Ponstel

Понстель (мефенамовая кислота) выпускается в виде капсул из слоновой кости 250 мг отпечатаны "FHPC 400" и "PONSTEL® (мефенамовая кислота)".

Бутылки по 100...................NDC 59630-400-10

Хранение

Хранить при 20-25 ° C (68-77 ° F); экскурсии разрешены до 15-30 ° C (59-86 ° F).

ССЫЛКИ

4. Glazko AJ: Экспериментальные наблюдения флуфенамика, мефенамика и меклофенамовые кислоты. Часть III. Метаболическое расположение, у фенаматов в медицине. Симпозиум, Лондон, 1966. Летопись физической медицины Дополнение, с 23-36, 1967.

5. Данные в файле, First Horizon (Протокол 356).

Распространяется: Атланта, GA 30328. Пересмотрен в марте 2007 г. FDA Rev дата: 6/6/2008

Тщательно рассмотрите потенциальные преимущества и риски PONSTEL (мефенамовая кислота) и другого лечения варианты, прежде чем принять решение об использовании PONSTEL (мефенамовая кислота). Используйте самую низкую эффективную дозу для кратчайшая продолжительность в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

PONSTEL (мефенамовая кислота) указывается:

• Для облегчения легкой и умеренной боли у пациентов = 14 лет, когда терапия не должна превышать одну неделю (7 дней).
• Для лечения первичной дисменореи.

Тщательно рассмотрите потенциальные преимущества и риски PONSTEL (мефенамовая кислота) и другого лечения варианты, прежде чем принять решение об использовании PONSTEL (мефенамовая кислота). Используйте самую низкую эффективную дозу для кратчайшая продолжительность в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

После наблюдения реакции на начальную терапию PONSTEL (мефенамовой кислотой) дозу и частоту следует скорректировать в соответствии с потребностями отдельного пациента.

Для облегчения острой боли у взрослых и подростков = 14 лет, рекомендуемая доза составляет 500 мг в качестве начальной дозы, а затем 250 мг каждые 6 часов при необходимости обычно не превышать одну неделю.⁴

Для лечения первичной дисменореи рекомендуемая доза составляет 500 мг в виде начальная доза с последующей 250 мг каждые 6 часов, вводимая перорально, начиная с начало кровотечения и связанные с ним симптомы. Клинические исследования показывают это эффективное лечение может быть начато с началом менструации и не должно необходимо более 2-3 дней.⁵

PONSTEL (мефенамовая кислота) противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к мефенамовой кислоте.

PONSTEL (мефенамовая кислота) не следует давать пациентам, которые испытали астму, крапивницу или аллергические реакции после приема аспирина или других НПВП. Тяжелый, редко у таких пациентов были зарегистрированы смертельные анафилактические реакции на НПВП (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ - Анафилактоидные реакции и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Проникающая астма).

PONSTEL (мефенамовая кислота) противопоказан для лечения периоперационной боли в постановка операции по шунтированию коронарной артерии (CABG) (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Понстель (мефенамовая кислота) противопоказан пациентам с острым активным изъязвлением или хроническим воспалением верхнего или нижнего желудочно-кишечного тракта.

Понстель (мефенамовая кислота) не следует применять у пациентов с ранее существовавшим заболеванием почек.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Сердечно-сосудистые эффекты

Сердечно-сосудистые тромботические события

Клинические испытания нескольких селективных и неселективных НПВП ЦОГ-2 продолжительностью до трех лет показали повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых (CV) тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта, который может привести к летальному исходу. Все НПВП, как селективные, так и неселективные, могут иметь одинаковый риск. Пациенты с известным заболеванием сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут подвергаться большему риску. Чтобы минимизировать потенциальный риск неблагоприятного сердечно-сосудистого события у пациентов, получавших НПВП, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение максимально возможной продолжительности. Врачи и пациенты должны быть внимательны к развитию таких событий, даже при отсутствии предыдущих симптомов CV. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и / или симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и о шагах, которые необходимо предпринять, если они происходят.

Нет последовательных доказательств того, что одновременное использование аспирина смягчает повышенный риск серьезных тромботических сердечно-сосудистых событий, связанных с применением НПВП. одновременное использование аспирина и НПВП увеличивает риск серьезного желудочно-кишечного тракта события (см GI WARNINGS).

Два крупных контролируемых клинических испытания селективного НПВП ЦОГ-2 для лечения боли в первые 10-14 дней после операции CABG обнаружила повышенную частоту инфаркта миокарда и инсульта (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Гипертония

НПВП, включая PONSTEL (мефенамовую кислоту), могут привести к возникновению новой гипертонии или ухудшению ранее существовавшей гипертонии, что может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Пациенты, принимающие тиазиды или петлевые диуретики, могут иметь нарушение ответа на эти методы лечения при приеме НПВП. НПВП, включая PONSTEL (мефенамовую кислоту), следует использовать с осторожностью у пациентов с гипертонией. Артериальное давление (BP) следует тщательно контролировать во время начала лечения НПВП и в течение всего курса терапии.

Застойная сердечная недостаточность и отек

У некоторых пациентов, принимающих НПВП, наблюдается задержка жидкости и отек. PONSTEL (мефенамовая кислота) следует использовать с осторожностью у пациентов с задержкой жидкости или сердечной недостаточностью.

Желудочно-кишечные эффекты - риск изъязвления, кровотечения и перфорации

НПВП, включая PONSTEL (мефенамовую кислоту), могут вызывать серьезные желудочно-кишечные (GI) побочные эффекты, включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка, тонкой кишки или толстой кишки, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные эффекты могут возникать в любое время, с или без симптомов предупреждения, у пациентов, получавших НПВП. Только у каждого пятого пациента, у которого развивается серьезное неблагоприятное событие в верхней части желудочно-кишечного тракта при терапии НПВП, наблюдается симптоматика. Язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, сильное кровотечение или перфорация, вызванные НПВП, встречаются примерно у 1% пациентов, получавших лечение в течение 3-6 месяцев, и примерно у 2-4% пациентов, получавших лечение в течение одного года. Эти тенденции продолжаются с большей продолжительностью использования, увеличивая вероятность развития серьезного события GI в течение некоторого времени в течение курса терапии. Однако даже кратковременная терапия не без риска.

НПВП следует назначать с особой осторожностью тем, у кого предыдущая история язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения. Пациенты с предшествующей историей из язвенная болезнь и / или желудочно-кишечные кровотечения кто использует НПВП имеют более чем в 10 раз повышенный риск развития кровотечения GI по сравнению пациентам без этих факторов риска. Другие факторы, которые увеличиваются риск кровотечения GI у пациентов, получавших НПВП, включает сопутствующий использование пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов, более длительная терапия НПВП курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое состояние здоровья. Самый спонтанный сообщения о смертельных событиях GI у пожилых или ослабленных пациентов и, следовательно, особое внимание следует уделять лечению этой группы населения.

Чтобы минимизировать потенциальный риск неблагоприятного события GI у пациентов, получавших НПВП, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткой продолжительности. Пациенты и врачи должны быть внимательны к признакам и симптомам изъязвления желудочно-кишечного тракта и кровотечения во время терапии НПВП и незамедлительно начинать дополнительную оценку и лечение, если подозревается серьезное неблагоприятное событие желудочно-кишечного тракта. Это должно включать прекращение действия НПВП до тех пор, пока не будет исключено серьезное неблагоприятное событие GI. Для пациентов с высоким риском следует рассмотреть альтернативные методы лечения, которые не включают НПВП.

Почечные эффекты

Длительное введение НПВП привело к почечному папиллярному некрозу и другим повреждениям почек. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсационную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение нестероидного противовоспалительного препарата может вызвать дозозависимое снижение образования простагландина и, во-вторых, почечного кровотока, что может ускорить открытую почечную декомпенсацию. Пациенты с наибольшим риском этой реакции - это пациенты с нарушениями почечной функции, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, пациенты, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ, и пожилые люди. Прекращение терапии НПВП обычно сопровождается восстановлением до состояния предварительной обработки.

Продвинутая почечная болезнь

Нет информации для контролируемых исследований относительно использования PONSTEL (мефенамовая кислота) у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек. Следовательно, лечение PONSTEL (мефенамовой кислотой) есть не рекомендуется у этих пациентов с прогрессирующим заболеванием почек (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Анафилактоидные реакции

Как и в случае с другими НПВП, анафилактоидные реакции могут возникать у пациентов без известно предварительное воздействие PONSTEL (мефенамовая кислота). PONSTEL (мефенамовая кислота) не следует давать пациентам с триада аспирина. Этот комплекс симптомов обычно встречается у пациентов с астмой кто испытывает ринит с полипами носа или без них, или у кого тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм после приема аспирина или других НПВП (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ а также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Проникающая астма). Неотложная помощь должна быть запрошена в случаях, когда происходит анафилактоидная реакция.

Кожные реакции

НПВП, включая PONSTEL (мефенамовую кислоту), могут вызывать серьезные побочные эффекты на коже, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), который может привести к летальному исходу. Эти серьезные события могут происходить без предупреждения. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений, и использование препарата должно быть прекращено при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности.

Беременность

В поздней беременности, как и в случае других НПВП, следует избегать PONSTEL (мефенамовая кислота), поскольку он может вызвать преждевременное закрытие артериального протока.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

Нельзя ожидать, что PONSTEL (мефенамовая кислота) заменит кортикостероиды или лечит недостаточность кортикостероидов. Резкое прекращение применения кортикостероидов может привести к обострению заболевания. Пациенты, получающие длительную терапию кортикостероидами, должны медленно сужать свою терапию, если принято решение прекратить кортикостероиды.

Фармакологическая активность PONSTEL (мефенамовой кислоты) в снижении температуры и воспаления может снизить полезность этих диагностических признаков при выявлении осложнений предполагаемых неинфекционных, болезненных состояний.

Печеночные эффекты

Пограничное повышение одного или нескольких тестов печени может происходить у 15% пациентов, принимающих НПВП, включая PONSTEL (мефенамовую кислоту). Эти лабораторные отклонения могут прогрессировать, могут оставаться неизменными или могут быть временными при продолжении терапии. Известные повышения ALT или AST (приблизительно в три или более раз превышающие верхний предел нормы) были зарегистрированы примерно у 1% пациентов в клинических испытаниях с НПВП. Кроме того, сообщалось о редких случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и смертельный молниеносный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых имели летальные исходы.

Пациент с симптомами и / или признаками, свидетельствующими о дисфункции печени, или у которых произошел ненормальный тест печени, должен быть оценен на предмет наличия более тяжелой печеночной реакции во время терапии PONSTEL (мефенамовой кислотой). Если развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени, или если возникают системные проявления (например,.эозинофилия, сыпь и т. д.), PONSTEL (мефенамовая кислота) следует прекратить.

Гематологические эффекты

Анемия иногда наблюдается у пациентов, получающих НПВП, включая PONSTEL (мефенамовая кислота). Это может быть связано с задержкой жидкости, кровопотерей желудочно-кишечного тракта или не полностью описанным воздействием на эритропоэз. Пациентам, получающим длительное лечение НПВП, включая ПОНСТЕЛЬ (мефенамовая кислота), следует проверить гемоглобин или гематокрит, если у них есть какие-либо признаки или симптомы анемии. НПВП ингибируют агрегацию тромбоцитов, и было показано, что у некоторых пациентов продлевается время кровотечения. В отличие от аспирина, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, более короткой продолжительности и обратимо. Пациенты, получающие PONSTEL (мефенамовую кислоту), которые могут подвергаться неблагоприятному воздействию изменений в пломбине, например, пациенты с нарушениями свертываемости крови или пациенты, получающие антикоагулянты, должны тщательно контролироваться.

Проникающая астма

Пациенты с астмой могут иметь чувствительную к аспирину астму. Применение аспирина у пациентов с аспириночувствительной астмой связано с тяжелым бронхоспазмом, который может привести к летальному исходу. Поскольку у таких пациентов, чувствительных к аспирину, отмечается перекрестная реактивность, включая бронхоспазм, между аспирином и другими нестероидными противовоспалительными препаратами, PONSTEL (мефенамовая кислота) не следует назначать пациентам с такой формой чувствительности к аспирину и следует использовать с осторожностью в пациенты с ранее существовавшей астмой.

Информация для пациентов

Пациенты должны быть проинформированы о следующей информации перед началом терапия НПВП и периодически в течение курса продолжающейся терапии. Пациентам также следует рекомендовать читать НПВП Руководство по лекарствам это сопровождает каждый рецепт выдается.

1. PONSTEL (мефенамовая кислота), как и другие НПВП, может вызывать серьезные побочные эффекты CV, такие как ИМ или инсульт, который может привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезные события CV могут происходить без симптомов предупреждения, пациенты должны быть внимательны на признаки и симптомы боли в груди, одышка, слабость, невнятность речи, и должен попросить медицинский совет при соблюдении любых ориентировочных признак или симптомы. Пациенты должны быть проинформированы о важности этого наблюдения (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, сердечно-сосудистые эффекты).
2. PONSTEL (мефенамовая кислота), как и другие НПВП, может вызывать дискомфорт в желудочно-кишечном тракте и, редко, серьезно Побочные эффекты желудочно-кишечного тракта, такие как язвы и кровотечение, которые могут привести к госпитализации и даже смерть. Хотя могут возникнуть серьезные изъязвления желудочно-кишечного тракта и кровотечение без предупреждающих симптомов пациенты должны быть внимательны к признакам и симптомам изъязвления и кровотечения, и следует обратиться за медицинской помощью при наблюдении любые показательные признаки или симптомы, включая боль в эпигастрии, диспепсию, мелену и hematemesis. Пациенты должны быть проинформированы о важности этого наблюдения (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Желудочно-кишечные эффекты: риск изъязвления, кровотечения и перфорация).
3. PONSTEL (мефенамовая кислота), как и другие НПВП, может вызывать серьезные побочные эффекты кожи, такие как эксфолиативный дерматит, SJS и TEN, которые могут привести к госпитализации и даже смерть. Хотя серьезные кожные реакции могут происходить без предупреждения, пациенты должны быть внимательны к признакам и симптомам кожной сыпи и волдырей лихорадка или другие признаки гиперчувствительности, такие как зуд, и следует спросить для медицинского совета при наблюдении любых ориентировочных признаков или симптомов. Пациенты следует рекомендовать немедленно прекратить прием препарата, если у него развивается какой-либо тип сыпь и связаться со своими врачами как можно скорее.
4. Пациенты должны незамедлительно сообщать о признаках или симптомах необъяснимого веса получить или отек для своих врачей.
5. Пациенты должны быть проинформированы о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичности (например,. тошнота, усталость, вялость, зуд, желтуха, правый верхний квадрант нежность и «гриппоподобные» симптомы). Если это произойдет, пациенты должны быть проинструктированным прекратить терапию и немедленно обратиться за медицинской терапией.
6. Пациенты должны быть проинформированы о признаках анафилактоидной реакции (например,. затрудненное дыхание, отек лица или горла). Если это произойдет, пациенты следует проинструктировать обратиться за неотложной помощью (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
7. В конце беременности, как и в случае других НПВП, следует избегать PONSTEL (мефенамовая кислота), потому что это приведет к преждевременному закрытию артериального протока.

Лабораторные тесты

Поскольку серьезные изъязвления желудочно-кишечного тракта и кровотечение могут возникать без предупреждающих симптомов, врачи должны следить за признаками или симптомами кровотечения желудочно-кишечного тракта. Пациенты, получающие длительное лечение НПВП, должны периодически проверять свой CBC и химический профиль. Если развиваются клинические признаки и симптомы, согласующиеся с заболеваниями печени или почек, возникают системные проявления (например,.эозинофилия, сыпь и т. д.) или если аномальные печеночные тесты сохраняются или ухудшаются, Понстель (мефенамовая кислота) следует прекратить.

Беременность

Тератогенные эффекты

Беременность Категория С

Репродуктивные исследования, проведенные на крысах и кроликах, не продемонстрировали признаков нарушений развития. Однако исследования репродукции животных не всегда предсказывают реакцию человека. Нет адекватных или хорошо контролируемых исследований у беременных женщин. Постель следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Нетератогенные эффекты

Из-за известного воздействия нестероидных противовоспалительных препаратов на сердечно-сосудистую систему плода (закрытие артериального протока) следует избегать использования во время беременности (особенно в конце беременности).

Труд и доставка

В исследованиях на крысах с НПВП, как и с другими лекарственными средствами, которые, как известно, ингибируют синтез простагландина, наблюдалось увеличение частоты дистоции, отсроченное роды и снижение выживаемости щенков. Влияние Понстела (мефенамовая кислота) на труд и роды у беременных женщин неизвестно.

Сестринские матери

Следовые количества Ponstel (мефенамовая кислота) могут присутствовать в грудном молоке и передаваться в кормящий младенец.⁷ Из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей из PONSTEL (мефенамовая кислота) должно быть принято решение о прекращении уход или прекращение приема препарата с учетом важности наркотик матери.

Детская использования

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 14 лет не были установлены.

Гериатрическое использование

Клинические исследования Понстела (мефенамовая кислота) не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые. Как и в случае с любыми НПВП, следует соблюдать осторожность при лечении пожилых людей (65 лет и старше).

Известно, что этот препарат в значительной степени выводится почками и риском токсических реакций на этот препарат может быть больше у пациентов с нарушениями почек функция. Потому что пожилые пациенты с большей вероятностью имеют пониженную функцию почек следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и это может быть полезно для мониторинга почек функция (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ а также РЕКЛАМА СОБЫТИЯ).

ССЫЛКИ

7. Бьюкенен РА и соавт. Выведение грудного молока мефенамиком кислота. Curr Ther Res. 10: 592, 1968.

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

У пациентов, принимающих Понстель (мефенамовую кислоту) или другие НПВП, наиболее часто встречающиеся побочные эффекты, возникающие примерно у 1-10% пациентов, составляют:

Желудочно-кишечные переживания, в том числе - боль в животе, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, сильное кровотечение / перфорация, изжога, тошнота, язвы желудочно-кишечного тракта (желудочная железа / двенадцатиперстная кишка), рвота, нарушение функции почек, анемия, головокружение, отек, повышенные ферменты печени, головные боли, увеличение времени кровотечения, зуд, сыпь, шум в ушах

Дополнительные неблагоприятные события, о которых иногда сообщают и перечисляют здесь по системе организма, включают:

Тело в целом - лихорадка, инфекция, сепсис

Сердечно-сосудистая система- застойная сердечная недостаточность, гипертония, тахикардия обморок

Пищеварительная система - сухость во рту, эзофагит, язвенная болезнь желудка / пептика, гастрит желудочно-кишечные кровотечения, глоссит, гематемезис, гепатит, желтуха

Гемическая и лимфатическая система - экхимоз, эозинофилия, лейкопения, мелена пурпура, ректальное кровотечение, стоматит, тромбоцитопения

Метаболический и питательный - изменение веса

Нервная система - беспокойство, астения, растерянность, депрессия, нарушения сна сонливость; бессонница, недомогание, нервозность, парестезия, сонливость, тремор головокружение

Дыхательная система- астма, одышка

Кожа и придатки - алопеция, светочувствительность, зуд, пот

Особые чувства - помутнение зрения

Урогенитальная система - цистит, дизурия, гематурия, интерстициальный нефрит олигурия / полиурия, протеинурия, почечная недостаточность

Другие побочные реакции, которые возникают редко:

Тело в целом - анафилактоидные реакции, изменения аппетита, смерть

Сердечно-сосудистая система - аритмия, гипотония, инфаркт миокарда сердцебиение, васкулит

Пищеварительная система - отрыжка, печеночная недостаточность, панкреатит

Гемическая и лимфатическая система - агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластик анемия, лимфатическая аденопатия, панцитопения

Метаболический и питательный - гипергликемия

Нервная система - судороги, кома, галлюцинации, менингит.

Респираторный- угнетение дыхания, пневмония

Кожа и придатки - ангионевротический отек, токсический эпидермальный некроз, эритема мультиформ, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница

Особые чувства - конъюнктивит, нарушение слуха

НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Ряд соединений являются ингибиторами CYP2C9. Исследования лекарственного взаимодействия мефенамовой кислоты и этих соединений не проводились. Возможность изменения безопасности и эффективности следует учитывать при одновременном применении Понстела (мефенамовая кислота) с этими препаратами.

ACE-ингибиторы

Отчеты предполагают, что НПВП могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие следует учитывать у пациентов, принимающих НПВП одновременно с ингибиторами АПФ.

Аспирин

Когда PONSTEL (мефенамовая кислота) вводится с аспирином, его связывание с белком уменьшается хотя клиренс свободного PONSTEL (мефенамовая кислота) не изменяется. Клиническое значение этого взаимодействия не известно; однако, как и с другими НПВП, сопутствующий введение МЕФЕНАМИЧЕСКОЙ КИСЛОТЫ и аспирина обычно не рекомендуется, потому что потенциала повышенных побочных эффектов.

Diuretics

Клинические исследования, а также постмаркетинговые наблюдения показали, что PONSTEL (мефенамовая кислота) может снизить натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов у некоторых пациентов. Этот ответ был связан с ингибированием синтеза почечного простагландина. Во время сопутствующей терапии НПВП пациент должен внимательно наблюдаться на наличие признаков почечной недостаточности (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Почечные эффекты), а также для обеспечения диуретической эффективности.

Литий

НПВП привели к повышению уровня лития в плазме и снижению почечного клиренса лития. Средняя минимальная концентрация лития увеличилась на 15%, а почечный клиренс снизился примерно на 20%. Эти эффекты были связаны с ингибированием синтеза почечного простагландина НПВП. Таким образом, когда НПВП и литий вводятся одновременно, субъекты должны тщательно наблюдаться на наличие признаков токсичности лития.

Метотрексат

Сообщалось, что НПВП конкурентно ингибируют накопление метотрексата в ломтиках кроличьих почек. Это может указывать на то, что они могут повысить токсичность метотрексата. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении НПВП с метотрексатом.

Варфарин

Влияние варфарина и НПВП на кровотечение из желудочно-кишечного тракта является синергетическим, так что потребители обоих препаратов вместе имеют риск серьезного кровотечения из желудочно-кишечного тракта выше, чем потребители любого из этих препаратов.

Antacids

В исследовании с однократной дозой (n = 6) прием антацида, содержащего 1,7 грамма гидроксид магния с 500 мг мефенамовой кислоты увеличивал Cmax и AUC мефенамовой кислоты на 125% и 36% соответственно.¹

Наркотиков / Лабораторных Тестовых Взаимодействий

Понстель (мефенамовая кислота) может продлить протромбиновое время.⁴ Поэтому, когда наркотик вводится пациентам, получающим пероральные антикоагулянтные препараты, частый мониторинг протромбинового времени необходимо.

Ложноположительная реакция на желчь в моче с использованием теста на диазо таблетки может результат после введения мефенамовой кислоты. Если подозревается билюрия, другое диагностические процедуры, такие как точечный тест Харрисона, должны быть выполнены.

ССЫЛКИ

4. Glazko AJ: Экспериментальные наблюдения флуфенамика, мефенамика и меклофенамовые кислоты. Часть III. Метаболическое расположение, у фенаматов в медицине. Симпозиум, Лондон, 1966. Летопись физической медицины Дополнение, с 23-36, 1967.

В поздней беременности, как и в случае других НПВП, следует избегать PONSTEL (мефенамовая кислота), поскольку он может вызвать преждевременное закрытие артериального протока.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

У пациентов, принимающих Понстель (мефенамовую кислоту) или другие НПВП, наиболее часто встречающиеся побочные эффекты, возникающие примерно у 1-10% пациентов, составляют:

Желудочно-кишечные переживания, в том числе - боль в животе, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, сильное кровотечение / перфорация, изжога, тошнота, язвы желудочно-кишечного тракта (желудочная железа / двенадцатиперстная кишка), рвота, нарушение функции почек, анемия, головокружение, отек, повышенные ферменты печени, головные боли, увеличение времени кровотечения, зуд, сыпь, шум в ушах

Дополнительные неблагоприятные события, о которых иногда сообщают и перечисляют здесь по системе организма, включают:

Тело в целом - лихорадка, инфекция, сепсис

Сердечно-сосудистая система- застойная сердечная недостаточность, гипертония, тахикардия обморок

Пищеварительная система - сухость во рту, эзофагит, язвенная болезнь желудка / пептика, гастрит желудочно-кишечные кровотечения, глоссит, гематемезис, гепатит, желтуха

Гемическая и лимфатическая система - экхимоз, эозинофилия, лейкопения, мелена пурпура, ректальное кровотечение, стоматит, тромбоцитопения

Метаболический и питательный - изменение веса

Нервная система - беспокойство, астения, растерянность, депрессия, нарушения сна сонливость; бессонница, недомогание, нервозность, парестезия, сонливость, тремор головокружение

Дыхательная система- астма, одышка

Кожа и придатки - алопеция, светочувствительность, зуд, пот

Особые чувства - помутнение зрения

Урогенитальная система - цистит, дизурия, гематурия, интерстициальный нефрит олигурия / полиурия, протеинурия, почечная недостаточность

Другие побочные реакции, которые возникают редко:

Тело в целом - анафилактоидные реакции, изменения аппетита, смерть

Сердечно-сосудистая система - аритмия, гипотония, инфаркт миокарда сердцебиение, васкулит

Пищеварительная система - отрыжка, печеночная недостаточность, панкреатит

Гемическая и лимфатическая система - агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластик анемия, лимфатическая аденопатия, панцитопения

Метаболический и питательный - гипергликемия

Нервная система - судороги, кома, галлюцинации, менингит.

Респираторный- угнетение дыхания, пневмония

Кожа и придатки - ангионевротический отек, токсический эпидермальный некроз, эритема мультиформ, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница

Особые чувства - конъюнктивит, нарушение слуха

Симптомы после острых передозировок НПВП обычно ограничиваются летаргией сонливость, тошнота, рвота и боли в эпигастрии, которые обычно обратимы с поддерживающей заботой. Желудочно-кишечная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома могут возникать, но встречаются редко. Анафилактоид реакции были зарегистрированы с терапевтическим приемом НПВП, и могут возникнуть после передозировки.

Пациенты должны управляться симптоматической и поддерживающей терапией после передозировки НПВП. Там нет конкретных противоядий. Эмесис и / или активированный уголь (от 60 до 100 г у взрослых, от 1 до 2 г / кг у детей) и / или осмотический катартик могут быть показаны у пациентов, наблюдаемых в течение 4 часов после приема пищи с симптомами или после большой передозировки (от 5 до 10 раз обычная доза). Принудительный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть бесполезны из-за высокого связывания белка.

Понстель (мефенамовая кислота) - нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), который проявляет противовоспалительную, анальгетическую и жаропонижающую активность на животных моделях. Механизм действия Понстела (мефенамовой кислоты), как и других НПВП, не совсем понятен, но может быть связан с ингибированием простагландин-синтетазы.

Поглощение

Мефенамовая кислота быстро всасывается после перорального приема. В два 500 мг исследования однократной пероральной дозы, средняя степень абсорбции составила 30,5 мкг / час / мл (17% CV).^1,2 Биодоступность капсулы относительно внутривенной дозы или перорального раствора не был изучен.

После однократного перорального приема 1 грамм средние пиковые уровни в плазме варьируются от 10 до 20 мкг / мл³ были зарегистрированы. Пиковые уровни в плазме достигаются в 2 до 4 часов и период полувыведения приближается к 2 часам. После нескольких дозы, уровни в плазме пропорциональны дозе без признаков накопления лекарственного средства. В исследовании с множественными дозами нормальных взрослых субъектов (n = 6), получающих 1-граммовые дозы мефенамовой кислоты четыре раза в день, стационарные концентрации 20 мкг / мл были достигнуты во второй день правления, в соответствии с коротким период полураспада.

Влияние пищи на скорость и степень абсорбции мефенамовой кислоты имеет не был изучен. Одновременный прием антацидов, содержащих гидроксид магния было показано, что значительно увеличивает скорость и степень мефенамовой кислоты поглощение (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: НАРКОТИКИ).¹

Распределение

Сообщалось, что мефенамовая кислота более чем на 90% связана с альбумином.⁹ Связь несвязанной фракции с концентрацией лекарственного средства не изучалась. Кажущийся объем распределения (Vzss / F) оценивается после 500 мг перорально доза мефенамовой кислоты составляла 1,06 л / кг.²

Исходя из своих физических и химических свойств, Понстель (мефенамовая кислота), как ожидается, будет выделяться с грудным молоком человека.

Метаболизм

Мефенамовая кислота метаболизируется ферментом цитохрома P450 CYP2C9 до 3-гидроксиметил мефенамовая кислота (метаболит I). Дальнейшее окисление до 3-карбоксимефенамовой кислоты (Метаболит II) может произойти.¹⁰ Активность этих метаболитов имеет не был изучен. Метаболиты могут подвергаться глюкуронидации и мефенамике кислота также глюкуронидируется напрямую. Пиковый уровень в плазме, приближающийся к 20 мкг / мл наблюдалось через 3 часа для гидрокси метаболита и его глюкуронида (n = 6) после однократной дозы 1 грамм. Точно так же наблюдался пиковый уровень в плазме 8 мкг / мл в 6-8 часов для карбокси-метаболита и его глюкуронида

Экскреция

Приблизительно пятьдесят два процента дозы мефенамовой кислоты выводится с собой моча в основном в виде глюкуронидов мефенамовой кислоты (6%), 3-гидроксимефенамовой кислоты (25%) и 3-карбоксимефенамовая кислота (21%). Фекальный путь устранения счетов до 20% дозы, в основном в форме неконъюгированного 3-карбоксимефенамика кислота.³

Период полувыведения мефенамовой кислоты составляет примерно два часа. Half-жизни метаболитов I и II точно не сообщалось, но, похоже, они длиннее чем родительское соединение.³ Метаболиты могут накапливаться у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Глюкуронид мефенамовой кислоты может необратимо связываться к белкам плазмы. Потому что почечная и печеночная экскреция значительны пути элиминации, коррекция дозы у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью дисфункция может быть необходима. Понстель (мефенамовая кислота) не следует назначать пациентам с ранее существовавшим заболеванием почек или у пациентов со значительным нарушением почек функция.

ТАБЛИЦА 1: Оценки фармакокинетических параметров для мефенамика Кислота