению инъекций с помощью шприц-ручки Soliqua 100/33^® 10–40/30–60 см. далее в Инструкции по использованию шприц-ручки Soliqua 100/33^® 10–40/30–60 (для доз 10–40/30–60 единиц препарата/сут).

Особые клинические группы пациентов

Дети и подростки до 18 лет. Безопасность и эффективность препарата Soliqua 100/33^® у детей и подростков младше 18 лет не установлена.

Пациенты старше 65 лет. Препарат Soliqua 100/33^® можно применять у этой группы пациентов. Доза должна корректироваться индивидуально, исходя из мониторинга концентраций глюкозы в крови. Опыт применения препарата у пациентов в возрасте старше 75 лет ограничен.

Печеночная недостаточность. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику препарата Soliqua 100/33^® не изучалось. Коррекции дозы ликсисенатида у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью потребность в инсулине может уменьшаться вследствие снижения способности к глюконеогенезу и замедления метаболизма инсулина. У пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться частый мониторинг концентрации глюкозы в крови и коррекция дозы препарата Soliqua 100/33^®.

Почечная недостаточность. Отсутствует терапевтический опыт применения ликсисенатида у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина менее 30 мл/мин) и терминальной почечной недостаточностью, поэтому применение ликсисенатида у этих групп пациентов противопоказано. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести может снижаться потребность в инсулине вследствие замедления метаболизма инсулина. У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться частый мониторинг концентрации глюкозы в крови и коррекция дозы препарата Soliqua 100/33^®.

Инструкция по использованию шприц-ручки Soliqua 100/33^® 10–40 (для доз 10–40 единиц препарата/сут)

В шприц-ручках Soliqua 100/33^® содержится инсулин гларгин и ликсисенатид в фиксированном соотношении.

Лекарственная комбинация в шприц-ручке Soliqua 100/33^® 10–40 предназначена для ежедневного введения от 10 до 40 ЕД инсулина гларгин и от 5 мкг до 20 мкг ликсисенатида.

Никогда не следует использовать иглы повторно. В случае повторного использования иглы можно не получить нужную пациенту дозу (введение меньшей дозы) или получить слишком большую дозу (передозировка).

Никогда не следует использовать шприц для извлечения препарата из шприц-ручки. При использовании шприца невозможно получить правильное количество препарата.

Следует сохранить эту инструкцию для обращения к ней за справками в будущем.

Важная информация

Никогда не пользоваться одной шприц-ручкой одновременно с другим человеком — она предназначена для индивидуального использования.

Никогда не пользоваться шприц-ручкой, если она повреждена или пациент не уверен в том, что она исправна.

Всегда проводить тест на безопасность.

Всегда иметь при себе запасную шприц-ручку и запасные иглы на тот случай, если они потеряются или станут неисправными.

Перед тем как начать пользоваться шприц-ручкой, узнать у медицинского работника, как правильно проводить п/к инъекцию.

В случае наличия у пациента затруднений при обращении с этой шприц-ручкой, например в случае проблем со зрением, может потребоваться помощь других лиц, способных следовать всем рекомендациям данной инструкции по пользованию шприц-ручкой Soliqua 100/33^®.

Перед использованием шприц-ручки прочитать эту инструкцию. Если пациент не будет следовать всем рекомендациям, он может получить слишком много или слишком мало препарата.

Дополнительные средства, которые пациенту потребуются

Новая стерильная игла (см. ШАГ 2).

Спиртовая салфетка.

Резистентный к проколам контейнер для использованных игл и шприц-ручек (см. Утилизация шприц-ручек).

Рисунок 1. Указание мест для проведения инъекций.

Рисунок 2. Внешний вид шприц-ручки Soliqua 100/33^® 10–40.

Пациент может не видеть плунжер, пока не введет несколько доз.

ШАГ 1. Проверка шприц-ручки.

Вынуть новую шприц-ручку из холодильника не менее чем за 1 ч до проведения инъекции. Введение холодного препарата является более болезненным.

А. Проверка названия и срока годности на этикетке шприц-ручки.

Удостовериться в том, что у пациента правильный (нужный ему) препарат. Шприц-ручка Soliqua 100/33^® 10–40 имеет желтый цвет.

Не использовать шприц-ручку Soliqua 100/33^® 10–40, если пациент нуждается в суточной дозе менее 10 или больше 40 единиц препарата.

Не использовать шприц-ручку после окончания срока годности.

B. Снять колпачок со шприц-ручки

С. Проверить прозрачность препарата.

Не использовать шприц-ручку, если раствор препарата мутный, имеет окраску или содержит частицы.

D. Протереть резиновую герметизирующую пробку спиртовой салфеткой.

Если у пациента имеются другие шприц-ручки

Если пациент имеет другие шприц-ручки, особенно важно удостовериться в том, что он взял правильный (нужный ему) препарат.

ШАГ 2: Присоединение новой иглы.

Не использовать иглу повторно. Всегда использовать новую стерильную иглу для каждой инъекции. Это поможет предотвратить закупорку иглы, контаминацию (загрязнение) иглы и инфекцию.

Всегда использовать иглы, которые совместимы со шприц ручкой Soliqua 100/33^®, например, иглы BD Микро-Файн^® Плюс (BD Micro-Fine^® Plus), Юнифайн^® Пентипс^®Плюс (Unifme^® Pentips^® Plus), Инсупен (Insupen).

А. Взять новую иглу и удалить защитное покрытие.

В. Держать иглу прямо перед шприц-ручкой и прикрутить ее на шприц-ручку до фиксации. Не прилагать чрезмерных усилий при прикручивании иглы.

С. Снять наружный колпачок иглы, сохранить его для использования в дальнейшем.

D. Снять внутренний колпачок с иглы и выбросить его.

Обращение с иглами

Следует соблюдать осторожность при обращении с иглами — это предотвратит повреждение иглой и перекрестное инфицирование.

ШАГ 3. Провести тест на безопасность. Обязательно перед каждой инъекцией проводить тест на безопасность — он проводится для проверки того, что шприц-ручка и игла работают надлежащим образом, а также для того чтобы быть уверенным, что пациент введет правильную дозу препарата.

А. Набрать 2 ЕД препарата путем вращения селектора дозы до того момента, когда указатель дозы не окажется на отметке 2.

В. Нажать до упора на кнопку ввода дозы. Если препарат выходит из кончика иглы, шприц работает правильно.

Если жидкость не показывается из кончика иглы:

- пациенту может потребоваться повторить этот шаг до 3 раз, перед тем как покажется препарат;

- если препарат не выходит из кончика иглы после третьего повтора этого шага, возможно, имеет место закупорка иглы. Если это произошло:

- заменить иглу (см. ШАГ 6 и ШАГ 2);

- затем повторить тест на безопасность (ШАГ 3);

- не использовать шприц-ручку, если препарат все же не выходит из кончика иглы. Использовать новую шприц-ручку.

Никогда не использовать шприц для извлечения препарата из шприц-ручки.

Если видны пузырьки воздуха

Пациент может видеть пузырьки воздуха в препарате. Это нормально, они не причинят ему вреда.

ШАГ 4. Набор дозы.

Использовать шприц-ручку только для введения однократной суточной дозы от 10 до 40 единиц препарата.

Никогда не набирать дозу и не нажимать на кнопку введения дозы без присоединенной иглы. Это может повредить шприц-ручку.

А. Удостовериться в том, что игла присоединена и доза установлена на «0».

В. Вращать селектор дозы до тех пор, пока указатель дозы не окажется на одной линии с нужной пациенту дозой.

Если пациент провернул селектор дозы дальше нужной ему дозы, то можно повернуть его назад.

Если в шприц-ручке нет достаточного количества единиц препарата для нужной пациенту дозы, селектор дозы остановится на количестве оставшихся в шприц-ручке единиц препарата.

Если пациент не может набрать всю назначенную ему дозу, использовать новую шприц-ручку или ввести оставшиеся в шприц-ручке единицы препарата и использовать новую шприц-ручку для того, чтобы ввести недостающие единицы препарата до полной дозы. Только в этом случае допускается введение оставшейся дозы менее 10 единиц препарата. Всегда использовать другую шприц-ручку Soliqua 100/33^® 10–40, чтобы дополнить необходимую пациенту дозу, а не шприц-ручку Soliqua 100/33^® 30–60.

Как читать показания окна дозы

Не использовать шприц-ручку, если однократная суточная доза менее 10 единиц препарата, которые показываются в виде белых цифр на черном фоне.

Единицы препарата в шприц-ручке

Шприц-ручка содержит в общей сложности 300 единиц препарата. Пациент может набирать дозу с шагом в 1 единицу.

Не использовать эту шприц-ручку, если он нуждается в суточной дозе менее 10 или более 40 единиц препарата.

Каждая шприц-ручка содержит более одной дозы.

ШАГ 5. Введение дозы

Если пациент испытывает затруднения при нажатии на кнопку ввода дозы, не применять силу, т.к. это может повредить шприц-ручку. За помощью следует обратиться к ШАГУ 5, Е, ниже.

A. Выбрать место для инъекции, как показано на рисунке выше.

B. Ввести иглу в кожу, как пациенту было показано его медицинским работником.

Не прикасаться пока к кнопке ввода дозы.

С. Поместить большой палец на кнопку ввода дозы. Затем нажать до упора и удерживать в этом положении.

Не нажимать на кнопку ввода дозы под углом — большой палец может блокировать проворачивание селектора дозы.

D. Нажимать на кнопку ввода дозы, когда будет виден «О» в окне дозы, следует медленно досчитать до 10.

Это будет гарантировать, что пациент ввел полную дозу.

Е. После удерживания кнопки ввода дозы и счета до 10 отпустить кнопку ввода. Затем извлечь иглу из кожи.

Если возникают затруднения при нажатии на кнопку ввода

Сменить иглу (см. ШАГ 6 и ШАГ 2), затем провести тест на безопасность (см. ШАГ 3)

Если затруднения при нажатии на кнопку ввода сохраняются, взять новую шприц-ручку.

Никогда не использовать шприц для извлечения препарата из шприц-ручки.

ШАГ 6. Удаление иглы

При обращении с иглами следует соблюдать осторожность — это предотвратит повреждение иглой и перекрестную инфекцию.

Никогда не надевать внутренний колпачок иглы на использованную иглу.

А. Взять наружный колпачок иглы двумя пальцами. Держать иглу прямо и ввести ее в наружный колпачок иглы.

Если игла будет введена в колпачок под углом, она может его проткнуть.

В. Крепко обхватить широкую часть наружного колпачка иглы. Прокрутить шприц-ручку несколько раз другой рукой, чтобы снять иглу.

Если игла не снялась с первого раза, повторить попытку.

С. Выбросить использованную иглу в резистентный к проколам контейнер (см. «Утилизация шприц-ручки»).

D. Закрыть шприц-ручку ее колпачком.

Не помещать шприц-ручку в холодильник.

Срок использования. Шприц-ручку можно применять только в течение 4 нед после начала использования.

Как хранить шприц-ручку

Перед первым использованием. Хранить новые шприц-ручки в холодильнике при температуре 2–8 °C. Шприц-ручки нельзя замораживать.

После первого использования

Хранить шприц-ручку при температуре ниже 25 °C.

Не помещать шприц-ручку обратно в холодильник.

Не нагревать шприц-ручку.

Не подвергать шприц-ручку воздействию прямого света.

Никогда не хранить шприц-ручку с присоединенной иглой.

Хранить шприц-ручку, закрытой колпачком, для защиты от света.

Шприц-ручку можно применять только в течение 4 нед после начала использования.

Обращение со шприц-ручкой

Обращаться со шприц-ручкой следует с осторожностью. Не ронять шприц-ручку, избегать ее удара о твердые поверхности. Если пациент думает, что шприц-ручка, возможно, повреждена, не следует пытаться починить ее, использовать новую шприц-ручку. Предохранять шприц-ручку от попадания пыли и грязи. Можно очищать наружную поверхность шприц-ручки, протирая ее влажной тканью. Не замачивать, не мыть и не смазывать шприц-ручку — это может повредить ее.

Утилизация шприц-ручки

Снять иглу, перед тем как выбросить шприц-ручку.

Утилизировать использованные шприц-ручки следует согласно указаниям медицинского работника.

Телефон горячей линии: 8-800-200-65-70. Звонок из всех городов России бесплатный.

Инструкция по использованию шприц-ручки Soliqua 100/33^® 30–60 (для доз 30–60 единиц препарата/сут)

В шприц-ручках Soliqua 100/33^® содержится инсулин гларгин и ликсисенатид в фиксированном соотношении.

Лекарственная комбинация в шприц-ручке Soliqua 100/33^® 30–60 предназначена для ежедневного введения от 30 до 60 ЕД инсулина гларгин и от 10 мкг до 20 мкг ликсисенатида.

Никогда не следует использовать иглы повторно. В случае повторного использования иглы можно не получить нужную пациенту дозу (введение меньшей дозы) или получить слишком большую дозу (передозировка).

Никогда не следует использовать шприц для извлечения препарата из шприц-ручки. При использовании шприца невозможно получить правильное количество препарата.

Следует сохранить эту инструкцию для обращения к ней за справками в будущем.

Важная информация

Никогда не пользоваться одной шприц-ручкой одновременно с другим человеком — она предназначена для индивидуального использования.

Никогда не пользоваться шприц-ручкой, если она повреждена или пациент не уверен в том, что она исправна.

Всегда проводить тест на безопасность.

Всегда иметь при себе запасную шприц-ручку и запасные иглы на тот случай, если они потеряются или станут неисправными.

Перед тем как начать пользоваться шприц-ручкой, узнать у медицинского работника, как правильно проводить п/к инъекцию.

В случае наличия у пациента затруднений при обращении с этой шприц-ручкой, например в случае проблем со зрением, может потребоваться помощь других лиц, способных следовать всем рекомендациям данной инструкции по пользованию шприц-ручкой Soliqua 100/33^®.

Перед использованием шприц-ручки прочитать эту инструкцию. Если пациент не будет следовать всем рекомендациям, он может получить слишком много или слишком мало препарата.

Дополнительные средства, которые пациенту потребуются

Новая стерильная игла (см. ШАГ 2).

Спиртовая салфетка.

Резистентный к проколам контейнер для использованных игл и шприц-ручек (см. Утилизация шприц-ручек).

Рисунок 1. Указание мест для проведения инъекций.

Рисунок 2. Внешний вид шприц-ручки Soliqua 100/33^® 30–60.

Пациент может не видеть плунжер, пока не введет несколько доз.

ШАГ 1. Проверка шприц-ручки.

Вынуть новую шприц-ручку из холодильника не менее чем за 1 ч до проведения инъекции. Введение холодного препарата является более болезненным.

А. Проверка названия и срока годности на этикетке шприц-ручки.

Удостовериться в том, что у пациента правильный (нужный ему) препарат. Шприц-ручка Soliqua 100/33^® 30–60 имеет оливковый цвет.

Не использовать шприц-ручку Soliqua 100/33^® 30–60, если пациент нуждается в суточной дозе менее 30 или больше 60 единиц препарата.

Не использовать шприц-ручку после окончания срока годности.

B. Снять колпачок со шприц-ручки

С. Проверить прозрачность препарата.

Не использовать шприц-ручку, если раствор препарата мутный, имеет окраску или содержит частицы.

D. Протереть резиновую герметизирующую пробку спиртовой салфеткой.

Если у пациента имеются другие шприц-ручки

Если пациент имеет другие шприц-ручки, особенно важно удостовериться в том, что он взял правильный (нужный ему) препарат.

ШАГ 2: Присоединение новой иглы.

Не использовать иглу повторно. Всегда использовать новую стерильную иглу для каждой инъекции. Это поможет предотвратить закупорку иглы, контаминацию (загрязнение) иглы и инфекцию.

Всегда использовать иглы, которые совместимы со шприц ручкой Soliqua 100/33^®, например, иглы BD Микро-Файн^® Плюс (BD Micro-Fine^® Plus), Юнифайн^® Пентипс^®Плюс (Unifme^® Pentips^® Plus), Инсупен (Insupen).

А. Взять новую иглу и удалить защитное покрытие.

В. Держать иглу прямо перед шприц-ручкой и прикрутить ее на шприц-ручку до фиксации. Не прилагать чрезмерных усилий при прикручивании иглы.

С. Снять наружный колпачок иглы, сохранить его для использования в дальнейшем.

D. Снять внутренний колпачок с иглы и выбросить его.

Обращение с иглами

Следует соблюдать осторожность при обращении с иглами — это предотвратит повреждение иглой и перекрестное инфицирование.

ШАГ 3. Провести тест на безопасность. Обязательно перед каждой инъекцией проводить тест на безопасность — он проводится для проверки того, что шприц-ручка и игла работают надлежащим образом, а также для того чтобы быть уверенным, что пациент введет правильную дозу препарата.

А. Набрать 2 ЕД препарата путем вращения селектора дозы до того момента, когда указатель дозы не окажется на отметке 2.

В. Нажать до упора на кнопку ввода дозы. Если препарат выходит из кончика иглы, шприц работает правильно.

Если жидкость не показывается из кончика иглы:

- пациенту может потребоваться повторить этот шаг до 3 раз, перед тем как покажется препарат;

- если препарат не выходит из кончика иглы после третьего повтора этого шага, возможно, имеет место закупорка иглы. Если это произошло:

- заменить иглу (см. ШАГ 6 и ШАГ 2);

- затем повторить тест на безопасность (ШАГ 3);

- не использовать шприц-ручку, если препарат все же не выходит из кончика иглы. Использовать новую шприц-ручку.

Никогда не использовать шприц для извлечения препарата из шприц-ручки.

Если видны пузырьки воздуха

Пациент может видеть пузырьки воздуха в препарате. Это нормально, они не причинят ему вреда.

ШАГ 4. Набор дозы.

Использовать шприц-ручку только для введения однократной суточной дозы от 30 до 60 единиц препарата.

Никогда не набирать дозу и не нажимать на кнопку введения дозы без присоединенной иглы. Это может повредить шприц-ручку.

А. Удостовериться в том, что игла присоединена и доза установлена на «0».

В. Вращать селектор дозы до тех пор, пока указатель дозы не окажется на одной линии с нужной пациенту дозой.

Если пациент провернул селектор дозы дальше нужной ему дозы, то можно повернуть его назад.

Если в шприц-ручке нет достаточного количества единиц препарата для нужной пациенту дозы, селектор дозы остановится на количестве оставшихся в шприц-ручке единиц препарата.

Если пациент не может набрать всю назначенную ему дозу, использовать новую шприц-ручку или ввести оставшиеся в шприц-ручке единицы препарата и использовать новую шприц-ручку для того, чтобы ввести недостающие единицы препарата до полной дозы. Только в этом случае допускается введение оставшейся дозы менее 10 единиц препарата. Всегда использовать другую шприц-ручку Soliqua 100/33^® 30–60, чтобы дополнить необходимую пациенту дозу, а не шприц-ручку Soliqua 100/33^® 10–40.

Как читать показания окна дозы

Не использовать шприц-ручку, если однократная суточная доза менее 30 единиц препарата, которые показываются в виде белых цифр на черном фоне.

Единицы препарата в шприц-ручке

Шприц-ручка содержит в общей сложности 300 единиц препарата. Пациент может набирать дозу с шагом в 1 единицу.

Не использовать эту шприц-ручку, если он нуждается в суточной дозе менее 30 или более 60 единиц препарата.

Каждая шприц-ручка содержит более одной дозы.

ШАГ 5. Введение дозы

Если пациент испытывает затруднения при нажатии на кнопку ввода дозы, не применять силу, т.к. это может повредить шприц-ручку. За помощью следует обратиться к ШАГУ 5, Е, ниже.

A. Выбрать место для инъекции, как показано на рисунке выше.

B. Ввести иглу в кожу, как пациенту было показано его медицинским работником.

Не прикасаться пока к кнопке ввода дозы.

С. Поместить большой палец на кнопку ввода дозы. Затем нажать до упора и удерживать в этом положении.

Не нажимать на кнопку ввода дозы под углом — большой палец может блокировать проворачивание селектора дозы.

D. Нажимать на кнопку ввода дозы, когда будет виден «О» в окне дозы, следует медленно досчитать до 10.

Это будет гарантировать, что пациент ввел полную дозу.

Е. После удерживания кнопки ввода дозы и счета до 10 отпустить кнопку ввода. Затем извлечь иглу из кожи.

Если возникают затруднения при нажатии на кнопку ввода

Сменить иглу (см. ШАГ 6 и ШАГ 2), затем провести тест на безопасность (см. ШАГ 3)

Если затруднения при нажатии на кнопку ввода сохраняются, взять новую шприц-ручку.

Никогда не использовать шприц для извлечения препарата из шприц-ручки.

ШАГ 6. Удаление иглы

При обращении с иглами следует соблюдать осторожность — это предотвратит повреждение иглой и перекрестную инфекцию.

Никогда не надевать внутренний колпачок иглы на использованную иглу.

А. Взять наружный колпачок иглы двумя пальцами. Держать иглу прямо и ввести ее в наружный колпачок иглы.

Если игла будет введена в колпачок под углом, она может его проткнуть.

В. Крепко обхватить широкую часть наружного колпачка иглы. Прокрутить шприц-ручку несколько раз другой рукой, чтобы снять иглу.

Если игла не снялась с первого раза, повторить попытку.

С. Выбросить использованную иглу в резистентный к проколам контейнер (см. «Утилизация шприц-ручки»).

D. Закрыть шприц-ручку ее колпачком.

Не помещать шприц-ручку в холодильник.

Срок использования. Шприц-ручку можно применять только в течение 4 нед после начала использования.

Как хранить шприц-ручку

Перед первым использованием. Хранить новые шприц-ручки в холодильнике при температуре 2–8 °C. Шприц-ручки нельзя замораживать.

После первого использования

Хранить шприц-ручку при температуре ниже 25 °C.

Не помещать шприц-ручку обратно в холодильник.

Не нагревать шприц-ручку.

Не подвергать шприц-ручку воздействию прямого света.

Никогда не хранить шприц-ручку с присоединенной иглой.

Хранить шприц-ручку, закрытой колпачком, для защиты от света.

Шприц-ручку можно применять только в течение 4 нед после начала использования.

Обращение со шприц-ручкой

Обращаться со шприц-ручкой следует с осторожностью. Не ронять шприц-ручку, избегать ее удара о твердые поверхности. Если пациент думает, что шприц-ручка, возможно, повреждена, не следует пытаться починить ее, использовать новую шприц-ручку. Предохранять шприц-ручку от попадания пыли и грязи. Можно очищать наружную поверхность шприц-ручки, протирая ее влажной тканью. Не замачивать, не мыть и не смазывать шприц-ручку — это может повредить ее.

Утилизация шприц-ручки

Снять иглу, перед тем как выбросить шприц-ручку.

Утилизировать использованные шприц-ручки следует согласно указаниям медицинского работника.

Телефон горячей линии: 8-800-200-65-70. Звонок из всех городов России бесплатный.

гиперчувствительность к ликсисенатиду, инсулину гларгин или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

сахарный диабет типа 1;

диабетический кетоацидоз;

тяжелые заболевания ЖКТ, включая гастропарез;

почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина менее 30 мл/мин);

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (в связи с отстутствием данных по эффективности и безопасности применения в данной возрастной группе).

С осторожностью: панкреатит в анамнезе (из-за содержания в составе препарата ликсисенатида, см. «Особые указания»); пациенты, одновременно принимающие препараты, требующие быстрой абсорбции из ЖКТ, имеющие узкий терапевтический индекс, или нуждающиеся в тщательном клиническом мониторинге (см. «Особые указания»).

Указанные ниже нежелательные реакции (HP) представлены по системам органов (в соответствии с классификацией MedDRA), при этом использовалась классификация частоты возникновения HP CIOMS (Совета международных организаций по медицинским наукам): очень часто (≥10%); часто (≥1 %; <10%); нечасто (≥0,1%; <1 %); редко (≥0,01%; <0,1%); очень редко (<0,01 %), частота неизвестна (определить частоту встречаемости HP по имеющимся данным не представляется возможным).

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее часто наблюдаемыми НР во время применения препарата Soliqua 100/33^® было развитие гипогликемии и НР со стороны ЖКТ (см. ниже Описания отдельных НР).

Перечень HP

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны иммунной системы: нечасто — крапивница.

Нарушения обмена веществ и питания: очень часто — гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — головная боль.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диарея, рвота; нечасто — диспепсия, боли в животе.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: нечасто — чувство усталости, реакции в месте введения.

Описание отдельных HP

Гипогликемия: эпизоды тяжелой гипогликемии, особенно если они возникают повторно, могут привести к развитию неврологических нарушений. Случаи длительной или тяжелой гипогликемии могут представлять угрозу для жизни. У многих пациентов признакам и симптомам нейрогликопении — недостатка глюкозы в головном мозге (чувство усталости, неадекватная утомляемость или слабость, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, зрительные расстройства, головная боль, тошнота, спутанность или потеря сознания, судороги) предшествуют признаки адренергической контррегуляции (активация симпатической нервной системы в ответ на гипогликемию): чувство голода, раздражительность, нервное возбуждение или тремор, беспокойство, бледность, холодный пот, тахикардия, ощущение сердцебиения. В целом, чем значительнее и быстрее происходит снижение концентрации глюкозы крови, тем сильнее выражена адренергическая контррегуляция и ее проявления.

Таблица 2

Документированные гипогликемические HP, протекающие с клинической симптоматикой, или тяжелые гипогликемические HP

* Документированная, протекающая с клинической симптоматикой гипогликемия была эпизодом, во время которого типичные симптомы гипогликемии сочетались с установленной плазменной концентрацией глюкозы в крови <70 мг/дл (3,9 ммоль/л).

** Тяжелая протекающая с клинической симптоматикой гипогликемия была эпизодом, потребовавшим помощи других людей для того, чтобы активно ввести углеводы, глюкагон или провести другие мероприятия, направленные на поддержание основных жизненных функций организма.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота и диарея были часто наблюдаемыми HP во время лечения. У пациентов, получающих лечение препаратом Soliqua 100/33^®, частота тошноты, диареи и рвоты, связанных с лечением, составляла 8,4; 2,2 и 2,2% соответственно. HP со стороны ЖКТ в своем большинстве были умеренно выраженными и преходящими. У пациентов, получавших лечение ликсисенатидом, частота тошноты, диареи и рвоты, связанных с лечением, составляла 22,3; 3 и 3,9% соответственно.

Липодистрофия: п/к введение инъекционных препаратов, содержащих инсулин, может привести к развитию липоатрофии в месте инъекции (уменьшение подкожно-жировой ткани) или липогипертрофии (повышение плотности подкожно-жировой ткани).

Со стороны иммунной системы: сообщалось о развитии аллергической реакции (крапивница), возможно, связанной с применением препарата Soliqua 100/33^® у 0,3% пациентов. Во время постмаркетингового применения инсулина гларгин и ликсисенатида наблюдались случаи генерализованных аллергических реакций, включая анафилактические реакции и ангионевротический отек.

Образование антител: применение препарата Soliqua 100/33^® может вызывать образование антител к инсулину гларгин и/или ликсисенатиду (см. «Особые указания»).

Реакции в месте введения: у некоторых пациентов, получающих инсулинотерапию, включая препарат Soliqua 100/33^®, наблюдались эритема, локальный отек, зуд в месте инъекции. Эти явления обычно постепенно уменьшались и проходили без лечения.

Имеются ограниченные клинические данные в отношении передозировки препарата Soliqua 100/33^®.

Симптомы: возможно развитие гипогликемии и HP со стороны ЖКТ в случае превышения требуемой дозы препарата Soliqua 100/33^®.

Лечение: эпизоды гипогликемии легкой степени выраженности обычно могут купироваться приемом легкоусвояемых углеводов. Может потребоваться коррекция дозы препарата, диеты или интенсивности физической нагрузки.

Более тяжелые эпизоды гипогликемии, вплоть до развития комы, судорог или неврологических нарушений могут купироваться в/м или п/к введением глюкагона или в/в введением концентрированного раствора декстрозы (глюкозы). Может потребоваться длительный прием углеводов и наблюдение врача, т.к. после видимого клинического улучшения возможен рецидив гипогликемии. В зависимости от клинических проявлений и симптомов, следует начать терапию, поддерживающую основные жизненные функции, а доза препарата Soliqua 100/33^® должна быть снижена до предписанной пациенту дозы.

Механизм действия

Препарат Soliqua 100/33^® является комбинированным препаратом, в состав которого входят 2 гипогликемических средства с дополняющими друг друга механизмами действия: инсулин гларгин, аналог инсулина длительного действия, и ликсисенатид, агонист рецепторов ГПП-1. Действие препарата направлено на снижение концентрации глюкозы в крови натощак и после приема пищи (постпрандиальной концентрации глюкозы в крови), что улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2), но при этом минимизируется увеличение массы тела и риск развития гипогликемии.

Инсулин гларгин

Основной функцией инсулина, в т.ч. инсулина гларгин, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают концентрацию глюкозы крови за счет увеличения потребления глюкозы периферическими тканями (в особенности скелетными мышцами и жировой тканью) и подавления образования глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз и протеолиз, а также увеличивает синтез белка.

Ликсисенатид

Ликсисенатид является агонистом рецепторов ГПП-1. Рецептор ГПП-1 является мишенью для нативного ГПП-1, эндогенного гормона внутренней секреции, который потенцирует глюкозозависимую секрецию инсулина бета-клетками и подавляет секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы.

Действие ликсисенатида, подобно действию эндогенного ГПП-1, осуществляется через специфическое взаимодействие с рецепторами ГПП-1, включая рецепторы ГПП-1, находящиеся в альфа- и бета-клетках поджелудочной железы. После приема пищи ликсисенатид активирует следующие физиологические реакции:

- увеличение секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы;

- замедление опорожнения желудка;

- подавление секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы.

Ликсисенатид стимулирует секрецию инсулина в ответ на повышение концентрации глюкозы в крови. Одновременно подавляется секреция глюкагона. Кроме этого, ликсисенатид замедляет опорожнение желудка, уменьшая за счет этого скорость абсорбции глюкозы из пищи и ее поступление в системный кровоток. Было показано, что ликсисенатид в изолированных островках поджелудочной железы человека сохраняет функцию бета-клеток и предотвращает их гибель (апоптоз).

Фармакодинамические свойства

Препарат Soliqua 100/33^®. Комбинация инсулина гларгин и ликсисенатида не оказывает влияния на фармакологическое действие инсулина гларгин. Влияние комбинации инсулина гларгин и ликсисенатида на фармакологическое действие ликсисенатида в клинических исследованиях I фазы не изучалось. Аналогично относительно постоянному профилю «концентрация/время» без выраженных пиков в течение 24 ч при введении только инсулина гларгин, при введении комбинации инсулин гларгин + ликсисенатид профиль «скорость утилизации глюкозы/время» был схожим, без выраженных пиков. Длительность действия инсулинов, включая препарат Soliqua 100/33^®, может варьировать как у разных, так и у одного и того же пациента.

Инсулин гларгин

В клинических исследованиях инсулина (100 ЕД/мл), гипогликемическое действие в/в вводимого инсулина гларгин было приблизительно таким же, как и у человеческого инсулина (при в/в введении обоих препаратов в одинаковых дозах).

Ликсисенатид

В 28-дневном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с СД2 по оценке влияния ликсисенатида в дозах 5–20 мкг 1 или 2 раза в сутки на концентрацию глюкозы в крови после приема стандартного завтрака ликсисенатид в дозах 10 и 20 мкг 1 или 2 раза в сутки улучшал гликемический контроль за счет снижения как постпрандиальной (после приема пищи) концентрации глюкозы в крови, так и концентрации глюкозы в крови натощак. Ликсисенатид, вводимый в этом исследовании утром в дозе 20 мкг 1 раз в сутки, поддерживал статистически значимое снижение постпрандиальной концентрации глюкозы в крови после завтрака, обеда и ужина.

Влияние на постпрандиальную концентрацию глюкозы в крови. В 4-недельном исследовании в комбинации с метформином и 8-недельном исследовании в комбинации с инсулином гларгин с/без метформина, ликсисенатид в дозе 20 мкг 1 раз в сутки, вводимый перед завтраком у пациентов с СД2, показал снижение постпрандиальной концентрации глюкозы в крови (кривая «концентрация глюкозы/время 0:30–4:30 ч») после пробного завтрака. Количество пациентов с 2-часовой постпрандиальной концентрацией глюкозы ниже 140 мг/дл (7,77 ммоль/л) составляло 69,3% после 28 дней лечения и 76,1% после 56 дней лечения.

Влияние на секрецию инсулина. У пациентов с СД2 монотерапия ликсисенатидом по сравнению с плацебо восстанавливает первую фазу секреции инсулина в глюкозозависимом режиме, увеличивая ее в 2,8 раза (90% ДИ: 2,5–3,1) и увеличивает вторую фазу секреции инсулина в 1,6 раза (90% ДИ: 1,4–1,7) (измерялось по AUC).

Влияние на опорожнение желудка. После стандартизированного тестового приема меченной изотопом пищи ликсисенатид замедлял опорожнение желудка, снижая за счет этого скорость постпрандиальной абсорбции глюкозы. У пациентов с СД2 при монотерапии ликсисенатидом эффект замедления опорожнения желудка сохранялся после 28 дней лечения.

Влияние на секрецию глюкагона. Ликсисенатид в дозе 20 мкг 1 раз в сутки в монотерапии демонстрировал снижение постпрандиальной концентрации глюкагона по сравнению с исходом после тестового приема пищи у пациентов с СД2. В плацебо-контролируемом гипогликемическом клэмп-исследовании, проведенном у здоровых добровольцев, по оценке влияния однократного введения ликсисенатида в дозе 20 мкг на секрецию глюкагона, реакция секреции глюкагона в ответ на снижение концентрации глюкозы в крови при гипогликемических состояниях сохранялась, несмотря на присутствие эффективных концентраций ликсисенатида в плазме крови.

Влияние на электрофизиологию сердца (интервал QTc). Влияние ликсисенатида на реполяризацию сердца было изучено в исследовании интервала QTc (в дозе, в 1,5 раза превышающей рекомендуемую поддерживающую), которое показало отсутствие какого-либо влияния ликсисенатида на реполяризацию желудочков.

Влияние на ЧСС. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы было показано отсутствие повышения средних значений ЧСС.

Клиническая эффективность. Эффективность и безопасность применения препарата Soliqua 100/33^® были изучены в двух рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях с активным контролем у пациентов с СД2. В одном рандомизированном открытом 30-недельном исследовании с активным контролем, проведенном у пациентов с СД2, не получавших ранее терапию инсулином и с недостаточным гликемическим контролем при применении пероральных гипогликемических препаратов, оценивались эффективность и безопасность препарата Soliqua 100/33^® (n=468) в сравнении с инсулином гларгин (n=466) и ликсисенатидом (n=233). При добавлении к лечению препарата Soliqua 100/33^® 74% пациентов (n=345) к 30-й нед достигли значений HbA1_с <7% по сравнению с 59% пациентов (n=277) при добавлении только инсулина гларгин и 33% пациентов (n=77) при добавлении только ликсисенатида.

Снижение средних значений HbA1_с к 30-й нед у пациентов, получавших препарат Soliqua 100/33^®, составило −1,6%, а у пациентов в группах лечения инсулином гларгин и ликсисенатидом — −1,3 и −0,9% соответственно.

Средние значения концентрации глюкозы в плазме крови натощак у пациентов, получавших препарат Soliqua 100/33^®, к концу исследования снизились на 3,46 ммоль/л, а при добавлении инсулина гларгин или ликсисенатида — на 3,27 и 1,5 ммоль/л соответственно.

Снижение средних значений постпрандиальной концентрации глюкозы в крови (через 2 ч после приема пищи) у пациентов к 30-й нед при добавлении к лечению препарата Soliqua 100/33^® составило −5,68 ммоль/л по сравнению с −3,31 ммоль/л при добавлении только инсулина гларгин и −4,58 ммоль/л при добавлении только ликсисенатида.

К концу 30-недельного периода среднее значение изменения массы тела составило у пациентов, получавших препарат Soliqua 100/33^®, −0,3 кг, а инсулин гларгин + 1,1 кг. Пр добавлении ликсисенатида изменение массы тела составило −2,3 кг.

Во втором рандомизированном 30-недельном контролируемом открытом многоцентровом клиническом исследовании с активным контролем оценивалась эффективность и безопасность препарата Soliqua 100/33^® в сравнении с инсулином гларгин. В исследование было включено 736 пациентов с СД2 с недостаточным гликемическим контролем при терапии пероральными гипогликемическими препаратами в комбинации с базальным инсулином.

При применении препарата Soliqua 100/33^® 54,9 % пациентов (n=201) к 30-й нед достигли HbA1_с <7% по сравнению с 29,6% пациентов (n=108) в группе лечения только инсулином гларгин. Среднее значение снижения HbA1_с к 30-й нед у пациентов, получавших препарат Soliqua 100/33^®, составило −1,1% , а у пациентов в группе лечения инсулином гларгин снижение HbA1_с составило −0,6%. Концентрация глюкозы в плазме крови натощак у пациентов, получавших препарат Soliqua 100/33^®, к концу исследования снизилась на 0,35 ммоль/л, а при применении инсулина гларгин на 0,47 ммоль/л. Среднее значение снижения постпрандиальной концентрации глюкозы в крови (через 2 ч после приема пищи) у пациентов к 30-й нед при лечении препаратом Soliqua 100/33^® составило −4,72 ммоль/л по сравнению с −1,39 ммоль/л в группе инсулина гларгин.

К концу 30-недельного периода среднее изменение массы тела у пациентов, получавших препарат Soliqua 100/33^®, составило −0,7 кг, а у пациентов, получавших инсулин гларгин, — +0,7 кг.

Таким образом, лечение препаратом Soliqua 100/33^® вызывало клинически и статистически значимое улучшение показателя HbA1_c. Причем, достижение более низких значений HbA1_с и большего снижения HbA1_с при применении препарата Soliqua 100/33^® не увеличивало частоту развития гипогликемии по сравнению c монотерапией инсулином гларгин.

Исследования влияния ликсисенатида и инсулина гларгин на ССС. Влияние на развитие осложнений со стороны ССС терапии инсулином гларгин было установлена в клиническом исследовании ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine Intervention), а ликсисенатидом — в клиническом исследовании ELIXA. Исследований влияния терапии фиксированной комбинацией инсулина гларгин и ликсисенатида на ССС не проводилось.

Инсулин гларгин

Клиническое исследование ORIGIN было открытым рандомизированным исследованием, проведенным у 12537 пациентов, терапии препаратом Лантус^® (инсулин гларгин 100 ЕД/мл) в сравнении со стандартной гипогликемической терапией в отношении времени развития первого крупного сердечно-сосудистого осложнения (КССО). КССО определялось как композитная конечная точка: сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт. Частота развития КССО в группах лечения препаратом Лантус^® и группах стандартной гипогликемической терапии была сопоставимой (отношение рисков (95% ДИ: 1,02 (0,94, 1,11).

В клиническом исследовании ORIGIN средняя частота развития рака (всех видов) (отношение рисков (95% ДИ: 0,99 (0,88, 1,11) или смерти от рака (отношение рисков (95% ДИ: 0,94 (0,77; 1,15) была сопоставимой между группами лечения.

Ликсисенатид

Клиническое исследование ELIXA было рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, многонациональным исследованием, в котором проводилась оценка осложнений со стороны ССС во время лечения ликсисенатидом у пациентов с СД2 (n=6068) после недавно перенесенного острого коронарного синдрома. Первичной конечной точкой эффективности было время до первого возникновения любого из следующих событий, положительно расцененных Комитетом по оценке сердечно-сосудистых событий: сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или госпитализация по поводу нестабильной стенокардии.

Вторичные сердечно-сосудистые конечные точки включали комбинацию первичной конечной точки либо с госпитализацией по поводу сердечной недостаточности, либо с реваскуляризацией коронарных артерий. Также заранее запланированной вторичной конечной точкой было изменение отношения альбумин/креатинин в моче к 108-й нед.

Частота возникновения событий из первичной конечной точки была сопоставимой в группе ликсисенатида и в группе плацебо: отношение рисков для ликсисенатида против плацебо составляло 1,017, с двусторонним 95% ДИ, составляющим 0,886; 1,168. Одинаковые проценты между группами лечения наблюдались для вторичных конечных точек и всех отдельных компонентов композитных конечных точек.

Проценты пациентов, госпитализированных по поводу сердечной недостаточности, составляли 4 и 4,2% в группах ликсисенатида и плацебо соответственно (отношение рисков (95% ДИ) 0,96 (0,75, 1,23).

В группе ликсисенатида по сравнению с группой плацебо наблюдалось меньшее увеличение отношения альбумин/креатинин в моче к 108-й нед по сравнению с исходом: (−10,04±3,53)%; 95% ДИ составлял −16,95; −3,13%.

Препарат Soliqua 100/33^®. Соотношение инсулина гларгин и ликсисенатида в препарате Soliqua 100/33^® не оказывало значимого влияния на фармакокинетику инсулина гларгин и ликсисенатида.

По сравнению с монотерапией ликсисенатидом, при введении препарата Soliqua 100/33^® C_max в плазме крови ликсисенатида была ниже, в то время как AUC была в целом сопоставимой. Эти различия в фармакокинетике ликсисенатида при его введении в составе препарата Soliqua 100/33^® и при введении только ликсисенатида не являлись клинически значимыми.

Абсорбция

Препарат Soliqua 100/33^®. После п/к введения комбинации инсулин гларгин/ликсисенатид пациентам с СД1 инсулин гларгин показал отсутствие пиковых подъемов его концентрации в плазме крови. Поступление инсулина гларгин в системный кровоток находилось в диапазоне 86–101% по сравнению с введением одного инсулина гларгин.

После п/к введения комбинации инсулин гларгин/ликсисенатид пациентам с СД1, медиана времени до достижения C_max в плазме крови (T_max) ликсисенатида находилась в диапазоне 2,5–3 ч. После п/к введения комбинации инсулин гларгин/ликсисенатид наблюдалось небольшое снижение C_max ликсисенатида на 22–34% по сравнению с раздельным одновременным введением инсулина гларгин и ликсисенатида, что не является клинически значимым. Отсутствовали клинически значимые различия в скорости абсорбции при введении ликсисенатида п/к в область передней стенки живота, бедра или плеча.

Распределение

Ликсисенатид. У человека ликсисенатид в умеренной степени (на 55%) связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и элиминация

Инсулин гларгин. Исследование метаболизма у человека при введении только инсулина гларгин показывает, что инсулин гларгин частично метаболизируется с карбоксильного конца бета-цепи в подкожном депо с образованием двух активных метаболитов с активностью in vitro, сходной с таковой человеческого инсулина: Ml (21А-Gly-инсулин) и М2 (21А-Gly-дез-30В-Тhr-инсулин). Неизмененный инсулин гларгин и продукты его деградации также присутствуют в системном кровотоке.

Ликсисенатид. Являясь пептидом, ликсисенатид выводится путем гломерулярной фильтрации с последующей реабсорбцией в почечных канальцах и метаболической деградации, приводящей к образованию более мелких пептидов и аминокислот, которые повторно вступают в белковый обмен.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Возраст, расовая и половая принадлежность

Инсулин гларгин. Влияние возраста, расовой и половой принадлежности на фармакокинетику инсулина гларгин до настоящего времени не оценивалось. В контролируемых клинических исследованиях у взрослых, проведенных с инсулином гларгин (100 ЕД/мл), анализ подгрупп, проведенный по возрасту, расовой и половой принадлежности, не показал различий в отношении безопасности и эффективности.

Ликсисенатид. По данным популяционного фармакокинетического анализа, возраст, масса тела, половая и расовая принадлежность не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику ликсисенатида.

Ожирение. Влияние ИМТ на фармакокинетику препарата Soliqua 100/33^® до настоящего времени не оценивалось.

Почечная недостаточность. Открытое исследование оценивало фармакокинетику ликсисенатида 5 мкг при однократном введении у лиц с различной степенью нарушения функции почек, которая вычислялась с помощью формулы Кокрофта-Голта для расчета Cl креатинина, по сравнению со здоровыми лицами.

Не наблюдалось значимых различий в средних значениях C_max и AUC ликсисенатида при нормальной функции почек и почечной недостаточности легкой степени (Cl креатинина 60–90 мл/мин).

У пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (Cl креатинина 30–60 мл/мин) AUC ликсисенатида увеличивалась приблизительно на 51%, а у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина 15–30 мл/мин) AUC ликсисенатида увеличивалась приблизительно на 87%.

Печеночная недостаточность

Ликсисенатид. Так как ликсисенатид выводится главным образом почками, фармакокинетических исследований у пациентов с острым или хроническим нарушением функции печени не проводилось. Не ожидается, что нарушение функции печени способно повлиять на фармакокинетику ликсисенатида.

• Гипогликемическое средство комбинированное (инсулина длительного действия аналог + глюкагоноподобного полипептида рецепторов агонист) [Инсулины в комбинациях]

Исследования по взаимодействию препарата Soliqua 100/33^® с другими ЛС не проводились.

Инсулин гларгин

Ряд ЛС влияет на метаболизм глюкозы, вследствие чего при их одновременном применении с инсулином может потребоваться коррекция дозы инсулина и особенно тщательное наблюдение, включая мониторинг концентрации глюкозы в крови.

1. ЛС, которые могут увеличивать гипогликемическое действие инсулина и склонность к развитию гипогликемии: пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы АПФ, салицилаты, дизопирамид; фибраты; флуоксетин, ингибиторы МАО; пентоксифиллин; пропоксифен; противомикробные средства из группы сульфаниламидов.

2. ЛС, которые могут ослаблять гипогликемическое действие инсулина: ГКС и минералокортикостероиды, даназол, диазоксид, диуретики, симпатомиметические препараты (такие как эпинефрин, сальбутамол, тербуталин); глюкагон, изониазид, производные фенотиазина; соматропин; гормоны щитовидной железы; эстрогены, прогестагены (например, в составе пероральных контрацептивов), ингибиторы протеаз и атипичные нейролептики (например, оланзапин и клозапин).

3. Бета-адреноблокаторы, клонидин, соли лития и этанол могут как усиливать, так и ослаблять гипогликемический эффект инсулина.

4. Пентамидин может вызывать гипогликемию, после которой в некоторых случаях может развиваться гипергликемия.

5. Под воздействием симпатолитических ЛС , таких как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции (активации симпатической нервной системы в ответ на гипогликемию) могут быть менее выражены или отсутствовать.

Ликсисенатид

Ликсисенатид является пептидом и не метаболизируется с помощью изоферментов системы цитохрома Р450. В исследованиях in vitro ликсисенатид не влиял на активность протестированных изоферментов системы цитохрома Р450 или транспортеров у человека.

Влияние задержки опорожнения желудка на абсорбцию принимаемых внутрь лекарственных препаратов. Задержка опорожнения желудка при применении ликсисенатида может уменьшить скорость абсорбции лекарственных препаратов, принимаемых внутрь. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме внутрь лекарственных препаратов с узким терапевтическим диапазоном или требующих тщательного клинического мониторинга. Если такие препараты следует принимать во время еды, пациентам следует рекомендовать их прием с тем приемом пищи, когда не вводится ликсисенатид. Лекарственные препараты для приема внутрь, эффективность которых особенно зависит от пороговых концентраций, такие как антибиотики, следует принимать не менее чем за 1 ч до или через 4 ч после инъекции препарата Soliqua 100/33^®. Гастрорезистентные препараты следует принимать не менее чем за 1 ч до или через 4 ч после инъекции препарата Soliqua 100/33^®.

С парацетамолом. Коррекции доза парацетамола при одновременном применении с препаратом Soliqua 100/33^®не требуется, однако в случае необходимости быстрого начала действия парацетамола, его следует принимать через 1–4 ч после инъекции препарата Soliqua 100/33^® в виду возможного увеличения T_max парацетамола в плазме крови.

С пероральными контрацептивными препаратами. Пациенткам, применяющим пероральные контрацептивные препараты, следует рекомендовать принимать их не менее чем за 1 ч до или через 11 ч после инъекции препарата Soliqua 100/33^®.

С аторвастатином. Пациентам, принимающим аторвастатин, следует рекомендовать его прием не менее чем за 1 ч до или через 11 ч после инъекции препарата Soliqua 100/33^®.

С варфарином. Коррекции дозы варфарина при его совместном применении с препаратом Soliqua 100/33^® не требуется, однако рекомендуется частый мониторинг MHO в начале и после окончания терапии препаратом Soliqua 100/33^®.

С дигоксином. Коррекции дозы дигоксина при его совместном применении с препаратом Soliqua 100/33^® не требуется.

С рамиприлом. Коррекции дозы рамиприла при его совместном применении с препаратом Soliqua 100/33^® не требуется.