Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 26.06.2023
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Гидрохлорид пиоглитазона и глимепирид показаны в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения контроля уровня сахара в крови у взрослых с сахарным диабетом 2 типа, которые уже прошли лечение тиазолидиндионом и сульфонилмочевиной или которые не контролируют уровень сахара в крови только для тиазолидиндиона или только для сульфонилмочевины иметь.
Важные ограничения использования
Пиоглитазон оказывает антигипергликемическое действие только в присутствии эндогенного инсулина. Гидрохлорид пиоглитазона и глимепирид не следует использовать для лечения диабета 1 типа или диабетического кетоацидоза, поскольку это не будет эффективно в этих условиях.
Остерегайтесь пациентов с заболеваниями печени.
Рекомендации для всех пациентов
Пиоглитазон гидрохлорид и глимепирид следует принимать один раз в день с первым основным приемом пищи.
Таблетки гидрохлорида пиоглитазона и глимепирида выпускаются в виде 30 мг пиоглитазона плюс 2 мг глимепирида или 30 мг пиоглитазона плюс 4 мг таблетки глимепирида., глибурид, глипизид, хлорпропамид, толбутамид, ацетогексамид): 30 мг / 2 мг один раз в день и корректируется после оценки адекватности терапевтического ответа. Наблюдайте за гипогликемией в течение одной-двух недель из-за возможного перекрывающегося лекарственного эффекта.
После начала приема гидрохлорида пиоглитазона и глимепирида или с увеличением дозы тщательно отслеживайте пациентов на предмет гипогликемии и побочных эффектов, связанных с задержкой жидкости, таких как увеличение веса, отек, признаки и симптомы сердечной недостаточности.
Исследования печени (серумаланин и аспартатаминотрансферазы, щелочная фосфатаза и общий билирубин) должны проводиться до начала пиоглитазона гидрохлорида и глимепирида. Регулярный регулярный мониторинг тестов печени во время лечения гидрохлоридом пиоглитазона И глимепирид не рекомендуется пациентам без заболевания печени. Пациенты, у которых были проблемы с печенью до гидрохлорида пиоглитазона и глимепирида или у которых была дисфункция печени при приеме гидрохлорида пиоглитазона и глимепирида, должны лечиться, как описано в предупреждениях и мерах предосторожности.
Одновременное использование с секрецией инсулина или инсулина
Если у пациента, который одновременно вводил гидрохлорид пиоглитазона и глимепирид и секретаго инсулина, наблюдается гипогликемия, дозу секретога инсулина следует уменьшить.
Если у пациента, который одновременно вводил гидрохлорид пиоглитазона и глимепирид и инсулин, гипогликемия, дозу инсулина следует уменьшить на 10-25%. Дальнейшие корректировки дозы инсулина должны быть индивидуализированы на основе гликемической реакции.
Одновременное использование с сильными ингибиторами CYP2C8
Совместное введение пиоглитазона и гемфиброзила, сильного ингибитора CYP2C8, увеличивает воздействие пиоглитазона в 3 раза. Следовательно, рекомендуемая максимальная доза пиоглитазона составляет 15 мг в день в сочетании с гемфиброзилом или другими сильными ингибиторами CYP2C8. Если гемфиброзил или другие ингибиторы CYP2C8 необходимо вводить одновременно, пациентам следует перейти на отдельные компоненты гидрохлорида пиоглитазона и глимепирида, поскольку минимальная доза пиоглитазона в гидрохлориде пиоглитазона и глимепириде превышает 15 мг ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭФФЕКТЫ а также КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ].
Одновременное использование с колесевеламом
При одновременном назначении колесевелама с глимепиридом максимальная концентрация в плазме и общее воздействие глимепирида снижаются. Поэтому пиоглитазон гидрохлорид и глимепирид следует вводить по крайней мере за четыре часа до колесевелам, см ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭФФЕКТЫ а также КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ].
- Введение пациентам с установленной сердечной недостаточностью NYHA класса III или IV.
- Использовать у пациентов с известной гиперчувствительностью к пиоглитазону, глимепириду или другому компоненту гидрохлорида пиоглитазона и глимепирида.
- Использовать у пациентов с известной историей аллергической реакции на производные сульфонамида.
Сообщаемые реакции гиперчувствительности с глимепиридом включают сыпь с или без зуда и более серьезные реакции (например,. анафилаксия, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, одышка)
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть «ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ» Раздел
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Сердечная недостаточность
Пиоглитазон
Как и другие тиазолидиндионы, пиоглитазон может вызывать задержку жидкости, связанную с дозой, при использовании отдельно или в комбинации с другими противодиабетическими агентами, и наиболее распространен, когда гидрохлорид пиоглитазона и глимепирид используются в комбинации с инсулином. Задержка жидкости может привести к застойной сердечной недостаточности или ухудшить ее. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности. Если развивается застойная сердечная недостаточность, ее следует лечить в соответствии с применимыми стандартами ухода, и следует рассмотреть возможность прекращения или снижения дозы гидрохлорида пиоглитазона и глимепирида.
Гипогликемия
Глимепирид
Все сульфонилмочевины, включая глимепирид, компонент гидрохлорида пиоглитазона и глимепирид, могут вызывать тяжелую гипогликемию. Способность пациента концентрироваться и реагировать может зависеть от гипогликемии. Эти нарушения могут представлять риск в ситуациях, когда эти навыки особенно важны, например,. при вождении или управлении другими машинами. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания или спазмам и может привести к временному или постоянному нарушению функции мозга или смерти.
Пациенты должны быть воспитаны, чтобы распознавать и лечить гипогликемию. Следует соблюдать осторожность при начале и увеличении доз гидрохлорида пиоглитазона и глимепирида у пациентов, которые могут быть предрасположены к гипогликемии (например,. пожилые люди, пациенты с почечной недостаточностью, пациенты с другими противодиабетическими препаратами). Ослабленные или истощенные пациенты и пациенты с надпочечниками, гипофизом или дисфункцией печени особенно восприимчивы к гипогликемическим эффектам препаратов, снижающих уровень глюкозы. Гипогликемия также чаще встречается, когда потребление калорий плохое, после тяжелой или длительной тренировки или при приеме алкоголя.
Симптомы раннего предупреждения о гипогликемии могут варьироваться или быть менее выраженными у пациентов с вегетативной невропатией, пожилых людей и у пациентов, принимающих бета-адренергические блокирующие препараты или другие симпатолитики. Эти ситуации могут привести к тяжелой гипогликемии, прежде чем пациент осознает гипогликемию.
Реакции гиперчувствительности
Глимепирид
Были постмаркетинговые сообщения о реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших глимепирид, компонент гидрохлорида пиоглитазона и глимепирид, включая серьезные реакции, такие как анафилаксия, ангионевротический отек и синдром Стивенса-Джонсона. Если есть подозрение на реакцию гиперчувствительности, немедленно прекратите прием гидрохлорида пиоглитазона и глимепирида, найдите другие возможные причины реакции и начните альтернативное лечение диабета.
Потенциально повышенный риск сердечно-сосудистой смертности с сульфонилмочевинами
Глимепирид
Сообщалось, что пероральные гипогликемические препараты связаны с повышенной сердечно-сосудистой смертностью по сравнению с диетой или диетой плюс инсулин. Это предупреждение основано на исследовании, проведенном Университетской группой по диабетической программе (UGDP), долгосрочном проспективном клиническом исследовании для оценки эффективности препаратов, снижающих уровень глюкозы, для предотвращения или задержки сосудистых осложнений у пациентов с инсулиннезависимым диабетом. В исследование было включено 823 пациента, которые оказались отнесены к одной из четырех групп лечения.
UGDP сообщил, что у пациентов, получавших диету плюс фиксированную дозу толбутамида в течение 5-8 лет (1,5 г в день), уровень сердечно-сосудистой смертности примерно в 2,5 раза превышал количество пациентов, получавших только диету. Не наблюдалось значительного увеличения общей смертности, но использование толбутамида было прекращено из-за увеличения сердечно-сосудистой смертности, что ограничило возможность исследования показать увеличение общей смертности. Несмотря на противоречивую интерпретацию этих результатов, результаты исследования UGDP обеспечивают соответствующую основу для этого предупреждения. Пациент должен быть проинформирован о потенциальных рисках и преимуществах таблеток глимепирида и альтернативных терапевтических вариантах.
Хотя в это исследование был включен только один препарат класса сульфонилмочевины (толбутамид), по соображениям безопасности рекомендуется, чтобы это предупреждение могло также применяться к другим пероральным гипогликемическим препаратам этого класса из-за его близкого сходства в способе действия и химической структуре.
Печеночные эффекты
Пиоглитазон
Были постмаркетинговые сообщения о фатальной и нефатальной печеночной недостаточности у пациентов, получавших пиоглитазон, хотя в отчетах содержится недостаточно информации, необходимой для определения вероятной причины. До настоящего времени не было никаких доказательств гепатотоксичности, вызванной лекарственными средствами, в базе данных клинических испытаний, контролируемой пиоглитазоном.
Пациенты с диабетом 2 типа могут иметь жирное заболевание печени или сердечные заболевания с эпизодической сердечной недостаточностью, которые могут вызывать как дисфункцию печени, так и другие формы заболевания печени, многие из которых можно лечить или лечить. Поэтому рекомендуется, чтобы пациент поддерживал и оценивал тест печени (серумаланинаминотрансферазу [ALT], аспартатаминотрансферазу [AST], щелочную фосфатазу и общий билирубин) перед началом терапии гидрохлоридом пиоглитазона и глимепиридом. Пиоглитазон гидрохлорид и глимепирид следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями печени.
Немедленно измерьте тесты печени у пациентов, которые сообщают о симптомах, которые могут указывать на повреждение печени, включая усталость, анорексию, дискомфорт в правой части живота, темную мочу или желтуху. В этом клиническом контексте лечение гидрохлоридом пиоглитазона и глимепиридом следует прервать, и следует провести обследование, чтобы определить вероятную причину, если у пациента обнаружены аномальные исследования печени (ALT превышает верхний предел контрольного диапазона в три раза). У этих пациентов не следует возобновлять прием гидрохлорида пиоглитазона и глимепирида без дальнейшего объяснения нарушений исследования печени.
Пациенты с сывороточным ALT VALUE более чем в три раза превышает контрольный диапазон, а общее значение билирубина в сыворотке более чем в два раза превышает контрольный диапазон без альтернативных этиологий, подвергаются риску серьезного повреждения печени, вызванного лекарственными средствами, и не должны повторно запускаться с пиоглитазоном. гидрохлорид и глимепирид будут. Лечение гидрохлоридом пиоглитазона и глимепиридом можно использовать с осторожностью у пациентов с более низким увеличением сыворотки ALT или билирубина и с альтернативной вероятной причиной.
Мочевой пузырь пиоглитазон
В двухлетнем исследовании канцерогенности наблюдались опухоли в мочевом пузыре самцов крыс. Кроме того, в то время как трехлетнее проактивное клиническое исследование рандомизировало 14 пациентов от 2605 (0,54%) до пиоглитазона и 5 из 2633 (0,19%) до плацебо были диагностированы с раком мочевого пузыря. После исключения пациентов, которые подвергались воздействию препарата в течение менее года во время диагностики рака мочевого пузыря, было 6 (0,23%) случаев пиоглитазона и два (0,08%) случая плацебо. После завершения исследования большая часть пациентов наблюдалась в течение до 10 дополнительных лет с небольшим дополнительным воздействием пиоглитазона. В течение 13 лет проактивного и наблюдательного последующего ухода разница в раке мочевого пузыря не возникает между пациентами, которые были рандомизированы на пиоглитазон или плацебо (HR = 1,00; [95%]: 0,59–1,72]).
Результаты, касающиеся риска рака мочевого пузыря у пациентов, подвергшихся воздействию пиоглитазона, варьируются между наблюдательными исследованиями; некоторые не обнаружили повышенного риска рака мочевого пузыря, связанного с пиоглитазоном, в то время как другие сделали это.
Большое проспективное 10-летнее когортное исследование наблюдений, проведенное в Соединенных Штатах, не показало статистически значимого увеличения риска рака мочевого пузыря у диабетиков, которые когда-либо подвергались воздействию пиоглитазона, по сравнению с теми, кто никогда не подвергался воздействию пиоглитазона (HR = 1, 06 [95% ДИ 0, 89-1,26].
Ретроспективное когортное исследование, проведенное по данным из Соединенного Королевства, показало статистически значимую связь между воздействием пиоглитазона и раком мочевого пузыря (ЧСС: 1, 63; [95% ДИ: 1, 22-2,19]).
Связи между совокупной дозой или продолжительностью воздействия пиоглитазона и рака мочевого пузыря не были установлены в некоторых исследованиях, включая 10-летнее исследование наблюдений в Соединенных Штатах, но в других. Непоследовательные результаты и ограничения, присущие этим и другим исследованиям, исключают окончательную интерпретацию данных наблюдения.
Пиоглитазон может быть связан с увеличением риска опухолей мочевого пузыря. Недостаточно данных, чтобы определить, является ли пиоглитазон опухолевым стимулятором опухолей мочевого пузыря.
В результате пиоглитазон гидрохлорид и глимепирид не следует применять у пациентов с активным раком мочевого пузыря, и преимущества гликемического контроля над неизвестными рисками рецидива рака с гидрохлоридом пиоглитазона и глимепиридом следует рассматривать у пациентов с раком мочевого пузыря в анамнезе.
Отек
Пиоглитазон
В контролируемых клинических испытаниях отек чаще регистрировался у пациентов, получавших пиоглитазон, чем у пациентов, получавших плацебо, и зависит от дозы. В постмаркетинговом опыте были получены сообщения о возникающих или ухудшающихся отеках.
Пиоглитазон гидрохлорид и глимепирид следует использовать с осторожностью у пациентов с отеком. Поскольку тиазолидиндион, включая пиоглитазон, может вызывать задержку жидкости, что может привести к застойной сердечной недостаточности, следует использовать гидрохлорид пиоглитазона и глимепирид с осторожностью у пациентов с риском застойной сердечной недостаточности. Пациенты, получавшие гидрохлорид пиоглитазона и глимепирид, должны контролироваться на наличие признаков и симптомов сердечной недостаточности.
Переломы
Пиоглитазон
В проактивном (перспективном клиническом исследовании пиоглитазона при макрососудистых явлениях) 5238 пациентов с диабетом 2 типа и историей макрососудистых заболеваний были рандомизированы на пиоглитазон (N = 2605), до 45 мг в день или плацебо (N = 2633) в дополнение к стандарту ухода. В течение среднего периода наблюдения 34,5 месяцев частота переломов костей у женщин составляет 5,1% (44/870) для пиоглитазона против 2,5% (23/905) для плацебо. Эта разница была обнаружена после первого года лечения и сохранялась в ходе исследования. Большинство переломов, наблюдаемых у пациентов женского пола, были переломами позвонков, включая нижнюю конечность и дистальную верхнюю конечность. У мужчин, получавших пиоглитазон (1,7%) по сравнению с плацебо (2,1%), не наблюдалось увеличения частоты переломов. Риск перелома следует принимать во внимание при уходе за пациентами, особенно женщинами, получавшими гидрохлорид пиоглитазона и глимепирид, и следует соблюдать осторожность для оценки и поддержания здоровья костей в соответствии с действующими стандартами ухода.
Гемолитическая анемия
Глимепирид
Сульфонилмочевины могут вызывать гемолитическую анемию у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD). Поскольку гидрохлорид пиоглитазона и глимепирид содержат глимепирид, который относится к классу сульфонилмочевин, следует соблюдать осторожность у пациентов с дефицитом G6PD и рассмотреть возможность использования альтернативы несульфонилмочевины. Есть также постмаркетинговые сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которые получали глимепирид и не имели дефицита G6PD.
Макулярный отек
Пиоглитазон
О отеке желтого пятна сообщалось в постмаркетинговом опыте с диабетиками, у которых есть пиоглитазон или другие доходы тиазолидиндиона. У некоторых пациентов было помутнение зрения или снижение остроты зрения, но у других был диагностирован обычный офтальмологический осмотр.
У большинства пациентов был периферический отек во время диагностики макулярного отека. У некоторых пациентов наблюдалось улучшение отека желтого пятна после прекращения приема тиазолидиндиона.
Пациенты с диабетом должны регулярно проходить глазные осмотры офтальмологом в соответствии с действующими стандартами ухода. Пациенты с диабетом, которые сообщают о визуальных симптомах, должны быть немедленно направлены к офтальмологу, независимо от пациента, для получения лекарств или других физических знаний.
Макроваскулярные результаты
Не было никаких клинических исследований, чтобы предоставить убедительные доказательства снижения макрососудистого риска с помощью гидрохлорида пиоглитазона и глимепирида.
Информация для пациента
См. Рекомендованную FDA этикетку пациента (ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ).
- Скажите пациентам, что гидрохлорид пиоглитазона и глимепирид не рекомендуются пациентам с симптомами сердечной недостаточности.
- Сообщите пациентам, что пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA класс III или IV) не могут начинать пиоглитазон гидрохлорид и глимепирид, поскольку риски превышают риски, используемые у таких пациентов.
- важно проинструктировать пациентов следовать диетическим инструкциям и регулярно проверять уровень сахара в крови и гликозилированного гемоглобина. Во времена стресса, такого как лихорадка, травма, инфекция или операция, требования к лекарствам могут измениться, и пациентам следует напомнить, что они должны немедленно обратиться к врачу. Пациенты также должны быть проинформированы о потенциальных рисках и преимуществах гидрохлорида пиоглитазона и глимепирида, а также об альтернативных терапевтических вариантах.
- Попросите пациентов немедленно сообщить о признаках макроскопической гематурии или других симптомов, таких как дизурия или проблемы с мочеиспусканием, которые развиваются или усиливаются во время лечения, поскольку они могут быть вызваны раком мочевого пузыря.
- Перед началом терапии гидрохлоридом пиоглитазона и глимепиридом пациентам и ответственным членам семьи следует объяснить риски гипогликемии, их симптомы и лечение, а также условия, предрасполагающие к их развитию. Комбинированная терапия гидрохлоридом пиоглитазона и глимепиридом с другими антигипергликемическими агентами также может вызывать гипогликемию.
- Пациенты, которые испытывают необычайно быстрое увеличение веса или бесплодную внешность или одышку или другие симптомы сердечной недостаточности при приеме гидрохлорида пиоглитазона и глимепирида, должны немедленно сообщить об этих симптомах врачу.
- Поручите пациенту немедленно прекратить прием гидрохлорида пиоглитазона и глимепирида и немедленно обратиться к врачу, если тошнота, рвота, боль в животе, усталость, анорексия или темная моча не устранены, поскольку эти симптомы могут быть вызваны гепатотоксичностью.
- Сообщите пациентам женского пола, что лечение пиоглитазоном, как и другим тиазолидиндионом, может привести к непреднамеренной беременности у некоторых женщин, находящихся в предменопаузе, из-за их эффектов овуляции.
- Пациентам следует давать указание принимать одну дозу гидрохлорида пиоглитазона и глимепирида один раз в день с первым основным приемом пищи, и их следует проинструктировать, что любое изменение дозировки должно осуществляться только по указанию врача.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Никаких экспериментов на животных с гидрохлоридом пиоглитазона и глимепиридом не проводилось. Следующие данные основаны на исследованиях, которые проводились индивидуально с пиоглитазоном или глимепиридом.
Пиоглитазон
Двухлетнее исследование канцерогенности было проведено на самцах и самках крыс в пероральных дозах до 63 мг / кг (приблизительно в 14 раз выше рекомендуемой максимальной пероральной дозы для людей 45 мг на основе мг / м2). Опухоли, вызванные наркотиками, не наблюдались ни в одном органе, кроме мочевого пузыря самцов крыс. Доброкачественные и / или злокачественные новообразования переходных клеток наблюдались у самцов крыс в дозе 4 мг / кг / день и выше (приблизительно равна максимальной рекомендуемой пероральной дозе для людей в расчете на мг / м2). Мочевые камни с последующим раздражением и гиперплазией были постулированы как механизм опухолей мочевого пузыря, которые наблюдались у самцов крыс. Двухлетнее механистическое исследование на самцах крыс с использованием подкисления пищи для уменьшения образования извести было завершено в 2009 году. Подкисление пищи уменьшилось, но не устранило гиперпластические изменения в мочевом пузыре. Присутствие исчислений ухудшало гиперпластическую реакцию на пиоглитазон, но не считалось основной причиной гиперпластических изменений.
Актуальность пузыря, обнаруженного у самцов крысы для людей, не может быть исключена.
Двухлетнее исследование канцерогенности было также проведено на мышах мужского и женского пола в пероральных дозах до 100 мг / кг / день (приблизительно в 11 раз больше максимальной рекомендуемой пероральной дозы для людей на основе мг / м2). Ни один орган не наблюдал опухолей, вызванных наркотиками.
Гидрохлорид пиоглитазона был в ряде генетических токсикологических исследований, включая анализ бактериальных амисов, тест на генную мутацию для клеток млекопитающих (CHO / HPRT и AS52 / XPRT), анализ цитогенетики in vitro с клетками КХЛ, внеплановый анализ синтеза ДНК и анализ микроядер in vivo не мутагенный.
Никаких неблагоприятных воздействий на фертильность у самцов и самок крыс при пероральных дозах до 40 мг / кг гидрохлорида пиоглитазона не наблюдалось ежедневно до и во время спаривания и беременности (приблизительно в девять раз выше рекомендуемой максимальной пероральной дозы для людей на основе мг / м2).
Глимепирид
Исследования на крысах в дозах до 5000 частей на миллион (ppm) в полном корме (приблизительно в 340 раз выше рекомендуемой максимальной дозы для людей на основе поверхности) в течение 30 месяцев не выявили признаков канцерогенеза. У мышей введение глимепирида в течение 24 месяцев привело к увеличению доброкачественного образования поджелудочной железы, которое зависело от дозы и считалось результатом хронической стимуляции поджелудочной железы. У мышей не наблюдалось образования аденомы в дозе 320 ppm в целом корме или 46-54 мг / кг массы тела / день. Это примерно в 35 раз превышает рекомендуемую человеком максимальную дозу 8 мг один раз в день в зависимости от поверхности.
Глимепирид был в ряде исследований мутагенности in vitro а также in vivo не мутагенный (тест на выбросы, мутация соматических клеток, хромосомная аберрация, внеплановый синтез ДНК и тест на микроядра мыши).
Не было влияния глимепирида на фертильность самцов мышей у животных, подвергшихся воздействию до 2500 мг / кг массы тела (> 1700 раз превышала максимальную рекомендуемую дозу для человека на основе поверхности). Глимепирид не влиял на фертильность самцов и самок крыс, которым вводили до 4000 мг / кг массы тела (приблизительно в 4000 раз превышала рекомендуемую максимальную дозу для человека на основе поверхности).
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Обзор рисков
Ограниченных данных с гидрохлоридом пиоглитазона и глимепиридом или пиоглитазоном у беременных женщин недостаточно для определения связанного с наркотиками риска серьезных врожденных дефектов или выкидышей. Существуют клинические соображения, связанные с побочными эффектами плода и новорожденных и прекращением приема лекарств при использовании глимепирида во время беременности. Есть риски для матери и плода, связанные с плохо контролируемым диабетом во время беременности.
Никаких побочных эффектов развития не наблюдалось, когда пиоглитазон беременных крыс и кроликов во время органогенеза при воздействии до 5 или. 35 раз клиническая доза 45 мг в зависимости от поверхности тела. Введение глимепирида беременным крысам и кроликам во время органогенеза вызывало материнскую гипогликемию, а также увеличивало смертность плода в дозах 50 (крысы) и 0,1 раза (кролики) клинической дозы 8 мг на основе поверхности тела.
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов составляет 6-10% у женщин с гестационным диабетом с HbA1c> 7 и, как сообщается, достигает 20-25% у женщин с HbA1c> 10. Предполагаемый фоновый риск выкидыша для указанной группы населения неизвестен. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей при клинически распознанных беременностях составляет 2-4% или.
Клинические соображения
Заболевание матери и / или эмбриона / плода
Плохо контролируемый диабет во время беременности увеличивает риск развития диабетического кетоацидоза у матери, преэклампсии, самопроизвольных абортов, преждевременных родов, мертворождения и осложнений при родах. Плохо контролируемый диабет увеличивает риск серьезных врожденных дефектов, мертворождения и заболеваемости, связанной с макросомией.
Фетальные / неонатальные побочные эффекты
Новорожденные женщины с гестационным диабетом, которых лечат сульфонилмочевинами во время беременности, могут иметь повышенный риск проглатывания новорожденных в отделении интенсивной терапии и могут развить одышку, гипогликемию и травмы при рождении и быть большими для гестационного возраста. Постоянная тяжелая гипогликемия в течение 4-10 дней была зарегистрирована у новорожденных, рожденных у матерей, которые получали сульфонилмочевину во время родов, и, как сообщалось, использовали пролонгированные агенты периода полураспада. Наблюдайте за новорожденными на наличие симптомов гипогликемии и одышки и относитесь к ним соответствующим образом.
Корректировка дозы во время беременности и после рождения
Гидрохлорид пиоглитазона и глимепирид следует прекратить по крайней мере за две недели до предполагаемой родов из-за сообщений о постоянной тяжелой гипогликемии у новорожденных, рожденных от матерей, которые получали сульфонилмочевину во время родов.
Данные
Данные о животных
Пиоглитазон и глимепирид
Исследования репродукции животных не проводились с комбинированными продуктами в пиоглитазоне гидрохлориде и глимепириде. Следующие данные основаны на исследованиях, проведенных с отдельными компонентами гидрохлорида пиоглитазона и глимепирида.
Пиоглитазон
Пиоглитазон, беременную крысу вводили во время органогенеза, вызвано в дозе 20 мг / кг (~ 5 раз клиническую дозу 45 мг) нет неблагоприятных последствий для развития, Однако, отсроченные роды и снижение жизнеспособности эмбрионов при 40 и 80 мг / кг или ≥9 раз по 45 мг клинической дозы по поверхности тела. У беременных кроликов давали пиоглитазон во время органогенеза, при 80 мг / кг не наблюдалось никаких побочных эффектов развития (~ 35 раз клиническая доза 45 мг) но снизил жизнеспособность эмбриона в 160 мг / кг или ~ 69 раз по сравнению с клинической дозой 45 мг по поверхности тела. Когда беременные крысы получали пиоглитазон во время поздней беременности и кормления грудью, задержка постнатального развития из-за снижения массы тела наблюдалась у потомства в дозах для матери 10 мг / кг и выше или в ≥2 раза больше клинической дозы 45 мг по поверхности тела.
Глимепирид
Смертность плода произошла у крыс и кроликов, получавших глимепирид во время органогенеза в дозах 50 раз (крысы) и 0,1 раза (кролики) клинической дозы 8 мг на основе поверхности тела. Эта фетотоксичность, которая наблюдается только в дозах, которые вызывают материнскую гипогликемию, напрямую связана с фармакологическими (гипогликемическими) эффектами глимепирида и была обнаружена аналогичным образом в других сульфонилмочевинах.
Лактация
Обзор рисков
Нет информации о наличии пиоглитазона или глимепирида в грудном молоке, влиянии на ребенка на грудном вскармливании или влиянии на выработку молока. Пиоглитазон и глимепирид присутствуют в крысином молоке; однако из-за специфических для вида различий в физиологии лактации данные о животных не могут надежно предсказать уровень лекарственных средств в грудном молоке.
Преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья следует учитывать при клинической потребности матери в гидрохлориде пиоглитазона и глимепириде и возможных неблагоприятных воздействиях на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, гидрохлорида пиоглитазона и глимепирида или в результате основного состояния матери.
Данные
Во время до- и послеродовых исследований на крысах глимепирид присутствовал в лактационном молоке и у щенков, кормящих грудью. Потомки, подвергшиеся воздействию высоких уровней глимепирида во время лактации, развили скелетные нарушения (сокращение, утолщение и изгиб плечевой кости) в постнатальный период.
Самки и самцы с репродуктивным потенциалом
Обсудите возможность непреднамеренной беременности у женщин в пременопаузе, так как терапия пиоглитазоном, как и другие тиазолидиндионы, может вызвать овуляцию у некоторых женщин, страдающих ановуляцией.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность гидрохлорида пиоглитазона и глимепирида у педиатрических пациентов не установлены.
Гидрохлорид пиоглитазона и глимепирид не рекомендуются для применения у педиатрических пациентов на основании побочных эффектов, наблюдаемых у взрослых, включая задержку жидкости и застойную сердечную недостаточность, переломы и опухоли мочевыводящих путей.
Глимепирид
Фармакокинетика, эффективность и безопасность глимепирида были изучены у педиатрических пациентов с диабетом 2 типа, как описано ниже. Глимепирид не рекомендуется у педиатрических пациентов из-за его неблагоприятного воздействия на массу тела и гипогликемию.
Фармакокинетика однократного глимепирида в дозе 1 мг была изучена у 30 пациентов с диабетом 2 типа (мужчина = 7; женщина = 23) в возрасте от 10 до 17 лет. Это означает (± SD) AUC (0-последние) (339 ± 203 нг • час / мл), Cmax (102 ± 48 нг / мл) и т1/2 (3,1 ± 1,7 часа) для глимепирида были сопоставимы с историческими данными взрослых (AUC (0-последние) 315 ± 96 нг • ч / мл, Cmax 103 ± 34 нг / мл и т1/2 5,3 ± 4,1 часа).
Безопасность и эффективность глимепирида у педиатрических пациентов были исследованы в 24-недельном одиночном исследовании, в котором 272 пациента (от 8 до 17 лет) с диабетом 2 типа были рандомизированы на глимепирид (n = 135) или метформин (n = 137). Оба пациента с наивным лечением (пациенты, которых лечили диетой и физическими упражнениями в течение как минимум двух недель до рандомизации) и ранее пролеченные пациенты (пациенты, которые ранее получали другие пероральные противодиабетические лекарственные средства в течение не менее трех месяцев или которые в настоящее время лечатся другими пероральными препаратами) имели право участвовать. Пациенты, которые получали пероральные противодиабетические препараты во время исследования, не отказывались от этих препаратов до рандомизации без периода вымывания. Глимепирид вводили в дозе 1 мг, а затем до 2, 4 или 8 мг (средняя последняя доза 4 мг) титровали за 12 неделю, для самоконтроля уровня сахара в крови натощак <126 мг / дл. Метформин начинали с 500 мг два раза в день и титровали до 1000 мг два раза в день на 12 неделе (средняя последняя доза 1365 мг).
После 24 недель мошенничества средняя разница в лечении HbA1c между глимепиридом и метформином составила 0,2%, что благоприятствовало метформину (95% - доверительный интервал от -0, 3% до +0, 6%).
Основываясь на этих результатах, исследование не достигло вашей основной цели - показать аналогичное снижение HbA1c с глимепиридом по сравнению с метформином.
Профиль побочных эффектов у педиатрических пациентов, получавших глимепирид, был аналогичен наблюдаемому у взрослых.
Гипогликемические события, подтвержденные уровнем сахара в крови <36 мг / дл, наблюдались у 4% педиатрических пациентов, получавших глимепирид, и у 1% педиатрических пациентов, получавших метформин. Пациент в каждой группе лечения испытывал тяжелый гипогликемический эпизод (тяжелость была определена исследователем на основании наблюдаемых признаков и симптомов).
Гериатрическое применение
Чтобы минимизировать риск гипогликемии, начальная доза, увеличение дозы и поддерживающая доза гидрохлорида пиоглитазона и глимепирида должны быть консервативными. Во время инициации Пиоглитазон гидрохлорид и глимепирид терапия и все последующие корректировки дозы, гериатрические пациенты должны быть тщательно обследованы на предмет гипогликемии.
Пиоглитазон
В общей сложности 92 пациента (15,2%), получавших пиоглитазон в трех объединенных 16–26-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых монотерапевтических исследованиях, были 65 лет, а двум пациентам (0,3%) было ≥75 лет. В двух дополнительных исследованиях сульфонилмочевины от 16 до 24 недель 201 пациент (18,7%), получавший пиоглитазон, был ≥65 лет, а 19 (1,8%) - ≥75 лет. В двух исследованиях, проведенных через 16-24 недели в области метформина, 155 пациентов (15,5%), получавших пиоглитазон, были ≥65 лет, а 19 (1,9%) - ≥75 лет. В двух объединенных 16-24-недельных дополнениях к исследованиям инсулина 272 пациента (25,4%), получавших пиоглитазон, были ≥65 лет, а 22 (2,1%) были ≥75 лет. У проактивных 1068 пациентов (41,0%), получавших пиоглитазон, ≥65 лет и 42 (1,6%) были ≥75 лет.
Никаких существенных различий в фармакокинетических параметрах между пожилыми и более молодыми пациентами не наблюдалось в фармакокинетических исследованиях с пиоглитазоном.
Хотя клинический опыт не обнаружил различий в эффективности и безопасности между пожилыми (≥65 лет) и более молодыми пациентами, эти выводы ограничены небольшими размерами выборки для пациентов ≥75 лет.
Глимепирид
В клинических исследованиях с глимепиридом 1053 из 3491 пациента (30%) были и 65 лет. Никаких общих различий в безопасности или эффективности между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.
Не было никаких существенных различий в фармакокинетике глимепирида между пациентами с диабетом 2 типа и le; 65 лет (n = 49) и более 65 лет (n = 42).
Глимепирид по существу выводится с почкой. Пожилые пациенты чаще имеют почечную недостаточность. Кроме того, гипогликемию может быть трудно обнаружить у пожилых людей. Следует соблюдать осторожность при инициировании гидрохлорида пиоглитазона и глимепирида и увеличении дозы гидрохлорида пиоглитазона и глимепирида в этой популяции пациентов.
Почечная недостаточность
Чтобы минимизировать риск гипогликемии, начальная доза, уровни дозы и поддерживающая доза гидрохлорида пиоглитазона и глимепирида должны быть консервативными. Во время начала терапии гидрохлоридом и глимепиридом пиоглитазона и всех последующих корректировок дозы эти пациенты должны быть тщательно обследованы на предмет гипогликемии.
Многодозовое исследование титрования было выполнено у 16 пациентов с диабетом 2 типа и почечной дисфункцией в дозах от 1 до 8 мг в день в течение трех месяцев. Базовый клиренс креатинина составлял от 10 до 60 мл / мин. Фармакокинетика глимепирида была исследована в исследовании многодозового титрования, и результаты соответствовали тем, которые наблюдались у пациентов, участвующих в исследовании с однократной дозой. В обоих исследованиях относительный общий клиренс глимепирида увеличивался при нарушении почечной функции. Оба исследования также показали, что элиминация двух основных метаболитов была снижена у пациентов с почечной недостаточностью.
Следующие серьезные побочные эффекты обсуждаются в другом месте на этикетке:
- Застойная сердечная недостаточность
- Гипогликемия
- Отек
- Переломы
- Гемолитическая анемия
клинические исследования
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Неблагоприятные события, по меньшей мере у 5% пациентов в контролируемых 16-недельных клинических испытаниях между плацебо плюс сульфонилмочевина и пиоглитазон (15 мг и 30 мг вместе взятые) а также были зарегистрированы группы по лечению сульфонилмочевины, были инфекции верхних дыхательных путей (15, 5% и 16, 6%) Несчастные случаи травмы (Восьмой, 6% и 3, 5%) и комбинированный отек / периферический отек (Второй, 1% или.
Частота и тип побочных эффектов, сообщается по меньшей мере у 5% пациентов в комбинированной группе лечения из 24-недельного исследования, сравнивающего пиоглитазон 30 мг плюс сульфонилмочевина и пиоглитазон 45 мг плюс сульфонилмочевина, показаны в таблице 1; Частота нежелательных явлений, что привело к прекращению исследования между двумя группами лечения, Мошенничество 6% и 9%.0,7% соответственно..
Таблица 1. Побочные эффекты, которые имели место у ≥5% пациентов в любой группе лечения в течение 24-недельного исследования
| Нежелательное событие | Пиоглитазон 30 мг + сульфонилмочевина N = 351 n (%) | Пиоглитазон 45 мг + сульфонилмочевина N = 351 n (%) |
| Гипогликемия | 47 (13,4) | 55 (15,7) |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 43 (12,3) | 52 (14,8) |
| Вес увеличен | 32 (9.1) | 47 (13,4) |
| Нижняя конечность | 20 (5,7) | 43 (12,3) |
| < | 25 (7.1) | 14 (4,0) |
| Инфекция мочевыводящих путей | 20 (5,7) | 24 (6,8) |
| < | 21 (6,0) | 15 (4,3) |
| < | 18 (5.1) | 14 (4,0) |
| Боль в конечностях | 19 (5.4) | 14 (4,0) |
Анемия была отмечена у ≤2% пациентов, получавших пиоглитазон плюс сульфонилмочевина в двойных слепых исследованиях США.
Пиоглитазон
Более 8500 пациентов с диабетом 2 типа получали пиоглитазон в рандомизированных двойных слепых контролируемых клинических испытаниях, в том числе 2605 пациентов с диабетом 2 типа и макрососудистыми заболеваниями, которых лечили пиоглитазоном в проактивном клиническом исследовании. В этих исследованиях более 6000 пациентов получали пиоглитазон в течение шести месяцев или более, более 4500 пациентов в год или более с пиоглитазоном и более 3000 пациентов с пиоглитазоном в течение не менее двух лет.
В шести объединенных 16-26-недельных плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии и 16-24-недельной дополнительной комбинированной терапии частота отмены нежелательных явлений составила 4,5% для пациентов, получавших пиоглитазон, и 5,8% для сравнительных пациентов. Наиболее распространенные побочные эффекты, которые привели к абстиненции, были связаны с недостаточным контролем уровня сахара в крови, хотя частота этих событий была ниже (1,5%) в пиоглитазоне, чем в плацебо (3,0%).
В проактивном исследовании частота отмены нежелательных явлений составила 9,0% для пациентов, получавших пиоглитазон, и 7,7% для пациентов, получавших плацебо. Застойная сердечная недостаточность была наиболее распространенным серьезным побочным эффектом, который привел к абстиненции у 1,3% пациентов, получавших пиоглитазон, и у 0,6% пациентов, получавших плацебо.
Общие побочные эффекты: 16-26 недель монотерапии
В таблице 2 приведены данные о частоте и характере распространенных нежелательных явлений, о которых сообщалось в трех объединенных 16-26-недельных плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии пиоглитазоном. Указанные термины - это те, которые имели место с частотой> 5% и чаще у пациентов, получавших пиоглитазон, чем у пациентов, получавших плацебо. Ни одно из этих нежелательных явлений не было связано с дозой пиоглитазона.
Таблица 2. Три объединенных 16-26-недельных плацебо-контролируемых клинических испытания монотерапии пиоглитазоном: нежелательные события с частотой> 5% и более распространены у пациентов, получавших пиоглитазон, чем у пациентов, получавших плацебо
% пациентов плацебо
N = 259) пиоглитазон
N = 606 Инфекция верхних дыхательных путей 8,5 13,2 3 6,9 9,1 Инфекция синуса удара 4,6 6,3 Миалгия 2,7 5,4 Фарингит 0,8 5,1
В таблице 3 приведены общие показатели заболеваемости и типов распространенных нежелательных явлений, о которых сообщалось в проактивном исследовании. Указанные термины - это те, которые имели место с частотой> 5% и чаще у пациентов, получавших пиоглитазон, чем у пациентов, получавших плацебо.
Таблица 3. Проактивное исследование: частота и типы нежелательных явлений у> 5% пациентов, получавших пиоглитазон и чаще, чем плацебо
| % пациентов | ||
| Плацебо N = 2633 | Пиоглитазон N = 2605 | |
| Гипогликемия | 18,8 | 27,3 |
| 5 | 15,3 | 26,7 |
| Сердечная недостаточность | 6.1 | 8.1 |
| Боль в конечностях | 5,7 | 6.4 |
| Боль в спине | 5.1 | 5,5 |
| Боль в груди | 5,0 | 5.1 |
| средний период наблюдения за пациентом составил 34,5 месяца. |
Сердечная недостаточность
Сводная информация о частоте нежелательных явлений, связанных с сердечной недостаточностью, может быть найдена в Таблице 4 для дополнительных исследований сульфонилмочевины в течение 16–24 недель, для дополнительных исследований инсулина в течение 16–24 недель и для 16–24 недель. дополнительные исследования метформина. Ни одно из событий не было смертельным.
Таблица 4.max.1%) 0 0 1 (0,3%) 6 (1,7%) Стационарный 2 (1,1%) 0 0 0 2 (0,max.0%) Второй (1,1%) 3-й (0,9%) 5 (1,4%) Стационарный 0 2 (1,0%) 1 (0,5%) 1 (0,3%) 3-й (0,9%) Пациенты, добавляется с пиоглитазоном или плацебо, по номеру метформина (%) плацебо-контролируемое исследование пациента
(16 недель) неконтролируемое двойное слепое исследование
(24 недели) плацебо
+ Метформин
N = 160 пиоглитазон 30 мг + метформин
N = 168 пиоглитазон
30 мг
+ метформин
N = 411 пиоглитазон
45 мг
+ Метформин
N = 416, по крайней мере, одно событие сердечной недостаточности 0 1 (0,6%) 0 1 (0,2%) стационарно 0 1 (0,6%) 0 1 (0,2%)
Пациентам с диабетом 2 типа и NYHA класса II или застойной сердечной недостаточностью в раннем классе III случайным образом давали 24-недельное двойное слепое лечение пиоглитазоном в суточных дозах от 30 до 45 мг (n = 262) или глибурид в суточных дозах от 10 до 15 мг (n = 256). Сводная информация о частоте нежелательных явлений, связанных с застойной сердечной недостаточностью, о которой сообщалось в этом исследовании, содержится в таблице 5.
Таблица 5. Неблагоприятные события, связанные с застойной сердечной недостаточностью (CHF), у пациентов с сердечной недостаточностью NYHA класса II или Iikongestive, получавших пиоглитазон или глибурид
| Количество (%) предметов | ||
| Пиоглитазон N = 262 | Glyburide N = 256 | |
| Смерть от сердечно-сосудистых причин (решено) | 5 (1,9%) | 6 (2,3%) |
| Госпитализация в одночасье из-за ухудшения CHF (по решению суда) | 26 (9,9%) | 12 (4,7%) |
| Посетите отделение неотложной помощи для CHF (через) | 4 (1,5%) | 3 (1,2%) |
| Посетите отделение неотложной помощи для CHF (через) | 4 (1,5%) | 3 (1,2%) |
| Пациенты с прогрессированием CHF во время исследования | 35 (13,4%) | 21 (8,2%) |
Застойные события сердечной недостаточности, которые привели к госпитализации во время проактивного исследования, обобщены в таблице 6.
Таблица 6. Лечение возникающих побочных эффектов застойной сердечной недостаточности (CHF) в PROactiveTrial
| Количество (%) пациентов | ||
| Плацебо N = 2633 | Пиоглитазон N = 2605 | |
| по крайней мере одно госпитализированное событие CHF | 108 (4,1%) | 149 (5,7%) |
| Фата | 22 (0,8%) | 25 (1%) |
| Больница, а не - | 86 (3,3%) | 124 (4,7%) |
Сердечно-сосудистая безопасность
В проактивном исследовании 5238 пациентов с диабетом 2 типа и историей макрососудистых заболеваний были рандомизированы на пиоглитазон (N = 2605), титрованы до 45 мг в день или плацебо (N = 2633) в дополнение к стандарту медицинской помощи. Почти все пациенты (95%) получали сердечно-сосудистые препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, блокаторы кальциевых каналов, нитраты, диуретики, аспирин, статины и фибраты). В начале исследования у пациентов был средний возраст 62 года, средняя продолжительность диабета 9,5 года и среднее значение HbA1c 8,1%. Средняя продолжительность мошенничества составила 34,5 месяца.
Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы исследовать влияние пиоглитазона на смертность и макрососудистую заболеваемость у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые имели высокий риск макрососудистых событий. Основной переменной эффективности было время до того, как первое событие произошло в конечной точке сердечно-сосудистого соединения, смертность от всех причин, нефатальный инфаркт миокарда (МИ) в том числе тихий МИ, Инсульт, острый коронарный синдром, вмешательство сердца, включая трансплантацию шунтирования коронарной артерии или чрескожное вмешательство, ампутация крупных ног над лодыжкой и операция шунтирования или реваскуляризация ног ног.. В общей сложности 514 (19,7%) пациентов, получавших пиоглитазон и 572 (21,7%) плацебо, испытали по крайней мере одно событие из первичной конечной точки соединения (отношение рисков 0,90; 95% доверительный интервал: 0,80, 1,02; p = 0, .10).
Хотя не было статистически значимой разницы между пиоглитазоном и плацебо для трехлетней частоты первого события в этой сети, не было увеличения смертности или общих макрососудистых событий с пиоглитазоном. Количество первых событий и общее количество отдельных событий, которые вносят вклад в первичную составную конечную точку, показаны в таблице 7.
Таблица 7. Проактивный: количество первых и общих событий для каждого компонента в сердечно-сосудистой комбинированной конечной точке
| сердечно-сосудистые события | Плацебо N = 2633 | Пиоглитазон N = 2605 | ||
| Первые события n (%) | Общие события n | Первые события N (%) | Всего событий N | |
| каждое событие | 572 (21,7) | 900 | 514 (19,7) | 803 |
| Смертность от всех причин | 122 (4,6) | 186 | 110 (4.2) | 177 |
| Нефатальный инфаркт миокарда (ИМ) | 118 (4,5) | 157 | 105 (4,0) | 131 |
| Инсульт | 96 (3,6) | 119 | 76 (2,9) | 92 |
| Острый коронарный синдром | 63 (2,4) | 78 | 42 (1,6) | 65 |
| Сердечное вмешательство (CABG / PCI) | 101 (3,8) | 240 | 101 (3,9) | 195 |
| Ампутация большой ноги - | 15 (0,6) | 28 | 9 (0,3) | 28 |
| Реваскуляризация ног | 57 (2.2) | 92 | 71 (2,7) | 115 |
| CABG = шунтирование коронарных артерий; ЧКВ = чрескожное вмешательство |
Увеличение веса
Связанное с дозой увеличение веса происходит, когда пиоглитазон используется отдельно или в сочетании с другими противодиабетическими средствами. Механизм увеличения веса неясен, но, вероятно, включает в себя комбинацию задержки жидкости и накопления жира.
В таблицах 8 и 9 обобщены изменения массы тела с пиоглитазоном и плацебо в рандомизированных исследованиях по 16–26 недель, двойной слепой монотерапии и 16–24 недель комбинированной терапии, а также в проактивном исследовании.
Таблица 8. Изменения веса (кг) по сравнению с исходным уровнем во время рандомизированных двойных слепых клинических испытаний
| Контрольная группа (Placebo) | Пиоглитазон 15 мг | Пиоглитазон 30 мг | Пиоглитазон 45 мг | ||
| Медиана (25th/ 75th Процентиль) | Медиана (25th/ 75th Процентиль) | Медиана (25th/ 75th Процентиль) | Медиана (25th/ 75th Процентиль) | ||
| Монотерапия (от 16 до 26 недель) | -1,4 (-2,7 / 0,0) N = 256 | 0,9 (-0,5 / 3,4) N = 79 | 1,0 (-0,9 / 3,4) N = 188 | 2,6 (0,2 / 5,4) N = 79 | |
| Комбинированная терапия (От 16 до 24 недель) | Sulfonylurea | -0,5 (-1,8 / 0,7) N = 187 | 2,0 (0,2 / 3,2) N = 183 | 3.1 (1.1 / 5.4) N = 528 | 4.1 (1.8 / 7.3) N = 333 |
| Метформин | -1,4 (-3,2 / 0,3) N = 160 | Н / А | 0,9 (-1,3 / 3,2) N = 567 | 1,8 (-0,9 / 5,0) N = 407 | |
| Инсулин | 0,2 (-1,4 / 1,4) N = 182) | 2,3 (0,5 / 4,3) N = 190 | 3.3 (0.9 / 6.3) N = 522 | 4.1 (1.4 / 6.8) N = 338 | |
Таблица 9. Среднее изменение массы тела у пациентов, получавших пиоглитазон, в пациентов, получавших плацебо во время двойного слепого лечения в проактивном исследовании
| Плацебо | Пиоглитазон | |
| Медиана (25th/ 75th Процентиль) | Медиана (25th/ 75th Процентиль) | |
| Изменение от базового уровня до окончательного посещения (кг) | -0,5 (-3,3, 2,0) N = 2581 | +3,6 (0,0, 7,5) N = 2560 |
| Примечание: среднее воздействие мошенничества с пиоглитазоном и плацебо составляет 2,7 года |
>
Отек, вызванный приемом пиоглитазона, обратим, когда пиоглитазон прекращается. Отек обычно не требует госпитализации, если не существует сосуществующей сердечной недостаточности. Таблица 10 суммирует частоту и типы побочных эффектов отеков, которые возникают в клинических исследованиях пиоглитазона.
Таблица 10. Побочные эффекты отека у пациентов, получавших пиоглитазон
| Количество (%) пациентов | |||||
| Плацебо | Пиоглитазон 15 мг | Пиоглитазон 30 мг | Пиоглитазон 45 мг | ||
| Монотерапия (от 16 до 26 недель) | 3 (1,2%) N = 259) | 2 (2,5%) N = 81 | 13 (4,7%) N = 275 | 11 (6,5%) N = 169 | |
| Комбинированная терапия (От 16 до 24 недель) | Sulfonylurea | 4 (2,1%) N = 187 | 3 (1,6%) N = 184 | 61 (11,3%) N = 540 | 81 (23,1%) N = 351 |
| Метформин | 4 (2,5%) N = 160 | Н / А | 34 (5,9%) N = 579 | 58 (13,9%) N = 416 | |
| Инсулин | 13 (7,0%) N = 187 | 24 (12,6%) N = 191 | 109 (20,5%) N = 533 | 90 (26,1%) N = 345 | |
| Примечание: предпочтительные термины периферический отек, генерализованный отек, отек ямки и задержка жидкости были объединены в агрегированный термин «отек».» | |||||
Таблица 11. Побочные эффекты отеков у пациентов в проактивном исследовании
| Количество (%) пациентов | |
| Плацебо N = 2633 | Пиоглитазон N = 2605 |
| 419 (15,9%) | 712 (27,3%) |
| Примечание: предпочтительные термины периферический отек, генерализованный отек, отек ямки и задержка жидкости были объединены в агрегированный термин «отек».» |
Печеночные эффекты
До настоящего времени не было никаких доказательств гепатотоксичности, вызванной пиоглитазоном, в базе данных клинических испытаний, контролируемой пиоглитазоном. Рандомизированный, двойное слепое 3-летнее исследование, в котором пиоглитазон сравнивали с глибуридом в качестве добавки к метформину и инсулиновой терапии, был специально разработан, оценить частоту увеличения АЛТ в сыворотке более чем в три раза выше верхнего предела контрольного диапазона, измеряется каждые восемь недель в течение первых 48 недель исследования, а затем каждые 12 недель после этого.. Всего 3/1051 (0,3%) пациентов, получавших пиоглитазон, и 9/1046 (0). 9%) Пациенты, получавшие глибурид, развили значения ALT, превышающие в три раза верхний предел контрольного диапазона . Ни у одного из пациентов, получавших пиоглитазон в базе данных клинических исследований, контролируемых пиоглитазоном, до сих пор не было АЛТ в сыворотке, который был больше, чем в три раза верхний предел контрольного диапазона и соответствующий общий билирубин, это было больше, чем в два раза верхний предел контрольного диапазона, комбинация, это предсказывало потенциал тяжелого лекарственного повреждения печени.
Гипогликемия
В клинических исследованиях с пиоглитазоном были зарегистрированы побочные эффекты гипогликемии, основанные на клинических суждениях исследователей, которые не должны были подтверждаться тестами на глюкозу.
В 16-недельном исследовании с добавлением сульфонилмочевины частота зарегистрированной гипогликемии составила 3,7% при 30 мг пиоглитазона и 0,5% при приеме плацебо. В 16-недельном исследовании адд-инсулина частота зарегистрированной гипогликемии составила 7,9% для пиоглитазона 15 мг, 15,4% для пиоглитазона 30 мг и 4,8% для плацебо.
Частота зарегистрированной гипогликемии была на 45 мг выше у пиоглитазона, чем у 30 мг пиоглитазона как в 24-недельном исследовании с добавлением к сульфонилмочевине (15,7% против 13,4%), так и в 24-недельном исследовании с добавлением инсулина (47,3.
Три пациента в этих четырех исследованиях были госпитализированы по поводу гипогликемии. Все три пациента получали пиоглитазон 30 мг (0,9%) в течение 24-недельного исследования инсулина. Еще 14 пациентов сообщили о тяжелой гипогликемии (определяемой как обычная активность значительного расстройства пациента), которая не требовала госпитализации. Эти пациенты получали пиоглитазон 45 мг в комбинации с сульфонилмочевиной (N = 2) или пиоглитазон 30 мг или 45 мг в комбинации с инсулином (N = 12).
Опухоли мочевого пузыря
В двухлетнем исследовании канцерогенности наблюдались опухоли в мочевом пузыре самцов крыс. В течение трехлетнего проактивного клинического испытания у 14 из 2605 пациентов (0,54%), рандомизированных по пиоглитазону, и у 5 из 2633 (0,19%), рандомизированных по плацебо, был диагностирован рак мочевого пузыря. После исключения пациентов, которые подвергались воздействию препарата в течение менее года во время диагностики рака мочевого пузыря, было 6 (0,23%) случаев пиоглитазона и два (0,08%) случая плацебо. После завершения исследования большая часть пациентов наблюдалась в течение до 10 дополнительных лет с небольшим дополнительным воздействием пиоглитазона. В течение 13 лет проактивного и наблюдательного последующего ухода разница в раке мочевого пузыря не возникает между пациентами, которые были рандомизированы на пиоглитазон или плацебо (HR = 1,00; 95% ДИ: 0,59-1,72).
Глимепирид
Неблагоприятные события, которые произошли в контролируемых клинических испытаниях с монотерапией плацебо и глимепиридом, кроме гипогликемии, включали: головную боль (7,8% и 8,2%), травмы от несчастных случаев (3,4% и 5,8%), синдром гриппа (4, 4% и 5,4%) тошнота (3,4% и 5.
Гипогликемия
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании монотерапии продолжительностью 14 недель пациенты, которые уже получали терапию сульфонилмочевиной, подвергались 3-недельной фазе вымывания, а затем рандомизировались в глимепирид 1 мг, 4 мг, 8 мг. или плацебо. Пациенты, рандомизированные в глимепирид 4 мг или 8 мг, подвергались принудительному титрованию от начальной дозы 1 мг до этих конечных доз, как это переносилось. Общая частота возможной гипогликемии (определяется наличием хотя бы одного симптома, из которых исследователь поверил, что это может быть связано с гипогликемией; одновременное измерение глюкозы не было необходимости) Мошенничество 4% для глимепирида 1 мг, 17% для глимепирида 4 мг, 16% для глимепирида 8 мг и 0% для плацебо. Все эти события были рассмотрены сами.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании монотерапии, продолжавшемся 22 недели, пациенты получали начальную дозу глимепирида 1 мг или плацебо в день. Доза глимепирида титровалась на уровень глюкозы в плазме с высокой нагрузкой 90-150 мг / дл. Конечные суточные дозы глимепирида составляли 1, 2, 3, 4, 6 или 8 мг. Общая частота возможной гипогликемии (как определено выше для 14-недельного исследования) при глимепириде по сравнению с мошенничеством с плацебо составляет 19,7% против 3,2%. Все эти события были рассмотрены сами.
Увеличение веса
Как и все сульфонилмочевины, глимепирид может привести к увеличению веса.
Аллергические реакции
В клинических испытаниях аллергические реакции, такие как зуд, эритема, крапивница и морбиллиформные или макулопапулярные высыпания, возникали менее чем у 1% пациентов, получавших глимепирид. Они могут растворяться, несмотря на продолжение лечения глимепиридом. Есть постмаркетинговые сообщения о более серьезных аллергических реакциях (например,. одышка, гипотония, шок).
Лабораторные тесты
Повышенная сывороточная аланинаминотрансфераза (ALT)
В 11 объединенных плацебо-контролируемых исследованиях с глимепиридом у 1,9% пациентов, получавших глимепирид, и у 0,8% пациентов, получавших плацебо, развился уровень АЛТ в сыворотке, который был более чем в два раза выше верхнего предела контрольного диапазона.
Лабораторные аномалии
Пиоглитазон
Гематологические эффекты
Пиоглитазон может привести к снижению гемоглобина и гематокрита. В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии средние уровни гемоглобина снизились на 2-4% у пациентов, получавших пиоглитазон, по сравнению со средним изменением гемоглобина от -1% до + 1% у пациентов, получавших плацебо. Эти изменения произошли в основном в течение первых 4-12 недель терапии, а затем оставались относительно постоянными. Эти изменения могут быть связаны с увеличением объема плазмы, связанным с пиоглитазоновой терапией, и вряд ли связаны с клинически значимыми гематологическими эффектами.
Креатинфосфокиназа
Во время специфического для протокола измерения сыворотки креатинфосфокиназы (КФК) в клинических исследованиях с пиоглитазоном было в девяти (0) случаях изолированного увеличения КФК более чем в 10 раз выше верхнего предела контрольного диапазона. 2%) пациентов, получавших пиоглитазон (значения от 2150 до 11400 МЕ / л), и у пациентов, не получавших компараторы. Шесть из этих девяти пациентов продолжали получать пиоглитазон, и было обнаружено, что у двух пациентов было увеличение КФК в последний день дозирования, и из-за увеличения у пациента прекратился прием пиоглитазона. Эти опросы решены без очевидных клинических последствий. Связь этих событий с пиоглитазоновой терапией неизвестна.
Постмаркетинговый опыт
Следующие побочные эффекты были выявлены при использовании пиоглитазона и глимепирида после одобрения. Поскольку об этих реакциях добровольно сообщают представители населения неопределенного размера, обычно невозможно надежно оценить вашу частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Пиоглитазон
- возникающий или ухудшающийся диабетический макулярный отек с пониженной остротой зрения.
- Смертельная и нефатальная печеночная недостаточность.
Постмаркетинговые сообщения о застойной сердечной недостаточности были зарегистрированы у пациентов, получавших пиоглитазон, как с ранее известной болезнью сердца, так и без нее, а также с одновременной доставкой инсулина и без нее.
В опыте постмаркетинга были сообщения о необычайно быстром приросте веса и увеличении веса, которые выходили за рамки увеличения, обычно наблюдаемого в клинических испытаниях. Пациенты, которые испытывают такое увеличение, должны быть обследованы на предмет накопления жидкости и связанных с объемом событий, таких как чрезмерный отек и застойная сердечная недостаточность.
Глимепирид
- Тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек и синдром Стивенса-Джонсона
- Гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом G6PD и без него
- Нарушение функции печени (например,. с холестазом и желтухой) и гепатитом, который может привести к печеночной недостаточности.
- Porphyria cutanea tarda, светочувствительные реакции и аллергический васкулит
- Лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия и панцитопения
- Тромбоцитопения (включая тяжелые случаи с количеством тромбоцитов менее 10000 / мкл) и тромбоцитопеническая пурпура
- Печеночные порфирийные реакции и дисульфирамоподобные реакции
- Гипонатриемия и синдром неправильной секреции антидиуретического гормона (сиад), наиболее распространенные у пациентов, принимающих другие лекарства или страдающих заболеваниями, которые, как известно, вызывают гипонатриемию или увеличивают высвобождение антидиуретического гормона
Пиоглитазон
Случай передозировки пиоглитазона был зарегистрирован во время контролируемых клинических испытаний. Пациент мужского пола принимал 120 мг в день в течение четырех дней, а затем 180 мг в день в течение семи дней. Пациент отрицал все клинические симптомы в течение этого времени.
В случае передозировки следует начать соответствующее поддерживающее лечение в зависимости от клинических признаков и симптомов пациента.
Глимепирид
Передозировка глимепирида, как и других сульфонилмочевин, может привести к тяжелой гипогликемии. Легкие эпизоды гипогликемии можно лечить пероральным приемом глюкозы. Тяжелые гипогликемические реакции - это неотложные состояния, требующие немедленного лечения. Тяжелую гипогликемию с комой, судорогами или неврологическими нарушениями можно лечить глюкагоном или внутривенной глюкозой. Дальнейшее наблюдение и дополнительное потребление углеводов могут быть необходимы, потому что гипогликемия может повториться после очевидного клинического выздоровления.
Поглощение и биодоступность:
Пиоглитазон гидрохлорид и глимепирид
Исследования биоэквивалентности проводились после однократного введения пиоглитазона гидрохлорида и глимепирида в таблетках по 30 мг / 2 мг и 30 мг / 4 мг и одновременного введения пиоглитазона (30 мг) и глимепирида (2 мг или 4 мг) в условиях голодания у здоровых добровольцев.
На основании площади под кривой (AUC) и максимальной концентрации (Cmax) пиоглитазона и глимепирида гидрохлорид пиоглитазона и глимепирид составляли 30 мг / 2 мг и 30 мг / 4 мг, биоэквивалентные пиоглитазону 30 мг, вводимым совместно с глимепиридом (2 мг или.
Пища не изменяла системного воздействия глимепирида или пиоглитазона после введения гидрохлорида пиоглитазона и глимепирида. Присутствие пищи существенно не изменило время до самой высокой концентрации в сыворотке (Tmax) глимепирида или пиоглитазона и Cmax пиоглитазона. Однако для глимепирида наблюдалось увеличение Cmax на 22% при введении пиоглитазона гидрохлорида и глимепирида с пищей.
Пиоглитазон
После однократного ежедневного введения пиоглитазона установившиеся концентрации в сыворотке пиоглитазона и его основных активных метаболитов, M-III (кетодеривата пиоглитазона) и M-IV (гидроксильного производного пиоглитазона) достигаются в течение семи дней. В устойчивом состоянии M-III и M-IV достигают концентраций в сыворотке, равных или превышающих концентрации пиоглитазона. В стационарном состоянии пиоглитазон составляет приблизительно от 30% до 50% от общих концентраций пиоглитазона в сыворотке (пиоглитазон плюс активные метаболиты) и от 20% до 25% от общего AUC как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с диабетом 2 типа
Cmax, AUC и минимальные концентрации в сыворотке (Cmin) для пиоглитазона и M-III и M-IV увеличивались пропорционально при введенных дозах 15 мг и 30 мг в день.
После перорального приема пиоглитазона Tmax пиоглитазона находился в течение двух часов. Пища задерживает Tmax на три-четыре часа, но не меняет степень поглощения (AUC).
Глимепирид
Исследования с однократными пероральными дозами глимепирида у здоровых добровольцев и с несколькими пероральными дозами у пациентов с диабетом 2 типа показали пиковые концентрации лекарственного средства (Cmax) через два-три часа после введения дозы. Когда глимепирид вводили во время еды, среднее значение Cmax и AUC составляло 8% или.
После многократного дозирования глимепирид не накапливается в сыворотке. Фармакокинетика глимепирида не различается у здоровых добровольцев и пациентов с диабетом 2 типа. Клиренс (CL / F) глимепирида после перорального приема не изменяется в диапазоне доз от 1 мг до 8 мг, что указывает на линейную фармакокинетику.
У здоровых добровольцев внутри- и межиндивидуальная вариабельность фармакокинетических параметров глимепирида составляла от 15% до 23% и.
Распределение
Пиоглитазон
Средний кажущийся объем распределения (Vd / F) пиоглитазона после однократного введения составляет 0,63 ± 0,41 (среднее значение ± SD) L / кг массы тела. Пиоглитазон в основном связан с белками (> 99%) в сыворотке человека, главным образом с сывороточным альбумином. Пиоглитазон также связывается с другими белками сыворотки, но с меньшей аффинностью. M-III и M-IV также широко связаны (> 98%) с сывороточным альбумином.
Глимепирид
После внутривенного (IV) дозирования здоровым добровольцам, мошенничество Vd / F 8,8 л (113 мл / кг) и общий клиренс тела (CL) 47,8 мл / мин. Связывание с белком было больше 99,5%.
Метаболизм
Пиоглитазон
Пиоглитазон в значительной степени метаболизируется путем гидроксилирования и окисления; метаболиты иногда также превращаются в глюкуронидные или сульфатные конъюгаты. Метаболиты M-III и M-IV являются наиболее важными циркулирующими активными метаболитами у людей.
in vitro Данные показывают, что несколько изоформ CYP участвуют в метаболизме пиоглитазона, который включает CYP2C8 и в меньшей степени CYP3A4, с дополнительным вкладом различных других изоформ, включая основной внепеченочный CYP1A1. in vivo исследование пиоглитазона в комбинации с гемфиброзилом, сильным ингибитором CYP2C8, показало, что пиоглитазон является субстратом CYP2C8. Соотношение мочеиспускания 6β - гидроксикортизол / кортизол, измеренное у пациентов, получавших пиоглитазон, показало, что пиоглитазон не является мощным индуктором фермента CYP3A4.
Глимепирид
Глимепирид полностью метаболизируется окислительной биотрансформацией после внутривенной или пероральной дозы. Основными метаболитами являются циклогексилгидроксиметилпроизводное (М1) и карбоксильное производное (М2). CYP2C9 находится при биотрансформации от глимепирида к M1. M1 далее метаболизируется до M2 одним или несколькими цитозольными ферментами. У животных M1 обладает примерно третью фармакологической активности глимепирида, но неясно, оказывает ли M1 клинически значимое влияние на уровень сахара в крови у людей. М2 неактивен.
Ликвидация и ликвидация
Пиоглитазон
После перорального приема восстанавливается приблизительно от 15% до 30% дозы пиоглитазона в моче. Почечная элиминация пиоглитазона незначительна, и препарат выводится в основном в виде метаболитов и их конъюгатов. Считается, что большая часть пероральной дозы выводится без изменений или в виде метаболита с желчью и выводится с калом.
Средний период полувыведения из сыворотки (Т1/2) пиоглитазона и его метаболитов (M-III и M-IV) колеблется от трех до семи часов или. Пиоглитазон имеет видимый клиренс, CL / F, рассчитанный на пять-семь L / H .
Глимепирид
Если 14C-глимепирид три здоровых самца вводили перорально, приблизительно 60% от общей радиоактивности в моче восстанавливалось в течение семи дней. На М1 и М2 приходилось от 80% до 90% радиоактивности, выделяемой в моче. Соотношение М1 к М2 при мошенничестве с мочой составляло приблизительно 3: 2 у двух субъектов и 4: 1 у одного субъекта. Около 40% общей радиоактивности было восстановлено в фекалиях. На М1 и М2 приходилось приблизительно 70% (соотношение М1 к М2, мошенничество 1: 3) радиоактивности, обнаруженной в фекалиях. Материнский препарат не был получен из мочи или кала. После внутривенного введения пациентам не наблюдалось значительного билиарного выведения глимепирида или его метаболита М1.
Почечная недостаточность
Пиоглитазон
Период полувыведения из сыворотки пиоглитазона, M-III и M-IV остается тяжелым (CLcr <30 мл / мин) у пациентов с умеренным [клиренсом креатинина (CLcr) от 30 до 50 мл / мин] и тяжелым (CLcr <30 мл / мин) почечная недостаточность по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. Следовательно, коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью.
Глимепирид
В разовой дозе, глимепирид составлял 3 мг в открытом исследовании у пациентов с легкой формой, умеренная и тяжелая почечная недостаточность, по оценкам CLcr: группа I состояла из пяти пациентов с легкой почечной недостаточностью (CLcr> 50 мл / мин) Группа II состояла из 3 пациентов с умеренной почечной недостаточностью (CLcr = от 20 до 50 мл / мин) и группа III состояла из семи пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLcr <20 мл / мин). Хотя концентрации глимепирида в сыворотке снижались при уменьшении почечной функции, в группе III средний AUC был в 2,3 раза выше для M1 и в 8,6 раза выше среднего AUC для M2 по сравнению с соответствующим средним AUC в группе I. T½ для глимепирида не изменился, пока т½ увеличен для M1 и M2 с уменьшением функции почек. Средняя экскреция мочи M1 плюс M2 в процентах от дозы снизилась с 44,4% для группы I до 21,9% для группы II и 9,3% для группы III
Печеночная недостаточность
Пиоглитазон
По сравнению со здоровым контролем субъекты с печеночной недостаточностью (класс B / C по шкале Чайлд-Туркотт-Пью) имеют снижение пиоглитазона примерно на 45%, а общий пиоглитазон (пиоглитазон, M-III и M-IV) означает Cmax, но не изменяется в средних значения AUC. Следовательно, коррекция дозы не требуется у пациентов с дисфункцией печени.
Существуют постмаркетинговые сообщения о печеночной недостаточности с пиоглитазоном, и клинические исследования обычно исключают пациентов с сывороточной АЛТ> в 2,5 раза выше верхнего предела контрольного диапазона.
С осторожностью используйте пиоглитазон гидрохлорид и глимепирид у пациентов с заболеваниями печени.
Глимепирид
Неизвестно, влияет ли дисфункция печени на фармакокинетику глимепирида, потому что фармакокинетика глимепирида не была адекватно изучена у пациентов с дисфункцией печени.
Гериатрические пациенты
Пиоглитазон
У здоровых пожилых людей Cmax пиоглитазона существенно не различался, но значения AUC были примерно на 21% выше, чем у более молодых субъектов. Середина т & frac12; пиоглитазон также продлевался у пожилых людей (около 10 часов) по сравнению с более молодыми субъектами (около семи часов). Эти изменения не имели величины, которая была бы сочтена клинически значимой.
Глимепирид
Сравнение фармакокинетики глимепирида у пациентов с диабетом 2 типа и le; 65 лет и более 65 лет были оценены в многодозовом исследовании с суточной дозой 6 мг. Не было никаких существенных различий в фармакокинетике глимепирида между двумя возрастными группами. Средний уровень устойчивого состояния для пожилых людей был примерно на 13% ниже, чем для более молодых пациентов; средний клиренс для пожилых людей с поправкой на вес был примерно на 11% выше, чем у более молодых пациентов.
Педиатрические пациенты
Фармакокинетические исследования гидрохлорида пиоглитазона и глимепирида у педиатрических пациентов не проводились.
Пиоглитазон
Безопасность и эффективность пиоглитазона у педиатрических пациентов не были установлены. Пиоглитазон гидрохлорид и глимепирид не рекомендуются для применения у педиатрических пациентов.
Пол
Пиоглитазон
Средние значения Cmax и AUC пиоглитазона были увеличены на 20-60% у женщин по сравнению с мужчинами. В контролируемых клинических испытаниях снижение HbA1c было обычно больше, чем у мужчин, по сравнению с исходным уровнем у женщин (средняя средняя разница в HbA1c 0,5%). Поскольку терапия должна корректироваться индивидуально для каждого пациента, чтобы достичь контроля уровня сахара в крови, не рекомендуется корректировка дозы исключительно по полу.
Глимепирид
Не было различий между мужчинами и женщинами в фармакокинетике глимепирида при корректировке на различия в массе тела.
Этническая принадлежность
Пиоглитазон
Фармакокинетические данные между различными этническими группами недоступны.
Глимепирид
Не было проведено исследований для оценки влияния расы на фармакокинетику глимепирида, но в плацебо-контролируемых исследованиях с глимепиридом у пациентов с диабетом 2 типа снижение уровня HbA1c у кавказцев (n = 536), черного (n = 63) и латиноамериканцы (n = 63) сопоставимы.
Нахальные пациенты
Фармакокинетика глимепирида и его метаболитов была измерена в исследовании с однократной дозой у 28 пациентов с диабетом 2 типа, которые либо имели нормальную массу тела, либо патологически страдали ожирением. В то время как Tmax, CL / F и Vd / F глимепирида у пациентов с патологическим ожирением были аналогичны пациентам с нормальным весом, патологически ожирение имело более низкие Cmax и AUC, чем у пациентов с нормальным весом тела. Средние значения Cmax, AUC0-24, AUC0-∞ глимепирида в норме и. больные ожирением пациенты были 547 ± 218 нг / мл против. 410 ± 124 нг / мл, 3210 ± 1030 часов · нг / мл против. 2820 ± 1110 часов · нг / мл и 4000 ± 1320 часов · нг / мл против 3280 ± 1360 часов · нг / мл, или..
