Desferal

Флаконы - каждый содержащий 500 мг стерильного, лиофилизированного дефероксаминового мезилата

Коробки из 4 флаконов..................................................................................................................................................................................................................................................NDC 0078-0467-91

Флаконы - каждый содержащий 2 г стерильного, лиофилизированного дефероксаминового мезилата

Коробки из 4 флаконов..................................................................................................................................................................................................................................................NDC 0078-0347-51

Не хранить при температуре выше 25 ° C (77 ° F).

Пересмотрено: декабрь 2011 г. Производитель: Novartis Pharma Stein AG Stein, Швейцария. Распространяется: Novartis Pharmaceuticals Corporation, Восточный Ганновер Нью-Джерси 07936

Отсрочка показана для лечения острой интоксикации железом и хронической перегрузка железом из-за переливающихся анемий.

Острая интоксикация железа

Отсрочка является дополнением, а не заменой используемых стандартных мер при лечении острой интоксикации железом, которая может включать следующее: индукция рвоты с сиропом ипекака; промывание желудка; всасывание и обслуживание а чистые дыхательные пути; контроль удара внутривенными жидкостями, кровью, кислородом и вазопрессорами; и коррекция ацидоза.

Хроническая перегрузка железа

Отсрочка может способствовать выделению железа у пациентов с вторичной перегрузкой железом от множественных переливаний (как это может произойти при лечении некоторых хронических анемий, в том числе талассемия). Длительная терапия с Desferal замедляет накопление печеночное железо и замедляет или устраняет прогрессирование фиброза печени.

Мобилизация железа с помощью Desferal относительно бедна у пациентов в возрасте до этого возраста 3 года с относительно небольшой перегрузкой железом. Препарат обычно должен не следует давать таким пациентам, если не значительная мобилизация железа (например,.1 мг или более железа в день) может быть продемонстрировано.

Отсрочка не показана для лечения первичного гемохроматоза, так как флеботомия - метод выбора для удаления избытка железа в этом расстройстве.

Острая интоксикация железа

Внутримышечное введение

Этот маршрут является предпочтительным и должен использоваться для ВСЕХ ПАЦИЕНТОВ, НЕ В ШОКЕ .

Доза 1000 мг должна быть введена первоначально. Это может сопровождаться 500 мг каждые 4 часа для двух доз. В зависимости от клинического ответа, последующий дозы 500 мг можно вводить каждые 4-12 часов. Общее количество администрируется не должен превышать 6000 мг в течение 24 часов. Для инструкции по восстановлению для внутримышечных Администрация см. таблицу 1.

Внутривенное управление

ЭТОТ МАРШРУТ ДОЛЖЕН ИСПОЛЬЗОВАТЬСЯ ТОЛЬКО ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ В ГОСУДАРСТВЕ КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ КОЛЛАПСЫ И ТОЛЬКО МЕДЛЕННОЙ ИНФУЗИЕЙ. ЧАСТОТА ИНФУЗИИ НЕ ДОЛЖНА БЫТЬ 15 МГ / КГ / ЧСС ДЛЯ ПЕРВЫХ 1000 МГ АДМИНИСТРИРОВАН. ПОСЛЕДУЮЩАЯ IV ДОЗИРОВКА, ЕСЛИ НУЖНА, ДОЛЖНА БЫТЬ НА МЕДЛЕННОЙ ЦЕНЕ, НЕ ВЫПОЛНЯТЬ 125 МГ / HR .

Инструкции по восстановлению для внутривенного введения см. В таблице 2. Восстановленный раствор добавляют в физиологический физиологический раствор (например,.0,9% натрия хлорид, 0,45% хлорид натрия), глюкоза в воде или раствор лактата Рингера.

Начальная доза 1000 мг должна вводиться со скоростью, НЕ ВЫПОЛНЕННОЙ 15 мг / кг / час. Это может сопровождаться 500 мг в течение 4 часов для двух доз. В зависимости при клиническом ответе последующие дозы 500 мг могут быть введены сверх 4-12 часов. Общее вводимое количество не должно превышать 6000 мг за 24 часа.

Как только позволяет клиническое состояние пациента, внутривенное введение следует прекратить и препарат следует вводить внутримышечно.

Хроническая перегрузка железа

Подкожное управление

Суточную дозу 1000-2000 мг (20-40 мг / кг / день) следует вводить в течение 8-24 часа с использованием небольшого портативного насоса, способного обеспечить непрерывность мини-инфузия. Продолжительность инфузии должна быть индивидуализирована. У некоторых пациентов столько железа будет выведено после короткого вливания 8-12 часов, сколько с та же доза дается в течение 24 часов. Для восстановления инструкции для подкожного Администрация см. таблицу 3.

Внутривенное управление

Стандартный рекомендуемый метод введения Desferal - медленная подкожная инфузия в течение 8 - 12 часов. У пациентов с внутривенным доступом - суточная доза Отпущения можно вводить внутривенно. Стандартная доза составляет 20 - 40 мг / кг / день для детей и 40–50 мг / кг / день в течение 8–12 часов для взрослых в течение 5 лет - 7 дней в неделю. У детей средние дозы не должны превышать 40 мг / кг / день пока рост не прекратится. У взрослых средние дозы не должны превышать 60 мг / кг / день. Скорость внутривенной инфузии не должна превышать 15 мг / кг / час. Для восстановления инструкции по внутривенному введению см. в таблице 2.

У пациентов с плохой совместимостью Desferal может назначаться до или после того же дня переливания крови (например, 1 грамм в течение 4 часов день переливания); однако вклад этого способа управления железный баланс ограничен. Отсрочка не должна осуществляться одновременно с переливанием крови, поскольку это может привести к ошибкам в интерпретации побочных эффектов такие как сыпь, анафилаксия и гипотония.

Внутримышечное введение

Суточную дозу 500-1000 мг можно вводить внутримышечно. Всего суточная доза не должна превышать 1000 мг. Для инструкции по восстановлению внутримышечно Администрация см. таблицу 1.

Восстановление и подготовка

Таблица 1: Подготовка к внутримышечному введению

Таблица 2: Подготовка к внутривенным администрациям

Таблица 3: Подготовка к подкожному введению

Восстановленный раствор Desferal является изотоническим, прозрачным и бесцветным слегка желтоватый раствор. Препарат должен быть полностью растворен раньше решение отозвано. Отпугивание восстановлено стерильной водой для инъекций ТОЛЬКО ДЛЯ ОДНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ. Откажитесь от неиспользованной части.

Продукт следует использовать сразу после восстановления (начало лечение в течение 3 часов) для микробиологической безопасности. Когда восстановление есть проводится в проверенных асептических условиях (в стерильном колпаке с ламинарным потоком с использованием асептической техники) продукт может храниться при комнатной температуре максимальный период 24 часа перед использованием. Не хранить в холодильнике восстановленный раствор. Восстановление Desferal в растворителях или в условиях, отличных от указанных может привести к осаждению. Турбидные растворы не должны использоваться.

Известна гиперчувствительность к действующему веществу.

Отсрочка противопоказана пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или анурией так как препарат и железный хелат выводятся преимущественно почками. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Глазные и слуховые нарушения были зарегистрированы при введении Desferal в течение длительных периодов времени, в высоких дозах или у пациентов с низким содержанием ферритина уровни. Наблюдаемые нарушения зрения были размыты; катаракта после длительного введения при хронической перегрузке железом; снижение остроты зрения в том числе потеря зрения, визуальные дефекты, скотома; нарушение периферических, цвет, и ночное зрение; неврит зрительного нерва, катаракта, помутнение роговицы и сетчатка пигментные нарушения. Слуховые нарушения были звон в ушах и потеря слуха, включая высокочастотную сенсорную потерю слуха. В большинстве случаи, как глазные, так и слуховые нарушения были обратимы при немедленном прекращение лечения (см ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ а также РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ/Особые чувства).

Тесты на остроту зрения, исследования щелевой лампы, фундоскопия и аудиометрия рекомендуется периодически у пациентов, получавших лечение в течение длительных периодов времени. Токсичность, скорее всего, будет обращена вспять, если симптомы или отклонения теста обнаружен рано.

Повышение уровня креатинина в сыворотке (возможно, связанное с дозой), острая почечная недостаточность и почечные канальцевые нарушения, связанные с введением дефероксамина были зарегистрированы в постмаркетинговом опыте (см РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ). Мониторинг пациентов на предмет изменений почечной функции.

Высокие дозы Desferal и сопутствующие низкие уровни ферритина также были связаны с задержкой роста. После снижения дозы Desferal скорость роста может частично возобновить до уровня предварительной обработки (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ/Педиатрический Использовать).

Описан респираторный дистресс-синдром у взрослых, также отмечаемый у детей после лечения чрезмерно высокими внутривенными дозами Desferal у пациентов с острой интоксикацией железа или талассемией.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

При а. произошло покраснение кожи, крапивница, гипотония и шок немногие пациенты, когда Desferal вводили быстрой внутривенной инъекцией. ПОЭТОМУ, ДЕСФЕРАЛЬ ДОЛЖЕН БЫТЬ ДАННЫМ ВНУТРЕННЕЙ ИЛИ МЕДЛЕННЫМ СУБКУТАННЫМ ИЛИ НЕДОСТАТОЧНАЯ ИНФУЗИЯ .

Перегрузка железом повышает восприимчивость пациентов к Yersinia enterocolitica и иерсинийские псевдотуберкулезные инфекции. В некоторых редких случаях лечение с Отчаяние усилило эту восприимчивость, что привело к генерализованным инфекциям предоставляя этим бактериям сидерофор, в противном случае отсутствующий. В таких случаях Отсроченное лечение следует прекратить до тех пор, пока инфекция не будет устранена.

У пациентов, получающих Desferal, редкие случаи мукормайкоза, некоторые со смертельным исходом результат, были сообщены. Если есть какие-либо из предполагаемых признаков или симптомов Отпущение следует прекратить, микологические тесты проведены и уместно лечение начато немедленно.

У пациентов с тяжелой хронической перегрузкой железом нарушение функции сердца сообщалось после сопутствующего лечения с Desferal и высоких доз витамина С (более 500 мг в день у взрослых). Сердечная дисфункция была обратимый, когда витамин С был прекращен. Следующие меры предосторожности должны принимать, когда витамин С и Отпущение должны использоваться одновременно:

• Добавки витамина С не следует назначать пациентам с сердечной недостаточностью.
• Начните прием дополнительного витамина С только после начального месяца регулярного лечения с пустбищем.
• Дайте витамин С, только если пациент регулярно получает Desferal, в идеале вскоре после настройки инфузионного насоса.
• Не превышайте суточную дозу витамина С 200 мг у взрослых, вводимую разделенным дозы.
• Клинический мониторинг функции сердца рекомендуется во время такой комбинации терапия.

У пациентов с связанной с алюминием энцефалопатией и получающих диализ, Desferal может вызвать неврологическую дисфункцию (судороги), возможно, из-за острого увеличения в циркулирующем алюминии (см РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ). Отчаяние может выпасть в осадок начало диализной деменции. Обработка с помощью Desferal в присутствии алюминия перегрузка может привести к снижению уровня кальция в сыворотке крови и обострению гиперпаратиреоза.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Долгосрочные исследования канцерогенности на животных не проводились с Desferal.

Может возникнуть цитотоксичность, поскольку было показано, что Desferal ингибирует синтез ДНК in vitro .

Беременность Категория С

Задержка окостенения у мышей и скелетные аномалии у кроликов наблюдались после отвода вводили в суточных дозах до 4,5 раза больше максимальной суточной доза для человека. Никаких побочных эффектов не наблюдалось в подобных исследованиях на крысах.

Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Отчаянный следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают это потенциальный риск для плода.

Сестринские матери

Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. Потому что много наркотиков выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при введении Desferal кормящей женщине.

Детская использования

Педиатрические пациенты, получающие Desferal, должны контролироваться на предмет массы тела и рост каждые 3 месяца.

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов в возрасте до 3 лет не было установлено (см ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ/Витамин С, а также РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ).

Гериатрическое использование

Клинические исследования Desferal не включали достаточное количество предметов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем молодые предметы. Постмаркетинговые отчеты предполагают возможную тенденцию к увеличению риск нарушения зрения у гериатрической популяции, особенно возникновение дальтонизма, макулопатии и скотомы. Однако неясно, если это нарушения зрения были связаны с дозой. Хотя количество отчетов было очень небольшим некоторые пожилые пациенты могут быть предрасположены к нарушениям зрения при приеме Desferal. Постмаркетинговые отчеты также предполагают, что может быть повышенный риск глухоты и потеря слуха у гериатрической популяции. (Видеть РЕКЦИЯ ПОКРЫТИЯ). В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, как правило начиная с нижнего конца диапазона дозирования, отражая большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другая лекарственная терапия.

Печеночная недостаточность

Не было проведено исследований у пациентов с печеночной недостаточностью.

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

Наблюдались следующие побочные реакции, но их недостаточно данные для оценки их частоты.

На месте инъекции : Локализованное раздражение, боль, жжение, отек уплотнение, инфильтрация, зуд, эритема, образование сыворотки, эшар, корочка везикулы, местный отек. Реакции в месте инъекции могут быть связаны с системными аллергические реакции (см Тело как целое, ниже).

Реакции гиперчувствительности и системные аллергические реакции : Обобщенный сыпь, крапивница, анафилактическая реакция с шоком или без него, ангионевротический отек.

Тело как целое : Местные реакции в месте инъекции могут сопровождаться системные реакции, такие как артралгия, лихорадка, головная боль, миалгия, тошнота, рвота боль в животе или астма.

Инфекции иерсинией и мукормикозом были зарегистрированы в ассоциации с использованием Desferal (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Сердечно-сосудистые: Тахикардия, гипотония, шок.

Пищеварительный : Дискомфорт в животе, диарея, тошнота, рвота.

Гематологический: Дискразия в крови (тромбоцитопения, лейкопения).

Печеночный: Увеличение трансаминаз, дисфункция печени.

Скелетно-мышечная система: Мышечные спазмы. Задержка роста и изменения костей (например,., метафизарная дисплазия) часто встречается у хелатных пациентов, получавших дозы выше 60 мг / кг, особенно те, кто начинает хелатирование железа в первые три года жизни. Если дозы сохраняются до 40 мг / кг или ниже, риск может быть снижен (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ/Детская использования).

Нервная система: Неврологические нарушения, включая головокружение, периферические сенсорная, моторная или смешанная невропатия, парестезии, судороги; обострение или осаждение диализной энцефалопатии, связанной с алюминием (см ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ).

Особые чувства: Высокочастотная сенсорная потеря слуха и / или шум в ушах редко, если не превышены рекомендации по дозировке и если доза уменьшается, когда уровень ферритина снижается. Нарушения зрения редки, если рекомендации по дозировке не превышено. Они могут включать снижение остроты, помутнение зрения, потерю зрения дишроматопсия, ночная слепота, дефекты поля зрения, скотома, ретинопатия (пигментарная дегенерация), неврит зрительного нерва и катаракта (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Респираторный: Острый респираторный дистресс-синдром (с одышкой, цианозом) и / или интерстициальные инфильтраты) (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Кожа: Очень редкая генерализованная сыпь.

Urogenital: Дизурия, острая почечная недостаточность, повышение уровня креатинина в сыворотке и почечные канальцевые нарушения (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ а также ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Постмаркетинговые отчеты

Есть постмаркетинговые сообщения о почечной дисфункции, связанной с дефероксамином в том числе почечная недостаточность. Мониторинг пациентов на предмет изменений почечной функции (например,., повышенный уровень креатинина в сыворотке).

НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Витамин С: Пациенты с перегрузкой железом обычно становятся дефицитными витамина С вероятно потому, что железо окисляет витамин. Как адъювант к хелатированию железа терапия, витамин С в дозах до 200 мг для взрослых можно вводить раздельно дозы, начиная с начального месяца регулярного лечения с помощью Desferal (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ). Витамин С увеличивает доступность железа для хелатирования. В целом, 50 мг в день достаточно для детей до 10 лет и 100 мг ежедневно для детей старшего возраста. Большие дозы витамина С не дают никаких дополнительных продуктов увеличение выведения железного комплекса.

Прохлорперазин: Параллельное лечение с Desferal и прохлорперазином производное фенотиазина может привести к временному ухудшению сознания.

Галлий-67: Результаты визуализации могут быть искажены из-за быстрой мочеиспускания экскреция Desferal-связанного галлия-67. Прекращение отвода 48 часов до сцинтиграфии рекомендуется.

Наблюдались следующие побочные реакции, но их недостаточно данные для оценки их частоты.

На месте инъекции : Локализованное раздражение, боль, жжение, отек уплотнение, инфильтрация, зуд, эритема, образование сыворотки, эшар, корочка везикулы, местный отек. Реакции в месте инъекции могут быть связаны с системными аллергические реакции (см Тело как целое, ниже).

Реакции гиперчувствительности и системные аллергические реакции : Обобщенный сыпь, крапивница, анафилактическая реакция с шоком или без него, ангионевротический отек.

Тело как целое : Местные реакции в месте инъекции могут сопровождаться системные реакции, такие как артралгия, лихорадка, головная боль, миалгия, тошнота, рвота боль в животе или астма.

Инфекции иерсинией и мукормикозом были зарегистрированы в ассоциации с использованием Desferal (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Сердечно-сосудистые: Тахикардия, гипотония, шок.

Пищеварительный : Дискомфорт в животе, диарея, тошнота, рвота.

Гематологический: Дискразия в крови (тромбоцитопения, лейкопения).

Печеночный: Увеличение трансаминаз, дисфункция печени.

Скелетно-мышечная система: Мышечные спазмы. Задержка роста и изменения костей (например,., метафизарная дисплазия) часто встречается у хелатных пациентов, получавших дозы выше 60 мг / кг, особенно те, кто начинает хелатирование железа в первые три года жизни. Если дозы сохраняются до 40 мг / кг или ниже, риск может быть снижен (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ/Детская использования).

Нервная система: Неврологические нарушения, включая головокружение, периферические сенсорная, моторная или смешанная невропатия, парестезии, судороги; обострение или осаждение диализной энцефалопатии, связанной с алюминием (см ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ).

Особые чувства: Высокочастотная сенсорная потеря слуха и / или шум в ушах редко, если не превышены рекомендации по дозировке и если доза уменьшается, когда уровень ферритина снижается. Нарушения зрения редки, если рекомендации по дозировке не превышено. Они могут включать снижение остроты, помутнение зрения, потерю зрения дишроматопсия, ночная слепота, дефекты поля зрения, скотома, ретинопатия (пигментарная дегенерация), неврит зрительного нерва и катаракта (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Респираторный: Острый респираторный дистресс-синдром (с одышкой, цианозом) и / или интерстициальные инфильтраты) (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Кожа: Очень редкая генерализованная сыпь.

Urogenital: Дизурия, острая почечная недостаточность, повышение уровня креатинина в сыворотке и почечные канальцевые нарушения (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ а также ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Постмаркетинговые отчеты

Есть постмаркетинговые сообщения о почечной дисфункции, связанной с дефероксамином в том числе почечная недостаточность. Мониторинг пациентов на предмет изменений почечной функции (например,., повышенный уровень креатинина в сыворотке).

Острая токсичность

Внутривенные LD50 (мг / кг): мыши, 287; крысы, 329.

Признаки и симптомы

Непреднамеренное введение передозировки или непреднамеренного внутривенного болюса введение / быстрая внутривенная инфузия может быть связана с гипотензией тахикардия и желудочно-кишечные расстройства; острая, но преходящая потеря зрения афазия, возбуждение, головная боль, тошнота, бледность, депрессия ЦНС, включая кому брадикардия и острая почечная недостаточность поступало.

Острый респираторный дистресс-синдром был зарегистрирован после лечения чрезмерно высокие внутривенные дозы Desferal у пациентов с острой интоксикацией железом и у пациентов с талассемией.

Лечение

Нет конкретного противоядия. Отпущение должно быть прекращено и уместно предприняты симптоматические меры.

Пустыня легко диализируется.