Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 10.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
PMS-дефероксамин показан для лечения острой интоксикации железом и хронической перегрузки железом из-за переливающихся анемий.
Острая интоксикация железа
PMS-дефероксамин является дополнением к, и не заменить, стандартные меры, используемые при лечении острой интоксикации железом, что может включать следующее: индукция рвоты сиропом ипекака; промывание желудка; всасывание и обслуживание прозрачных дыхательных путей; контроль шока с помощью внутривенных жидкостей, кровь, кислород, и вазопрессоры; и коррекция ацидоза.
Хроническая перегрузка железа
PMS-дефероксамин может способствовать экскреции железа у пациентов с вторичной перегрузкой железом от многократных переливаний (как это может происходить при лечении некоторых хронических анемий, включая талассемию). Длительная терапия PMS-дефероксамином замедляет накопление печеночного железа и замедляет или устраняет прогрессирование фиброза печени.
Мобилизация железа с PMS-дефероксамином относительно низкая у пациентов в возрасте до 3 лет с относительно небольшой перегрузкой железом. Препарат обычно не следует давать таким пациентам, если только не происходит значительная мобилизация железа (например,., 1 мг или более железа в день) может быть продемонстрировано.
ПМС-дефероксамин не показан для лечения первичного гемохроматоза, поскольку флеботомия является методом выбора для удаления избытка железа в этом расстройстве.
Острая интоксикация железа
Внутримышечное введение
Этот маршрут является предпочтительным и должен использоваться для ВСЕХ ПАЦИЕНТОВ, НЕ В ШОКЕ .
Доза 1000 мг должна быть введена первоначально. За этим могут следовать 500 мг каждые 4 часа для двух доз. В зависимости от клинического ответа, последующие дозы 500 мг могут вводиться каждые 4-12 часов. Общее вводимое количество не должно превышать 6000 мг за 24 часа. Инструкции по восстановлению для внутримышечного введения см. В таблице 1.
Внутривенное управление
ЭТОТ МАРШРУТ ДОЛЖЕН ИСПОЛЬЗОВАТЬСЯ ТОЛЬКО ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ В ГОСУДАРСТВЕ КАРДИОВАСУЛЬТНОЙ КОЛЛАПСИИ И ТОЛЬКО ПО МЕДЛЕННОЙ ИНФУЗИИ. КРАТКА ИНФУЗИИ НЕ ДОЛЖНА БЫТЬ ВЫПОЛНЕНА 15 МГ / КГ / ЧСС ДЛЯ ПЕРВЫХ 1000 МГ. ПОДДЕРЖКИ IV, ЕСЛИ НУЖНО, ДОЛЖЕН БЫТЬ НА МЕДЛЕННОЙ ЦЕНЕ, НЕ ВЫПОЛНЯТЬ 125 МГ / HR .
Инструкции по восстановлению для внутривенного введения см. В таблице 2. Восстановленный раствор добавляют в физиологический физиологический раствор (например,.0,9% хлорида натрия, 0,45% хлорида натрия), глюкозы в воде или раствора лактата Рингера.
Начальную дозу 1000 мг следует вводить со скоростью, НЕ ПРЕКРАЩЕННОЙ 15 мг / кг / час. Это может сопровождаться 500 мг в течение 4 часов для двух доз. В зависимости от клинического ответа, последующие дозы 500 мг могут вводиться в течение 4-12 часов. Общее вводимое количество не должно превышать 6000 мг за 24 часа.
Как только позволяет клиническое состояние пациента, следует прекратить внутривенное введение и вводить препарат внутримышечно.
Хроническая перегрузка железа
Подкожное управление
Суточную дозу 1000-2000 мг (20-40 мг / кг / день) следует вводить в течение 8-24 часов с использованием небольшого портативного насоса, способного обеспечить непрерывную мини-инфузию. Продолжительность инфузии должна быть индивидуализирована. У некоторых пациентов после короткой инфузии через 8-12 часов выводится столько же железа, сколько и в течение 24 часов. Инструкции по восстановлению подкожного введения см. В таблице 3.
Внутривенное управление
Стандартный рекомендуемый метод введения ПМС-дефероксамина - медленная подкожная инфузия в течение 8 - 12 часов. У пациентов с внутривенным доступом суточную дозу ПМС-дефероксамина можно вводить внутривенно. Стандартная доза составляет 20 - 40 мг / кг / день для детей и 40–50 мг / кг / день в течение 8 - 12 часов для взрослых в течение 5 - 7 дней в неделю. У детей средние дозы не должны превышать 40 мг / кг / день до прекращения роста. У взрослых средние дозы не должны превышать 60 мг / кг / день. Скорость внутривенной инфузии не должна превышать 15 мг / кг / час. Инструкции по восстановлению для внутривенного введения см. В таблице 2.
У пациентов с плохой совместимостью ПМС-дефероксамин можно вводить до или после того же дня переливания крови (например, 1 грамм в течение 4 часов в день переливания); однако вклад этого способа введения в баланс железа ограничен. PMS-дефероксамин не следует вводить одновременно с переливанием крови, поскольку это может привести к ошибкам в интерпретации побочных эффектов, таких как сыпь, анафилаксия и гипотония.
Внутримышечное введение
Суточную дозу 500-1000 мг можно вводить внутримышечно. Общая суточная доза не должна превышать 1000 мг. Инструкции по восстановлению для внутримышечного введения см. В таблице 1.
Восстановление и подготовка
Таблица 1: Подготовка к внутримышечному введению
RECONSTITUTE | ПМС-дефероксамин со стерилом | ВОДА ДЛЯ ИНЪЕКЦИИ | |
Размер флакона | Количество стерильной воды для инъекций, необходимое для восстановления | Общее содержание наркотиков после восстановления | Конечная концентрация на мл после восстановления |
500 мг | 2 мл | 500 мг / 2,35 мл | 213 мг / мл |
2 грамма | 8 мл | 2 грамма / 9,4 мл | 213 мг / мл |
Таблица 2: Подготовка к внутривенным администрациям
RECONSTITUTE | ПМС-дефероксамин со стерилом | ВОДА ДЛЯ ИНЪЕКЦИИ | |
Размер флакона | Количество стерильной воды для инъекций, необходимое для восстановления | Общее содержание наркотиков после восстановления | Конечная концентрация на мл после восстановления |
500 мг | 5 мл | 500 мг / 5,3 мл | 95 мг / мл |
2 грамма | 20 мл | 2 грамма / 21,1 мл | 95 мг / мл |
Таблица 3: Подготовка к подкожному введению
RECONSTITUTE | ПМС-дефероксамин со стерилом | ВОДА ДЛЯ ИНЪЕКЦИИ | |
Размер флакона | Количество стерильной воды для инъекций, необходимое для восстановления | Общее содержание наркотиков после восстановления | Конечная концентрация на мл после восстановления |
500 мг | 5 мл | 500 мг / 5,3 мл | 95 мг / мл |
2 грамма | 20 мл | 2 грамма / 21,1 мл | 95 мг / мл |
Восстановленный раствор ПМС-дефероксамина представляет собой изотонический, прозрачный и бесцветный или слегка желтоватый раствор. Препарат должен быть полностью растворен до того, как раствор будет извлечен. PMS-дефероксамин, восстановленный стерильной водой для инъекций, предназначен только для одного использования. Выбросьте неиспользованную часть.
Продукт следует использовать сразу после восстановления (начало обработки в течение 3 часов) для микробиологической безопасности. Когда восстановление проводится в проверенных асептических условиях (в стерильном колпаке с ламинарным потоком с использованием асептической техники), продукт может храниться при комнатной температуре в течение максимум 24 часов перед использованием. Не хранить в холодильнике восстановленный раствор. Восстановление PMS-дефероксамина в растворителях или в условиях, отличных от указанных, может привести к осаждению. Турбидные растворы не должны использоваться.
Известна гиперчувствительность к действующему веществу.
PMS-дефероксамин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или анурией, поскольку препарат и хелат железа выделяются главным образом почками. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Окулярные и слуховые нарушения были зарегистрированы, когда PMS-Дефероксамин вводили в течение длительных периодов времени, в высоких дозах или у пациентов с низким уровнем ферритина. Наблюдаемые нарушения зрения были размытыми; катаракта после длительного введения при хронической перегрузке железом; снижение остроты зрения, включая потерю зрения, дефекты зрения, скотому; нарушение периферического, цветного и ночного зрения; неврит зрительного нерва, катаракта, помутнение роговицы и пигментные нарушения сетчатки. Слуховые нарушения, о которых сообщалось, были шум в ушах и потеря слуха, включая высокочастотную сенсорную потерю слуха. В большинстве случаев как глазные, так и слуховые нарушения были обратимы при немедленном прекращении лечения (см ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ а также РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ/Особые чувства).
Тесты на остроту зрения, исследования щелевой лампы, фундоскопия и аудиометрия периодически рекомендуются пациентам, получающим длительное время. Токсичность с большей вероятностью может быть обращена вспять, если симптомы или отклонения теста обнаруживаются на ранней стадии.
Увеличение креатинина в сыворотке (возможно, связанное с дозой), острой почечной недостаточности и почечных канальцев, связанных с введением дефероксамина, было зарегистрировано в постмаркетинговом опыте (см РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ). Мониторинг пациентов на предмет изменений почечной функции.
Высокие дозы ПМС-дефероксамина и сопутствующие низкие уровни ферритина также были связаны с задержкой роста. После снижения дозы ПМС-дефероксамина скорость роста может частично возобновиться до уровня предварительной обработки (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ/Детская использования).
Респираторный дистресс-синдром у взрослых, также отмечаемый у детей, был описан после лечения чрезмерно высокими внутривенными дозами ПМС-дефероксамина у пациентов с острой интоксикацией железом или талассемией.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Генеральный
Промывка кожи, крапивница, гипотония и шок произошли у нескольких пациентов, когда PMS-дефероксамин вводили быстрой внутривенной инъекцией. ПОЭТОМУ, ПМС-дефероксамин ДОЛЖЕН БЫТЬ ДАН ВНУТРЕННЕЕ ИЛИ МЕДЛЕННЫМ СУБКУТАННЫМ ИЛИ ВНУТРЕННИМ ИНФУЗИЕЙ .
Перегрузка железом повышает восприимчивость пациентов к иерсинийским энтероколитовым инфекциям иерсинийским псевдотуберкулезным инфекциям. В некоторых редких случаях лечение ПМС-дефероксамином повышает эту восприимчивость, что приводит к генерализованным инфекциям, обеспечивая эти бактерии сидерофором, в противном случае отсутствующим. В таких случаях лечение PMS-дефероксамином следует прекратить до разрешения инфекции.
У пациентов, получавших ПМС-дефероксамин, были зарегистрированы редкие случаи мукормикоза, некоторые с летальным исходом. Если есть какие-либо из предполагаемых признаков или симптомов, PMS-дефероксамин следует прекратить, микологические тесты проведены и немедленно назначить соответствующее лечение.
У пациентов с тяжелой хронической перегрузкой железом сообщалось об ухудшении функции сердца после сопутствующего лечения ПМС-дефероксамином и высокими дозами витамина С (более 500 мг в день у взрослых). Сердечная дисфункция была обратимой, когда витамин С был прекращен. Следующие меры предосторожности должны быть приняты, когда витамин С и PMS-дефероксамин должны использоваться одновременно:
- Добавки витамина С не следует назначать пациентам с сердечной недостаточностью.
- Начните прием дополнительного витамина С только после начального месяца регулярного лечения ПМС-дефероксамином.
- Дайте витамин С, только если пациент регулярно получает ПМС-дефероксамин, в идеале вскоре после настройки инфузионного насоса.
- Не превышайте суточную дозу витамина С 200 мг у взрослых, вводимую в разделенных дозах.
- Клинический мониторинг функции сердца рекомендуется во время такой комбинированной терапии.
У пациентов с связанной с алюминием энцефалопатией и получающих диализ, PMS-дефероксамин может вызывать неврологическую дисфункцию (судороги), возможно, из-за острого увеличения циркулирующего алюминия (см РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ). ПМС-дефероксамин может ускорить начало диализной деменции. Лечение ПМС-дефероксамином в присутствии алюминиевой перегрузки может привести к снижению уровня кальция в сыворотке и обострению гиперпаратиреоза.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Долгосрочные исследования канцерогенности на животных не проводились с PMS-дефероксамином.
Может возникнуть цитотоксичность, поскольку было показано, что ПМС-дефероксамин ингибирует синтез ДНК in vitro .
Беременность Категория С
Задержка окостенения у мышей и скелетные аномалии у кроликов наблюдались после введения ПМС-дефероксамина в суточных дозах, в 4,5 раза превышающих максимальную суточную дозу для человека. Никаких побочных эффектов не наблюдалось в подобных исследованиях на крысах.
Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. PMS-дефероксамин следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Сестринские матери
Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении ПМС-дефероксамина кормящей женщине.
Детская использования
Педиатрических больных, получающих ПМС-дефероксамин, следует контролировать на предмет массы тела и роста каждые 3 месяца.
Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 3 лет не были установлены (см ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: НАРКОТИКИ/Витамин С, а также РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ).
Гериатрическое использование
Клинические исследования PMS-дефероксамина не включали достаточное количество субъектов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые. Постмаркетинговые отчеты предполагают возможную тенденцию к увеличению риска нарушений зрения у гериатрической популяции, в частности, возникновение дальтонизма, макулопатии и скотомы. Однако неясно, были ли эти нарушения зрения связаны с дозой. Хотя количество сообщений было очень небольшим, некоторые пожилые пациенты могут быть предрасположены к нарушениям зрения при приеме ПМС-дефероксамина. Постмаркетинговые отчеты также предполагают, что может быть повышенный риск глухоты и потери слуха у гериатрической популяции. (Видеть РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ). В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего конца диапазона дозирования, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.
Печеночная недостаточность
Не было проведено исследований у пациентов с печеночной недостаточностью.
Наблюдались следующие побочные реакции, но данных недостаточно для оценки их частоты.
На месте инъекции : Локализованное раздражение, боль, жжение, отек, уплотнение, инфильтрация, зуд, эритема, образование сыворотки, эшар, корочка, везикулы, местный отек. Реакции в месте инъекции могут быть связаны с системными аллергическими реакциями (см Тело как целое, ниже).
Реакции гиперчувствительности и системные аллергические реакции : Генерализованная сыпь, крапивница, анафилактическая реакция с шоком или без него, ангионевротический отек.
Тело как целое : Местные реакции в месте инъекции могут сопровождаться системными реакциями, такими как артралгия, лихорадка, головная боль, миалгия, тошнота, рвота, боль в животе или астма.
Инфекции иерсинией и мукормикозом были зарегистрированы в связи с использованием PMS-дефероксамина (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Сердечно-сосудистые: Тахикардия, гипотония, шок.
Пищеварительный : Дискомфорт в животе, диарея, тошнота, рвота.
Гематологический: Дискразия в крови (тромбоцитопения, лейкопения).
Печеночный: Увеличение трансаминаз, дисфункция печени.
Скелетно-мышечная система: Мышечные спазмы. Задержка роста и изменения кости (например,., метафизарная дисплазия) часто встречается у хелатных пациентов, которым вводят дозы выше 60 мг / кг, особенно у тех, кто начинает хелатирование железа в первые три года жизни. Если дозы сохраняются до 40 мг / кг или ниже, риск может быть снижен (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ/Детская использования).
Нервная система: Неврологические нарушения, включая головокружение, периферическую сенсорную, двигательную или смешанную невропатию, парестезии, судороги; обострение или осаждение диализной энцефалопатии, связанной с алюминием (см ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ).
Особые чувства: Высокочастотная сенсорная потеря слуха и / или шум в ушах встречаются редко, если не превышены рекомендации по дозировке и если доза снижается при снижении уровня ферритина. Нарушения зрения редки, если не превышены рекомендации по дозировке. Они могут включать снижение остроты зрения, помутнение зрения, потерю зрения, дишроматопсию, ночную слепоту, дефекты поля зрения, скотому, ретинопатию (пигментарная дегенерация), неврит зрительного нерва и катаракту (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Респираторный: Острый респираторный дистресс-синдром (с одышкой, цианозом и / или интерстициальными инфильтратами) (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Кожа: Очень редкая генерализованная сыпь.
Urogenital: Дизурия, острая почечная недостаточность, повышение уровня креатинина в сыворотке и почечные канальцы (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ а также ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
Постмаркетинговые отчеты
Есть постмаркетинговые сообщения о почечной дисфункции, связанной с дефероксамином, включая почечную недостаточность. Мониторинг пациентов на предмет изменений почечной функции (например,., повышенный уровень креатинина в сыворотке).
Острая токсичность
Внутривенные LD50 (мг / кг): мыши, 287; крысы, 329.
Признаки и симптомы
Непреднамеренное введение передозировки или непреднамеренного внутривенного болюсного введения / быстрого внутривенного вливания может быть связано с гипотензией, тахикардией и желудочно-кишечными нарушениями; сообщалось об острой, но временной потере зрения, афазии, возбуждении, головной боли, тошноте, бледности, депрессии ЦНС, включая кому, брадикардию и острую почечную недостаточность.
Острый респираторный дистресс-синдром был зарегистрирован после лечения чрезмерно высокими внутривенными дозами ПМС-дефероксамина у пациентов с острой интоксикацией железом и у пациентов с талассемией.
Лечение
Нет конкретного противоядия. PMS-дефероксамин следует прекратить и принять соответствующие симптоматические меры.